Inhibidores y Desacopladores de La Cadena Respiratoria

Universidad Nacional de Cajamarca
Facultad de ciencias agrarias

Escuela académico profesional de agronomía
Universidad Nacional
DE Cajamarca
FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE AGRONOMÍA
CURSO:
Bioquímica
TEMA:
Inhibidores y desacopladores de la cadena
respiratoria
DOCENTE:
Murrugarra Bardales, Rohel
ESTUDIANTE:
Villanueva Chunque, Rosmery
CICLO:
III
Cajamarca; del año 2017.
BIOQUÌMICA 1
I. INTRODUCCION
Existen ciertas sustancias que interfieren con la Cadena Respiratoria. Estos son los
Inhibidores que detienen el transporte de electrones y los Desacopladores que no
detienen el transporte de electrones.
Inhibidores de la Cadena de Transporte de Electrones: Sustancias que se unen a
alguno de los componentes de la Cadena de Transporte de Electrones bloqueando
su habilidad de cambiar de forma reversible entre la forma oxidada y la forma
reducida.
-El cianuro: Es un potente veneno que inhibe la cadena de transporte de electrones
y la fosforilación oxidativa bloqueando el paso de electrones del citocromo a3 al
oxígeno en el complejo IV. Esto bloquea la cadena de transporte de electrones, lo
que conlleva que no se genere el gradiente de protones y por tanto no se produzca
la obtención de ATP con la consiguiente acumulación de NADH y FADH2.
Desacopladores de la cadena respiratoria: Son sustancias que disipan el gradiente
electroquímico al facilitar la entrada de protones a la matriz a través de “atajos”
proporcionados por esas sustancias y por esa razón ocurre el transporte de
electrones, pero no la fosforilación oxidativa.
- El 2,4-dinitrofenol: Es un agente desacoplante, es decir, desacopla la cadena de
transporte de electrones de la fosforilación oxidativa. El efecto de este veneno por
tanto es la inhibición de la producción de ATP al no generarse el gradiente de pH,
pero si permite que la cadena de transporte.
BIOQUÌMICA 2
II. OBJETIVOS
2.1. OBJETIVOS GENERALES
 Explicar, Identificar y esquematizar con respecto al tema de inhibidores y

desacopladores de la cadena respiratoria.
2.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
 Entender cómo la coenzima Q acepta electrones provenientes del NADH

mediante el complejo I, y del FADH2 por medio del complejo II
 Indicar cómo los electrones se transfieren desde coenzima Q reducida hacia
citocromo c por medio del complejo III en el ciclo Q.
BIOQUÌMICA 3
III. MARCO TEORICO
3.1. CADENAS RESPIRATORIAS
A. INTRODUCCION
La fosforilación oxidativa se produce en la membrana interna de la mitocondria

La mitocondria posee dos sistemas de membrana, que rodean a la matriz.
Matriz
• Ciclo del ácido cítrico y oxidación de los ácidos grasos
Membrana interna
• Es impermeable a casi todos los iones Se pliega en crestas. Contiene los
componentes de la cadena de transporte de e-
• Y la ATP sintasa Membrana externa
• Es bastante permeable a iones y moléculas pequeñas
Hay 2 tipos de cadenas de transporte electrónico:
- A favor de potencial de reducción con ΔG<0. La energía se utiliza para crear μ H →

cadena respiratoria.
- En contra de potencial de reducción, no espontáneo, ΔG>0. Aporte de energía. La

energía de la luz da lugar a reacciones que crean μ →cadena de transporte foto
electrónico. Asociado a la fotosíntesis.
Las cadenas pueden localizarse:
- Membrana interna de la mitocondria (eucariotas). En las bacterias que respiran

en la membrana plasmática.
- En el cloroplasto en la membrana tilacoidal. Bacterias fotosintéticas en la

membrana plasmática.
Glucosa: C6H12O6. Cualquier célula la degrada de 2 maneras:
- Fermentación: La glucosa no se degrada completamente porque no se oxida, sino

que se crean 2 moléculas más pequeñas (de 3 carbonos). Se crea lactato en la
fermentación láctica y etanol en la alcohólica. La fermentación no requiere oxígeno.
ΔG<0 = -217 KJ/mol.
- Degradación completa hasta CO2. Se necesita la ayuda del O2:
C6H12O6 + 6 O2 → 6 CO2 ΔG<0 = -2810 KJ/mol
No se produce la combustión completa de la glucosa en una sola reacción, sino que

se hace en muchas etapas liberando energía en porciones utilizables.
BIOQUÌMICA 4
B. CONCEPTOS:
CADENA RESPIRATORIA
Los e‾ procedentes de las oxidaciones de la célula vendrán formando parte del

