Apendice 2

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ar
APENDICE II
DISEÑO Y OPTIMACION
DE REGIMENES DE DOSIF ICACION;
DATOS FARMACOCINE TICOS
Leslie Z. Benet, Svein me, y Janice B. Schwartz
El objetivo de este apéndice es presentar datos farmacoci nica, que puede servir como una fuente de otros artículos
r
néticos en un formato que permita al médico hacer elec de importancia que el lector también puede consultar.
.a
ciones racionales de las dosis de los fármacos. El cuadro
om
A-It-l contiene información cuantitativa acerca de la ab
sorción, distribución y eliminación de fármacos, y los efec PARAMETROS FARMACOCINETICOS
tos de estados patológicos sobre esos procesos, así como TABULADOS
s.c
información en lo que se refiere a la correlación de la efi
cacia y la toxicidad con las concentraciones medidas de Cada uno de los ocho parámetros que se presentan en el
medicamentos en plasma. En el capítulo 1, se describen cuadro A-I1-1 se ha comentado en detalle en el capítulo 1.
ico
los principios generales que se utilizan para seleccionar la La exposición que sigue se enfoca en el formato en el cual
dosis de sostén y el intervalo de dosificación adecuados se presentan los valores, así como en factores (fisiológi
ed
(y, cuando es apropiado, la dosis de saturación) para el cos o patológicos) que influyen sobre los parámetros.
paciente promedio. Aquí se discute la individualización Disponibilidad. La magnitud de la disponibilidad del fár
de esas variables para un enfermo en particular. maco después de administración por vía oral se expresa
sm
Para usar los datos presentados, es necesario entender como un porcentaje de la dosis. Este valor constituye el
los cÓllceptos de depuración, y su aplicación en el cálculo porcentaje de una dosis por vía oral que está disponible
te
de regímenes de dosificación de medicamentos. También para producir efectos farmacológicos: la fracción de la dosis
es necesario conocer los valores promedio de depuración, por vía oral que alcanza la sangre arterial en una forma
un
así como algunas medidas de la maguitud y la cinética de activa. La disponibilidad fraccionaria (F) es un paráme
la absorción de fármacos y la distribución de los mismos. tro similar que se usa en otros sitios de este apéndice; este
ap
El texto que sigue define los ocho parámetros básicos que valor varía de O a 1. En el cuadro A-I1-1 no se proporcio
se listan en el material tabular para cada compuesto, así nan medidas de la tasa de disponibilidad. Dado que los
como algunos factores que influyen sobre esos valores tanto conceptos farmacocinéticos son más útiles en el diseño de
w.
en sujetos normales como en personas con enfermedades múltiples regímenes de dosificación, la magnitud más que
particulares. la tasa de variabilidad son más críticas para obtener una
ww
Es obvio que un consenso acerca del valor correcto de concentración apropiada del medicamento en el organis
un parámetro farmacocinético dado seria más útil, más que mo (cap. 1).
en encarar \O o 20 estimados separados (y a menudo dis Tiene importancia recordar que el apego inadecuado a
pares) de este parámetro. Lamentablemente, sólo se ha lle la prescripción puede confundirse con biodisponibilidad
gado a un consenso para un número muy limitado de medi disminuida. Un decremento ver(Jadero de la biodisponibi
camentos. En el cuadro A-I1-1 se han seleccionado valores lidad puede depender de una forma de dosificación mal
únicos para cada parámetro y para su variabilidad (desvia formulada, que no se desintegra o se disuelve en los líqui
ción estándar) en la población a partir de la literatura, con dos gastrointestinales, interacciones entre medicamentos
base en el juicio científico de los autores. Los valores en en el tubo digestivo, metabolismo del medicamento en di
los cuadros son los determinados en adultos normales sa cho tubo, metabolismo hepático de primer paso o excre
ludables, a menos que se indique lo contrario en notas al ción biliar, o todos o una combinación de los anteriores
pie. La dirección del cambio para esos valores en estados (caps. 1 y 4). La enfermedad hepática en particular puede
patológicos particulares se anota a continuación del valor causar aumento de la disponibilidad, porque la capacidad
promedio. Se incluye una sola referencia para cada medi de metabolismo hepático disminuye, o debido a la apari
camento. En la mayor parte de los casos, la referencia pasa ción de cortocircuitos vasculares alrededor del hígado, o
de un artículo o revisión reciente de la farmacocinética clí- por ambos aspectos.
1819
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1820 Apéndice Il
Excreción urinaria del fármaco sin cambios. El segun ción renal y de otro tipo. Para algunos medicamentos, en
do parámetro en el cuadro A-H-l es la cantidad de medi particular los que se excretan de manera predominante sin
camento que se excreta a la postre sin cambios en la orina, cambios en la orina, se muestran ecuaciones que relacio
expresada como un porcentaje de la dosis que se adminis nan la depuración total o renal con la depuración de crea
tra. Los valores constituyen el porcentaje esperado en un tinina (que también se expresa como mi . mino' . kg-').
adulto joven saludable (depuración de creatinina de más Para medicamentos que muestran cinética de saturación,
de 100 ml/min). Cuando es posible, el valor que se lista es se proporcionan la Km Y la Vm, y significan, respectiva
el determinado después de administrar el fármaco por vía mente, la concentración plasmática a la cual se alcanza
intravenosa rápida, momento en el cual se supone que la 50% de la velocidad de eliminación máxima (en unidades
disponibilidad es de 100%. Si el compuesto se proporcio de masa/volumen), y la velocidad máxima de eliminación
na por vía oral, este parámetro también puede reflejar pér (en unidades de masa' tiempo-' . kg-' de peso corporal).
dida del medicamento debido a disponibilidad baja; esos Por supuesto, la concentración plasmática del medicamento
valores están indicados en una nota al pie. (Gp) debe estar en las mismas unidades que la Km.
La nefropatía es el factor primario que genera cambios Como se comenta en el capítulo 1, la depuración intrin
r
en este parámetro. Esto es en especial cierto cuando se seca desde la sangre es la depuración máxima posible por
.a
dispone de vías alternativas de eliminación; de este modo, el órgano en donde se lleva a cabo la eliminación cuando
om
una mayor fracción de la dosis está disponible para elimi el flujo sanguíneo (aporte) de medicamento no es limitan
nación por otras vías. Dado que la función renal por lo te. La depuración intrínseca se tabula para pocos fárma
general disminuye en función de la edad, el porcentaje de cos. Nótese que la duración intrínseca está definida en tér
s.c
fármaco excretado sin cambios también suele mostrar minos de la concentración sanguínea del compuesto. Si se
decremento con la edad cuando se dispone de vías de eli desea relacionar cambios de la eliminación del medica
minación alternativas. Para diversos fármacos ácidos y mento con modificaciones patológicas en el órgano mis
ico
básicos con valores de pK. dentro del límite del pH habi mo, o con el flujo sanguíneo hacia el órgano, es necesario
tual de la orina, los cambios de este último afectarán la expresar la depuración respecto a las concentraciones san
ed
velocidad de excreción urinaria o la magnitud de la misma guíneas del medicamento más que a las plasmáticas. Esto
(cap. 1). requiere medir las concentraciones en sangre entera, o
Unión a proteinas plasmáticas. El valor tabulado es el conocer la distribución del medicamento entre el plasma y
sm
porcentaje de medicamento en el plasma que está unido a los eritrocitos; en la actualidad, esa información es limita
proteínas plasmáticas a concentraciones del fármaco que da, pero cuando está disponible se proporciona como una
te
se alcanzan en clínica. Los valores casi siempre provienen nota al pie. En el cuadro A-H-l, se presentan depuracio
de mediciones efectuadas in vitro (más que de mediciones nes del plasma, puesto que son más útiles para relacionar
un
de unión a las proteínas del plasma que se obtuvieron a la dosificación del medicamento con las concentraciones
partir de pacientes que habían recibido el compuesto). del mismo que previamente se ha determinado que son
Cuando se presenta un valor medio único, no hay cambio eficaces o tóxicas.
ap
manifiesto de este porcentaje dentro del límite de concen Sólo es posible determinar la depuración cuando se co
traciones que normalmente se encuentran en sujetos que noce la disponibilidad fraccionaria F del compuesto. En
w.
toman el medicamento. En situaciones en las que la satu consecuencia, para que sean exactas, las depuraciones han
ración de unión que alcanza a las concentraciones plasmá de cuantificarse después de dosificación por vía intrave
ww
ticas habituales, los valores se proporcionan a concentra nosa. En ausencia de ese tipo de datos, se presenta la pro
ciones que corresponden a los límites inferior y superior porción GUF; los valores de esta clase se indican en una
del margen habitual. nota al pie. Cuando un medicamento, o su isómero activo
La unión a proteínas plasmáticas está influida princi para compuestos racémicos, es principalmente un sustrato
palmente por estados patológicos (como hepatopatía) que para una isoforma particular del citocromo P450 (cap. 1),
alteran la concentración de albúmina u otras proteínas plas esta información se proporciona en una nota al pie.
máticas que se unen a fármacos. Algunos estados y pade La depuración varía en función del tamaño corporal y,
cimientos metabólicos, como la uremia, también modifi por ende, se presenta en el cuadro en unidades de mi . mino'
can la afinidad de unión para ciertos compuestos. Esos . kg-' de peso corporal. Aun cuando a veces puede ser apro
cambios de la unión a proteínas en función de enfermedad piada la normalización de medidas de tamaño que no son el
pueden afectar mucho el volumen de distribución de un peso, este último es tan conveniente que supera cualquier
medicamento. pérdida pequeña de exactitud, especialmente en adultos.
Depuración. En el cuadro A-H-l aparece la depuración Volumen de distribución. En el cuadro A-Il-l se presen
sistémica total de medicamentos desde el plasma (ecua ta el volumen corporal total de distribución en estado esta
ción 3, cap. 1); los valores regularmente se informan en ble (V,,), Y se expresa en unidades de L/kilogramo.
unidades de mi . mino' . kg-'. En algunas situaciones, tam Cuando no se dispone de estimados del V", se propor
bién se proporcionan valores separados para la depura- cionan los valores para Varea' Esos' valores se obtienen al
Diseño y optimación de regimenes de dos(!icación; datos farmacocinéticos 1821
dividir la depuración entre la constante de velocidad ter conocer la vida media que predecirá acumulación en el
minal para la eliminación. V,�, es un parámetro conve paciente. Esa es la vida media cuyo uso es apropiado en
niente y que se calcula con facilidad. Empero, al contrario las ecuaciones 1-18 y 1-19 (cap. 1) para predecir las con
del 1',,, este término de volumen varía cuando cambia la centraciones de estado estable. La vida media que se pro
constante de velocidad para la eliminación del fármaco, porciona en el cuadro es la de dosificación múltiple o de
aun cuando no ha habido cambio del espacio de distribu acumulación.
ción. Dado que el médico puede desear saber si un estado La vida media casi siempre es independiente del tama
patológico particular influye de manera independiente so ño corporal, dado que está en función de la proporción de
bre la depuración o la distribución del fármaco dentro del dos parámetros, depuración y volumen de distribución,
organismo, es preferible definir el volumen en cuanto a cada uno de los cuales es proporcional al tamaño corporal.
V�, parámetro que es en teoría independiente de cambios Concentraciones eficaces y tóxicas. No hay un acuerdo
de la velocidad de eliminación. general acerca de la mejor manera para describir la rela
Como sucede con la depuración, 1',. por lo general se ción entre la concentración plasmática del medicamento y
define en el cuadro en cuanto a concentración plasmática, su efecto. En la literatura, se presentan muchas clases de
más que sanguínea. Cuando los datos no se obtuvieron datos, y es dificil extraer un parámetro único o incluso un
r
después de administración del fármaco por vía intraveno grupo de parámetros. Más aún, puede no haber acuerdo
.a
sa, una nota al pie aclarará que el parámetro determinado, con respecto a qué medidas son más pertinentes. En el
om
V,/F, contiene una medida de disponibilidad. cuadro A-I1-1, se utilizan con frecuencia notas al pie para
El volumen de distribución está principalmente en fun indicar el significado de sus valores y la importancia de
ción del tamaño corporal, y los valores en el cuadro se los mismos; en mucq.os casos, se hace referencia a un ca
s.c
proporcionan en L/kg. Como se mencionó para la depura pítulo en el texto, donde se comenta el tema. Esto es en
ción, en ocasiones puede ser apropiada la normalización a particular cierto para antimicrobianos, puesto que la con
medidas de tamaño que no son el peso. centración eficaz depende de la identidad del microorga
ico
Vida media. Se proporciona el tiempo necesario para que nismo que origina la infección.
se elimine 50% de la cantidad del fármaco en el organis Como podría esperarse, las relaciones entre la concen
mo. De cualquier modo, las concentraciones plasmáticas tración plasmática del medicamento y el efecto de este úl
ed
del medicamento a menudo siguen un patrón multiexpo timo son imperfectas (caps. 2 y 4). Se dispone de poca
nencial de declinación cuando este valor se mide en fun información respecto a la variación entre individuos del
sm
ción del tiempo. El número único listado en cada compo número de receptores o la afinidad de los mismos, o el
nente del cuadro corresponde a la velocidad de eliminación acoplamiento subsecuente a una reacción, o en cuanto a
te
que describe la principal fracción de depuración total del los efectos de estados patológicos sobre esos factores. Para
compuesto a partir del organismo. En muchas circunstan muchos compuestos, se desconoce la forma de la relación
un
cias, esta vida media puede corresponder a la tasa lineal entre el efecto y las cifras plasmáticas. Dado que la con
logarítmicáterminal de eliminación. No obstante, para di centración del medicamento libre determina el grado de
versos medicamentos, puede observarse una vida media acción, puede esperarse que los cambios de la unión a pro
ap
más prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas teínas por enfermedad originen modi ticaciones de la con
cuando se utilizan técnicas de valoración en extremo sen centración total de medicamento relacionadas con un efecto
w.
sibles. Si este componente sólo explica 10% de la depura deseado o uno adverso. También tiene importancia perca
ción de medicamentos, las predicciones de las concentra tarse de que las relaciones entre concentración y efecto
ww
ciones plasmáticas de estado estable del fármaco sólo sólo son significativas en estado estable o durante la fase
tendrán error de aproximadamente 10% si esta vida media logarítmica lineal terminal de la curva de concentración
más prolongada se ignora, independientemente de qué tan contra tiempo, cuando puede esperarse que la proporción
grande sea su valor. Esto resulta cierto porque la vida me entre las cifras del compuesto en los sitios de acción y en
dia está en función tanto de la eliminación como de la dis el plasma permanezca constante con el tiempo. De este
tribución (cap. 1). modo, cuando se intenta correlacionar la farmacocinética
La vida media también es una medida de la aproxima con la farmacodinámica, es necesario tomar en cuenta el
ción al estado estable durante un régimen con dosifica tiempo de distribución del medicamento hacia su sitio de
ción múltiple, y una medida de acumulación (cap. 1). Es acción.
decir, para un intervalo fijo de dosis múltiples, el paciente
estará a 50% del estado estable después de una vida media
del fármaco, a 75% del estado estable luego de dos vidas ALTERACIONES DE PARAMETROS
medias, a 87.5% del estado estable después de tres, etc. EN PACIENTES INDIVIDUALES
Dado que el análisis farmacocinético y la vigilancia de
medicamentos terapéuticos se basan en las concentracio Las cifras que aparecen en el cuadro A-I1-1 constituyen
nes plasmáticas (o sanguíneas) medidas, el médico debe valores medios para poblaciones de adultos normales, y
1822 Apéndice II
puede ser preciso modificarlos para calcular regímenes de ción de fármaco libre de un paciente, puede resultar bas
dosificación en enfermos individuales. Para calcular una tante útil.
concentración deseada de estado estable, puede conocerse Depuración. Esta a menudo es objeto de ajustes para al
la fracción de fármaco libre (a) en un paciente dado. Tam teraciones de la función renal. Las cantidades necesarias
bién se estimará la fracción disponible (F) y la depuración para este ajuste son la fracción de función renal normal
para calcular una dosis de sostén. Con el objeto de calcu restante, y la fracción de medicamento que por lo general
lar la dosis de saturación, y de estimar la vida media y el se excreta sin cambios en la orina. Esta última cantidad
intervalo de dosificación, se requiere conocer el volumen aparece en el cuadro; la primera puede estimarse como la
de distribución. Las cifras en el cuadro y los ajustes sólo proporción entre la depuración de creatinina del enfermo
se aplican a adultos, a menos que se especifique lo contra y un valor normal ( 120 ml/min/70 kg). Cuando no se ha
rio. Aun cuando en ocasiones los valores pueden aplicarse medido la depuración de creatinina, puede estimarse a partir
con precaución a niños que pesan más de 30 kg (después de mediciones de la concentración de creatinina en el sue
de ajuste apropiado para el tamaño; véase adelante), es ro, con el uso de diversas ecuaciones o nomogramas. Un
mejor consultar un tratado de pediatría u otra fuente para método de ese tipo consta de estimación de la fracción de
r
obtener recomendaciones definitivas. función renal normal presente (rfx) como el recíproco de
.a
Para cada compuesto, dentro de los ocho segmentQs del la concentración sérica de creatinina del enfermo, menos
cuadro se notan cambios de los parámetros ocasionados 0.0 I por cada año de edad luego de los 40. Este es un esti
om
por algunos estados patológicos. En la mayor parte de los mado bruto, pero otros más exactos rara vez están justifi
casos, se anota una dirección cualitativa de los cambios, cados o son necesarios, puesto que el proceso completo de
como "� Hep", que indica un decremento importante del ajuste de la depuración ya es aproximado debido a consi
s.c
parámetro en sujetos con hepatitis. Una traducción cuanti derable variación individual impredecible de la depura
tativa razonable es multiplicar el valor del parámetro por ción, que es independiente de la función renal. La ecua
ico
0.5 para cada situación aplicable que se nota que disminu ción que sigue para ajuste de la depuración utiliza las
ye el parámetro, y multiplicarlo por 2, por cada padeci cantidades comentadas:
miento que se nota que aumenta el parámetro. Ese tipo de
ed
ajuste sólo puede ser aproximado; empero, debido a que (A-2)

los datos confiables son limitados, es imposible utilizar un
sm
mejor método. Es necesario consultar la literatura per donde fe'l es la fracción de medicamento excretado sin
tinente para obtener información cuantitativa más defi cambios en individuos normales (véase el cuadro). El fac
nitiva.
te
tor renal (r¡;',) es el valor que, cuando se multiplica por la

Unión a proteínas. Casi todos los fármacos ácidos que depuración total normal (CL"I) a partir dercuadro, propor
se encuentran extensamente unidos a proteínas plasmáti
un
ciona la depuración total del fármaco ajustada para altera

cas están unidos a albúmina. Los medicamentos básicos, ciones de la función renal.
como el propranolol, a menudo se hallan unidos a otras Ejemplo: la depuración de terbutalina en un sujeto con
ap
proteínas plasmáticas (p. ej., una glucoproteína a,-ácida). función renal deficiente (depuración de creatinina 40 =
El grado de unión a proteínas diferirá en estados que pro mi . min-I . 70 kg-I) puede estimarse como sigue:
w.
ducen cambios de las concentraciones de las proteínas de

unión. Desafortunadamente, entre las proteínas de unión,
40 ml/min -i- 120 ml/min 0.33
ww
rfxp,
sólo se mide con frecuencia la albúmina. Para medicamen
= =
fe"1 = 0.56 (véase el listado para terbutalina)

tos que están unidos a la albúmina (alb), la fracción de
rf., I - 0.56 (1 - 0.33) = 0.62
fármaco libre (ap,) de un enfermo puede calcularse a gran
=
des rasgos a partir de la relación que sigue:

GLp, GL"I . rf.,
=
GLp, (3.4 mi . min-I . kg-') (0.62)

=
2.1 mi, min-I . kg-I

y[(�X ) ]
=
up, l +1 (A-I)
albnI
=
�
anl
. La depuración también ha de ajustarse para la talla del
donde alb", ya", se refieren a valores de la concentración paciente. Por conveniencia, las cifras en el cuadro están
de albúmina en el plasma y la fracción de fármaco libre en normalizadas para peso. Con todo, la depuración del me
individuos normales, respectivamente. El uso de esta ecua dicamento a menudo varía en proporción al índice meta
ción supone que la concentración molar del medicamento bólico que se relaciona mejor con el peso a la potencia
es mucho menor que la de la albúmina, que únicamente 0.75. Para tomar esto en cuenta, la cifra de depuración en
hay un tipo de sitio de unión a fármaco en la albúmina, el cuadro puede multiplicarse por el factor wf, en lugar de
y que no hay interacciones de unión cooperadoras. Por por el peso:
ende, no puede ser exacta. Aun así, es una aproximación
razonable y, en ausencia de una medición real de la frac- (A-3)
Diseño y optimación de regímenes de dosificación; datos farmacocinéticos 1823
que, para un peso en kilogramos (donde Wtnl = 70 kg) se Vida media. Por último, la vida media puede estimarse a
convierte en: partir de los estimados ajustados de depuración y volumen
de distribución:
wf= 2.9(Wtp,)O.1S (A-4)
(A-S)
El cálculo del factor de peso rara vez está justificado
porque no proporciona estimados mucho más exactos. De
Como históricamente la vida media ha sido el paráme
cualquier modo, debe efectuarse en sujetos con tallas ex
tro que se mide con mayor frecuencia, casi siempre se pro
tremas, en especial los muy obesos.
porcionan en el cuadro cambios cualitativos para este pa
Si la eliminación del medicamento es proporcional a la
rámetro.
concentración libre (más que a la total) de medicamento
en el plasma, la depuración se ajusta más al multiplicarla
por la proporción entre la fracción libre normal y la frac
ción libre del paciente, calculada como se indicó. INDlVIDUALIZACION DE
Todos los ajustes a la depuración han de aplicarse de LA DOSIFICACION
r
.a
manera simultánea. Es decir, la cifra en el cuadro se mul
tiplica por un factor de peso (por lo general, el peso mis Mediante el uso de parámetros para el paciente individual,
om
mo), y por la corrección de unión si es aplicable, y por el calculados como se describió, pueden elegirse regímenes
factor de corrección renal, si es aplicable y, finalmente, de dosificación iniciales. Es posible calcular la dosis de
por los valores apropiados de 0.5 o 2 o ambos, para otros sostén con la ecuación 1-16 que aparece en el capítulo 1, Y
s.c
factores que están presentes y que se indica cualitativa los valor�s estimados para eL y F en el paciente indivi
mente que modifican la depuración. Es obvio que si se dual. Como se describió, la concentración objetivo puede
efectúa una corrección cuantitativa para la función renal, requerir ajuste para cambios de la unión a proteínas en el
ico
no debe llevarse a cabo una cualitativa (multiplicación por enfermo. Es posible calcular la dosis de saturación me
0.5) para este mismo factor. diante la ecuación 1-20 que aparece en el capítulo 1, Y los
ed
Volumen de distribución. Este debe ajustarse para los fac parámetros estimados para v" y F. Debe elegirse un inter
tores modificantes que se indican en el cuadro A-H-l, así valo de dosificación particular; es posible calcular las con
como para la talla. Las cifras en el cuadro están normaliza centraciones máxima y mínima de estado estable por me
sm
das para el peso. Al contrario de la depuración, el volumen dio de las ecuaciones 1-18 y 1-19 que se muestran en el
de distribución quizás es más a menudo proporcional al capítulo 1, Y ésas se comparan con las cantidades eficaces
te
peso en sí. Comoquiera que sea, el hecho de que esto sea y tóxicas listadas para el medicamento. Al igual que con la
de ese modo o no depende de los sitios reales de distribu concentración objetivo, tal vez sea necesario ajustar esos
un
ción del fármaco, y ninguna regla absoluta se aplica. valores para cambios de la magnitud de unión a proteína.
Es imposible decidir en general si debe ajustarse el vo El uso de las ecuaciones 1-18 y 1-19 requiere estimados
ap
lumen de distribución para cambios de la unión a proteí de valores para F, V,,, Y k (k = 0.693Itl(2) en el paciente
nas plasmáticas, dado que la decisión depende de manera individual.
crítica de si los factores que alteran la unión a proteínas Nótese que esos ajustes de los parámetros farmacociné
w.
plasmáticas también modifican la unión a tejidos. En esas ticos en un paciente individual se sugieren para la elec
circunstancias, los cambios cualitativos del volumen de ción racional del régimen de dosificación inicial. Como se
ww
distribución están indicados en el cuadro. De nuevo, cada recalca en el capítulo 1, las mediciones de las cifras del
ajuste del volumen de distribución debe realizarse inde medicamento en el enfermo pueden usarse entonces para
pendientemente de cualquier otro, y el estimado final re ajustar el régimen de dosificación con el fin de alcanzar el
flejará todos los ajustes a la vez. límite de concentraciones deseado.
-
Cuadro A-Jl�J
DATOS FARMACOCINETICOS
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION vOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mi' min I .
*ir') (Ukg) (hora.�) EFICACES TOXICAS
•
37±12(' 40 ± 1 1 26 ,., 3 6.8± 0.8 1 . 2±0.3 2.7±0.4'
• I Urcm.o •
• Urem.,o Hep .
•
Un melabolilo acctilado, el diacelolol, que puede tener actividad farmacológica, se: encuentra en estado 5ingh, B.N., Thoden, W.R., and Wahl, J. Acebulolol: a revicw of ils pharmacology, pharmacolc:inetics, clinical
estable a concentraciones 2.7 veces mayores que las de acebutolol. uses, and adverse effects. Pharmacolherapy, 1986.6:45-63.
� Mezcla racemica. R:S proporción de depuración manifiesta por via oral de 1:2.
< A dosis más alias y en estado estable ocurre algo de incremento de la disponibilidad (quizás a 5�/.).
r
d Vida media prolongada y depuración disminuida del diacctolol en uremia.
.a
• La vida media del diacetolol es de 10±2 h.
om
s.c
88 ± 15 3>1 O a < 60 ng/ml 5.0±1.4� 0.95 ± 0.12� 2.0±0.4 10 a 20 J.1g/mI4 >300 J.1g1ml <
• Niños •
• RN, Niños , Hep.< • • Anc., Hep.,C • I
Urem., Obesos,
•
ico
• Aoc., Niños HipoT., HiperT., Niños Niños
t Obesos,HipcrT., Emb. t RN, Hep.<
, HiperT.,Emb.
ed
Los valores informados son para un modelo cinético lineal para dosis de menos de
• 2 g; el farmaco mueSlra Forrest, J.A.H.,Clements, J.A., and Prescott,L.F. Clinical pharmacolc:ineties of paracetamol. CUn. Pharmacokinel.,
cim!tica dependicntc de la dosis por arriba de esta dosis. 1982, 7:93-107.
sm
� Suponiendo un peso corporal de 70 Ic:g; límite informado, 6S a 72 Ic:g.
, Daño hepático o hepatitis viral aguda, inducido por acetaminoren.

d Analgesia, antipiresis.
te
< TOlticidad hepática para esas concentraciones cuatro horas después de la ingestión; no hay tolticidad hepá
tica si las concentraciones son < 120 J.1g/ml cuatro horas luego de la ingestión.
�....,.. .".'Ip. •• .' un . ..

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.......
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83:t 12 81 :i:: l 10:t 9 3.1 :i:: 0.4 1.4±0.2 6.0± 0.2 21 )1g1ml' -
w.
, Urem.,Ane.,APC, •
• Urem., Anc., APC t Urcm.,Anc.,APC (12 a 35 jlglml)
Obesos
ww
• 70% de rcducción dc la frecuencia media de contracciones ventriculares prematuras durante tratamiento Atlc:inson, A.J.,Jr., Ruo, T.l.,Piergies,A.A.,Breiter, H.C., Connelly, T.1.,Sedek, O.S. Juan, D., Hubler,G.L., and
a largo plazo. Hsich, A.-M. Pharmacolc:inetics of N-acetylprocainamide in patients profiJe<! with a stable isotape melhod. Clin.
Pharmacol, Ther, 1989, 46:182-1 89.
68±3 1 .4±1.2 49 9.3:i:: 1.1 0.15± 0.03 0.25 ± 0.03 Véase Acido salicílico Vease Acido salicllico
• I Anc.. Cirro , Urem. • Anc., Cirro • Hep.
Los valorcs proporcionados son para ácido acetilsalicílico sin cambios. El ácido acetilsalicilico se convierte
• Robcrts, M.S, Rumble, R.H. Wanwimolrulc:, S., Thomas, D., and Brooks. P.M. Pharmacokinctics of aspirin and
en ácido �1ici1ico durante la absorción y después de la misma. Vianse en Acido salicilico los parámetros para salicylate in elderly subjects and in patients with alcoholic liver disease. Eur. 1. Clin. Pharmocol., 1983.25:253-
ese compuesto. 261.
. ,C�_.,,_._.,.,...._ ._�........
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. . ,.
.
75 ± 1 0 15 ± 4 eL - J.]7 CL" + 0.41 0.69±0. 1 9 Cap. 50 -

IOa20' 2.4±0.7
I RN I RN f Urem., RN
o • Niños o I Urem. o • Niños
• Disminuye ante dosis cada vez mayores. laskin. OL Cl í nical phannacokineties of aeyclovir. Clin. Pharmacokinel., 1983. 8: 187·201.
1.44±0.70 0.08:!:: 0.07 1 . 2 ± 0.8
](onrad, M.W., HCrIlstrect, G., Hcrsh, E.M., Mansel!, P.W.A" Menelsmann, R" Kolitz. lE., and Bradley. E.e.
r
Pharmacokinetics of reeombinant interleukin 2 in humans. Cancer Res., 1990. 50:2009·2017.
.a
om
- <\ 92 ± 2 6.7±2.4' 0.8 ± 0.3 1.6:1: 0.2 100 a 200 ng/ml � -
s.c
� Cirro ¡ Anc., Cirro o I Anc. t Anc., Cirr., lQDCP 310 a 340 ng/ml'
o I IQDCP t IQDCP
, Cirro
ico
• Proporción entre concentraci6n sanguínea y plasmática 0.6J ± 0.02. � Bodenham, A., and Park, G.R. Alfentanil infusions in patients requiring intensive careo Clin. Pharmacokinet.,
� Anestesia adecuada para intervención quirúrgica superficial. 1988, H:2 1 6-226.
ed
e Anestesia adecuada pata intervención quirúrgica abdominal.
sm
te
88 :1: 16 20 71 ± 3 0.74±0.14' 0.72:1: 0.12 1 2±2 20 a 40 ng/ml -
f Cirro I Obesos, Cirr Anc. � .•

o • Obesos, Cirr., Anc. f Obesos, Cirr., Anc.)
• [sofomas imponantes: CYPJA4, CYP2D6.

o • Obesos, Anc. o
un
• Urem.
Gree nblatt, 0.1., and Wright, C.E.

Ure m.
Clinical pharmacokincties of alprazolam . Clin. Pltarmacokinet., 1 993, 24:453-

ap
) S610 en varones. 471.
w.
ww
Baja 1 0 :1: 4 0. 1 0 :1:. 0.01 0.08 ± 0.04 •
'la vida media inicial es dominante; la vida media tenninal es de 0.43±0.17 h. Scifried, E., Tanswell, P, Rijken, D.C., Barrett-Bergshocff, M.M., Su, C.A.P.F, and Kluft, C. Pharmaeokinctics of
anl ig cn and activity de reeombinant tissue-type plasminogen aclÍvator after ¡nfusion in hcalthy \·oluntecrs.
Ar.:neimirtelforschung, 1988, 38:418-422.
ABC .. arca bajo la eurva;Adult. .. adultos; Alb. "" hipoalbuminemia; Ane. aneianos;APC aneriopatia coronaria;AR '" artritis reumatoide; Am. artritis; Celiae... enfermedad celiaca; Cirro "" cirrosis; eL depuración: el' .. o;ardiopalia
R = _ =
de origen pulmonar: Crohn ... enfermedad de Crohn; Cush. síndrome de Cushing; Emb... embarazadas; Epilep_ -'" eptlépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstruelÍva crónica; F"" disponibilidad fraccionaria ; Fib aur... fi
= .
-
auricular; FQ fibrosis quistica; Hep. = hepatiti s; HipcrT. hiperliroidismo: HipoT. '" hipotiroidismo; Hl = hiperlipoprotcinemia; HVA hepatitis viral aguda: ICe., insuficiencia cardiaca congestI. va; 1M" .mfarlo de mIOcardIO;
= = -=
.
00 Inflam. = inflamación; lQDCr .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respiratoria erónic;l; Muj ... mujeres; Neum ... neumon ía; Prcm. '" prematuros; Quem. plcicntes con quemaduras; RN = recién
N
-=
'" nacidos; SN ... síndrome nefrático; l'h vida media; lab. tabaquis mo: Taq. -taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úIeC!:!; Urem.... uremia; V" volumen de distribución en estado esta ble
-= -= =
-
Cuadro A-II-1
oc
....
." DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
.
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURAClON VOL D1�T. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) ('/0) (mi, min" . kK"') (U'g) (lloras) EFICACES TOXICAS
50 a 90' :1 90- 67 . ± 1.5 [6±3.4 ng/ml b

l Anc., Vrcm. l Anc. f Anc., Urcm.
Vrcm.
• El fáMaco no se metaboliza: b biodrsponibilidad por via oral es igual al porcentaje que se excreta sin Aoki F.Y.. 3nd Sil8r, D.S. Clinical pharrnacokinctics of amantadinc hydrochloridc. eli" Pharmawkinel.,
cambios. 1988.14':35-51.
• Concentración més baja para profilaxul de influenza A.
r
.a
< Psicosis.
om
.8- 1.3 ± 0.6
II ':=.'.;* 0.06 2.3 ± 0.4 l e"p.46 . 46
s.c
CL =0.6 CJ..,.+O.14 Anc., Niños. FQ t Urem.
l Obesos l Obt'sos • • Obesos
, FQ , RN l Quem., Niños. FQ
ico
• A concentración serica dc 15 ¡.Ig/ml. llauer l.A. and Blouin. R.A. lnflucncc of agc on amikacin phurmacokinelics In patients without renal disease.
Cornparison Wilh gentamicin and lobramycin. Ellr: J. e/in. Pharmacol., 1983,24:639642.
ed
m
es
- 19 ± 10 40 9.7 ± !.'J� 17 ::1: 4� 21 ::1: 3
t Hep. l Anc., Hep., Urern. � Urern. t Aoc., Hep., Urem.
� Urem. Hcp., Anc.
Mayor que, o igual al pon:enlaje excretado sin cambios. nt Spahn. H..Rculer, K., MUlschler, E., Gerok. w., and Knauf, H. Pharmacokinetics of amiloride in renal and hepatic
pu
•
• CLfF y V..JF, suponiendo que el peso corporal es de 70 kg. discase. Eur. J. C/in. Phar",Qcol., 1987, 33:493-498.
w .a
1--- Anc., Muj., ICC,

46 % 22 99.98 � 0.01 b 1 9::1:0.4' 25 ± 12 diasd I.Oa2.5�w'rnl<
ww
• I Aoc., Muj. Urern.

Urcm.
• Se encuentran concentraciones imponantes de un rnetabol1to dcselilo activo (proporción entre farmaco y GiII, l, Hcd, R.C., and Fillon, A. Amiodarone: an overview of ils pharmacological propcrties and fevicw of ils
metabolito de - 1): 1% - 61 días thcrapeutic use in cardiac arrhythml3s. Drugs, 1992, 43:69-110.
'Proporción entre concentración sanguinea y plasmática - 0.73::1: 0.06.
< Metabolizado por CYP3A4.
4 Se notan \'idas medias más prolongadas en los pacientes (53 ± 24 dias): todas las vidas medias pueden
subestimarse debido a muestreo insufiCiente.
• Concentraciones sugeridas; no hay dalos definili\os.
1 ��±O.8 11.5 ± 3.4 � 15 ± 3· .5

I-� Aoc., Tab.
48 ± 11 a 22(.1 nglml
l·
<2 '
-- Anc. Anc. f Anc. 1 Anc.

