ACTUALIZACIÓN

Síndrome metabólico: concepto,

epidemiología, etiopatogenia
y complicaciones
F. Civeira Murillo, M.R. Pérez-Ruiz y L. Baila-Rueda
Unidad de Lípidos. Servicio de Medicina Interna. Laboratorio de Investigación Molecular. bInstituto de Investigación Sanitaria
de Aragón. cHospital Universitario Miguel Servet. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. España.

Palabras Clave: Resumen

- Resistencia a la insulina El síndrome metabólico (SM) es la asociación de diferentes factores de riesgo cardio-metabólicos
- Obesidad abdominal que predisponen al desarrollo de enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2. Su frecuen-
- Dislipemia cia ha aumentado mucho en los últimos años debido al incremento de la obesidad y sedentarismo
entre la población. El SM se produce por un aumento de los depósitos de grasa en el organismo,
- Esteatosis hepática
especialmente de grasa ectópica en vísceras abdominales como el hígado. La sobrecarga de teji-
- Diabetes do adiposo produce su disfunción con incapacidad para incorporar más triglicéridos. Mediadores
de la disfunción del tejido adiposo son diferentes adipoquinas con actividad proinflamatoria, pro-
trombótica y generadoras de resistencia a la insulina, principales responsables de las manifesta-
ciones clínicas.

Keywords: Abstract
- Insulin resistance
Metabolic syndrome: concept, epidemiology, pathogenesis and complications
- Abdominal obesity
The metabolic syndrome (MS) is the association of different cardiovascular risk factors
- Dyslipemia
predisposing to the development metabolic cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Its
- Liver steatosis frequency has increased a lot in recent years due to increasing obesity and sedentary lifestyle
- Diabetes among the population. MS is caused by an increase in fat deposits in the body, especially of
ectopic fat in abdominal organs such as the liver. Adipose tissue overload with dysfunction
produces its inability to incorporate more triglycerides. Mediators of adipose tissue dysfunction are
different adipokines with proinflammatory activity, prothrombotic and generating insulin resistance,
primarily responsible for the clinical manifestations.

Introducción la actualidad es el más utilizado. La prevalencia del SM ha

El síndrome metabólico (SM) es un trastorno complejo muy
relacionado con la disfunción del tejido adiposo asociada en
la mayor parte de los casos a su excesiva acumulación en el
organismo, y que tiene como consecuencia una resistencia
periférica a la acción de la insulina. Reaven fue el primero en
proponer este concepto que denominó “síndrome X”, pero
el término SM ha sustituido la denominación de Reaven y en
aumentado de forma preocupante en los últimos años en la
mayor parte de los países del mundo, y constituye una de las
principales amenazas para la salud de la población a nivel
mundial1.
El SM es una entidad que, aunque debatida desde el pun-
to fisiopatológico, tiene la ventaja de que permite identificar
de forma sencilla a sujetos con elevado riesgo de desarrollar
diabetes mellitus tipo 2 y/o enfermedad vascular arterioscle-

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 SÍNDROME METABÓLICO: CONCEPTO, EPIDEMIOLOGÍA, ETIOPATOGENIA Y COMPLICACIONES
rótica en el corto-medio plazo. Además de facilitar la predic-
ción de estas dos enfermedades de gran importancia clínica,
identifica a un grupo de sujetos en quienes la intervención
médica, fundamentalmente a través de los cambios en el estilo
de vida y la pérdida de peso, va a tener un enorme impacto en
fases preclínicas. El SM es una entidad compleja en sus meca-
nismos, pero sencilla en su diagnóstico clínico, y que obliga a
una intervención multifactorial en los pacientes que la pade-
cen, pero con un enorme potencial preventivo.
Desde el punto de vista clínico el SM es la presencia si-
multánea de diferentes anormalidades en el metabolismo de
los lípidos, los hidratos de carbono, tensión arterial, y au-
mento de la adiposidad abdominal, muy especialmente a ni-
vel visceral abdominal2.
La dislipidemia en el SM viene definida por cinco caracte-
rísticas fundamentales: el aumento de triglicéridos, que sue-
len encontrarse habitualmente en el rango de los 200-500
mg/dl; el descenso del colesterol HDL muy relacionado con
la presencia de hipertrigliceridemia; el aumento de la con-
centración de la apolipoproteína (Apo) B, que refleja un au-
mento en el número de partículas aterogénicas circulantes; la
presencia de partículas LDL pequeñas y densas, es decir,
pobres en colesterol en relación con su contenido proteico;
y un aumento en la concentración del colesterol transporta-
do en las partículas remanentes que, en ayunas y en ausencia
de hipertrigliceridemia grave, refleja el colesterol transpor-
tando en remanentes de VLDL e IDL (lipoproteínas de den-
sidad intermedia). Sin embargo, la concentración plasmática de
colesterol LDL suele ser normal, a pesar de lo cual y como he-
mos visto anteriormente, el riesgo cardiovascular asociado a
este perfil lipídico es muy elevado3.
