UNIVERSDAD septiembre 15

SAN MARTIN
DE PORRES
2016

INTEGRANTES:
PICÓN REÁTEGUI Cinthia
RENTERIA CABREJOS Maria José
RIVERA SEGOVIA Merly
RODRIGUEZ PASCO Kiara
SAAVEDRA VASQUEZ Diana
SECCIÓN: 7A
 INTRODUCCIÒN

La unión neuromuscular o sinapsis neuromuscular es la unión entre el axón de

una neurona (de un nervio motor) y un efector, que en este caso es una fibra
muscular. En la unión neuromuscular intervienen:

 una neurona presináptica (botón presináptico o botón terminal)

 un espacio sináptico (la hendidura sináptica) y una o más células

musculares (la célula diana)

Esta unión funcional es posible debido a que el músculo es un tejido

eléctricamente excitable.

Los bloqueantes neuromusculares (BNM)

Son sustancias inicialmente naturales, hoy sintéticas, capaces de producir
parálisis muscular actuando en la unión neuromuscular, donde bloquean la
transmisión del impulso nervioso y por tanto la contracción muscular. Estos
fármacos son utilizados en las Unidades de Cuidados Intensivos
fundamentalmente para facilitar la ventilación mecánica en aquellos enfermos
críticos, con fallo respiratorio severo en los que no es suficiente la sedación.
El uso frecuente de los BNM en enfermos críticos, puso de manifiesto que en
este contexto, además de sus efectos beneficios, también pueden
ocasionar importantes efectos indeseables, entre ellos se debe destacar, por
sus implicaciones posteriores la debilidad muscular prolongada. Estos efectos
secundarios han condicionado su uso más restringido. Además es fundamental
a la hora de administrar un BNM en un enfermo crítico, seleccionar aquel fármaco
que suponga el máximo beneficio minimizando los riesgos.

CLASIFICACION

Los BNM son clasificados tradicionalmente por su modo y su duración de acción.

Por su modo de acción se distinguen dos tipos:

1. - BNM despolarizantes: Estos mimetizan la acción de la acetilcolina en la

unión neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico
lo que da lugar a una apertura inicial de los canales iónicos (entrada de Na y
Ca, salida de K) con despolarización de la placa motora, produciendo una
contracción inicial que se reconoce como fasciculaciones (cara, manos y pies).
Estos fármacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la
acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su acción cuando difunden fuera
de la placa motora, esto causa una despolarización más prolongada de la placa
motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos
fármacos.
2. -BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios de
unión en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales iónicos y
por tanto la despolarización y contracción muscular dando lugar a una parálisis
flácida. Es necesario ocupar más del 80% de receptores antes de que la
transmisión neuromuscular se vea afectada (Bloqueo Competitivo)

Los BNM no despolarizantes disponibles en la clínica se clasifican según su

estructura en:

a.- Aminoesteroideos b.- Benzilisoquinolinas

 Pancuronio Tubocurarina (Curare)

 Vecuronio Metocurarina
 Pipecuronio Mivacurio
 Rocuronio Doxacurio

Además los BNM pueden clasificarse también según su duración de acción

bloqueante en:

A.- Acción Corta B.-Acción C.- Acción Larga

Intermedia
 Succinilcolina  Tubocurarina
 Vecuronio
 Metocurarina
 Rocuronio
 Pancuronio
 Cisatracurio
 Pipecuronio
 Mivacurio
 Doxacurio
 II. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:

Permitirle, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas

que le permitan conocer y explicar correctamente los efectos, mecanismos de
acción, manifestaciones adversas e indicaciones de los fármacos utilizados en
la práctica.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Después de finalizada la práctica, el alumno:

- Explica correctamente el funcionamiento de la placa neuromuscular y
el modo de acción de los fármacos a este nivel.
- Explica y analiza la farmacocinética, la farmacodinamia, la farmaco-
sología y el mecanismo de acción del Bromuro de Vecuronio.
- Explica y analiza la farmacocinética, la farmacodinamia, la farmaco-
sología y el mecanismo de acción de la Succinilcolina.
 III. MARCO TEORICO
ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN LA UNIÓN NEUROMUSCULAR