1 HL
• El metabolito activo es la nortriptilina. $chulz. P. Dick, P. Blaschke, T,F., and Hollister. L. Discrepancies belween pharmacokinetic studies of amitriptyline.
b eL y V" sanguíneas; proporción entre (,:onccnlración sanguínea y plasmática'" 0.86 ± 0.13. CUn. Pharmacokinel., 1985, /0:257·268.
e Limite óptimo de amitriptilina más nortriptilina.
d Datos combinados para erectos tóxicos de anlidepresores Iricíc licos.
r
74 ± 17 lO ±1 5.9 *- 1.5 16 ±4 39 ± 8 - -
o
93
.a
o • Aoc. o • A c. o • Urem. o I Anc. o • Urem.
¡ Aoc., Hep. t Anc. , Hep.
om
• Me7.cla racémi<':ll. En voluntarios saludables jóvenes no hay diferencias manifiestas de la cinética entre el Mereditn, P.A., and Elliott, H.L. CHnieal phllrrnacokinetics ofarnlodipine. CUn. Pharmacokinet., 1992, 21:22-
R·enanti6mero mas activo y el S-enanliórnero. 31.
s.c
ico
93i:: lO' 86 ± 8 18 . * 0. 4 10.21 '0.03 1.7 ± 0.3 le'p. 45 l e.p 45
I-� N1ños '0-+' Urern., Anc. 1-- Ni"os
ed
¡ Urem., Anc.� t Urem., Anc.'
dosis; el valor que se muestra es para 375 mg; disminuye a alrede dor de 50% a 3 000 mg.
Depend iente de la Sj/:lvaJl. J.,Alván, O., and Huitreldt, B.lntra- and ¡nter-individual varialion in pharmacokinetics of inlravenously
sm
•
• No hay cambio si la función renal no está disminuida. infused amoxyc i llin and ampicillin 10 e l derly yoluntecrs. Br. J. CUno PharmacoJ., 1986, 21: 171-181.
te
62 ± 17 82 ± iO 18 ± 2
¡ RN o •
un
CL = 1.7 Cl + 0.21
...
Cirr., Emb.
0.28 ± 0.07
o • Urem., Emb.
1.3 ± 0.2
1 UTem., CiIT.,
Cap. 45 Cap. 45
ap
t Cirro RN
o • Emb.
w.
Ehmeho,M., Nilsson, S.-O., and Boreus, L.O. Pharmacokinctics of ampicillin and its prodrugs, bacampicillin
and pivampicillin, in mano J Pharmacokinel. Biopharm., 1979, 7:429-451.
ww
93 % 12 25 ± 10 35 a 49 4.0 ± 1.6" 1.3* O.Jo.Io 4.4 ± 1.4' J.7 flgfml< > 2.5 flgfml �
8.9* 2.7� o • RN 2.0 ± O.6�
¡ ICC, RN t ICC, RN
• Acetiladores lentos. Sleinberg, c., and Nottcnnan, D.A. Pharmacokinelics of cardiovascular drugs in childrcn; inolropes and
• Acetil ad oTc s rápidos. vasopressoTS. Clin. Pharmacolcinel., 1994, 27:345-367
• Incremento de 50% del índic e cardiaco en pac ientes con ICC
6 Trombocitopenia.
�
A C" area bajo l a curva;Adult...
adu lto s;Alb. � hipoa lbumin emia; Anc... ancianos;APC _ ar1criopalia coronaria;AR = ar1ritis reu mato ide;Ar1r. >= artriti!o; Celiac. '" enfermedad cclia¡;:a; Cirro .. cirro�is: eL = d epuración; CP = cardiopatia
de ?ngen pulmonar; Crohn - enfermedad
de Crohn; Cush. '" sindrome de Cuslling; Emb. - embarazadas; Epilcp. = epilepti¡;:os; EPoe _ enfermedad pulmonar obstructiva ¡;:róni¡;:a; F = disponibilidad fracdonaria; Fib. aur. = librila ción
_ �
aUr icul ar; FQ = fi �osls quislica; Hep. :: hcpatitis; HiperT. :: hipertiroidismo; Hipo1. .. hipotiroidismo; HL .. hipcllipoprotcinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC - insufidencia cardiaca congestiva; 1M = infarto de mioc ardio;
�
.
Inn�m. '" tnna �aclOn; IQDCP - intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC'" ¡l1suficiencia respiratoria crónica; Muj. ... muj.:res; Neum. = ncumonia; Prem.... prematuros; Quem. - pacientes con q Ul;m adu ras; RN ... recién
..... nacI dos; SN = s mdrome nefrótico; 1'.1'" vida media; rabo = tabaquismo; Taq . = taquicardia ve ntricular; Ulcero'" pacientes con úlcera; Urem .... uremia; V" = v o lumen de distribución en estado estab le
Cuadro A-lJ-1
00
-
.... DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)

00
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (1711· mil1'l . kg'l) (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
- "5 >90 0.46 ± 0.20'

• • Urem., Prem .
0.76 ± 0.52b 1 8 ± 7- Cap. 49 -
. .
• Los datos para ocho niños (de ocho meses a 1 4 años de edad) muestran una regreSIón hneal, con decremento de Galhs, H.A., Orew, R.H., and Plckard, W.W. Amphotencm B: 30 yeats of chnlcal expenence. Rev. Inlecl. DiJ.,
la el con la edad: eL ....(l. M6 x Edad (años) + 0.86. Los recién nacidos muestran valores muy variables de eL
== 1990, 11:308-329.
• Volumen de compartimiento cenlral. El y aument a con la dosis desde 3.4 Ukg para dosis imicas
.. de 0.25-
mglkg, hasta 8.9 Llkg par!, dosis de J.5-mglkg.
• Vida media para dosificación rnúhipJe. En estudios con dosis unica se ob�rva una vida media prolongada
r
dependiente de la dosis.
.a
om
0.92 ±0.36' 0.084 .:!: 0.027' 004
s.c
1.2 ±
• Suponiendo un peso corporal de 70 kg Gemmill, 10., Hogg, K.J., Bums, J.M.A., Rae,A.P., Ounn, F.G., Feau, R.,Ferres, H., Standring, R., Greenwood.
ico
H., Pierce, D., and Hillis, W.S. A comparison of the pharmacokinetic propcnies of slJeptokinase and anistrcplase in
acule myocardial infarel. Br. J. e/i,.. Pharmacol, 1991,11:143-141.
--- - �. , '" .
ed
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, .
sm
56 ± 30 94 ± 8 <5' 2.0.:!: 0.2 0.95 ± 0.15 6.1:i: 2.0 0.1 �glml< -
• • Anc. ,Emb. � Anc., Utem . • • Anc., Niños, • , Emb., HipcrT., 1.0 �g/ml'
• • Niños Utem. Niños
te
t Urem., Anc.
. .
difieren.
'Proporción entre concentración sanguinea y plasmática - 1.07 .:!: 0.25.
un
• Mezcla racémica: S-(-)-enantiómero activo. La depuración renal y la vida media de los enantiómeros no Wadworth. A.N Murdoch D., and Btogden, R.N. Atenolol: a reapprtlsal o( Its phannacologlcal propcrhes and
.•
therapc:utic use in cardiovascular disorders. Drugs, 1991 , 41:468-510.

ap
< Para alcanzar 15% de reducción de la frecuencia cardiaca ante ejercicio,
d Para alcanzar 30% de reducción de la frecuencia cardiaca ante ejercicio.
w.
ww
-
6a 11 -
6.2 ± 2.0 0.16 :i: 0.06 0.3 1 .:!: 0.04 0.5 .:!: 0.1 �g/ml' -
IIQDCP • • Quem., Cirr.• Uum. • • Quem., Cirr., 1.2 :t: 0.2 "g/mI <
• I Quem., Cirr., Uum .
UTem. ,
• Mezcla de10 isómeros. Agoston S., Vandenbrom R.H.G., and Wierda, l.M.K.H. elinical pharmacokinctics of ncuromuscular blocking
� Para alcanzar 50% de depresión de la tensión de contracci6n espasmódica. drugs. CUI!. Pharmacokinet. 1992.22:94-115.
'Para alcanzar 95% de depresión de la tensión de contracción espasm6dica.
50 57±8 14 a 22 8±4 ' 2.0± I . l 3.5 ±1.5

• , Aoc. � Anc. t Niños t Anc., Niños
• Mezcla racémica de /-hiosciamina activa y d-hiosciamina inactiva. Kentala, E., Kaila, T, ¡ísalo, E., y Kanlo, J. Intramuscular alropinc in heaHhy volunteers: a pharmacokinctic and
b La depuración ut I-hiosciamina luego de una dosis por via intramuscular es tres veces más grande que para pharmacodynamic study. /lTt 1. e/in, Pharmaco/. Ther. Toxico/., 1990, 18:399·404.
el d-isómcro.
, ,
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..."",�." "-..
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, �
15 a 25 15 60 0.025 ±0.016' 0.045' 17 a 25 días· 0.5 a 0-7 J.lg/ml·

80 diasd
r
.a
• los valores se refieren a oro. Blocka, K.L, Paulus, RE., and Furst, O.E. Clínical pharmacokinetics of oral and inj�ctab!e gotd compounds.
b CUF y V.,.jF, suponiendo un peso corporal de 70 kg. CUno Pharmacokinet. 1986, 11:133- 143.
om
• Mediciones en el plasma.
d Vida media calculada para todo el organismo.
• Limites de concentración para estado estable con una dosis diaria de 6 mg.
s.c
ico
60 = 3 J b <2 57 :1:: 3 1 ' 0.81 = 0.65' 0.16 :1:: 0.07'
o • Urem.
ed
•Los valores proporcionados son para la azatioprina, que se metaboliza hacia mercaptopurina. Véase en Lin, S.-N., Jessup, K. Floyd, M., Wang, T-PF., van Buren. c.T., Caprioli, R.M., and Kahan, B.O. Quantitation or
Mercaptopurina los parametros para ese compuesto. plasma azathioprine and 6-mercaptopurine levels in renal transp!anl patient!. Transp/antalion, 1980, 29:290-294.
sm
b Determinada por la disponibilidad de mercaptopurina,
'En receptores de trasplante renal.
te
37 12 7 a 50' 9
un 31 40 '
•
ap
• Cirro
• Dependiente de la dOiis. La fracción unida es de 50% a 50 ng/ml, y 12% a 500 nglml. Lald, NJ., and Morris, D.L. Azithromyein: ehnica! pharmacokinetics. CI/n. Pharmacokinet., 1993, 25:370 374.
w.
b Una vida media plasmática terminal más proloºgada inrormada de 68 = 8 h, que refleja liberación desde
reservas tisulares. estima en exceso la vida media con dosifieaci6n múltiple.

ww
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<1 68 = 8 56 1 .3 = 0. 1 0.16 :1:: 0.02 J.7 = 0.2 Cap. 45 -

, Cirro , Anc., Urem. 1 Alb., Quem., Cirr., I Urem.
1 Cirr., Niños Niños • I Anc., Cirro
• I RN • • Urem.
Mattie, H. Clinical phannacokinetics of a1.treonam, an update. CUn I'harmacokinel., J994, 26:99·106.
ABC .. área bajo la curva;Adull. .. adultos;Alb. '" hipoalbuminemia; Anc. ., ancianos;APC .. aneriopatía coronaria;AR .. anrilis reumatoide:Anr. = anritis; Celiaco cnrcrmooad celiaca; Cirr. cirrosis; eL ., depuración; CP cardiopatia
= � =
Jc origen pulmonar; Crohn = enrermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. " embarazadas; Epilep. = epilépticos; EPOC "" enrermedad pulmonar obstructiva crónica; F = disponibilidad rraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación
auricular; FQ fibrosis quistica; Hep. .. hepatitis; HiperT. = hipeniroidismo; HipoT. = hipoliroidismo; HL " hiperlipoproteinemia; HVA = hepatitis viral aguda; ICC insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = inrano de miocardio;
= =
-
OC Inflam. '" inflamación; IQDCP " intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC insuficiencia respiratoria crónica; Muj. .. mujeres; Neum. neumonía; Prem. .. prematuros; Quem . " pacientes con quemaduras; RN" recien
= =
...
'" nacidos; SN .. sindrome ndrótico; IY, = vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcero - pacientes con ulcera; Urem. = uremia; V = volumen de distribución en estado estable
..
Cuadro A-H-I
DATOS FARMACOCINETICOS (Continuoción)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%,) ('Yo) (% ) (mi · min·1 • kg-') (U'g) (horas) EFICACES TOXICAS
< I (original) 97 0.3 a OA� 0.12� 0.7 (original) - -

31
18b •• 9" lOa l i t
, I A nc., Hep. , , Anc.
• Metabolito activo: Bcnazcprilat. Balfour, l.A., and Goa, K.L. Benazepril: a review ofits pharmacodynamic and phannacokinetic propertics. and
b Para el metabolito activo. therapeutic efficacy in hypenension and congestive heart faiJure. Drugs, 1991.42:5 1 1 ·539.
, Para dosis por vía oral.
· CLlF y V."./F
r
.a
. .
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. . • • .
. . . - ._ - , .
_--
-
•_ - ___o •
1"
om
•
60 <1 > 99 5.3 % 2.5 8"
s.c
Vida media ante dosificación multiple. Después de la dosificación se observa una vida media terminal
• Benet, L.Z. Phannacokinelics and melabolism ofbepridil. Am. J. Cardiol., 1985, 55:8C-13C.
prolongada de 42 % 1 2 h.
ico
ed
4.8 % l A 64 % 6. 2.9 % 0.9 1.4 % 0.34 5.6 = 0.8
• I Emb. • I Emb. Emb. ' I I Emb. --, Emb.
sm
__o
• Calculada a partir de estudios separados de administración por vía intravenosa y oral. Predicciones basadas Pele�n, M.e.. Nation, R.L., McBridc, W.G., Ashley, U., and Moore, R.G. Phannacokinetics or betamelhasone
en metabolismo hepático de primer paso sugieren disponibilidad < 870/•. in healthy adults after intravenOU5 administration. Eu.r. J. eli". Pha,.macol., 1983, 25:643·650.
te
, Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 1 . 1 . % 0.1.
, Se ha infonnado aumento de la eL, pero los valores no están corrrgido5 para el peso corporaJ de embanzadas.
d V...
..
un
ap
�
" . . '
, "'
-'--
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-
. -
•
.
.
w.
89 ± 5 l' 55 4.7 4.9 a 9.8 14 a 22 20 a 50 ng/ml -
, • Anc. , • Hep., Urem. � Anc. t Anc.

ww
, , Hep., Urem.
I Racémica: el S-(-)-enantiómero es más activo. Frishman. W.H.,Teppc:r. D., Lazar, EJ., and Behrman, D. Betaxolol:A new long-acting bela!-selective adrenergic
blocker. J elin. Pha,.macol., 1990, 30:686-692.
i$\.",': :�..
•
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' � . ."
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91 :t: 10 63 ± 8 35 = 5 3.7 % 0.7'" 3.2= 0.5' 1 1 :: 3

, Urem. , Obesos t Urem.
•Mezcla racémica. Leopold, G., Pabst, J., Ungethiim, W.. and Biihring, K.-U. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly
� Suponiendo un peso corporal de 70 kg. beta,-se1ective adrenoceptor antagonisl. J. Clín. Pha,.macol.. 1986, 26:6 1 6-621 .
<No es un sustrato para CYP2D6.
68 ± 9 1 . 1 ± 0.3 0.27 ± 0.09 3. 1 ± 1.7

� Urc:m. • Niños t Urc:m.
• Niños I Niños
Ycc, G.C., Crom, W.R., Lee, F.H., Sm)'th. R.O.. and Evans, W.E. Bleomycin disposition in childrcn with cancer.
Clin Phormacol. Ther., 1983, 11:668-673.
77 ± 15 0.8 10.2 ± 1.9 5.9 ± 0.8 8.9 ± 1.8

, Urem. t Urem.
r
.a
Rapc:port, w.G. Clínical pharmacokineties orbrctylium. Clil1. Pho,mocokil1et., 198�. 10:248-256.
om
s.c
]a 6' 2 93 2 ± 1� 7%5
Basado en estudios con material radiactivo. Drcwe, J., Mazer, N., Abisch, E., K.rummen, K., and Keck, M. Differential efrecl or rood on kinetics of bromo
ico
•
� CIIF )' V....JF. suponiendo un peso corporal de 70 kg. criptine in I modified rclcase capsule and a conventional formulltion. Eur. J. C/il1. Pharmocol., 1988, 35:535-541 .
ed
. '
•
• : .• .>
, •
sm
Nasal: 21 ± 3 88 2.9 ± J.5 2
Oral: 1 2 ± 3
te
o Mezcla de dos epímeros; la forma
22R es dos veces más activa que el epímcro 22S. Ryrfeldt, A., Andersson, P., Edsbacker, S., Tonnesson, M., Dlvies, D.. and Pauwels, R. Pharmacokinctics and
b Epímcro 22R 20 ± 4 mi , min·l • kg·l; epímero 22S, 14 ± J. metabolism of budcsonide, a selective glucocorticoid. Eur. 1. Resp. Dis. Suppl. 1982, 111:86-95.
un
ap
R 1 ± IR 62 :1: 20 99 � 0.3 2.6 :1: 0.5 0.13 :1: 0.03 0.8 ± 0.2
w.
_ _ o ICC. Cirr., UrelO. • • lCC , Urcrn. t Urcm. Cirro t UTem. Cirro t ICC, Urem., Cirro
• • ICC o • ICC
ww
Cook, J.A.• Smith, O.E., Comish, LA., Tankanow, R.M., Nicklas, J.M., and H)'neck. M.L. Kint'tics, dynamics,
and bioavailabililY ofbumelanide i n heahhy subjecls and patÍt'nts with eongeslive: hUr1 failurc. Clil1 Phortrlocol.
Ther, 1988, 44:487-500.
A�C .. área bajo la cun'a; Adult. '" adultos;Alb. "" hipoalbuminemia; Anc. '" ancianos; APe '" artt'riopatia eoronaria;AR = artritis re:umatoide; Artr. .. artritis; Celiac. .. enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosi s, eL '" depuración; CP = cardiopatía
de �ngen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. - síndrome de: Cushing; Emb. _ embarazadas; Epile:p. = e:pilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F = disponibIlidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación
- auneular; FQ: fibrosis quistica; Hep. .. hepatitis; HiperT. '"' hipertiroidismo; HipoT. = hipotiroidismo; HL " hipcrlipoprotcincmia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M =- infarlo de miocardio;
.. Inllam. .. inflamación; IQDer = intervención quirúrgica de: derivación cardiopulnlonar; IRC = insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. � mujeres; Ncum. .. neumonia; Prem. .. prematuros; Quem. .. paeientt's con quemaduras: RN = recién
'"
- nacidos: SN'" sindrome nefrótico; 'Y> " vida media; Tab. '" tabaquismo: Taq. " taquicardia ventricular; Ulcer. '" pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V,, " volumen de distribut;ión e:n estado eSlable
-
..
Cuadro A-I1-1
'"
N DATOS FARMACOCINETlCOS (Con/inuación)
(%) (%) (o/.) (ml . min'l . kg" ) (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
- '*2 95 ± l ' 7.1 ± 2.8� 0.9 ± O.4b 2.4 ± 1.2 - > 1.6 ",g/mi
I RN 1 Ninos 1 Niños I Anc., Niños
� Anc.
' Incremento posoperatorio con aumento de la concentración de glucoproteina al-ácida. Surm, A.GL Clínica! pharmacokinctics of epidural and spinal aneSlhesia. Clin. Pharmacokinet., 1989, 16:283-
• eL y V.. en sangre; proporción entre: concentración sanguínea y plasmática :: 0.73 ± 0.05. 311.
r
.a
om
<\ 84 :t 2 35 ± 9" 1 2 ± 4<
activos que se acumulan a cifras más altas que e l fannaco original.

• Melabolilos Findlay, J.WA.,
Van Wyck Fleel, J., S mith, P.G., Bulz, R.F, l l inton, M L , Blum, M.R., and Schroeder, D.H .
Pharmacokinelics of bupropion, a novel antidepressanl agenl, following oral administralion 10 hcahhy subjecls.
s.c
� CUF y Y./F.
< Vida media terminal informada de una dosis única. Lo més probable es que la vida media efecliva de Eur: J. CUn. Pharmacol., 1981, 11: 127-135.
múhiples dosis sea de dos a cualro hOnlls.
ico
ed
4.5 ± 0.9' 0.99:1: 0.23' 2.6 :1: 0.5
Administración por via onlll: los valores son CUF y Y.,.,/F.
sm
• Ehrsson, H., Hassan, M., Ehmebo, M., and 8eran, M. Busulfan kinelics. CUno Phannaco/. Ther:, 1983,34:86-89.
te
1 00 :1: 13 1.I :1: 0.5 36 : 7
I RN
r Tab.
un
1 .4 :1: 0.5 � 0.61 :1: 0.02
• • Obesos
4.9:1: 1.8
t RN, Emb., Cirro
, Tab.
- -
ap
• MetabolitQ5 activos: paraxantina, teobromina, tcotilina. Busto, U., Bendayan, R., and Sellers, E.M. Clinical pharmacokinelics of non-opiale abused drugs. CUn
• Sustrato de CYPIA.
w.
Pharmocokinet., 1989, 16: 1 ·26.

ww
57 :1: 19' eL "" 0.61 eL.. 0.40 ± 0.09 5.2 ± 1.9 Cap. 48
+ 0.09 f Urem.
• Administraci6n por vía intramuscular. Lchmann, C.R., Gamlt, L.E., Winn, R.E., Springberg, P.D., Vicks, S., Porter, D.K., Píerson, WP, Wolny, JD.,
Briet, G.L., and Black, H.R. Capreornycin kinetics in renal impainnent and c1earance by hemodi alysis. Am. Rev.
Resplr: Dis. , 1988, 138: 1 3 1 2 · 1 3 1 3 .
65 38 ± 1 1 30 ± 6 12.0 ± l A 0. 8 1 ± 0. 1 8 2.2 ± 0.5 50 nglml'

, Urem. , Urem. t lCC t Urem., ICC
• • Anc. • • Anc ., ICC • • Aoc.
• Inhibición completa de la enzima convertidora de angiotensina. Duchin, K.L., McKinstry, D.N., Cohen,AJ., and Migdalof, O.H. Pharmacok.inetics ofcaptopril in heaJthy subjects
and in palients with cardiovascular diseues. CUn. Pharmacokinet., 1988, 14:241-259.
>70 <1 74 ± 3 1.3 ± 0.5�'< 1.4 ± 0.4' 15 ± 5�'< 4-10 ..g/mi' >9 ..g/ml'"
• • Urem., Hep., t Emb. • • Nidos, RN • • Niños, RN, 6.5 ± 3.0 Ilg/ml '"
r
Cirr., Epilep., Emb. __a Niños, Anc., Tab. Tab. Anc.
.a
• Un metabolito, el l0,1l -epóxido, es equipolente en estudios en animales: wa1l$e también 105 datos para la Bertilsson, L., and Tomson, T. Clinieal phannacokinetics and pharmacological eff�ts of carbamazepine and
om
carbamazepina- l O, I l -epóxido. carbamazepine-l O, l l -epoxide. An update. Clin. Plulrmacokinet., 1986, 11:177·198.
' Datos provenientes de un régimen' con múltiples dosis por vía oral; los valores son CLlF y Vw)F.
< Datos provenientes de un régimen con múltiples dosis. La carbamazepina induce su propio metabolismo;
para una dosis única, CUF "" 0.36 ± 0.07 mi . min· 1 k.g.1 Y tIJ. 36 ± 5 horas.
s.c
•
-
4 Para alcanzar control de crisis convulsivas psicomotoras.
• Concentraci6n umbral para efectos adversos notorios, como somnolencia distintiva, ataxia y diplopía.
ico
ed
• •
9O ± I J b <1 50 1.7 ± 0.3< 1 . 1 ± 0.2< 704 ± 1.8<
sm
• Metabolito activo de la carbamazepina. Spina, E., Tomson, T., Svensson, J...()., Faigle, J.W., and Oertiluon, L. Single-dose kinelics ofan enteric-coated
b Estimado. fonnulation of carbamazepine- IO, I I -epoxide, an active metabolite of carbamazepine. Tlter. Drug Mon.it. , 1988,
< Datos obtenidos a partir de dosis únicas por vía oral (100 a 200 mg); los valores son CllF y V�F. 10:382-385.
te
d Se supone que es equipolente con la carbamazepina. En pacientes que s610 r�ihen esta última, la propar
ci6n entre concentraciones plasmáticas de epóxido y carbamazepina .. 0.12; en pacientes que también reciben
fenilhidonloína, primidona, fenobarbital o ácido valproico, la proporci6n es de 0.2. -
un
ap
w.
82 ± 9 50 Cl '" 0.68 CL� + 0.15 0.18" 1.0 ± 0.2 Cap. 4S Cap. 45

t Urem., Hep.,·
Prem., RN
ww
" Suponiendo un peso corpont.l de 70 kg. Libke, R.O.,

Clarke, J.T., Ralph, E.D., Luthy, R.P, and Kirby, W.M.M. Ticarcillin vs. carbenicillin: c1inical
• La vida media se prolonga de manera notoria en pacientes con oliguria y disfunci6n hepática concomitante. pharmacokinetics. Clin Pharmaco/. 17Ier., 1975, 17:441-446.
ABC '" área bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc. .. ancianos; APC .. arteriopatía coronaria;AR .. artritis reumatoide;Artr. .. artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; eiTT. '" cirrosis; eL .. depuración; CP .. card�op�lÍa
de origen pulmonar; Crehn " enfennedad de Crohn; Cush. = síodrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. .. epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fi�nlaclón
. .
auricular; F Q '" fibrosis quística; Hep. .. hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA " hepatitis viral aguda; Ice .. insuficiencia cardiaca conl:?estiva; 1M " Infarto de mlOcardlo;
.
Inflam. '" inflamaci6n; IQDCP .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respil1ltoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. .. neumonía; Prem. '" prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN " reclen
nacidos; SN .. síndrome nefrótico; tY2 "" vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úlcera; Urem. .. uremia; V.. - volumen de distribución en estado estable
CuadroA-II-1
DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD {ORAL) EXCRECJON URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) ('Yo) ('Vo) (mi , min" . Ág"') (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
77 ± 5 o 1.5 :t: 0.3 0.24 ::1: 0.03 2 ± 0.2

, Urcm. f Urem.
• Medición de platino ultrafihrable, que es en escncia carboplatino sin cambios. van der Vijgh, WJ.F. Clinieal pharmacokinetics of carbopIatin. Clin. PhQ/'macok¡ner, 199J, 1J :242-261 .
r
.a
56 :t: 56 3.3 :t: 1.7 1.5 ± 2.0
om
Levin, v.A., Horrman, w., aOO Wcinkam, RJ. Pharmacokinctics of BCNU in man: a preliminary study of 20
patients. Canee,. Trea!. Rep., 1978, 62: 1305-1312.
s.c
..
.
"
.
.' .
(�.
,:. � . . ." ,
. _. ., .
' , . . ' '
' . . ') ' .' '"

..
.. "' ,, ," .
ico
25 <2 9S ' 8.7 :t 1 .7 1 .5 ± 0.3 2.2 ::1: 0.3 < - -
S-(-P S , Cirro t Cirro , Cirro

• • • Ur�m.,
ed
R-(+):31 , Urcm., Anc.
t Cirro Anc.
o
sm
• Mezcla racémica: el S-(-) enanliómcro origina bloqueo de los r�ceptor�s .81-adrenergicos. Los R-(+) y S Morgan, T. Clínical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol. Clin. Pharmacokinel. . 1994, 16:335.
(-) cnantiómcros muestran actividad casi equivalente de bloqueo de los receptores al. 346.
b El R-(-t) enanliómero eSlá unido de manera más estrecha que el anlipodo S-(-). Proporci6n emre concentra
te
ción sanguinea y plasmática del racemato - 0.7.
A vidas medias más prolongadas de unas seis horas se han medido a concenlrxiones más bajas.
•
un
ap
•
52 ± 17 25 0.36' 0.67 ± 0.33 Cap. 45
w.
t Niños t Urem.
• • Niños
ww
• Al menos equivalente al porcentaje de excreción urinaria. Sides, G.D., Franson, T.R., DeSame, K.A., and 8lack. H.R.A comprehensive review orlhe c1inical phannacology
b CUFy Y.,.JF. and phannacokinctics or ceraclor. CUno Ther.., 1988, lJ Suppl. A:5-19.
100 93 ± 4 20 2.9± 0.7 0.24 ± 0.05 1 . 2 :1: 0.2 Cap. 45

, Urem. • Urcm. t Urem.
Wclling, P.G., Selen, A., Pearson. lO.,

Kwok, F., Rogge, M.C., Iran, A., Marrcro, D., Craig, W.A ., and Johnson.
C.A. A phannacoldnetic comparison of cephalexin and c"fadroxil using HPLC assay proc�dures. Bj(lpharm. Drug
Dupos 1985, 6: 147-157,
.•
90 • • 91 :1: 1 8 14 :1: 3 4.3 ± 1 . 1 ' 0.03" 0.90 ± 0. 1 8 Cap. 45

, UTem. t Urem.
• Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Spyker, O.A Tbomas, B.L., Sande, M.A., and Bolton. w.K. Pharmacokinc:tics of cc:faclor and ccphalexin: dosage:
.•
nomograms for impaired renal funclion. Ántimicrob. Ágents Chemolher., 1978, 14: 172·177.
'2 71 :t 3 6.7 ± 1.7' 0.26 ± 0 . 1 1 ' 0.57 ± 0.32 Cap. 45

, Urem., JQDep t Niños t Urem., IQDCP
I • Cirro • • Cirro • • Cirro
r
Drugs. t 987. 34 Suppl. 2:89-104.
.a
• Suponiendo un peso corporal de 70 kg; modelo de: un compartimíento. Bcrgan, T. Pharmacokinetic properties of Ihe cephalosporins.
om
s.c
o
.H3 7' 2.8::t: 1.0 0.16±- 0.05 0.78 % 0.10 Cap. 45 -
o • Urcm.- , UTem. o
• UTem., IQDCP t UTem., RN, IQDCP
'
, .
ico
,Al menos equivalente al porcentaje de excreción urinaria.
• Aziz. N.S., Gambertoglio, J.G., lin, E.T., Grausz, H., and Benet, L.Z. Phannacokinelics of cefamandole using a
- No se observa diferencia enue pacientes con función renal nonnal y alterada, pero el porcentaje unido se HPLC usay. J. Pharmacok¡"et. Biopharm., 1978, 6:153-164.
informa como 320/. (limites 17 a 580/.).
ed
sm
48 :1: 7 62 :1: 4 6.9:1: 2.0 0.21 :1: 0.06 0.72 :1: 0. 1 8 Cap. 45
te
� Urem. t Urem.
Bergan, T. Comparative phannacokinelics ofcefazolin, cephalolhin, cephacetril. and cepnapirine aOer inlravenous
un administralion. Chemotherapy, 1977, ]):389-404.

ap
.. , , '.
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•
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.,
.... , . , .' ' . "
, . . . , . ' "
', .
..
' ,
w.
>90 80 :1: 1 6 89 :1: 2 0.95 :1: 0. 1 7 0.14 :1: 0.04 1.8 :1: 0.4 Cap. 45 -
� Urem., IQDCP, RN, � Urem., IQDCP t Urem., RN t Urem. . RN, IQDeP

ww
Niños, Cirro t Emb. o • Emb., Obesos, , Emb., Cirro

o • RH. Obesos, Hinos, Hinos, Cirro o • Obesos, Hinos
Cirro
Scheld, W.M., SpyKer, O.A., Donowitz, G.R., Bollon, W.K., and Sande, M.A. Moxalaclam and cefarolin: compa
rati\'e pharmacokinetics in normal subjecls. Afltimicrob. Agenls Chernother.. 1981, / 9:613-619.
�C - área bajo la curva;Adull ., adultos;Alb. "" hipoalbumincmia;Anc. ., ancianos;APC - arteriopatla coronaria;AR artritis reumatoide;Artr. artritis; Celiaco ... enfermedad celiaca; Cirro '" cirrosis; eL '"' depuración; CP.., cardiopatía
_ =
de ?"gen pulmonar; Croh.n ., enfermedad de Crohn; Cush. ., síndrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. ., epilépticos; EPOC - enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. ... fibrilación
_
�
aUricular; FQ" fibrosis quíslica; Hep. .. hepatitis; HiperT. - hipeniroidismo: HipoT. - hipotiroidismo; Hl- hiperlipoproteinemia; HVA " hepatitis viral aguda: ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M" infarto de miocardio;
.
Inn�m. - mna�ación; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiratoria cTÓnica;·Muj. .. mujeres; Neum. " neumonia; Prem. '" prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN = recit!n
U'I naCIdos; SN - smdrome ne(rótico; 1 'h � vida media; rabo ,:&baquismo: Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. .. pacientes con úlcera; Urem. .. uremia; V,, " volumen de distribución en estado estable
=
CuadroA·II·\
DATOS FARMACOCINETlCOS (Con/inuación)
DlSPONI8111DAD(ORAl) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mI ' min,l . kg-') (lAg) (ltoras) EFICACES TOXICAS
--
47 :t: 1 5 41 ::1:: 7 67 ::t: 1 1.3 :t: 0.2 0.30 ± 0.03 3 . 0 ± 0.4 C.p. 45
� Urem.
Brod¡cn, R.N., and Campoli-Richards, D.M. Cefvlime. A n:view of its antibacterial activily. pbarmacokinetic
properties and therapeutic potential. Drugs, 1919, 38:524-550.
r
.a
om
80 ± 20- 80 :t 1 3 70 1.45 ::t: 0.10 0.18 ± 0.04 1.5 ± 0.3 Cap. 45
� Urem. f Urcm.
• • Anc.
s.c
• Intramuscular. K.o. H., Cathcart, K.S., Griflith. D.L. Peten. G.R.. andAdams. WJ. Plwmacoldnetics ofintravenously administered
cefmctuole and ceroxitin and cffects of probenecid on cefmctazolc climinalion. AlIlimicrob. AgellLr Cllcmolllcr..
1989, 33:356-361.
ico
ed
88 ±- 6 .. 0.32 ± 0.06 0.11 :t: 0.01 4.4 ± 0.8 Cap. 45
•
sm
• • Nioos � Utem. • Un:m. t Urem.
t Nidos f Nii\os • Niños
Dudley, M.N., Quintiliani, R., and Ni¡htingale, CH. Revicw of ccfonicid, a long-acling ccphalosporin.
te
CIi".
Pharm., 1'104, 3:23.32.
un
ap
29 :1:. 4 89 a 93- 1.2 ± 0.2 0.14 ± 0.03 2.2 ± 0.3 Cop. 4S
w.
, Cirro • • Cirr., Urem. , Cirro , Cirr., Hep., Anc.

o o Niños + Hcp. o • Urem., Hep. • • Urem.
ww
• Unión no lineal: las cifras disminuyen desde 93% a 25 �glml, hasta 8�� a 250 pglml. Lode, H., Kernmerich, B., Kocppc, P, Bclmega, D., and Jcndroschek, H. Comparalive phannacokinetics of
ccfopcrazone and cefotaxirne. CUno Tltcrap., 1910, 3:80-88.
8" 3 80 a 82 CL .., 0.26 CL..,+ 0.07 0.14 ± 0.04 2.6 ::i:: 0.5 Cop. 4S
• I Urem. , Urem.
Estey, E.H., Weavcr, S.S., LeBlanc, B.M., Brown, N., Ho, D.H., and Bodcy, G.P. Ccforanidc kinetics. Clin.
Pharmacol. 17ter., 1981, 30:396.403.
- 55 :i: l 0 36 ± 3 3.H : 0.6 0.23 ± 0.06 1.1 :1:: 0.3 Cap. 45 -

,
• Cirro � , Urem., < Cirr., � , • Urcm., Obesos I Urcm., Cirr.�
Muj. t Cirr.' , I Obesos
, • Obesos
• El metabolito activo. desacelilccfotaxima, explica 16 ± 4% de la dosis excretada; I� " 2.2 ± 0.3 b. ROnOOndi, L.e., Flahcrty. lF., Scboenfeld. P., Barriere. S.L.. and Gambcrtoglio, J.a. Innuence ofcoadministration
• Cirróticos con ascitis. on the phannacokinetics of mezlocillin and cefotaxime in healthy volunleers and in palienls wilh renal (.¡¡UR. CUno
< La depuración no renal lambien disminuye lll1te nefropatia en etapa tenninal. PharmQcol. Ther. 1989, 4'5:527-534.
. �.'� "., . '

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0 1H,�:03
•
- 67 < 1 1 85 . 4 1 ?l CL,, + 0. 14 3.6 :1: 1.0 , 45 -
r
I Urem.
.a
Martin, C., ThomachOI, L., andAlbanese, J. Clinical phannacokinetics ofcefolelan. Clln. PhoTWIocokinet., 199.,
om
26:248-258.
s.c
ico
79 % 5 73 eL 3.3 CL..+ 0.19 0.25 % 0.10 0.75 % 0.09 Cap. 45
I
=
RN 1 RN, Urem.
• • NillO$, Urem. + NmO$
ed
Carver, P.L., Nightingale, e.H., and Quintiliani, R.. Phannacokinetics and phanucodynamica oftocaI and unbound
cefoxitin and cefotetan in healthy volunteen. J. AIII¡",crob.
¡ Cllonotllo., 19I9, 1J:99-I06,
sm
te
52 ± 5. 81 ± 5 27 :1: 4 2.4 % 0.1 I 0,4<; • 0,03 2.3 ± 0.3 I Cap" 4'
--, Anc.
+ Urem. un 1 Urem.
-- Anc.
ap
• Por lo general se administra como praxetil cefpodoxima, profánnaco de la cefpodoximL Cbocu, E.e., Paap, C.M., and Godley, P.J. eefpodoxime proxetil: a nC'l'f. broad-spcctrum. oral cephalosporin.
• Proxetil cefpodoxima. AIIII. Phormocother, 1993, 11:1369-1377.
w.
ww
90 % 10 73 ± 7 40 ± 4 3.0± 0.4 0.22 ± 0,02 1 . 5 ::t: 0.4 Cap. 45 -
¡ Urem. 1 Urem., Niños

• I Anc" Hep.
• Existe como cWlrollS-isómeros. la proporción cisltrolls es de 90: 10. Wiseman, L.R., and Bentield, P. Cefprozil. A review oC its anlibaclerial aclivilY, phannacokinelic properties, and
lherapeutic potential. Drug$, 1993, 45:295-3 17.
ABC .. área bajo la curva;Aduh. '"' adultos;Alb. - hipoalbuminemiaj Anc. ancianos; APC "" arteriopatla ooronaria;AR artritis reumltoide;Artr. artritis; Celilc. - enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL - depuración; CP - cudiopatía
� = ;a
de origen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush. sindrome de Cushing; Emb. '" �mbarnadas; Epilep. " epilépticos; EPOC " enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F "" disponibilidad fnccionaria; Fib. aur. " fibrilación
=
_ auricular; FQ fibrosis quística; Hep. '"' hepatitis; HipcrT. .. hipcrtiroidismo; HipoT, hipotiroidismo; HL - hipcrlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio;
e¡
= la
Inflam. " infllmaci6n; IQDCP intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; ¡RC " insuficiencia respiratoria cr6nicl; Muj. - mujeres; Neum. - neumonía; Prem, .. prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN .. recien
=o
....:1 nacidos; SN .. síndrome nefrótico; tv, "" vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ulcen; Utem. - uremia; V " volumen de distribución en estado estable
..
e¡
Cuadro A-I1-1
..
DISPONIBILIDAD tORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
("lo) ("lo) ("lo) (mi , mi,,·1 . kg'1) (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS
94 ± 1 2 86 ± 1 0 ' 14 ± 3 4.8 ± 0.6 0.46 ± O.07b ± 0.3 Cap. 45

• • Emb. ! UTem .• Ane. • Emb., Ane. t UTem., Ane.
t Emb. , Emb.
• DosIs por via oral. Schwinghammer, T.i., Norden, C.W., and Gill E. Pharmacokinctics o f ccphradinc admmistered inlra venollsly
b V.;_. and orally to young and elderly subjects. J. Gir!. Pharmacol., 1990, 30:893-899.
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- 21 ±6 1.05 0.12 -
84 ± 4 CL "" CLc"+ 0.23 ± 0.02 1 .6 ± 0. 1 Cap. 45
o o FQ o I f"Q, Quem. o I Urem., FQ t Urem" Prem.,
t
s.c
Ane., Quem. RN, Ane.
o o FQ
ico
Balant, L., Dayer, P., and Auekenthaler, R. Cliniea] phannacokineties of third generation cephalosporins. Clin.
Pharmacokincl., ] 985, 10: 1 0 1 - 143.
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- 93 ±8 2R ± 5 ' eL == 1 . \ CLv± 0.01 0.36 :1: 0.\9 1 .8 :1: 0.7 Cap, 45 -
o • Urem. t Urem.
te
• Se han informado valores que varian de 28 a 65%. Bamere, S.L., and flaherty, l.E Third-generation cephalosporins: a critica\ evaluation. Cfin. Pharm., 1984, 3:3 5 1 ·
313.
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w.
49 = 1 3 ' 90 a 95b 0.24 ± 0,06 0. 1 6 ± 0,03d 7.3 ± 1 . 6 Cap. 45

t RN, Niños ¡ Cirr., RN, Niños � Urem., RN,<Anc.< t RN, Cirr., FQ, IQDCP t Urem.,· Anc., RN,
o • Ane. t Cirr., FQ o I Urem., Anc. IQDCP
ww
o o lQDCP o I Cirro
• El resto por ml;'d;o dI;' excrec i ón biliar. Yuk, J. H . , Nightinga1e , CH., and Quintiliani, R. Clinica! pharmacokinetics of ccftriaxone. Clin. Plrarmacokinet.,
� Unión saturable (5% no unido a concentración plasmática de 10 Jlglmi; >40% no unido a 600 Jlg/ml); la 1989, 1 7:223-235.
unión mas baja aumenta la depuración plasmatica.
<Depuración de farmaco libre.
o V�"...
< Por lo general menor, pero puede aumentar a 50 h ante ncfropatía cn etapa tcnninal.
96 ± 1 0 33 ± 6 CL == 0.94 eLe< + 0.28 0.20 ± 0.04 1.1 ± 0.6 Cap. 45

-- Urem .. Anc. t Urcm.
• • Niños
' A xetil cefuroxima. profánnaco dc la ecfurQxima. Emmerson. A.M. Cefuroxime axclil. J. ÁfIlimicroh. ChemQrher., 1988, 22: 10 1-1 04.
"" ""
74±22 6.5 ± 4.3 J3 1.3 :1: 0.5 0.78 ± 0.57 7.5 :1: 4.0 - -
I Niños --.. Niños , Niños
I Cirro t Cirro
o • Urc:m.
La ciclorasfamida se activa mediante metabolismo hepático (cap. 51); los parámetros cinéticos son para la
• Grochow, L.B., and Colvin, M. Clinieal Pharmacokinelics of cyclophosphamide. CUno Pharmacokinet., 1979,
ciclofosfamida en sí. Los metabolitos activos incluyen mostaza de (osfaramida (t\!: - 9 horas) y mostaza <1:380-394.
nomitrogenada (t% .. 3.3 h).
r
27 � 9 '" <1 93 ± 2 5.3 ± 1 .5'" 1.3 ± 0.3· 5.6 ± 2 · Cap. 52 Cap. 52 •
.a
I Hep., Cirr .• Anc. , Anc. I Niños
o Urcm.
• t Niños o • Anc.
om
I Niños
• La formulación mas nueva en microemulsión por via oral muestra menos variabilidad. y biodisponibilidad Fahr, A. Cyclosporin clinieal pharmacokinctics. G/in. Pharmacokinel., 1993, 24:472-495.
s.c
aumentada (- 20 a 30-10 mayor) en receptores de trasplante.
• Mediciones en sangre con una valoración especifica.
< Sustrato de CPY3A.
ico
ed
84 ± 13" 62 ± 20' 1 9ü 8.3 ± 2.0 1 .0 :t: 0.2 2.0 :t: 0.3 0.5 a 0.9 J.1g/ml' -
o • Cirr., FQ � Urem., Anc. o Urem., Cirr.,
• t Urcm.
sm
o Ulcer., Cirro
• Ulcer., Quem. o Uker., Cirr., FQ
I
t Qucm., FQ I FQ , Quem.
te
Pacientes con enfermedad ulcerosa péplica.
• Schentag, U., Cerra, F.S.,Calleri, G.M., Leising. M.E., French, M.A., and Bemhard, H.Age, disease, and cimctidine
� Proporción entre concentración sanguinea y plasmática .. 0.97. disposition in healthy 5ubjects and chronically ill patients. CHn PltaTmaco/ TIre!:, 1981, 29:737-743.
un
cConcentraciones para suprimir >80';' de la secreción basal de ácido; >50% de la secreción estimulada por
alimentos o gastrina, y conservación de un pH gástrico �4 en sujelos con enfermedad ulcerosa péptica activa.
ap
w.
o 60 • 85' 63 2"5 O.33� 2" 1 Cap. 44

ww
• La biodisponibilidad es al menos igual al porcentaje que se excrela sin cambios después de la administra Sisea, T.S., Heel. R.C., and Romankiewicz. lA. Cinoxacin: a review of its pharmacological properties and
ción por vía oral. thcrapeutic efficacy in the treatmenl ofurinary tracl infectior..s. DTUgS, 1983, 25:544-569.
• JI.......
A�C - área bajo la curva;Aduh. - adultos;Alb. hipoalbuminemia; Anc. ancianos;APC arteriopatía coronaria;AR artritis tc:umatoide;Artr. artritis; Celiac. .. enfennedad celiaca; Cirro - cirrosis: CL depuración; CP cardiopatía
= _ = = = = so
de �ngen pulmonar; C:rohn � �nfermedad de C��hn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. embarazadas; Epilep. _ epiJepticos; EPOC. cnfennedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aUI. '" fibrilación
=
-=
.
aUricular; . FQ fi��osls qUlstlca� Hep. '" �epal1t.ls,; HiPC.rT. "" hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; Hl '" hipcrlipoprotc:incmia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC insuficiencia cardiaca congestiva; 1M infarto de miocardio;
= =
Infl�m. mna�aclOn; IQDCP."" Iflterven�lón qUI�rgica de derivaci6n cardiopulmonar; lRe insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - mujeres: Neum. - neumonia; Prem. prematuros; Quem. ; pacientes con quemaduras; RN - recién
= _ *'
naCIdos: SN " smdrorne nefrótlco; 1 \4 - Vida media: Tab. """ tabaquismo; Taq. " taquicardia ventricular; Ulcer. _ pacientes con úlcera; Urem. " uremia; V" "'" volumen ele distribución en esta¿o estable
Cuadro A·ll·l
DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DIST. VIDAMEDlA CONCENTRACIONE.f CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mi · min·1 kg-I)
• (Ulg) (horas) EFICACES TOXICAS
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60 ± 1 2 65 ± 12 4. 6.0 ± 1.2 1,8 ± 0.4 4.1 :f:: 0.9 Cap. 44 -
¡ Urem., Anc. ¡ Anc. t Urem.

fFQ • • FQ • • Anc.
¡ FQ
Sorgel. F., Jaehde, U., Naber, K., and Stephan, U. Phannacokinetic disposition of quinolones in human body
fluids and lissues. Clin. Pharmacokinet., 1989. 16 Suppl. 1:5-24.
r
.a
om
2.3 ± 9 6.3 ± 1.2 0.28 ± 0.07 0.53 ± 0.10
s.c
• En los estudios iniciales se midió el platino lotal, más que el compuesto original; los valores que se infor· Reece, P.A., St.trord, l., Davy, M., and Freeman, S. Disposilion of unchanged cisplatin in patients with ovarian
man aquí son para el cisplalino c:JI siele pacienles con cancer ov'rico; la CL", = 66 ± 27 mUmin. caneer. CUno Pharmacol. Ther., 1987, 42:320 325.
ico
ed
20 11 ± 8 13 13 ± 4 3.0 ± 1.9 2.6 ± 0.6
Balis, F.M., Holcenberg, 1.S., and Bleyer, W.A. Clinical pbarmacokinetic$ of commonly used anticancer drugs.
sm
•
Clin. Plrormacoki1let., 1983, 8:202-232.
te
55 ± 8� 36 ± 7'
• • Anc.
42 a SO' 7.3 ± 1.9'un
¡ Anc., Urem.
2.6 ± 0.5
• • Anc.
3.H : 0.5'
t Anc.,
Cap. •7 -
ap
• • Cirr.4 1 Cirro Urem., Cirro
• Metabolito 1 4(R)·bidroxi activo. Las concentraciones de estado estable son de aproximadamente 1/3 de las Fraschini, F., Scaglione, F., and Dc:martini. G. Clarithromycin clinical phannacokinetics. CU". Pharmacoki"er.,
w.
del fármaco original. 1993, 25:1 89-204.

