Generalidades (importantes) de los eritrocitos: - Eritrocito precisa de energía y las obtiene de:

o ATP
- participan en la solubilización del CO2 , y en el o NADH: que reduce el hierro de la
mantenimiento del pH sanguíneo. metahemoglobina.
- Existen a n o m alías en los eritrocitos que pueden o GSH
afectar bien a las proteínas estructurales de la o 2,3 DPG
membrana (membranopatías), bien a las enzimas - Estas las obtiene mediante:
intraeritrocitarias, bien a la estructura, función o o GLUCÓLISIS ANAEROBIA: EMBDEN
estabilidad de la hemoglobina. MEYERHOFF (75% ENERGÍA)
- Cuerpos de Heinz (en anemia hemolítica) se o VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
evidencian con violeta de genciana o azul de (25% DE ENERGÍA): de aquí, nace el
metileno. NADH+ que se precisa para reducir el
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA glutatión.
o VÍA DE LUEBERING RAPOPORT:
- su composición le ha de permitir controlar su propio  Permite la acumulación de 2,3
medio interno de aniones, cationes y agua. Su cara DPG
externa, cargada negativamente, deja difundir
aniones libremente y aporta las fuerzas repulsivas Generalidades Hb
electrostáticas necesarias para evitar la adherencia al
endotelio.
-
- Lípidos: 40% de la membrana del hematíe y están
representados básicamente por fosfolípidos,
colesterol no esterificado y glucolípidos.
o La proporción colesterol/fosfolípidos, es
un factor determinante de la rigidez de la
membrana.
o Incrementos de colesterol tienden a
deformar la membrana y producir
cambios hacia acantocitos.
- Proteínas: 50% de la membrana y son dos:
integrales, que aytraviesan la membrama, y del
esqueleto. Las cadenas ε y ζ; solamente se sintetizan durante el período
o Las más importantes son “banda 3” y embrionario y cesan su expresión en la semana 10 de
“glucoforinas” que mantiene la forma del gestación, cuando comienza la síntesis de la cadena γ.
eritrocito.
o Banda 3 mantiene contacto con anquirina y - Hay tres hemoglobins embrionarias Gower 1, 2 y
las proteínas 4,1 y 4,2; mientras que la Portland mientras que en el 2do trimestre predomina
glucoforina C se une a la prot 4,1. la HbF.
- El el momento del naciemiento representa aún el 60
-80% del total pero desciende bruscamente por lo
que desciende bruscamente la producción de γ-
globina e incrementa la de β-globina.

o Las más importantes son la espectrina, la

actina (proteína 5), la anquirina (proteína
2,1), la proteína 4,1, la aducina, la
dematina, la tropomiosina y la
tropomodulina.

- Carbohidratos:. Suponen el 10% de la membrana

del hematíe y están presentes como glucolípidos y
glucoproteínas. Actúan como determinantes
antigénicos de sistemas de grupos sanguíneos, como
el ABO, Lewis, Ii, etc.