NADH y FADH2 que los cederán al O2 debido al Eco (potencial de reducción) que es
más positivo cuanto mayor es la tendencia a captar los e‾. Ceder los e‾ al O 2 es
favorable. La cesión de O2 ocurre en varios pasos de oxidación reducción, por eso
es una cadena, Tendremos pequeñas porciones de ΔG que se usarán para sintetizar
ATP, pero no directamente. La cadena respiratoria está siempre en una membrana
y almacena la energía en forma de gradiente de concentración. Este gradiente es el
que se encarga de sintetizar el ATP, En la misma membrana deberá haber ATP
sintasa que aproveche el bombeo de H+. Se sintetiza ATP en el lado donde haya
menor concentración de H+.
BIOQUÌMICA 5
Transportadores de la cadena respiratoria
Flavoproteínas
Proteínas que tienen grupo prostético derivado de la flavina, FAD o FMN. Pueden
transportar 2 e‾ y 2h+ a la vez, es decir, moléculas de H2.
Metaloproteínas.
Hemoproteínas (citocromos)
El Fe transporta los e‾ y forma parte del grupo hemo. El Fe puede ser Fe²+o Fe³+. Los
citocromos pueden transportar los e‾ de 1 en 1. Presentan color porque absorben luz
visible, color distinto si la forma es la reducida o la oxidada. Varios tipos de citocromos: a,
a3, b, c, c1, d y o. Los d y o son específicos de determinas cadenas respiratorias. El hemo
del citocromo b es igual al de la hemoglobina, la diferencia funcional está en la cadena
polipeptídica. Grupo hemo unido covalentemente a la proteína (citocromo c, a residuos
de C4) o no (restantes). Menos el c todas las demás son proteínas internas de membrana.
Ferrosulfuradas
El Fe no forma parte del grupo hemo, en su lugar hay centros ferrosulfurados. Hay 2 tipos:
Fe2S2 y Fe4S4. Los FeS están unidos a 4 S de las cisteínas. Transporte de e‾ de 1 en 1.
Quinonas
Único transportador no asociado a proteínas. En los mamíferos tiene 10 subunidades de

isopreno y se le llama ubiquinona. Soluble en el entorno hidrofóbico de la membrana.
Puede aceptar 2 e‾ y 2 H+, estará reducida u oxidada. Si acepta los e‾ de 1 en 1 se llama
semiquinona.
Organización y funcionamiento de la cadena respiratoria
Muchos componentes, alguno de ellos organizados en complejos. Todas las cadenas

tienen siempre transportadores organizados en complejos y otros móviles que unen los
anteriores. Los móviles son la UQ y el cit c. Los e‾ se transfieren de un complejo a otro
por choque. Transporte siempre organizado a favor de un E°. El punto por donde los e‾
se incorporan no es siempre el mismo, depende del E° ya que ha de ser favorable. El NADH
tiene más tendencia a ceder los e‾ que el FADH2 por lo que se obtendrá más energía
cuando se oxide el NADH que cuando lo haga el FADH2. Cuando los e‾ los aporta el NADH
se incorporan al principio de la cadena y participan 3 complejos:
Este proceso no se puede variar ya que están ordenados atendiendo a un E° cada vez más
+.
El FADH2 no se une por el mismo sitio, sino que lo hace a través del complejo II, de ahí los
cede a la UQ y a partir de entonces es todo igual. El ascorbato también se une por otro
sitio y lo hará a partir del cit c.
BIOQUÌMICA 6
Orientación en la membrana y bombeo de H+
Los e‾ que llegan a la cadena siempre lo hacen desde el interior de la mitocondria, es