� Para una dosis de 250 mg. En dosis más aLtas, la depuración metabólica se satura, con incremenlos resultan
ww
tes del porcentaje de excreción urinaria, as' como de la vida media. y disminución de la CL.
e Proporción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.64.
• Sin embargo, hay concentraciones disminuidas del metabolito aclivo.
- -
75 ± 2 1 43 ± 14 22 3.6 ± 1 .0� 0.21 ± 0.05' 0.9 ± 0.1
¡ Urem. • • Urem., Niños 1 RN, Urem.
• • Nillos • ' Nii\os
• Los parámetros cinéticos no cambian de modo apreciable en presencia de amoxicilina o ticarcilina. Watson, 1.0., Stewart, M,J., and Plan, OJ. Clinical pbarmacokinetics of enzyme inhibiton in antimicrobial
, Suponiendo un peso corporal de 70 kg, chemotherapy. CUno Pharmacoki"tt., 1988, 15: 133-164.
37 ± 12 <2 8.3 ± 1.6' 13 ± 5" 22 ± 1 3
" Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Paton. D.M., and Webster, O.R. ClinicaJ pbannacokinetics of H,-receptor antagonists (the antibistamines). eUn.
Pharmacokinet.. 1985. 10:477-497.
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- 87' 13 93.6 ± 0.2 4.7± 1.3 1.1 ± O.3� 2.9 ± 0.7 Cap. 47 -
local: 2 , • Niños • • Urem., Niftos ' Niños, Urem.,

Emb.
t Prem.
r
• Clorhidrato de clindamicina. Plaisance, K.I., Orusano, G.L., Forrest, A., Townsend, R.l. and Standiford, H.C. Pharmacokinetic evaluation of
.a
� V_. two dosage regimens of clindamycin phosphate. Antimicrob. AgenlS ehemother., 1919, 33:618-620.
om
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s.c
95 ± 10 5 .7 ± 2. 1 ' 96.5 ± 0.3' 0.12 ± 0.01 � 0.11 ± 0.02� 1 3 '" 3 - -
• SN, Cirr., Urero. I SN t Cirr., Urem. t Urem.4

• • HVA • Urem.d
ico
• • HVA, Cirro
• El c1oftbrato es el etil ester del ácido p dorofenoxiisobutírico (CPIB). Todos los valores son para el CPIB, Gugler, R., Kurten, J.W, Jensen, CJ., KJehr, U., and Hartlapp 1. Clofibnte disposition in renaJ ra¡lure and acute
ed
..
puesto que el clofibrato se desesterifica con rapidez en el momento de la absorción. and cbronic ¡iver disease. Eut: J. eUn. Pharmacol., 1979, 15:341-347.
'Dosiftcación por vía oral: CUFy Y..JF.
sm
'La unión puede disminuir a concentraciones altas de CPIB (>200 J.lglml).
• Por acumulación del metabolito glucUTÓnido, que se metaboliza de nuevo hacia el flnnaco original.
te
98 ± 3 1 <1 86 ± 0.5
¡ RN
un 3.2 ± 1.1 23 '" 5 5 a 70 ng/ml' •
ap
' eUF: este valor es congruente para diversos estudios, pero es mayor que la depuración cuantificada en un Berlin, A., and Dahlstrom, H. Pharmacokinetics of the anticonvulsant drug clonazepam evaluated from single
w.
estudio único de administración por via intravenosa. oral and intravenous doses and by repeated oral administration. Eur. J. elin. Pharmacol., 1975, 9:155-159.
'Sustrato de CYP3A.
• La mayoria de los pacientes, incluso los niños, cuyas crisis convulsivas se controlan mediante clnnazepam,
ww
tienen cifras plasmáticas del medicamento dentro de este límite. Empero, los individuos que no muestran res
puesta, y aquellos con efectos adversos, muestran valores similares.
La aparición dc efectos advcrsos al parecer no se correlaciona con las cifras de clonazepam o de su metabolilo
01
7-amino.
�
�
A C .. área bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. "" hipoalbuminemia; Anc. ancianos;APC
�
.. arteriopatía coronaria;AR .. artritis reumatoide; Artr. '" artritis; Celiac. .. enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; eL .. dep�raci�n; CP .. card!op�tia
embarazadas; EpiJep. .. epilepticos; EPOC enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F "" dis nibilidad (raccionatla; Flb. aur. - fi�nlacl�n
_ =
�
de �ngen pulmonar; rohn .. enfermedad de Crohn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. ..
.
_
.
_ aUricular; FQ .. fi rosls quistica; Hep. '" hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo;
HL " hiperlipoproteincmia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia ca rdIaca con�esllva; 1M - Infarto de mlOcard.lo;
�
.
Inflam. '" mflamaclón; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . " mujeres; Neum. .. neumon!a; Prem. .. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN .. recién
..... nacidos; SN .. síndrome nefrótico; t 'h '" vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úlcel1l; Urem. - uremia; V volumen de distribución en estado estable .. .
:
Cuadro A-lI-l
....
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL DlST. VIOAMEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (o/.) (o/.) (",/ . m;n" . kg.l) (Llkg) (horas) EFICACES TOXICAS
95 62 ± 1 1 1 :1:: 1 .2 2.1 = 0.4 12±7 a 2 ng/ml " 1 ng/ml'

¡ Urern. t Urem.
• Reducción de la presión anerial. Lowenlhal, O.T., Malzek, K.M., and MaeGregar, T.R. Clinical pharmacolr:inetics of clonidine. CUno P¡'onno
'Sedación, boca seca. cokinct., 1988, /4:287-3 10.
r
.a
om
87 ± 20 <1' 99 2.6 :1:: 0.9< 0.29 ± 0.21 c,. J.3 * 0.9
• Mctabolito activo, mostaza de ácido fcnilacetico. ABC (despues de clorambuci1) alrededor de 25'1. más que Oppitz. M.M., Musch, E., Malek, M., Rub, H.P., von Unruh, G.E., Loos, U., and Muhlcnbruch. B. Studies on the
s.c
el fármaco original; IV, - 2.0 ± 1.1 h. phannacolr:inetic5 of chlorambuci¡ and prednimustine in palients using a new high-pcrfonnance liquid chromato
-Fimnaco y metabolito activo. graphic ISs.y. Coneer Chemother. Phtm7lQcol., 1989, 23:208-212.
< Suponiendo un peso corporal de 70 kg.
a V�
ico
•.
ed
75 a 90 25 ± IS' S3 ± S 2.4 ± 0.2 0.94 = 0.06 4.0 ± 2.0� Cap. 47 Cap. 47
sm
69 ± 13' ¡ Cirr., Prem., RN ¡ Cirr., Prem., RN • I Cirro t Cirr., Prem., RN
, • Urem. • • Urem. , • Urem.
te
• Despues de administración de succinato �ter por vía intravenosa: 27 = t i 'l. se excreta como el éster. Ambrose, PJ. Clínica] pbannacokínetics of cblorampbenicol and chloramphenicol succinate. e/in. Pllarmacokinel.,
� Anteriormente se infonnaba una vida media más breve debKio a eliminación sustancial del succinato éster. 1914, 9:222-238.
El valor que se proporciona aquí sólo es para el fármaco original (esto es, cloranfenicol).
un
ap
w.
<1 1.8 ± 0.2� 0.33 = 0. 1 7 ' 2.0 ± 0.9

¡ Emb. • • Emb. ¡ Emb.
ww
• El dorazepato es en esencia un profannaco para el desmetildiazepam; vea.ft lambien el liSIado para ese Rey, E., d'Athis, P., Girtux, P., de Laulure, D., Turquais, J.M., Chavinie, J., and Olive, G. Pharmacokinelics of
compuesto. Los valores que se presentan aqul son para el clorazepato. c\orazepate in pregnanl and nonpregnant women. Eur. J. Clin. Pllarmacol., 1979, J 5: 175-180.
b eL/F y V•..)F.
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100 <1 96.5 ::!:: L8 0.54 ± 0.49 0.30 T. 0.03 10.0± 3.4 >0.7 ¡.¡glml< -
¡ HVA, Cirro , Anc., HVA, f Anc., Muj., HVA ,� Cirro � f Anc., HVA, Cirro
, • Anc. Cirro
f Muj .
, • Tab.
- Mctabolitos activos; desmetilclordiazcpóxido, demoxepam, desmetildiazepam y oxazepam. Greenblatt. DJ., Shader, R.I., MacLeod, S.M., and Sellers, E.M. Clínical pharmacokinetics or cblordiazepoxide.
� Debido a unión disminuida a proteinas plasmáticas; el Y.., para el f<irmaco libre no cambia. Otros datos Clil1. Phal'macokil1el., 1978, 3:381-394.
sugieren que no hay cambios de y....... en sujetos con cirrosis.
• Disminución de la ansiedad y la hostilidad; la reducción de la ansIedad se correlaciona con las concentra
ciones de estado estable de metabolilos (desmctilclordiazepóxido y demoxepam) pero no con la de clordiaze
póxido.
r
.a
om
41 '*' 16 0.3 a 26- 70 :1:: 3 1 . 7 :1: 0. 1 3.2 ± 0.3 20 ::!:: 5 - _.
t Niños , • Niños , Niños
s.c
'Se administra como una mezcla racemica; los parámetros son para el fármaco racemico. La aClividad Rumore, M.M. Clinical Pharmacokinetics of chlorpheniramine. Dl'ug Il1tell. Clil1. Phar1rl., 1984, 18:701-707.
depende de manera predominante del S-(+)-enantiómero, que liene una vida media 600/. mas prolongada que el
R.(-)-enlntiómero.
ico
• La eliminación renal aumenta con el incremento del flujo urinario y el pH más bajo.
ed
I
sm
8 9 ::!: 16 61 ::1: 4 61 :1:: 9 1.8 ± 0.4� 115 ± 61� 41 :1:: 14 días.... 15 nglml4 0.¡,5 .,glml f
• • AR 10 ng/ml '
te
• El mctabolito activo, desetilcloroquina, explica 20 ± 3% de la excreción urinaria; IV! '" 15 '*' scis días. White, NJ. C1inical phannacokinctics ofanlimalarial drugs. Clin, Pharmacokinel., 1985, /0:187-215.
� CUF, Y./F Y tY¡ sanguíneos; proporción entre concentración sanguínca y plasmática - 9.
• Anteriormente se inrormaron vidas medias más breves cuando el muestreo se suspendía después de un mes.
4Plasnwdium vivax.
• Plasmodium ja/ciparum.
un
ap
fDiplopia; desvanecimiento.
w.
ww
Dependiente de la dosis' 92 ± 5 94.6 :1: U ' 4.5 ::1:1.7 0.20 ± 0.08 1 .5 ::1: 0.2'
, Urem. f Urem.,ICC4
- Varía desde 560/. para dosis de 50 mg, hasta 9% para dosis de 1 g. Osman. M.A., Pate!, R.B., lrwin, D.S., Craig. WA. and Wdling, P.G. Bioavailabilily of chlorolbiazide from 50,
'La proporción entre concentración sanguinca y plasmática es de 1 .5 ± 0,8. lOO, and 250 mg solution dosis. Biopharm. Drug Dispos., 1982, 1:89-94.
< Las valoraciones más nuevas, altamente sensibles, detectan una vida media tenninal de 1 5 a 27 h. Esta vida
media más prolongada sólo representa una pequeña fracción de la depuración t('lta1, y no tiene importancia para
predecir acumulación plasmática con dosificación múltiple.
4Puede reflejar función renal disminuida en ancianos, mas que ICC.
"
A�C ar� bajo la curva; Adult. = adultos;Alb. � hipoalbuminemia;Anc. = ancianos; APC = enfcnnedad celiaca; Cirro .. cirrosis; el '" depuración; CP = cardiopatía
arteriopatia coronaria;AR '" artritis rcumatoide; Am. '" artritis; Celiaco _
de ?f!gen pulmonar; Crehn _ enfermedad de Crohn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. '"' embarazadas; Epilcp. = epilépticos; EPQC = enfermedad pulmonar obstruetiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación
aUT!cular; FQ - fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. " hipcrtiroidismo; Hif'OT. - hipotiroidismo; Hl = hiperlipoprotcino!mia; HVA = hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M - infarto de miocardio;
.
Inn�m. = IOna�ei6n; IQDCP '"' inlerveneión quirurgica de derivación cardiopulmonar; IRC = insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .,. mujeres; Neum. _ neumonía; Prem. = prematuros; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN .. recién
naCidos: SN '" slndrome nefrótico; 1 y, _ vida media: Tab. .. tabaquismo; Taq. = laquicndia ventricular; Ulcer. - pacientes con úlcera; Urem. = uremia; Y" '" volumen de disuibución en estado eSlablc
-
Cuadro A-II-1
t DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (Ofo) (%) (mi - mino' - lg-') (Llkg) (horas) EFICACES TOXICAS
32 ± 19� <1 8. 6 ± 2.9' 30 :l: 7 ,;¡·�;

3;50 nglml' a 1 000 ng/mll
I • Urem. ¡ Niños'
• Cirro
I N
40.80 nglml
'Metabolitos activos: 7-hidroxiclorpromazina (tY, - 25 ± 15 h), Y quizá la clorpromazina N-óxido (M 6.7 Dahl, S.G., and Strandjord, R.E. Pharmacokineties of chlorpromazine aRer sinsle and cbronic dosase. CUn.
Pharmacol. T1rer., 1977, 11:437-448.
=
± 1 .4 h) proporciona ABe comparablcs a las del finnaco original (dosis linicas).

-Después de dosis única. La disponibilidad puede disminuir en alrededor de 20'1. con la administración
r
repelida.
.a
' CLlF_ y V...... .... ",,-,.
• CUF..-; puede haber inducción del metabolismo y cinética dependiente de la dosis.
om
•Los valores son controvertidos debido a que hay varios metabolitos activos e inactivos.
rNeurotoxicidad (temblores y convulsiones).
s.c
ico
>90' 20::1: 18' ::1: 0.6 0.097 ::1: 0.0 1 1 e . ..
• Predicha. Balan!, L. Clinical phannacokinetics ofsulpbonylurc:a bypoglycaemic druss. CUn. Pha,.".aco*inet., 1981, 6:215-
ed
) Dependiente del pH urinario; orina ácida, 1.4 ::1: 0.5-1., orina alcalina, 85 ::1: 1 1-1,. 241.
< CUFy V,..JF.
' Orina ácida, 0.018::1: 0.006 mi . min-I . kg-I; orina alcalina, 0.086::1: 0.0 13 mI . min-I . kg-I.
sm
• Orina ácida, 69 ::1: 26 h; orina alcalina. 13 ::1: 3 h.
te
64 ::1: 10 65 ::1: 9° 7 5 ::1: 1 ) un
0.04 ::1: 0.0I
� Anc.
0.10 ::1: 0.04 .7 ::1: 22 '
t Anc.
ap
• El valor es para dosis de SO y 100 mg; la depuración renal es!á disminuida a una dosis oral de 200 mg, y hay WiUiams. R.L., BJume, C.D., Lin, E.T. Holford, N.H.G., and 8enet, L.Z. Relative bioavailability ofchlonhalidone
decremento concomitante del porcentaje excretado sin cambios. in humans: advme ¡nRuenee ofpolyethylene gJycoJ. J. Pharm., Sci., 19111, 71:533-535.
w.
• Proporción enlre concentración sanguínea y plasmática 72.5. MI
• La clortalidona se secuestra en los eritrocitos; la vida media es más prolonsada si se anaJiza la sangre mU
ww
que el plasma.
43 ::1: 1 6
t
75 ::1: 14 0.094 ::1: 0.0 I 5 · I u." •
0.07 Cap. 45
Urem. � Urem. t FQ, Urem. t Urem.
• FQ I FQ
• Suponiendo un peso cot¡)Oral de 70 kg.' $pino, M., Chai, R.P., Isles, A.F., Thiesscn, J.1., Tesoro, A., Gold, R., and MacLeod, S.M. Cloxaeillin absorplion
and disposilion in cyslic fibrosis. J. Peditur., 19801, 105:829-835.
55 ± 1 2 <1 >95 " 6.1 ± 1.6 5.4::1: 3.5 12 ± 4
• La proporción entre concentración sanguínea y plasmálica de 0.7 a concentraciones bijas ( 1 1 a 26 nglml) se Jann, M.W., Grimsley, S.R., Gray, E.C., and Chaog, W.·H. Ptwmacokinetics aOO phannacodynamies orc1ozapine.
aproxima a la unidad a concentraciones > 200 nglml. C/in. Pluumacokinel., 1993, 14:161.176.
57 ± 19" <2 91 ' 32 ± 6 2.0:t: 0.2 0.8 :1: 0.2
• Por vía intranasal: lOO mg, dosis total. Fumada - 70%. Jeffcoat, A.R., Perez-Reyes, M., Hi!l, 1M.,
Sadler, D.M., and Cook, C.E. Cocaine disposition in humans aftef
h Proporción entre concentración sanguínea y plasmática de - 1.0. intravenous injection, nasal insumation (snorting), or smoking. Drug Me/ah. Dispo.J., 1989, J 7: 153-159.
r
.a
om
50 ± 7 b Insignificante 7 11 :1: 2< 2.6 :1: 0.3< 2.9:1: 0.7 65 nglml
Quiding, H., Anderson.. P., Bon<lesson, U., Boreus, L.O., and Hynning, P.A. Plasma concentrations of codeine
s.c
• Metabolito activo, morfina.
� Disponibilidad por via oral/intramuscular. and iu metabolite, morpbine, aRer single and repeate<! oral administration. Eur. J. CUn. PluumDcol., 1986, JO:67)·
< CLlF y V...JF para dosis por vía intramuscular. 677.
ico
ed
93 ± 8' ". 73 ± 1 0.60 :1: 0.17 1.0 :t: 0.1 28 ± 9
• Cirro
sm
• Urem., Cirro • Cirro • • Cirro •
• Disminuida ante lepra grave. May, D.G., Ams, P.A., Richards, W.O., Porter, J., Ryder, D., Fleming, C.M., Wilkinson, O.R., and Dranch, R.A.
� pH urinario 6 a 7. ne disposition of dapsone in cirrhosis. CJÚI. Phat'1JUJcot Ther., 1991, .H:689-700.
te
=
un
ap
38 ± 13 2 82 :t: 2" IO :t: 2� 20:t: 3 < •
22 :t: 5 40 a J 60 n¡lml
o • Urem. ¡ Anc. f Anc.
w.
" Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0.96 ± 0.08. SaUee, FR., and Pollode:, D.G. Clinical pharmacokinetics oC imipramine and desipramine. CU". PhaT",acokin�t.,
b Mucho más baja en población china, y más alta en alcohólicos. 1m, J 8:346-364.
ww
< V.......
• Datos combinados para los efectos tóxicos de antidepresorcs triciclicos.
,
•
�C '" área bajo la curva; Ad ult. adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc. .. ancianos;APC .. aneriopatía coronariajAR anritis reumatoide;Artr. '" anritis; Celiac. - enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; eL .. depuración; C P " cardiopatía
= _
de ?ngen pulmonar; Crohn "

enfermedad de Crohn; Cush. " síndrome de Cushing; Emb. " embarazadas; Epilep. '" epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. " fibrilación
Hep. hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; Hipor. ... hipotiroidismo; HL .,. hiperlipoproteinemia; HVA " hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M infarto de miocardio;
aUflcular; FQ '" fi� si5 qu[stica;
In fl �m . .. lnfla�aclOn; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '" mujeres; Neum. .. neumonía; Prem. '" prematuros; Quem. "" pacientes con quemaduras; RN " recién
, � =
...
vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcero '" pacientes con ulcera; Urem. .. uremia; V "" volumen de distribución en estado estable
nacldos; SN .. smdrome ne(róticoj IY,¡" ..
CuadroA-II-1
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DlST. VIOAMEDlA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (-¡a) (%) <mi , ",i/l'1 . 19-I) (IAg) (horas) EFICACES TOXICAS
. . . .. .
" .
" ,� . .
. ... ·(
v " >- • • � .
'" . .
_ • _ •� .�
� , . . • • • •• ' .
. . •
99 • • <1 97.S 0.14 :1: 0.05' 0.18 ± 0.12' 7) :t 3P - -
I Urem. t Tab. f Obesos. Emb. f Obesos, Emb.,

, • Obesos. Ane. , Hep., Cirr., , • Hep., Cirr., Ane.<
Obesos, Aoc. < Abe. -- Hep., Cirr., Tab.
I Emb.
• El desmetildiazepam es la especie activa que se libera después de adminiSlJ'aCi6n de cloru.epato y prazepam Greenblatt, DJ., Divoll, M.K., Soong, M.H., Boxenbaum, H.G., Hannatz., J.S., and Shader R.I. Desmelhyldiazepam
r
por vla oral. Es un melabolilo activo del diazepam, y se metaboliza en si hacia ouzcpam. pharmacokinelics: Sludies following intravenous and oral desmelhyldiazepam, oral clorazepale, and inlravenous
.a
• Variabilidad genética de la depuración relacionada con el fenotipo de hidroxilaci6n. diazepam. J. e/in. PharmacoJ., 1988, 28:g53-859.
< Sólo en varones.
om
, V......
s.c
78 : 14 2.6 : 0.6 68 : 3 1 3.7 ' 0.0 0.22 3.0 : 0.8
ico
-_. Tab. • • Emb. t Emb. -.1 Tab., Emb.
• 1 Tab.
ed
Gustavson, L.E., and Benel, L.Z. Pharmacokioetics of natural and synthetic glucoconicoids. In Bwllerwonh
IlIlernaliOtlilI Medical RevieW$ jll EndocrillOlogy. \\)1. 4, rile Adrenal Corla. (Anderson, D.C., and Winter, J.S.O.,
eds.) Butlerwol1h & Co., London, 1985, pp. 235-281 .
sm
te
100 : 14 <1 98.7 : 0.2 1 u.,, : 0.06' 1.1 : 0.3 43 :i: 1 3 ' :�a 400 nglml<
un I
.
, Urem., Cirro t Alb., Epilep.· t Cirr., Aoc.,Alb. t Aoc., Cirr., Hep. nglmld
SN, Emb., RN, o • Urem., HiperT.
1
, Cirr., Hep. , Epilep.·
ap
Alb., Quem.,Anc. -- Anc.,Tab. -_. HiperT.
• • HiperT. HiperT.
w.
• Metabolitos activos, desmetildiazepam y oxazepam; véatue /ambién los listados para esos compuestos. Hay GreenblaU, OJ.,Allen, M.O., Harmatz, J.S., and Shader, R.I. Diazepam disposilion detenninants. CUno Pharmacol
variabilidad genética de la depuración relacionada con el fenotipo de hidroxilaciÓO. Ther., 1980, 27:301-312.
ww
b Por administración de otros fármacos que inducen enzimas metabólicas.
< Ansiolitico.
d Para control de crisis convulsivas.
86 a 96 20 a 50 194 . 14' 0.21 :i: 0.02 48 :i: 12 35 "glml'

, Urcm.
• Disminuido a concentraciones más alias (p. ej., 84% a 250 "glml). Pearson. R.M. Pbarmacokinetics and response lO di8Z0xide in renal failure. CUno Pharmacolcinel., 1977, 2: 198-
• Reducción de 20% de la presión arterial media. 204.
54 :!: 2 <1 >99.5 4.2 ± 0.9 0. 1 7 :!: 0. 1 1 l . l :!: 0.2

� Anc. t AR o lAR
o I Urem., Cirr.,AR
Willis, J.v., Kenda!1, M.J., Flinn, R.M., Thornhi!1, D.P, and Welling, P.G. The pharmacokinetics of diclofenac
sodium following intravenous and oral administn,tion. Eur. 1. e/in. Pharmacol. , 1979, 16:405-410.
50 a 85 60 ± 7 95.8 ± 0.2 1.6 ± 0.3'; 0.086 ± 0.017' 0.70 ± 0.07 Cap. 45

� Urem., Anc., Cirro � Urem. t Urem., FQ t Urem.
o I FQ HQ< o rQ
r
.a
• Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Nauta, E.H., and Mattie, H. Dicloxacillin and cloxacillin: pharmacokinetics in healthy and hemodialysis subjects.
bPosible saturación de la depuración renal en dosis de I a 2 g. CUno Pharmacol. Ther., 1976, 10:98-108.
om
< Aumento concomitante de la depuración tanto del fármaco como de la creatinina.
s.c
38 ± 1 5 36 ± 9 <5 16 ± 7 1 . 0 ± 0.2 1 . 4 ± 0.3
ico
� Niños I Niños
Morse, G.D., Shell.On, M.J., and Q'Donnell.A.M. Comparative pharmacokinetics of antiviral nueleoside analogues.
ed
G/in. Pharmacokirzet, 1993, 14:101-123.
sm
30 a 40 ng/ml d
te
61 ± 25 1.9 ± 0.8 78 ± 3 6.2 ± 1.7' 4.5 ± 2.8 ..b 8.5 ± 3.2 >25 ng/ml< >60 ng/ml'
__o Cirro � Cirro • • CiIT. o • CiIT. t Cirr., Anc.
t
un
Niños
� Ane.
� Niños
ap
• CL aumentada, V disminuido, y cambio nulo de la vida media en asiáticos, quizá debido a decremento de la Blyden, G.T., Greenblatt, D.J., Scavone, lM., and Shader, R.l. Pharmacokinetics of diphenhydramine and a
unión a proteinas. demethylated met.balite following intravenous and oral administration. J. Clin. Pharmacol. , 1986, 16:529-533.
b V...... .
w.
d Somnolencia.
• Efecto antihistaminico.
ww
• Alteraciones mentales.
ABC = area bajo la curva; Adull. = adultos; Alb. : hipoalbuminemia;Anc. '"' ancianos; APC = arteriopatia coronaria;AR = artritis reumatoide; Artr. .. artrills; Celiac. = enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; CL .., depuración; CP = cardiopatia
de origen pulmonar; Crohn = enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. = embarazadas; Epilep. = epilépticos; EPOC .. enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. auf. = fibrilación
auricular; FQ'" fibrosis quistica; Hep. '" hepatitis; HiperT. ", hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL = hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC = Insuficiencia cardiaca congestiva; 1 M '" infarto de miocardio;
Inllam. = innamación; lQDCP : intervención quinirgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. = mujeres; Neum. = neumonía; Prem. = prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras; RN = recién
nacidos; SN = sindrome nefrótico; lo¡, = vida media; Tab. = tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. = pacientes con ulcera; Urem. = uremia; V" = volumen de distribución en estado estable
-
Cuadro A-IJ-l
� DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DlST. CONCENfRACIONES
(mi , min' l . kg-I)
VIDA MEDIA CONCENTRACIONES
(%) (%) ('Yo) (lAg) (horas) EfICACES TOXICAS
- 90 6±3 .... ± 0'01 · 0.10 ± 0.02" 0.1 0 '*: 0.01' 1 1 ± 2''<

! Urem. ! Urem.4 t Vrem. t Urem.·
--. Anc AR.• o • Anc AR .• • • Anc.,AR
• Disminuye a concentraciones > 1 00 �glml. Eriksson, L.O., Wihlin.BoII, E., Odar-CederIOf, l., Lindholm, L., and Melander, A. ¡nfluence of renal rai1ure.
b Valores a dosis de 500 mg, suponiendo que F .. 9()0;'. rheumatoid arthrilis and old age on tbe pharmacokinc:tics of diflunisal. Br J. CUno Phannacol., 1989, 16: 165-174.
<Al igual que el ácido salicílico, los parimetros cinéticos del diflunisal dependen de la concentración del
r
medicamento: a concentraciones más alias disminuye la eL y aumenta la vida media.
.a
dDebido a acumulación de aeil glucurónido, que se hidroliza de regreso hacia el fánnaco original.
om
s.c
>90 32 :t 15 91 % 0.5 0.055 :t 0.018 0.54 :t 0.14 6.1 % 1.7 días >10 nstml 29, 39, 48 nglml·
__o Urem., Niños , SN, Urem. t SN, Niños t Nib , SN
--, Niños,Anc. • • Anc., Urem. • , Anc., Urem. o Aoc., Urem., Niilos
ico
_ _
• Valores para fármaco sin cambios y metabolitos cardioactivos. Mooradian. A.D. Digitalis: an update of clinical phannacokinetics, thcrapeutic monitoring techniques, and
·Concentn.ciones que originan arritmias u otras anonnalidades de la conducción en lO, SO Y 00-;' de los treatment rec:ommcndations. Clin. Plulnnocokiltet 1981. 15: 165-119.
ed
.•
pacientes, respectivamente.
sm
te
10 ± 1 3 ' 60 % I I 25 ± S CL " (O.B8 CL.. + 0.33) y - (3.12 CLcr+ 3.g4) 39 % 13 >0.8 ng/ml' 1.1, 2.5, 3.3 ng/ml'
_ _ o Urem., 1M, , Urem. ± 52%11.& % 30'Y. , HiperT. t Niilos
ICC, HipoT., HiperT.
Anc . un
, HipoT.
t HiperT., RN, NiOOs.
Emb.
, HipoT.
t HiperT.
- oICC
t Urem., ICC. Anc.,
Hipor.
• • Obesos
ap
'Tabletas LANOXIN; las soluciones, 105 elixires y las cápsulas de digoxina pueden absorberse de manera Mooradian. A.D. Digitalis: an update of clínical phannacokinetics. therapeutic monitoring techniques, and
w.
más completa. treatment recornmendations. CUno Plulrmacokinet., 1918, H:165-¡79.

• La ecuación se aplica a pacientes con cierto grado de insuficiencia cardiaca. En ausencia de esta ultima, el
coeficiente de CL.. es de 1.0. Las unidades de CL" deben ser de mi . min" . kg" .
ww
< Algunos individuos metabolizan la digoxina con mucha rapidez hacia un metaoolito inactivo, la dihidro
digoxina.
dEfecto inotropico.
'Concentraciones a las cuales las probabilidades de arritmias inducidas por digoJtina son de 10. 50 Y 90'/.,
respectivamente.
-
DRm... · � p � 33,1S) ., . I . . .
;
.
, '
44 % 1 0 <4 18:t 3 1 2 % 411.& 3.1 :t 1.2 3.1 % 1.2" - -
• • Anc. • • Anc. • • Urem.,Anc.

, Urem. , Urem.
" Metabolitos activos, desacetildiltiazem (t'h - 9 :t 2 horas) y N-desmetildiltiazem (t� - 7.5 ± I horas). Echizen, H., and Eichelbaum, M. Clinical phannacokinetics of verapami l, nifedipine and diltiazem. CUn.
� Decremento de más de dos veces ante dosificación múltiple. Phannacokillel., 1986, /1:425-449.
< Proporción entre concentración sanguinea y plasmática de 1.0 :t 0.1.
-La vida media .,.ra la dosificación oral es de cinco a seis horas; no cambia ante dosificación múltiple.
. " .
. . .
. . ' . . .
. - , , " ' . -
' .
. -
>1.5 Jlg/ml' -
83 ± 1 I 5 5 "" 6 Dependiente de la dosis· 1.2 ± 0.4' 0.59 * 0. 1 5 ' 6.0 ± 1.0
• • 1M, ICC , RN, SN, Cirro ¡ 1M, Taq., ICC,' Urem., , Cirro d , Utem., ICC·
t Ane., 1M, UTem. Cirr.' • • ICC,' UTem., Tab. • • 1M, rabo
• I Tab.
•Mezcla racémica: sólo el S-(+)-enantiómero prolonga la duración de QTe; tiene mayor actividad anlicoli Siddoway, LA., and Woosley, R.L. Clinical phannacokinetics of disopyramidc. CUno Phal"f/1acokinel., 1986,
nérgica y menos efecto inotrópico negativo que el R·(-)·isomero. l / : 2 1 4-222.
bOchenta y nueve por ciento a 0.38 IJglm! y 68% a 3.8 Jlglml.
< Depuración del fármaco no unido, 5.4 ± 2.8 mI . min" . kg'!; V., del fánnaco no unido. 1.7 ± 0.8 Llkg. La
depuración del 5-(+)-enantiómero activo no unido es alrededor de 25'1. mayor que la del R-(.)-enanli6mero.
jXfO no se notan diferencias en las medidas de V" y la vida media del medicamento no unido.
dComparación de parámetros d� compu�sto no unido.
-Concentración libre.
r
.a
om
59 ± 22 ' 0.20 ± 0.08' 2.4 ± 0.7 min o >35 ).Ig/mlb
f Niños >50 ).Iglml'
s.c
'Valores para pacientes con CHF; V, por ejemplo, es más bajo cuando hay menos edema. Los valores proba Steinberg, C., and Notlerrnan, O.A. Pharmacokinetics of cardiovascular drugs In children: inorropes and
blemente representan la dislTibución, más que la eliminación. vasopr�ssors. Clin.. pnarmocokin.et., 1994, 27:345-367.
ico
bConcenlración umbral para un cambio del gasto cardiaco.
< Concentración umbral para un cambio de la frecuencia cardiaca.
ed
sm
63 :1:: 14 98.9 :1:: 0.5 ' 1.7 ± 0.4 1 . 5 ± 0.3 11 ±2 2.2 :1:: 0.5b
mm Hglng/ml
te
• Proporciónentre concentraci6n sanguinea y plasmatica: 1.6. Donelly, R., Meredith, P.A., and Ellioll, H.L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationshlps ofa-adrenoccptor
' R�dueción de la presión aocrial media en función de la concentración del farmaco en estado estable.
un antagonists. Clin. PhoTmacokinet., 1989, 17:264-274.
ap
w.
27 :1:: 1 0 ' -o 14 ::1: 3 ' 20 ::l: Se,d 17 :1:: 6 30 a 150 ng/ml'
'El metabolito activo desmetildoxepina tiene vida media más prolongada (37 ± 1 5 h).
ww
Faulkner, R. D., Pius, W.M., Lee, CS., Lewis, W.A., a·nd Fann, W.E Multiple.dose dóxepin kirietics in depressed
.•
' Calculada unicamenle a partir de los resultados de administración por vía oral, suponiendo que la absorción patients. CUn.. Plrarmacol, Ther 1983, 34:509·515.
.•
es completa, que la eliminación unicamente ocurre medianle el hígado, que el flujo sanguíneo hepático es de
I 500 mi por minuto, y que la panición entre plasma y eritrocitos es igual.
'Calculada suponiendo que F = 0.27.
d V.....
- Ooxepina + desmetildoxepina; no se han definido las concentraciones óptimas.
A�C - área bajo la curva;Adull. adullos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. '"' ancianos;APC ,. arteriopatla coronaria;AR _ artrilis reumatoide;Artr. = artritis; Celiaco "" enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; eL = depUTación; CP ,. cardiopatia
_ =
de ?Tlgen pulmonar; Ctohn "" enfermedad de Crohn; Cusb. - síndrome de Cushing; Emb. ... embarazadas; Epilep. _ epilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" dispor.ibilidad fraccionaria; Fib. aur. fibrilación =
aUTleular; FQ .. fibrosis quistica; Hep. hepatitis; HiperT. hipertiroidismo; HipoT. - hipoliroidismo; HL hiperlipoproteinemia; HVA hepatitis viral aguda: ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto dc miocardio;
= _
.
_ _
Inn�m Inna�aci6n; IQDCP '" intervención quirúrgica de derivaci6n cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. mujeres; Neum. = neumonia: Prem. = prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras: RN - recién
. • _
naCidos; SN - smdrome nefr6tico; 'Vi vida media, Tab. = labaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. - paeienles con ulc�ra: Urem. - uremia; Y., - ',:olumen de dislTibución en eSlado estable
_
-
oc Cuadro A-IJ-l
'"
Q DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. OIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (o/.) (%) (mi ' min·1 leg-I)
• (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS
93 41 :t: 19 88 ± 5 0.53 ± 0. 1 8 0.75:t: 0.32 16 ± 6 Cap. 48 -
� Utem.' ¡ HL,Ane. ¡ HL, Anc. , • Utem., HL, Anc.