El trastorno central del metabolismo hidrocarbonato en
el SM es la resistencia periférica a la acción de la insulina,
que se caracteriza por glucemia alterada en ayunas, intole-
rancia a la glucosa tras sobrecarga oral; hiperinsulismo, al
menos en la fases iniciales previas al desarrollo de diabetes
tipo 2; hiperglucemia postprandial; y aumento en la concen-
tración de HbA1c4.
La elevación de la tensión arterial, sistólica y, especialmente,
diastólica es otra característica de SM. En muchas ocasiones
la monitorización ambulatoria de la tensión arterial pone en
evidencia un patrón no-dipper por la presencia concomitante
de alteraciones en la ventilación pulmonar durante el sueño
e incluso síndrome apnea-sueño.
La adiposidad excesiva acompaña de forma casi invaria-
ble al SM, y con una distribución preferente en tronco por lo
que se acompaña de aumento de peso, del índice de masa
corporal, del cociente cintura/cadera, del perímetro de cin-
tura abdominal, y de aumento del tejido adiposo en vísceras
como hígado o corazón. La esteatosis hepática es para algunos
autores una de las manifestaciones características del SM.
Definición del síndrome metabólico
No existe una prueba diagnóstica patognomónica de SM,
por lo que diferentes sociedades y grupos han desarrollado
un conjunto de criterios para su diagnóstico en la práctica
clínica. Dichos criterios no siempre identifican a los mismos
TABLA 1
Criterios para el diagnóstico del síndrome metabólico
Organización Mundial de la Salud (1998)
Resistencia a la insulina definida por cualquiera de
Presencia de diabetes mellitus tipo 2 (DM)
Glucosa alterada en ayunas (> 100 mg/dl)
Intolerancia a la glucosa tras sobrecarga oral
Dos de los siguientes
Obesidad abdominal (cintura-cadera > 0,9 en hombres y > 0,85 en mujeres), y/o
índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl y/o colesterol HDL < 40 mg/dl (hombres) o < 50 mg/dl
(mujeres)
Tensión arterial ≥ 140/90 mm Hg.
Microalbuminuria (≥ 20 μg/min, o cociente albúmina-creatinina ≥ 30 mg/g)
Programa de Educación Nacional de Colesterol- Panel III (NCEP ATPIII) (2001/2004)
Cualquiera de los tres o más de los siguientes
Perímetro de cintura ≥ 102 cm en hombres, ≥ 88 cm en mujeres
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl
Colesterol HDL < 40 mg/dl (hombres) o < 50 mg/dl (mujeres)
Tensión arterial ≥ 130/85 mm Hg
Glucosa en ayunas ≥ 100 mg/dl
Federación Internacional de Diabetes (IDF) (2005)
Obesidad central definida como aumento del perímetro de la cintura (se puede
suponer si IMC > 30 kg/m2) con los valores de origen étnico-específicos*, más dos
de los siguientes
Triglicéridos ≥ 150 mgdl
Colesterol HDL < 40 mg/dl (hombres) o < 50 mg/dl (mujeres)
Tensión arterial ≥ 130/85 mm Hg
Glucosa en ayunas ≥ 100 mg/dl
Definición de consenso (que incorpora las IDF y las definiciones AHA/ NHLBI)
Tres o más de los siguientes
Perímetro de cintura elevada (según la población y las definiciones específicas
de cada país)
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl
Colesterol HDL < 40 mg/dl (hombres) o < 50 mg/dl (mujeres)
Tensión arterial ≥ 130/85 mm Hg
Glucosa en ayunas ≥ 100 mg/dl
* Perímetro de la cintura debe ser: para los europeos, hispanoamericanos y africanos
> 94 cm en hombres y > 80 cm en mujeres. Para los asiáticos > 90 cm en hombres y > 80 cm
en mujeres.
pacientes con dos hechos diferenciales principales: aquellos
centrados en la obesidad abdominal; y aquellos que no la
requieren. Los criterios para el diagnóstico del SM propues-
tos por diferentes instituciones se detallan en la tabla 15-8. La
Federación Internacional de Diabetes (IDF), la American
Heart Association y el NHLBI americano han consensuado
unos criterios para definir el SM, y es la definición más uti-
lizada actualmente (tabla 1). Sin embargo, todavía existen
diferentes umbrales para definir el perímetro de cintura (ta-
bla 2) aumentado en caucásicos, siendo ≥ 102 cms en hom-
bres y ≥ 88 cms en mujeres para AHA/NHLBI, y ≥ 94 cms
en hombres y ≥ 80 cms en mujeres para el IDF.