Los bloqueantes neuromusculares (BNM), bloquean la transmisión

neuromuscular a nivel de la sinápsis neuromuscular, causando
parálisis del músculo esquelético afectado. Ello se logra por acción presináptica
por inhibición de la síntesis o liberación de acetilcolina o por
acción postsináptica a nivel del receptor colinérgico. Aunque existen drogas que
actúan a nivel presináptico (como la toxina botulínica y la tetrodotoxina),
los medicamentos clínicamente relevantes actúan a nivel postsináptico.

CLASIFICACION:

Los BNM son clasificados tradicionalmente por su modo y su duración de acción.

Por su modo de acción se distinguen dos tipos:
1. - BNM despolarizantes: Estos mimetizan la acción de la acetilcolina en la
unión neuromuscular. Se unen al receptor de la acetilcolina a nivel postsinaptico
lo que da lugar a una apertura inicial de los canales iónicos (entrada de Na y
Ca, salida de K) con despolarización de la placa motora, produciendo una
contracción inicial que se reconoce como fasciculaciones (cara, manos y pies).
Estos fármacos al contrario de la acetilcolina, que se hidroliza por la
acetilcolinesterasa en milisegundos, terminan su acción cuando difunden fuera
de la placa motora, esto causa una despolarización más prolongada de la placa
motora y bloqueo neuromuscular. La Succinilcolina es el prototipo de estos
fármacos.
2. -BNM no despolarizantes: Estos compiten con la acetilcolina en los sitios de
unión en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los canales iónicos y
por tanto la despolarización y contracción muscular dando lugar a una parálisis
flácida. Es necesario ocupar más del 80% de receptores antes de que la
transmisión neuromuscular se vea afectada (Bloqueo Competitivo).
Los BNM no despolarizantes disponibles en la clínica se clasifican según su
estructura en:
a.- Aminoesteroideos b.- Benzilisoquinolinas

- Pancuronio - Tubocurarina (Curare)

- Vecuronio - Metocurarina
- Pipecuronio - Mivacurio
- Rocuronio - Doxacurio
- Atracurio
- Cisatracurio

Además los BNM pueden clasificarse también según su duración de acción

bloqueante en:
 a.- Acción Corta b.- Acción Intermedia c.- Acción Larga

- Succinilcolina - Vecuronio - Tubocurarina

- Rocuronio - Metocurarina
- Atracurio - Pancuronio
- Cisatracurio - Pipecuronio
- Mivacurio - Doxacurio
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LA PRÁCTICA:
SUCCINILCOLINA:

Bloqueante neuromuscular de acción ultracorta, es el único BNM despolarizante

de uso común en clínica. Estructuralmente está compuesta por dos moléculas
de Acetilcolina (Ach) y mimetiza la acción de esta en los receptores. El bloqueo
neuromuscular despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones
musculares por despolarización inicial seguido de parálisis flácida por
despolarización mantenida. La Succinilcolina sufre una rápida metabolización
por la colinesterasa plasmática, por lo que su duración de acción es corta
alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que disminuyen la
colinesterasa(enfermedad hepática, mixedema, embarazo, malnutrición,
neoplasia) suponen una prolongación de acción del 50-100%. Un 10% de la
droga se elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden
cambiar el carácter del bloqueo de despolarizante a no despolarizante.
Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubación urgente, dado
su rápido inicio de acción. Con dosis de intubación 1-1,5 mg/kg se consiguen
unas condiciones óptimas para la misma en 20-60 seg.