, • Utem.
• Los cambios de la unión a proteínas plasmaticas, y de la partición en eritrocitos, proporcionan decremento Saivin, S., and Houin, G. Clínical pharmacokinclics ofdoxycicline and minocycline. Clifl. PhGrmocolc;nel., 1988,
desde 88 ± 5% unida en la sangre en seres humanos, hasta 7 ! ± 3% en sujetos con uremia. 15:355-366.
r
.a
om
5 <7 7. 17 ± 8 17 ± 11 26 ± 1 7 b - -
t Niños , I Cirro , , Utem.
s.c
l Cirr., Obesos t Cirro
'Metabolitos activos. Piscitelli, S.C., Rodvold, K.A., Rushing, O.A., and Tewksbury, O.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics
ico
b Prolongada cuando las concentraciones de bilinubina están alta�. of doxorubicin in patients wjlh small cell lurrg cancer. Clin. PllarmacoJ. Tller. , 1993, 53;555-56 1 .
ed
- - - 0.2 1 . 8 ± 0.6 -
sm
9.2 ± 3.2 1.1 '" <0. 15 �glml'
t RN , • RN, Niños
.
te
• Se revierte el 80% del 95% del bloqueo causado por la tubocurarina. Aquilonius, S.-M., and Hartvig, P. CHnical pharmacokinetics of cholinesterase inhibitors. Clin. Pllarmacobnet.,
1986, 11:236-249.
un
ap
41 ± 15 88 ± 7b <50 4.9 ± U, 1 .7 ± 0.7t J I' S a 20 nglml' -
¡ Cirro ¡ Cirro 1 Urem., Cirro

w.
¡ Urem., Anc., ICC, RN

1 Niños
, • Muj.
ww
compuesto activo, ácido enalaprilico (enalaprilat); los valores y las comparaciones con
• Se hidroliza hacia el MacFadyen, R.J., Meredith, P.A., and Ellion, H.L. Enalapril clinical pharmacokinetics and pharmacokinctic
er&rmedad son para el enalaprilat, después de administración de enalapril por via oral. pharmacodynamic reJationships. CUno Pllarmacokinet., 1993, 2.5;274-282.
� Para enalaprilal por vía intravenosa.
< CUF y V../F dcspues de multiples dosis de enalapril por vía oral. Los valores luego de una dosis única de
enalaprilat por vía intravenosa son desorientadores, puesto que la unión a la enzima conver1idora genera una
vida media prolongada, que no constituye una fracción importante de la depuración en el momento de dosifica·
ción multiple.
d Estimada a par1ir del momento en que se alcanza estado estable durante dosificación múltiple.
< EC,. para inhibir a la enzima convertidora de angiotcnsina.
87 ± 16 45 ± I I -
5.0 * 1.2 1.6 :l: 004 4.5 ± 1.0 Cap. 44 -
• • Urem. t Urcm.
¡ Urem.
Van derAuwera, P., Stolear, lC., George, B., and Dudley, M.N. Phannacokinetics ofenoxacin and ies oxometabolite
following intravenous administration 10 patients with differenl degrees of renal impainnent. Antimicrob. Agents
Chemolher., 1990, 14:1491-1497.
•
Por via subcutánea: 93 -
0.3 * 0. 1 " O.l2 :i: 0,04' 3.8* 1.3' - -
¡ Urem. • • Uum. t Urem.
r
-
• La enoxaparina consta de fragmentos de heparina de bajo peso molecular, de longitudes variables. Bendetowicz A.v., Seguin S., Caplain H., and Hemker H.C. Phannacokinetics and phannacodynamics ofa low
.a
� Cuarcnta y tres por ciento se recupera en la orina cuando se administra como enoxaparina marcada con molecular weight heparin (enoxaparin) aOer subcutaneous injection, comparison with unfractionated heparin-a
�Tc; 8 a 200/. de actividad contra factor Xa. three way eran over study in human volunleers. Thromb. Haemtnt., 1994, 71:305-313.
om
• CLlF y V"';F para una dosis por via subcutánea medida por medio de valoración funcional de l. actividad
contra faclor Xa.

dMedida mediante valoración funcional de la actividad contra factor Xa. El uso de la valoración de la activi
s.c
dad contra factor Ha o de desplazamiento de unión. proporciona una vida media de unos 60 mino
ico
35 :1: 25' IH : 7 84 :1: 3 < 9. 1 :t 4. 1 4 0.78 ± OA4 1 . 6 * 0.7 Cap. 47
ed
-
¡ Emb.' • Urem. • , Urem. t Urem. t Cirro

o , Urem.
sm
• Valor para eritromicina base con cubierta entérica. Periti, P., Mau.ci, T., Mini, E., and Novelli, A. Clinical phannacokinetie properties of the macrolide antibiotics.
• COncentraciones disminuidas durante el embarazo quid. por decremento de la disponibilidad (o por au Effecll of agc: ,nd various pathophyslological stat�s (Part 1). CUrt. Pltarmacokinet., 1989, 16: 193-214 .
te
mento de la depuración).
< Eritromicina base. Los valores para el propionato éster varian de 90 a 9901..
• Sustl1lto de CVP3A.
un
ap
27 "'- 1 2 6" l A ::l: O.7� 2 . 9 ::l: 1.2 40 pglml<

w.
1 6 :t 13"
" Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Ali-Melkkill, Kanta, J., and lisalo, E. Pharmacok.inetics and related phannacodynamic of anticholinergics drugs.
ww
· V_. Acta Allaesthesiol. Scand., 1993, 37:633-642.

e Prevención de enfermedad por movimiento.
ABe .. área bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. .. hipoalbuminemia;Anc. .. ancianos;APC .. aneriopatla co.ranaria;AR .. artritis reumatoide;�. artritis; Celiac, - enfemaedad celiaca; Cirro - cirrosis; el .. depuración; CP" cardiopatia
=
de origen pulmonar; Crah n " enfermedad de Crahn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. embarazadas; Epilep. .. epilépticos; EPOC enfermedad pulmonar obsuuctiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aUl. " fibrilación
_ e
- auricular; FQ" fibrosis quistica; Hep. - hepatitis; HiperT. " hipeniroidismo: HipoT. " hipotiroidismo; HL" biperlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M" infano de miocardio;
00 1nOam. .. inflamación; IQDCP - intervención quinírgica de derivación cardiopulmonar, IRC - insuficiencia respiratoria crónica; Muj. .. mujeres; Neum. " neumonla; Prem. .. prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN - recién
<JO
- nacidos; SN = sindrome nefrotico; t� - vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; -Uleer. - pacientes con úlcera; Urem. uremia; V " volumen de distribución en estado estable
_ ..
-
..
Cuadro A-II-l
<lO
.... DATOS FARMACOCINETICOS (Con/inuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mi , min'l kg-')• (Vkg) (horas) EFICACES TOXICAS
55 170 ± 70 1 .9 ± 1.3' 0.13 ± 0.07

• • Urem., Cirro • • Urem., Cirr., • Urero., Cirr.,
¡ APC Niños APC
t Niños ¡ APC � Niños
Wiest, D. Esmolol: a revicw or jls Iherapculic dIicacy and pharmacokinelics charactc:risllcs. CU", Pharmacokinet.,
1995, 28:1 90-202.
r
.a
om
100 ± 19b,d 1 4 ± 41o,d
4.2 ::1:: 1.7- 4.9 ± 1.8<·'
Desconocida b < \ 10, < >90 �·< 1 . 6 ± O.3b
25 ± 90 1.8·
s.c
, Ane', t Ane',
o , Cirro
ico
• El metabolismo extenso de: primer paso produce varios melabolitos despues de administración por via onl; Overdiek, H.W., and Merkus, F.W. The metabolism and biopharmaceutics ofspironolaclone in mano Rey. DrIlg
la actividad es atribuible al fánnaco original y al menos, a dos mC:labolilOS, canrenona y 7..a-liomeeiJ espirono Melab. DrIlg ¡nl#!ract., 1987, 5:273-302. .
laclona.
ed
• Valores para la espironolactona después de administración por vi. oral con las comidas.
• Valores para la canrcnona después dc administración por via intravenosa de esta última (CL, V__, t\l¡) o de
administración de espironolactona por vla oral (F).
sm
d CLIF y V...JF.
•Se ha informado una vida media tenninal más prolongada, de 17 h, para la canrenona. Datos respecto a
acumulación sugieren una vida media de 10 h.
te
un
o
ap
1.7 ± 0.7' 0.08 ± 0.04'" 0.61 ± 0.24
• Valores obtenidos en pacientes con infarto agudo de miocardio, con el uso de una biovaloración de función. Gernmi11, J.D., Hogg, K.J., Sums, J.M.A., Rac, AP., DunD, F.G., Fcars, R., Fcrres, H. Standring, R., Greenwood,
w.
� Suponiendo un peso corporal de 70 kg. H., Piercc, D and Hillis, W.S. A compuison oflhe pharmacokinetics propcnies of streplokinasc and anislrcplasc in
.•
, Vi"". acule rnyocardial infarclion. Br. J. CUno Pharmacol., 1991, JI: 143-147.
ww
50 a 6O 1.2 ± 0.3' I 0.;!5 > 0.02'" 2.6 ± 0.4'

, Urem. t Urem., RN
tuberculosis and ofdilTcrcnt nutritional status. Eur. J Clin. Pharmacol. , 1988, 33:647-649.
• Valores para niños con tuberculosis. Solme, P., Eriksson, M., Hable, O., and Paalzow, L. Phannacokinelics of streptomycin in Ethiopian children with
b Vo.-.
77 :t 8 79 ::1:: ) <5 8.6 ::1:: 0.8 1.6 ::1:: 0.2 3.1 ::1:: 0.4 >10 pglml o
t Urem.
o Estimadas 1. partir dc la cinética y la dosificación a la cual sobreviene toxicidad visual. Holdiness, M.R. Clinical phannacokinetics of the antituberculosis drugs. Clin. Pharmacokirrel., 1984, 9:511-
544.
80' <3 Y.. - 124 :1: 0.54 ± 0.05 0.24 ± 0.08� 800 a 1 500 mglL<
10 mg'kg" 'hora" , Anc., Muj.
K,. - 82 :t 29 mgll �
CL t Tab.
r
.a
• Biodisponibilidad predicha para una dosis de 1 1 .25 g absorbida durante 20 min; F aumenta con la dosis. Holford, N.H.G. Clinical pharmacokinetics of elhanol. CUno Pharmacok¡nel., 1987, J 3:273-292.
� El etanol se elimina mediante un proceso sensible de saturación (de Miehaelis-Menten); la vida media es la
om
más rápida posible: que en teorla se presenta a concentración cero.
• Base legal para la intoxicación en muchos estados de Estados Unidos.
s.c
ico
5i :t 9 I •5 95 . 98 5.4 ± 2. 1 3.5 ::1:: LO 10 ::1:: 6
I FQ t FQ o • FQ I FQ
Intravaginal: 74 ::1:: 16
ed
· Y_. Goldzieher, J.w. Pbannacokinetics and metabolism of ethynyl eSlro(fCfls. ln. Pharmacofogy ofthe Corrtraceptive
SteroieU. (Goldzieher, J.w., and Fotherby, K., eds.) Raven Press, LId., New York, 1994, pp. 127-151.
sm
te
.80 �I 99.1 ' 0.78 :1:.0.27' 0.36 :1: 0.1J' 7.3± 4.0 1 3 pglml<
un
-
R-isómcro: 97 I Urem.' • oAnc., Artr., Cirr., • o Anc., Artr., Cirro • I Anc., Muj., Cirro
S-isómero: 73 • , Anc., Artr., Cirro Muj. , Urem. < Urem.
ap
• I Anc.,Artr., Cirr., t Urem.<
Urem.
w.
• Mezcla racémica: Si bien no ocurre inversión enantiomérica, la proporción plasmática entre S-isómero Brocks, D.R., and Jamali, F. Etodolac clinical phannacokinetics. CUn. Phtll'mtlcolcirrel., 1994, 26:259-274.
activo e R-is6mero inactivo, es de 1 :10, debido a depuración más alta del S-isómero.
ww
• Proporción entre concentración sangulnea y plasmática - 0.6.

• Sólo pacientes que son objeto de hemodiálisis, no hay cambio en la nefropatia de leve a moderada.
• CUF y r';F
< EC$(I de analgesia.
ABC .. área bajo la curva;Adull. '" adultos;Alb. = hipoalbuminemia; Anc. ... ancianos;APC .. arteriopatia coronaria;AR '" artritis reumatoide;Artf. = artritis; Celiac. - enfennedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL depuración; CP "" cardiopatía
""
de origen pulmonar; erohn :: enfermedad de Crobn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. :: embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC - enfennedad pulmonar obstrucliva crónica; F disponibilidad fraccionaria; Fib. aUf. ,. fibrilaóón
..
auricular; FQ - fibrosis quistica; Hep. - hepatitis; HiperT. hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto dc miocardio;
...
Innam. innamaci6n; IQDCP = intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - mujeres; Neum. ... neumonía; Prem. .. prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN recién
z =
nacidos; SN '" sindrome nefrótico; I�" vida media; rabo - tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. '" pacientes con úlcera; Urem. uremia; V volumen de dímibución en estado estable
= .. =
-
oc
Cuadro A-I1-1
'"
... DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILlDAD (ORAl) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURAC10N VOL. DlST. VIDAMEDlA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (o/.) w·) C".I- min·1 kg-I)
• (lAg) (ltora,,) EFICACES TOXICAS
52 :t 17' .5 96 = 0.4� 1� ± o.23 0.36 :t 0.15 1 ± 4.3

�
, Alb. I • • Niños, Cirro • • Niños, Cirro t Urem.
, Urem. Niños. Cirro
•Disminuye ante dosis de más de 200 rng por via Ollll. Clark. P.I" and Slevin. M.L. The clinical pharmacology oCctoposide and tcniposidc. CUI!. Pho","ocokillel., 1987.
'Disminuye con la hiperbilirrubinemia. 11:223-252.
r
.a
om
• 15 1 9 :!: 0.04"� 0.72 ± 0.16· . ,. a 100 }oLglrnl
t Nii\os 1 __ Niños , Niños
s.c
I -- N.o
• Datos lomados de un régimen por vía oral con múltipks dosis;

los valores son CliF y Y"';F. Bauer, L.A., Ham!, c.. Wilensky, AJ., Raisys. V.A., and lcvy, R.H. Elhoswr.imide Itinclics: possible inleraclion
ico
• Lt CUF disminuye 15% por dosis única, y puede ser no lineal con dosis cada vez mayores. witb valproic add. CUIt. Pharmacol. Th�r., 1981,3/:141-145.
ed
lo ,,, * 0.13
sm
17 ::1: 8� .9 <20< 8.0::1: 1.5
-- H.p. • • Anc., Muj., Hep. I -- ,'no., Muj.
� Utem. , Urem.
te
fameiclovir es un profármaco para la especie activa penciclovir. Los valores infonnados son para el
• El Pue, M.A., and Benet, LZ., Pharmacokinelies of famciclovir in mano AlItiviraJ Che",. Chemother.. 1993, .# Suppl.
penciclovir. J:47-SS.
· Penciclovir después de dosifteaeión con famcidovlr por vla oral.
< Proporción entre concentración sanguinea y plumática de alrededor de casi l .
un
ap
w.
45 ::1: 14 1 7 ::1: 7 7.1 * 1 .7 :t 0.2

ww
� Urem., Ane.' Urem. f UTt:m., Ane.'
• Relacionada con la función renal. Echizen, H., and Isbiuki, T. Clinica! pharmacoltinetics of famotidine. CUn. Pharmo.cokinet., 1991, 1/: 178-1 94.
• Para inhibir la secreción gastrica hacia 5001..
>80 a SO, 22 a 25 0.50 * O.I3� .,

_ _o Muj. f Urem.
� Urem.
•Dosificación por via oral. Sialer, M. Comparalive pbarmacokinetics oflhe newer antiepileplie drugs. CUn. Pho.rlflQcokjnet., 1993. 14:44 1 -
'CUFy V.,.JF. 452.
1 5 :1: 8 <1 99.6 ± 0.2' 12 ± 5 < 1 0 :1< 3 14 :1< 4 8 :1< 5 nmol/L- -

, • Anc., Cirro I Ur�m., Cirro , Anc., Cirr., , , Anc. f Anc.,
, • Anc. ICC· , Cirr. ICC·
, • Cirro
• Mezcla rac�mica; el S-e-)-�nantiómero �s un bloqu�ador activo de la entrada del Cal>; la fannacocin�tica Dunselman, P.H.J.M., and Edgar, B. Felodipine c1ínical phannacokinetics. CUrro Pharmacokinel., 1991, 21:418-
diferencial de enantiómero origina concentraciones del S-(-)-enantiómero unas dos veces mayores que las del 430.
R-{+)-isómero.
• Proport:iónentre concentración sanguínea y plasmálica - 1.45
< Sustrato CYP3A.
'Puede relacionarse con la edad más que con ICC.
•ECso para decremento de la presión diastólica en hipen�nsos.
r
.a
om
80 a lOa· - 1 96.1 ::1:: L1 0.023 ± 0.003 e 0.097 :1< 0.005 < 56 ± 8 50 a ISO �glml
, Cirr., HVA, t rabo t Urem. , Niños, rabo
s.c
Urem., Hep .• a ' Tab. I a Anc.,AR,
Anc. Cirr., Urem.

• • Tab.
ico
• Metabolitos activos, oxif�nbutazona y y-hidroxifenilbutazona. Verbeeá., R.K., Blackbum, J.L., and Loewen, O.R. Clinical pharmacokinetics ofnon·steroidal anti-inflammatory
., Estimado. drugs. Clin. Pharmacokinet 1983, 8:297-331.
.•
< CUFy JI..JF.
ed
sm
91 :t 4 79 ± 5 · •• 1 0.52 :!: 0 . 1 1 0.69 :t 0.10 16 ± 3 < -
te
I Urem. , , Epilep. f Urcm., RN
, • Epilep.
, • Epilep.
• Uno de los dos principales metabolitos de la primidona.

• Después de dosis por vla oral.
un Pisani, F., and Richens, A. Pharmacokinetics of phenylethylmalonamide (PEMA) afier oral and intravenous
administration. e/in. Pharmacolcirrcl., 1983. 8:272-216.
ap
< No se encuentra establcc;M:Ia la eficacia anliepileptica; es activa en ratas.
w.
ww
ABC - arca bajo la curva;Adult .. adultos; Alb. '" hipoalbuminemia;Anc. ., ancianos:APC arteriopatia coronaria;AR artritis reumatoide;Anr. ,., anrilis; Celiaco enfennedad celiaca; Cin. '" cirrosis; eL - depuración; CP '"' cardiopatía
_ _ =
de origen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush . ., síndrome de Cushing; Emb. '" embarazadas; Epilep. epilepticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación
=
_ auricular; FQ - fibros;s quistica; Hep. '"' hepatitis; HiperT. - hipeniroidismo; HipoT. hipotiroidismo; HL hiperlipoproteinemia; HVA hepatitis viral aguda; ICC ., insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio;
e::
_ _ _
Inflam. "" inflamación; IQOCP"" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC insuficiencia rupiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. " neumonía; Prem. - prematuros; Quem. pacientes con quemaduras; RN" recién
_ =
ti'! nacidos; SN - síndrome nefrótico; ,� '" vida media; rabo ... tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ülcera; Urem. '" uremia; V.. - volumen de distribución en estado estable
-
Cuadro A-IJ-I
�
oc
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mi' min" . kg" ) (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS'
9O ± 3 2±8 89 :1: 23 Vm - 5.9± 0.64 ± 0.04· 6 a 24" >20 I1g/mll

t < Prem.
> I0 I-Iglmlf
t RN, SN, Urem.
� < Urcm.
, UTem., lIep .• 1.2 rng . kg-I . dia-I
K.. '" 5.7 ± 2.9 rnglLb

Alb., RN. HVA, , Ane.; f Niilos� • • HVA, HipoT.,
Cirr., SN, Emb., HiperT. • • " HVA, HipoT.,
Epikp., Quem. • Ane.; 1 Niños HiperT., Tab.

o , Obesos, Tab .,
Ane. f ' SN, UTem.

1 < Prem.
r
• < HVA, HipoT.,
.a
•
HipcrT., Tab.
om
Pharmucokinet., 1990, 19:341-3.58.
•Sustrato de CYP2C9. Levine, M.o and Chang, T. Therapcutic drug monitoring of phenytoin: rationalc sod current status. C/in.
b Muy disminuida en la población japonesa.
< Comparación de depuraciones y vidas medias con dosis similares en sujetos nonnales y pacientes; no se
s.c
considera cinética no lineal.
d VJ......
La vida media manifiesta depende de la concentraci6n plasmilltica.
ico
•
• Nistagmo; es posible que no aparezca ataxia sino hasta que las concentraciones exceden 30 ¡.¡glml.
f Supresión de convulsiones tonicoclónicas.
ed
'
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o
. ;�>'"_';'�'�" .�;.' . _ �
.�� "..t
>70 6.5 ± lO' l O ±- 3b 4. 1 ± 0.9b
sm
.
• Para dosis por via OT21.

propanolaminc in healthy subjCCl5. J. Clin. Pharmacol., 1990, 30:372-)77.
Scherzil)ger, S.S., Dowse, R., and Kanfer, •. Steady 51ate phannacokinctic5 and dose-proportionality of phenyl
te
� CUF, V...JF Y vida media para estudios con dosificación múlliple.
un .",:<;
•.
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ap
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, �
>30 pglml
.
l OO± 1 I 24 ±- .5 ' ·5"1 ±- lb 0.062 ±- 0.013 0..54 ± 0.03 99 ± 18 10 a 2.5 pgfml<

65 a 1 1 7 1-1g1ml<
100 a 134 ¡,tglmlf
15 1-1g1ml d
� Niños
w.
• I Cirr" HVA ¡ RN t Emb., Niños, • I Epilep, t Cirr., Anc.

• • Emb.,Anc. RN 1 RN
.
• Epilep., Tab, • Epilc:p., RN
ww
• •
Browne, T.R.. Evans., J.E., Szabo. a.K., Evans, B.A., and Greenblatt, OJ. Studies with slable isotopes 11:
b Proporción entre concenlración sanguínea y plasmática: 1 . 1 2 ± 0.08. phenorbabital pharmaeokinetics during monothempy. J. CUn. Pharmacol 1985, 15:5 1-58.
• Aumentada cuando la orina cs alcalina; disminuida con el decremento del flujo urinario.
.•
e Crisis tonicocl6nicas.
� Convulsiones de origen febril en niños.
" Etapa lIt coma, reflejos presentes.

I Etapa IV: fa1ta de reflejos tendinosos profundos.
- 8 84 :1:: 2' 13 ± 2 4.0 ± 0.4 3.7± 0.4 I nglml' >0.7 ng/ml·

I Anc. I IQDCP, Anc., Prcm. 3 ng/mle
o • Cirr., Prem" Niños o , Niños
I RN
• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.97 ± 0.06. Olkkola, K.T., Hamuncn, K., and Maunuksela, E.-L Clínical pharmacokinetics and pbarmacodynamics ofopio id
b Analgesia posoperaloria. analgcsics in ¡nfaols and children. CUno PhaTmacokinet 1995. 28:385·404 .
.•
• Analgesia intraoperatoria.
d Depresión respiratoria.
r
63 ± 21 <1 90 2.3 ± 0.8' 1 . 1 ± 0.2' 7.9 ± 2.5 - -
.a
o I Vrem.tAnc. o I Vrem.,
Aoc.
om
• Suponiendo un- peso corporal de 70 kg. Sudduth, S.L., and Koronkowski, M.J. Finasteride: Ihe first 5 a-reductase ¡nhibilar. Pharmacolherapy. 1993,
J 3:309-329.
s.c
ico
70 ± 1 I 43 ± 3 61 ± 10 5.6 ± 1.3' 4.9 ± 0.4 1 1 ± )' 0.4 a 0.8 �g1ml >1 �glml
1 1M , Urero Cirr., ICC t Cirr.' t Urcm Cirr
ed
.• .• .•
t Niños ICC
, Niños
sm
• Racemato: los enanti6mcros 'ejercen efectos electrofisiol6gicos similares. Funek·8rcntano, C. Becqucmonl, L., Kroemer, H.K. Bühl. K., Knebel. N.O., Eichclbaum, M., and Jaillon, p,
� Sustrato de CYP2D6; salvo por vida media de eliminaci6n acortada, y cinética no lineal en personas con Variable disposition kinetics and electrocardiographic dreets of flccainidc during repeated dosing in humans:
metabolismo alto, el fenotipo no tuvo gran influencia sobre la farmacocinética o la fannacodinámica. contribulion of genetie faclors, dose-dependent c1earance, and interaction with amiodarone. C/ill. I'hol71locoJ. The'.,
te
• V_o 1"", 55:256-269.
un
ap
84 :1: 6 9' " 4 eL " eL" 0.68 :1: 0.04 :1: 0.3 35 a 70 flglml I > 100 flglml
, Urem. o • Urem. f Urem.
w.
CuIler, R.E., 8Iair,A.D., and Kelly, M.R. Flueylosine kinetics in subjecls with normal and impaired renal funclíon.
ww
CUno Pharmacol. Ther., 1978; 14:333·342.
=
ABC - área bajo la curva;Adult. adultos;Alb. '"' hipoalbuminemia;Anc. " ancianos;APC arteriopatía coronaria;AR anritis rcumatoide:Artr. '" artritis; Celiac. '" enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; el " depuración; CP .. cardiopatía
= =
de origen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. "" embarazadas; Epilep. .. epilépticos: EPOC " enremedad pulmonar obstructiva crónica; F disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
...
-
auricular; FQ fibrosis quística; Hep. " hepatitis; HiperT. hipertiroidismo; HipoT. hipotiroidismo; Hl = hipcrlipoprot�incmia: HVA '" hepatitis viral aguda; ICC '" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M "'- infarto de miocardio;
= _ �
00 InOam. inOamación; IQDCP - intervenci6n quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC" insuficiencia respiratoria crónica: Muj. mujeres; Neum. "'- neumonía; Prem. "" prematuros; Quem, '"' pacicnles con quemaduras; RN '" recien
= =
'"
....
nacidos; SN sindrome nefr6tico; 1% " vida media; Tab. - tabaquismo; Taq. - laquicardia venlricular; Ulcer. ,., pacientes con ulcera; Urcm. uremia; V ::: volumen de distribución en estado estable
= = ..
-
..
Cuadro A-ll-l
'"
.. DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACrON VOL. D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mI - min'l . kg'l) (Llkg) (horas) EFICACES TOXICAS
-
>90 75 ± 9 11 ± 1 0.27 ± 0.07 0.60 ± 1 1 32 ± 5 Cap. 49
o • SIDA, RN' o • Urem. t Cirr., Urem.,
! Urem., Prcm. t Prtm., RN Pnm.
� Niños
• Bajo dosificación cada 72 h, la depuración es mb baja a normal durante las tres primeras dosis. Debruyne, D., and Rycke1ynck, lP. Clinical pharmacokinetics offluconazole. eli". Pharmacokillet., 1993, U: 1 0-
21.
r
.a
om
- 20' <1 SO' 17 ± 3 1.0 ± 0.2 0.9 ;:1:: 0.2 >5 ng/ml' -
s.c
o • Ane., Urem., o • Ane., Urem.,
Muj. Muj.
! Hep. t Hep.
ico
• Sólo está disponible como formulación IV. Brogden, RN., and Goa, K.L. Flumazeni1: a reappraisal ofits pbarmacological properties and therapeutic efficacy
b Proporción entre concentración sanguínea y plasmática .. 1 . as a benzodiazepine antagonist. Drugs, 1991, 42: 1061-1089.
ed
, Reversión de la sedación producida por dosis tipiclS de benzodiacepinas.
sm
<1 77 a 79 3.5 ± 0.4' 3.3 : 0.6 · 15 ± 5
te
• Metabolito activo, desmetilflunitrazepam. Boxenbaum, H.G., Posmanter, H.N., Macasieb, T., Geitner, K.A., Weinfeld, R.E., Moore, J.O., Damgh,A., O'Kelly,
· CUF y V,JF
un O.A., Weissrnan, L., aOO Kaplan, S.A. Phannacolcinetics of flunitrazepam following single- and multiple-dose oral
administration to healthy human subjccts. J. pnarmacoA:ind. Biopllarm., 1978, 6:283-293.
ap
w.
<10 8 a 12 16: 7 0.25 : 0.12 1 I ± 4 minb

ww
• F más alta con la absorción rápida, y más baja, con absorción más lenta debido a efecto de primer paso OilSio, R.B., and Harris. B.E. Clinical pharmacology of 5-fluorouracil. CUn. Pllarmacokinel., 1989, J 6:21 5-23 7.
sensible de saturación.
b. A concentraciones muy bajas del medicamento se observa vida media más prolongada (- 20 h).
>60
�: .
6 9"< 53 ± 41 " 1 <"lO ng/m l'
• • Cirro, Urem.
1 ' '
Urcm.,Anc., Obesos
, Cirro
1·-. Urem., Cirro t
•
CilT.
I Urem., Aoc.,
Obesos
• Mctabolito activo, norfluoxclina; l a vida media de la norfluoxctina es de 6.• ± 2.5 días (12 :te 2 días en Altamura, A.C., Moro, A.R., and Percudaui, M. Clinical plwmacolcioetics ornuoxeline. CUno PhDnrtacoolfct.,
cirrosis). 1994, 16:201·214.
� Más baja con la dosificación repetitiva y con dosis cada vez mayores, de 40 a 80 mg.
< CUF; sustrato e inhibidor de CYP2D6.
• V.,./F.
• Más alta ante dosificación repetitiva y dosis cada vel mayores.
f Las concentraciones plasmáticas de fluoxclina más norfluoxctina de más de 500 ng/ml parecen relacionarse
con peor respuesta que las concentraciones más bajas.
r
.a
om
* 2.P
, Muj. t Aoc.<
s.c
• El flurazepam es 'en esencia un profármaco para el desalquilflurazepam; los valores que se presentan son Greenblau, 0.1., Oivoll, M., Harmatt, J.S., MaeLaughlin, O.S., and Shader, R.1. Kineties and elinical efreels of
para el metabolilo activo. tlurazepam in young and e1derly noninsomniacs. Cli". Plulrmacol. Tlrer., 1981, 30:457-486.
ico
� CUFy V..,JF.
•Varones.
ed
sm
I
t Urem.
, Obesos • I Anc.,AR -- Anc.
te
t Cirr., Uren'l. t Urem.
Urem.
un
• Mezcla racémica; la actividad anliinflamatoria reside en el S-(+)-enantiómero¡ estudios recientes sugieren
que ambos cnanti6meros tienen actividad analgésica; la conversión de enanti6mero R en S es mlnima en seres
Oavies, N.M. Clinical pharmacokinetic$ offlurbiprofen and its enantiomers. CU". PharMacok¡"el. . 1995, 28: 100-
1 14.
ap
humanos; el S-enantiómero muestra uni6n un poco más alta a proteínas. depuraci6n 200k más baja, volumen de
distribución 5�G más bajo, y vida media 18% más prolongada.
· CUF y V.lF
w.
ww
17 ± 4' 82 ± 1 3 15 ±2 2.0 ± 0.6 1 0.'13 ± 0. 1 3 ± 1.5�

, Urem. t Urem
• S610 de dispone de formulación IV. Aweeka. F.T Gambertoglio, lG., K.ramer, F., van dcr HOBt, e., Polsky, 8., Jayewardene, A., Lizak, P., Emrick.
.•
� Se han infonnado vidas medias tenninales prolongadas, de 1 8 a 196 h, con el uso de valoraciones L., Tong, W and Jacobson, M.A. Fosearncl and gancic10vir phannacokinetics during eoncomitanl or altemating
.•
ultrasensibles. No se esperaría que esas vidas medias afectaran las concentraciones plasmáticas en la dosifica· maintenance therapy for AIDS-related cytomegalovirus retinitis. C/ifl. Pharmacol. Ther., 1995, 57:403-4 1 2 .
ción multiple.
�C área bajo la curva;Aduh. - adultos;Alb. - bipoalbuminemia;Anc. - ancianos; APC arteriopalia coronaria;AR .. at1ritis re
;; _ u matoide;A
rtr. .. artrilis; Celiac. .. enfermedad celiaca; Cirro '"' cirrosis; CL ,., depuración; CP .. cardiopatia
de ?ngen pulmonar; �rohn.- �nfennedad de Crobn; Cusb. .. slndrome de Cusbing; Emb. .. embarazadas; Epilep. .. epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur fibrilación
. •
_ auncular; FQ = fibrOSls qUlsttca; Hep. hepatitis; HiperT. - hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; HL" bipcrlipoproteinemia; HVA hepatilis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio;
�
=- _
Inflam. " inflamación; IQDCP - intervención quirilrgica de derivación cardiopulmonar; IRe .. insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. .. neumonía; Prem. .. prematuros; Quem. ". pacientes con quemaduras; RN - recién
\C nacidos; SN - síndrome nefrótico; t\oS " vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. ... taquicardia ventricular; Ulcer. .. pacientes con úlcera; Urem. uremia; V volumen de distribución en estado estable
= ... =
-
Cuadro A-II-1
..
'"
C>
DATOS FARMACOCINETICOS (Cominuación)
(%) (%) (o/.) (m' . min" . kg-l) (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
36 % 7 43 ± 9 �.5 0.51 ± 0.10 0.1 3 ± 0.03 1 1 .3 ::1: 0.7

• • Urem.,ICC • • Urem. , Cirr., Urem. � • · ICC
• I Anc., ICe
• Se hidroliza bacia el compuesto activo, fosinoprilal; las valoraciones y las comparaciones con enfermedad Murdoch, D., and McTavish, D. Fosinopril. A review oC ils pharmacodynamic and pharmacokinelic propcrtlCS
b Sin embargo, el índice de acumulación es de sólo 1.27 para dosificación una vez al día en sujetos con eL.,
son para el fosinoprilat. and tberapcutic potcntial in essential hypertension. Drugs, 1991, 43:123-140.
<30 mUrnin.
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0. 1 1 ± 0.02
. ,
. .. • .. .
•• • .
61 ± 11 66 . 7 98.8 ± 0.2 . 2.0 ± 0.4 92 ± 7 min •

25 �glml·
•
s.c
I ICC, Cirr., lRC I FQ , Urero., SN, Cirr., Alb., , Urem., ICC, Prem" RN, t SN, RN, Prem., Cirro t Uuro., ICC, Pum., RN,
• I Ane. Ane. Ane. • • UTem., ICC,Anc., Cirr., Ane.
t FQ
• • ICC, Tab. • • Cirro rabo • • SN
ico
• La eficacia se correlaciona mejor con la concentración del medicamento en la orina. Hamrnarlund-Udenaes, M., and Benel, L.Z. Furosemide phannacokinetics and phannacodynamics in health and
disease�an update. J Pharmacokinel. Biopharm. , 1989, 17: 1-46.
ed
· Olotoxicidad.
sm
60' 100 o 1.6 ± 0.3 0.80 ± 0.09 6.5 ± 1.0 >2 �glml
te
, Anc., Urem. t UTem.
•
Disminuye con l. dosis. Valor para 300 a 600 mg.
un Bialer, M. Comparative pbarmacokinetics orlhe newer anliepileptic drugs.
452.
e/in. Pharmacokinet., 1993, 14:441·
ap
w.
t Urem.
J 73 ± 3 1 I .2 4.6 ± 1 . 8 1.1 ± 0.3 4.3 ± 1.6
ww
, Urero.
Awc:eka, F.r., Gambcrtoglio, lG., K.ramer, F., van der HOf"SI, C., Polsky, B., Jayewardene, A., Lizak, P., Emri.:k,
L., Tong, W., and Jacobson, M.A. Foscamel and ganeiclovir pharmaeokinetics during concomitant or altemating
maintenance therapy for AIDS-relaled cylomega1ovirus retinilis. e/in. PharmacoJ. Ther., 1995, 57:403·412.
, ;¡;Jf:('-
V�.· ..�� ,...., " '',,",'..'. ' ·· .
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�
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. . .
·
- -
98 *' I <1 >.7 1.7 ± 0.4 0.14± O.oJ J . I ± 0.2
• • Cirr., Urem. • , Urem.
Todd, P.A., ami Ward, A. Gerofibrozil, a review of ils pharmacodynamic and phannaeokinelic propcrtics, and
therapeulic use in dyslipidaemia. Drugs, 1988, 36:314·339.
>90 <10 eL '" 0.82 CL ff + 0 . 1 1 0.3 1 ± 0. \ O 2.3 . 46 Cap. 46
t Urern.
� Obesos • • UTero., Ane., FQ, 53 :1: 25 '
Niños
¡ Obesos Obesos
•
t RN � Quem.
•La gentamicina tiene vida media tenninal muy prolongada, que explica excreción urinaria hasta por tres Matzke, G.R., Mi!likin, S.P., and Kovarik, J.M. Variability in phannacokinctic va[ucs for gcntamicin, lobrarnycin,
semanas. and netilmicin in paticnts with renal insufficiency. CUno Pharm., 1989, 8:800-806
Micronizada: 90 a 100 Insignificante 99 .' 1.3 ± 0.5 0.10 :1: 0. 1 1 4 ::1: l '
r
� Ane. ¡ Cirro t Cirro
.a
No micronizada:
64 a 90
om
•Valor para la formulación micronizada. Vida media para la formulación micronizada de 6 a 1 0 h, que refleja 10nS50n, A., Rydberg, T., Ekberg, G., Hallengren, B., and Melander, A. Slow elimination of glyburide in NIDDM
limitación de la ta� de absorción. subjects. Diabetes Care, 1994, 1 7: 1 42-145.
s.c
ico
95 <5 98.4 0.52 ±- 0. 1 8 0.17 ± 0.02 3.4 ± 0.7 - -
• • Urem., Anc. • • Anc. • I Urem., Anc .
ed
Kobayashi, K.A., Bauer, L.A., Hom, lR., Opheim, K. Wood, F., Jr., and Kradjan, W.A, Glipizide pharmacokinetics
in young and elderly volunteers. C/in. Pharm., 1988, 7:224-228.
sm
te
- 60 16 ± 14 65 + 9 II±9 3.0 ± U 5.3 ± 3.5
un
- -
¡ Anc., Cirro • • Urem. f Anc., Cirro

• • Urem. • I Urem .
ap
AlIen, A.,Asgill, C.C., Pierce, D.M., Upward, J., and Zussman, B.O. Phannacokinetics and tolerabllity of asccnding
intravenous doses ofgranisetron, a novel 5-HT3 antagonist, in healthy human subjeets. Eur. 1. e/in. Pharmaco{. ,
w.
1994, 46: 159-162.

ww
60 ¡;¡ �8
t Cirro t Niños, Tab.
I 4 a 20 nglml
,';'''':';':0..
92 ± 2 1 1 .8 ± 2.9 18 ± 7 1 8 ± 5' -
� Niños
¡ Ane.
•
." ,. . • • Anc., Niños
' Metabolismo reversible hacia y desde haloperidol reducido menos activo, que tiene el : l O :!: 5 mi · min-I Froemming, 1.S., Lam, Y.W.F., Jann, M.W., and Davis, C.M. Pharmacokinctics of haloperidol. C/ill. P}¡armaco
y '" 67 ± 5 1 h. La convcrsión lenta desde haloperidol reducido hacia el compuesto original quizás kinel.,J989, 1 7:396-423.
",,"'IJ (70 h) para el haloperidol que se observa con muestreo durante siete días.
�:
ABe: . '" adultos;Alb. .. hipoalbuminemia;Anc. "" ancianos;APC '" artcriopatía coronaria;AR = artritis reumatoide; Artr. '" artritis; Celiae. = enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; el = depuración; CP '" cardiopatía
=-
de origen u,m. '" enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. - embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F = disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. "" fibrilación
auricular; ; Hep. I 1 HiperT. hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; H L '" hiperlipoproteinemia; HVA = hepatitis viral aguda; I C C " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio;
-
OC Inflam. =
=
.
'"
.. . quirúrgica de derivaCión cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. = mujeres; Neum. "" neumonía; Prem. "" prematuros; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN = recién
� nacidos; SN = . . I'I¡ = ,·ida media; Tab.
=- tabaqUismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcero ,.. pacientes con úlcera; Urem. '" uremia; V" "" volumen de distribución en estado estable
-
00
Cuadro A-ll-I
'"
...
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mi - min-I leel) •
(utg) (horas) EFICACES TOXICAS
Insignificante Extensa 11(0.65 + 0.(080) ± 0. 1 ' 0.058 ± 0.011· (26 + 0.323D) ± Cap. 54
� Muj. 12 min°
¡ T.b.
• D es la dosis en Uil::g. La vida media y la depuración son dependientes de la dosis. quizá debido a metabo Estes, J.W. Clínical pharm.cokinetics ofheparin. CUno Pharmacolcinet., 1980, 5:204-220.
lismo sensible de saturación, con inhibición del producto lenninaL
• Y""",.
r
.a
om
>90 <1 42 a 52 3.9 ± O.7 1.2 ± 0.3 3.7 ± 0.9 - -
• • Cirro , Cirr., HVA • • Cirr., HVA f Cirr HVA
s.c
.•
• Mezcla racémica: eliminación de d-hexobarbita! activo (eL = 1.9 ± 0.5 mI , min-I • kg·l; V""", ..0.97 ± 0.26 Chandler, M.H.H., SCO!t, R.S., and Blouin, R.A. Age-associated stereoselective aherallons in hexobarbital
Ukg; la /'J, 5.6 ± 1.5 h) es mucho más lema que la del /-enantiómero inactivo. La depuraci6n disminuida del metabolism. CUn. Phal"maco/. Th�r., 1988, 41:436-441.
ico
'"
l-hexobarbital con el envejecimiento no tiene efecto sobre la eliminación del d-enanli6mero.
ed
sm
56 ± 134.·
"
1 6 ± 6"· I a 15 87 1.5 ± 1 .0·.' 0.96 ± 0.28' 100 nglml' -
35 ± 4c ¡ ICC • · ICC , ICC

• , ICC
te
• Acetilador rápido. Mu1row, J.P., and Crawford. M.H. Clinica] pbarmacokinetK:s and tberapeutic use of hydralazine in congestive
� La disponibilidad puede aumentar con dosis grandes que saturan el metabolismo de primer paso.
o Acetilador lenlo. un
' Igual para aceliladores rápidos y lentos después de administración por vla intravenosa, debido a otras vlas
heart raiture. CUno PllanJllICokiMt., 1919, 16:86-89.
ap
de alteración metabólica.
• eL y y �nguineas. Proporción entre concentración sanguínea y plasmática - 1.65.
..
f Disminución de la presión arterial media de l O a 20 mm Hg.

w.
ww
71 ± 15 >95 4.9 ::1:: 1.1 � 0.83 ± 0.31' 2.5 ::1:: 0.2'

, Urem., ICC,<Anc. , Aoc. t Urem., ICC,"
An<.
• Proporción entre sangre y plasma de 2.0 a 2.5. Beermann, B., .nd Groschinslcy-Grind, M. Phannacokioctics of hydrochlorothiazide in mano Eur. J. C/in.
t Depuración renal, que debe aproximarse a la depuración plasmática total: calculada suponiendo un peso Phanrtacol., 1m, 11:297-303.
,
corporal de 70 kg.
• Los cambios pueden renejar función renal disminuida.
� Calculado a partir de valores individuales de depuración renal. vida media tenninal, y fracción del fármaco
excretada sin cambios; se suponc un peso corporal de 70 kg.

• Se han informado vidas medias terminales más prolongadas de 8. 1 ± 2.8 h con un incremenlO concomitante
de la JI..... a 2.8 Llk.g. Empero, la mayor parte de la depuración se relaciona con la vida media más breve eficaz
listada.
>80 >99' 0.75 :l:: 0.20" 0.15 ± 0.02' 2 ± O.S� 10 pglml4

t FQ t FQ
<1 �
o • AR,Alb. o • AR. FQ,

o • NiñOS,AR Nifios
f Cirro
de aquellos para el R-(-)-enanliómero inactivo cuando se administran por separado; 63 ± 6% del R.(-) CUn, PharmaeoJ" 1985, 19:669-674.
• Mezcla racemica. Los parámetros de cinética (CUF.
VJF. tY,) para el S-(+)-enantiómero activo no difieren Lee, E.J.D .• Williams, K., Day, R., Graham, a., and Champion, D. Stcreoselective disposition o( ibuprof�n
enantiom�rs in man, B" 1.
enanliómero se convierte en especies activas.
{O.4S ± O.06%}. La unión de cada enanliómero depende de la concentración, y está influida por la presencia del
- El porcentaje no unido de S-(+)·ibuprofeno (0.77 ± 0.20"/.) es mucho mayor que el de R-(-)-ibuprofeno
< CUF y Y,jF .

antipodo óplico, que conduce a cinética no lineal.
� Anlipiresis en niños febriles.
r
.a
'� '.,,;!y'f;�<J;..,b
,
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,
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_}f<�>..l:ti<,' . .�<\'t-,.(
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,
......
....... ,
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,, "•. , " '" , , .
0.23 = 0.05 45
�...
' .
t Niños t RN, Niños, Prem. t RN, Ur�m., Prem.

