21-03-2013

Lesión Celular
Alteraciones del Metabolismo
Expresión visible de una lesión Bioquímica
Celular
LESION BIOQUIMICA
Dr. Oscar López Sandoval
Patólogo Veterinario LESION FUNCIONAL

LESION ESTRUCTURAL (organelos)

MECANISMOS DE ACUMULOS INTRACELULARES

ALTERACIONES EL METABOLISMO
MECANISMO TIPO DE SUSTANCIA
ENDOGENA ENDOGENA EXOGENA
DEPOSITO DE SUSTANCIAS NORMAL ALTERADA
AUMENTO EN
PRODUCCIÓN
INTRACELULAR EXTRACELULAR ALTERACION EN
MECANISMOS DE
REGULACION

DEGENERACION CELULAR ALTERACION EN

(REVERSIBLE) MECANIS MOS DE
METABOLIZACIÓN
MOVIMIENTO TAMAÑO FORMA DENSIDAD
FALTA SISTEMA
METABOLIZACION

Causas de Lesión Celular Privación de Oxígeno

Privación de O2 Afecta respiración oxidativa, carencia de
Agentes Físicos oxígeno puede afectar la glicólisis.
Causas más comunes:
Agentes Químicos y Fármacos
– Falta de irrigación sanguínea (obstrucciones).
Agentes Infecciosos – Oxigenación insuficiente de la sangre
Reacciones Inmunológicas (insuficiencia cardiorespiratoria).
– Baja de capacidad transportadora de oxígeno de
Trastornos Genéticos la sangre (anemia, CO)
Desequilibrios Nutricionales
ADAPTACION – LESION - MUERTE

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AGENTES QUÍMICOS Y
AGENTES FÍSICOS
FARMACOS
Traumas Glucosa
Temperatura (calor o frío extremo) Sal
Cambios súbitos de presión Oxígeno y N+1
Radiación Fármacos
– Antibióticos
– Antiinflamatorios
– Quimioterápicos

AGENTES INFECCIOSOS REACCIONES

INMUNOLÓGICAS
Virus
Bacterias
Reacciones anafilácticas
Rickettsias
Reacciones autoinmunes
Parásitos
Hongos
Priones

TRASTORNOS GENÉTICOS DESEQUILIBRIOS

Surgen a partir de anomalías enzimáticas,
generalmente carencias o ausencias
Ejemplos: malformaciones, lesiones DNA
NUTRICIONALES
Déficit de Energía y/o Proteínas
Déficit de Vitaminas
Excesos de Nutrientes: Proteínas, Lípidos

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Mecanísmos Bioquímicos Agotamiento del ATP

Generales
Fosforilación oxidativa Glicólisis
Agotamiento de ATP
Liberación de Radicales Libres ATP
Pérdida de la homeostasis del Calcio
Alteraciones de Permeabilidad de Mb
Lesión Mitocondrial Disminución de Síntesis ATP
Hipoxia y tóxicos

Pérdida de homeostasis del Ca

Oxigeno y Radicales Libres
Provocado por isquemia y ciertas toxinas
provocan un aumento del calcio a nivel del
citosol
El desequilibrio entre la Generación de Esto provoca la activación de enzímas con
radicales Libres y la Eliminación de estos efectos nocivos como:
radicales puede generar un STRESS – Fosfolipasas
OXIDATIVO – Proteasas
– ATPasas
– Endonucleasas

Alteraciones en la permeabilidad
de membrana
Se pueden afectar mitocondrias, membrana
plasmática y otras membranas celulares
Lesión Mitocondrial
Las Mitocondrias pueden ser afectadas por
hipoxia y toxinas
Por aumento de calcio, estrés oxidativo,
fragmentación de fosfolípidos, etc.
Se forma un CANAL DE TRANSICION en
la membrana interna los que alteran los
potenciales de membrana.
Provocan alteración en la Fx de la Mb
mitocondrial interna y externa Muerte

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Alteraciones del metabolismo

celular
Una lesion celular (independiente de su
origen), puede conducir a:
Adaptación
Degeneración
Muerte