Su uso más amplio está limitado por sus efectos adversos:

  Arritmias cardiacas (ritmo de la unión, parada sinusal, bradicardia o
taquicardia)
 Mialgia difusa
 Mioglobinuria (especialmente en niños)
 Hipertermia maligna
 Aumento de presión intraocular, intragástrica e intracraneal
 Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pa-
cientes con daño neurológico agudo o quemaduras extensas
 Así pues está contraindicada en:
 Quemaduras extensas
 Síndrome de Aplastamiento
 Hipertermia Maligna
 Lesiones de motoneuronas
 Distrofias Musculares

En resumen la Succinilcolina es BNM despolarizante de ación corta e inicio de

acción rápido que se utiliza para la intubación de urgencia en pacientes que no
presentan contraindicaciones.

VECURONIO:

Es un BNM no despolarizante de estructura aminoesteroidea. Su duración de

acción es intermedia y puede ser utilizado en perfusión continua. Su inicio de
acción, después de una dosis de intubación de 0,04 mg/kg, es de
aproximadamente 20-40 min. Tiene pocos efectos colaterales, no altera la
función cardiovascular y prácticamente no produce liberación de histamina. El
vecuronio es metabolizado en el hígado por desacetilación dando lugar a tres
metabolitos, 3-OH-vecuronio, 17-OH-vecuronio y 3,17-OH-vecuronio. El 3-OH-
vecuronio tiene una potencia bloqueante de aproximadamente el 50% del
vecuronio, los otros dos metabolitos son inactivos. Tanto el vecuronio (25%)
como sus metabolitos son eliminados por orina. Un 45% de la droga y un 25%
de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes con insuficiencia renal
el tratamiento con vecuronio durante varias horas o días puede dar lugar a una
parálisis prolongada.

Así pues el vecuronio es un BNM no despolarizante, aminoesteroideo de amplio

uso en UCI por carecer de efectos cardiovasculares indeseables, además de no
producir liberación de histamina. No obstante presenta el problema de su
metabolismo y eliminación órgano dependiente que ha dado lugar a múltiples
casos de debilidad muscular en pacientes con insuficiencia renal, bien en
relación con bloqueo neuromuscular prolongado por lenta eliminación del
fármaco y sus metabolitos o bien por favorecer el desarrollo de polineuropatía o
miopatía dada su estructura esteroidea. Todo ello ha conllevado a que haya
disminuido su utilización.
 Iv. HIPOTESIS

La administración de ciertos fármacos como el Bromuro de Vecuronio y la

Succinilcolina; interactúan en la unión neuromuscular y ejercen sus efectos en la
misma, produciendo un bloqueo neuromuscular y la ausencia del efecto motor
muscular.

V. MATERIALES
EXPERIMENTO Nº 1:
Fármacos:
 Bromuro de Vecuronio (Norcuron) 4 mg. X 1 ml.
 Succinilcolina (Distensil) 500 mg. x 10 ml.

Animales:
 2 codornices

EXPERIMENTO Nº2:
Animal:
 sapo
 VI. PROCEDIMIENTOS

EXPERIMENTO Nº 1:
A una codorniz se le administrará, por vía intramuscular, 0.02 mL de Bromuro
de Vecuronio.
A otra codorniz, se le administrará por la misma vía, 0.04 mL de succinil colina.
Antes de administrar los fármacos, observar en los animales la posición erecta y
la deambulación, así como el tono muscular. Después de la administración
observar los efectos inmediatos y tardíos de ambos fármacos, especialmente el
tipo de parálisis que producen.

ViI. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

RESULTADOS EXPERIMENTO Nº 1:

Después de haberle administrado por vía intramuscular el medicamento a las

codornices se encontraron los siguientes resultados:

CODORNIZ MEDICAMENTO DOSIS TIEMPO OBSERVACIONES

No camina, cae, cabecea,
1min 16seg disminución del tono muscular.
Bromuro de
1min 40seg Flacidez.
Vecuronio
Ya no respira y cierra los ojos; no responde
Nº1 0.02 mL 4min 31seg a ningún estímulo, evidenciando muerte.
Empieza a perder estabilidad, presencia de
10seg contracciones, espasmos y fasciculaciones.
Contracción de extremidades inferiores,
Succinilcolina cuello y de la membrana nictitante,
2min 45seg abdomen contraído y duro al tacto.
Flacidez, No responde a ningún estímulo;
Nº2 0.04 mL 3min 42seg evidenciando muerte.
DISCUSIÓN:
El bromuro de vecuronio es un relajante muscular no despolarizante, esteroide
del amonio, que pertenece al grupo de los agentes bloqueadores
neuromusculares y cuenta con todas las propiedades de las acciones
farmacológicas de esta clase de medicamentos (curariformes). Los relajantes
neuromusculares producen parálisis del músculo esquelético bloqueando la
neurotransmisión en la placa neuromuscular, compitiendo con la acetilcolina por
los receptores colinérgicos en la placa motora terminal. La parálisis que se
produce es selectiva al inicio y aparece consecutivamente primero en los
músculos elevadores del párpado, posteriormente en los músculos de la
masticación, luego en los músculos de las extremidades, en los de la pared
abdominal, de la glotis, por último se paralizan los músculos intercostales y al
final los diafragmáticos interrumpiéndose inmediatamente la respiración, en el
caso de los seres humanos, lo que se ve en la codorniz es masomenos parecido,
la parálisis empieza en la cabeza de esta y poco a poco se va extendiendo hacia
el tronco y patas. Este no provoca fasciculaciones musculares. Tampoco
presenta efectos acumulativos
El efecto adverso más frecuente consiste en la extensión de la acción farmaco-
lógica del medicamento más allá del tiempo necesario. Este puede variar desde
debilidad del músculo hasta prolongada y profunda parálisis de músculo esque-
lético, resultando en insuficiencia respiratoria o apnea. La administración de
BROMURO DE VECURONIO ha sido asociada con raros sucesos de hipersen-
sibilidad (broncoespasmo, hipotensión, taquicardia, urticaria o eritema), lo que
se presenta en presisamente en la codorniz posteriormente presentando muerte
a las 4 minutos 31 segundos.

El cloruro de succinilcolina es un bloqueador neuromuscular despolarizante, por

lo que compite con la acetilcolina para ocupar los receptores colinérgicos de la
placa motora, ya que la acetilcolina se combinan con estos receptores para pro-
ducir la despolarización; sin embargo, debido a su elevada afinidad por los re-
ceptores colinérgicos y su resistencia a la acetilcolinesterasa produce una des-
polarización más prolongada que la de la acetilcolina. Esto inicialmente da lugar
a contracciones musculares transitorias, generalmente, visibles como fascicula-
ciones, seguido por inhibición de la transmisión neuromuscular. Este tipo de blo-
queo neuromuscular puede incluso potenciarse por los anticolinesterásicos. El
bloqueo neuromuscular por acción de succinilclina se produce en dos fases:

Es por eso que el tiempo de acción de la succionilcolina es mucho más rápido

que el vecuronio, solo de 10 segundos, denotando en a primera fase
fasciculaciones y espasmos y en la segunda una flacidez produciendo efectos
adversos como bradicardia transitoria acompañada de hipotensión, arritmias
cardíacas y paro sinusal corto debido a la estimulación vagal que posteriormente
produce la muerte de la codorniz a los 3 minutos 42 segundos.

EXPERIMENTO Nº2:
Sitio de acción del Curare (Experimento de Claude Bernard)
Con éste experimento sencillo, Claude Bernard, demostró el nivel de acción del
Curare. Con la ayuda del instructor, descerebrar y desmedular un sapo; aislar
ambos ciáticos, fijándolos con un hilo, Disecar los músculos gastrocnemios de
ambos lados, dejándolos conectados con sus respectivos nervios. Determinar
umbrales de nervios ciáticos y músculos gastrocnemios con el carrete de Run-
korff. Ligar la arteria femoral de una de las patas y enseguida hacer una segunda
ligadura que comprenda todo el músculo y el fémur para conseguir un bloqueo
de la circulación., excepto el nervio ciático.
Aplicar, al sapo, 1 ml. de solución de Bromuro de Vecuronio, vía IP; después de
10 minutos estimular los ciáticos y los gastrocnemios, Observar la abolición de
la respuesta en la pata que no tiene ligadura y su persistencia en pata ligada a
la que no ha llegado el curare, así mismo observar la respuesta en ambos gas-
trocnemios.