IMIPENEM 69 = 1 5 <20 2,9 % 0.3 0.9 = 0.1 Cap. �
�
I RN, lnflam.
s.c
o , Niños, FQ , Urem. o • FQ. Urem., o • FQ, Niños,
o • FQ, Inflam., RN, Anc. Anc.
70 = 3 - 35 3.0 i: 0.3 0.20 = 0.03 0.8 = 0.1

Anc., Quem., Pr�m.
ico
CILASTATlNA
�
I RN t Niños o RN, Urem.,
• t RN, Prem.
o , FQ I RN, Urem., Prem. FQ, Anc. o , FQ, Ane.
o • FQ,Anc. t Prem.
ed
• La cilastatina inhibe el metabolismo del imipenem por los riñones, lo que incrementa las concentraciones
ty, phannacokinctic properties and therapeutic efficacy. Drugs, 1991, 44:408-444.
Buckley, M,M., Brogden, R.N., Bmadell, L.B., and Goa, K.L. Imipenemlcilutatin: a reappI1lisal ofits antibacterial
sm
de estc último en la orina; la cilastatina no cambia de manera apreciable las conc�ntraciones plasmáticas de activi
imipcncm. Los valores son para administración simultanea.
te
'l'
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'í';;-"
. ... ,. ,. , ,
. . " . '�(.'
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,
un
"
,, ' "
,
39 = 7 90.1 = 1.4' 15 = 4- 18 = 3 ' 1 2 ::1: 5 100 a 300 ng/ml"

,
t HL, 1M, Quem.

<2 >1 )lg/mlf
t Tab.
� Anc. o • Anc., Niños t Anc.
ap
o AR,Anc. o , Niños
o , Niños
w.
SaUee, F.R., and Pollock, B.G. Clinical pharmacokinetics of imipramine and desipramine. CUno Pha,,,,acolcjn�t.,
1.1 = 0.1. 1990, 18:346-364.
• Metabolito activo, desipramina.
ww
1>Proporción entre roncenlTación sanguinea y' plasmática "

< Sustrato de CYP2D6.
Efecto antidepresor; combinación de imipramina y desipramina.

d VÓ<N'
•
fConcentración de imipramina y desipramina; datos combinados para los efectos tóxicos de antidepresores
tricíclicos.
ABC .. área bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. .. ancianos;APC - aneriopatia coronaria;AR - artritis reumatoide;Artr. artritis; Celiaco .. enfennedad celiaca; Cirro '" cirrosis; CL - depuración; CP - cardiopatía
de origcn pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. síndrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. "" epileplicos; EPOC '"' enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F .. disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. ,. fibrilación
=
-
auricular; FQ" fibrosis quística; H�p. .. hepatitis; HiperT. hiperliroidismo: HipoT. : hipotiroidismo; HL "" hiperlipoproteinemia; HVA hepatitis viral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M inrano de miocardio;
= =- =
oc Inflam. .. inflamación; IQDCp .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC .. insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '"' mujeres; Ncum. - neumonía; Pr�m. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN" Tecien
::l
es
nacidos; SN "" síndrome nefrótico; t% .. vida media; Tab. ... tabaquismo; Taq. " taquicardia v�ntricular; Ulcero '"' paci�ntes con ulcera; Urem. "" uremia; y - volumen de distribución �n estado estable ..
-
Cuadro A-lI-1
'"
� DATOS FARMACOCINETlCOS (Conlinuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DlST. VIDAMEDlA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) ('Yo) ('Vo) (mi , min'l . kg" ) (V'g) (horas) EFICACES TOXICAS
98 = 21 15 ± 8 1.4 :1:- 0. 2 0.29 ::i: 0.04 2.4 ± 0.4' 0.3 a 3 "g/mi >5 )lg/ml
�_, Alb" Prem., RN � ?rem., RN, Anc:. _ _ o Anc. • • AR. Urem.
t RN, Prem Anc.

.•
Hay imponante reciclado enterohepático (- 50% después de una dosis por vía intravenosa), que puede
• Oberbauer, R., Krivanek, p" and Tumheim, K. Phannacokinetics of indomethacin in the eJderly. CJin. Pharma·
contribuir a concentraciones plasmáticas bajas del medicamento durante periodos prolongados. cokinet., 1993, 24:428-434.
r
.a
om
Intramuscular: 100 2.8 ::i: O.6b 0.40 :1: 0.19 b
Subcutanea: 93
s.c
� En cuallo paciemes con leucemia, los valores de depuraci6n fueron de menos de la mitad (1.1 ± 0.3 mi .
• Valores para 2a (recombinante). Wills, RJ. Clinical pharmacokinetics ofinter(erons. C!ir¡. Phar",acokir¡et., 1990. /9:390-399.
ico
min·l . kg-l), en tanto V aument6 mas de 20 veces (9.5 ± 3.5 llkg) Y la vida media terminal sólo mostró
..
cambios mínimos (7.3 1. 2.4 h).

< Una IV! tcrmina! de 5.1 ± 1.6 h, explica 23% de la depuración.
ed
.
.
,
,. "�
sm
¡ •
.
_ .
Subcutanea: 47 1 3 ::1: S 2.9= 1.8 4.3 ± 2.3
te
Chiang, J., GJoff, C.A., Yoshizawa, C.N., and Williarns, GJ. Phannacokinetics ofrecombinant human inteñeron
f3_ in heaJthy voluntee� and ¡ts effect on scrum neopterin. Pharm. Res., 1993, 10:567-572.
un
ap
• 29 ::1: 5 b.< -o 1.1 ± O. l �

w.
0.67 ± 0.15 Cap. 48

7 ± 2 b.d • I Anc., Urem. 3. 1 :t' 1 . 1 <
�_I Anc. t HVA, Cirr., RN, Urem.
ww
� Urem.< • • Anc., Obesos, Niños.
HiperT.
•Por 10 general se afirma que la isoniazida se absorbe por completo; aun así, no se dispone de estimados Kim, Y-G., Shin, J.-G., Shin, S.-G., Jang, l.-J., Kim, S., Lu, J.-S., Han, J.-S., and Cha, Y.-N. Deereased acetylation
adecuados de una posible pérdida debida a metabolismo de primer paso. La absorción disminuye en presencia o( isoniazid in chronic renal failure. e/ir¡. Pharmacol. Ther., 1993, 54:6 12-620.
de alimentos o antiacidos.
b Después de adminiSlTación por vía oral; la "aloración incluye fannaeos sin cambios y sus hidrazonas lábi·
les en acido. Se han notado porcentajes más altos después de administración por vía intravenosa, lo que sugiere
metabolismo importante de primer paso.
, Acetiladores lentos.
� Acctiladores rapidos.
•Decremento de la CL,,¡F. así como de la CL�.
Oral:22 % 14 �·< <1 28 % 12 45 % 20 3.9 ::1: I.S 1.0 ± 0.54

Sublingual: 45 % 1 6 � , Cirro , ' Urem., Muj.
Percutánca: 33 ± 17 � , ' Tab., Urem., Muj.,
ICC
• El dinitrato de isosorbide se metaboliza hacia los 2 y 5-mononitratos. Se cree que ambos metabolitos, y el fung, H.L. Phannacokinetic5 and pharmacodynamics of organic nitrates. Am. J. Cardio/., 1987, 60:4H-9H.
compuesto original, son activos. Los valores anteriores son para el dinitrato. Véanse también los listados pata
mononitratos de isosorbide, más adelante.
� la disponibilidad se cakuta a partir de dosis üoicas, puesto que la depuración sistémica puede disminuir
después de uso a largo plazo.
< , • ICC, Urem., Tab.; t Cirro
� Prolongada después de dosificación crónica.
r
.a
om
100 5.8 :1:: 1.6 0.82 % 0.34 1 . 9 % 0.5
• ' ICC. Urem.
s.c
• Metabolito activo del dinitrato de isosorbide. Stratbl, P., Galeazzi, R.L., and Saliva, M. lsoSOTbide 5-mononitrale and isosorbide 2·mononitrale kinetics afler
intnvenous and oral dosing. CUn. Pltarmacol. T1Ier:. 1934, 36:485492.
ico
ed
93 ± 1 3 <S o 1.80 :1:: 0.2. 0.73 % 0.09 •.9 :1:: 0.8 100 ng/ml
• • Cirr., Urem., Aoc., -_. Cirr., Urem., Anc., • • Cirr., 1M, • I
Cirr., UTem., 1M,
sm
APC APC Urero., Anc., APC,Anc.
APC
te
• Metabolito activo del dinitrato de isosorbide. Abshagen, U.W.P. Pbannacokinelics ofisosorbide monomt:rate. Am. J. Caniio/., 1992, 70:6IG·66G.
un
ap
- 25 <1 99.9 " l . ± .s
w.
• Cinética lineal después de dosis de 80 a 240 mg por vía oral. larsen, f.G., Niclsen-Kudsk, F., Jakobsen, P., Weismann, K, and Kragbatle, K. Pharmacokinetics and therapeulic
� CLlF y V...JF. efficacy of retinoids in skin discases. CUn. Phannacokinet. , 1991, 23:42-61 .
ww
1 9 2: 7 o 97' 10 % 1 < 4.0% 19< 8*5

t Anc., Cirro , Cirr., Anc. t Cirr., Ane.
• Urem.
• Mezcla racémica con el S-enantiómero 160 x más activa. Finan, A., and Benfield. P. Isradipine. A review of its pbarmacodynamic and phannacokinelic properties, and
� Proporción entre concentración sanguínea y plasmática - 0.14. therapeutic use in cardiovascular disease. Drug.r, 1990, 40:31-74.
e Suponiendo un peso corporal de 70 kg.
A�C ., irea bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. ., hipoalbuminemia;Aoc. aneianos;APC .. arteriopatía coronaria;AR - artritis reumatoide; Anr. artritis; Celiac. '" enfennedad celiaca; Cm. - cirrosis; eL depuración; CP ., cardiopatía
_ <5 =
de �ngen pulmonar; Crohn ., enfermedad de Crohn; Cush. '"' slndrome de Cushing; Emb. ... embarazadas; Epilep. ,., epilépticos; EPOC - enfermedad pulmonar ollstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; fib. aur. - fibrilación
auncularj FQ " fi�tosis quística; Hcp. hepatitis; Hipet;T. hipcrtiroidismo; Hipor. .. hipotiroidismo; HL" hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC insuficiencia cardiaca congestiva; IM infarto de miocardio;
.
_ _ a =
Infl�. mflamaclón; IQDCP .. intervención quirúrgica de derivación cardioputmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. = neumonía; Prem. - prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras: RN recién
� =
naCidos; SN - slndrome nefrótico; t� '"" vida media; Tab. .. tabaquismo: Taq. taquicardia ventricular; Ulcer. .. pacientes con ülceraj UTem. - uremia; V - volumen de distribución en estado estable
_ ..
-
00
Cuadro A-U-!
'"
'"
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. Dl5T. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
('Yo) ('Yo) ('Yo) (1711- mino' . kg-') (U'g) (horas) EFICACES TOXICAS
55 <1 99.8 23 ± IO<·d 14 ± 5 ' 21 ± 6f

� Hlyb
• El itTaconazol tiene un metabolilO activo, el hidroxiitraconazoL Heykants, 1., Michie!s, M., Meuldennans, w., Monbaliu, 1 , Lavrijsen, K., Van Pecr, A., Levran, lC., Woeslcn·
b Respecto a dosificación por via oral con alimentos. borghs, R., and Cauwenbcrgh, G. The pharmacokinetics of itraconazole in animals and mano An overview. In,
o CUF.
La depuración depende de la concentración, y el valor proporcionado es para la CUF dentro del Recenl Trends in Ihe Discovery. Developmenl and Evalua/ion o/ Anlifungal Agents. (Fromtling, R.A., ed.) Prous
límite no satuI"!1blc. K", = 330 ± 200 og . mP. Vm '"' 2.2 ± 0.8 pg . mP . min" . kg" . Science Publisher, Barcelona, 1987, pp. 223-249.
r
d lnhibidor de CYP3A4.
.a
< V.-/F. No parece depender de la concentración.
r En límite no saturable.
om
s.c
90 o 1 .4 % 0.2" 0.26 % 0.05 2 . 1 % 0.2 Cap. 46 Cap. 46
eL 0.62 eL + 0.03 f Urem., RN, ?rem.
ico
z ...
f Quem. ! Quem.
Valores informados por 1 .73 m:; calculada suponiendo un peso corporal de 70 kg. Holdiness, M.R. Clinical pharmac<lkinetics of the antitubcrculosis drugs. elin. Pharmacokinet., 1984, 9:5 1 1 -
ed
•
544,
sm
"'
'"'
,,'J ,"
.
"": "..
" ,
te
20 % 7 4>3 12 15 ± 5 1.8 ± 0.7 2.3 ± 0.5 100 a 150 nglml
• Mezcla racémica.
la S-(+)-ketamina, que es más potente, la R-(-)-ketamina que es menos potente, y la mezcla racémica.un
No hay diferencias importantes en lo que se refiere a parámetros farmacocinéticos entre White, P.E, Schüttler, l, Shafer, A., Slanski, D.R., Horai, Y., and Trevor, AJ. Comparative pharmacology of the
ketamine isornen. Br. J.
•
'
Anaes/h., 1985, 57:197-203.
ap
w.
•
<1 99.0 ± 0. 1 8.4 ± 4. 1 � 2.4 ± 1.6� 3.3 ± I .O�·<
ww
• Se desconoce debido a la falta de una formulación por vía intravenosa. Está disminuida en hipoclorhidria Badcock, N.R., Bartholomeusz, ED., Frewin, D.R, Sansom, L.N., and Reid, lG. The pharmacokinetics of
(antiácidos, bloqueadores de los receptores H¡, algunos pacientes con SIDA). ketoconazole afier chronic administration in adults. Eur. 1. elin. Pharmacol., 19117, 13:531 -534.
b CL/F, V�F, Y vida media ron dosis diarias de 200 mg durante más de un mes. Con dosis única, la CUF y
la Va-IF son más bajas; la vida media es de unas ocho horas.
< Datos rontradictorios en sujetos normales sugieren incremento de la vida media con do�s cada vez mayo-
.
rcs y en dosificación repetida.
.
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.
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- 100 <1 99.2 :i: 0.1 1.2 ::l: 0.3 0.15 ::l: 0.03 1.8 ::l: 0.3 0.3 Ilglm1< -
� Anc., Urem., Cirro � lo Anc., Urem., Cirr. , , Anc., Muj., Cirro f Anc., Urem.
, • Muj. , • AR, Muj . f • Urem. , • Cirr., Muj. .
• Mezcla racémica: el efecto antiinflamatorio sólo reside en el S-(+)-isómero. Pruebas recientes sugieren que Jamali, F., and Brocks, D.R. Clinical phannacokinetics orkctoprofen and its enantiomers. elill. PharmacoA:illcl.,
el R·(-)-cnantiómcro puede poseer efectos analgésicos. la cinética de los S-(+) y R·(-)-cnantiómcros parece 1990, /9:197·217.
ser similar.
bL.os estados patológicos alteran el parámetro del f
ármaco no unido.
cEClO analgésica.
r
.a
I O O :l 2 0 5 a lO 99.2 :l 0 . 1 · OSO :l O.IS 0.21 :l 0.04 S.3 ::l: 1.2 0.1 a 0.3 Ilglml " -
�Anc., Urem." t Anc.,

, , Cirr.
om
Urem. <
•
, • Cirro
Brod:s. O.R., and Jamali, F. Clinica] pharmacokinetics of ketorolac tromcthamine. Clill. PharmacolcitICl., 1992,
s.c
• Mezcla racémica; el S-(-)-enantiómero es mucho más activo. Después de inyección por vía intramuscular,
la proporción de ABC media para los SIR-enantiómeros fue de 0.44 :l 0.04, lo que indica una deptllK'ibn más 13:4 1 S·427.
alta y vida media má.s breve para el S-(-)-enantiómcro. los ",lores que aparecen en el cuadro son para la
ico
mezcla racémica.
� Proporción entre concentración sanguínea y plumitica - O.SO; esto es, no hay partici6n detectable en las
células sanguineas.
ed
< Quizá debido a acumulación del metabolito glucurónido, que se hidroliza bacia el fármaco original.
4 EC5() analgésica.
sm
--
- ---"
- _.--
_..
. .
/ _---
.
•
· .
.
•
· .
te
t Anc., Cirro
18 :l S <1 lO' 2S ± 10< 9.4 :l 3.4 4.9 2.0'
::l: - -
, , Urem., Emb., , • Cirr., Urem., Emb.d

Cirr.
� Anc. un t Anc. .
ap
• Hay cuatro isómeros ópticos. la mayor parte de la actividad agonista de receptoresal"adrenérgicos se debe Donnelly. R., aOO Macph::, G.J.A. Clinical phannacokinetics and kinetic-dynamie relationships of dilevalol and
al S-R-estereois6mcro. El R·R-estercoisómero es un antagonista no selectivo de los receptores p-adrenérgicos. labetalol. CUn. Pharmacoki"et., 1991. 2/:9S-109.
w.
Los valores farmacocinéticos son para análisis no específico para estéreo.

• Proporción entre concentración sanguínea y plasmatica - 1.4.
< La CL es mucho más baja en hipcrtensos jóvenes (20 :l 8). Lo� efectos en enfermedad se comparan con
ww
valores en pacientes jóvenes.

• Un informe de vida media disminuida en embarazadas bipenensas.
ABC - area bajo la curva;Adult. - adultos;Alb. - hipoalbuminemia;Anc. '" ancianos;APC arteriopatia coronaria;AR .. artritis iéuinatoide;Artr. - artritis; Ccliac. '" enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; CL depuración; CP .. cardiopatia
= -u
de origen pulmonar; Ctohn '" enfermedad de C�hn; Cwh. - síndrome de Cushin¡; Emb. '" embarazadas; Epilep. '" epilépticos: EPOC - enfermedad pulmonar obstructiya crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .... fibrilación
auricular; FQ '" fibrosis quistica; Hep. - hepatitis; HiperT. - hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL - hipc:rlipoproteinemia; HVA '" hepatitis yiral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio;
_
QCI Inflam. n i flamación; IQDCP '" intervenci6n qUiTÜrgica de derivaci6n cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; �. � jeres; Neum. - neumonia; Prem. ,. prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN .. recién
� nacidos; SN - síndrome nefrático; (Vi .. vida media; Tab. - tabaquismo; Taq. taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ulcera; 11;¿¡¡¡...... urcmia; y
�
;= volumen de distribución en estado estable

.. =
- Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar
.. Cuadro A..Il-l
'"
.. DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
.
(%) (-;R) (%) (mi ' min,L . kg-l) (Ukg) (I.ora.J) EFICACES TOXICAS
.
25 mg: 97' 35 a 45 � 3.2 ± 1.2'" ± 2.8'

50 mg: 75' ± 0.1 b
100 mg: 37' ± 1.1<
25 mg: IOOb :1: 2.0.

25 rng: 28<
• Mezcla racémica. McGuire, B.W.. Sia, L.L., Leese, P.T Gutierrez, M.L., and Stokstad, ELR. Pharmacokinctics of leucovorin
.•
b (-)-1s6mero activo. calcium after intravcnous, intramuscular, and oral administration. CUno Pharm., 1988, 7:52·58.
r
< (+)-Isómero inactivo.
.a
4 Metabolito activo.
• y...," ,
om
s.c
41 ± 16 <1 23 ± 4 1.7 ± 0.4 1.4 ± 0.4 8 ± 3 nMoUml<
t Aoc. ! Anc. ¡ Aoc.
ico
86 ± 19b 9± l' 0.9 ± 0.2� 1 .5 ± 0.3 �
, Ane. , Ane. ¡ Anc.
ed
• Precursor de la dopamina, que OCUlTe de manera natural. Robertson, D.R.C., Wood. N.O., EvtteSt, H., Mom, K., Waller, D.G., Renwick, A.G., and George, C.F. The
, Valores con dosificación concomitante de carbidopa. effect of age on !he phannacokinetics of levodopa administered alone and in the presence of carbidopa. Sr. J. Clifl.
< Concentración eficaz umbral en pacientes con enfennedad de Parkinson. PluJrmacol., 1989, 18:61·69.
sm
te
L1
94- 52 ::t:: 8 37 ::t:: 7 "�
un
1.5 ::t:: 0.6' 1 5 ± 3' Máximas:
3 a 5 nglml
0.2 nglml'
ap
• Cuando se coadministra con etinilestradiol, la biodisponibilidad es de 100 ::t:: 16%; la depuración y la unión Fotherby, K. Levonorgestrel clinical phannacokinetics. Clin. Pharmacokinel., 1995, 18:203.2 [ 5.
w.
a albumina disminuye, y la vida media aumenta por incremento de la unión del fánnaco a la globulina de
unión a hormonas sexuales.
� Unión a albumina.
ww
< Concentración m[nima efica:¿ para implante subcutáneo.

35 "' 1 1 � 70 :t: 5 %
2.4r 1 . 1 ± 0.4 1.8 ± 0.4 1.5 a 6 �glml Ocasiona[es:
t Cirr., Anc. ¡ RN ¡ ICC, Cirr., IQDCP, ' ¡ ICC. IQDCr' t Cirr., IM,I RN, Obesos 6 a [O �g1m[
t 1M, IQDCP, Aoc., Obesos t Cirr RN.• • • Un:m., lQDCP. ICC� Frecuentes:
Urem. t Tab. • ' Urem., Anc., Obesos > [O f.lglm[
_ _ , SN, Tab., Niños • ' Urem HVA,· RN,
.•
Aoc. •
' Metabolito activo, la monoetilglicilxilidida tiene 60 a 8oo/, de la potencia de la lidocaina; las concentracio- Nalld, S., Gagne, G., and Pineau, M. The pbartnacokineties of lignceaine and p·adrenoceptor amagonists in
nes alcanzan 36 ± 26% de las del farmaco original (15 ± 30/. unido a proteínas). patients with acute rnyocardial infarction. CUno Phar",acokinet., 1987, 13:293-316.
� Las preparaciones comerciales son para administración por vla parenteral.
< Disminuye (- 40-;') el dia 3 después de la intervención quirúrgica; vuelve a lo normal el día 7.
• Durante la fase aguda, la depuración sanguínea fue de 13 ± 4 mi , min-I kg-I, que aumentó a 20 ± 4 m[ '
•
min-I . kg-I después de la recuperación.
r
• En pacicmes con 1M, se nota decremento de la eL con la edad.
.a
, Sustmo de CYP3A.
I La vida media aumenta cuando la administración dura más de 24 h, lo que tal vez se relaciona con incre
om
mento de la unión en plasma.
� A corto pla:ro, no hay cambio; a largo plazo se observa notorio incremento.
s.c
ico
20 a 30 14 ± 6 2.1 ± 0.5 1.3 '" 0.2 5.1 % 1.5 Cap. 47
• Valor a 2 �glml; dependiente de la concentración; disminuye a 26Y. a 100 f.lg/ml. Smith, R.B., Lummís, W.L., Monovicb, R.E., and DeSante, K.A. Lincomycin serum and saliva concentrations
ed
after intramuscular injection ofhigh doses. J. eUn. Pltarnracot., 1981, ]/:411-417.
sm
te
25 % 20 88 a l OO 4.2 % 2.2' 2 . 4 ± 1.4' 12' 27 ± l O ng/ml<
¡ lCC ¡ ICC, Urem., • • Anc., Urem. t Anc., Urem.
Anc.
-�. Muj. un
ap
• CUFy:JI"'¡F. Tbomson, A.H., Kelly, J.G., and Whiting, B. Lisinopril population pharmacokinetics in elderly and renal diseasc:
� Vida media dicaz para predecir acumulación de Citado estable en dosificación múltiple; se ha informado palient. with hypcrtension. Br. J. eli". Pltarmacof. , 1989, 27:57-65.
w.
una vida media terminal de 30 h.

< EefO para inhibición de la enzima convertidora de angiotensina.
ww
'.
� =
A C hea bajo la curva;Adull. .. adultos;Alb. bipoalbuminemia; Anc. '" ancianos: APC '" arteriopatia coronaria;AR '" artritis reumatoide;Arlr. .. artritis; Celiaco enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; eL depuración; CP .. cardiopatía
=
..
a: ..
de �gen pulrnonu; Crohn

�
enfermedad de Crobn; Cush. '" sindrome de Cushing; Emb. embarazadas; Epilcp. epilépticos; EPOC ... enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. fibrilación
.. = =
-:= �
_
auncular; FQ" fi .il quistica; Hep. .. hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M" infarto de miocardio;
�
.
Infl�. mfl 6n; lQDCP .,
intervención quirúrgica de derivación cardiopulmon81; IRC - insuficiencia rupiratoria crónica; Muj. .. mujeres; Neum. "" neumonía; Prem. .. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN .. reciin
\oC nac;oos
.SN slD d
..
fr =
romc ne ótico; t'/: �;da media; Tab. .. tabaquismo; Taq. '" taquicardia ...entricular; Ulcer. pacientes con úlcera; Urem. .. uremia; JI " volumen de distribución en estado estable
= ..
-
CuadroA-I1-1
..
c:l DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONI81L1DAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL.DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
("lo) (o/.) (%) (1fÚ ' mj",1 . kg-1) (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
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100' 95 :1: 15 O 0.35 :1: 0. 1 1 b 0.66 ± 0. 1 6 22 ± 8 ' 0.5 a 1 .25 meq/l >1.5 meq/l
, Urem., Anc. � Obesos t Urem., Anc.
t Emb. , Obesos
, • Obesos
• Se han informado valores tan bajos como de 80-;. para algunas preparaciones de liberación prolongada. Ward, M.E., Musa, M.N., and Bai1ey, lo Clinical phannacokinetics oC lithium.J. CUIt. Phormocol., 1994, 34:280-
b La depuración renal de U, corre pareja con la del Na', La proporción de depuraciones del U- y la crea,ini 285.
r
na es de alrededor de 0.2 ± 0.03.
.a
• Una vida media más bre'/e de 5.6 :1: 0.5 h se debe a distribución; esto influye sobre las concenlraciones del
fannaco durante al menos 1 2 h.
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97 % 2 65 % 9 10' 3.3 ± 0.5 2.3 ± 0.3 8.0 ± 1 .4 Cap, 44
I Urem., Aoc. ¡ Aoc. t Urcm.
ico
o I Cirro o I Urcm. o I Anc.,
Cirro
ed
• Mezcla racémica; los enanti6meros son igual de activos. Freeman, C.D., Nicolau, O.P., Belliveau, P.P., and Nighcingale. C.H. Lomefloxacin c1inical phannacokinetics.
• Proporción entre concentración s&ngulnea y plasmática de 1 .4. Clin. Pllarmacolcine,., 1993, }5:6-19.
sm
te
94 % 16 94 ± 1 6 25 1.73 eL.,. 0_32 ± O. l O 1.2 ± 0.3
un t Urem.
• I Niños
ap
Brogden, R.N., and McTavish, D. Loracarbef. A review ofits antimicrobial activity, pharmacokinelics proper1ies
and Iherapeutic efficacy. Drugl, 1993. -4.1:716-736.
w.
ww
•
Insignificante 97 - 142 ± S7� 1 2 0 ± 80- 8••
• • Urem. _ _ o Urem. • I Urem.
¡ Cirro t Anc., Cirro
• El metabolito activo es la descarboetoxiloratadina. La mayoría de los pacientes alcanza concentraciones Hada, M., Finon,A., and Peters, O.H. Loratadine: a reappraisal of üs pharmacological proper1ies and therapeutic
más altas del mClabolito activo (vida media '" 1 8 ± 6 h) que del fánnaco original. use in allergic disorders. Drugs, 1994, -48:6 1 7-637.
• Extenso metabolismo de primer paso.
e Metabolito activo 7 3 a 77%.
- CLlF y V.,.JF.
93 ± 10 <1 91 ± 2 1.1 ± 0.04 1.3 ± 0.2' 14 ± 5

! Cirr., Urem. • , Anc., Cirr., HVA, f Cirr., Quem., FQ. Urem. f Cirr., RN, Urem.
• • Anc., Quem. Tab., Urcm. -- Anc., HVA • • Anc., IQDCP, HVA
, Quem., FQ , Quem.
a V_o Orecnblatt, DJ. Clinical phannacoldnetics of oxazepam and lorazepam. CUn. Pharmacokinet., 1981, 6:89-105.
Dependiente de la dosis � <2 85 ± Se 17.5 ± 2. 8 6.4 ± 2.4 7.6± 2.2' 100 ng/ml"
• • Cirr., Urem. ! Cirro t Anc. f Cirr., ICC,Anc.
• • Anc., Urem. --, Cirr., Urem. o , Urem.
r
.a
• Metabolito activo, N-desalquil lorcainida (norlorcainida), T.D., Jr., and Temesy-Annos, P.N. Phannacokinetic implications of ¡orcainide therapy in
Sornani, P., Fraker,
om
� Metabolismo de primer paso sensible de saturación. F - 1 a 4% para una dosis de 100 mg; 35 a 65-/_ para patients with nonnal and depressed cardiac funclion. J. CUn. Pharmacol., 1987, 27: 122-\32.
dosis de 200 mg.
= 2.2 ±
e Proporción entre concentración sangulnea y plasmática - 0.70 (0.80 en cirrosis de origen alcohólico).
s.c
4 Norlorcainida, vida media .. 27 ± 8 h. Proporción de estado estable entre oorlorcainida y lorcainida
0.9.
• Supresión de 75% de contracciones ventriculares prematuras.
ico
ed
<, Insignificante 9' 4 a 18� 1.1 a 1.7
! Urem.
sm
El lovastatln es una lactona inactiva que se metaboliza hacia la fonna ,8-hidroxiácido cOl'Tespondiente, Los
• McKenney, 1M. Lov8Statin: a new cholesterol·lowcring ag�nt. C1l1l. Pltarm., 1988, 7:21-36.
valores representan la suma de actividad de inhibióón de la HMG-CoA reducwa por el tJ·hidroxiicido y otros
te
metabolitos menos potentes.
� Sustrato de CYP3A.
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' 4¡1;:o/{�'. .;x.f'ty, �,J_� ;-(-.H�'.".l, ..Y,.,,.'.,,/ (:. ?ff";··;.o:t··� ;<,,:, ,:·,
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• <1 98.2< 0.43 ± 0.14' 19 ± 6' 20 ± 4 días Cap. 40 -

w.
t Emb. � Emb,
, I Niños , • Niños
ww
• Mezcla racémica; no se dispone de infonnación acerca de la cinética relati.... de los enanti6meros. Karbwang, 1, and White, NJ. Clinical phannacokineücs of menoquine. CUn. Pllarmacoki1lel,. 1990, 19:264-
� No se dispone de infomación; los yalores infonnados >85'Y. representan la comparación entre tabletas y 279.
solución.
• Proporción entre concentración sanguinea y plasmática de alrededor de l .
d CLlF y V,/F.
ABC - área bajo la curva;AdulL adullos;Alb, .. hipoalbuminemia; Anc, ancianos;APC '" arteriopatía coronaria;AR artritis reumatoide; Artr. : artritis; Celiaco : enfennedad celiaca; Cirro ., cirrosis; CL depuración; CP - cardiopatía
= _ _ =
de origen pulmonar; Crohn - enfennedad de Crohn; Cush . - síndrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. .. epilépticos; EPOC " enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F :. disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
_
auricular; FQ - fibrosis qulstica; Hep. - hepatitis; HiperT, " hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M "" infarto de miocardio;
�
_
inflam. - inOamación; IQDCP - intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - muj�res; Neum. neumonia; PTem. ., prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN ... recién
nacidos; SN" síndrome nefr6tico; t!4 .. vida media; Tab. - tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con ulcera; Urem. " uremia; JI., " volumen de distribución en estado estable
'C
-
�
CuadroA-II-1
... DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACrON' VOL. OIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
('Yo) (%) (%) (mi ' min'l . kg" ) (IAg) (horas) EFICACES TOXICAS
71 :t 23 12 ± 7 9O ± s '·b 5.2 ± 2.9 0.45 ± 0. 1 5 1.4 ± 0.2<

• • Niños • Niños • • Niños
• Disminuye a 80 ± 5% después de dosis altas (180 rngJmZ). Loos, U., Musch, E., Engel, M., Hartlapp, J.H., H¡¡gl, E., and Deng1er, H.J. The phannacokinetics ofmelphalan
b Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0,96 ± 0.25. during intennittcnt therapy of muitiple myeloma. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1988, 35: 187-193.
< Casi igual a la "ida media del melfalán in vitro en plasma humano a 37°C.
r
.a
om
52 ± 3 1 a 25' 58 ± 9 b 1 7 ::1:: 5 ± 0.9 1 '.1 ± 0.8< a 0.7 ¡.¡glml d
t Cirro , Anc., Urem. , HVA, Cirr., Urem., f Anc., Prem. t HVA, Cirr., Prem., RN,
__, Cirro Prcm., RN • . Cirr., Emb., Urem. Anc., Urcm.
s.c
Anc., Emb,· , Tab. Emb.
• La meperidina es un ácido débil (pK• 9.6), Y se excreta más en la orina a pH urinario bajo, y en menor Edwards, 0.1., Svensson, C.K., Visco, J.P., and Lalk.a, O. Clinical pharmacokinetics of pethidine: 1982. C/in.
ico
...
grado a pH alto. Pharmacolcinet., 1981, 7:421-433.

b Se correlaciona con la concentración de glucoproteína de al-ácida.
d Analgesia posoperatoria.
< Tambi�n se observa vida media más prolongada (siete horas).
ed
sm
22 ± 12 19 1 1 ± 4< 0.56 ± 0.38 0.90 ± 0.37
te
profármaco inactivo se roetaboliza dentro de las células hacia 6-tioinosinato. Los valores son para el Lennard, L. The clínical pharmacology of 6-mcrcaplopurine. Eur, J. elj". Pharmacol., 1991, 43:329-339.
• El
prof
irroaco.
o Aumenta a 60% cuando el metabolismo de primer paso se inhibe mediante alopurinol (100 mg tres veces a1
un
ap
dia).
< A pesar de inhibición de la depuración intrínSC1:a por el alopurinol, el metabolismo hepático queda limitado
por el flujo sanguíneo; de este modo, el alopurinol modifica poco la depuración.
w.
ww
92 ± 2 1 24 ± I O b 89 ± 1 .4< 1 . 4 ± 0.5� 3.8 ± 0.6' 35 ± 12 d >100 ng/ml<

f Quem., Niños , Quem., Niños 350 ± 180 ng/ml f
• Mezcla racémica; salvo para mediciones de unión a protelna (el porcentaje de unión de la d-rnetadona es un Inturrisi, C.E., Colbum, W.A., Kaiko, R.E, Houde, R.W., and Foley, K.M. Pharmacokinetics and pharmacod.ynamics
poco más alto), no se han informado datos cinéticos para isómeros individuales. of methadone in patients with chronie pain. Clin. Pharmacol. Ther., 1987, 4J :392-40 1 .
b Muestra correlación inversa con el pH urinario.
' Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0.75 ± 0.03.
d Correlación directa con el pH urinario.
• Prevención de sintomas de supresión.
f EC� para analgesia y sedación en pacientes con cáncer.
88 ± 1 7 39 ± 2 6.1 ± 1.3 0.43 ± 0.10 0.85 ± 0.23 Cap. 45

, Urem. t Urcm., Prem., RN
t FQ
Yaffe, S.J., Gerbracht, LM., Mosovich, L.L, Mauar, M.E., Danish, M., and Jusko, W.J. Pharmacokinetics of
methicillin in patients with cystic fibrosis. J. Infecl. Du., 1977, J35:828-831.
42 ± 16' 40 ± 13' 1 a 16 3.7± 1.0 0.46 ± 0.15 1.8 ± 0.6' - -
, Crohn' o • Crohn , Urem.d ! UTem., RN

o • Crohn
r
.a
• Metabolitos activos. Skerjancc,A., Campbell, N.R.e., Robertson, S., andTam, Y.K. Phannacokinetics and presystemic gut metabolism
ofmethyldopa in heahhy human subjects, J. Clin. Pharnlacol., 1995,35:275-280.
om
' Con dosificación cr6nica, la absorción y l. depuración renal aumentan, y la vida media disminuye.
• Interpretada como un decremento de la absorción en enfennedad de CroMo
d La depuración del finnaco sin cambios y de metabolitos activos esta. reducida.
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82 ± 13' 4.9 ± 2.3 78 ± 3 6.2 ± 0.9 1.2 ± 0.2 2.3 ± 0.5 14 ± I 1 ng/ml' -
o I Cirr, o I Muj. o • SN,AR, IRC, Cirr. o SN, AR, IRC. Muj .•

o • SN , Urem AR, IRC.
.• 20 ± IS ng/ml'
¡ Qb"", Cirro Cirr.
ed
, Cirro
t Muj. , Obesos t Obesos
, Muj.
sm
• Puede disminuir a 50 a 60% a dosis altas. Lcw, K.H., Ludwig. E.A., Milad, M.A., Donovan, K..., Middlcton, E., Jr., Ferry, U., aod Jusko, W.J. Gender-based
' IC� para tráfico de basófilos (histamina). efTects on mcthylprednisolone phannacokinetics and phannacodynamics. CJin. PhaTMacoJ. T1to:, 1993, 54:402-
te
• IC,. para tráfico de célulu T auxiiares.
l 414.
un
ap
76.± 38 20 ± 9 40 ± 4 6.2 ± 1.3 3,4 ± 1.3 S.O ± I A
--, Anc., Cirro • • Urem. + Urcm., Cirro __o Urem., Anc., Cirro t Urcm., Cirro
w.
• o Anc. o Anc.
Lauritsen,K. Laursen, L.S., and Rask-Madsen, J. Clinical phannacokinetics of drugs uscd in the treatrncnt v.
ww
gastrointestinal disc&scs (Part 1). CUn. PhaTmacoxlnel., 1990, /9: 11-31.
ABC '"' área bajo la curva;Adult. ... adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc. .. ancianos;APC ... aneriop8tía coronaria;AR ., artritis rewnatoide;Artr. - artritis; Celiac. ... enfermedad celiaca: Cirr. .. cirrosis; eL .. depUlllci6n; CP - cardiopatía
de ?rigen pulmonar; Crebn - enfermedad de Crehn; Cush. .. sindrome de Cushing; Emb. "" embarazadas; Epilep. epilépticos; EPOC enfermedad pulmonar ohstructiva crónica; F'"' disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación
= _
.... aUrICular; FQ " fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. ... hipertiroidismo; HipoT. ... bipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M infarto de miocardio;
�
= a
Inflam. '" inflamación; IQDCP '" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; lRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '" mujeres; Neum. neumonía; Prem. '" prcmaturos; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN recién =
W
_
nacidos; SN = síndrome nefrótieo; 1\4 = vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. "" taquicardia ventricular; Ulcero '" pacientes con ú1c� Urem. .. uremia; y.. - volumen de distribución en eSlado estable
- Cuadro A·IJ·l
oc
.....
...
(%) (%)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(o/.) (,"l , Min-' . kg-I) (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS
- '0 35 :!: 6 1.3 ± 0.3 0.35 2: 0.04 4.7 * 0.9 0.23 �glml' -
� Urem.,Anc. o • Urcm., Ane., IQOCP t Urcm., Anc. 0.63 �glml �
o • IQDCP o I IQDCP t Quem., Urc:m.
o • Am;:.,IQDCP
• Depresión de 50"k de la tensión de conuacción espasmódica. Shanks, C.A. Pharmacolcinetics of che nondcpolarizing ncuromuscular relaxants applied 10 calculation of bolus
t Depresión de 95% de la tensión de contracción espasmódica. and ¡nfusíon dosagC; regimens. Af!t!Slhesiology, 1986, 64:72-86.
r
.a
om
<1 10.9 ± 3.0 2.2 : 0.7 3.9 ± 2.1 3.5 a 1 1 �glml
s.c
Hudson, R.J., Stanski. O.R., and Burch, P.O. Pharmacokinctics ofmcthobc:xilal and tbiopental in surgical patients
Anurhuiology,
.
.983, 59:215-219.
ico
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38 = 14 10 = 3 11 ± 1� 1 5 :2: 3" 4.2 = 0.7 3.2 = 0.2 16 ± 7 nglml' -

f Cirro O , Emb. f HiperT., Emb. t Ernb. f Cirr., RN 25 ± 18 ng/ml '
sm
! Emb. O , Anc., Tab. '" Muj. O , ARC., HiperT., Emb., O • Muj.
! Muj. Tab.
te
• Mezcla racémica. El metabolismo del R-(+)-enanliómero menos activo (CUF - 28 mi . min-I . kg-I; Y";F Oayer, P., Leemann, T. Manny, A., and Rosenlhaler, J. Interindividual variation ofbeta-adrenoceptor blocking
- 7.6 Ukg; 1% - 2.7 h) es más rápido que el del S-(-)-enanliómero (CUF = 20 mi . min-I . kg-'; Y...,tF a 5.5 U drugs, plasma concentralion and effect: influence of genetic status on behaviour of atenolol, bopindolol and
kg; I� 3 h). Una pequeña fracción de l. pobladón metaboliza el metoprolol con lentitud; La F está aumentada
-
en esos individuos.
- Proporción entre concentraci6n sanguínea y plasmática - l .
un metoprolol. Eur. J. e/in. PltarmacoJ., 1985, 18:149-153.
ap
e Sustrato de CYP206.
d ECIIJ para frecuencia cardiaca disminuida durante pruebas máximas bajo ejercicio submáximo.
w.
• ECIIJ para presión sistólica disminuida durante pruebas de ejercicio.

ww
70 = 2710,0 81 ±9 2.1 ± 0.8 0.55 ± 0.19 7.2=2.1'

, Urem. --, Niños • • AR
t,o • Niños
o , AR
• El metabolito 7-hidroxi muestra concentraciones que se aproximan a las del compuesto original. El metabolito Trac)', T.S., Worster, T., Bradley, lO., Greene, P.K. and Brater, O.e. Methotrexale disposition following concomitant
puede tener efectos tanto terapéuticos como t6xicos. administration ofketoprofen, piroxicam and flurbiprofen in patients with rhcumatoid arthritis. Sr. 1. Chn. Pharmucol.,
b F puede ser de apenas 20% cuando las dosis exceden 80 mg/ml• 1994, 37:453-456.
o La F por vía intramuscular sólo es un poco mayor.
d Al principio se observa una vida media más breve (2 h), Al incrementar la sensibilidad de la valoración, se
ha observado una vida media terminal más prolongada, de 52 h.
La toxicidad de la médula ó sea se correlaciona con cifras de más de IO .-M a las 24 h, más de
• I .-M a las 48
h, o más de 0.1 �M a las 72 h.
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99 ± 8� \ O ::t. 2 11 ± 3 1.3 * 0.3 0.74 ± 0.10 8.5 ::t. 2.9 3 a 6 �glml -
• , Croho ¡ Cirr., RN • • Urc:m., Crohn. Cirro t RN, CilT.