Epidemiología del síndrome metabólico
La prevalencia del SM es diferente de acuerdo a los criterios
diagnósticos utilizados, así como en la raza y población don-
de se analiza. Con independencia de los criterios utilizados,
la prevalencia del SM es muy alta y creciente en todas las
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ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (VI)

TABLA 2 TABLA 3
Perímetros de cintura recomendados para el diagnóstico de síndrome Distribución por sexos de los criterios de síndrome metabólico
metabólico en España. Estudio DARIOS

Perímetro de cintura Varones % Mujeres % p

Población Organización
Hombres Mujeres Circunferencia abdominal ≥ 102 cm 77 95 < 0,001
(varones) o ≥ 88 cm (mujeres)
Europeos IDF ≥ 94 cm ≥ 80 cm
Colesterol HDL < 40 mg/dl (varones) 41 58 < 0,001
Caucásicos OMS ≥ 94 cm ≥ 80 cm o < 50 mg/dl (mujeres)
Estadounidenses AHA/NHLBI ≥ 102 cm ≥ 88 cm Glucemia en ayunas ≥ 100 mg/dl o 80 71 0,019
tratamiento farmacológico
Europeos EAS/ESC ≥ 102 cm ≥ 88 cm Triglicéridos ≥ 150 mg/dl 62 44 < 0,001
Asiáticos IDF ≥ 90 cm ≥ 80 cm PAS ≥ 130 mm Hg o PAD ≥ 85 mm Hg
89 87 0,162
o tratamiento farmacológico
Japoneses Sociedad Japonesa de Obesidad ≥ 85 cm ≥ 90 cm
10
Modificada de Fernández-Bergés D, et al .
Oriente medio IDF ≥ 94 cm ≥ 80 cm
Subsaharianos IDF ≥ 94 cm ≥ 80 cm

dividuos de peso normal, estas cifras se dispararon a 32 y 17

sociedades occidentales, como consecuencia del aumento de
sobrepeso y obesidad en nuestras poblaciones. Según la últi-
ma Encuesta Nacional de Examen de Salud de EE.UU. co-
rrespondiente al periodo 2003-2006, aproximadamente el
34% de las personas estudiadas presentaron un SM según los
criterios NCEP: ATPIII revisados en 2004, y hasta un 39,1%
de acuerdo a los criterios IDF9. En España el estudio
DARIOS ha realizado un análisis agrupado con datos indivi-
duales de 24.670 participantes en 11 estudios poblacionales
realizados en 10 Comunidades Autónomas españolas. Se in-
cluyó fundamentalmente a individuos con edades entre 35 y
74 años. La prevalencia de SM fue del 32% en varones, y del
29% en mujeres, sin grandes diferencias entre estudios apli-
cando los criterios de la definición de consenso (IDF/AHA)
con perímetros de cintura igual o mayor a 102 cm en varones
e igual o mayor a 88 cm en mujeres. Cuando se excluyeron
del diagnóstico de SM a aquellos sujetos con diabetes melli-
tus y/o enfermedad cardiovascular (ECV) sintomática, la
prevalencia del SM premórbido fue del 26% para los varones
y del 24% para las mujeres10. Por tanto, la prevalencia del SM
es muy elevada, y como vemos afecta a casi un tercio de la población
adulta española.
Con respecto a la prevalencia de los diferentes criterios
del SM, una tensión arterial igual o superior a 130/85 mm Hg
fue el factor de riesgo más prevalente en los varones con SM,
y estuvo presente en el 89% de ellos. En las mujeres el perí-
metro de cintura igual o mayor a 88 cm estuvo presente has-
ta en el 95% de las mujeres con SM, seguido de una tensión
arterial igual o superior a 130/85 mm Hg en el 87% de las
mujeres con SM. Sin embargo, los criterios lipídicos fueron
los menos prevalentes tanto en hombres como en mujeres
(tabla 3).
La prevalencia de SM aumenta con la edad: el 20% de los
varones y el 16% de las mujeres menores de 40 años de edad,
el 41% de los varones y el 37% de las mujeres entre 40 y 59
años, y el 52% de los varones y el 54% de las mujeres a par-
tir de los 60 años.
La prevalencia del síndrome metabólico aumenta muy
especialmente a medida que aumenta el índice de masa corpo-
ral. Los hombres y mujeres con sobrepeso tienen un riesgo
de 6 y 5,5 veces mayor de cumplir los criterios de SM en
comparación con los individuos con peso normal. En los
hombres y mujeres con obesidad en comparación con los in-
veces, para hombres y mujeres respectivamente11.
Morbilidades relacionadas
con el síndrome metabólico
La identificación precoz del SM tiene como fundamental
objetivo identificar precozmente a aquellos sujetos con ries-
go de desarrollar ECV y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), por
ese motivo los componentes diagnósticos del SM confieren
riesgo a ambas enfermedades.
