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RESUMEN ABSTRACT
La detección y cuantificación de los marcadores The detection and quantification of circulating
tumorales circulantes puede aportar información útil, tumour markers can provide useful information that
que contribuye a establecer el diagnóstico, el estadio y contributes to establishing the diagnosis, the stage and
el pronóstico de determinados tumores. Su papel funda- the prognosis of specific tumours. Its fundamental role
mental sigue siendo la monitorización de la evolución continues to be that of monitoring the evolution of the
de la enfermedad y la evaluación de la eficacia del trata- disease and evaluating the efficacy of treatment. On
miento. En ocasiones muy limitadas, la determinación very limited occasions, the determination of a tumour
de un marcador tumoral circulante puede dirigir la con- marker can direct therapeutic conduct.
ducta terapéutica. Key words: Tumour markers. Prognosis. Early
Palabras clave: Marcadores tumorales. Pronósti- detection.
co. Detección precoz.
pacientes con cáncer de colon. Sin embar- de CEA, se ha estudiado su valor como
go, el CEA no es un marcador específico de monitor de la eficacia del tratamiento sis-
tumor, sino más bien un marcador plasmá- témico. Es frecuente observar elevaciones
tico asociado a tumor. Aparece sobreex- de CEA en pacientes con progresión de la
presado particularmente en adenocarcino- enfermedad durante el tratamiento qui-
mas de colon y recto, especialmente en mioterápico y descensos acompañando a
tumores bien diferenciados, pero pueden la mejoría. Sin embargo, todavía no existe
observarse incrementos de la cifra de CEA evidencia que demuestre que la monitori-
en otros tumores como el cáncer de zación de CEA afecte a la supervivencia de
mama, pulmón, páncreas, estómago, veji- esos pacientes, su calidad de vida o el
ga y tiroides, entre otros. Incluso pueden coste de su tratamiento.
observarse niveles discretamente eleva- El área que mayor interés ha desperta-
dos en ausencia de enfermedades malig- do en los últimos años ha sido el uso de
nas, por ejemplo, en fumadores, pacientes CEA en la monitorización de pacientes con
con tuberculosis pulmonar, enfermedad cáncer de colon y recto tras resección
inflamatoria intestinal y en hepatopatías, potencialmente curativa de su tumor pri-
ya que el CEA plasmático se aclara nor- mario. La elevación del marcador en este
malmente a través del hígado. contexto, en pacientes asintomáticos per-
Las mediciones de CEA se efectúan por mite detectar la recidiva cinco meses
radioinmunoanálisis y los niveles pueden antes de que aparezcan los síntomas. Es
variar según la técnica empleada. Los valo- sabido que la resección quirúrgica de las
res normales habitualmente se sitúan en metástasis hepáticas (o pulmonares), en
torno a 5 mg/ml. pacientes bien seleccionados puede con-
seguir la curación en aproximadamente un
Este marcador tiene su mayor aplica- 25% de ellos y que un porcentaje no des-
ción en el cáncer de colon y recto. A pesar preciable pueden ser detectados a través
de las expectativas creadas inicialmente, de la monitorización del CEA6. Sin embar-
su baja sensibilidad no le confiere valor go, todavía no se ha demostrado clara-
como técnica de screening. Los estudios mente que este procedimiento conduzca a
realizados en los años 70 evidenciaron que un aumento de la supervivencia con res-
la tasa de detección de cáncer de colon en pecto a pacientes cuya recaída se detecta
pacientes asintomáticos era inferior al 4%, en base a la clínica, aunque el debate
con cifras de falsos positivos inacepta- sobre este tema está completamente
bles5. abierto y probablemente pueda aclararse
Aprovechando que el 85% de los en base a los resultados de estudios ran-
pacientes con cáncer de colon y recto domizados en marcha, que a tal fin existen
diseminado presentan elevaciones séricas actualmente. Por el momento The Ameri-
can Society of Clinical Oncology recomien- foblasto en el tumor e indica “carga tumo-
da realizar determinaciones postoperato- ral” y no agresividad biológica. No hay
rias de CEA cada dos o tres meses, duran- duda sin embargo, del valor predictivo que
te al menos dos años, si se considera al en esta variedad tumoral tienen las eleva-
paciente candidato de resección de las ciones tanto de HCG como de LDH8.