• • Emb., Urem., Crohn. • • Emb., Urcm .,'
Anc. erohn, Niños
• Metabolito hidroxilado activo. que se acumula en insuficiencia renal. Lau. A.H., Lam, N.P., Piscitelli, S.C., Wilkes, L.. and Danzigcr, L.H. Clinica) pharmacokinctics of melronidazol and
� la F de supositorios rectales es de 67 a 82%, en lanlo con gel ¡nlravaginal, F " 53 ± 16%. olhcr nitroimidazole anti·infectives. Clin. Phar",aco/cit,ct., 1992, 13:328-364.
87 ± 13 4 a 15b 63 ± 3 6.3 : 2.'< 4.9 ± 0.5 9.2 ± 2. 1 0.5 a 2.0 J.lglml >2.0 J.lg/ml
• · IM ¡ 1M, Urcm.,d Cirro • · IM ! 1M, ICC, Cirr Urem.- .•
r
• . ICC,Anc. • • Anc.
.a
• Mezcla racémica; no hay esrudios de cinética de cnantiómero individual. Monk, J.P., and Brogden, R.N. Mexiletine: a rc:view of ils phannacodynamic and phannacokinetic propenies,
om
b Dependiente del pH urinario. and therapeutic use in Ihe trealment of arrhythmias. Drugs. 1990, 40:374-4 1 1 .
< Sustrato de CYP2D6.
d Sólo en pacientes con CLn de <10 mUminuto.
s.c
/ ' . N " ",Jo . .' "'�',c .
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- 45 : 6 16 a 42 eL - 1 .44 CL",+ 0.23· Dependiente de la dosis· 1.3 : 0.4 Cap. 45 -
¡ RN, Prc:m.,Anc. t Prem., RN, Anc. ! Urem., Prem., RN
ed
• • Niftos • I Urem., Niños • • Niftos, Anc.
• Para dosis de 5 8. Para dosis de I g. eL .. 2.07 eL",+ 0.97. Deeter.
sm
R.O., Barriere, S.L and Fekety, R. Phannacokinelic and phannaeodynamic comparison of mezlocillin
.•
, JI., 0.20 :t: 0.06 para dosis de I g, Y 0.14 :t: 0.05 para dosis de 5
.. g. and ticarcillin. elin. Pharm., 1988, 7:380-384.
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44 : 17
t Cirro
56 : 26
• I Tab., Anc.
95 : 2
¡ Anc., Urem.
6.6: 1.8
t Urem.·
un 1 . 1 : 0.6
f Obesos
1 . 9 :t: 0.6
t Anc., Obesos, Cirro
50 :t: 20 ng/ml' -
ap
• • Tab., Cirro ¡ Cirr., RN • • Cirro • I Tab.
• I Obesos, Tab., Niños ¡ RN

w.
• Det-ido a fracción libre aumentada; la depuración del fánnaco no unido no muestra cambios. Garzone, P.D., and Kmboth, P.D. Phannacokinetics ofthe newer benzodiazepines. elin, Phar",acokinet., 1989, 16:337·
� Se cree que la ECJ{) para EEG subrogado refleja sedación-hipnosis. 364.
ww
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>80 85 : 10 70 6.1 :t: 1.3 0.32 : 0.08 0.80 ± 0.22 150 a 250 ng/ml -
• · ICC ¡ ICC, Urem. • · ICC t ICC, Urem.
Young, R.A and Ward, A. Milrinone. A preliminary review of ils phannacological propcnies and therapcutic
.•
use. Drugs. 1988, 16: 158- 192.
� .. =
A C hea bajo la curva;Adult. adullos;Alb. .. hipoalbwninemia; Anc. .. ancianos;APC "" aneriopatia coronaria;AR '"' &nritis reumatoide;Anr. .. anrit;s; Celiac. .. enfennedad celiaca; Cm. cirrosis; eL = depuración; CP .. cardiopatil:l
de �ngen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. :O< embarazadas; Epilep. .. epilépticos; EPQC enfennedad pulmonar obslructiva crónica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
=
�
3'
-
aUrICular; . FQ - fi rosis qulslica; Hep. '" hepatitis; HiperT. :: hipcniroidismo; HipeT. .. hipotiroidismo; HL - hiperlipeprOleinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M'" infano de miocardio;
Inf1�m. ., mflamaclón; IQDCP .. intervención quinirgica de derivación cardiopulmonar; IRC insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. = neumonía; Prem. " prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; RN '" recién
� =
naCidos; SN = slndrome nefrótico; I V, ., vida media; Tab. tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. " pacientes con úlcera; Urem. " uremia; y '" volumen de distribución en estado estable
s
...
-
oc
Cuadro A-I1-1
-.1
'" DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOl. D1ST. VIDA MEDlA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(Y.) (%) (!l.) (mi · mi/l'! kg-1)
.
(u*.) (horos) EFICACES TOXICAS
95 a 100 11 ±2 1.0 ± 0.3 1.) ± 0.2' 16 ± 2

1 --, , U",m.' f Urem. • • Urc:m., Cirr., HL
¡ HL ¡ HL
En pacientes con eL" reducida, estudios de administración de dosis imita indican que la depuración eslá
• Salvin, S and Houin, G. C¡ínical pharmacokinetics of doxycydine and minocycline.
.• CUn. Pharmacokinel.,
aumentada, lo que es congruente con el Yaumentado y la vida media sin cambios. Sin emba�go. no hay acumu 1988, 15:355-366.
lación del fármaco más allá de la observada en sujetos nonnales durante administración repetida de minodclina
r
a pacientes con eL" de 18 a 45 ml/min.
.a
' Y_o
om
s.c
• 20 ± 6 2.7 ± 0.7� 1 ± 0.6<
Fleishaker, J.C., Andreadis, N.A., Welshman, I.R., and Wright, C.E. 111. Thc pharmacokinetics of 2.5- lO 10-mg
ico
" Informes previos indican absorción completa. Empero, el val�r alto de CliF sugiere que la biodisponibili
dad está disminuida. oral doscs ofminoxidíl in hcalthy volun1ccrs. � eli". Pharmacol., 1989,19:162-167.
· eUF y V-'F.
< Valor en hipenensos. En sujetos normales, jóvenes y saludables, la t'h = 1.3 h, lo cual es congruente con la
ed
CLlF y V•..JF.
sm
te
>80 <, 1 240 " 00 14 ± 8 ± 0.4
l Urem.< , Urem. , Hep.
un , Hcp. t Urem. <
• El misoprostol contiene cantidades casi iguales de dos diastereómeros. Footc, E.F., lee, O.R., Karim, A., Kenae, W.F., and Halslenson, C.E. Oisposition of mi50prostol and jls active
ap
� El misopcostol se dcsesterifica con rapidez hacia misoproslol ácido, el melabolito activo. los valores pre melabolile in patienls with normal and impaired renal function. J. enn. Pharmacol., 1995, 35:384-389.
sentados son par:. el misoprostol ácido.
w.
< Sólo pacientes con nefropalla en etapa tenninal; no hay cambio en sujetos con eL" de �20 mi/mino
ww
24 ± 12 "5 35 ± 2 24 ::t 10 3.3 ± 0.9 1 . 9 ± 0.5 65 ± 80 ng/ml< -
14 ± 7" , HVA, Cirr.,Alb. , I Aoe., Cirr., Niños� , Cirr., RN , • Cirr., Urem., Niños
, RN, Quem., Urcm., , Urem. t RN, Prcm.
Prem.
- -� -
• Melabolito activo, morfina·6-glucurónido; tY.J ... 4.0 ± 1 .5 h (50 :t 37 h en uremia). Proporción de estado Glare, P.A., and Walsh, 1.0. Clínical pharmacokinetic5 of morphine. Ther. Drug Manit., 1991, 13: 1-23.
estable enlre rnelabolito activo y fannaeo original = 4.9 :t 3.8.
• Disminuida en niños que son objeto de intervención quiringiea cardiaca y que requieren apoyo inotrópico.
< Para alcanzar analgesia quirurgica.

Oral: 3 76 :10 1 2 •
eL - 1.0 CL.. + 0.071 0.25 :10 0.08 2.1 :lo 0.7
Intramuscular: 70 a 100 • • Urem., Ane., RN, f Urcm., RN ,
Niños __o
Niños, Emb.
- --- -'------
• Mezcla raeémica. El epimero R más activo se depura con mayor rapidez que el epímero S, quizá debido a Barriere, S.L., and flaherty, J.F. Third·generation cephalosporins: a critical evaluation. Clin. Pharm., 1 984, 3:351-
que está unido de manera menos extensa a proteínas plasmaticas (53 en contraposición con 67%). 373.
3S - so >99' 0.37 :1: 0.25< 0.79 :1: 0.38< 2 3 :10 4

__o
Anc. • • Anc. t Urem.
• • Anc.
-L � � _L L_
r
__________ __________ ________ ________ __________ _
_ ___ __
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• Los datos son para el metabolito activo 6-MNA (6·metoxi-2-ácido nanilacético). Hyneck, M.L. An overview of the clinical phannacokinetics of nabumetone. 1. Rheumatol., 1992, 19 Suppl.
� 99.7 a 99.8% sobre cl límitc de concentración después de múltiples dosis de 1 000 mg; 99.2 a 99.4% luego 36:20·24.
om
de dosis múltiples de 200 mg.
< CUF y VJF suponicndo un peso corporal de 70 kg. Después de la administración de 6·MNA por via
intravenosa, la Cl varió de 0.04 a 0.07 mi , min-I • kg-I, Y el v.. promedió 0 . 1 1 Ukg.
s.c
ico
34 ± 5 73 ± 4 20 :1: 4 2.9 ± 0.6 1.9 ± 0.2 16 ± 2
, Urem. t Urem.
ed
, Niños
sm
Momson, RA., Singhvi, S.M., Crease)'. W.A., and Willard, D.A. Dose proportíonality ofnadolol phannacokinetics
afier intravenous administration lo health)' subjects. Eur: 1. Clin. PharmacoJ" 1988, 33:625·628.
te
27 :1: 5
t Cin. '
89.4 :1: 0.2
! RN , Cin. '
un
7.5 ± 1 . 9 0.35 ± 0.09
, Cin. <
1.0 ± 0.2
__o Cin.,' Urem.
Cap. 45
ap
• Calculada para valores medios de excreción después de administración por vía oral en contraposición con Marshall, lP., 11, Salt, w.B., Elam, R.O., Wilkinson, G.R., and Schenker, S. Disposition of nafcillin in palients
b Se nota incremento importante en sujetos con obstrucción biliar extrahepática.

w.
intramuscular. with cirrhosis and extrahepatic biliary obstruction. GastroenteroJogy, 1971, 73: 1388·1392.
' También sc nota dccrcmcnto importante en pcrsonas con obstrucción biliar extrahepática.
ww
., depuración; CP = cardiopatía
C:rohn.= �nfermed.d de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. embarazadas; Epilep. - epilépticos; EPOC - enfennedad pulmonar obsfructiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
ABe '" area bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. : hipoalbuminemia;Anc. _
ancianos; APC '" aneriopatia coronaria;AR = artritis reumatoide;Artr. "" anritis; Celiac. .. enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL
�epatitis; HiperT. "" hipeniroidismo; HipoT. hipotiroidismo; HL hiperlipoproteinemia; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio;
de' origen pulmonar; _
_
auricular; FQ: fib osls qUlstlca Hep. -
� � = _ _
oc .
Innam. - mnamaclOn; IQDCP - mtervenclón quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC "" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. .. mujeres; Neum. - neumonía; Prem. - prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN • tecien
....
.... nacidos: SN '" síndrome nefrótico; ,y, '"' vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. - taquicardia ventricular; Ulcero _ pacientes con úlcera; Urem. _ uremia; V.. " volumen de distribución en estado estable
C.adroA-ll-l
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DI5T. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRAOONES
('Yo) ('Yo) ('Yo) (mi ' min" . kg-') (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
16 ± 8 " 2 - 22 ± 5 3. 8 ± 1.1 2.3 ± 1.2 - -
t Ane. , • Ane. t Niños , • Ane., Niños � Niños

, • Ane. , , Ane .
Jaillon, P. Gardin, M.E., Lecocq, 8., Richard, M.O., Meignan, S., 81onde1, v., Grippat, J.c., Begnieres, 1., and
Vergnoux, O. Pharmacokinetics of nalbuphine in ¡nfanls, young heallhy volunteers, and e1derly patients. CUn.
Pharmacol. Ther., 1989, 46:226-233.
r
.a
om
- 2' Insignificante -
22 2. 1 l.l ± 0.6 - -
,
s.c
1 RN 1 RN I RN
, • Urem.
ico
•La absorción es relativamente completa (91 %), pero la mayor parte del fénnaco está sujeta a metabolismo Handal, K.A., Schauben, j,L., and Salamone, F.R. Naloxone. Ánn. Emerg. Med. , 1983, Jl:438-445.
hepático de primer paso.
ed
sm
5 a40 <1 20 48 ± 6 b 2.7* 1.0
Metabolito débilmente activo, 6-naltrexol; tY.. .. Gonzalez, J.P., and Brogden, R.N. Naltrexone: a reyiew of ilS phannacodynamic and phannacokinetic properties
te
• 8.8 h.
b Suponiendo un peso corporal de 70 kg. and therapcutic efficacy in the management of opioid dependence. Drugs, 1988, 35: 192-213.
, Yo.-.
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99' <1 99.7 * O, I � 0.13 * 0.02d 0.16 * 0.02' 14 * 1 >50 �g1ml f
w.
t Urem" Anc.,' Cirr, � Urem. t Urem., Cirr., AR , , Urem.,AR, Niños

¡ AR, Alb. , • Anc .,< Cirr.,< Niños , • Anc" Niños t Anc.<
ww
1 AR
• Estimada. Wells, T.G., Mortensen, M.E., Dietrtch, A., Walson, P.D., Blasier, R.D., and Keams, G.L. Comparison of the
b La unión a proteínas sensible de saturación genera cinética no lineal manifiesta. pharmacokinetics of naproxen tablcts and suspension in children. J. eN". Pharmacol., 199", 34:30-33,
' No hay cambio de la depuración total, pero gran decremento (50%) de la depuración del fánnaco no unidO;
de este modo, se sugiere disminuir la tasa de dosificación. En un segundo estudio en ancianos se encontró eL
disminuida y IVi aumentada, sin cambio en el porcentaje unido.
d eUF.
, V-/F
f 76% de los pacientes con artritis reumatoide mostró respuesta con concentraciones plasmaticas mínimas
por arriba de esta cifra.
• 67 8.4 ± 2.7 0.7 ± 0.3 J.3 ± 0.8

, Urem. t UTem.
Se cree que la absorción es menos que completa, puesto que la dosificación por vía oral debe exceder
• Cronnelly, R., Stanski, O.R Miller, R.O., Sheiner.
.• l.B., and Sohn YJ. Renal function and Ihe pharmacokinelics
mucho a la intravenosa para alcanzar un efecto �ilar. La absorción nasal es mayor que la oral. of neostigmine in anesthetized mano Anrsthesiology, 1979, 51 :222-226.
,
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- 80 a 90' <10 I.3 % 0.2 0.20 ± 0.02 2.3 ± O.7 Cap. 46 Cap. 46
J Urem., RN, Prem. , • Urem., IQDCP 37 ± 6b
• • Niños, IQDCP, t Prem. t UTem., RN, Prem.
Cirro ¡ FQ
r
t FQ • • Niños, Cirro
.a
• Quizá es mas altll, puesto que el (annaco persiste en los tejidos durante un periodo prolongado. Campoli-Richards. D.M., Chaplin, S., Sayce, R.H., and Goa, K.L. Netilmicin: a review of ils antibacterial activity,
om
b La netilmicina tiene vida media terminal prolongada, lo que explica la excreción urinaria prolongada. phannacoldnetic properties and therapeutic use. Drugs. 1989, 38:703-756.
. .
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- •
18 ± l l b <1 98 a 99.S· IOA * 3. 1 '·d l . l ± 0,3- L3 ± O j - O.I I1g1ml r -
ico
• • Urem, • • Urem. , I Urcm.
t CilT. � Cirro t Cirro
ed
b Metabolismo saturable después de administración por via oral: F aumenta en dosis más altas.
• Mezcla racémica; (+)-isómero activo. Singh, B.N., and Josephson, M.A. Clinical phannacology, pharmacokinetics and hemodynamic effects of
nicardipine. Am. Heare J. , 1990, 119:427434.
Proporción entre concentración sanguínea y plasmática - 0.71 ± 0.06.
sm
e
d Sustrato de CYP3A.
< En algunos estudios se infonna una vida media más prolongada, de 16 ± 9 h, para la fase de eliminación
terminal y, de este modo, un y.... mayor. Esta vida media mas prolongada sólo es una pequefta fracción de la
te
depuradón, y no predice de manera correcta acumulación.
f ECSlI para efecto antibipenensor.
un
ap
Oral: 30 16.7 ± 8.6 4.9 ± 2.8 18.5 ± 5A 2.6 ± 0.9 2.0 ± 0.7 -
w.
Tabaquismo: 90' • • Tab. • • Tab.

Transdérmica: 80 a 90
ww
• Fumadores habituales. Benowitz, N.L, and Jacob. P. 111. Nicotine and cotinine elimination pharmacokinetics in smokers and nonsmokers.
CUno Pharmacol. Tner., 1993, 53:316-323.
=
ABC área bajo la curva;Aduh. '"' adultos;Alb. hipoalbuminemia;Anc. '" ancianos;APC - aneriopatía coronaria;AR - anrilis reumatoide¡Anr. " artritis; Cdiac. - cofennedad celiaca; Cirr. '" cirrosis; eL :. depuración: CP - cardiopatía
=
de origen pulmonar; Crohn "" enfennedad de Crobo; Cush. .. síndrome de Cusbing; Emb. = embarazadas; Epilep. - epilépticos; EPOC '" enfermedad puJmonar obstructiva crónica; F disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación
=
-
_
auricular; FQ = fibrosis quística; Hep. = hepatitis; HiperT. hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; H L " hiperlipoproteinemia¡ HVA .. hepatitis viral aguda; ICC - insuficiencia cardiaca congestiva; 1M - infarto de miocardio;
OC Inflam. " inflamación; IQDCP " intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. - mujeres; Neum. '"' neumonía; Prem. - prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN '" recién
� nacidos: SN " sindrome nefrótico; tYl - vida media; Tab. tabaquismo; Taq. -. taquicardia ventricular; Ulcer. pacientes con ulcera: Urem. uremia; V - volumen de distribución en estado estable
� _ = ..
-
OC>
CuadroA-I1-1
OC> DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
Q
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIOO EN PLASMA DEPURACION VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (�.) (%) (1,,/ , min,l . 19-I) (LAg) (horas) EFICACES TOXICAS
50 ± 1 3 -o 96 :!: I 7.0:1: 1.8' 0.78 ± 0.22 1 .8 ± 0.4- 47 ± 20 )lglml<

t Cirr.,An<:. � Cirr., Urcm. , Cirr.,Anc. t Cirr., Urem. f Cirr Urem., Anc.
.• , Clrr·,. Urem ,.
• Urem. Urem., Tab. • • Ane. o , Tab.
• __o
• Sustrato de CYP3A. Soon!, P.A., Schoemaker, H.C.. Cchen, A.F., and Breimer, 0.0. Intr.individual variability in nifedipine
• Vida media más prolongada dc:spues de administración por vi. oral (2.5 ± 1.3 h). phannacokinctics and cfTects in healthy 5ubje<:IS. J. CUn. Pharmaco/.. 1991, 32:324-331.
< Para disminuir la presión diastólica en hipertensos.
r
d No hay diferencia cuando se compara con l a concentración libre.
.a
om
<1
s.c
1O±4 98 1 9 :1: 6' 1.7 ± 0.6 J . l :1: 0.3
f Cirro , Cirro t Cirro
ico
• Sustrato de CVP3A. Langley. M.S and Sorkin, E.M. Nimodipine: A rcview of its pharmacodynarnic and pharmacokinetic propenies,
.•
and Iherapeutic potential in cerebrovascular discase. Drogs, 1989, 37:669-699.
ed
sm
78 ± 16 <1 87 :1: 1 0.86 :1: 0.12 1.9 :1: 0.3 26 :1: 3 -
>200 ng/ml'
, Cirro o I Aoc., Cirr., Obesos t Anc. t Anc., Obesos
o • Anc. o • Cirr., Obesos o I Cirro
te
• Sedación y somnolencia. Abemethy, D.R., Greenblan, 0.1., Locniskar, A., Ochs. H.R., Harmatz, 1.S., and Shader. R.I. Obesity cff«:ts on
un nitrazepam disposition. Br. J. C/in. Phannacol., 1986, 11:551-557.

ap
w.
I l ± 5· <1 98 2 1 :1: 4- 3.8 ± 1.3 4 :1: 2" 5 :1: 2 nglml4

t Cirro I • Urem. , Cirr., Anc. t Cirr., Anc.
ww
__o Urem. __o Urem.
• Mezcla racémica; la mayor pane de la potencia vasodilatadora, sino es que: loda, se debe aIS-(-}-enanliómero. Soon!, P.A., and Breimer, 0.0. Stereoselettive pharmacokinetics oC oral and inlravenous nitrendipine: in heahhy
No hay diferencia importanle de l. cinética del enantiómero después de dosificación por vía intravenosa. Luego male subjecl!. Br. J. CUn. Pharmacol., 1991, 31: 11-16.
de dosificación por vla oral, las concentraciones de S-(-)-enantiómero son casi dos veces más altas que las del
R-(+)-enantiómero.
, Sustrato de CYP3A.
< Las vidas medias terminales más prolongadas que se observan no predicen con exactiNd l. acumulación en
estado estable.
, Concentración para conservar reducción de 10% de la presión arterial.
90 :t: 13 62 :t: 4 ' 9.9:t: 0. 9 0.58 :t: 0.12 1.0 :t: 0.2 Cap. 44
t Orina alcalina •
•- ., Orina alcalina
• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática de 0.76 :t: 0.06. Hoener, B., and Patterson, S.E. Nitrofurantoin disposition. CUn. Pharmacol. Ther., 1981, 29:808-816.
Oral: <1 <1 230 : 90< 3.3 : 1.2' 2.3 : 0.6 min 1.2 a 1 1 nglml<
Sublingual: 38 :t: 26�
Local: 72 : 20
Thadani, U., and Whitsett, T. Relationship of phannacokinetic and phannacodynamic properties of the organic
r
• Los metabolitos dinitrato activos tienen actividad débil en comparación con la nitroglicerina « 10%), pero
.a
debido a vida media prolongada (- 40 min), pueden aeumularse durante la administración de preparaciones de nitrates. CUn. Pharmacokinel. , 1988, /5:32·43.
liberación sostenida, para proporcionar concentraciones plasmáticas lOa 20 veces mayores que las del fánnaco
om
original.
b La dosis por vla sublingual se enjuagó de la boca después de ocho minutos. El liquido de enjuague contuvo
3 1 :t: 190/. de la dosis.
< Después de administración prolongada.
s.c
4 V.......
• Veinticinco por ciento de disminución de la presión en cuna en sujetos con ICC.
ico
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ed
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90 61 : 3 28 : 1 10.0 : 3.3 1.2: 0.5 1.3 : 0. 3 60 ng/ml< -

• , Urem. � Urem., Anc.' • • Urcm. , Urem., Anc .'
sm
• , Cirro
• El meiabolito NJ-monodesmctil-nizatidina, tiene alrededor de roe;. de la actividad agonista de los recepto, Lauritscn, K., Laursen, L.S., and Rask-Madsen, J. Clinical pharmacolc:inetics of drugs used in the trealment of
te
res H, de la nizatidina (tYa - 3.8 :t: 1.9 h en sujetos saludables, que aumenta a 1 4 : 3 h en personas funcionalmen gastrointestinal diseases (Part 1). elifl. Pharmacokinet., 1990, /9: 1 1-31.
te anéfricas, en quienes puede ocurrir acumulación sustancial).
• Relacionada con la función renal cambiante.
• Para inhibir hacia 500/. la secreción basal de ácido.
un
ap
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64 : 1 5 <4 91 a 91' 5.9: 1 . 1 3.6 : 1.7� 8.5 : 2.6

ww
• Puede aumentar con la administración concurrcote de etinilestradiol. Fotherby, K. Phannacokinelics and metabolism of progestins in humans. In. Pharmacology 01 Contraceptil'e
• Y_o Sleroids. (Goldzieher, 1.W., and Fotherby, K., eds.) Ravco Press, LId, New York, 1994, pp. 95-136.
A�C " area bajo la curva;Adult. _ adultos;Alb. hipoalbuminemia;Anc. .. ancianos;APC .. aneriopatía coronaria;AR " artritis reumatoide;Anr. anritis; Celiac. - enfennedad celiaca; Cirro ... cirrosis; CL depuraci6n; CP - cardiopatia
de �ngen pulmonar; �rohn .. ellfermcdad de erobn; Cush. síndrome de Cushing; Emb. - embaraudas; Epilep. epilépticos; EPOC _ enfennedad pulmonar obstructiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
= _ =
auncular; .FQ .. fi�rosll qulltica; Hep. " hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL " hipcrlipoproteinemia; HVA _ hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M - infarlO de miocardio;
= =
gg Infl�m. mflamaclón; IQDCP ._ intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC _ insuficiencia respiratoria crónica; Muj. _ mujeres; Neum. _ neumonía; Prem. .. prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN '" recién
""" naCidos; SN .. síndrome nefróllCOj tY1- vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcer. .. pacientes con úlcera; Urem. .. uremia; V .. l'olumen de distribución en estado estable
5
...
-
00
CuadroA-II-1
00
.... DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
(%) ('lo) (0/0) (mi - min'" kg" ) (lAg) (horas) EFICACES TOXICAS
30 a 40 26 a )2' 1 5 a 20 7. 2 :1: 3.0b 3.2:1: 1.4' 5.0 ± 0.7

1 Urem.
• Dosis por vía oral. Sórgc:l, F, Jaehdc:, U., Naher, K., and Stcphan, U. Phannacokinc:tic disposition of quinolones in human body
h CLlF y V.....IF, suponiendo un peso corporal de 70 kg. f1uids and tissucs. C/in. Pharmaco!cinel., 1989, 16 Suppl. 1:5-24.
r
.a
51 ± 5 2<1 92 :i: 2 7.2 ± 1 . 8 � 1 8 :i: 4' 3 1 ± 13 50 a 1 5 0 nglml �
om
I HL � Ane., Inflam. t Ane.
• Tab., Urem. I Urc:m.
s.c
• El mClabolito activo, IO.hidroJlinonriptilina, se acumula hasta alcanzar dos veces la concentración de Jerling, M., Merlé, Y., Mentré, F., and Mallet,A. Population phannacokinctics of nortriptyline during mOfiOlherapy
nortriptilina. and during concomitant treatmenl with drugs Ihat inhibit CYP20ó·an evaluation with the nonparametrie maximum
b Sustrato de CYP20ó. likelihood mclhod. Br. J. CUno Pharmacol. , 19904, 38:453-462.
ico
< V.,,,,, .
� A concentraciones plasmáticas de mas de 150 ng/ml, el efecto antidepresor parece ser menor.
ed
sm
Oral: <2 I 1 a 20 6" 2.7::i: l A 0.35 ::i: 0.22 1 . 5 ± OA
Subcutaneo: 100 � Urem.
te
lntranasal: 25 ::i: 2
• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática "" 0.55: esto es, no hay (ánnaco en los eritrocitos.
un Chanson, P., Timsit, J., and Harris, A.G. Clinlcal pharmacokinetics of octreolide: Iherapeutic applications in
patients with pituitary tumOUr5. Clifl. Pharmacokinet., 1993, 25:375·391.
ap
w.
100 64 ± 1 6 25 ± 6 3.5 ± 0.7 1.8 :1: 0.3' 5. 7 ± 1.0 Cap. 44

� Urem. • • Urem., Anc. t Urem.
ww
• • Anc. • I Aoc.
• V,,-. Lamp, K.C., Bailey, E.M., and Rybak, M.J. onoxacin dinical phannacokinetics. elitl. Pharmocokitlet., 1992,
21:32-46.
- -
53 ± 29' Insignificante 95' 7.5 ± 2.7 <·· 0.34 ± 0.09' 0.7 = 0.5'
t Anc., Cirro ¡ Anc., Cirro o • Anc., Cirro t Anc., Cirro
o • Urem. ' Urem.
' Aumenta con dosificación multiple a 70 ± 26%. Chang, M., Tybring, G Dahl, M.-L.. Gotharson, E., Sagar, M., Seensalv, R., and Benilsson, L. Interphenolype
.•
• Proporción enue concentración sanguínea y plasmática " 0.58. differen� in disposition and effect on gastrin levds oforneprazole-suitability ofomeprazole as a probe fOf CYP2C 19.
< Sustrato para CYP2CI9 y CYP3A. Los pacientes con deficiencia de CYP2C 19 muestran depuración de 1.0 Br. J. eli". Pharmacol 1995. 39:5 1 1 -518.
.•
± 0.2 mi . min-l kg-l, Y vida media dc 2.7 ± 0.7 h.

•
• Disminuye con dosificaci6n múltiple.

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62 ± 1 5 " S 73 ± 2· 5.9 ± 2.6 1.9 ± 0.5 ] .5 ± 1 . 2
om
t Anc., Cirr., Muj. ¡ Aoc., Cirr., Muj. o • Anc., Cirro t Anc., Cirro
t Niños ¡ Niños
'En 25 pacientes con cáncer, 62 ± l O años, F = 86 :!:: 26%. 1995, 29:95-\ 09.
s.c
Roila, F., and Del Favero, A. Ondansetron clinical phannacokinetics. Cli". Pharmacolcinel.,
b Proporción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.83.
ico
25 *- 5 días
ed
70 7.0 ± O.6· 0.26 ± 0.05'"
, Los valores se refieren al oro. Massarclla, J.W., Waller, E.S., emut, l.E.. and Yakatan, G.J. The phannacokinetics of intramuscular gold sodium
sm
b Dosis por vía intramuscular. Ihiomalate in oonnal volunteers. Biopharm. Drug Dispos., 198-4. 5: 1O 1-1 07.
• V_o
te
33 46 ± 4 92.2 ± 0.6
un
6. 1 ± 1 .7 0.33 ± 0.09' 0.4 a O.7 Cap. 45
ap
t Urem.
, y....... Ditten, L.w., Griffen. W.O., Jr., LaPiana, J.C., Shainfeld, EJ., and Doluisio, 1.T. Pharmacokinetic interpretation
w.
of penicillin levels in serum and urine after intravenous administration. A"timicrob. Agf!nlS Chemolher., 1969, 9:42-
48 .
ww
�
A C '" arca bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. .. hipoalbuminemia;Anc. .. aneianos;APC .. arteriopatia coronaria;AR artritis reumatoide;Anr. "" anritis; Celiac. .. enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; CL depuración; CP ,., cardiopatía
= = ;a
de ?ngen pulmonar; Crohn - enfenneclad de Crohn; Cush. "" síndrome de Cushing; Emb. embarazadas; Epilep. : epilépticos; EPOC - enfermedad pulmonar obs!rUctiva crónica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. :: fibrilación
=<
.
�
aUricular; FQ - fí rosis quistica¡ Hep. - hepatitis; HiperT. hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL'" hiperlipoproteinemia; HVA hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '"" infarto dc miocardio;
= _
Inftam. .. mf1a�aclón: IQDeP .. intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC "" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. - mujeres; Neum. " neumonía; Prem. '" prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN - recién
.
naCidos; SN .. sLndrome nefrótico; t\li vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcero = pacientes con úlcera; Urem. uremia; V" volumen de distribución en estado estable
.. '"
=
Cuadro A-ll-I
('lo) ('lo) ('lo) (mi ' min'! . .tel) (Mg) (hortu) EFICACES TOXICAS
�
,
:.:
I Anc., ICC, Cirro • I Anc., ICC. Cirr"
I
95 a 100 Insignificante >99.5' 0.028 a 0.042' a 0.24 b 2 1 a 25 <
1 Ur�m. -�, Anc., ICC. Cirr.,
, Anc., ICC, Muj. Muj. Muj.
• Disminuye en concentraciones cada vez mayores. Todd, P.A., and Brogden, R.N. Oxaprozin: A preliminary review of ils phannacodynamic and pharmacokinctic
b Depuración y volumen de distribución totales medios para dosis de 300 a I 200 mg. La depuración del propenies, and therapeulic efficacy. Drugs, 1986, 32:291-312.
farmaco no unido es conSlanle lalrededor de 40 mi . min-I . kg, 1) en este limite de dosis.
r
< Vida media de acumulación; la vida media terminal más prolongada, de 60 h, no es congruente con el
.a
tiempo para alcanzar estado estable.
om
1 0./'" ' 0.20
s.c
97 ± 1 1 <1 98.8 ± 1.8 1.05 ± 0.36 8.0 ± 2.4
• • Anc., HVA, Cirr.

1 UTem.,Alb. t HiperT., Tab., Urem.' 1 Urem. 1 UTem., RN
_� Anc., HVA, Cirro • • HipoT., Anc., HVA, , Hiperr.
ico
Cirr. o • Anc., HVA, Cirr.,
HipoT., Emb. '
ed
• CUF del fánnaco unido no cambia en uremia. Sonne, 1, Loft, S., Dossing, M., Vollmer-Larsen,A Olesen, K.L., Viclor, M.,Andrcasen, F., and Andreasen, P.B.
.•
Bioavaiíability and phannacokinetics of oxazepam. Eur. J. e/in. PhormacoJ., 1988, jj:385-389.
sm
te
Baja 5.2 95 a 98' 5.5 :1< 3.5�·< 2.0:1< 1.2) 3 ::!: I d
un
• Nifios
, Un infonne reciente sugiere que la unión a dispositivos de filtración para diálisis conduce a estimados
• Niños
Sonnichsen, 0.5., and Relling, M.V. Clinical pharmacokinetics o( paclitaxel. CJjn. Pharmocolcinet 1994, 27:2S6·
ap
.•
excesivos de 88% de unión a proteina. 269.