decir, el NADH está en la matriz mitocondrial. Cuando los e-. se transfieren desde el NADH
hacia el O2, que también está en el interior de la mitocondria, los H+ se bombean hacia el
espacio intermembranoso, hacia el exterior de la mitocondria. La ATP sintasa estará en
esa posición y el ATP se sintetiza en el interior de la mitocondria. Cuando los e‾ pasan por
estos complejos se bombean H+ creando un gradiente (almacén de energía). Los
transportadores tienen un nombre en función de la acción que realizan. Todos catalizan
reacciones redox.
Complejo I: oxida el NADH y reduce UQ → NADH - UQ - reductasa.
Complejo III: UQ - cit c - reductasa
Complejo IV: cit c - oxidasa.
Complejo II: recoge los e‾ que vienen del FADH2 y que proceden siempre del ciclo del
ácido cítrico. Como es el succinato, succinato - UQ - reductasa.
Estos complejos tienen todos varios transportadores de electrones:
Complejo I: FMN y centros FeS.
Complejo II: FAD, centros FeS y 1 cit b.
Complejo III: centros FeS y citocromos b y c1.
Complejo IV: cit a, cit a3 e iones de Cu.
El transporte dentro de un complejo también está organizado a favor de E° y siempre el

que coja los e‾ tendrá E° más positivo que el que los cede.
BIOQUÌMICA 7
Los 2 e‾ son recogidos por el FMN del complejo I que pasa a la forma reducida FMNH2,
cogiendo para ello 1 H+ de la matriz. Los e‾ del FMNH2 pasan a un FeS que los transporta de
1 en 1 quedando os H+ libres que pasan al espacio intermembranoso. Los e‾ saldrán del
complejo I por el FeS pasando a la UQ que es capaz de transportar 2 e‾ y 2 H+. Coge los 2
H+ del medio que le hacen falta para reducirse a UQH2. El paso de los e‾ por el complejo I
provoca un bombeo de H+ desde el interior de la mitocondria. Esta UQ cede los e‾ al
complejo III donde sólo se transportan e‾. El primer componente que actúa es el cit b y la
UQ le va dando los e‾ de 1 en 1. El cit b recoge os e‾ en el Fe del hemo que pasa de Fe³ + a
Fe²+ y los cederá a un FeS quedando de nuevo en estado Fe³+. Del FeS pasa al cit c1 que lo
pasa al cit c que está fuera del complejo III y además está en la superficie. Este cit c los pasa
al complejo IV cediéndoselos al CuA, cit a. Cu B y finalmente el cit a3, que se los cede al O2.
El complejo IV actúa como una bomba de H+ que funciona gracias a la energía obtenida por
las reacciones redox. Estos H+ provienen de las cadenas de los aminoácidos que se disocian.
La formación de H2O requiere e‾ y H+ que coge de la matriz mitocondrial.
Cada vez que el NADH se reoxida cede 2 e‾ por lo que sólo es capaz de reducir 1 átomo de
O2, se necesita que lleguen 4 e‾ a la vez. Existen mecanismos que explican cómo la célula
recoge 4 e‾ a la vez para que el O2no se vaya reduciendo poco a poco a partir de especies
intermedias. Hasta que no tiene 4 e‾ juntos no se reduce para dar 2 moléculas de H2O.
Los e‾ que entran por el FAD provienen del ciclo de Krebs a partir del succinato que se
encuentra en la matriz mitocondrial, Este succinato da lugar al fumarato mediante la
pérdida de 2 H+ que recoge el FAD dando lugar al FADH2. Los e‾ pasarán a un FeS y de ahí a
la UQ. En el complejo II no existe bombeo de H+.
Síntesis de ATP
Para bombear H+ se tiene que utilizar energía que proviene de las reacciones redox. Para la
síntesis de ATP hay que tener en cuenta la relación P/O (n° de moléculas de ATP que se
sintetizan cada vez que se consume un átomo de O2 o que se transportan 2 e‾ por la cadena).
Según el nivel en el que están los e‾ la relación P/O será mayor o menor. Se ha comprobado
que cuando los e‾ son aportados por el NADH la relación P/O = 3. Si no hubiera cadena de
transporte electrónico no se reoxidarían las coenzimas y no se podrían volver a utilizar.
Cuando los e. los aporta el FADH2 P/O =2 y cuando es el ascorbato P/O = 1.
Entonces hay 3 sitios donde se conserva la energía (I, III, IV) pero no se sintetiza ATP en estos
sitios. Como el complejo II no crea ningún gradiente de H+ no se conserva la energía.
Este proceso está regulado porque para que haya síntesis de ATP tiene que funcionar la
cadena de transporte electrónico para crear gradiente de H+. Además, si la célula no sintetiza
ATP porque no lo necesita no habrá cadena de transporte electrónico porque no se podrán
reoxidar las coenzimas. Para que se dé la síntesis necesitamos NADH, O2, ADP y Pi, siendo el
ADP el que controla la velocidad de la cadena de transporte electrónico (control respiratorio).
BIOQUÌMICA 8
Control respiratorio
Al aumentar la concentración de ADP aumenta la velocidad de la cadena de transporte