metástasis hepáticas que pudieran detec- Muchas publicaciones encuentran una
tarse7. relación inversa entre los valores absolu-
Un nivel elevado de CEA constituye una tos de HCG y alfafetoproteína (AFP) y el
indicación para investigar la recaída, pero pronóstico. Recientemente The Internatio-
nunca por sí solo para comenzar trata- nal Germ Cell Cancer Colaborative Group
miento sistémico. La presencia de cifras (IGCCCG) identificaba como variables
normales de CEA preoperatoriamente, no independientes en análisis multivariante
excluye la posibilidad de elevación de las los valores de HGC, AFP y LDH (entre
mismas tras la recidiva. Por otra parte, un otras) y los integraba dentro de las tres
30% de las recaídas ocurren con niveles categorías pronósticas de los carcinomas
normales de CEA, sobre todo en tumores de células germinales, con supervivencias
indiferenciados. libres de progresión a los cinco años de
La magnitud de la elevación de CEA en 89,75 y 41% respectivamente. En lo que se
otros tumores epiteliales (carcinoma de refiere a LDH, niveles inferiores a 1.000
mama, pulmón, estómago o páncreas), se ng/ml, entre 1.000 y 10.000 ng/ml o supe-
relaciona con la extensión de la enferme- riores a 10.000 ng/ml, quedan incluidos en
dad y el pronóstico. las categorías de buen, intermedio y mal
pronóstico8,9, delimitando opciones tera-
GONADOTROPINA CORIÓNICA péuticas diferentes para cada grupo.
HUMANA (HCG) En los tumores de células germinales
La HCG es una glucoproteína compues- no seminomatosos, la monitorización
ta por dos subunidades, a y ß. Al contrario seriada de los niveles de HCG y AFP, cons-
que la subunidad a, la ß es inmunológica- tituye una parte esencial del seguimiento.
mente diferente a otras hormonas como Valores persistentemente altos o en pro-
LH, FSH o TSH, otorgándole esta especifici- gresión implican una recidiva del tumor y
dad, su utilidad como MT. Sus concentra- la necesidad de comenzar tratamiento,
ciones en suero pueden elevarse en aún en ausencia de signos de enfermedad
pacientes con tumores de células germina- detectable por métodos clínicos o radio-
les de origen gonadal y extragonadal y en gráficos. Estos MT pueden aumentar los 7-
enfermedad trofoblástica gestacional, pero 10 primeros días después de comenzar la
también en otras neoplasias epiteliales quimioterapia, pero luego descienden
malignas como el carcinoma de mama, pul- habitualmente de forma exponencial, con
món, vejiga y tumores gastrointestinales. una vida media de 2-3 días para HCG y 5-7
días para AFP. Diversos investigadores han
El 20-60% de varones con tumores de estudiado el posible uso de una prolonga-
células germinales, presentan aumento de ción en el descenso de los MT en suero,
HGC en suero. Ocurre invariablemente en con respecto a su vida media esperada,
el coriocarcinoma y en menor proporción para mejorar la precisión global de los
en el carcinoma embrionario y en tumores modelos predictivos disponibles. En algu-
mixtos con sincitiotrofoblasto. no de esos estudios se identificó retros-
En un 10-15% de pacientes diagnostica- pectivamente una fuerte relación entre el
dos de seminoma, también existe eleva- aclaramiento prolongado de los MT y el
ción de HCG en el momento del diagnósti- fracaso del tratamiento y disminución de
co, sin que ello implique un peor la supervivencia, provocando la selección
pronóstico con respecto a los que padecen de esos pacientes para tratamiento inten-
un seminoma no secretor de HCG, cuando sificado10. Sin embargo, no todos los estu-
se compara estadio por estadio. El incre- dios corroboran esos datos y sigue siendo
mento de HCG se debe igualmente a la pre- éste un foco abierto de debate, a la espera
sencia ocasional de células de sincitiotro- de resultados de estudios prospectivos11.