� Se ha sugerido distribución saturable, que también apar«eria como depuración saturable.
w.
• Sustrato de CYP2C8 y CYP3A4.
d Vida media dc acumulación promedio. Se han informado vidas medias tenninales más prolongadas, de
hasta 30 h.
ww
7:2
• • RN, Muj., Emb.,
67 ± 1 8 1.8 ± 0.4 0.26 ::!: 0.07 2.3 :1:: 0.4 0.25 ± 0.07 �glml'
• • Cirr., IQOCP
--' IQDCP , Anc., UTem. -�. Ane., UTem., IQDCP f Anc., UTem., Cirr. 0.40 �glml�
UTem. 1 Cirr. --. IQDCP
• Decremento de 50"/. de la tensión de contracción espasmódica. Shanks, C.A. PharmacokinetiC5 of Ihe nondepolarizing neuromuscular relaxants applied lo calculation o( bolus
� Decremento de 95% de la tensión de contracción espasmódica. and infusion dosage regimens. Anesthesiology., 1986, 64:72-86.
Dependiente de la dosis <2 95 8 6 :1: 3 2 "

. . ' 1 7 :1: 10< 17 :1:: 3 ·
� Cirr., Anc. , Cirr., Anc.
CUF para datos en dosificación múltiple en personas con metabolismo extenso del fánnaco. Los datos
• Sindrup, S.H., Bresen, K., Gram, L.F., Hallas, l, Skjelbo, E. Allen, A., Allen, G.D., Cooper, S.M., MeJlows, G.,
respecto a dosis única son mucho más altos. En sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento, CUF - Tasker, T.C.G., and Zussman, B.O. Tbe relationship between paroxetine and (he sparteine oxidation polimorphism.
5.0 ± 2.1 mi , min-I . kg-I para dosificación multiple. C/in. Plltumaco/. Ther., 1991, 51:278-287.
• Sustrato de CYP2D6, que muestra metabolismo saturable.
< V�F.
• Para dosificación múltiple en personas con metabolismo extenso del fitmaco. En sujetos con metabolismo
inadecuado del medicamento, tY" .. 41 :i: 8 h.
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Insignificante 2 a 18 70 18 :i: 7 ' 190 :i: 70 3 diasb - -
om
o • Urem. o , Urem.
• Detenninada a partir de la primera dosis por vía intravenosa en sujetos con enfermedad del sueño, y de la Bronner, U., Gusta(sson, LL., Doua, F., Ericsson, O., MiéT.an, T., Rais, M., and Rombo, L., Phannacokinetics and
s.c
séptima dosis en personas con SIDA que dan valores de CL comparables.
, adverse reactions after a single dose of pentamidine in patients with Trypanosoma gamblense sleeping sickness. Br.
b Estimado de la vida media de acumulación. Después de dosis unicas y multiples se observa vida media J. e/jn, Pharmaco/., 1995,39:289-295.
terminal prolongada de l O dlas, que es congruente con los valores de eL y V.,.
ico
ed
47:i: 1 5 1 5 :i: 7 65 17 :1:: 5- 7.1 :i: 1.4- 4.6% LO
• Ni�os o · Nií\os o , Niños
sm
- CUF y Vw-IF para dosis por vía intramuscular, suponiendo UD peso corporal de 70 kg. Yeh, S.Y., rodd, G.D., JOMson, R.E., Gorodetzky, C.W., and Lange, W.R. The pharmacokinetics o( pentazocine
and tripelennamine. eli". Phol7l1oco/. Ther., 1986, 39:669-676.
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6O :i: 1 3 4.2 % 0.9' 0.9 % 0.3

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33 :i: 1 3 O O - -
t Cirro ¡ Anc., Cirro o • Cirro t Anc., Cirro

, rabo
w.
- Concentraciones ahas del metabolito activo (5-hidroxipentoxifilina) despu�s de administración por via oral Rames, A., Poirier, J.-M., LeCoz, F., Midavaine, M., Lecocq, B., Grange, J.-D., Poupon, R" Cheymol, G., and
ww
e intravenosa; las concentraciones del metabolito declinan en paralelo con las del (ármaco original. 1ai11on, P. Pharmacokinetics of intravenous and oral pentoxifylline in healthy volunteers and in cirrhotic palients.
· V_. CUno PhormacoJ. Tlter., 1990, 47:354-359.
ABC .. arca bajo la eurva¡Adult. '" adullos;Alb. = hipoalbuminemia; Anc. ancianos;APC '" arteriopatia coronaria;AR .., artritis reumatoide;Artr. '" artritis; Celiac. '" enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; eL depuración; CP - cardiopatía
C:
ca *' ,.,
de origen pulmonar; rohn - �nfermedad de Crohn; Cush. síndrome de Cushing; Emb. '" embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación
= _
auricular; FQ "" fi�roSlS quístlca; Hep. ." hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; Hipor. hipotiroidismo; HL hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M .. infano dc miocardio;
oc =
. .
Inflam. '" mflamaclón; IQDCP," mtervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar¡ IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum, "" neumonía; Prem. prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN "" recién
=
nacidos; SN '" slndrome nefrótlco; /1', '" vida media; rabo .. tabaquismo; raq. .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con úlcera; Urem. .. uremia; VIS " volumen de distribución en estado estable
-
QO
Cuadro A-II-!
QO DATOS FARMACOCI"IETlCOS (Continuación)
'"
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(o/.) (%) (o/.) (mi- min'l . kg-I) (Ulg) (horas) EFICACES TOXICAS
<50' 99 4.1 :t 3.8� 28 ± 184 1 1 1 : 57 '

35 :t: 2.1 '-< 20 :1:: 15<·4 66 ± 49<
• Se abso� alrededor de 50 a 60%. 5all«. R.F., Pollock, B.G., SlilleT, R.L.. Slull. S., EverclI, O., and Perc:J, lM. Pharmacolcinetics of pimozide in
' CUF. adults and children with Tourcuc's syndrome. 1. e/in. Pharmacol 1987, 17:176·78 1 .
.•
< Niños de 6 a 1 3 años de edad.

d y,/F.
< Informes previos de t� - 53 ± 3 h en adultos esquizofrénicos.
r
.a
om
75 ± 9 54 ± 9 SI ± 3 b 8.3 ± 1 . 8 2.3 ± 0.9 3.6 ± 0.6 4.5 ng/ml" -
! AR ¡ Urem., Cirr. Vrem. ! Vrem., Cirro
s.c
l Urem. , I
, , rabo
ico
• Mezcla racémica; el S·(-)-enantiómero activo tiene 300/. mayor depuración renal que el R-(+)-anlípodo. lo Guerret, M., Cheymol, G Aubry, 1.P Cheymol,A., Lavene, D., and Kíechel, lR. Estimation oflhe absolule oral
.• .•
que proporciona una ABC alrededor de 140/0 más baja. bioavailability of pindolol by IWO anal)'lical methods. EUT. 1. C/i". PhaTmacoJ., 1983, 15:357-359.
• Proporción enlre concenlración sanguínea y plasmática 0. 69 ± 0.08=
< Decremento de 500/. de la cardioaceleración inducida por ejercicio.
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sm
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• " "
. . . . .
37 a 41 2.1 .± 0.5 0.35 ± 0.08 2.5 ± 1.0
te
¡ Urem. t UTero. t Urem.
• • Anc., lQOCP • • Anc., IQOCP Anc., Cirr., JQOCP
un llevan, O.R. Newer neuromuscular blocking agent�. PhaTmacol. Toxicol., 1994, 74:3-9.
ap
w.
:t: 14 JO ' 2.6 ± 0.7 1 8 ± 0.03 1 0.'>3 ± 0.12

- 1.36 CL«+ 1.50
ww
I FQ t Urcm.
t FQ, Niños • • Urem., Niños ¡ Niños. FQ
• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática 0.5 a 0.8. Johnson. C.A., Halstenson, C.E., Ketloway, J.S_, Shapiro. S.E., Zimmerman, S. w., Tonelli,A., Faulkner, R., Dutta,
A., Haynes, J, Gree:ne:, D.S., and Kuyc. Q. Single·dose: phannacokinetics ofpiperacillin and tazobactam in paticnls
with renal disease:. Clin, PharmacoJ. Ther. , 1992, 5/:32-4 1 .
9. 2 ± 1.8 -
- 1.6 ± 1.6· 10 0.90 ± 0. 1 5< 0.70 ± 0.09< -
, I Anc. t Cirro
1 Cirro , • Anc.
• Metabolito activo: ácido pirazinoico. Lacroix, c., Hoang, T.P., Nouveau. J., Guyonnaud, e., Laine, G., OUWOOS, B., and Lafonl, O. Pharmacokinelics
b Dosis por via oral. ofpyrazinamide and ils metabolites in heallhy subjects. Ellr. J. CUno PhoTmacol. , 1989, 36:395-400.
< CLlFy v-JF.
14 ± 3 80 a 90 1 . 1 ± 0.3 50 a lOO ngfml' :> I 00
.0-0' Urem,
ng/ml-
(por vía intravenosa)
7 ± LO loral)
t Urem.
• Restitución de la transmisión neuromu$Cular en sujetos con miastenia grave. Breyer-Pfaff. U., Maier, U., Brinkmann, A.M., and Schumm, F. Pyridostigmine kinetics in heahhy subjects and
- Función muscular disminuida. patienls wilh rnyasthenia 8ra\·is. CUno Pharmacol. Ther., 1985, 37:495·501.
2.3 ± 0.6' 81 32
.0-0' Niños
:t
r
o , Niños
.a
• Respecto a dosis por vía intramuscular en niños. Winstanley, P.A., Watkins, W.M., Newton, C.RJ.C., Nevill, c., Mberu, E., Wam, P.A., Waruiru, C.M., Mwangi,
om
� Estimada. I.N., Warrel1, D.A., and Marsh, K. The disposition oforal and intramuscular pyrimethamine/sulphadoxine in Kenyan
< Proporeión entre concentración sanguínea y plasmática - 0.98 ± 0.16. children with parasitaemia but clinically non-severe falciparum malaria. Br. J. C/in. Pharmacol., 1992, 33: 143·148.
4 CUF y V.JF.
s.c
ico
o
<, 98.5 ± 0.2 0.036 ± 0.008- 0.1 5 ± 0.03· 48 ± 8 - -
I Alb. � Cirr'. t Alb. o , Anc .,d Urem., AR
ed
o • Anc. o • Anc .,·Urem., AR o • Anc., Niños � Niños
t Niños
sm
• La absorción adecuada y depuración hepática baja sugieren que l. Fes aha. OIHoJa, K.T., Bruneuo, AV, and Mallila, M.J. Pharmacokinetics of oxicam nonsteroidal anti.inflammatory
- CUF. agents. Clin. Pharmaco/dnet., 1994, 26: I 07·120.
e Sólo enfennedad grave.
te
• En ancianas hay decremento de la eL y aumento de l. vida media.
V"';F
un
o
PRAVASTATlNA (cap. 36)

ap
18 ± 8 47 ± 7 43 a 48 ' 3.5 ± 2.4 � 0.46 ± 0.04 1 . 8 ± 0.84 - -
w.
I Cirro o • Anc., Utem.<

o I Anc., Urem .<
ww
• Proporción enrre concentración sangulnca y plasmática _ 0.55. Quion, lA.V., and Jones, P.H. Clinica! pharmacokinet1cS of pravastatin. Clin. Pharmacolc¡net., 1994, 27:94· 103,
� Quizá un sustrato de CYP3A.
• Aunque la depuración renal disminuye con el decremento de l. función renal, no se observan cambios de l.
CUF o de la vida media después de dosificación por vía oral, como resultado de la biodisponibilidad baja por
vía oral y variabilidad alta.
d Para dosific8C.ión por vía oral; quizá la tasa está limitada por la absorción, puesto que luego de dosificación
por via inlravenosa, la vida media :. 0.8 :t 0.2 h.
� cirrosis; eL .. depuración; CP ., cardiopatía

': <?
A C - área bajo la curva;AduJI. '" adultos; Alb. '" hipoalbuminemia; Anc. .. ancianos: APC '" arteriopatía coronaria;AR ., artritis rcumaloide; Artr. _ a"ritis; Celiaco - enfermedad celiaca; Cirro =
-
de �ngen pulmonar; rohn - �nfermcdad de C�hn; ush. '" sindrome de Cushing: Emb. :. embarazadas: Epilep. :. epilépticos; EPOC _ enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F., disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
.
aUricular; FQ - fibroSls qUlsllca; Hep. = hepatllls; Hlpc,:T. - hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL _ hiperJipoproteinemía; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M = infarto de miocardio;
�
.. Inflam. "" inflamación; JQDCP '" intervención quinirgica de derivación cardiopulmonar; IRe""' insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. '" neumonía; Prem. .. prematuros; Quem. '" pacientes con quemaduras; RN ., recien
nacidos; S N " síndrome nefrótico; IV, <#O vida media; Tab. "" tabaquismo; Taq. " taquicardia ventricular; Ulcer. _ pacientes con úlcera; Urem. '" uremia; Y., '" volumen de distribución en estado estable
- Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar
Cuadro A-H-!
gg DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECIQN URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
('l.) (%) ('l.) (mJ · mn"
i . kg-') (LIlg) (horas) EFICACES TOXICAS
• o 140 ± 100< 14.4 ± 5. 1 ' I.3 :1: 0.7
• El prazepam es en esencia un profánnaco para el desmctildiazepam; ..,¿ase lambiin el listado para ese Ochs, H.R., Grecnblatt, DJ., Verburg..()chs. B., ud locniskar, A. Comparalive single-dose kinetics of oxazolam,
compuesto. Los valores que se presentan arriba son para el prazepam. prazepam. and c10razepate three precurson of desmethyldiazepam. J. CUn. Pharmacol., 1984, 14:446-451 .
� La disponibilidad de desmetildiazepam a partir del prlUepam es de 5 1 ± 5% de aquellas para el clorazepalo.
' CLlF y V..JF.
r
.a
om
68 ± 17 <1 95 ± I 3 . 0 :1: 0.3" 0.60 ± 0. 13 ' 2.9 ± 0.8
, Cirr., Alb., Urem. , ICC, Emb. t Anc. t ICC,Anc., Emb.
• ' ICC • Anc., Urem. , Urcm.
s.c
- Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Vinccnt, J., Mcredith, P.A., Reid, lL., Elliott, H.L., and Rubin, P.e. Clinical phannacokinetics of prazosin-198S.
elill. Pharmacokjllet., 1985, 10:144-154.
ico
ed
82 ± 13 26 ± 9- 90 a95 8.7 .± 1.6 ..4 1.5 ± 0.2'" 2.2 ± 0.5 - -
o I Hep., Cush., , Aoc., Hiperr. (<200 ng/ml») o , Hep., Cush., o • Hep., Cush., o Hep., Cush.,
sm
Urem., erohn, - 70 (> I lJg/ml) rab., fRC, SN,< HiperT." rab., IRC, SN' rab., Urem., ¡RC. SN'
Celiac., rab., Am::. , Alb., SN,Anc., , Anc.," Cirr.' , Hiperr.,·Anc.," , HiperT.
, HiperT. HiperT., Cirro Obesos , Anc.
te
o • Hep.
• Un 3 ± 2% adicional se excreta como prednisona.

un
) La magnitud de la unión a proteinas plasmáticas depende de la conecntración dentro de 105 limites encon
trados.
Frey, S.M., and Frcy, EJ. Clinical pharmacokinetics ofprednisone and prednisolone. CU
/9:126- 146.
no PharmtJcokinet., I99ft,
ap
anoaco no unido.
• Valores para f
i portante en dosis cada vez

4 La depuración de medicamento no unido aumenta un poco pero de manera m
mayores. La depunción total muestra incremento notorio a medida que se satura la unión a proteínas.
w.
• Independiente de la dosis. Cuando se mide la concentración -total del medicamento, V aumenta debido a
Wlión saturable a proteínas.

ww
80 * 1 1 ' 3 ± 2. 75 ± 2' 3.6 ± 0.84 0.97 ± 0.114 3.6 ± 0.4 - -
o I Hep., Cush., o I HiperT. o • Hep. o I Hep. o • rab., Hep.

Urem., erohn,
Celiac., Tab.,Anc.
' Medida respecto a una dosis equivalente de prednisolona por vi. intravcnosa. Gustavson, L.E., nnd BeoCI, L.Z. Pharmacokinetics of natura! and synthetic glucocorticoids. In, Butlerworlh 5
• Otro 15 ± 5% se excreta como prcdnisolona. 1nlerllolionol Medical Rel'iews in Endocrin% gr, Vol. 4. TIte Adrenol Conexo (Andcrson, D.C., and Winter, J.$.D.,
, En contraste con la pn:dnisolona, no hay dependencia de la concentración. eds.) Bullerwonh & Co., London, 1985, pp. 235-28 1.
4 Los valores de cinética para la prednisona a menudo se infonnan en tenninos de los valores para la predni
solona, con la cual se interconvierte. Aun así, los valores que se presentan arriba se obtuvieron mcdiante medi
ción de prednisona después dc la administración de la misma por vla intravenosa.
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,
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92 ± 1 8b,( 46 ± 16 19' O.S5 ± O. 1 2 · O.69 ± O. 1 8 < 15 ± 4 8 a 1 2 �glmll > 1 2 ¡.tglml

¡ UTem., Emb. o • Anc., Niños t RN, UTem. 70 a 80 ¡.tg/ml l
o I Niños, Anc. o , Niños, Anc.
• La primidona se metaboliza hacia fenobarbital y feniletilmalonamida; véanse también los listados para esos Martines, c., Gatli, G., Sasso, E., Calzetti, S., and Perucca, E. The disposition of primidone in elderly patients. Br.
compuestos. J. CUn. Pharmaco/., 1990, 30:607-6 1 1 .
b Niños.
, Basada en el porcentaje de dosis recuperada en la orina como primidona y sus dos metabolitos primarios.
d Basada en la proporción de concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y el plasma. Propor-
ción entre concentración sanguínea y plasmática '" 0.97 ± 0.12.
< Datos obtenidos a partir de un régimen con múltiples dosis por vía oral; los valores son CLlF y V�F.
fConcentraciones observadas en sujetos con crisis convulsivas que mejoran con primidona O se controlan
mediante la misma. Se considera que las concentraciones de fenobarbital son más pertinentes.
I Cristaluria.
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100 1 .2 ± O.2 o
V.. "" 23 ± S b 0.17 ± 0.03c Dependiente de la dosis� - -
�g . Ic:g-' . min-'
s.c
o . FQ
K,. '" 3.0 ± 0.6\0
�g . ml- l
ico
o • FQ
• No lineal; porcentaje de fármaco no unido = 26 . el{ 140 + C), donde e concentración total en �g1ml.
= Weber, A., de Groot, R., Ramsey, B., WiHiams-Warren, J., and Smith, A. Probcnecid phannacolc:inclics in cystic
lo Valores para el cálculo de la depuración de fármaco libre, con el uso de las concentraciones de este último. fibrosis. DC\I. Pharmaco/. Ther., 1991, /6:7-12.
ed
, V__ para concentración total del medicamento.
d Por debajo de la saturación (p. ej., dosis de 0.5 g), tlh 4.5 ± 6 h. A 200 �glml (la concentración máxima
..
sm
después de una dosis de 2 g por vía oral), los parámetros proporcionados aquí predicen una t�;' 1 1.8 h. =
, '...,""ti;"¡¡';'.�'¡
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'
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83 ± 16 67 :1: 8
� ICC, EPOC, ep, Cirro
1 6 :1: 5 eL =
un
2.7 CL«+ 1.7
+ 3.2 (rápido)b o
+ 1 . 1 (lenlo)b
1.9 :1:: 0.3
, Obesos
o • Ucem., Niños,
3.0 ::1: 0.6
t Urem., 1M
, Niños, RN
3 a 14 �glml >14 �glm[
ap
t Niños Taq., ICe o • Obesos, Taq., ICC
¡ 1M
w.
o I ICC, Taq RN .•
• Metabolito activo; \léanse también los datos para N-acetilprocainamida. Benet, L.Z., and Ding, R, W. Die re"ale Eliminalion von Procainamide: Phannakokinetilc: bei Niereninsuffizienz.
ww
lo La depuración depende del fenotipo de acetilación. Cuando se desconoce el fenotipo, se utiliza un valor In Die Behandlung von Herzrhylhmusstorungen be; Nierenkrankcn. (Braun, J Pilgrim, R., Gessler, U., and Seybold,
.•
medio de 2.2. D., eds.) S. Kargcr, Base!, 1984, pp. 96-1 1 1 .
A�C ...área bajo la curva;Adult. adultos;Alb. '" hipoa1buminemia;Anc. ancianos; APe arteriopatía eoronaria;AR artritis reumatoidc; ArIT. '" artritis; Celiac, en�ermeda� celiaca; Cirr . c�r�osis: eL � dep�ración; CP card opa�ía
= = _ = = o "" = !
de ongen pulmonar; Crohn - enfermedad de erohn; Cush. sindrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. : epilépticos; EPOC enfermedad pulmonar obSlructlva cromca;
_
�
. F " dlspombLhdad fracclonaTla; Flb. aur. '"' fibnlaclon
-
auricular; FQ - fibrosis quíslica; Hep. - hepatitis; HiperT. ,., hipcrtiroidismo; HipoT. hipo iroidismo; HL hiperli oprotei nemia; HVA hepatitis Viral aguda; ICC .. insuficicncia cardiaca congestiva; 1M '" infarto de miocardio;
t _ p = =
OC> Inflam. '" inflamación; IQDCP intervención quirúrgica de derivación cardiopu[monar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. '" mujeres; Ncum. neumonia; Prem. .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; RN .:;: recién
�
= =
nacidos; SN '" síndrome nefr6tico; t'l, "" vida media; Tab. - tabaquismo; Taq . .. taquicardia ventricular; Ulcer. '" pacientes con úlcera; Urr.m. "" uremia; Vu '" volumen de distribución en estado estable
Cuadro A�I1�l
(%) (%) ("l.) (mi , min" . kg-') (Llkg) (horas) EFICACES TOXICAS
1-- Urem.
S a SO <1 a 95< 17 % 8' 3.6 % 2. 1 330 % 130 nglml<
(dependiente de la dosis) ¡ Cirro ¡ Cirro _ _ Urem.
o
t Cirro I Urem.
• Mezcla racémica; sólo el enantiómero S proporciona efectos bloqueadores de los receptores,8-adrenérgicos; Bryson, H.M., Palmer, K.J., Langlry, H.D., and Fillon, A. Propafenone. A reappraisal of ils pharmacology,
los R y S-enantiómeros son equipotentes como bloqueadores de los canales dcl Na-. pharmacokinetic$ and therapeulic use in cardiac arrhythmias. Drug, 1993, 45:85· 130.
r
b Dos metabolitos activos importantes, la S-hidroxipropafenona, cuya formación es dependiente de CYP2D6,
.a
y la N-desalquilpropafenona, que no es dependiente de CYP2D6, muestran efectos bloqueadores de los canales
del Na+. La S-hidroxipropafenona es equipotente con la propafenona, y en personas con metabolismo extenso
om
del f
Armaco, las concentraciones de este metabolito son de 60 a 100% del f
Armaco original después de una dosis
única por vla oral, y de 35% del medicamento original en dosificación múltiple por vía oral. El metabolito N·
desalquil es menos potente y alcanza conccntracioncs mas bajas que el fármaco original.
< �9S dentro de un limite pertinente en clinica de 0.5 a LS mgll, muestra saturación a concentraciones más
s.c
altas. Proporción entre concentración sanguínea y plasmática de 0.66 a 0.75.
d Personas con metabolismo extenso del f ánnaco de CYP2D6 (algunos individuos muestran eliminación
saturable). Para sujetos con metabolismo inadecuado del medicamento: CL 5.4 mi . min" . kg" , vida media '"'
ico
-
17 ± 8 b.
• Supresión de 70% de los latidos «tópicos ventriculares. En sujetos con metabolismo inadecuado del medi
camento, el valor es de 1 580 ± 170 nglml, lo que refleja que en peTSOn8S con metabolismo extenso del fannaco
ed
los mctabotitos activos contribuyen mucho al efecto.
sm
1 6 :l Se,"
te
26% 10 <0.5 87 ± 6� 4.3 % 0.6' 3.9 ± 0.4< 20 ng/ml' -
t Cirro t Inflam., Crahn, t Tab., HiperT. t Hep., HiperT., Cirro t Hep.. Cirr., Obesos,
Emb., Obesos Hep., Cirr., Obesos, Muj. ¡ Crohn Muj.
o • Urem., Muj., Aoc.
¡ Cirro
¡
o
un
• Anc., Urem. o • Anc., Urem.,
Obesos, Muj., Emb.

o • Anc., Urem.,
Tab., Emb.
ap
•Mezcla flc�mica. Pira el S-(-)-enantjómero (100 veces más activo) en comparación con e l R-(+) Colangelo, P.M., Blouin, R.A., Steinmctz, lE., McNamara. P,J., DeMaria. A.N., and Wedlund, PJ. Age and pro
enantiómero, CL es I �/. mas baja, y V_ es 15% más bajo, debido a un allo grado de unión a proteína (18% pranolol stereoselective disposition in humans. Cli". Pharmacol. Ther., 1992, 5/:489·494.
w.
menos f ármaco libre); no hay diferencia de [as vidas medias entre los enantiómeros. Melabolito activo, 4-
hidroxipropranolol.
ww
� El fármaco se une principalmente a la glucoproteina a,·ácida, que está alta en presencia de diversos pade
cimientos inflamatorios; proporción entre concentración sanguinea y plasmatica - 0.89 ::1: 0.03.
e MedicioneS en sangre.
d CYP2D6 cataliza la formación de metabolito 4-hidroxiactivo. CYPI A cataliza principalmente la forma
ción del metabolito N-desisopropil.
• Para alcanzar disminución de SOO!o de la cardioaceleración inducida por ejercicio. Los efectos antianginosos
se manifiestan I 1 5 a 90 ng/ml. Es posible que se requieran concentraciones de hasta 1 000 ng/ml para cOnlrolar
arritmias ventriculares resistentes a tralamicnto.
77 a 93- 92 ± 0.6b 3,6 ± 0.6 < 22 ± I d 78 ± II 100 a 200 ng/ml
• Estimada a pani, de valores informados de CI.IF. suponiendo limites de proporción entre eritrocitos y Moody. lP., Whyte, S,F.. MacDonald, AJ., and Naylor, GJ. Pharmacolc:inetic aspeclS of protriptyline plasma
plasma de O a 2, absorción completa. nujo sanguineo hepatico de I 500 mI/minuto. y hematócrito de 0.45. levels. Eur. J. CUn. pnorfr/ocol., 1977, 11:51-56.
' Determinada a 24 a 26°C en plasma heparinizado.
< CUF.
·V.-JF.
28 ± 9 � 97 2.0 :lo 0.6< 0.4 < 2.2 ± 0.2 1.5 ng/ml·

¡ Anc., Urem. t Ane.• Urem.
r
lCC lCC
.a
• Se hidroliza hacia el metaboJito diácido activo. quinaprilat; los valores y las comparaciones con enferme- Wadwonh, A.N., and Brogden, R.N. Quinapril. A review ofi15 pharmacological propenies and thcrapcutic efficacy
om
dad son para el quinaprilal. in cardiovascular disorders. Drugs, 1991., 4/ :378-399.
, Dosis por via oral.
< CLlF y V..JF.
la enzima convertidora de angiotensina plasmática.
s.c
d Concentración para inhibir hacia 50%
ico
Sulfato: 80 ± 1 5 18 ±5 87 ± 3 4.7 ± 1 .8' 2.7 ± 1.2 6.2 ± 1 . 8 2 a 6 /lglrnl< 6,9, 14 J.lglml·
ed
Gluconato: 7 1 ± 17 , • Ice ¡ Cirr., Hep.• ¡ ICC,Anc. I lCC t Anc., Cirro
RN, Emb. , • Cirr.• Tab. t Cirro , I ICC, Urem.
, • Urem., IRC, , • Anc.
sm
UL, Anc.
• Metabolito activo, l-hidroxiquinidina (tYi - 1 2 ± 3 h; porcentaje unido en plasma - 60 ± lO). Verme, eN., Ludden, T.M., Clementi, w'A., and Uarris, $.C. Pharmacolc:inetics of quinidine in male patienls: A
te
• Sustrato de CYP1A4. popuJation analysis. Clin. Phormoco/cinel., 1991, 22:468-480.
< Métodos de valoración especificos para quinidina muestran reducción de 75'1. de la (re<:uencia de contrac
Las valoraciones más antiguas y menos especificas de metabolitos tanto activos como inactivos sugerían un
limite de 2 a 7 /lglml.
un
ciones ventriculares prematuras a concentraciones de 0.7 a 5.9 ¡.¡glml, pero no se midieron mctabolitos activos.
ap
4 Valoración inespecífica; concentraciones que originan efectos tóxicos en 10, 30, Y 50% de los enfermos,
respectivamente.
w.
ww
ABC "" área bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. '" hipoalbuminemia; Anc. - ancianos; APC - arteriopatía coronaria;AR = artritis reumatoide;Anr. = anritis; Celiac. - enfermedad celiaca; Cirro = cirrosis; eL .. depuración; CP .. cardiopatía
de origen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. = síndrome de Cushing; Emb. - embarazadas; Epilcp. - epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F - disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. - fibrilación
... auricular; FQ " fibrosis quística; Hep. = hepatitis; HiperT. = hipertiroidismo; HipoT. .. hipotiroidismo; HL "" hipcrlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; 1 M " infarto de miocardio;
�
...
Inflam.= inflamación; IQDCP '" intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . ., mujeres; Neum. .. neumonía; Prem. = prematuros; Quem. ., pacientes con quemaduras; RN .. recien
nacidos; SN '" sindrome nefróticoj IY, - vida media; Tab. tabaquismo; Taq. taquicardia ventricular; Ulcero - pacientes con úlcera; Urem. " uremia; V.. .. volumen de distribución en estado estable
� =
CuadroA-I1-1
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL D1ST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
('Yo) (0/_) ("lo) (mi· mi,,·1 . kg-I) (lAg) (horol) EFICACES TOXICAS
76 ± 1 1 12 93 ::1: 3- 1.9 ± 0.5 1 . 8 ± 0.4 1I ±2 >0.2 "g/ml< >2 llglmlo

I RN , I Emb.,- Niños, � Emb.,� Niños �
Emb.,' Niños, Tab. 5 1lg/ml<
o • Emb. Urem.' o Urem.' o , Urem.'
t Tab. t Hep.
' Se correlaciona con las concentraCIOnes scricas de glucoproteina al,ácida. La unión esl!!. aumentada en Edwards, O., Winstanley, P.A., and Watd, S.A.. Clinical phannacokinetics in the Irealment oftropical diseases.
r
paludismo grave. Some applications and limitations. elin. Pharmacokinet., 1994, 27: 150-165.
.a
b Pacientes eon paJudismo.
< Concentración blanco de fámaco no unido para tratamiento de paludismo por P falciparum.
Annaco no unido para oculotoxicidad.
om
d Concentración umbral de f
Concentración umbral total para pérdida de [a audición y tinnilus.

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44 39 ± 17b ,. I . ! ± 0.4< 14 ± 7 4.7 a 8.8 ng/ml
o I Anc. o I Cirro 1 Urem.
� Urem. o I Anc.
ed
• Se hidroliza hacia el metabolito diacido activo, ramiprilat; los valores, y las comparaciones con enfennedad Meisel, S .• Shamiss, A., and Rosenthal, T. Clinical pharmacolcinetics of ramipril. CUn. Pharmacokinet., 1994,
son para el ramiprilat. 26:7-15.
sm
b Dosis por v[a oral.
< Depuración renal, que para el ramiprilal parece aproximarse a la depuración total, esto es, para dosificación
por via oraJ, el porcentaje de excreción urinaria se aproxima a la biodisponibilidad.
te
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ap
::1:
t Cirro � Urem. I Urem., Anc. o I Cirr., Urero. 1 Urem., Cirr., Anc.
o I Urem. f Quem. Quem, o I Quem.
t
w.
< ICso para inhibición de la secreción de ácido gástrico. Gladziwa, U., and Klotz., U. Phannacokinetics and phannacodynamics of H1-receptor antagonists in patients
ww
with renal insufficiency. CUn. Pharmacolcinet., 1993, 24:319-332.
45 ::1: 5· 35 ± 8" O' 5.0 ± 1 . 0 <'< 9.3 ± 1.5' 28 = 7 '"
- Valores para estudios en varones positivos para HIV asinlomalicos, Morse, G.D., Shelton, M.J., and O'Donnell,A.M. Comparative pharmacolcinetics ofanliviral nucleosid.. analogues.
b En estado estable, la proporción entre concentración en eritrocitos y plasma es de alrededor de 60. CUno Pharmacokinet., 1993, 24: I O [ · 123.
< Después de dosificación múltiple por via oral, CUF disminuye mas de 50%, y se observa una vida mcdia
Icnninal prolongada de 150 ± 50 h.
20 ± 7� 7 ± 3< 1 2 ± 3<·· 47 ± 12
__o Anc., Cirr., Urem. • • Anc., Cirro _ o Cirr., HIV
_ • • Anc., Cirr.,
, Urem. . Urem. HIV. Urem.
• Melabolilo dcsacetil (10% del fármaco original) equiacti..·o. Skinner, M.H., Hsieh, M., Torseth, J., Pauloin, D., Bhatia, G., Harkonen, S., Merigan. T.C., and Blaschke, T.F.
� Valor en pacientes asintomáticos con infección tc:mprana por HIV. Pharmacokinetics of rifabutin. Antimicrob. Agents Chemother., 1989, 33: 1237-1241.
< Dosificación por via oral. CUF y Y...JF.
d Proporción entre concentración sanguínea y plasmatica 0.59 ± 0.07.
=
< CUF aumenta hacia 6oo/. después de dosificación múltiple (10 días).
•
7±3 89 ± I 3.5 ::1: 1 . 6 0.97 ± 0.36 3.5 ::1: 0.8d
r
, RN , RN , RN f Hep., Cirr.,
.a
¡ Urcm.< , Anc. HVA, Urem<.
I Anc. o Niños, Anc.
om
' Metabolito activo desacetil. lsraili, Z.H .. Rogers, C.M., and EI-Attar, H. Pharmacokinetics of antituberculosis drugs in patienls. J. CUno
b Si bicn algunos cstudios indican absorción completa, los datos no son suficientes. Esos informes probable· Pharmucol., 1987, 27:78-83.
s.c
mcnte se refieren a rifampicina m:i.s su mctabolito desacetil, puesto que se esperada considerable metabolismo
de primer paso.
< ¡-lo se observa con dosis de 300 mg, pero hay diferencias pronunciadas en dosis de 900 mg.
ico
d La vida media es más prolongada en dosis lmicas altas, y más breve luego de administración repetida.
ed
sm
9 ± 4 (oral) 40 1 0 ± 6' 25 ± 14' 30 ± 1 4
_ _ o Cirro _ _ o Cirr., Anc. • • Cirro f Urem.
� Urem. • Cirr., Niños, Anc.
te
' CUFy Y.,..JF. Wills, Rol., Belshe, R., Tomlinsin, D., De Grazia, F., Lin.A., Wells, S., Milazzo, J., and Berry, C. Phannacokinetics
of rimantadine hydrochloride in paticnts with chronic liver disease. CUno PharmacoJ. The,-, 1987, 42:449-454.
un
ap
w.
ww
ABe .. área bajo la curva;Adull - adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. ancianos;APC ... arteriopatía coronuia;AR .. artritis reumatoide;Artr. - artritis; Celiaco - enfermedad celiaca; Cirro - cirrosis; eL - depuración; CP - cardiopatía
_
de origen pulmonar; Crohn - enfermedad de Crohn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. embarazadas; Epilep. '" epileptieos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. fibrilación
= e -=
_
auricular; FQ '" fibrosis qulstica; Hep. "" hepatitis; HiperT. " hipeniroidismo; HipaT. '" hipotiroidismo; HL - hiperlipoproteinemia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC '" insuficiencia cardiaca congestiva; 1M ... infarto de miocardio;
Inflam. '"' inflamaCión; IQDCP - intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC - insuficiencia respiraloria crÓnica; Muj. - mujeres; Neum. neumonía; Prem. - prematuros; Quem. - pacientes con quemaduras; RN" recién
�
OC) oS
nacidos; SN '" síndrome nefrótico; t'h vida media; Tab. "" tabaquismo; Taq. ... taquicardia ventricular; Ulcer. " pacientes con úlcera; Urem. - uremia; Y.. '" volumen de distribución en estado estable
=
-
CuadroA·II·¡
: DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)
(Ukg)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACIQN VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) ('Yo) (%) (mI - min-I kg-')• (horas) EFICACES TOXICAS
Oral : 66 ± 28b 89 ' 5 . 4 ± 1.4b 1 . 1 ± 0.2 3.2 ± O.8�

Intramuscular: ¡ Cirro ¡ Urem.,"Anc.d t Urc:m .,·Anc.d
103 ± 13
• El metabolito activo, 9.hidroxirrisperidona, la especie prc:dominamc en la circulación, es equipotente con Cohen, L.]., Risperidone. Pharmacorherapy, 1m, 14:253-265.
el fármaco original, con una vida media de 2(} ± 3 h. En personas con metabolismo exlenso del fármaco, 35 ±
7% de una dosis de risperidona por via intravenosa se excreta como este melabolito. La eliminación del metabolito
r
activo es predominantemente renal; en consecuencia, se correlaciona con la función de los rinones.
.a
b Sustrato de CYP2D6. Parámetros para personas con metabolismo extenso del fármaco. En sujetos con
metabolismo inadecuado del medicamento, la biodisponibilidad es más alta; alrededor de 20% de una dosis por
om
vía intravenosa se eJl.creta sin cambios, 10% como el metabolito 9-hidroxi; la de:puraci6n es un poco menor de
1 mi . mino! . kg-l, Y la vida media es similar a la del metabolito activo, de alrededor de 20 h.
< Setenta y siete por ciento para el metabolito activo.
s.c
� Los cambios en ancianos se deben a que la función renal disminuida tiene ef«:tos sobre la eliminación del
metabolito activo.
. ' � '�'l'c
ico
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ed
100 2 a 30b Dependiente de la dosis' 0.88 ; H. J 6 a 0.17 :i: 0.03' Dependiente de la dosis r 150 a 300 l1g1ml l >200 J.lglml �
• • Anc., Cirro AR ¡ Urem, Alb., 1 1 a 1 6 J.lglml • • Cirr.,AR • • Cirr.,AR
RN, Emb, 0.20 ± 0.01 a 134 a t Hep.
sm
• oAR 151 J.lg/ml
0.18 ± 0.02 a 254 a
.
3 1 2 J.lg/mI4
te
, RN, Hep.
• • Anc.,AR
• El fánnaco muestra cinética dependiente de la dosis.

b Dependiente de la dosis y del pH de la orina.
un Furst, O.E., Tozer, T.N., and Melmon, K.L SaJicylate clearance, the resultant of protein binding and metabolism.
CUl!. Phannacol Ther.,
ap
1979, 26:380-389
< Noventa y cinco por ciento a 14 l1g/ml; 80% a 300 J.lglml; disminuye más a cifras altas.
d Nótese que la depuración total no cambia dentro del límite terapéutico en estudios de estado estable en
w.
sujetos nonnales (pH urinario <6) debido a cambios inversamente relacionados de la unión a proteína y de la
depuración del medicamento no unido.
A una dosis de 1 . 2 g/día, V aumenta ante dosis cada vez mayores debido a cambios de la unión a proteínas.
ww
f Varía de 2A h a dosis de 300 mg, hasta 1 9 h o más cuando hay intoxicación.

, Efectos antiinflamatorios.
� Tinnitus.
Insignificante� 94' - 1 SOO· 1.9- 1.9 * 1.0-

160','
• Metabolitos activos: I-(-)-dcsmetilselegilina, I-(-)-metanfetamina, y l-(-)-anfetamina. Heinonen, E.H., Antlila, M.f., and Lammintausta, R.A.S. Phannacokinetics aspects of I-deprenyl (selegi1ine) and
• CUF; el notorio metabolismo de primer paso proporciona concentraciones máximas del farmaco original its metabolites. Clifl. Pharmacol. Ther., 1994, 56:742-749.
de: 1.1 ± 0.4 nglml despues de una dosis de 10 mg por vía oral.
• innaco original son insignificantes) en la orina despues de una
Suma de metabolitos activos (cifras de f
dosis por via oral. La evolución temporal de los metabolitos urinarios depende del pH.
d Proporción entre concentración sanguinea y plasmática de 1.3 a 2.2 para el medicamento original. y de
aproximadamente O.SS para el N-dcsmelil.
• Suponiendo un peso corporal de 70 kg.
f CUF para la N-desmetilscJegilina, suponiendo que hay conversión cuantitativa del fánnaco original en su
metabolito.
• Para el medicamento original y el metabolito N-desmetil. Las vidas medias para la metanfetamina. el prin
r
.a
cipal componente del plasma, y la anfetamina, son de 2 1 y 18 h, respectivamente.
om
s.c
<1 99' 38 ± l4b 23
, Aoc., Cirro t Anc., Cirro
• Proporción entre concentración sanguinea y plasmática - 0.7.
ico
van Harten, J. Clinical phannacokinetic! ofselective serotonin reuptake inhibilors. Clifl. Pharmoco/cinel., 1993,
� CLlFy V¡".)F. 24:203-220.
ed
sm
<5 Insignificante 94 7.6' 1.9
El sinvastatín es un profánnaco de lactona que se mctaboliza hacia e1,8-hidroxiácido activo correspondien Mauro, V.E Clínical phannacokinetics and practical applications of simvastatin. Clin. Pharmacolcinet 199J,
te
• ..
te. Los valores son para el ácido. 24: 1 9S-202.

1> Sustrato de CYP3A.
un
ap
o
w.
90 a lOO >75 2.6 :t: O.S· 2.0 :t: O.4b 12 ± 3

, Anc.," Urem. , Anc.,' Urem.
• • Cirro
ww
• Mczcla racemica: los I y d-isómeros tienen efectos antiarrítmicos similares, en tanlo el /-isómero causa casi Can, R.A., Foster, R.T., Lewanczuk, R.Z., and Hamilton, P.G. Pharmacokinetics of5OIalol enantiomers in hwnans.
todos los efectos bloqueadores ,8-adrenérgicos. No hay diferencias de la fannacocinelica de ambos is6meros. 1. Clifl. Phartrlaco/., 1991, 32:1 1 05.1109.
� CLlFy V.JF.
, Cambios debidos a funci6n renal alterada con el envejecimiento.
A:(�C '" área bajo la curva;Adult. .. adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. '" ancianos; APe '"' arteriopatia coronaria;AR "" a"ritis reumatoide; Am. .. artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; Cirro � cirrosis; eL - depuración; CP "" cardiopatía
de �rlgen pulmonar; Crohn = enfermedad de Crohn; Cush. " síndrome de Cushing; Emb. " embarazadas: Epilep. "" epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructíva cr6nica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fíb. aur. = fibrilación
- aUClcular; FQ .. fibrosis quística; Hep. .. hepatitis; HiperT. " hipcrtiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL" hipc:rlipoproteinemia; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M " infarto de miocardio:
00 .
m. '"' Inflamaci6n: ¡QDCP'" intervención quiritrgica de derivación cardiopulmonar; ¡RC = insuficiencia respiratoria cr6nica; Muj. "" mujeres: Neum. -- neumonía: Prem. .. prematuros; Quem. = pacientes con quemaduras: RN .. recién
Inf1�
'"
'" naCidos; SN '" slndrome nefrólico; lYJ .. vida media; Tab. -= tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. ': pacientes con úlcera; Urem. = uremia: Y.. " volwnen de distribución en estado eslable
- Cuadro A-II-1
oc
� DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
DISPONIBIUDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACION VOL. DIST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
('Yo) . (o/.) (%) (mi , min" . kg-' ) (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
• • l' 12.7 � 2.5 1.7 ± O.6� 2.7± \.2-

o I Cin, Muj. • , Cin, Urem., t RN. Ane., Obesos t RN, Ane., Obesos
¡ RN Niños, Anc. I Urem. • ein., Urem.,
¡ RN Ninos
• Proporción entre concentración sanguínea y plasmática 0.74 ± O.OS.

= Bovill, J.G., Sebel, P.S., Blackbum, CL, Oei-Lim, V, and Hcykants, J.J. The pharmacokinelics of sufcnlanil in
r
• En publicaciones más recientes en las cuales las mueSIras de sangre se obtuvieron en el transcurso de 24 h, surgical patients. Affellhe.fiology, 1914, 61:502-506.
.a
se informa una vida media prolongada (alrededor de 1 5 h), Y un volumen de distribución aumentado correspon
diente ( l O a 1 5 Ukg), pero la misma depuración. Esta vida media prolongada no tiene importancia clínica. En
om
realidad, el valor listado puede ser un estimado excesivo de UIla vida media de distribución rapida de 0.5 h, que
corresponde más con revenibilidad rápida de la sedación después de dosificación.
s.c
ico
- 100 57 ± 14' S4 :t 4 0.55 ± 0.11' 0.29 ± 0.04' 9.9:t 4.3'
o • Anc.
ed
• El cstudio incluyó administración conculTente de trimetoprim. Bergan, T., Or1engren, B., and WesterlUlld, D. Clinical pbarmacokinetics of co-trimazine. Clill. Pharmacolillel.,
1986, 1 1 :372-386.
sm
te
- 100 14 ± 2 62= 5 0.32 ± 0.04'" 0.21 :1:: 0.02"· JO.I ± 4.6' Cap. 44
, Urem., Alb. --, Urcm. t Urem. t Urem.
o , Anc., FQ I FQ
un • Niños, FQ • • Niños
I FQ
ap
, Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Hutabarat, R.M., Unadkat, 1.0., Sabajwalla, C., McNamara, S., Ramsey, B., aod Smith,A.L. Disposition ofdrugs
- Los estudios incluyeron administración concurrcnte de trimetoprim, y variación del pH urinario; esos fac in cystic fibrosis. 1. Sulf.metboxazole and trimetboprim. Clill. Pharmacol. Ther., 1991, 4'9:402-409.
w.
tores no tuvicron efecto notorio sobre la depuración del sulfametoxazol.

ww
". .
'' . - .. ' .
,
,
\!- . .
- -
100 39 :1: 9 98.3 ± O.S' 2.4 ± 0.6' 0.74 ± 0.23' 4.0 ± 1.2'
• • 1M, Croho • • 1M, Crohn<
'
La actividad anliplaquetaria se atribuye principalmente al melabolito sulfuro, fonnado por bacterias del
• Schlichl, F. Slaiger, c., de Vries, l, Gundert-Rcmy, U., Hildebraodl, R., Harenberg, 1. Wang, N.S., and Weber, E.
colon; IV, - 14 ± 5 h. Pharmacokinelics of sulphinpyrazone and its majar metabolites after a single dose and during chronic treatmell!.
� Datos para un rcgimen con dosis mulliples por vía oral. Para una dosis única por via oral: porcentaje de Eul'. 1. Clin. Pharmacol., 1985, 18:97-103.
fármaco unido '" 98.8 ± 0.2; CL : 0.96 ± 0.32 mi . min- I . kg-'; Y" "" 0.29 ± 0.10 Llkg; ,'h 3.8 ± 0.9 h.
=
< Para el fionaco original y el melabolito sulfuro.