Alteraciones lipídicas en síndrome metabólico
El patrón lipídico característico consiste en un aumento mo-
derado en la concentración de triglicéridos (TG), descenso
en la concentración de colesterol HDL y aumento de partí-
culas LDL pequeñas y densas, siendo los dos primeros parte
de los criterios diagnósticos. La concentración de colesterol
total y colesterol LDL no suele estar aumentado con respec-
to a la población general. Este patrón suele preceder al diag-
nóstico de la DM2 en muchos casos, especialmente en los
sujetos con obesidad central y resistencia periférica a la insu-
lina. Otros hallazgos comunes son: aumento en la concentra-
ción de Apo B, habitualmente por encima de 120 mg/dl,
aumento en el colesterol transportado en las partículas rema-
nentes y aumento en la actividad de las enzimas CETP (pro-
teína transferidora de ésteres de colesterol) y lipoproteinlipa-
sa. El predominio de partículas LDL pequeñas y densas,
también denominado patrón de LDL tipo B guarda relación
con la concentración de TG basales. De este modo en la ma-
yor parte de los sujetos con SM y TG superiores a 150 mg/dl,
las LDL predominantes corresponden al fenotipo B12.
La obesidad central como factor de predisposición
para la dislipidemia
Los individuos con obesidad central concentran el exceso de
grasa muy especialmente a nivel visceral y en mayor cantidad
que la subcutánea. La relación entre grasa abdominal, visce-
ral y subcutánea se ha correlacionado bien con la resistencia
periférica a la insulina (RPI) y con la dislipidemia en el SM.
La grasa abdominal se asocia con RPI, hiperinsulinemia y
dislipidemia aterogénica. El papel que la obesidad visceral

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 SÍNDROME METABÓLICO: CONCEPTO, EPIDEMIOLOGÍA, ETIOPATOGENIA Y COMPLICACIONES
abdominal desempeña en la dislipidemia se ha demostrado al
mejorar espectacularmente cuando los sujetos llevan una res-
tricción calórica que les lleva a perder peso. El mecanismo de
la resistencia a la insulina inducida por la grasa visceral es
solo parcialmente conocido y está mediado por la liberación
de adipocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral –
TNF– alfa e IL6) por parte del tejido adiposo1.
Patogenia de la dislipidemia en el síndrome metabólico
El exceso de grasa abdominal produce un aumento de la li-
beración de ácidos grasos libres (AGL) procedentes de los
adipocitos resistentes a la insulina. El exceso de AGL hacia el
hígado, en presencia de dietas hipercalóricas y aumento de
los depósitos de glucógeno hepático, induce la síntesis hepá-
tica de TG y, a su vez, estimula la producción de Apo B por
parte del hígado. De este modo, la RPI a través de una sobre-
carga hepática de AGL induce una sobreproducción de par-
tículas VLDL ricas en TG, lo que explica la hipertrigliceride-
mia de estos sujetos. El aumento de partículas VLDL ricas
en TG aumenta la expresión de la proteína transferidora de
ésteres de colesterol (CETP). La CETP es una proteína ligada
a las HDL con una conformación tridimensional tubular que
permite la transferencia de lípidos entre lipoproteínas. Las
partículas HDL ceden ésteres de colesterol a las lipoproteí-
nas conteniendo Apo B y, a su vez, estas partículas contenien-
do Apo B transfieren TG a las partículas HDL. En el SM, y
muy especialmente en presencia de hipertrigliceridemia, la
transferencia de lípidos inducida por la CETP se realiza en-
tre las partículas VLDL grandes y las HDL. De este modo,
se produce un enriquecimiento en el contenido de TG de la
partícula HDL que va a sufrir una modificación en su cata-
bolismo. Las partículas HDL ricas en TG son sustrato tanto
para la lipoproteinlipasa periférica como para la lipasa hepá-
tica que hidroliza sus TG. La partícula resultante es una par-
tícula HDL pequeña y con escaso contenido en colesterol
que justifica las concentraciones bajas de colesterol HDL de
estos sujetos. La hidrólisis de los TG de las partículas HDL
induce la disociación de moléculas de Apo A-1 desde el
HDL, favoreciéndose su filtrado y catabolismo renal. Esta
eliminación aumentada de Apo A-1 a nivel renal ayuda a ex-
plicar también la concentración baja de HDL de sujetos con
SM e hipertrigliceridemia. Otro de los mecanismos propues-
tos para explicar las concentraciones bajas de HDL es la dis-
minución de la síntesis hepática de Apo A-1. En pacientes
sanos, la insulina induce un aumento de la expresión del gen
de Apo A-1 que está disminuida en sujetos con resistencia a
la misma. Esto explica que los sujetos con SM mantengan
concentraciones bajas de colesterol HDL con respecto a po-
blación control incluso en presencia de normotrigliceride-
mia. Se ha descrito que la expresión hepática de Apo A-1 está
inhibida en presencia de citocinas proinflamatorias, especial-
mente TNF alfa que está aumentada en sujetos con DM2 y
aumento de la grasa visceral, ya que es una de las adipocinas
liberadas por el tejido adiposo visceral e inductoras de RPI.