ALTERACIONES DEL METABOLISMO

CELULAR Alteración del metabolismo
(DEGENERACION CELULAR) hidrosalino
METABOLISMO Características:
– Lesión inespecífica
– Es uno de los primeros cambios microscópicos
que se ven tras una injuria.
HIDRO HIDRATOS PROTEINAS LIPIDOS PIGMENTOS
– Aumento del contenido de agua intracelular
SALINO DE CARBONO MINERALES
– TUMEFACCION
– Vacuolización del citoplasma y organelos
LISOSOMAS

Alteración del metabolismo Injuria celular irreversible por

hidrosalino hipoxia
Mecanismos: HIPOXIA Interrupción act. mitocondrial
– Se altera la permeabilidad de la membrana Entra Na, Ca
celular ATP Falla bomba NA-K

– Daño a la membrana: Sale K, Mg

– Directo: tóxicos exógenos o endógenos, luz ATP vía glicólisis
Síntesis Proteínas
UV, complejos Ag-Ac, daño mecánico
– Indirecto: Interrupción de la respiración celular,
por ejemplo hipoxia pH Tumefacción,
alteración de membranas

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CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
Tipos de alteración hidrosalina Alt. Hidrosalino
MACROSCOPICAS:
Tumefacción Celular (turbia)
Degeneración vacuolar o hidropica
•Aumento de volúmen de órganos o tejidos:
Degeneración balonar
bordes redondeados, superficie al corte protruye.
Degeneración axonal (cromatolisis)
•Aumento de peso
•Disminución del peso específico
•Coloración más pálida

MICROSCOPICAS: Alt. del metabolismo de CH

•Aumento del tamaño celular

•Dilución matriz citoplasmática por aumento de agua

Al acumularse glicógeno:
GLICOGENOSIS
•Citoplasma Granular: tumefacción de mitocondrias,
Turbio : precipitación de proteínas Común en células del Hígado
Pálido : menor afinidad tintorial.
Vacuolar: dilatación organelos y cisternas Requiere tinción especial
•Límites celulares difusos Causas:
•Destrucción de estructuras especializadas de membrana: – Hiperglicemia: diabetes mellitus
complejos de unión, cilios, microvellos. – Hiperadrenocorticismo, terapia con
•Formación de yemaciones y ecdisis citoplasmática corticoides
•No hay desplazamiento del núcleo a la periferia

TIPO NOMBRE ENZIMA DEF. LESION ESPECIE

II Enf. De Pompe maltasa acida Acumulación en B, P, F, O
lisosomal cerebro, músculo
APARIENCIA MACROSCOPICA: Generalmente no α1,4 glucosidasa hígado
hay cambios. III Enf de Cori 6-glucosidasa Acumulación de Ovejero alemán
glucogeno/ gluc glicogeno en citop.
Hígado, miocardio,

APARIENCIA MICROSCOPICA: Espacios musculo, neuronas

irregulares, claros, de bordes poco definidos, IV Glucosa-6- Acumulación de Gato

dentro del citoplasma. fosfatasa glicógeno en citop

Musculo cardíaco
VII Fosfofructuo- Acumulación de Cocker Spaniel
kinasa (PFK) glicogeno en citop
de músculo.

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NOMBRE ENZIMA DEF. LESION ESPECIE

Alt. del metabolismo lisosomal Gangliosidosis GM1 β-galactosidasa Acumulación en B, C, F, O
cerebro de
gangliosido GM1
Enfermedad del metabolismo lisosomal, Gangliosidosis GM2 β- hexosamini- Acumulación en C, F, P

se alteran las enzimas dasa cerebro de.

Gangliosido GM2
Se acumulan sustancias como hidratos de
musculo, neuronas
carbono, proteínas y otras en los Alfa y Beta Manosidosis α y β manosidasa-Acumulación de B, F
lisosomas fosfatasa manosa en
cerebro
Lipofuscinosis ceroide Desconocido Lipofuscina B, C, F, O, E
Aumento peroxi- músculo,
dación lipídica? cerebro

C de I DISTEMPER EN CELULA CONJUNTIVAL

Alt. del metabolismo de proteínas

Se pueden acumular intra o extra celular%
INTRACELULAR:
– Células plasmáticas
– Cuerpos de inclusión virales (intranuclear o
intracitoplasmático) DIAGNÓSTICO
– Ej: DISTEMPER; se encuentran c.de i. En
citoplasma de conjuntiva ocular y epitelio vesical.