electrónico y viceversa. Se puede explicar desde 2 puntos de vista:
Físico - químico: si no hay ADP no hay síntesis de ATP, no se consume gradiente de

protones por parte de la ATP sintasa. Si sigue funcionando la cadena de transporte
electrónico el gradiente es cada vez más grande, se llega a un punto en el que la energía
para bombear H+ es muy grande y la cadena de transporte electrónico separa porque no
puede proporcionar bastante energía para seguir bombeando. Disminuye el consumo de
O2.
Fisiológico: si baja la concentración de ADP es porque hay mucho ATP y a la célula no le

interesa sintetizar más, si la cadena de transporte electrónico no funciona las coenzimas
no se reoxidan y todos los procesos se paran. Al aumentar la concentración de ADP se pon
en marcha la cadena de transporte electrónico, todos los procesos se activan y se crea
gradiente de H+ para la síntesis de ATP.
Inhibición del transporte electrónico (síntesis de ATP)
Hay 2 tipos de inhibidores que inhiben la cadena de transporte electrónico y la síntesis de

ATP.
Inhibidores de la cadena.
Se han descrito inhibidores específicos para cada uno de los complejos de la cadena.
- Complejo I: rotenona y amitol.

- Complejo II: malonato.
- Complejo III:
- Complejo IV: cianuro, CO y azida.
Si se bloquea la cadena de transporte electrónico cesa el consumo de O2. Estos inhibidores
han sido importantes para determinar el orden de los complejos en la cadena de transporte
electrónico. Si no hay consumo de O2 no habrá gradiente de H+ y no se sintetizará ATP.
Inhibidores de la síntesis de ATP
El inhibidor de la ATP sintasa es la oligomirina, que bloquea la cadena y la síntesis de ATP.
Desacopladores
Otras moléculas inhiben la síntesis de ATP desacoplándola de la cadena de transporte

electrónico, y aunque no haya síntesis la cadena sigue funcionando. Un desacoplador
deshace el gradiente de H+ sin parar la cadena. El más común es el 2,4-dinitrofenol que es
soluble en la membrana y su grupo oh se puede disociar. Esto libera energía en forma de
calor. Tanto el ATP como el ADP necesitan un transportador para salir y entrar de la matriz
mitocondrial y este transporte está favorecido por el gradiente de H+. En la membrana
interna de la mitocondria hay un transportador que a la vez que saca ATP mete ADP + Pi y
BIOQUÌMICA 9
esto está dirigido por el potencial de membrana. Los Pi entran gracias a un transportador que
se mueve por un gradiente de concentración. Este transportador cotransporta H+ y Pi y
aprovecha la energía del gradiente para a la vez que se introduce H+ introducir Pi. Los
desacopladores pueden ser fuente de calor para aumentar la temperatura de la célula. Esto
es utilizado por neonatos y animales que hibernan. A esta proteína desacopladores se le
llama termogenina.
Otras cadenas de transporte de electrones
En bacteria, donde no ha mitocondrias, las cadenas residen en la membrana plasmática y

funcionan esencialmente con el mismo tipo de moléculas, pero son más cortas y más
eficientes. No todas utilizan como aceptor final de e‾ el O2. Serán cadenas anaerobias donde
el aceptor final puede ser un compuesto de S ó N. Esta membrana plasmática también tendrá
ATP sintasa.
B.1. INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA:
Son aquellos que detienen la respiracion.
Los inhibidores de la Cadena de Transporte de Eléctrones (CTE) son substancias que se

enlanza a alguno de los componentes de la cadena de transporte de eléctrones bloqueando
su capacidad para cambiar de una forma reversible desde la forma oxidada a la forma
reducida y vice-versa.
Esta inhibicion resulta en una acumulacion de los componentes en sus formas reducidas
antes del punto de inhibicion, y la presencia de las formas oxidadas de los componentes de
la CTE despues del punto de inhibicion.
BIOQUÌMICA 10
Debido a que en presencia de estos inhibidores no se libera energia, la síntesis de ATP