Por último, en personas con SM la concentración de HDL
guarda una fuerte correlación inversa con la concentración
plasmática de adiponectina. Esta asociación negativa es inde-
pendiente de la concentración de TG, lo que sugiere un pa-
pel directo de la adiponectina en el control de la concentra-
ción de colesterol HDL. El mecanismo por el que la
adiponectina modifica la concentración de colesterol HDL
no es conocido.
La sobreproducción hepática de partículas VLDL y el
enriquecimiento en TG de las mismas explica, no sólo la hi-
pertrigliceridemia sino dos fenómenos asociados de extraor-
dinaria importancia clínica: el aumento en la concentración
de Apo B y el aumento de partículas LDL pequeñas y densas.
El aumento de Apo B se debe al aumento de su síntesis he-
pática y su elevación en plasma indica aumento en el número
total de partículas que contienen Apo B ya que las partículas
VLDL, IDL y LDL contienen sólo una molécula de Apo B
por lipoproteína. Por otro lado, el enriquecimiento en TG se
asocia con una mayor actividad de la lipoproteinlipasa y de la
lipasa hepática sobre las partículas ricas en triglicéridos, lo
que induce al aumento en sangre de remanentes de VLDL y
de partículas LDL ricas en TG, que son sustrato de las lipa-
sas, lo que favorece la presencia de partículas LDL pequeñas
y densas12.
Aterogenicidad de la dislipidemia del síndrome metabólico
El elevado riesgo de aterosclerosis que presentan los sujetos
con SM solo puede explicarse por una agregación de múlti-
ples factores. La dislipidemia es uno de esos factores, aunque
no explica de forma completa el riesgo de estos sujetos. La
dislipidemia en el SM es un trastorno especialmente cualita-
tivo donde la composición de las partículas lipoproteicas des-
empeña un papel decisivo. Las partículas LDL pequeñas y
densas son intrínsecamente más aterogénicas debido a que
son más proclives a la agregación, a diferentes modificacio-
nes como la glicación o la oxidación que la hacen más sus-
ceptible a la fagocitosis por parte de los macrófagos suben-
doteliales, y tienen un catabolismo disminuido por menor
afinidad al receptor hepático de las LDL, lo que permite un
tiempo de residencia vascular mayor y mayor paso a nivel
subendotelial. Los principales mecanismos proaterogénicos
de las LDL pequeñas y densas se resumen en la tabla 4. Algo
semejante ocurre con las partículas HDL que no solamente
se encuentran disminuidas de número, sino que son partícu-
las más pequeñas y densas, pobres en Apo A-1 y con menor
capacidad de captación periférica de colesterol. Además el
colesterol LDL es especialmente aterogénico debido a otras
anomalías asociadas. La disfunción endotelial con alteración
de la vasodilatación dependiente de ácido nítrico favorece la
permeabilidad endotelial a las partículas LDL. La resistencia
a la insulina activa la señalización inducida por la proteinci-
nasa C y aumenta la producción de especies reactivas de oxí-
geno, lo que favorece la producción de LDL oxidada. El SM
TABLA 4
Mecanismos aterogénicos propuestos asociados a las partículas LDL
pequeñas y densas
Favorecen la disfunción endotelial y aumentan su permeabilidad
Mayor captación arterial
Mayor susceptibilidad a la agregación
Mayor susceptibilidad a oxidación
Mayor captación por macrófagos y a la formación de células espumosas
Menor afinidad por afinidad por el receptor de las LDL
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ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (VI)
también estimula la aterogénesis inducida por LDL por dis-
función de las células musculares lisas que favorece su migra-
ción y participación en la progresión de las placas de ateroma
en parte mediado por la activación del factor nuclear Kb13.
Aumento de la tensión arterial en el síndrome
metabólico
Aproximadamente el 50% de los pacientes con SM tienen
hipertensión arterial y el 35% de los pacientes hipertensos
tiene SM. Pero como hemos visto anteriormente, la mayor
parte de los hombres y mujeres con la definición actual de
SM tienen aumento de la tensión arterial con o sin hiperten-
sión. Los principales factores asociados al incremento de la
tensión arterial en el SM incluyen los siguientes14.
Aumento de la rigidez aórtica
Después de la contracción ventricular, la presión generada
por el corazón se desplaza a lo largo de la aorta como una ola.
