FARMACOS ANTAGONISTAS COLINERGICOS MUSCARINICOS

Introducción
El sistema nervioso autónomo (SNA) juega un papel primordial en el
mantenimiento de sistemas cardiovasculares, gastrointestinales y la
homeostasis térmica. El SNA provee control involuntario y organiza el
mantenimiento ante las respuestas al estrés. La activación del sistema nervioso
simpático dispara lo que se denomina “respuesta de lucha “, lo que incluye la
distribución del flujo sanguíneo de órganos a músculos esqueléticos,
incrementando la función cardiaca, la transpiración o sudoración, salivación y
dilatación de las pupilas.
Por otro lado, el sistema nervioso parasimpático controla las actividades
asociadas con el mantenimiento de energía y las funciones orgánicas, como las
digestivas genitourinarias.
La mayoría de los órganos del cuerpo humano tiene una doble inervación y con
el suministro de los sistemas simpático y parasimpático, que frecuentemente
presentan efectos opuestos. La estimulación de un sistema tener un efecto
excitatorio en el órgano blanco, mientras que la estimulación de otro sistema
puede proporcionar un efecto inhibitorio. Por ejemplo, la estimulación simpática
actúa en el corazón para incrementar el ritmo cardiaco y la fuerza de la
concentración, además de incrementa la conducción a través del modo
artrioventricular, por el contrario, la estimulación parasimpática actúa para
disminuir el ritmo y la concentración cardiaca, disminuyendo la conducción a
través del modo atroventricular. Uno de los dos sistemas normalmente domina
la función de un órgano.
ANTECEDENTES HISTORICOS
Antes de que Claude Bernard postulara su teoría de la transmisión sináptica
química, se pensaba que los nervios estaban conectados por un sincitio
gigante. Más tarde Sherrintong inicio un estudio sistemático de los reflejos y
escribió las características de la función refleja. El químico Abel sintetizo la
epinefrina en 1899 y su estudiante Langley demostró que él podía causar el
mismo efecto, estimulando neuronas postganglionicas simpáticas. Ya que al
cortar el nervio e inyectar epinefrina el efecto era más profundo, demostró la
hipersensibilidad de la denervación.
Sir Henry Dale aisló colina y estudio un Ester la acetilcolina en animales. El
demostró que la acetilcolina provoca una marcada disminución de la presión
sanguínea y vasodilatación, imitando la actividad parasimpática. De estas
observaciones, se originó el concepto de transmisión química en el sistema
nervioso autónomo.
Tradicionalmente los nervios se clasifican por los neurotransmisores que
contienen. Los nervios que contiene acetilcolina son denominados colinérgicos,
mientras tanto los que contienen norepinefrina o epinefrina son conocidos
como adrenérgicos. Adicionalmente a esta clasificación, el termino colinérgico
se refiere a otras estructuras o funciones relacionadas de alguna manera a la
molécula de acetilcolina, por ejemplo los receptores colinérgicos, que son
proteínas en las membranas celulares a las que se une la acetilcolina,
produciendo en la célula respuesta característica.(contracción muscular,
secreción glandular, etc)
Los antagonistas colinérgicos, también conocidos como colinomimeticos.
Los antagonistas colinérgicos, son fármacos que se unen a los receptores
colinérgicos para bloquear el acceso de la acetilcolina y prevenir su acción en
células. También se les conoce como bloqueadores colinérgicos o
anticolinérgicos.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS O ANTICOLINERGICOS
En 1676, soldados británicos en Jamestown, cayeron enfermos después de la
ingestión de un guiso realizado con una planta local conocida como
Jamestown o “semilla de Jimson” su efecto estimulatorio y amnésico en SNC
se documentó como:
Algunos de los soldados comieron de esta planta hasta saciarse y el efecto fue
muy placentero y cómico, se convirtieron en tontos por varios días debido a
esta condición, fueron confinados para evitar que se hicieran algún daño y
después de 11 días regresaron a ser ellos mismos, pero no recordaban nada
de lo que había sucedido.
Desde entonces, se han documentado numerosas descripciones de los efectos
inducidos por extracto de plantas que contienen alcaloides anticolinérgicos. En
1923, fiebre, pupilas dilatadas y rubefacción fueron síntomas que tuvieron 30
niños en un orfanato, después de haber experimentado con la semilla de
Jimson. En 1864, prisioneros que limpiaban la enfermería fueron los primeros
en ser tratados con fisostigmina después de la ingesta de atropina.
Los anticolinérgicos son fármacos que inhiben los impulsos nerviosos de los
nervios parasimpáticos de manera selectiva, ya que bloquean la unión del
neurotransmisor acetilcolina a su receptor en células nerviosas. Como ya se
había mencionado, las fibras nerviosas del sistema parasimpático son las
encargadas de los movimientos involuntarios de la musculatura lisa presente
en el tracto gastrointestinal, urinario, pulmones, etc y estos sistemas contienen
gran cantidad de receptores colinérgicos.
Los anticolinérgicos o antagonistas colinérgicos se dividen en tres categorías
de acuerdo a su blanco específico en el sistema nervioso central o periférico:
A) Antimuscarinicos: el termino fármaco anticolinérgico o antimuscarinico
se utiliza de manera indistinta y a estos fármacos se les define como
aquellos que bloquean la acción muscarinica de la acetil coa , es decir
son los que inhiben la función del sistema parasimpático.
B) Bloqueadores ganglionares son agentes anticolinérgicos que tienen
como blanco los receptores de nicotina en células nerviosas de los
sistemas parasimpáticos. Los más utilizados son: trimetafan y
mecamilamina. El primero se utiliza vía intravenosa para controlar por
corto tiempo la hipertensión causada por edema pulmonar o en cirugías
que requieren una presión arterial controlada baja reparación de
aneurismas más aórticos.
 C) Bloqueadores neuromusculares : actúan en los colinoceptores de los
nervios motores y previenen la transmisión de señales de los nervios
motores a las estructuras neuromusculares de los músculos
esqueléticos. Son muy utilizados en la clínica como relajante muscular y
en diversos procedimientos quirúrgicos como adyuvantes y en diversos
procedimientos quieruguicos como adyuvantes anestésicos o
preanestesicos. Entre los más utilizados se encuentran el mivacurium
tubocurarina, etc.
FARMACOS ANTICOLINERGICOS QUE ACTUAN SOBRE RECEPTORES
MUSCARINICOS: