O diabetes tipo 2 (DM2) é considerado um importante fator de risco para a doença de

Alzheimer (DA). Para elucidar as ligações entre ambas as condições patológicas, comparamos
as funções comportamentais e cognitivas, os níveis de peptídeo β-amilóide cerebral (Aβ) e a
integridade da vasculatura de camundongos com DM2 e AD com 11 meses de idade. Para
tanto, realizamos testes comportamentais (campo aberto, reconhecimento de objetos,
labirinto em Y e testes labirinto em cruz elevado), ELISA para avaliar marcadores plasmáticos
de disfunção endotelial / vascular, ensaios espectrofotométricos para avaliar a permeabilidade
vascular cerebral e atividades enzimáticas, e imunohistoquímica. para a avaliação dos níveis de
Aβ. Tanto a DM2 quanto a DA mostraram anomalias comportamentais e cognitivas
semelhantes, caracterizadas pelo aumento do medo e da ansiedade e diminuição das
habilidades de aprendizagem e memória. Curiosamente, ambos os grupos de animais
apresentaram marcadores plasmáticos aumentados de disfunção endotelial / vascular e
permeabilidade da vasculatura cerebral e atividades enzimáticas mitocondriais prejudicadas.
Além disso, um aumento significativo nos níveis de Aβ foi observado no córtex e no hipocampo
de camundongos T2D. Estes resultados suportam a noção de que o DM2 predispõe a
alterações cerebrovasculares, declínio cognitivo e desenvolvimento de DA.

Este estudo apoia a ideia de que o diabetes é um

principal fator de risco para DA desde tanto 3xTg-AD

Ratos com DM2 apresentam anormalidades vasculares marcantes

que culminam em um perfil semelhante de comportamento e

déficits cognitivos. De fato, vários estudos sugerem

ligação forte entre a DT2 e a DA e, de acordo

à hipótese vascular, envelhecimento e risco vascular

fatores são responsáveis por uma redução na

fluxo sanguíneo que resulta em hipoperfusão cerebral e subsequente neurodegeneração [17].

Foi recentemente

mostraram que múltiplos fatores de risco vasculares são associados

com maior taxa de declínio da cognição,

e fluxo sangüíneo cerebral regional na DA

pacientes, o que destaca a contribuição dos pacientes

principais fatores de risco na progressão da DA [18]. Mais distante,

fenótipos associados à obesidade e / ou alterações

na homeostase da insulina estão em maior risco de desenvolver

declínio cognitivo e demência, nomeadamente vascular

demência e DA [19]. Assim, descobrimos que

ambos os camundongos 3xTg-AD e T2D apresentaram

anomalias vasculares associadas à aprendizagem e

déficits oriundos.

Observamos que camundongos 3xTg-AD apresentaram

diminuição significativa do peso corporal e do cérebro e, conseqüentemente, da relação peso

entre o cérebro e o corpo (Tabela 1),

como descrito anteriormente [20]. Essas características

também estão presentes em pacientes com DA, sendo a perda de peso

complicação freqüente da DA que ocorre em 40% dos

pacientes em todos os estágios da doença [21]. Além disso, a sacarose

a ingestão levou ao desenvolvimento de DM2 em camundongos,

por um aumento no peso corporal, glicose no sangue,

HbA1

níveis de insulina (Tabela 1), como anteriormente

relatado [20].

Evidências crescentes mostram que o DM2 [22] e

AD [23] estão intimamente associadas com endothe-

disfunção vascular / inflamatória. De fato,

quando as células endoteliais sofrem ativi-

a expressão aumentada de selectinas, VCAM-1,

e o ICAM-1 promove a aderência de monócitos.