La velocidad de propagación de esta onda, la velocidad de la
onda del pulso, puede calcularse a partir de la medición del
inicio de la misma en dos arterias con diferentes distancia al
corazón como carótidas y femorales. La velocidad de la onda
de pulso es más rápida en arterias rígidas, por lo que nos
mide de forma eficaz la rigidez de la aorta, y ha demostrado
ser un buen predictor cardiovascular y de desarrollo de hi-
pertensión arterial. Su valor normal es de 5 metros/segundo
en reposo en personas jóvenes. La velocidad de la onda del
pulso aumenta en el SM conforme aumenta el número de
criterios del SM.
Aumento de la presión de pulso
Los pacientes con SM tienen una presión del pulso braquial
significativamente más alta que los pacientes sin SM. El au-
mento de la presión del pulso aparece de forma característica
con la edad, pero se produce de forma más rápida en el SM,
especialmente en mujeres. El aumento de la presión del pul-
so en el SM aparece tanto a nivel periférico, como y muy
especialmente, a nivel central debido al aumento de la rigi-
dez aórtica.
Aumento de la frecuencia cardiaca
La frecuencia cardiaca está aumentada de forma significativa
en el SM. Los mecanismos asociados a este aumento incluyen
una mayor actividad simpática asociada con la obesidad, una
mayor rigidez arterial, un aumento de la presión del pulso y
una disminución de la reflexión de la onda del pulso, al con-
trario de lo que ocurre en la hipertensión arterial esencial.
Aumento de las resistencias periféricas
A este aumento contribuye principalmente el aumento de la
producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en nume-
rosos tejidos, incluyendo el músculo esquelético y tejidos
cardiovasculares, y se asocia a la activación del sistema reni-
na-angiotensina-aldosterona que también está implicada en
el desarrollo de resistencia a la insulina. La elevación de la
angiotensina II puede inducir resistencia a la insulina a través
de ROS de producción en diversos tejidos. El estrés crónico
2406 Medicine. 2013;11(40):2402-9
TABLA 5
Enfermedades asociadas con el síndrome metabólico
Enfermedad cardiovascular
Diabetes mellitus tipo 2
Esteatosis hepática
Síndrome apnea-sueño
Enfermedad renal crónica
Ovario poliquístico
Infertilidad
Hipogonadismo masculino
Hipercorticismo
asociado al SM provoca hipersecreción crónica de mediado-
res del estrés, como el cortisol, que es favorecida por la acu-
mulación de grasa visceral. Debido al hipercortisonismo cró-
nico, se favorece la resistencia a la insulina periférica y la
hipertensión15.
Enfermedades asociadas con el síndrome
metabólico
El SM aunque diseñado especialmente para la predicción de
ECV y la DM2, también confiere riesgo importante para
otras enfermedades que se resumen en la tabla 5.
Enfermedad cardiovascular
Todos los estudios epidemiológicos refieren aumento del
riesgo cardiovascular en el SM que aproximadamente es en-
tre 1,5 y 3 veces superior al de la población general, en mu-
chos casos incluso ajustando por los principales factores de
riesgo cardiovascular. En el estudio DARIOS, el riesgo car-
diovascular calculado a 10 años fue significativamente mayor
en varones, tanto en las personas con SM (el 8% de los varo-
nes frente al 5% de las mujeres; p < 0,001), con SM premór-
bido (el 6% de los varones frente al 4% de las mujeres; p <
0,001). El riesgo en la población sin SM fue del 4% de los
varones y del 2% de las mujeres. Sin embargo, el incremento
de riesgo asociado al SM fue mayor en las mujeres con SM
que se multiplicó por 2,5 en mujeres y por 2 en varones; p <
0,001)10.
El tema clave es saber si el riesgo cardiovascular de sín-
drome metabólico es mayor que el riesgo conferido por la
suma individual de cada uno de los factores de riesgo. Sin
duda, el riesgo en el SM aumenta conforme aumentan el nú-
mero de factores, al igual que ocurre en la población sin SM.
En el reciente estudio INTERHEART, el riesgo de in-
farto de miocardio en sujetos con tres componentes de SM
no fue mayor que el riesgo de los componentes individuales,
cuando entre los componentes se encontraba la diabetes y la
hipertensión arterial16. La Asociación Americana de Diabetes
(ADA) y la IDF a la luz de varios estudios prospectivos, han
planteado dudas sobre la utilización del SM como un marca-
dor de riesgo de ECV, y han recomendado que se deben eva-
luar y tratar todos los factores de riesgo de ECV sin tener en
cuenta si el paciente cumple con los criterios para el diagnós-
 SÍNDROME METABÓLICO: CONCEPTO, EPIDEMIOLOGÍA, ETIOPATOGENIA Y COMPLICACIONES
tico del SM17. Sin embargo, un metaanálisis reciente que in-
cluyó a la mayor parte de los estudios epidemiológicos pros-
pectivos donde se pudo realizar el diagnóstico de SM puso
de relieve que el SM multiplicaba por dos el riesgo de pade-
cer ECV y aumentaba hasta un 50% la mortalidad por todas
causas, incluso excluyendo a los casos de diabetes o a los su-
jetos con ECV previa18.