96 ± 14 49 ± g. 91.4 ± 1 . 2 0.33 ± 0.01 0. 1 5 ± 0.02 6.6 ± 0.7 Cap. 44 Cap. 44

� Urem., Emh. , Cirro f Cirr.� t Cirr.b t Urem.
-�. Cirro
• Dependiente de lit tasa de formación de orina y del pH de esta ultima. eJie, S., Gambenoglio, J.G., and Fleckenstein, L. Comparison ofthe disposition oftotal and unbound sulfisoxazole
b Cambios por diferencias de la unión a proteínas. after single and multiple dosing. J. Pharmacokinel. Biopharm., 1982, /0: 157·1 Tl.
- Insignificante 94 ± I 1 . 5 ± 0.9b 2' 15 ± 4 - -

� Urem. � Anc. , Urem.< t Anc.
o I Urem.
r
Reducción de la reversibilidad hacia el metaholito activo, sulfuro de sulindac, en parte por la flora intestinal Ravis, W.R., Diskin, C.J., Campagna, K.D., Clark, C.R., and McMillian, c.L., Pharmacokinetics and dialyzability
.a
•
después de excreción biliar del medicamento original: los dato� son para el sulfuro de sulindac. of sulindac and metabolites in patients wüh end-stage renal failure. J. Clin. Pharmacol., 1993, 33:527-534.
b CUF (F está compuesto por la fracción absorbida y la fracci6n convcrtida en sulfuro de sulindac).
om
< LaABC del sulfuro del sulindac está muy disminuida, pero la formaci6n está alterada en nefropatía en etapa
tcrminal.
d V""¡F.
s.c
ico
Oral: 14 ± 5 22 :i: 4 14 a 2 1 16 ± 2 0.65 :i: 0.10 1 . 9 :i: 0.3
Subcutánea: 97 :i: 1 6
ed
Seon, A.K. Sumatriptan clinical pharmacokinetics. Clin. Pharmacokinel., 1994, 17:337-344.
sm
te
1 7 :i: 3 ' <1 " 36 :i: 18�< 5.9 :1: 3.0b 2.7 ± 0.9 - -
� Muj.
t Tab.
o
un
I Anc., Urem.
o I Anc., Urem.
ap
• 30 :i: 10% en ancianos con enfermedad de Alzheimer. Wagstaff, A.J., and McTavish, D . Tacrine. A review of its pharmacodynamic ana phannacokinetic propcrtics and
w.
b Suponiendo un peso corporal de 70 kg. therapeutic efficacy in Alzheimer's distase. Drogs and Aging, 1994, 4:510-540.
' Sustrato de CYP1A2.
ww
ABC área bajo la curva;Adult. '" adultos; Alb. hipoalbumincmia;Anc. "" ancianos; APC - aneriopatía coronaria; AR artritis reumatoide; Artr. "" artritis; Celiaco enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; eL depuración; CP '" cardiopatía
= = = = = =
de origen pulmonar; Crohn enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb. "" embarazadas; Epilep. epilépticos; EPQC - enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F '" disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación
= =
auricular; FQ '" fibrosis quistica; Hep. '" hepatitis; HiperT. hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL hipcrlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC insuficiencia cardiaca congestiva; 1M infarto de miocardio;
= = = =
Inflam. "" inflamación; IQDCP - intervención quirurgica de derivación cardiopulmonar; IRC insuficiencia respiratoria crónica; Muj . '" mujeres; Neum. '" neumonía; Prem. '" prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras: RN '" recién
=
nacidos; SN síndrome nefrótico; /'.1, .. vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcero ., pacientes con úlcera; Urem. '" uremia; V '" volumen de distribución en estado estable
= u
CuadroA-I1-1
(%) (%) (%) (mi ' min·1 kg" )
• (Mg) (horas) EFICACES TOXICAS
16 ± 7··b <1 75 a 99<·4 0.70 ± O.27 ..,I.<J 0.88 ± 0.31 "4.< 1 5 ± 7'" 15 a 25 nglml'"
• I
Urem. • • Urem. • • Urem. • • Urem.
'Paramctro dc concentración sanguinea. Jusko, w.J., Piekoszewski, w., Klintmalm, G .B., Shaefer, M.S., Hebert, M.F., Piergies, A.A., Lee, C.C., Schechter,
bSe infonnan disponibilidades un poco más altas, pero no de manera significativa, en receptores de trasplan P., and Mekki, Q.A. Pharmacokinetics oftacrolimus in liver transplant patients. Clin. Pharmacol. Ther., 1995, 57:28 1-
te de hígado (F= 25 ± 10%) y riñón (F'" 2 1 ± 19%). 290.
r
'Dependiente de concentración.
.a
dDcbido a la proporción entre concentración sanguinea y plasmática muy alta y variable (media 35, límites
1 2 a 67), se infonnan valores muy diferentes para parámetros basados en concentraciones plasmáticas.
om
'No hay cambio en receptores de trasplante de riñón e hígado.
'Sustrato de CYP3A4.
I Consenso en cuanto a concentraciones mínimas blanco. El límite terapéutico no está definido con claridad.
s.c
ico
<1 >98 50 a 60b 4 a l l dias"
ed
• Los metabolitos activos: 4-hidroxitamoxifeno y 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno, son metabolitos meno Lenning, P.E., Lien, E.A., Lundgren, S., and Kvinnsland, S. Clinical phannacokinetics of endocrine agents used
res que muestran más afinidad por el receptor de estrógenos que la del trans-tamoxifeno original. Todos los in advanced breast cancer. CUno Pharmacokinet., 1992, 22:327-358.
metabolitos muestran limitación de la tasa por la eliminación del tamoxifeno.
sm
b CLlF y V...,jF.
< Sustrato de CYP3A.
d La vida media es congruente con la acumulación, y se aproxima al estado estable. Se observan vidas medias
te
tenninales mucho más prolongadas. _
un
ap
91 <1 97.6 1.0 ± 0.3 0.95 ± 0.34 11 ± 6 - -
• • Cirro • • Anc. • • Anc., CiIT. •
• Anc., Cirro • • Anc., Urem., Cirro
w.
• Urem., Cirro
ww
van Steveninck,A.L., Schoemak.er, H.C., den Hartigh, 1., Pieters, M.S.M. Breimer, 0.0., and Cohen,A.F. Effects
of intravenous temazepam. Il. A study oftbe long-tenn reproducibility ofpharmacokinetics and pharmacodynamics
and concentration-effect parameters. CUno Pharmacol. Ther. , 1994, 55:546-555.
'�:"
'W,o;;-l":
.
.., ,.. ..
.. , , , .
- 8±2 >99 0.37 ± 0.13 0.22 ± 0.05 9±J - -

• I Niii.os t Alb. • • Niii.os
• • Niii.os
Clark, P.I., and Slevin, M.L. The clinical phannacology of etoposide and teniposide. elin. Pharmacokinet., 1987,
12:223-252.
96 ± 8 18 ± 3 56 ± 4 0.65 ± 0.20- 0.50 % 0. 1 6 9.0 ± 2. 1 5 a 15 ¡.ag/ml 20 ¡.ag/ml

t RN. Prem. ¡ Anc., Cirr., RN, ¡ RN, Prem" Cirr., ¡ Obesos ¡ Tab., FQ,
o
• FQ,Anc. Emb., Obesos ICC. CP, Hep., HipoT., t Prem., FQ Epilep.,� HiperT.
o • FQ Obesos, Neum. o , Anc., Emb., t Prtm.• RN,
t Tab., FQ, HiperT., Cirr., Epilep.• HiperT.. Cirr., ICC. Hep.,
Epilep ..� Niños HipoT., Urem. CP, HipoT.
o Anc .. Emb., UTem., o • Anc., Urcm.
EPOC
• Cinética lineal debido a metabolismo saturable, especialmente en niños en estado estable. La proporción
no Taburet, A.-M.. and Schmil, B. Phannacokinelic optimizalion or aslhma Ireatment. CJi,.. Pharmocokinet., 1994.
entre el porcentaje de incremento de la concentración de estado estable y el porcentaje de aumento de la dosis 26.396-4 18.
fue > 1 . 5 en 15°/, de los niños en quienes se cambió a una dosis más alta.
b Debido a inducción de enzima por antiepilépticos.
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' ICC,Anc. o , Urem.,Anc., ICC o , Urem. o • Urem., Anc., ICC
s.c
• Suponiendo un peso corporal de 70 kg. Titmarsh, S., and Monk, J.P. Terazosin: a review or ils phannacodynamic and pharmacok.inetic properties and
therapeutic efficacy in essential hypertension. Drugs, 1987, 33:461 -477.
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'Mezcla racemics: sólo el (-}-enantiómero es activo. lindberg, c., and Paulson, J. Pharmacokinetie
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Borgstrüm, L., Nyberg, L, Jo055On, S., evalualion in man of
� Valores para el (-)-enanliómero: F'" 1 S % 2';'; CL ,. 2 . 1 ± 0.5 mi . min-' . kg-'; Y" '" 1 . 8 ± 0.4 Llkg; IY, '" 15 lemulaline given as separatc enantiomers and as Ihe racemate. Br. J. CUno Pharmacol., 1989, 27:49·56.
± 2 h.
En asméticos aumenta 50% el volumen de espiración forzada en un segundo.
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70' • Ancb., Cirro � Niñosb

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aClividad anlihistaminica depende del metabolilo ácido carboxilico luego de dosificación por vía oral. El
• La Walker, 8.1., Wcstmark, P.A., Ruberg. S.1., Antony, K.K., McNutt, S.E., and Okerholm,
ElIer, M.G., R,A.
compuesto original y el melabolito activo son sustratos de CYP3A. Phannacokinetics of tcrrcnadinc in healthy elderly subjects. 1. C/in. Phormacol., 1992, 32:267-271.
b Valores para el mctabolito activo.
< CUF.
• Las concentraciones sensibles de medición de la terfenadina original debido a inhibición de CYP3A4 con·
duce a prolongación de QT y en potencia a lonode.f de pointes (taquicardia ventricular polimorfa).
ABC = área bajo l a curva;Aduh. = adultos;Alb. '" hipoalbuminemia;Anc. "" ancianos;APC ., arteriopalia coronaria;AR ,. artritis reumatOlde; Artr. = artritis; Celiac. = enfermedad celiaca; Cirro ,.,. cirrosis; el '" depuración; CP a cardiopatia
de origen pulmonar; Crohn '" enfermedad de Crohn; Cush . ... sindrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilcp. ... cpi\epticos; EPQC = enfennedad pulmonar obstructiva ct6nica; F -.= disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación
_
auricular; FQ = fibrosis quistica; Hep. -= hepatitis; HiperT. - hipcrtiroidismo; HipeT. '" hipotiroidismo; HL '" hipcrlipoproteincmia; HVA - hepatitis viral aguda; ICC ... insuficiencia cardiaca congestiva; 1M .. infarto de miocardio;
OC mujeres; Neum. '" neumonía; Prem. ,., prematuros; Quem. '" pacienles con quemaduras; RN
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Inflam. '" inflamación; IQDCP " intervenciÓn quirúrgica de derivación cardiopulmonar; lRe .. insuficiencia respiratoria crónica; Muj. = == recién
nacidos; SN "" síndrome nefr6tieo; t'h '" vida media; T�b, .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con ulcera; Urem. = uremia; V.. : volumen de distribuciÓn en estado estable
CuadroA-II·l
,
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA oEPURACION VOL. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) (%) (mi , min·1 . kg- I) (lAg) (horas) EFICACES TOXICAS
77 58 : 8 65 ::1: 3 1.67 ::1: 0.24 1.5 ::1: 0.08' 1 0.6 ::1: 1.5 Cap. 47
• V...... Raghuram, T.e., and Krishnaswamy. K. Pharmacokinetics oftetracycline in nutritional oedema. Chemolerapy.
1982, 28:428-433.
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Oral: 4 a 12 <1 95 3.5 :1: 0.9 8.9 ± 4.2 32 ::1: 12b
Fumado: 2 a 50
s.c
'El metabolito hidroxilado equipotente alcanza concentraciones importantes después de administración por Busto, U., Bendayan, R ., and Sellcrs, E.M. Clinical pharmacokinelics of non.opiate abused drugs. CUno
vía oral, pero no después de fumarlo o de administración por via intravenosa. Pharmacokinet., 1989. 16: 1 ·26.
b Los efectos corren parejas de manera mb estrecha con la fase inicial de distribución.
ico
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- 77 :1: 12 65 ' 1.6 ::1: 0.3 0.21 ± 0.04· 1 . 2 ± 0.2 Cap. 46 -
, Urem. • • t Urem.
, FQ FQ
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, FQ I FQ
• Dependiente de la concentración por arriba de 200 j.lglml; disminuye a 35% • 800 p.glm1. de Groot, R., Hack, B.O., Weber, A., Chamo, D" Ramscy. B., and Smith, A.L. Pharmacokinetics of ticarc:illin in
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b V.....,. patients with cystic fibrosis: A controlled prospective study. CUno Pllarmacol. Tlter., 1991, 47:73·78.
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50 15 60::1: 3 7.3 ::1: 3.3� 2.1 ::1: 0.8 41
. ::1: 1. 1 15 nglml'
, AR ; lM,Anc. • • 1M , 1M, Urem.
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' Valores para personas con metabolismo extenso del f

ánnaco. En sujetos con metabolismo inadecuado del McGourty, lC., Silas. J.H., Fleming, n., McBuroey, A., ¡md Ward, J.W. Pharmacokinetics and bcta-blocking
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medicamento, la ABe después de administración por vía oral es cualro veces mayor; M - 7.5 h. effects of timolol in poor and extensive metabolizers of debrisoquin. Clin. Pharmacol. 1ñer., 1985. 38:409·4 13.
.
b Sustrato de CYP2D6.
'Cincuenta por ciento de decremento de la cardioaceleración inducida por ejercicio.
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, Anc.,' Cirr., IQDCP , I Cirr., Aoc. Obesos t Anc.,· Obesos t Anc.,' Cirr., 34 �g/ml o
CL_ "'" 2 8 :i: 9 Obesos, RN
, Cirro
• Sólo mujeres. Homer, T.D., and Slanski, D.R. lhe effcct of incrcasing age on Ibiopental disposition and anesthetic requiremc:nt.
b Concentración necesaria para alcanzar pérdida del control motor voluntario a la pcrcenlila 50. Anesthesialogy., 1985, 61:714·724.
o Concentración necesaria para alcanzar supresión de brote del EEG a la percentila SO.
<10 Cl 0.98 CL.. ± 32% 0.33 ± 0.08' 2.2±0.1 46

l Obesos
Inhalación: 90' '" Cap. Cap. 46
9±8 ¡ Obesos 100= 51'
t FQ • • Urem., Anc., f Urem., RN, Prem.
Quem. • • Obesos, FQ
t FQ. RN l Quem.
CUn.. Pharmocol. , 1989, 28:305-314.

amaco persiste en los tejidos durante periodos prolongados.
'Quizi más alta, puesto que el f Aarons, L, Vozeh, S., Wenlc., M., Weiss, P., and Follath, F. Population pharmacokinetics of tobramycin. Sr. J.
bVolumen del compartimiento central.
< La tobramicina tiene vida media terminal muy prolongada, lo que explica excreción urinaria prolongada.
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10 ± 1 5 2.6 ± 0.5 3.0 ± 0.2 2.3 3 a 9 ¡.¡glml >10 ¡.¡glml

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89 ± 5 38 ± 7 13.5 ±
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1M, ICC
SN Urem., SN
, · IM • • 1M, Urem. • •
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Engl. J. Med., 1986, 3J5:41-45.
4 h) se depura con rapidez 1.8 veces mayor que el R-(+)-enantiómcro 17 ± 6 h);
'Mezcla racémica: se desconoce la actividad relativa de dos cnantiómeros. El S-(-)-enantiómero (1\4 " 10 ± Roden, D.M., and Woosley, R.L. Drog therapy. Tocainide. N.
(IV, - Y" es igual para ambos
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enantiómeros.
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l HVA. IRC
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¡ HVA, Anc. f HVA • • HVA
• • Anc., Urem.
BaJant, L. Clinical phannacokinetics ofsulphonylurea bypoglycaemic drugs. CUno Phormacokinet., 1981, 6:215·
sm
25%, 241.
-Sustrato de CYP2C9.
'Decremento de la glucemia de más de
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99,6 * 0. 1
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1.3 ± 0.3< �'..:± 0.07' 4.9 = 0.3
l UTem.
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• , AR.Anc.
;:090%.
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CUn. Pharmacol. Tlter., 1988, ......:107-114.

• Se absorbe por completo; la disponibilidad quizi es Hyneck, M,L., Smith, p,c., Munafo, A., McDonagh. A.F., and Bene!, L.Z. Disposition and irreversible plasma
< CUF.
bDosificación por via oral. protein mnding oftolmetin in humans,
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d ""';F.
ABC .. area bajo la curva; Adult. ... adultos;Alb. '" hipoalbuminemia; Anc. '" aneianos;APC "" arteriopatia coronaria;AR .: anri!is reumatoide;Artr. ... artritis; Celiac. '" enfennedad celiaca; Cirro '" cirrosis; Cl - depuración; CP ", cardiopatia
de origen pulmonar; Crohn .. enfermedad de Crohn; Cush. '" slndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. '" epilépticos; EPOC = enfennedad pulmonar obs!ructiva crónica; F ... disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. = fibrilación
_ auricular; FQ" fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL " hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC • insuficiencia cardiaca congestiva; 1 M '" infarto de miocardio;
�
.....
Inflam. '" inflamación; IQDCP = intervención quirurgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj. .. mujeres; Neum. '" ncumonía; Prem. .. prematuros; Quem. " pacientes con quemaduras; R N '" recién
nacidos; SN '" síndrome nefr6tico; tYt =c vida media; Tab, """ tabaquismo; Taq. '" taquicardia ventricular; Ulcer. " pacientes con úlcera; Urem. = uremia; V .. "" volumen de distribución en estado estable
CuadroA-II-1
(%) (%) (o/.) (mI' min·l . kg-l) (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
75 ± 30 <1 93 1.8 ± 0.6 1.0 ± 0.3<1 6.5 ± 1.8

• I Anc., Obesos , Anc.,� Obesos' t Anc., Obesos t Anc., Obesos
• El melabolito activo, m-cJorofenilpiperazina, es un agonista triptaminérgieo. Nilsen, O.G., and Dale, O. Single dose phannacokinetics of trazodone in healthy subjects. Pharmaco/. To.Iicol
.•
b Varones. 1992, 7/:150-153.

'No hay diferencia euando la depuración se nonnaJiza al peso corporal ideal.
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Oral: 23 ± 10 1.0 ± 0.6 40 7.7 ± 2.6 1 .3 ± 0.7 2.0± 0.7

Inhalación: 22 ± 12
s.c
Derendorf. H., Hochhaus, a., Rohatagi. S., Móllmann, H., Barth, l, Sourgens, H., and Erdmann, M. Phannaco·
kinetics oftriamcinolone acetonide afier intnlvcnous, ora� and inhalcd administralion. J. CUno Pharmaca/., 1995,
ico
35:302-305.
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54 ± 12� 52 ± !Qb 61 :1: 2� 63 ± 20r 13.4 ± 4.9' 4.2 ± 0.7'
, Cirr.' ! HL , Cirr., Urem.,< Anc ." t Urem.,'
I Anc.� , Urem., Alb., Cirr."
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'Metabolilo activo, hidroxitriamtereno ácido sulfúrico éster. Gilfrich. H.J., Kremer, G., Mohrke, W., Mutschlcr, E., and Valger, K.-D. Phannacokinetics of triamlerenc afier
iv. administration to man: determination of bioav:i!ability. E¡,¡r. J.
·Triarntereno más metabolito activo.
'Metabolito activo disminuido; fánnaco original aumentado.
• Para el metabolito, porcentaje unido - 90.4 ± 1.3.
.
La proporción entre concentración sanguínea y plasmá
un CUno PhtJI1rItJcol., 1983, 15:237-241 .
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tica para el fárma.:o original y el mctabolito activo es de 1.03 y 0.60, respectivamente.
'Metabolito activo.
'Dado que e1 lriamtereno se: encuentra presente de manera predominante en el plasma como el mctabolito
w.
activo, esos valores son engañosamente altos. eL_ = 3.6 ± 0.7 para el triarntCf"Cno y 2.3 :1: 0.6 para el metabolito.
I/'h del metabolito .. 3.1 ± 1.2 h.
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Oral: 44 2 90.1 :lo I.S 5 . 6 :1: 2.0'" 1 . 1 ± 0.4' 2.9 ± 1 .0· 4.3 :1: 0.4 ng/ml '
Sublingual: 53 • ' Urem., Alb., , Obesos, Anc.' • I Obesos, Anc. , Obesos, Anc.<
Obesos, Anc., Tab. o • Cirro __o Anc.,' Urem., Cirr.
' CLlF y V"';F. Garzone, P.D., and Krobolh, P.D. Phannacokinetics oflhe newer benzodiazepines. Clin. Pharmacokinet., 1989,
� Sustrato de CYP3A. /6:337-364.
• Sólo varones.
el Vidas medias de absorción y eliminación prolongadas por la noche.
• Sólo mujeres.
f Ee� para efeclos psicomolores.
- 100 63 ± 1 0 37 ± S , 1 . 9 :1: 0.3· 1.6 ± 0.2' 1 0 ± 2b Cap. 44

-' FQ I I Urem., Alb , , Urem. • • Urem., FQ t Urem.
FQ t FQ. Niños , RN , Niños, FQ
l Niños
• Proporción mtre concentración sanguínea y plasmática ; 1.0. HUlabaral, R.M., Unadkat, 1.0., Sahajwalla. c.. McNamara, S., Ramsc)', 8., and Smith,A.L., Oisposition ofdrugs
blos estudios incluyeron administración concurrente de sulfamcloxazol, )' variación del pH urinario; esos in cystic fibrosis. l. Sulfamethoxazole and trimethoprim. C/i,.. Pharmacol. Ther.. 1991, 49:402-409.
factores no IUvicron nOlorio efeclO sobre la depuración del trimcloprim.
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- 63 ± 35 50 ± 8 1.9 ± 0.6 0.39 ± 0.14 2.0:i: l . l ' 0.6 ± 0.2 Jlglmlb -
t Quem. , Urem., IQDCP, Quem., Niños t Urem., Niños, 1.2 ",g/ml<
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o • IQOCP , , Quem., Anc. t Quem.
IQDCP, Urem.,
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Anc.
'Calculada a panir de análisis de dos compartimientos. El análisis de tres compartimientos sugiere una vida Fisher, D.M., O'Keeffe, C., Stanski, O.R., Cronnelly, R., Miller, R.O., and Gregory, G.A. Pharmacokinetics and
s.c
media terminal de 3.9 h. phannacodynamics of d·tubocurarine in ¡nfanls, children, and adults. A.l1esthesiology, 1982. 57:203-208.
b Cincuenta por ciento de reducción de la tensión de contracción espasmódica. La concentración eficaz es
menor en presencia de halotano (0.5 a 0.7% al final del volumen de ventilación pulmonar) y mayor en presencia
ico
de enflurano (1.3 a 1.4%.1 final del volumen de ventilación puJmonar.)
<Noventa y cinco por ciento de reducción de la tensión de contracción espasmódica.
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1 00 ± 10 1.8 ± 2.4 93 % J � 0. 1 1 ± 0.02- 0.22 ± 0.07 1 4 ±. ]- 30 a 100 lAg/mle
J Urem., Cirr., t Epilep.,' Niños t Cirr., RN t Cirr., RN
Emb.,Anc., RN, • , Cirr., Anc. Anc., Niños � Epilep.,d Niños
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Quem., Alb. • Anc.
• Metabolilos activos.
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- Dependiente de la dosis; el valor mostrado es para dosis de 250 Y SOO mgldía. A 1 000 rngldia, porcentaje de
Zaccara, G., Messori, A., and Moron;' F. Clinical pbannacokinetics ofvalproic acid·1988. Clin. Pharmacokinet.,
1988, /5:367-389.
fármaco unido - 90 % 2. Proporción entre concentración sanguínea y plasmli.tica - 0.64.
ap
e Dosificación multiple (500 rngldia). Valor para dosis única: 0.14 ± 0.04 mi . min·' . kg·'; tVa" 9.8 ± 2.6 h. La
depuración total es igual a l 000 mgldla, aunque la depuración de fánnaco libre aumenta.
w.
d Depuración aumentada por inducción de enzimas a consecuencia de administración cancomitante de otros

antiepilépticos.
ww
• Para canlTOl de crisis convulsivas; de utilidad cuestionable debido a metabolitos activos.
�C .. área bajo la curva;Adult. '" adultos;Alb. .. hipoalbuminemia;Anc. - ancianos; APC .. arter10patia coronaria;AR .. artritis reuffiAloide;Artr. .. anrilis; Celiac. - enfermedad celiaca; Cirro cirrosis; eL '" depuración; CP '"' cardiopatia
de �en pulmonar; Crohn '" enfermedad de Crohn; Cush. síndrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. '"' epilépticos; EPOC " enfermedad pulmonar obstructiva crónica; F disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. .. fibrilación
=
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auricular; FQ", fibrosis quística; Hep. '" hepatitis; HiperT. hipeniroidismo; HipoT. - hipotiroidismo; HL '" hiperlipoproteinemia; HVA '" hepatitis viral aguda; ICC .. insuficiencia cardiaca congestiva; 1M'" infarto de miocardio;
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Infl
�m. .. inflamación; IQOCP intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC '" insuficiencia respiratoria crónica; Muj. " mujeres; Neum. '" neumonía; Prem. .. prematuros; Quem. .. pacientes con quemaduras; RN '"' recien
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r..w nacujos; SN - sindrome nefr6lico; l'h - vida media; Tab. tabaquismo; Taq. taquicardia ventricular; Ulcer. pacientes con úlcera; Urem. .. uremia; V.... - volumen de distribución en eSlado estable
= = =
CuadroA-H- ¡
(%) (%) (%) 1".1 • ,"in" . ky'l (Ukg) (horas) EFICACES TOXICAS
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- Cap.
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! Urem., Ane., RN I Urem, JQDep , Obeso�
• , Obesos, IQDCP
f Quem.
152 )lglml.
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PhormacoJl.ine/., 1995, 18:327·342.
'Ototoxicidad. Las concentraciones relacionadas con ototoxicidad son de 37 a Leader, W.G., Chandler, M.H.H., and Castiglia, M. Pharmacokinclic optimization ofvancomycin Iherapy. CI¡".
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18 ± 5 30 * 9 3.0 :1: 0.1 0.21 0.08 1.5 :1: 0.7 0.2 �g1ml'
.
s.c
0.37 �g/mlb
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� Cirr., Anc. , Anc. t Cirr., Anc.

•
, Niños, Urem., • Niños, Cirr.,
I • , Niilos, Urem.,
ico
Obesos Urem., Obesos Obesos
50% de la tensión de contracción espasm6dica.

95% de la tensión de contracción espasmódica. pnarmacokinet., 1992, 22:94·115.
•Reducción de Agoston, S., Vandenbrom, R.H,G., IlIld Wierda, J.M.K.H. Clínical phannacokinetics ofneuromuscular blocking
ed
b Reducción de drugs. elin.
sm
•�, <- ,
�,,,',,, , ,," ", .
- 10 4.6 ± 3.0- 27 :1: 2 22 :1: 10< 7.5 :1: 3.7< 4.9 ± 2.4
'" ,
29:1: 7b.< 30 :1: 12' 10.3 ± 4.3'
te
- -
•
• Anc., Muj. • • Anc., Muj.,
Cirr., Urero. • • Anc., Muj.
un
, Cirr., Urem.
t Cirr., Urem.
ap
Q·desmetil. Las concentraciones de O·desmetilvenlafaxina son unas 3.3 veces mis altas que las del f
• Mezcla racémica: la actividad antidcpresora reside en el t'l-)-isómero, Y es equipotente con el metabolito Klamerus, KJ., Maloney, K. Rudolph, R.L, Sisenwine, S.F., Jusko, WJ., and Chiang, S.r. Introduction of a
Pharmacol., 1992, 31:71 6-724.

ánnaco composile parameter lo the phannacokinelics of venlafaxine and its active O-desmethyl melabolite. J. CUn.
original.
w.
b Valorcs para O-desmelilvcnlafaxina después de dosificación de venlafaxina.

' Dosificación por via oral: CUF y V./F.
ww
•
Oral: 22 :1:: 8 <3 90 :1:: 2 1 5 :1:: 6<,4 5 ,0 :1:: 2. 1 4.0 :1:: 1.5< 120 ± 20 nglml< -
.
Sublingual: 35 :1:: 13 ! Cirro ! Cirr., Aoc., Obesos t Cirro t Cirr., Anc., Obesos 120 ± 40 ng/rnl(
t Cirro o , Urem., 1 . o • Fib. aur. 1 . o o Fib. aur. t. o Fib. aur.
•
o , Urem. Fib. aur., Aoc. o , Urem., Niños o • Urem., Anc., Obesos o • Urem., Niños
'Mezcla racemica; el (-)-enantiómero es más activo. La biodispooibilidad del (+)-verapamil es 2.5 veces McTavish, D., and Sorkin, E.M. Verapamil: an updated review of its phannacodynamic and pharmacokinetics
mayor que la del (-)-enantiómero debido a eL más baja (10 :1: 2 en contraposición con 1 8 :1:: 3 mI ' min-I . kg-'), properties and therapeutic use in hypertension. Drugs, 1989, 38: 19-76.
Las concentraciones relativas de enllntiórneros cambian en función de la via de administración.
b El metabolito activo, norverapamil, es un vasodilatador, pero no tiene efecto directo sobre la frecuencia
cardiaca o el intervalo poR. En estado estable (administración por via oral), la ABC es equivalente al fármaco
original (IV, "" 9 :1:: 3 h).
< La dosificación múltiple cau.�a decremento de más de dos veces de CUF, y prolongación de la vida media
en algunos estudios, pero en otros no genera cambio de la vida media.
r
d Sustrato de CYP3A4.
.a
• ECj() para prolongación del intervalo poR después dc administración del racemato por vía oral; el valor para
[a administración del racemato por vía intravenosa es de 40 :1: 25 nglrnl. Después de administración por via oral,
om
las concentraciones del racemato de más de 100 nglml causan reducción de más de 25% de la frecuencia cardia
ca en fibrilación auricular, prolongación de más de 10% del intervalo poR, e incremento de más de 50% de la
duración del ejercicio en pacientes con angina.
s.c
'Para terminar taquicardias supraventricularcs de rcentrada luego de administración por vía intraveno�a
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93 ± 8 <2 99 :1: J b 0.045 :1: 0.024'·<1.' 0.14 :1:: O.Q6b.d 37 :1:: 1 5 f 2.2 :1:: OA )lg/ml -
ed
¡ Urern. o • Anc., HYA, FQ o , Anc., HVA • • Anc., HYA
o , Emb.
sm
'Los valores son para la warfarina racémica; el S-(-)-enal!tiómero es tres a cinco veces más potente que el Chan, E., McLachlan, A.J., Pcgg, M., MacKay, A.D., Cole, R.B., and Rowland, M. Disposition of warfarin
R-(+)-enantiómero. enantiomers and metabolitcs in patients during multiple dosing with rac-warfarin. Br. 1. C/in. Pharmacol., 1994,
te
b Los enanti6meros no muestran diferencias en lo que se refiere a unión o V""". 37:563-569.
•La depuración de la forma R-(+) es alrededor de 70% de la del S-(-)-enanti6mero (0.043 en contraposición
con 0.059 mi . min-I . kg-').
un
d Los padecimientos que conducen a unión disminuida (p, ej., uremia) quizá aumentan la depuración y el
volumen de distribuci6n.
ap
• La principal isozima para el metabolismo de la warfarina S-e-) parece ser CYP2C9.
(La vida media del R-(+)-enanti6mero es más prolongada que la de la forma S-e-) (43 :1: 1 4 en contraposición
con 32 :1: 1 2 h).
w.
ww
88 ± 1 7 65 :1: 1 7 <4 4.1 :1:: 1 . 2 0.53 ± 0.13 2.0 :1: 0.8

! Urem. t Urem.
Devineni, D., and Gallo, 1.M. Zalcitabine. Clinical phannacokinetics and efficacy. C/in. Phurmacokil1et., 1995,
18:351-360.
ABC '" área bajo la curva;Adult. "" adultos;Alb. '" hipoalbuminemla;Anc. '" ancianos; APC arteriopatía coronaria:AR "" artritis reumatoide; Artr. .. artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; Cirr. cirrosis; eL '" depuración; CP .. cardiopatía
= =
de origen pulmonar; Croho '" enfermedad de Crohn; Cush. '" síndrome de Cushing; Emb . .. embarazadas; Epilep. "" epilépticos; EPOC '" enfermedad pulmonar obstructiva cTÓnica; F " disponibilidad fraccionaria; Fib. aur. '" fibrilación
..... auricular; FQ "" fibrosis quística; Hep. "" hepatitis; HiperT. " hipertiroidismo; HipoT. '" hipotiroidismo; HL = hipertipoproteinemia; HVA "" hepatitis viral aguda; ICC insuficiencia cardiaca congestiva; 1M "" inrarto de miocardio;
�
=
Inflam. "" inflamación; IQDCP intervención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; ¡RC = insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. neumonía; Prem. prematuros; Quem. "" pacientes con quemaduras; RN '" recién
= =- =
f.II nacidos; SN '" síndrome nefr6tico; ,y, = vida media; Tab. '" tabaquismo; Taq. = taquicardia ventricular; Ulcer. - pacientes con úlcera; Urem. "" uremia; V" = volumen de distribución en estado estable
-
CuadroA-ll-l
� DATOS FARMACOCINETICOS (Continuación)
DISPONIBILIDAD (ORAL) EXCRECION URINARIA UNIDO EN PLASMA DEPURACJON VOl. DlST. VIDA MEDIA CONCENTRACIONES CONCENTRACIONES
(%) (%) ('l.) (mi , min,l . legol) (l/kg) (horas) EFICACES TOXICAS
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. . ,
� . . . . . ' - .
<25 1.4 ± 0.4 1.1 ± 0.2 - -

63 ± 1 3 18 ± 5 26 ::1: 6
I RN ¡ Urem.,· RN, Cirr.- ¡ Urcm .,· Cirr." , I Urem., Emb.
, • Emb. , • Niños, Emb. , • Niños, Emb. f RN, Cirro
' CUFy V-'F. Morse, G.D., Shelton. M.J., and O'Oonnell,A.M. Comparative phannacokinetics ofanliviral nuc1eosidc analogues.
CJin. Pharmacokln€t., 1993, 24: 101-123.
r
.a
om
6 7 = 20 <1 92 4.3 ± 2.2 0.54 ± 0.09 2.2 ± 0.4
� Urem., Cirro --, Urem. 1 Urem. 1 Anc., Cirro
� Cirr.,Anc. --, Urem.
�
s.c
Niños
Salva, P., and .Costa, J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of zolpidem. Clin. Pharmacokjnet.•
ico
199!§, 19:142-153.
ed
sm
te
un
ap
w.
ww
ABe = area bajo la curva;Adult. = adultos;Alb. = hipoalbuminemia;Anc. = ancianos;APC .. arteriopatla coronaria;AR .. anritis reumatoide;Anr. = artritis; Celiaco .. enfermedad celiaca; Cirro .. cirrosis; eL .. depuración; CP "" cardiopatía
de origen pulmonar; Crohn .. enfennedad de Crohn; Cush. .. síndrome de Cushing; Emb. .. embarazadas; Epilep. ,., epilépticos; EPoe = enfermedad pulmonar obslructiva crónica; F" disponibilidad fraccionaria; Fib. aUT. " fibrilación
auritular; FQ = fibrosis quística; Hep. = hepatitis; HiperT. .. hipertiroidismo; HipoT. " hipotiroidismo; HL " hiperlipoproteinemia; HVA .. hepatitis viral aguda; ICC " insuficiencia cardiaca congestiva; 1M '" infarlo de miocardio;
Inflam. .. inflamación; IQDCP " inten:ención quirúrgica de derivación cardiopulmonar; IRC " insuficiencia respiratoria crónica; Muj . .. mujeres; Neum. .. neumonía; Prem. .. prematuros; Quem . .. pacientes con quemaduras; R N " recién
nacidos; SN .. síndrome nefrótico; t 'h " vida media; Tab. .. tabaquismo; Taq. .. taquicardia ventricular; Ulcero .. pacientes con ulcera; Urem. .. uremia; V,, " volumen de distribución en estado estable

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Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.

Leslie Z. Benet, Svein me, y Janice B. Schwartz

ajuste sólo puede ser aproximado; empero, debido a que (A-2)

tor renal (r¡;',) es el valor que, cuando se multiplica por la

ciona la depuración total del fármaco ajustada para altera­

ducen cambios de las concentraciones de las proteínas de

fe"1 = 0.56 (véase el listado para terbutalina)

des rasgos a partir de la relación que sigue:

GLp, (3.4 mi . min-I . kg-') (0.62)

2.1 mi, min-I . kg-I

, Daño hepático o hepatitis viral aguda, inducido por acetaminoren.

�....,.. .".'Ip. •• .' un . ..

''¡'''' ":;j:'1'l>4.),.!:" 1,;;'

. ' ." ' .. ' i }�.' ,�:,'�:�:::.p�" '

75 ± 1 0 15 ± 4 eL - J.]7 CL" + 0.41 0.69±0. 1 9 Cap. 50 -

1.44±0.70 0.08:!:: 0.07 1 . 2 ± 0.8

f Cirro I Obesos, Cirr Anc. � .•

• [sofomas imponantes: CYPJA4, CYP2D6.

Gree nblatt, 0.1., and Wright, C.E.

Clinical pharmacokincties of alprazolam . Clin. Pltarmacokinet., 1 993, 24:453-

Baja 1 0 :1: 4 0. 1 0 :1:. 0.01 0.08 ± 0.04 •

50 a 90' :1 90- 67 . ± 1.5 [6±3.4 ng/ml b

1--- Anc., Muj., ICC,

• I Aoc., Muj. Urern.

1 ��±O.8 11.5 ± 3.4 � 15 ± 3· .5

-- Anc. Anc. f Anc. 1 Anc.

d Datos combinados para erectos tóxicos de anlidepresores Iricíc licos.

.... DATOS FARMACOCINETlCOS (Continuación)

- "5 >90 0.46 ± 0.20'

therapc:utic use in cardiovascular disorders. Drugs, 1991 , 41:468-510.

50 57±8 14 a 22 8±4 ' 2.0± I . l 3.5 ±1.5

15 a 25 15 60 0.025 ±0.016' 0.045' 17 a 25 días· 0.5 a 0-7 J.lg/ml·

reservas tisulares. estima en exceso la vida media con dosifieaci6n múltiple.

<1 68 = 8 56 1 .3 = 0. 1 0.16 :1:: 0.02 J.7 = 0.2 Cap. 45 -

Mattie, H. Clinical phannacokinetics of a1.treonam, an update. CUn I'harmacokinel., J994, 26:99·106.

< I (original) 97 0.3 a OA� 0.12� 0.7 (original) - -

60 <1 > 99 5.3 % 2.5 8"

89 ± 5 l' 55 4.7 4.9 a 9.8 14 a 22 20 a 50 ng/ml -

, • Anc. , • Hep., Urem. � Anc. t Anc.

91 :t: 10 63 ± 8 35 = 5 3.7 % 0.7'" 3.2= 0.5' 1 1 :: 3

68 ± 9 1 . 1 ± 0.3 0.27 ± 0.09 3. 1 ± 1.7

77 ± 15 0.8 10.2 ± 1.9 5.9 ± 0.8 8.9 ± 1.8

activos que se acumulan a cifras más altas que e l fannaco original.

Administración por via onlll: los valores son CUF y Y.,.,/F.

Pharmocokinet., 1989, 16: 1 ·26.

65 38 ± 1 1 30 ± 6 12.0 ± l A 0. 8 1 ± 0. 1 8 2.2 ± 0.5 50 nglml'

4 Para alcanzar control de crisis convulsivas psicomotoras.

82 ± 9 50 Cl '" 0.68 CL� + 0.15 0.18" 1.0 ± 0.2 Cap. 4S Cap. 45

" Suponiendo un peso corpont.l de 70 kg. Libke, R.O.,

77 ± 5 o 1.5 :t: 0.3 0.24 ::1: 0.03 2 ± 0.2

' . . ') ' .' '"

S-(-P S , Cirro t Cirro , Cirro

100 93 ± 4 20 2.9± 0.7 0.24 ± 0.05 1 . 2 :1: 0.2 Cap. 45

Wclling, P.G., Selen, A., Pearson. lO.,

90 • • 91 :1: 1 8 14 :1: 3 4.3 ± 1 . 1 ' 0.03" 0.90 ± 0. 1 8 Cap. 45

'2 71 :t 3 6.7 ± 1.7' 0.26 ± 0 . 1 1 ' 0.57 ± 0.32 Cap. 45

un administralion. Chemotherapy, 1977, ]):389-404.

� Urem., IQDCP, RN, � Urem., IQDCP t Urem., RN t Urem. . RN, IQDeP

Niños, Cirro t Emb. o • Emb., Obesos, , Emb., Cirro

, Cirro • • Cirr., Urem. , Cirro , Cirr., Hep., Anc.

- 55 :i: l 0 36 ± 3 3.H : 0.6 0.23 ± 0.06 1.1 :1:: 0.3 Cap. 45 -

. �.'� "., . '

"'l'O'�.-�_.,, ""''''_'. ",..._.��

- 67 < 1 1 85 . 4 1 ?l CL,, + 0. 14 3.6 :1: 1.0 , 45 -

ciona la depuración total del fármaco ajustada para altera

� """'-----" �� --,.� .� ,.". �