RESULTADOS EXPERIMENTO Nº 2
SITIO DE ACCIÒN DEL CURARE (EXPERIMENTO DE CLAUDE BERNARD)

ESTIMULO DEL NERVIO CIÀTICO EXPUESTO

VOLTAJE Pierna izquierda Pierna derecha (ligada)

BASAL 7v en musculo 7v en musculo
1v en nervio 1v en nervio
CURARE 8v en musculo 7v en musculo
4v en nervio 1v en nervio
 Musculo: Gastrocnemio

 Nervio: Ciático

DISCUSION:

El experimento se hizo con el propósito de demostrar los descubrimientos de

Claude Bernard sobre las bases científicas de los relajantes musculares al
mostrar que el Curare actuaba sobre la unión neuromuscular.

Primero se realizó una ligadura en la arteria femoral derecha y se bloqueó la

circulación del músculo, dejando la pierna derecha libre, únicamente con el
nervio ciático y el músculo expuestos.
Luego se administró el vecuronio por vía intraperitoneal:

En este experimento se llega a observar que en la pata derecha donde se ligó la

arteria femoral no va a poder llegar el fármaco por ende no se va a observar el
efecto paralizante y si se estimula el nervio o el músculo, ambos deberían
responder con la misma intensidad que en el estado basal lo cual si podemos
corroborar; ya que en ambos casos fueron necesarios la aplicación de 7V en
musculo y 1V en nervio.

En comparación con el nervio y/o músculo de la pata izquierda donde la

circulación estuvo intacta permitiendo la llegada del fármaco. De esta manera si
aplicamos el mismo voltaje que en el estado basal no obtendremos respuesta ya
que los receptores nicotínicos están ocupados por el curare que se administró
vía intraperitoneal; es por eso que se subió el voltaje para que haya una
respuesta llegando este hasta 8V en el caso del músculo y en el caso del nervio
hasta 4V, esto se dio porque se creó un antagonismo competitivo entre el
curare y la acetilcolina , mientras más voltaje más cantidad de acetilcolina será
liberada y por lo tanto se observa una mayor respuesta ante el estímulo ya que
el curare va a ser reemplazado por la acetilcolina, evidenciándose en la práctica
con el movimiento tanto del musculo como del nervio luego de la aplicación de
un voltaje mayor.

VIII. BIBLIOGRAFÍA
 GOODMAN y GILMAN. "Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica".
Ed. McGraw-Hill Interamericana,12° edición, Colombia, 2011.

 VELAZQUEZ "Farmacología Básica y Clínica" (Lorenzo P, Moreno A,

Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds. Editorial Médica Panamericana, 17ª
edición, 2005.

 DEL RIO, J. "Farmacología Básica". Editorial Síntesis, 1966.

 FLOREZ, J. "Farmacología Humana". 4°Ed. Masson. España 2003.

 RANG, M. DALE, M. "Farmacología". Ed. Elsevier, Churchill Livingstone,

2004.

 VELASCO A, SAN ROMAN L, SERRANO J, MARTINEZ-SIERRA R, CA-

DAVID I. "Farmacología Fundamental". Ed. McGraw-Hill, Interamericana,
2003.

LINKOGRAFIA
 http://www.uap.edu.pe/intranet/fac/mate-
rial/11/20102BT110111210110103041/20102BT1101112101101030411
8648.pdf
 http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/farmacologia_cli-
nica_union_neuromuscular.pdf.pdf
 http://www.uninet.edu/cimc2000/conferencia/conf3/BLOQ_NEURO.htm
 http://www.bloqueadores.com/Arcrivos%20PDF/Bloqueadores%20Neu-
romusculares%20y%20Antiespasticos.pdf
 http://www.librosdeanestesia.com/guiafarmacos/Succinilcolina.htm