Diabetes mellitus tipo 2
El SM se asocia con un riesgo aproximadamente cinco veces
superior para el desarrollo de diabetes. La predicción de la
incidencia de diabetes varía en función de cómo se define el
SM. Cuando se requiere como requisito la presencia de glu-
cosa elevada en ayunas o intolerancia a la glucosa, el riesgo
es más alto que cuando no se hace como en las definiciones
del NCEP/ATPIII e IDF. Sin embargo, incluso utilizando
los criterios del NECP/ATPIII el riesgo de diabetes es muy
elevado, especialmente en presencia de obesidad2,5.
Esteatosis hepática
El SM se asocia de forma muy frecuente con la acumulación
de grasa en el hígado con o sin estoatohepatitis. La prevalencia
de esteatosis hepática en el SM se sitúa en torno al 55-70% de
los casos y algunos autores lo consideran una de sus manifes-
taciones más características. La esteatosis hepática guarda re-
lación con el riesgo cardiovascular, incluso ajustando por otros
factores de riesgo, y suele acompañarse de elevaciones en las
enzimas gamma glutamil transferasa y alanina aminotransfera-
sa. La transformación a esteatohepatitis y cirrosis hepática
desde una esteatosis no alcohólica es una posibilidad poco fre-
cuente, pero potencialmente muy importante.
Síndrome de apnea del sueño
Está bien demostrado que la disnea obstructiva del sueño se
asocia con el sobrepeso, la resistencia a la insulina, la dislipi-
demia aterogénica, la hipertensión arterial y un mayor riesgo
cardiovascular. La asociación es mayor de lo esperado tras
ajustar por índice de masa corporal (IMC), por lo que posi-
blemente el síndrome de apnea del sueño (SAS) tenga una
relación causal con el SM, posiblemente por la elevación en
AGL, la disfunción ventricular izquierda y la hipertensión
que asocia. Una prueba de la asociación independiente es que
el tratamiento con presión positiva continua en la vía aérea
(CPAP) mejora los componentes metabólicos y hemodiná-
micos del SM19.
Enfermedad renal crónica
El SM asocia un aumento de la grasa visceral que también
incluye la grasa renal. Este aumento del tejido adiposo renal
se acompaña de proliferación microvascular, aumento de la
filtración glomerular, proliferación celular y fibrosis. Los su-
jetos con SM tienen con mayor frecuencia enfermedad renal
crónica subclínica, y el SM empeora el pronóstico de los su-
jetos con enfermedad renal crónica.
Síndrome del ovario poliquístico
La mayor parte de las mujeres con ovario poliquístico tienen
obesidad o sobrepeso, y una elevada prevalencia de hiperten-
sión arterial, resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y
colesterol HDL bajo. Por tanto, una gran parte de estas mu-
jeres cumplen los criterios diagnósticos del SM que llega
hasta el 50% en algunas series. La pérdida de peso en estas
mujeres mejora sus ciclos menstruales y su fertilidad, y tam-
bién mejoran todos los componentes del SM. La asociación
entre SM y ovario poliquístico es compleja, ya que las muje-
res con ovario poliquístico en la juventud y sin criterios de
SM, desarrollan con el tiempo un SM, lo que indica que exis-
te una asociación patogénica de ambos entidades20.
Infertilidad masculina
El SM se acompaña de una reducción en la concentración de
testosterona en los varones y mayor tendencia al hipogona-
dismo. Estas alteraciones se acompañan de mayor prevalen-
cia de infertilidad y disminución de la libido.
Patogenia del síndrome metabólico
A pesar de los avances en la fisiopatología y la delimitación de
los factores de riesgo que predisponen al SM, hay muchos as-
pectos importantes que no están claros. La gran variación en la
susceptibilidad y la edad de inicio en los individuos con un per-
fil de riesgo muy similar sugiere una importante contribución
de los factores genéticos. El fenómeno patológico fundamental
que se encuentra detrás de la mayor parte de las anormalidades
metabólicas encontradas en el SM es la acumulación de grasa
visceral que induce una resistencia a la acción de la insulina.
El tejido adiposo visceral segrega una variedad de adipo-
cinas, como la leptina, resistina, visfatina, TNF alfa, interleu-
cina-6 (IL-6), y la angiotensina II, que inducen resistencia a
la insulina y promueven un estado proinflamatorio crónico.