tambien se detiene. Los, mas importantes inhibidores conocidos de la cadena de transporte
de eléctrones son el Amital, la Rotenona, el Antimycin A, el Monóxido de Carbono (CO), la
Azida sodica y los Cianuros.
Amital, un barbiturato, y la Rotenona, un producto vegetal obtenido de las plantas que se

usa como insecticida y pesticida, bloquean la cadena de transporte electronico entre la
NADH deshidrogenasa (Complejo I) y la CoQ.
Como consecuencia, ellos impiden la utilizacion del NADH como donante de equivalentes
de reduccion a la cadena respiratória. Sin embargo, el flujo de electrones que resulta de la
reduccion-oxidacion del Complex II no es afectada, ya que los electrones entran en un
punto posterior al bloqueo, a traves de la Coenzima Q.
El efecto del Amital ha sido observado in vitro, ya que la intoxicacion con amital y otros
barbituratos afecta principalmente al Sistema Nervioso Central al actuar sobre los canales
de iones sensibles al GABA, un efecto no relacionado con la accion del amital sobre el
Complejo I.
Las intoxicaciones por Rotenona son muy raras. De hecho, algunas tribus humanas solian
pescar echando en el agua extractos de raices conteniendo Rotenona, la cual es facilmente
absorbible por los peces a traves de las branquias. La rotenona afectaba la cadena
respiratoria de los peces y estos morian y flotaban en la superficie. Estos peces eran
consumidos posteriormente sin afectar a los seres humanos, ya que los residuos de
rotenona en los peces eran absorbidos con dificultad por el tracto gastrointestinal. En
aquellos casos en que la rotenona se ha ingerido en forma concentrada, generalmente irrita
severamente las mucosas provocando vomitos. Sin embargo, sus efectos toxicos no deben
ser menospreciados.
Es interesante notar que la Rotenona y el MPTP (una neurotoxina), que tambien afecta al
Complejo Respiratório I, cuando se administran de forma intravenosa, causan sintomas y
signos muy parecidos a la enfermedad de Parkinson. Estas substancias afectan
primariamente a las neuronas de la substancia nigra. Aparentemente la secuencia de
eventos es: afectacion del Complejo I, afectacion del metabolismo mitocondrial,
acumulacion de radicales libres, muerte celular, liberacion de substancias toxicas y
destruccion de otras celulas.
Antimycin A es un antibiótico producido por Streptomyces griseous que ha sido usado

como veneno para controlar alguna espécies de peces. Antymicin A interfiere con el flujo
de electrones desde el citocromo bH en el Complex III (Q-cytochrome c oxidoreductasa). En
presencia de esta substancia, el citocromo bH puede ser reducido pero no oxidado, y
consecuentemente, el citocromo c permanece oxidado, al igual que los
citocromos a y a3 del Complejo IV.
El monóxido de carbono (CO) es responsable a nivel mundial por, mas del 50 % de las
muertes por envenenamiento. Es incoloro e inodoro; puede formarse en grandes
cantidades como resultado de la combustion incompleta de combustibles: los tubos de
BIOQUÌMICA 11
escape de maquinarias, hornos, estufas, son fuentes importantes. El cigarro aumenta los
niveles de carboxihemoglobina del fumador.
La intoxicacion por monóxido de carbono causa trastornos en la entrega de oxigeno a los

tejidos y en su utilizacion celular. La afinidad de la Hemoglobina por el monóxido de
carbono es casi 300 superior a la que tiene por el oxigeno. Un ambiente en el cual hay
apenas 100 ppm de CO es suficiente para que la formacion de Hemoglobina llegue a 16
%. La situacion empeora ademas ya que la union de CO a uno de los grupos Hem de la
Hemoglobina aumenta la afinidad por el oxigeno de los otros tres grupos Hem de la
molécula, por lo cual la entrega o liberacion del oxigeno a los tejidos está muy afectada.
Debido a su alto consumo de oxigeno, el cerebro y el corazon son los organos, mas
afectados. La mioglobina tiene, mas afinidad aun por el CO que la Hemoglobina, por lo que
el musculo cardiaco esta severamente afectado y el paciente presenta una marcada
hipotension. Como ya fue descrito anteriormente, la intoxicacion por CO es una importante
causa de muerte en todo el mundo.
Se ha observado que el estatus clinico de los pacientes no se correlaciona bien con los
niveles de carboxihemoglobina, por lo que se considera que aunque la afinidad de los
componentes de la cadena respiratoria por el CO es menor que por el oxigeno, la inhibicion
de la citocromo oxidasa por el CO juega tambien un papel en la intoxicacion por monoxido
de carbono. El CO se une a la forma reducida del hierro (Fe ++) de los grupos Hem de la
Citocromo Oxidasa.
De una forma opuesta, en el envenamiento por Cianuro la inhibicion de la cadena