para iniciar un tratamiento, aunque sí para 2. BATES SE, LONGO DL. Use of serum tumor
poner en marcha el estudio en busca de markers in cancer diagnosis and
una probable recidiva. En el cáncer de ova- management. Semin Oncol 1987; 14: 102-138.
rio, se eleva particularmente en los carci- 3. BOSL GJ. GELLER NL, BAJORIN D. Serum tumor
nomas indiferenciados y sus niveles se markers and allocation to good -risk and
relacionan con el estadio tumoral. En el poor risk clinical trials in patients with germ
cáncer de pulmón de célula pequeña cell tumors. Cancer 1991; 67: 1299-1304.
puede ser útil para seguir la respuesta al 4. KAMOI K, BABAIAN J. Advances in the
tratamiento. aplication of prostate-specific antigen in the
deteccion of early-stage prostate cancer.
Semin Oncol 1999; 26: 140-149.
ENOLASA NEURONO ESPECÍFICA
5. MACDONALD JS. Carcinoembryonic Antigen
(NSE) Screening: pros and cons. Semin Oncol 1999;
Es una isoenzima de la enolasa que se 26: 556-560.
encuentra en el cerebro y los tejidos neu- 6. NELSON RL. Postoperative evaluation of
ronales. Se ha empleado fundamentalmen- patients with colorectal cancer. Semin Oncol
te en el carcinoma de pulmón de célula 1995; 22: 488-493.
pequeña, donde se ha visto correlación 7. DESCH CE, BENSON AB, SMITH TJ, FLYNN TJ,
entre los valores de este enzima y la exten- KRUSE C, LOPRINZI CL et al. Colorectal
sión de la enfermedad, siendo también útil surveillance guidelines by the American
para la monitorización de la evolución de Society of Clinical Oncolgy. J Clin Oncol
los pacientes. En el neuroblastoma los 1999; 17: 1312-1321.
valores de NSE se asocian con el estadio y 8. International Germ Cell Cancer Colaborative
tienen valor pronóstico. Group; International germ cell consensus
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den estar aumentados en enfermos con germ cell tumors. PPO Update 1992; 6: 1-11.
feocromocitomas, neuroblastomas y tumo- 10. BOSL GJ. Prognostic factors for metastatic
res carcinoides. Se relacionan con la exten- testicular germ cell tumors: The Memorial
sión de la enfermedad y son útiles para Sloan-Kettering cancer model. Eur Urol 1993;
determinar el pronóstico y el seguimiento 23:182-187.
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ácido 5-hidroxiindolacético, permite su 1995: 247-261.
medición en orina. Cuando los niveles de
13. STANEY TA, YANG N, HAY AR. Prostate-specific
esta sustancia se incrementan en orina indi- antigen as a serum marker for
can la presencia de metástasis hepáticas y adenocarcinoma of the prostate. N Engl J
cuando aumentan por encima de 50 mg en Med 1987; 317: 909-916.
24 horas, implican un mal pronóstico. 14. ERCOLE CJ, LANGE PH, MATHISEN M. Prostatic
specific antigen and prostatic acid
phosphatase in the monitoring and staging
Agradecimientos of prostatic cancer. J Urol 1987; 138: 1181-
El autor agradece a Dña. Susana Silanes 1184.
Vela su importante ayuda en la elabora-
15. METTLIN C. The American cancer society
ción de este manuscrito. National patterns of prostate cancer
detection and treatment. CA Cancer J Clin
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