VÍAS METABÓLICAS DEL ERITROCITO

MEMBRANOPATÍAS: (conllevan al síndrme hemolítico):
- Se debe a alteraciones de la estructura, en la
organización (esferocitosis hereditaria, eliptocitosis
congénita y ovalocitosis hereditaria) o en fx en el
transporte de la membrama (estomatocitosis
hereditaria).
o Esto a causa de interacción de la bicapa
lipídica del eritrocito (esferocitosis) o
debilidad en las proteínas del citoesqueleto
(elpitocitosis)
- ESFEROCITOSIS:
o 80% de casos autosómico dominante
o La mayoría por mutaciones en anquirina.
o Dx: anemia con microcitos, un VCM
aumentado, esferocitos en lámina
periférica
ENZIMOPATÍAS: afectan las vías del metabolismo
- Vía de las pentosas-fosfato: déficit de G6PD, se
caracteriza por crisis hemolíticas por estrés
oxidativo.
- Glucólisis anaerobia: déficit de piruvato kinasa,
anemia hemolítica no esferocítica.
- Alt. De otras rutas: déficit de NADH-citocromoB5
reductasa -> que fisiológicamente reduce la metaHb
a hemoglobina en el hematíe
- Déficit de G6PD:
o Codificado por gen Xq28
o Cataliza la primera reacción en su vía,
causando que la glucosa se convierta en
pentosa y se forme también NADPH (este
último permite contrarrestar el estrés
oxidativo ya sea con fármacos como
antipalúdicos, sulfonamidas o AAS pero
desencadenantes más frecuentes son
infecciones como VHA y VHB)
o Hay variantes clínicas:
 Clase I: activ. Enzimática muy
reducida y causa anemia
hemolítica crónica.
 Clase II: déficit grave (1-10% de
la activ residual), causa anemia
hemolítica aguda.
 Clase III: déficit moderado (10-
60% de la activ residual), causa
anemia leve
 Clase IV: activ. Normal (60-
150%)
 Clase V: activ aumentada
(>150%)
o Normalmente px con déficit de G6PD son
asintomáticos pero exposición a sustancia
oxidante o a estrés causa anemia hemolítica
aguda y de corta duración.
o Produce incremento de bilirrubina indirecta
26y LDH, hemoglobinuria y anemia.
o Dx de déficit de G6PD:
Y en mujeres con Mosaicismo, usar PCR.
- Déficit de piruvato kinasa:
o Autosómico recesivo
o Solo afecta aeritrocitos y causa anemia
hemolítica de intensidad variable
o Prevalencia de 1/20000 nacidos vivos.
HEMOGLOBINOPATÍAS: afecta al VCM y HCM
- Puede causar anisocitosis (tamaño variable)
- Puede haber anemia hemolítica por Hb’s inestables,
como la HbS; Cianosis, como ocurre con HbM en
donde se sustituye un aminoácido Hys por un Tyr;
Eritrocitosis, elevada afinidad de la Hb por el O2
causando hipoxia hística; hipocromía por
disminución de la síntesis de Hb Lepore.
- Hemoglobina S:
o Hemoglobinopatía estructural más
frecuente, confiere resistencia a la
infección por Plasmodium falciparum (en
el caso de HbS heterocigótico).
o hemoglobina S en estado desoxi se agrega
por interacciones hidrofóbicas entre las Val
y forma polímeros lineales llamados
tactoides, lo que provoca que el hematíe
adquiera forma de hoz (drepanocitos) en
estas condiciones de hipoxia. Al volver al
estado oxi, el eritrocito recupera su forma e
incrementa su fragilidad.
o Se relaciona con anemia hemolítica.
Además, se relaciona con isquemia por
plegamiento con la pared vascular.
o En el estado homocigoto, causa anemia
falciforme o drepanocítica
- Hemoglobina C: resultado de una sustitucición en
posición 6 de la β-globina del aminoácido Glu por
Lys, lo que confiere una carga neta positiva. La
forma heterocigota es asintomática pero la
homocigota presenta anemia anemia hemolítica y
esplenomegalia.
o HbSC también es frecuente
- Hemoglobina E: cambio en la posición β-26 de Glu
por Lys
o En homocigotos: anemia moderada
o También existe HbSE
TALASEMIAS:
- Grupo de enfermedades de carácter autosómico
recesivo, caracterizadas por un defecto cuantitativo
de la síntesis de globina.
- Las talasemias más importantes afectan a las
cadenas α y β.
- Puede causar anemia microcítica e hipocrómica a
cosecuencia de la menor síntesis de Hb.
- El déficit de una de las globinas causaría una
elevación compensatoria de la restante, por lo que
incrementaría su concentración, lo que
posteriormenta causaría acúmulo de cuerpos de
Heinz y hemólisis.
- TALASEMIA α:
o El exceso de cadenas γ y β se agrupa en
tetrámeros, que originan la HbBart (γ4 ) y
la HbH(β4 ), que poseen gran afinidad por
el oxígeno y no lo ceden a los tejidos.
o 4 genes alfa, por lo tanto 4 fenotipos:
- TALASEMIA β:
o está afectada la síntesis de la cadena β de la
Hb.
o Expresión clínica es muy heterongénea y
dependerá del defecto genético:
 Mutaciones puntuales que afecten
a la transcripción, que producen
un fenotipo β.
 Alteraciones que afectan al
procesamiento del ARNm. Más
frecuente y resultan como
fenotipo B+ o B0.
 Mutaciones que afectan la
traducción (codón de iniciación o
de parada prematuro). Produce
fenotipo β.
o Px tiene altas concentraciones de HbF y
HbA2.
Tres tipos de B-talasemia:
- Β-talasemia mayor (anemia de cooley): alteraciones
en ambos genes, que pueden ser β+ o β°.
o Se manifiesta antes del año de vida con
anemia que puede ser grave y con ictericia.
o Aumenta la HbF y la HbA2.
o Se haya: Vm del hematíe disminuido,
anisocitosis (desde 3um a 15um),
disminución de la concentración de Hb,
hipocromía microcitosis, HCM inferior a
32 g/dL.
- B-talasemia intermedia:
o Forma más “suave”, sintomatología suele
aparecer en la vida adulta.
o Se acompaña de hemólisis y de
esplenomegalia.
o No requiere trasfusiones pero sí quelantes
de hierro por el incremento de la absorción
del mismo en el Intestino delgado.
- B-talasemia menor o rasgo talasémico:
o se caracteriza por tener uno de los genes
que codifica la cadena β defectuoso, que
puede ser β+ o β°.
o Px tiene hematíes microcíticos y pueden
presentar anemia moderada y se puede
confundir con anemia ferropénica.
o Generalmente asintomática.
o En la electroforesis de Hb es característico
un aumento en la HbA2, entre el 3,5 y el
7%.
 - Detección citoquímica de la HbF
DETERMINACIONES ANALÍTICAS:

- Determinación De Hb:

- Determinación de reticulocitos: para determinar

el carácter regenerativo (en caso de anemia
hemolíticas) o arregenerativo (como en anemias
carenciales).
o hematíes inmaduros, anucleados, pero que
conservan todavía algunas de las organelas
citoplasmáticas, como mitocondrias, - Resistencia globular osmótica:
ribosomas y sistema retículo-
endoplasmático.
o El tamaño es algo superior al de un
eritrocito maduro y conserva cierta
basofilia policromato filia, que se puede
poner en evidencia con la tinción vital
como el azul cresil brillante.
o Porcentaje normal: del 1 al 2%
o Número absoluto oscila entre 35000 - - Test de falciformación:
75000/µL.

- Electroforesis
o Detecta hemoglobinopatías
o Para ello sirve un lisado de hematíes y se realiza
una corrida electroforética en gel de agarosa en
medio alcalino y, se tiñe con colorante de
proteínas, como el azul de Commassie. Las Hb’s
con mutaciones
correran de manera
distinta:
La Hb más rápida es la A,
- Tinción de cuerpos de Heinz con violeta de
luego le sigue la F,
cristal. posteriormente la S y la
C, y por último la E y la A2
que corren juntas.

Las HbH y HbBart se les

denomina
hemoglobinopatías
rápidas y van incluso
muy por delante que la
HbA