respiratoria si desempenha un rol primario. La intoxicacion por cianuro es frecuente en
pacientes que inhalan humo de fuegos industriales o residenciales. Tambien se ve este tipo
de intoxicacion en personas relacionadas profesionalmente con el cianuro o sus derivados
en ciertas industrias. El envenenamiento intencional con cianuro puede verse en personas
con acceso a estos compuestos. El cianuro afecta a practicamente todas las
metaloenzimas, pero sus principales efectos toxicos derivan de su union al Fe+++ en los
grupos Hem de la citocromo oxidasa, inhibiendo el funcionamiento de la Cadena de
Transporte de Electrones.
Las Azidas afectan a la cadena respiratoria de una forma muy similar al cianuro, inhibiendo
a los grupos Hem de los citocromos en la Citocromo Oxidasa (Complex IV). Las azidas son
usadas en los “airbags”, en la produccion de detonantes (explosivos) y como preservativo
del suero y de algunos reactivos químicos y biológicos. Se han reportado casos de
intoxicacion por azida en humanos.
Como resultado de la accion de cualquiera de estos inhibidores, se detienen las reacciones

redox de la cadena respiratoria, no se libera energia, las bombas de protones no funcionan,
por lo que no hay protones que regresen a traves del complejo V, y la produccion de ATP
cesa.
BIOQUÌMICA 12
B.2. DESACLOPADORES DE LA CADENA RESPIRATORIA:
La acción de estos consiste en disociar la oxidación en la cadena respiratoria, de

la fosforilación. Bloquean la síntesis de ATP, al tiempo que permite que continúe el
transporte electrónico a lo largo de la cadena respiratoria hasta el O2.
 Son ácidos débiles solubles en lípidos.
 Un desacoplante muy usado es el 2,4-dinitrofenol (DNP) el cual actúa de aproximándose

a la membrana interna y protonándose, debido al pH más bajo existente en esta zona,
esta protonación aumenta la hidrofobicidad del DNP, lo cual permite que difunda en la
membrana y que la atraviese por la acción de masa. Una vez dentro de la matriz,
el pH más alto hace que el hidroxilo fenólico desprotone. Así pues, el desacoplador tiene
el efecto de transporte de H+ de vuelta hacia la matriz, evitando el canal protónico Fo y,
por tanto, sin síntesis de ATP. Ya que la entrada de los H+ en la matriz, a través del canal
Fo proporciona la energía necesaria para impulsar la síntesis de ATP, Otros
desacopladores son:
 Dinitrocresol
 Pentaclorofenol
 CCCP (m-clorocarbonilcianuro fenilhidrazona), 100 veces más activa que el primero.
La síntesis de ATP se paga con protones.
ESPACIO INTERMEMBRANAL
Los H son bombeados hacia el espacio intermembranal, donde el pH es mucho más bajo
que en la matriz, porque los protones están siendo activamente bombeados, e inclusive
cuando se inyecta un ácido, como el HCl, con una micro pipeta, aumenta la síntesis de ATP.
Ya que se genera un gradiente electroquímico artificial
El 2,4 dinitrofenol se protona (ya que el pH es ácido), en el espacio intermembranal. Como

es lipófilo difunde por la membrana mitocondrial interna.
Como dentro de la matriz el pH es más alto, y se LIBERA EL H, y el fenolato retorna y vuelve