Alt. del metabolismo de proteínas 1. Degeneración hialina de tejido

conectivo
EXTRACELULAR:
– Degeneración hialina de tejido conectivo Se observa en las serosas: pleuras, serosa
– Degeneración hialina vascular esplénica, endocardio.
– Degeneración fibrinoide Son placas homogéneas, firmes, delgadas,
– Degeneración mixoide de aspecto tipo “porcelana”
– Amiloidosis Se pueden observar en cicatrices

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2. Degeneración hialina vascular
Depósito de sustancia hialina en la íntima y
en la túnica media de arteriolas.
La pared arteriolar se engruesa, las fibras
musculares se atrofian.
Si aumenta la presión sanguínea se pueden
producir hemorragias e infartos.
4. Degeneración Mixoide
Acumulación de mucopolisacáridos ácidos
en el tejido conectivo
Las fibras colágenas y elásticas se
fragmentan y desaparecen y las fibras
musculares lisas se alteran
Lugares comunes de ocurrencia: sinovial,
aorta y válvulas cardiacas.
5. Amiloidosis
Reconocimiento del amiloide:
– Órganos: aumento de volumen, mayor
consistencia, superficie de corte vitrea.
– Microscópicamente: se tiñe con Rojo Congo.
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3. Degeneración fibrinoide
Depósito de fibrina entre las fibras de
colágeno normales
Se puede presentar por virosis, rickettsias,
micoplasmas y reacciones Ag-Ac como
enfermedades reumatoideas
5. Amiloidosis
La sustancia amiloide está constituida por
proteína fibrilar b-plegada. Siempre
PATOLOGICA.
Se puede depositar en diferentes órganos y
en forma local o generalizada
Existen diferentes tipos de amiloide, según
su secuencia aminoacídica.
Tipos de Amiloidosis
LOCAL:
– Piel, tiroides, islotes de langerhans, corazón,
cerebro.
GENERALIZADA:
– Primaria o idiopática (AA o AL)
– Asociada a discrasia inmunocítica (AL)
– Secundaria o reactiva (AA)
– Heredofamiliares (AF)
– Senil (AS)
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Patogénesis
Fenómenos inmunológicos: Ig circulantes o
complejos Ag-Ac que se han degradado
Cadenas Libres
Sustancia Amiloide
GOTA
Afecta hombre, aves y reptiles
Su causa está en una alteración del
metabolismo de nucleoproteínas
Se depositan cristales de ácido úrico
(producto terminal del metabolismo de las
purinas) en tejidos (articular en el hombre y
visceras en aves y reptiles).
Se establece un proceso inflamatorio
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME
Producida por un PRION, proteína fibrilar
que cambia su constitución y se acumula
La genesis es una mutación y alteración
post-traslacional de la proteína.
Es una enfermedad DEGENERATIVA
ACUMULATIVA.
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Patogénesis
Alt. Del metabolismo proteíco: Síntesis de
cadenas ligeras.
Hiperglobulinemias
Amiloide normal, pero por alt. Inmunitarias
aumenta su producción.
GOTA
CAUSAS Y MECANISMOS
– Deficiencia o aumentos de enzimas del
metabolismo de las purinas.
– Falla en la excresión renal de uratos.
– Factores genéticos
– Influencias ambientales
ALTERACION METABOLISMO DE
LIPIDOS
1. Lipomatosis: (infiltración grasa)
acumulación de lípidos dentro de células
de tejido conectivo del estroma. Ej:
miocardio
2. Citolipodistrofia: acumulación de grasa
intracelular, en células que no metabolizan
la grasa. Ej: macrófagos con vacuolas de
grasa fagocitada.
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ALTERACION METABOLISMO DE
PATOGENIA DE LA ESTEATOSIS
LIPIDOS

3. Atrofia o degeneración mucoide de la grasa A. Oferta aumentada de triglicéridos

4. Degeneración grasa o ESTEATOSIS:
acúmulo anormal de grasa (triglicéridos)
en células que normalmente la
metabolizan: hígado, riñon, corazón.
– Importante señalar que en el gato existe una
esteatosis renal fisiológica.
(saginativa).
B. No se utilizan los TG por falta de oxígeno
(retentiva)... En ambos casos la célula está
sana.
C. Como consecuencia de una lesión celular,
lo que impide que la célula pueda utilizar
las grasas (regresiva).