Otros factores liberados por el tejido adiposo visceral como
el inhibidor del activador del plasminógeno 1 (PAI-1) favo-
rece el desarrollo de trombosis. Otras sustancias producidas
por el tejido adiposo se encuentran disminuidas, especial-
mente la adiponectina, una adipocina que protege contra el
desarrollo de diabetes e hipertensión arterial.
Este defecto en la acción de la insulina es especialmente
relevante en tres órganos diferentes: hígado, tejido adiposo y
músculo esquelético3.
Resistencia hepática a la insulina
La insulina en el hígado reduce la gluconeogénesis al dismi-
nuir la expresión fundamentalmente de la glucosa-6-fosfata-
Medicine. 2013;11(40):2402-9 2407
 ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (VI)
Dieta inadecuada Inactividad física
Aumento tejido adiposo
↑ Adipoquinas inflamatorias Obesidad visceral
Resistencia
↑ Estrés oxidativo insulina
SÍNDROME
METABÓLICO
Esteatosis Hipertensión
Dislipidemia Diabetes
hepática
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Fig. 1. Fisiopatología del síndrome metabólico.
TABLA 6
Factores etiopatogénicos en el síndrome metabólico
Ingesta calórica aumentada especialmente rica en grasa saturada e hidratos
de carbono simples
Factores genéticos asociados a obesidad
Acumulación grasa visceral
Inflamación tejido adiposo
Aumento producción adipoquinas inflamatorias
Disminución producción de adiponectina y leptina
Resistencia a la insulina
Resistencia a la leptina
Alteración del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal
Disfunción del sistema nervioso autónomo
Estrés oxidativo
Disfunción endotelial
Inflamación sistémica e hipercoagulabilidad
sa y de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, de este modo
disminuye la liberación de glucosa a la sangre. Además, la
insulina activa la expresión de SREBP-1c (sterol response ele-
ment binding protein), que estimula la expresión de genes in-
ductores de la síntesis de ácidos grasos y TG, y por tanto
aumenta toda la lipogénesis hepática especialmente de partí-
culas VLDL. En el SM los sujetos tienen una resistencia di-
sociada, con afectación de la homeostasis de la glucosa y por
tanto aumentada la liberación de glucosa, y sin embargo,
aumento de la expresión de SREBP-1c. El aumento de la
síntesis de novo de ácidos grasos, así como su aumento proce-
dente del tejido adiposo favorece la síntesis de VLDL, la oxi-
dación de ácidos grasos, su acumulación hepática, la neoglu-
cogénesis y el aumento de citocinas proinflamatorias
favoreciendo un estado proinflamatorio sistémico. A su vez,
la acumulación de ácidos grasos a nivel hepático favorece una
2408 Medicine. 2013;11(40):2402-9
cada vez mayor resistencia a la in-
sulina hepática y mayor produc-
Factores genéticos Programación fetal
ción de glucosa.
Resistencia a la insulina del
Alteración hipotálamo- tejido adiposo
hipofisaria-suprarrenal
En presencia de una sensibilidad
↑ Cortisol normal, la insulina ejerce un efecto
lipogénico en el tejido adiposo fa-
voreciendo su acumulación por dos
Activación simpática
mecanismos: inhibiendo la lipasa
sensible a hormonas, que es una
enzima lipolítica de TG inducida
por catecolaminas; y facilitando la
Apnea
arterial sueño
entrada de glucosa y formación de
ácidos grasos. Los adipocitos visce-
rales y los macrófagos que infiltran
el tejido adiposo visceral son espe-
cialmente sensibles a la acción li-
política de las catecolaminas, por lo
que en presencia de resistencia a la
insulina el efecto lipolítico es ma-
yor y la liberación de ácidos grasos
desde el tejido adiposo visceral favorece su llegada directa al
hígado en mayor cantidad por vía porta.
Resistencia a la insulina del músculo esquelético
El incremento en sangre de EGL impide la normal capta-
ción de glucosa por el músculo esquelético favoreciendo el
desarrollo de hiperglucemia. Los depósitos de grasa muscu-
lares también favorecen el desarrollo de una mayor resisten-
cia a la insulina a través de la activación de varios factores de
transcripción incluido PKCε.
Aunque la obesidad y la insulinorresistencia siguen sien-
do el núcleo de la fisiopatología del SM, otros factores como
el estrés crónico y la desregulación del eje hipotálamo-hipo-
fisario-suprarrenal y el sistema nervioso autónomo (SNA), el
aumento de estrés oxidativo celular, el aumento de la activi-
dad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, y las accio-
nes de glucocorticoides parecen estar implicados en su pato-
génesis (tabla 6 y fig. 1)21.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Bibliografía
r Importante rr Muy importante
✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión
✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica
✔ Epidemiología
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