a cargar más protones.
BIOQUÌMICA 13
El gradiente se cae, ya que los H que tienen que pasar por la F0F1, no lo hacen por esta,
sino que lo hacen por otro medio, disminuyendo la cantidad de protones necesarios para
pagar la síntesis de ATP
EFECTOS DE DESACOPLADORES SOBRE PARAMETRO MITOCONDRIALES
La relación ATP/ADP disminuye, la célula está gastando ATP, pero no lo está reponiendo.
Por consecuencia lo que aumenta es la concentración de ADP, y la célula abruptamente
comienza a usar oxígeno, aumenta la velocidad de transporte de electrones, y ambas
cosas llevan a una disminución del gradiente electroquímico. El sistema está en
cortocircuito, ya que lo H están entrando es con el desacoplador.
La relación NADH/NAD disminuye, hay una gran demanda de coenzimas reducidas, y las
coenzimas son muy rápidamente consumidas, y se producen enzimas oxidadas, aquí
aumenta el ciclo de KREBS para compensar la demanda de coenzimas reducidas. Y uno de
los factores que regulan la velocidad del ciclo de KREBS, son el PRC Y CEC. Uno de los
factores que limita el ciclo de KREBS es la concentración de coenzimas reducidas. Como
el sistema está en cortocircuito, la energía del gradiente electroquímico no se está
utilizando, la energía se libera en forma de calor.
BIOQUÌMICA 14
IV. POR QUE LA PLANTA ES RESISTENTE AL CIANURO
La planta es resistente al cianuro gracias a la función ecofisiológica de la vía

respiratoria alternativa:
En las mitocondrias vegetales se puede producir una ruta alternativa de

transporte de electrones, caracterizada por su parcial o total insensibilidad al
cianuro.
Dicha ruta tendrá su punto de ramificación (Fig. 2) antes de la actuación del

citocromo b, siendo la ubiquinona el punto más probable, aunque no son los
citocromos los responsables de la ruta; será una flavoproteína el primer
componente y también se supone la participación de alguna ferroproteína no
hémica.
Será el agua el producto final de la transferencia de electrones a través de esta

ruta alternativa y el paso del complejo III al IV el que está inhibido por cianuro.
Las mitocondrias vegetales solucionan este problema de la gran existencia de

NADH por una oxidasa alternativa, que cede los electrones al oxígeno para formar
agua (aunque inicialmente se creía que intervenía el agua oxigenada) perdiendo la
posibilidad y capacidad de bombear Protones y de generar ATP, es decir es una ruta
no fosforilativa liberándose además una gran parte de energía en forma de calor.
Esta resistencia el cianuro es frecuente en plantas superiores y presenta varias

posibles funciones fisiológicas:
 Efecto termogénico (es el aumento de la temperatura de hasta 10ºC durante
procesos de floración y polinización) debido a que casi toda la energía se libera en
forma de calor.
 Forzar su aparición cuando las condiciones ambientales son adversas para poder
seguir produciendo respiración, y también para sobrevivir a compuestos
perjudiciales para la planta, ya que esta no se puede mover y debe adaptarse al
sustrato que tiene.
 Oxidación continua del NADH formado en el ciclo de Krebs cuando la concentración
de ATP es elevada, así es oxidado y no se incrementa mucho la cantidad.
Actualmente se cree que parte de la regulación de todo este proceso y de los

genes que intervienen en él se debe al ácido salicílico. Destacar finalmente la
importancia en esta ruta que no se produce transporte de protones.
BIOQUÌMICA 15
V. CONCLUSIONES
La cadena respiratoria es un proceso acoplado que se requiere de la integridad de

las mitocondrias para el buen funcionamiento.
Los equivalentes reductores en forma de NADH+H y FADH2 son los sustratos que
donan un par de electrones a un grupo especializado de transportadores de
electrones FMN, Co Q, y citocromos.
El gradiente electroquímico formado en la cadena respiratoria es la fuerza motriz
que impulsa la síntesis de ATP.
BIOQUÌMICA 16
VI. BIBLIOGRAFIAS
https://temasdebioquimica.wordpress.com/2008/11/23/inhibidores-de-la-cadena-de-
transporte-de-electrones/
http://www.fisicanet.com.ar/quimica/bioquimica/ap13_bioenergia.php
https://es.wikipedia.org/wiki/Inhibidores_de_la_respiraci%C3%B3n#Tipos_de_Inhibid
ores
Mathews, Van Holde, Adhern. Bioquímica 2ª edición. Madrid: Pearson Addison Wesley,
2002, pag. 596
Mathews, Van Holde, Adhern. Bioquímica 3ª edición. Madrid: Pearson Addison Wesley,
2002, pag. 606
BIOQUÌMICA 17

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Cajamarca; del año 2017.