FORMAS DE ESTEATOSIS HEPATICA ETIOLOGÍA ESTEATOSIS

Focal y de células aisladas (regresiva)
Centrolobulillar (retentiva o regresiva)
Perilobulillar (retentiva)
Difusa (higado graso, retentiva por
hipoxia.
Etiología: Diabetes mellitus, toxinas,
malnutrición proteica, obesidad, hipoxia y
otras.
Sust. Hepatotóxicas:
CCl4: sint. Proteicas y act. enzimática, TG
Aflatoxinas: alt. Unión de proteínas a TG
Alcohol: mov. de AG desde adipositos, sint de
AG en hepatocitos, esterificación de AG a TG;
utilización de AG y liberación de AG desde
hepatocitos.

APARIENCIA MACROSCOPICA:
METABOLISMO DE LIPIDOS
Organos blandos, friables y de coloración
FORMAS DE PRESENTACION DE LOS LIPIDOS EN EL ORGANISMO
focal o difusa, amarillenta. Al corte son
grasos o aceitosos. ACIDOS GRASOS
LIBRES
APARIENCIA MICROSCOPICA: ESTERIFICACION
TRIGLICERIDOS TRIGLICERIDOS
Acumulación deglóbulos de triglicéridos o QUILOMICRONES FOSFOLIPIDOS

lípidos neutros en citoplasma formando ACIDOS GRASOS VLDL COLESTEROL

PROTEINAS
LIBRES LDL
vacuolas bién definidas que pueden LIPOPROTEINAS
HDL
coalescer y desplazar al núcleo hacia la (LDL)

periferia
ADIPOCITO CIRCULACION HEPATOCITO

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ATEROMATOSIS Pigmentos
“Sustancias con color, constituyentes
Depósito de colesterol en arterias coronarias, normales o anormales de la célula”
aorta y arteriolas del SNC.
Etiología: multifactorial, hipertensión, Tipos:
hipercolesterolemia. – ENDÓGENOS
– EXÓGENOS

ENDOGENAS: A. Pigmentos fenólicos

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE
PIGMENTOS Y MINERALES B. Hematógenos: Hemoglobina
Hematina

PIGMENTACIONES PATOLOGICAS: Hemosiderina

EXOGENAS: -Neumoconiosis: Antracosis, Parasitarios

Silicosis, Siderosis, Asbestosis Biliares
-Metales: Plata, plomo, bismuto Porfirinas
-Tatuajes: Tinta china (fotosensibilización
-Kaolin: Tipo de arcilla C. Lipogénicos Lipofuscina
-Carotenoides: α y β carotenos (plantas) Ceroide
Pigmento de Vit E
D. Otros: Melanina

Neumoconiosis Pig. Exógenos

Inhalación y depósito de compuestos CARBON TATUAJES
minerales u orgánicos en forma de polvo
que se depositan en el pulmón y
linfonódulos regionales. MACRÓFAGOS MACROFAGOS
ALVEOLARES DÉRMICOS
Ej:
– SILICOSIS
– SIDEROSIS GANGLIOS
REGIONALES ... PARA SIEMPRE...
– BERILIOSIS
– ASBESTOSIS
– ANTRACOSIS ANTRACOSIS

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Pig. Endógenos Muerte Celular

LIPOFUCSINA MELANINA DAÑO IRREVERSIBLE:

Envejecimiento Melanosis (menínges, – NECROSIS

Amarillo dorado pulmón, hígado, corazón

HEMOSIDERINA
– APOPTOSIS

Fe de hemoglobina

NECROSIS
Serie de cambios morfológicos que siguen de
la muerte celular debidos ppalmente a la
degradación enzimática de la célula.
Es SECUENCIAL
Los cambios morfológicos son:
– Digestión enzimática de la célula
– Denaturación de proteínas.
NECROSIS
Cambios morfológicos en el núcleo:
– Picnosis: retracción del núcleo con
condensación de la cromatina
– Cariorexis: fragmentación del núcleo en trozos
con cromatina condensada
– Cariolisis: disolución del núcleo