2.1. OBJETIVOS GENERALES

 Explicar, Identificar y esquematizar con respecto al tema de inhibidores y

2.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Entender cómo la coenzima Q acepta electrones provenientes del NADH

III. MARCO TEORICO

3.1. CADENAS RESPIRATORIAS

La fosforilación oxidativa se produce en la membrana interna de la mitocondria

Hay 2 tipos de cadenas de transporte electrónico:

- A favor de potencial de reducción con ΔG<0. La energía se utiliza para crear μ H →

- En contra de potencial de reducción, no espontáneo, ΔG>0. Aporte de energía. La

Las cadenas pueden localizarse:

- Membrana interna de la mitocondria (eucariotas). En las bacterias que respiran

- En el cloroplasto en la membrana tilacoidal. Bacterias fotosintéticas en la

Glucosa: C6H12O6. Cualquier célula la degrada de 2 maneras:

- Fermentación: La glucosa no se degrada completamente porque no se oxida, sino

- Degradación completa hasta CO2. Se necesita la ayuda del O2:

C6H12O6 + 6 O2 → 6 CO2 ΔG<0 = -2810 KJ/mol

No se produce la combustión completa de la glucosa en una sola reacción, sino que

Los e‾ procedentes de las oxidaciones de la célula vendrán formando parte del

Transportadores de la cadena respiratoria

Único transportador no asociado a proteínas. En los mamíferos tiene 10 subunidades de

Organización y funcionamiento de la cadena respiratoria

Muchos componentes, alguno de ellos organizados en complejos. Todas las cadenas

Orientación en la membrana y bombeo de H+

Los e‾ que llegan a la cadena siempre lo hacen desde el interior de la mitocondria, es

Complejo I: oxida el NADH y reduce UQ → NADH - UQ - reductasa.

Complejo III: UQ - cit c - reductasa

Complejo IV: cit c - oxidasa.

Estos complejos tienen todos varios transportadores de electrones:

Complejo I: FMN y centros FeS.

Complejo II: FAD, centros FeS y 1 cit b.

Complejo III: centros FeS y citocromos b y c1.

Complejo IV: cit a, cit a3 e iones de Cu.

El transporte dentro de un complejo también está organizado a favor de E° y siempre el

Al aumentar la concentración de ADP aumenta la velocidad de la cadena de transporte

Físico - químico: si no hay ADP no hay síntesis de ATP, no se consume gradiente de

Fisiológico: si baja la concentración de ADP es porque hay mucho ATP y a la célula no le

Inhibición del transporte electrónico (síntesis de ATP)

Hay 2 tipos de inhibidores que inhiben la cadena de transporte electrónico y la síntesis de

- Complejo I: rotenona y amitol.

Inhibidores de la síntesis de ATP

El inhibidor de la ATP sintasa es la oligomirina, que bloquea la cadena y la síntesis de ATP.

Otras moléculas inhiben la síntesis de ATP desacoplándola de la cadena de transporte

Otras cadenas de transporte de electrones

En bacteria, donde no ha mitocondrias, las cadenas residen en la membrana plasmática y

B.1. INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA:

Son aquellos que detienen la respiracion.

Los inhibidores de la Cadena de Transporte de Eléctrones (CTE) son substancias que se

Debido a que en presencia de estos inhibidores no se libera energia, la síntesis de ATP

Amital, un barbiturato, y la Rotenona, un producto vegetal obtenido de las plantas que se

Antimycin A es un antibiótico producido por Streptomyces griseous que ha sido usado

La intoxicacion por monóxido de carbono causa trastornos en la entrega de oxigeno a los

De una forma opuesta, en el envenamiento por Cianuro la inhibicion de la cadena

Como resultado de la accion de cualquiera de estos inhibidores, se detienen las reacciones

B.2. DESACLOPADORES DE LA CADENA RESPIRATORIA:

La acción de estos consiste en disociar la oxidación en la cadena respiratoria, de

 Son ácidos débiles solubles en lípidos.

 Un desacoplante muy usado es el 2,4-dinitrofenol (DNP) el cual actúa de aproximándose