NECROSIS Tipos de Necrosis

Características histológicas: Necrosis de Coagulación
– RNA EOSINOFILIA Necrosis de Licuefacción (Colicuativa)
– Proteínas desnaturalizadas Necrosis de Caseificación
– Pérdida de glicógeno aspecto + transparente
Necrosis Hemorragica
– Digestión de organelos vacuolización
Necrosis Grasa
– Ac. Grasos
– Calcio calcificación Necrosis Fibrinoide

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1. Necrosis de Coagulación
Aspecto firme y pálido (carne cocida)
Se puede reconocer arquitectura
Existen: Alteraciones nucleares, acidofilia,
edema, hemorragia.
Causa + frecuente: oclusión de riego arterial
de un tejido.
– EJ: infarto del miocardio
3. Necrosis de Caseificación
Tejido muerto blando y blanco (queso)
No se aprecia arquitectura
Ditritus celulares y células plasmáticas
Hemorragia
Calcificación
– Ej: TBC
6. Necrosis Fibrinoide
Aspecto histológico de arterias en vasculitis
e hipertensión. Depósito de fibrina en pared
del vaso sanguíneo.
RESUMEN
Patrón + frecuente: N. Coagulación por oclusión
de aporte vascular
N. Licuefacción: cerebro e infecciosas
N. Caseosa: TBC
N. Fibrinoide: Paredes Vasculares
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2. Necrosis de Licuefacción
(Colicuativa)
Tejido muerto semilíquido por enzimas
hidrolíticas
Tipos + frecuentes:
– Necrosis cerebral por oclusión arterial )infarto
cerebral).
– Características de infecciones bacterianas
focales y con un alto estímulo de acúmulo de
PMN (Abcesos)
4. Necrosis Hemorrágica
Tejidos muertos con eritrocitos extravasales
Ocurre por obstrucción de drenaje venoso
(Congestión).
5. Necrosis Grasa
Focos amarillos y duros en tejido adiposo
muerto.
Ej: Pancreatitis, traumas mamarios
GANGRENA
Necrosis + Putrefacción
(Piel, Pulmón, Intestinos, Gl. Mamaria)
Gangrena Seca (piel): congelación,
vasocontricción, vendajes ajustados
Gangrena Humeda: necrosis + invasión por
bacterias saprófitas.
– Ej: pulmonar (neumonia por aspiración,
intestinal (rotación o torsión), gla. mamaria
(mastitis).
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Evolución de la Necrosis Apoptosis

NECROSIS “Muerte celular programada”

CALCIFICACION DEMARCACION LISIS

INFECCION
SECUNDARIA
Es una forma de muerte celular
caracterizada por hipereosinofilia y
SECUESTRO RESORCION
CAVIDAD
QUISTICA
ABSESO
GANGRENA
retracción citoplasmática con fragmentación
nuclear (cariorexis) desencadenada por
CICATRIZ señales celulares controladas genéticamente

Apoptosis Ejemplos de Apoptosis

La muerte de la célula se requiere para un
apropiado crecimiento o desarrollo. Ocurre
por ejemplo en la reabsorción de la cola de
las ranas.
Destrucción por representar un peligro a la
integridad del organismo. Por ejemplo:
Células infectadas por virus:
– Célelas del sistema inmune
– Daño del DNA
– Cáncer
Destrucción programada de células durante la
embriogénesis
Involución dependiente de hormonas: regresión de Gl.
Mamaria post lactancia
Muerte celular en tumores, especialmente en regresión
Muerte de células inmunes
Muerte celular en criptas intestinales
Atrofia patológica en tejidos hormono -dependientes
Ej: próstata post castración
Atrofia patológica de órganos parenquimatosos
después de obstrucción de conductos: páncreas, riñon.

Morfología de la Apoptosis Lectura recomendada

Perez S. 2008. ”Amiloidosis”. Rev. chil.
Encogimiento celular reumatol. 2008; 24(4):200-205
Condensación de la cromatina En intranet
Formación de vesículas citoplasmáticas y
cuerpos apoptóticos
Fagocitosis de cuerpos apoptóticos

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