Propiedades y Obtención de Éteres Corona

José Miguel García Pérez
UNIVERSIDAD Félix Clemente García García

DE BURGOS http://www2.ubu.es/quim/quimorg/polimeros/polimeros.htm
ÍNDICE
1.- Introducción ........................................................................................................................... 1
1.1.- Descubrimiento de los compuestos corona .................................................................... 1
1.2.- Nomenclatura y clasificación......................................................................................... 6
1.3.- Inóforos naturales .......................................................................................................... 10
2.- Síntesis de compuestos corona .............................................................................................. 10
2.1.- Factores que influyen en el rendimiento en la síntesis .................................................. 10
2.1.1.- El efecto plantilla ................................................................................................. 13
2.1.2- El efecto gauche .................................................................................................... 16
2.2.- Síntesis de compuestos corona ....................................................................................... 16
2.2.1- Ligandos monocíclicos multidentados .................................................................. 16
2.2.1.1- Sistemas con oxígenos como donores ..................................................... 19
2.2.1.2.- Sistemas con nitrógenos como donores.................................................. 21
2.2.1.3.- Sistemas con azufres como donores ....................................................... 21
2.2.1.4.- Sistemas mixtos nitrógeno-oxígeno como donores ................................ 22
2.2.1.5.- Sistemas mixtos azufre-oxígeno como donores ..................................... 23
2.2.1.6.- Sistemas mixtos azufre-nitrógeno como donores ................................... 23
2.2.1.7.- Sistemas con oxígeno, nitrógeno y azufre .............................................. 23
2.2.2.- Compuestos corona que incorporan fragmentos aromáticos .............................. 24
2.2.2.1.- Sistemas fusionados con anillos de benceno .......................................... 24
2.2.2.2.- Sistemas fusionados con anillos de furano y tiofeno .............................. 26
2.2.2.3.- Sistemas fusionados con anillos de piridina ........................................... 28
2.2.3.- Diésteres, ditioésteres y diamidas macrocíclicas ................................................ 28
2.2.4.- Compuestos corona con grupos carbonilo en su estructura ................................ 30
2.2.4.1.- Oxoéteres corona .................................................................................... 30
2.2.4.2.- Éteres corona que incoroporan residuos β-dicetónicos .......................... 32
2.2.5.- Compuestos corona que incorporan funciones imina y oxima ............................ 32
2.2.5.1.- Bases de Shiff en macrociclos ................................................................ 32
2.2.5.2.- Enlaces oxima en macrociclos ............................................................... 33
2.2.6.- Ligandos Macrobicícliclos, macrotricícliclos y macropolicícliclos .................... 34
2.2.6.1.- Sistemas con nitrógeno como cabeza de puente..................................... 34
2.2.6.2.- Sistemas con carbonos como cabeza de puente ..................................... 37
2.2.6.3.- Sistemas con carbono y nitrógeno como cabeza de puente .................... 38
3.- Aplicaciones de los compuestos corona ................................................................................ 38
3.1.- Aspectos generales ......................................................................................................... 38
3.2.- Ligandos macrocíclicos multidentados en transformaciones orgánicas: reacciones
catalizadas por transferencia de fase y reacciones homogéneas no acuosas ............... 40
3.2.1.- Oxidaciones ......................................................................................................... 46
3.2.1.1.- Oxidaciones con sales de Mn7+ y Cr6+ .................................................... 46
3.2.1.1.- Oxidaciones con oxígeno molecular y oxígeno singlete ........................ 47
3.2.1.1.- Oxidaciones con anión superóxido......................................................... 48
3.2.2- Sustituciones nucleófilas ....................................................................................... 49
3.2.3.- Eliminaciones....................................................................................................... 52
3.2.3.1.- β-Eliminaciones ..................................................................................... 52
3.2.3.2.- α-eliminaciones ...................................................................................... 53
3.2.4.- Condensaciones ................................................................................................... 53
3.2.5.- Isomerizaciones y transposiciones ....................................................................... 54
3.2.6.- Desactivación de cationes.................................................................................... 55
3.2.6.1.- Reducciones ........................................................................................... 55
3.2.6.2.- Reacción de Cannizzaro ......................................................................... 56
3.3.- Separación de iones mediante extracción ...................................................................... 56
3.3.1.- Separación de iones metálicos mediante extracción líquido-líquido ................... 56
3.3.1.- Separación de iones metálicos de tierras raras ................................................... 59
3.3.3.- Separación de isótopos ........................................................................................ 60
3.4.- Transporte de iones........................................................................................................ 62
3.4.1.- Membranas para el transporte selectivo de iones ............................................... 62
3.5.- Sensores e interruptores moleculares ............................................................................ 67
3.5.1.- Electrodos ión-selectivos ..................................................................................... 67
3.5.2.- Métodos de interrupción o cambio del patrón de complejación .......................... 69
3.5.2.1.- Control por ionización o pH ................................................................... 70
3.5.2.2.- Control fotoquímico ............................................................................... 71
3.5.2.3.- Interrupción térmica ............................................................................... 72
3.5.2.4.- Interrupción redox .................................................................................. 72
3.5.3.- Cromoinóforos catión selectivos .......................................................................... 73
4.- Nuevos desarrollos ................................................................................................................. 75
Éteres corona y compuestos relacionados 1
COMPUESTOS CORONA
1.- Introducción.
Aunque los compuestos lineales que contienen enlaces éteres secuenciales han
ocupado una posición importante en química desde el siglo XX, solamente en las tres
últimas décadas los poliéteres macrocíclicos y sus análogos han ejercido un impacto
extraordinario en la comunidad científica. Las propiedades convencionales de los
poliéteres acíclicos no permitían anticipar la extraordinaria capacidad de complejación
de sus homólogos cíclicos. Como ocurre habitualmente en los descubrimientos
científicos, la fortuna asociada al trabajo concienzudo y serio tuvo un papel importante
el descubrimiento de los llamados éteres corona así como en la observación de su
peculiar comportamiento químico.
1.1.-Descubrimiento de los compuestos corona
Previo al descubrimiento de los éteres corona, la literatura científica está plagada de

referencias a poliéteres macrocíclicos. Obviamente, los autores de los trabajos no se
percataron de la potencialidad de los compuestos cuya síntesis describieron. El primer
poliéter macrocíclico fue obtenido por Lüttringhaus en 1937 como parte de una
investigación sobre ciclos de tamaño medio a grande. Por ejemplo, obtuvo ciclos de
múltiples eslabones con bajo rendimiento en la reacción de derivados de 1,3-
dihidroxibenceno monosustituido con carbonato potásico en 1-pentanol (Esquema 1).
X X
O Br O O
K2CO3
2x
1-pentanol
OH O O
X
X = CH2, O
Esquema 1.
A mediados de los años 50 Ackman, Brown y Wright sintetizaron un derivado de

tetrafuranilo a partir de la condensación de furano con acetona en medio ácido
(Esquema 2). La obtención de este compuesto fue un hecho importante porque
representó el primer sistema en el que existía un nivel de organización relativamente
alto en el que los cuatro átomos dadores están focalizados hacia el centro de la cavidad.
Los autores del trabajo denominaron a estos compuestos anhidrotetrámeros, y el nombre
que se sugirió para el compuestos fue 2,2,7,7,12,12,17,17-octametil-21,22,23,24-
tetraoxacuatereno. Se considera importante reseñar que aunque la estructura es similar a
las porfirinas, en este compuesto no existe realmente una conjugación extendida.
O O
Esquema 2.
A finales de los años 50 Stewart, Waddan, y Borrows obtuvieron una patente

británica del proceso de cicclooligomerización el óxido de etileno (Esquema 3). El
tratamiento del oxirano (a) con alquilaluminio produjo dioxano y otra serie de
compuestos cíclicos. Entre los compuestos macrocíclicos se encontraba el tetrámero del
óxido de etileno. Los investigadores reconocieron que el macrociclo poseía propiedades
interesantes, pero realmente no alcanzaron a ver su potencial, indicando únicamente las
posibilidades de empleo como disolvente de alto punto de ebullición.
O O
AlR3
O O
Esquema 3.
En 1957 Down, Lewis, Moore y Wilkinson encontraron que compuestos acíclicos y
cíclicos derivados del propilenglicol disolvían pequeñas cantidades de potasio metálico
y de la aleación de sodio-potasio metálico para dar disoluciones azules inestables de
electrones y cationes solvatados (Esquema 4).
O O
O CH2CH
CH3
O O
Esquema 4.
En 1961 Charles Pedersen se encontraba trabajando en el laboratorio de elastómeros

del Central Research Department de la compañía Dupont Chemical. Su objetivo se
centraba en la síntesis de compuestos fenólicos acíclicos que pudieran complejar o
coordinar varios complejos catiónicos, principalmente al grupo vanadilo (VO). Él pensó
que sería necesaria la presencia de cargas negativas explícitas para estabilizar los
cationes, por lo que comenzó la síntesis de bis(fenol) derivados que pudieran
desprotonarse a pH moderado (Esquema 5).
O
O O
OH HO
OH
O i) n-BuOH, NaOH +
+
Cl Cl ii) H+, H2O
OTHP O
O O
O O
O
Esquema 5.
Durante la preparación del compuesto difenólico a partir del catecol monoprotegido
y del derivado diclorado de dietilenglicol obtuvo después de la desprotección de los
grupos fenólicos, dos compuestos. El minoritario (0,4 %) cristalizada de la extracción
del bruto con heptano y presentaba un aspecto llamativo por sus cristales blancos
fibrosos. Estos cristales despertaron la curiosidad de Pedersen que los caracterizó
dándoles el nombre trivial de dibenzo-18-corona-6. La obtención de este producto
derivaba de la presencia de catecol como contaminante del catecol monoprotegido.
Además de la llamativa estructura del producto, Pedersen compró que era
sorprendentemente insoluble en metanol, pero que se disolvía al añadir sales de sodio al
medio. Por tanto, el descubrimiento de este éter corona y de sus propiedades de

complejación de cationes supuso un hecho ciertamente fortuito peno no casual.
Una vez caracterizado el compuesto y descubiertas parte de sus propiedades, la

síntesis intencionada del éter corona partiendo de catecol puro se produjo con un
rendimiento del 45 %, sorprendentemente elevado para los conceptos convencionales
vigentes de estabilidades y facilidad de formación de ciclos.
Continuando con su descubrimiento, Pedersen preparó más de 60 compuestos para

determinar el tamaño de ciclo y la disposición constitucional óptima de los diferentes
átomos en los macrociclos de cara a la complejación selectiva de un elevado número de
cationes. Los compuestos idóneos poseían entre cinco y 10 átomos de oxígeno, cada
uno separado de los vecinos por dos carbonos puente. La publicación en 1967 de su
trabajo dio lugar al inicio de la química de los éteres corona y compuestos análogos.
Algunos ejemplos de los macrociclos sintetizados se muestran en el Esquema 6.
O
O O O O
O O 18
18
O O
16 O O
O O
O O O
O
O O O O
O O O O O O
24 26 28
O O O O O O
O O O O
O X O O X O
48 60
O Y O O X O
X= (CH2CH2O)9
Y= (CH2CH2O)5
Esquema 6.
Basándose en los trabajos de Pedersen sobre éteres corona y en la síntesis de

diaminas macrobicíclicas de Simmons y Park, Jean Marie Lehn sintetiza poliéteres
diazamacrobicíclicos (Esquema 7). Estos ligandos tenían la capacidad de encapsular
cationes metálicos en huecos esféricos formando complejos muy estables.
O O
N O O N
O O
O
Esquema 7.
A mediados de los años 70 Donald J. Cram estudian la resolución de mezclas
racémicas de alquilaminas primarias y aminoácidos a partir de éteres corona racémicos
(Esquema 8).
O O
O O O O
O O O O
O O
Esquema 8.
Los descubrimientos de Pedersen, Lehn y Cram supusieron el inicio del enfoque de
parte de la química hacia el estudio de los enlaces débiles no covalentes tanto en medios
biológicos como abióticos. Supuso el inicio de la química anfitrión-huésped,
reconocimiento molecular o Química Supramolecular, de moléculas que podían
mimetizar los procesos biológicos, por lo que fueron galardonados en 1987 con el
premio Nobel de química (Figura 1).
Hoy en día no se ha aportado una definición estricta de las estructuras químicas que
se pueden agrupar bajo el nombre de genérico de compuestos corona, que en principio
se pueden describir generalmente como compuestos macrocíclicos que poseenen en su
estructura átomos de O, N, ó S como donores de electrones y que tienen la propiedad
de incorporar cationes en su cavidad. Los compuesto multicíclicos con uno o más
anillos también se pueden considerar como compuestos corona. En un sentido amplio, a
estos compuestos también se los denomina en ocasiones compuestos macrocíclicos
multidentados, o macroheterociclos.
The Nobel Prize in Chemistry 1987
"for their development and use of molecules with

structure-specific interactions of high selectivity"
Donald J. Cram Jean-Marie Lehn Charles J. Pedersen

1/3 of the prize 1/3 of the prize 1/3 of the prize
USA France USA
University of California Université Louis Pasteur Du Pont
Los Angeles, CA, USA Strasbourg, France; Wilmington, DE, USA
Collège de France
Paris, France
b. 1919 b. 1939 b. 1904
d. 2001 (in Fusan, Korea)
d. 1989
Figura 1. Premio Nobel de Química de 1987
1.2.- Nomenclatura y clasificación
A partir de la definición aportada anteriormente, los compuestos corona se pueden

clasificar de forma sencilla de acuerdo con el tipo de anillo o cadena que conforman su
estructura:
o Coronandos: compuestos monocíclicos como los éteres corona, aza y

tia éteres corona.
o Criptandos: compuestos multicíclicos con átomos de nitrógeno como
cabeza de puente.
Otros compuestos relacionados que no se van a comentar en esta exposición son:
o Podandos: compuestos acíclicos como las glimas, polietilenglicoles, y

polipropilenglicoles.
o Entidades supramoleculares: estructuras tridimensionales de gran
volumen y solidez, como calixarenos.
Pedersen comprendió la dificultad que suponía la nomenclatura IUPAC a la hora de
nombrar los éteres corona, por lo que introdujo un nombre que incluía únicamente el
tamaño de ciclo y el número de heteroátomos, en el que el primer número hace
referencia al número de eslabones del ciclo y el segundo al número de heteroátomos

(Esquema 9).
O
O O
O O
O
Nombre sistemático: 1,4,7,10,13,16-hexaoxaciclooctadecano

Nombre vulgar: 18-corona-6
Esquema 9.
Al igual que con los éteres corona, en los azamacrobiciclos la nomenclatura

sistemática resultaba impracticable, por lo que Lehn denominó a los compuestos
criptandos, precedido este nombre vulgar por tres números entre corchetes que
indicaban el número de heteroátomos de cada puente entre nitrógenos (Esquema 10).
O S S O O
N N
O
N O O N N
O O
N
O O
O O O O
O
[2.1.1]-criptando [3.2.2S]-criptando [2.2.2B]-criptando

Esquema 10.
1.3.- Ionóforos naturales.
Paralelamente al desarrollo de los compuestos corona se produjo una evolución de la

química de la coordinación y complejación de los metales de transición. En este sentido
se han investigado los mecanismos de coordinación de iones metálicos a derivados de
porfirinas, como hemoglobina y clorofila. Los derivados de porfirina tienen un
esqueleto compuesto por aminas cíclicas con nitrógeno como átomos donores que
presentan afinidad hacia cationes blandos como iones de metales de transición y de
metales voluminosos, puesto que el nitrógeno se comporta como base. Los enlaces que
se establecen entre este tipo de compuestos y metales de transición son coordinativos,
mientras que los éteres corona forman complejos mediante interacciones ión-dipolo con
cationes duros como los del Grupo I y II. Hasta el descubrimiento de los compuestos
corona se desconocía que los cationes duros pudieran formar este tipo de enlaces.
Algunos descubrimientos recientes de la bioquímica y la biofísica están relacionados

con el desarrollo de los compuestos corona. En 1955 se aísla la valinominica, y su
estructura se caracterizada en 1963. Presenta estructura de ciclododecadepsipéptido
compuesto de seis aminoácidos y seis hidroxiácidos que se alternan a través de la
estructura para formar un anillo de 36 miembros. Cada una de las secuencias de amino e
hidroxiácidos poseen cadenas laterales formadas por grupos metilo o isopropilo que se
distribuyen en la periferia de la molécula. Estas cadenas imparten hidrofobia al exterior
de la estructura, que de esta forma se hace completamente compatible con las
membranas lipídicas celulares.
La molécula posee doce grupos carbonilo, divididos por igual en carbonilos amídicos
y ésteres. Debido al tamaño de la molécula, a primera vista no parece evidente el
mecanismo de complejación extremadamente selectivo hacia cationes potasio. También
es interesante el hecho de que a pesar de que los carbonílicos amídicos son más polares
que los de los grupos ésteres, únicamente estos últimos participan en la complejación de
cationes (Esquema 11).
O
O O
N N
O H O
O H O
H N
O
O 36 O
O
N H
O O H O H O
N N
O O
O
Esquema 11.
La estructura de la molécula no complejada presenta una forma tridimensional

plegada, como una pelota de tenis, de forma que adopta una cavidad característica en
forma de esfera para alojar al catión potasio. La estructura se mantiene por la formación
de puentes de H entre los seis grupos amida. Los grupos carbonilos de los grupos
ésteres forman aproximadamente una disposición octaédrica en la cavidad de la

valinomicina.
Este compuesto forma complejos con K+, transportando al catión a través de las
membranas celulares contra gradiente, dejando un canal hidrófilo que permite el libre
paso de K+, lo que desacopla los mecanismos de obtención de energía a nivel de
membrana. En la época del aislamiento de la valomicina se comenzó a pensar en la
importancia de la estructura cíclica en el transporte de de cationes, puestos que casi
todos los antibióticos que funcionaban como transportadores selectivos de cationes a
través de membranas tenían estructura de tetrólidos y depsipéptidos cíclicos (Esquema
12). En la misma época se descubrieron los compuestos corona, hecho que abrió nuevos
campos en química, bioquímica y biofísica.
D-Hi-Iv D-Val L-Lac L-Val D-Hi-Iv L-Me-Ph
H O H O O
N N N
O O O
O O O
Ph
3 3
Valinomicina Beauvericina
Depsipéptidos
D-Hi-Iv L-Me-Ile D-Hi-Iv L-Me-Vale
O O
N N
O O
O O
3 3
Enniatina A Enniatina B
R1 O
O O O
O R4
O O
R2 O
O O O
Macrotetrólidos
O R3
R1 = R2 = R3 = R4 = CH3 nonactina
R1 = R2 = R3 = CH3, R4 = C2H5 monactina
R1 = R2 = CH3, R2 = R3 = C2H5 dinactina
R1 = CH3, R2 = R3 = R4 = C2H5 trinactina
R1 = R2 = R3 = R4 = C2H5 tetranactina
Esquema 12.
2.- Síntesis de compuestos corona
En general, en la síntesis de compuestos corona se emplean reacciones de

Williamson u otras similares de condensación para la síntesis de éteres, aminas
secundarias y tioéteres (Esquema 13). En principio, cualquier reacción que de lugar a la
formación de estos enlaces en períodos moderados de tiempo y elevado rendimiento es
válida.
CH2CH2O
catálisis ácida n
O
ROH + R'Cl NaOH ROR'
ROH + R'Ts KOH ROR'
O
H2
RNH2 + R'CCl RNHCH2R'
RSH + R'Cl NaOH

RSR'
Esquema 13.
En general, para alcanzar el máximo rendimiento en la síntesis y disminuir la

formación de subproductos acíclicos se emplean métodos que combinan alguno de los
procedimientos siguientes: efecto plantilla, alta dilución, y condensación por pasos.
2.1.- Factores que influyen en el rendimiento en la síntesis.
2.1.1.- El efecto plantilla
El aislamiento de dibenzo-18-corona-6 por Pedersen con un 45% de rendimiento

hizo pensar al autor que el paso de cierre del añillo debía estar facilitado por la
presencia del ión sodio, el cual, a través de una interacción ión-dipolo podía atrapar las
tres moléculas intermedias entorno a un círculo que facilitara el cierre del macrociclo.
La obtención de numerosos éteres corona a través de síntesis de Williamson y otra serie
de procedimientos confirmó el efecto plantilla, que no es exclusivo de estos productos y
se observa también en la síntesis de otros compuestos, como en el empleo de metales de
transición en la obtención de porfirinas a través de pirroles sustituidos, y más
recientemente lactonas de ciclos de gran tamaño.
En la Tabla 1 se muestra la síntesis de 18-corona-6 bajo diversas condiciones. Se

observa como se pueden alcanzar rendimientos prácticamente cuantitativos. Varios de
estos experimentos se realizaron a diversas concentraciones y velocidades de adición de
los distintos reactivos, obteniéndose variaciones no significativas de los rendimientos
finales. Además, se consiguió aislar el complejo 18-corona-6-KOTs (Esquema 14) y
determinar la estructura mediante RX.
Tabla 1. Síntesis de 18-corona-6
O
OH X A O O O
O O B O O
+ C F
OH HO
D
O O O O +
E Cl Cl
OH X O
O
Método X Base Disolvente Rendimiento (%)

A OTs Me3COK Me3COH/C6H6 33
B OTs Me3COK THF 60
C OTs Me3COK DMSO 84
D OTs Me3COK glima 93
E Cl KOH THF/H2O 60
F Cl KOH THF 30
OTs
OH TsO O- O
O O O O O O
MeCOK + K+
+ K OTs -
disovente
O O O O O O
OH TsO O O
Esquema 14.
El efecto plantilla óptimo se alcanza cuando el diámetro del catión se corresponde

con la cavidad del macrociclo a formar. Así, para la síntesis de los éteres corona más
sencillos 12-corona-4 (12-C-4), 15-corona-5 (15-C-5) y 18-corona-6 (18-C-6) los iones
más adecuados serán el Li+, Na+ y K+, respectivamente.
El efecto plantilla se ve reflejado, por tanto, en el rendimiento total en la síntesis de

los éteres corona. De esta forma, este rendimiento debe reflejar la estabilidad relativa de
los estados de transición catiónicos, por lo que la realización paralela de síntesis con
diversos cationes en el medio debe indicar la capacidad y selectividad de complejación
del macrociclo hacia dichos cationes.
De la síntesis de benzo-18-corona-6 (b-18-C-6) se a partir del α-bromo-ω-

hidroxilado (Esquema 15) se han obtenido evidencias cinéticas del efecto plantilla. La
velocidad de ciclación se siguió espectroscópicamente. Se obtuvo una cinética de primer
orden en la que el Li+ no ejerció ninguna influencia en la velocidad, y el Na+ y el K+
aceleraron la reacción considerablemente. Sorprendentemente, la adición de iones Ba2+
y Sr2+ en bajas concentraciones supuso un incremento espectacular de esta velocidad de
reacción.
O
O O
OH O
O
Br
Esquema 15.
Los cationes orgánicos también actúan como plantilla en la síntesis de éteres corona.
Las bases Me3COK, HN=C(NH2) y HN=C(NMe2)2 se han contrastado en la síntesis de
benzo-27-corona-9 a partir de catecol y octaetilenglicol ditosilato. El rendimiento fue
del 59, 23 y 2%, respectivamente, indicando que el catión K+ es el más efectivo a la
hora de aglutinar los reactivos en torso a sí mismo. Por otra parte , la diferencia de un
orden de magnitud en el rendimiento al emplear HN=C(NH2) y HN=C(NMe2)2 hace
pensar que el primero es capaz de formar un complejo de inclusión en el que seis
puentes de hidrógeno pueden estabilizar el estado de transición (Esquema 16).
O O
O O
H H O H H O
OH N N
O O
C+ O O
HN=C(NH2) 2 H C+
OH N N H H
N N H
+ O H H O
O H H O
TsO(CH2CH2O)8Ts O O -
O O
OTs
Esquema 16.
2.1.2- El efecto gauche
Los enlaces C-C en las secuencias –OCH2CH2O- adoptan preferentemente en

disolución una conformación gauche, y los enlace C-O una conformación esperada anti.
En fase sólida, dicha conformación gauche entorno a los enlaces C-C es única. Este
hecho se denomina efecto gauche, y tiene trascendentales consecuencias en la síntesis
de los éteres corona.
Tabla 2. Distribución de productos de la oligomerización de óxido de etileno catalizada

por medio ácido.
O BF3 (gas), HF CH2CH2O

n n
dioxano
n 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 >11
Rendimiento % 40 1 15 5 4 3 2 2 1 1 25
Por ejemplo, aunque no se trata del producto termodinámicamente más estable, 12-
C-4 es el producto mayoritario formado en la ciclooligomerización de óxido de etileno
empleando BF3 como catalizador y HF como cocatalizador. Se detectaron éteres corona
de hasta 11 unidades de etilenglicol mediante cromatografía de gases (Tabla 2). La
distribución de productos y el rendimiento no se vio alterada al variar las condiciones de
concentración y temperatura, lo que sugiere un mecanismo de ciclooligomerización
compatible con un estructura tipo hélice de la cadena de oligooxietileno en crecimiento,
que acerca los centros reactivos, como se muestra en la Figura 2, a una posición idónea
para la formación de ciclos, especialmente cuando se produce un ciclo de cuatro
unidades de etilenglicol.
2,98 Å
Figura 2. Ciclooligomerización de oxido de etileno para dar 12-corona-4. Modelo de

bolas (izquierda) y CPK (derecha). Para mayor claridad se han omitido los hidrógenos.
Parece evidente que el elevado rendimiento de los macrociclos se debe por tanto a un
efecto cooperativo plantilla y gauche. Por ejemplo, la presencia de sales metálicas en
suspensión durante la reacción descrita anteriormente conduce a la síntesis específicas
de alguno de los éteres corona como 12-corona-4, 15-corona-5 o 18-corona-6 (Tabla 3).
Tabla 3. Relación entre el diámetro de la cavidad del éter corona y la selectividad del
mismo hacia cationes determinados.
Diámetro de la cavidad (Å)
Radio iónico del y distribución de productos (%)
Sal
catión (Å) 12-corona-4 15-corona-5 18-corona-6
(1,2-1,4) (1,7-2,2) (2,6-3,2)
LiBF4 1,36 30 70 0
Na BF4 1,94 25 50 25
KBF4 2,66 0 50 50
KPF6 2,66 20 40 40
KSbF6 2,66 40 20 40
RbBF4 2,94 0 0 100
CsBF4 3,34 0 0 100
Ca(BF4)2 1,98 50 50 0
Sr(BF4)2 2,24 10 45 45
Ba(BF4)2 2,68 10 30 60
AgBF4 2,52 35 30 35
Hg(BF4)2 2,20 20 70 10
Ni(BF4)2 1,38 20 80 0
Cu(BF4)2 1,44 5 90 5
Zn(BF4)2 1,48 5 90 5
En cualquier caso, las implicaciones del control estereioquímico van más allá del
efecto gauche. La estereoquímica completa de los precursores acíclicos puede ser
importante. Para examinar este hecho hay que tener en cuenta lo que se conoce de los
complejos que forma el 18-corona-6/metal, donde se adopta una conformación todo-
gauche-OCH2CH2O- con simetría D3d en disolución y en fase cristalina (Figura 3). Este
hecho se manifiesta, por ejemplo, en la síntesis de diciclohexil-18-corona-6 (dch-18-C-
6) a partir de (±)-trans-2,2'-(1,2-ciclohexiliden)dioxietanol con su distosilato, donde se
forma únicamente uno de los isómeros posibles debido a la adecuada configuración del
complejo activado en el estado de transición (Esquema 17). Por otra parte, a parir de la
reacción de (‡)-cis-2,2'-(1,2-ciclohexiliden)dioxietanol con su ditosilato se obtienen los
dos productos posibles, debido a que se puede plantear una conformación del estado de
transición precursor acíclico del éter corona/Metal con la simetría adecuada.
- +
O
O O
+ -
O O
O
- +
g+g-g+g-g+g-
Figura 3. Conformación de los complejos de 18-corona-6/Metal. Se han omitido los

átomos de hidrógeno para mayor claridad.
Por otra parte, la presencia de grupos rígidos, como anillos aromáticos, generalmente
incrementa el rendimiento de la síntesis debido a que reduce drásticamente las
conformaciones posibles y promueven una estereoquímica favorable para las reacciones
inter e intramoleculares.
Además, hay que tener en cuenta otros factores convencionales en síntesis orgánica
como la dilución, los grupos salientes empleados, la facilidad de protección-
desprotección de grupos, etc.
g- g+
O O
H H H H
O O O O
g+ K+ g-
O O O O
H H H H
OH TsO O- O
-
H H g
O O OTs
+
-
O O g g-
H H O
OH TsO H H
O O
g
+
K+ g+
Oligómero lineal
O O
H H
O-
g-
OTs
OH TsO O O
H H H H H H
O O O O O O
+ +
O O O O O O
H H H H H H
OH TsO O O
Esquema 17.
2.2.- Síntesis de compuestos corona
2.2.1- Ligandos monocíclicos multidentados
En la Esquema 18 se ilustran las aproximaciones sintéticas más comunes.

Experimentalmente, los procedimientos (a) y (b) son sencillos en una única etapa. En
función de la naturaleza de X-X e Y-Y, la condensación de dos moléculas o cuatro
pueden llegar a competir. La aproximación que se muestra en (c) tiene la desventaja de
que el intermedio X-Z-Y puede sufrir una ciclación intramolecular o intermolecular.
Los pasos de síntesis mostrados en (d) representan el procedimiento más versátil, y
generalmente conduce a buenos rendimientos de ligandos macrocíclicos. Las
aproximaciones (a) y (b) son las que mejor resultado dan para ciclos simples, miestras
que la (c) y (d) son generalmente importantes de cara a la preparación de macrociclos
que incorporan diferentes facetas estructurales.
2.2.1.1- Sistemas con oxígenos como dadores
El principal procedimiento de preparación de poliéteres macrocíclicos es la síntesis

de williamson de éteres a través del desplazamiento de un dihaluro de un dihaloalcano
X Y Z
+ (a)
X Y Z
X Y Z Z
2 + 2 (b)
X Y Z Z
P X
P Y
+
Z Y Z Y
X Y
(c)
Z Z
(2x)
Z Z
P P X X
P Y
2 +
Z Z Z Z
X Y
(d)
Z Z
Y Y
Z Z
Esquema 18.
por un dianión derivado de un diol. Variaciones habituales incluyen el empleo de ésteres

sulfónicos, generalmente tosilatos, como grupos salientes. Los procedimientos son los
indicados en la Esquema 18, donde ——— es una cadena carbonada, X un grupo
saliente, Y=OH, Z=O, y P un grupo protector estable en medio básico. Las bases que se
emplean habitualmente son NaH, NaOH, KOH ó Me3COK, y los disolventes

isoporpanol, butanol, glima, dimetilsulfóxido o tetrahidrofurano.
Por ejemplo, un método para la síntesis de éteres conona alquil sustituidos se muestra
en la Esquema 19.
H2O2 ClCH2CO2H RCHCH2OCH2CO2H

RCH CH2 RCHCH2OH
HCO2H Me3COK
OH OCH2CO2H
TsO
OH O
O
R O O
R O O
TsO
LiAlH4
O O O
OH O
R= (CH2) nCH3
n = 9, 13, 20
Esquema 19.
Los dobles enlaces también se pueden introducir de forma sencilla en los poliéteres
cíclicos. El dianión estilbenodiol se puede generar por reacción de la benzoína con
NaOH en agua bajo condiciones de transferencia de fase. La reacción subsiguiente del
dianión con reactivos difuncionales dialquilantes conduce a derivados cíclicos en los
que los dobles enlaces tienen configuraciones Z (Esquema 20). La facilidad de
obtención del derivado de 18-corona-6 y la posibilidad de modificación química de los
dobles enlace proquirales es un método valioso de obtención de derivados de este éter
corona.
O
Ph O Ph O O Ph
O NaOH, C6H6/H2O
+
Ts O (t-But)4N+Br -
Ph OH OTs
Ph O O Ph
O
Esquema 20.
Aunque la alquilación es el método más importante a la hora de obtener poliéteres

macrocíclicos, existen otra serie de posibilidades sintéticas. Por ejemplo, como se vio en
la sección anterior, la síntesis a partir de la ciclooligomerización catalizada por ácido de
óxido de etileno o propileno. Entre otras muchas posibilidades, se muestra como
ejemplo la síntesis de un derivado de 12-corona-4 a partir de un bisantraceno en
presencia de LiClO4 vía fotoquímica. El producto revierte a los reactivos en presencia
de cianuro de metilo (Esquema 21).
O O
+
Li
hv, C6H6, LiClO4 O O
(OCH2CH2)3 O
MeCN
Esquema 21.
2.2.1.2.- Sistemas con nitrógenos como dadores.
A partir de 1975 se prepararon una gran variedad de poliaminas cíclicas a partir de

una amplia diversidad de métodos. A continuación se exponen algunos ejemplos.
El compuesto N-benziltetraaza-12-corona-4 se puede aislar a partir de N-

benzilaziridina mediante calefacción y catálisis por medio ácido (ácido p-
tolulensulfónico) con un rendimiento del 95 %. El compuesto quiral 1-benzil-2-(R)-
etilaziridina sufre una apertura de anillo en presencia de BF3-Et2O a temperatura
ambiente entre el N y el C secundario para dar un único isómero constitucional, el azo
éter corona quiral (Esquema 22).
R CH2Ph
R
N R
catálisis ácida
PhCH2 N N CH2Ph
N
CH2Ph R N
R
CH2Ph
Esquema 22.
Un procedimiento más habitual de síntesis de azaéteres corona consiste en la

condensación de α,ω-ditosilatos con la sal sódica de α,ω-bissulfonamidas en DMF,
como se muestra en la Esquema 23. Las aminas libres se pueden obtener mediante
hidrólisis catalizada en medio ácido y subsiguiente neutralización. En este caso no
parece que el Na+ actúe de plantilla, puesto que su reemplazo por iones Me4N+ no da
lugar a una disminución significativa del rendimiento del macrociclo.
Ts
N Ts
n
_ _ n m Rendto. (%)
Ts N NTs N
2Na + n 1 1 80
DMF 1 2 83
+ Ts N N Ts
1 3 75
Ts O OTs
N 2 3 45
N m
Ts
Ts m
Esquema 23.
Otra forma de obtención de poliaminas macrocíclicas consiste en la reducción de

bislactamas, que se pueden obtener de forma sencilla a partir de la condensación de
α,ω-diaminas con diésteres. Como ejemplo se muestra la formación de un derivado de
tetraaza-14-corona-4 (Esquema 24).
N H HN N H HN N H HN
EtOH i) B2H6
CH2(CO2Et)2 +
ii) HCl
NH2 H2N NH HN iii) KOH N H HN
O O
Rendimiento global: 30 %
Esquema 24.
2.2.1.3.- Sistemas con azufres como dadores.
Los compuestos tiaéteres corona se obtienen generalmente por reacción de α,ω-

mercaptanos con α,ω-dihalopolitiaéteres, aunque se han descrito otras vías a partir del
tratamiento de 1,2-dihaloetano con KSH saturado con H2S (Esquema 25).
S
S x S y KSH
+ S S
Br Br SH SH
S
m
m= x+y = 1 (30 %), 2 (6 %), 3 (11 %)
KSH S S
Br Br H 2S
S
Esquema 25.
2.2.1.4.- Sistemas mixtos nitrógeno-oxígeno como dadores.
Los aza poliéteres macrocíclicos se han sintetizado con buenos rendimientos a partir
de dicloruros de ácido y α,ω-diaminopoliéteres en condiciones de alta dilución, con la
subsiguiente reducción de las bislactamas resultates con hidruros o diborano.
En cualquier caso, la síntesis de estos compuestos se puede llevar a cabo a partir de

los ésteres de diácidos y de polietilendiaminas bajo reflujo de etanol seguida de la
reducción de las lactamas resultantes. Este procedimiento no requiere altas diluciones ni
la protección de los grupos amino secundarios. Aunque el rendimiento es menor que en
el caso anterior, desde el punto de vista experimental es un procedimiento más
conveniente (Esquema 26).
O O
O n n m Rendimiento (%)
O O O O n
Me O OMe n
EtOH LiAlH4 1 2 12
+ NH HN
NH HN ó B2H6 1 3 12
H H 2 1 32
N N 2 2 67
N m
H m m
NH2 NH2
Esquema 26.
Como se muestra en la Esquema 27 otros investigadores han preparado aza poliéteres

macrocíclicos mediante alquilaciones.
Bn
N N
OH H
OH O O
i) NaH, DMF
+ ii) H2, Pd/C
OTs TsO O
O
O
O O
O
O
n
_ _
Ts N NTs O n
2Na+
i) DMF
+ NH HN
ii) HCl
Ts O OTs iii) NaOH
O
O m
m
n = m = 1 (Rto. 80 %)
n = m = 2 (Rto. 80 %)
O O
O O
CF3CO NH HN COCF3
i) NaH NH3 O O
+ NH HN
ii) H2O, OH- 2
OTs TsO Cl Cl
O O
O O
Esquema 27.
2.2.1.5.- Sistemas mixtos azufre-oxígeno como dadores.
El procedimiento más conveniente para la síntesis de tiaéteres corona consiste en la

reacción de α,ω-diclorooligoetilenglicoles con α,ω-dimercaptanos o con sulfuro sódico.
El método se muestra en la Esquema 28 con la síntesis de 1,4,7-tritia-15-corona-5, de
1,4,10-tritia-15-corona-5, y de tia-18-corona-6.
SH Cl S
O O
S NaOEt, EtOH
+ S
O O
SH Cl S
O O
Cl HS S
NaOEt, EtOH
S + S
Cl HS S
O O
O O
O Cl Cl O S
Na2S, EtOH
O O O O
O O
Esquema 28.
2.2.1.6.- Sistemas mixtos azufre-nitrógeno como dadores.
Para la obtención de las diferentes series de compuestos corona se han empleado

procedimientos de alquilación o acilación seguida de reducción. El compuestos
diazatetratia-18-corona-6 se ha aislado de la reacción que se muestra en la Esquema 29
a partir de la reacción de etanoditiol y de un del dibromoderivado en etanol bajo
condiciones de alta dilución.
N
H
O O
N EtOH
+
Br Br HS SH
O O
H
N
diazatetratia-18-corona-6
Esquema 29.
2.2.1.7.- Sistemas con oxígeno, nitrógeno y azufre
Se han empleado procedimientos de alquilacios o de acilación-reducción para

sintetizar este tipo de compuestos corona. En la Esquema 30 se muestran tres
compuestos tipo.
N
S H
NH H N S O
O HN
S S
S S O
O H
N
diazatetratia-18-corona-6
Esquema 30.
2.2.2.- Compuestos corona que incorporan fragmentos aromáticos.
2.2.2.1.- Sistemas fusionados con anillos de benceno
Inmediatamente después del descubrimiento por Pedersen del dibenzo-18-corona-6

se sintetizaron diferentes sistemas simétricos y no simétricos que contenían hasta 4
anillos de benceno (Esquema 31).
O O
O O O O
O O
O O
O
O O
Esquema 31.
Una serie de condensaciones tipo Ullmann y de-O-metilaciones a partir de 2,2’-

oxidifenol y o-dibromoanisol dan lugar al difenol que se puede condensar con o-
dibromobenceno para dar hexabenzo-18-corona-6 (Esquema 32). En cualquier caso,
este compuesto no compleja a los cationes de los Grupos IA y IIA. De igual forma se
pueden sintetizar series simétricas o asimétricas con diversos sustituyentes sobre los
anillos aromáticos.
O O
O OH Br O O
i) NaOMe, C6H6
+
ii) Cu2Cl2, C5H5N
O OH Br O O
O O
Esquema 32.
4-vinil-benzo-18-corona-6 y 4-vinil-benzo-15-corona-5 (Esquema 33) se han

obtenido mediante ciclación de 3,4-dihidroxibenzaldehío con el correspondiente α,ω-
dicloropolietilenglicol seguida de la reacción del grupo formilo con bromuro de
metilmagnesio y posterior deshidratación del alcohol obtenido. Estos compuestos se
emplean en la síntesis éteres corona soportados sobre polímeros.
Los derivados de 15-corona-5 de adrenalina y apomorfina (Esquema 33) se

obtuvieron en un único paso de síntesis a partir de sus precursores fisiológicamente
activos. De igual forma se ha sintetizado el derivado de bis-15-corona-5 que incorpora
un residuo de paparevina completamente de-O-metilado.
O HO H
O
O O MeHN O
O
O O O
O
1,2
O
O O
O O
O O N
O O
O O
H O
Me
N O
O
O
Esquema 33.
Se han introducido átomos de nitrógeno en los ligandos benzomacrociclicos

empleando o-aminofenol, o-aminoanilina, y o-nitro-fenol como precursores de
accesibles. Así mismo, se han sintetizados estructuras similares a las mostradas en la
que coexisten puentes de N, S y O.
Además, se han incorporado anillos aromáticos en las estructuras de éteres corona

con sustituciones 1,3 y 1,4, como las que se muestran en la Esquema 34.
X X
O OH O
O O
O O
O
X = O, S, N
O O O O O O
O
O O O O O O
X
Me
O
N
O O
O
O
X N
Me
X = O, S, N
Esquema 34.
2.2.2.2.- Sistemas fusionados con anillos de furano y tiofeno.
Se describen a continuación los compuestos corona en los que se encuentran

presentes anillos de furano. Se han sintetizado compuestos equivalentes de tiofeno que
no se describen.
Se han incorporado diversas unidades de 2,5- y 3,4-dimetilenfurano en éteres corona.

Por ejemplo, una serie de derivados de 18-corona-6 que contienen de uno a tres
unidades de furano se muestran en la Esquema 35. En estas síntesis el compuesto de
partida es 5-hidroximetil-2-furaldehído que se obtienen fácilmente de la sucrosa. Este
hidroxi aldehído se puede transformar en el diol, dicloruro, diol extendido, cloroalcohol,
y bisfuranodiol por procedimientos convencionales.
O O O
O O O O O O
O O O O O O
O O O
O
R1 O R2 R O O R
R1 = CH2OH; R2 = CHO R: CH2OH, CH2Cl

R1 = R2 = CH2OH
R1 = R2 = CH2Cl
R1 = R2 = CH2OCH2CH2OH
R1 = CH2OH; R2 = CH2OCH2Cl
Esquema 35.
Estos compuestos se pueden emplear como precursores inmediatos de otros éteres

corona a partir de la reactividad inherente a los anillos de furano (Esquema 36).
MeO2C CO2Me
H H
O
O O
O O O O O O
H2, Ni Raney MeOCC CCO2Me
O O O O O O
O O O
Ph
N
O O
O O
O
O O N Ph O O
O
O O O O
O O
Esquema 36.
2.2.2.3.- Sistemas fusionados con anillos de piridina.
El grupo 2,4-dimetilenpiridina se ha estudiado ampliamente como subunidad

heterocíclica en compuestos corona (Esquema 37). En algunos casos se han sintetizado
diaza y ditia derivados. Además, se han analizado también las propiedades de los N-
óxidos correspondientes.
N N
N
O O
X X
O O
12-24
O O
N N O O
N
O O
X = O, NTs, S
Esquema 37.
La reacción en medio básico de 2,6-bisbromopiridina con los polietilenglicoles

adecuados a dado lugar compuestos que se muestran en la Esquema 38.
O O
O N O
O O
O O
O O O
Esquema 38.
2.2.3.- Diésteres, ditioésteres y diamidas macrocíclicas.
Los diésteres macrocíclicos se han sintetizado por condensación de cloruros de ácido

adecuados con polietilenglicol en benceno empleando alta dilución. Mediante este
procedimiento sencillo, sin adición de base, se han obtenido macrociclos con elevados
rendimientos que contienen uno o dos residuos de ácido oxálico, malónico, succínico,
glutárico y adípico (Esquema ññLl). La síntesis de varios macrociclos tia poliéter éster,
aza poliéter éster, poliéter tioéster, y tia poliéter tioéster se ha llevado a cabo de la
misma manera (Esquema 39).
O O
n
O O O O
O O
n
O O
O O O O
m m S S
O
m O O O
O O
n
O O
O O
O O
S S
O O S S
N Bn S S
O O O O
O S S
O O
O O
Esquema 39.
Además se han empleado cloruros de ácido de ácidos α,ω-diglicólicos y

tiodiglicólicos con numerosos polietilenglicoles (Esquema 40).
O O
X
O O
O
n
X = O, S
n = 2-4
Esquema 40.
De igual forma se han preparado macrociclos diéster que incorporan restos de

diácidos aromáticos o heteroaromáticos, en especial con sustituciones 1,2 ó 1,3 ó 1,4 en
anillos aromáticos, 1,8- en naftaleno y 1,6 ó 3,5 en piridinas (Esquema 41).
O O
O O O O
O O
O O
O O
O O
O O
O O
O O
O O O
O O
Y
O O O O
O O O O
O
O O
X = CH; y = N
X = N; Y = CH
Esquema 41.
La reacción de bencimidazol con α,ω-dicloropolietilenglicoles da lugar a derivados
con una o dos unidades del derivado de benzimidazol. Curiosamente, la reacción de
bencimidazoltiona da lugar a la S-alquilación en primer lugar (Esquema 42).
O O
O
N O N N
O O O N O
N N N S
O
N
O O
Esquema 42.
2.2.4.- Compuestos corona con grupos carbonilo en su estructura.
2.2.4.1.- Oxoéteres corona.
Los compuestos carbonílicos se han obtenido a partir de moléculas portadoras del

grupo funcional así como con transformaciones de grupos sobre macrociclos formados.
El compuestos oxo-18-corona-5 se ha preparado a partir de una condensación

convencional del ditiano con el ditosilato de tetraetilenglicol seguida de recuperación
del grupo carbonilo del intermedio espiránico (Esquema 43).
OTs TsO
O O O
O O
S S i) NaH, THF
HO OH +
O O ii) HgCl2, CaCO3
O O
O
O
Esquema 43.
La reacción de tetraetilenglicol con NaH y 1,1-bis(clorometil)etileno da lugar a

metilen-16-corona-5, que tras ozonolisis conduce a oxo-16-corona-5 con rendimiento
cuantitativo (Esquema 44).
O OH
O
Cl O
i) NaH, THF
O + O O
ii) O3
Cl iii) Zn, MeOH, H2O O
O
O OH
Esquema 44.
El éter corona dioxoditia-18-corona-6 se ha obtenido a partir de 1,9

dicloroantraquinona con el polietilenglicolditiol adecuado (Esquema 45).
S O S
O O
O
Esquema 45.
2.2.4.2.- Éteres corona que incorporan residuos β-dicetónicos.
Se han sintetizado poliéteres macrocícliclos como los de la Figura BNbnBN a través

de la reacción del ditiano con NaH y (a) pentaetilenglicol ditosilato para dar el
compuestos β-dicetónico, y (b) dietilenglicolditosilato para dar una mezcla del
compuesto bis(β-dicetónico) o tris(β-dicetónico) (Esquema 46).
O O
O O
S O O
O O
S OH O O
O O
OH O O
S O O
S O O
n
n = 1, 2
Esquema 46.
2.2.5.- Compuestos corona que incorporan funciones imina y oxima.
2.2.5.1.- Bases de Shiff en macrociclos.
Habitualmente se emplean metales alcalinotérreos y de transición para controlar la

ciclación y la formación in situ de las bases de Shiff-complejos metálicos. Por ejemplo,
el grupo 2,6-diiminopiridilo se usa habitualmente para sintetizar y aislar complejos
metálicos de macrociclos de poliaminas y azapoliéteres. Así, en la condensación de 2,6-
diacetilpiridina con la correspondiente poliamina en presencia de sales de hierro (II) da
lugar a la formación del macrociclo-complejo, que se puede aislar y caracterizar por
RX. La sustitución de los puentes amina por éteres da lugar a la formación de complejos
con metales del Grupo IV.B, como el que forma con tiocianato de plomo (II). La
condensación de furan-2,5-carbaldehío con el poliéter adecuado en presencia de
tioacetato de Ca, Sr, ó Ba da lugar al aislamiento del complejo correspondiente
(Esquema 47).
Me Me
N R R
O O
N N
N N N N N N
Fe3+
Pb2+ M2+ M2+
N N
O O O O O O
N
O O O
n
n = 0,1 R = H, Me
M = Ca, Sr, Ba
Esquema 47.
2.2.5.2.- Enlaces oxima en macrociclos.
Las funciones oxima se han incorporado a estructuras multiheteromacrocíclicas. La

síntesis de las estructuras de la Esquema 48 se lleva a cabo por reacción de
diacetildioxima con el polietilenglicol o ditolilato apropiados, 2,6-
bis(bromometil)piridina ó 1,3-bis(bromometil)benceno en NMP anhidra.
X
O O
N N
O O Me N N Me
O O Me N N Me
O O
n X
n = 1, 2
X = N, CH
Esquema 48.
El multiheteromactrociclo de la Esquema 49 se ha sintetizado a partir de la

polimerización de óxido de acetonitrilo en presencia de un catalizador nucleófilo.
Prácticamente todos estos compuestos forman complejos estables con KSCN.
N
N O
O O
N
N
O O
O N
N
Esquema 49.
2.2.6.- Ligandos Macrobicícliclos, macrotricícliclos y macropolicícliclos.
2.2.6.1.- Sistemas con nitrógeno como cabeza de puente.
Los primeros compuestos los desarrollaron Lehn y sus colaboradores a partir de los
trabajos de Pedersen sobre los éteres corona y de Simmos y Park de diamina
macrobicíclicas. Estos compuestos tienen la capacidad de encapsular a los cationes
metálicos en huecos esféricos formando complejos muy fuertes (Figura 4). En el
Esquema 50 se muestra un esquema general de síntesis de este tipo de compuestos.
Figura 4. Metal/[1.1.1]criptando
O O
n
O O
n
NH2 H 2N i) LiAlH4
C6H6
+ NH HN
alta dilución ii) C6H6, alta dilución,
Cl Cl
O O Cl Cl
O O O O
O O O O
O O m
m
m
l m n
O O O O
n n 0 0 0
1 0 0
i) B2H6 1 1 0
N O O N ii) HCl,OH- N O O N
1 1 1
O m O m 2 1 1
2 2 1
O O O O 2 2 2
n n
Esquema 50.
De igual forma se han sintetizado benzocriptandos y azatiocriptandos como los que

se muestran en el Esquema 51.
O O X X X Y Z
NMe O O
N O O N N Y Y N NMe NMe O
S O O
S S O
O O Z Z S S S
Esquema 51.
Los compuestos macrotricíclicos pueden tener, al menos, dos tipos de topología

(Esquema 52).
(a) (b)
Z
Z Z
Z Z
Z Z
Z
Esquema 52.
Los macrotriciclos del tipo (a) pueden ser considerados como cilíndricos y se forman
cuando se unen dos monociclos por dos puentes. Para su síntesis se requiere secuencias
de condensaciones y reducciones que permiten la obtención de estructuras como las que
se muestran en el Esquema 53.
O n O O
N N N N
O X n
O O
n O 1
X X O 2
NH 2
O n CH2 2 O O
N N N N
O O O
n
Esquema 53.
La topología esferoidal [Esquema 52 (b)] de los ligandos macrotricíclicos se ha

realizado a través de las etapas de síntesis que se muestran en la Esquema 54, donde se
obtiene al final una estructura cilíndrica con las cuatro caras iguales.
O
Cl
O O Cl O N
i) NaCN
ii) Ba(OH) 2, H2O i) H2NCH2CH2OCH2CH2NH2
Ts N Ts N Ts N O
iii) HCl ii) B2H6
iii) COCl2
O O Cl O N
Cl
O
N N
O O O O
i) TsN(CH2CH2OCH2CH2COCl)2 O i) ClCOCH2OCH2COCl OO
NH HN N N
ii) LiALH4
O O O O
N N
Esquema 54.
2.2.6.2.- Sistemas con carbonos como cabeza de puente.
En principio, cualquier átomo con valencia igual o superior a tres puede ocupar una
cabeza de puente en un compuesto macropolicíclico. Se han sintetizado poliéteres
macrobicíclicos a partir de dietilenglicolditosilato y pentaeritritol o 1,1,1-
tris(hidroximetil)etano. Por ejemplo, pentaeritritol se puede transformar en oxetano,
formar un diespiro-20-corona-6 mediante reacción con ditosilato en medio básico. A
continuación se obtiene el diol mediante apertura reductiva del anillo de oxetano, que da
lugar al macrobiciclo por reacción con ditosilato (Esquema 55). Curiosamente este
ligando forma complejos extremadamente débiles con iones metálicos.
OH O O O
Ts O OTs LiAlH4
O O O
NaH, DMSO
OH O O
O O
Me O O Me O O O
Ts O OTs
Me O O O Me
NaH, glima
HOCH2 O O CH2OH O O
O O
Esquema 55.
2.2.6.3.- Sistemas con carbono y nitrógeno como cabeza de puente.
Se ha preparado un sistema con carbono y nitrógeno como cabeza de puente a partir

del espirocompuesto de la Esquema 56 mediante apertura del oxetano con NH3 para dar
un aminoalcohol que se condensa con diclorudo de diglicoílo.
O O O
O O O
O
O
O O
HO
NH3 , H2O Cl Cl NH
O HN HN N
200 ºC
H 2N HO O NH
O O OO
O O O
Esquema 56.
3.- Aplicaciones de los compuestos corona.
3.1- Aspectos generales.
Generalmente la síntesis de nuevas sustancias o el descubrimiento de fenómenos

desconocidos en las ciencias puras conduce inmediatamente a la búsqueda de
aplicaciones seguidas del desarrollo y uso de productos o procesos innovadores.
Científicos de todo el mundo han centrado su atención en los compuestos corona,
puesto que sus características especiales pueden jugar un papel muy importante en el
desarrollo de la frontera entre la química sintética y las ciencias de la vida.
Las aplicaciones de los compuestos corona se pueden clasificar de acuerdo con las
características intrínsecas de estas moléculas en:
 Aplicaciones en la captura, separación, y transporte de cationes:

 Separación o concentración de cationes de metales alcalinos o alcalinotérreos.
 Captura, recuperación, separación, concentración, o purificación de metales
nobles o pesados, como Ag+, Cd2+, Hg2+, y Pb2+.
 Separación de lantánidos.
 Separación de isótopos.
 Determinación de metales específicos.
 Electrodos selectivos a determinados iones.
 Membranas para el transporte de iones, incluidas membranas líquidas.
 Aplicaciones en bioquímica y biofísica como ionóforos de síntesis.

 Aplicaciones como compuestos fisiológicamente activos en medicina y
agroquímica.
 Investigación de mecanismos en Química Orgánica a través del
enmascaramiento de cationes.
 Resolución óptica a través de compuestos corona ópticamente activos.
 Complejos metal de transición/compuestos corona catalizadores, especialmente
en compuestos azacorona.
 Investigación de reacciones bioquímicas y biofísicas empleando compuestos
azacorona o tiaazacoronona como modelos.
 Aplicación de la capacidad de solubilizar sales inorgánicas o metales alcalinos en
disolventes orgánicos. Se han desarrollado una gran cantidad de campos de
investigación, que incluyen química inorgánica, metalurgia, energía atómica,
diversos tipos de síntesis orgánica, síntesis de polímeros, análisis, química
medioambiental, bioquímica, biofísica, agroquímica, medicina, resolución óptica,
etc. Algunos ejemplos de aplicación se muestran a continuación:
 Síntesis inorgánica, como la síntesis de derivados de carbonilos metálicos.
 Electroquímica no acuosa.
 Síntesis orgánica, como oxidaciones, reducciones, neutralizaciones,
saponificaciones, sustituciones nucleófilas, eliminaciones, y condensaciones.
El empleo de reacciones orgánicas homogéneas usando sales inorgánicas,
síntesis orgánica bajo condiciones muy suaves empleando aniones desnudos, y
reacciones de transferencia de fase líquido-líquido o sólido-líquido catalizadas.
 Investigación de mecanismos o cinéticas de reacción de reacciones orgánicas.
 Química analítica.
 Polimerización aniónica empleando metales alcalinos solubilizados.
 Investigación de la química de los metales alcalinos en disolución.
En esta exposición nos vamos a centran en las aplicaciones en síntesis orgánica en

separación y transporte de iones, y en sensores e interruptores moleculares.
3.2- Ligandos macrocíclicos multidentados en transformaciones orgánicas:

reacciones catalizadas por transferencia de fase y reacciones homogéneas no
acuosas.
Con el descubrimiento y evolución de los compuestos corona se abrió la posibilidad

de solubilizar sales metálicas en disolventes orgánicos apolares, donde la solvatación de
la parte aniónica del complejo es mínima. Los aniones desnudos, desprovistos de las
fuertes fuerzas de solvatación, se comportarán como potentes nucleófilos y bases. Por
ejemplo, trabajos preliminares de Pedersen apuntaban a que la presencia de ligandos
macrocíclicos multidentados incrementaban la solubilidad y alteraban la asociación
iónica de hidróxidos y alcohóxidos metálicos en medios no polares, aumentando la
nucleofilia y basicidad de los aniones oxi, extremo que fue confirmado posteriormente
mediante estudios cinéticos. Así, ésteres estéricamente impedidos como el 2,4,6-
trimetilbenzoato de butilo sufren una ruptura acil-oxi en condiciones suaves con
hidróxido potásico en tolueno empleando dch-18-C-6 ó [2.2.2]criptando (Esquema 57).
O OtBu KOH
C n-PrOH, reflujo, 5 h
H 3C CH3
O OK
C
H3C CH3
CH3 KOH / dch-18-C-6
tolueno, reflujo, 5 h
CH3
94 %
Esquema 57.
Esta reacción demuestra que el OH- desnudo no sólo se encuentra en un estado de

alta activación que incrementa su basicidad, sino que además es capaz de contactar con
grupos estéricamente impedidos porque no se encuentra solvatado, y es por tanto menos
voluminoso.
Al igual que todas las aplicaciones de los compuestos corona, las específicas
referentes a síntesis orgánica están relacionadas con la estabilidad de los complejos
formados entre anfitrión (compuesto corona) y huésped (ión orgánico o metálico). En
cuanto a los cationes metálicos, alcalinos y alcalinotérreos, el diámetro de estos se
encuentra entre el del Mn7+ (0, 92 Å) y el del Ba2+ (2,70 Å). Para que se produzca una
relación 1:1 ligando-metal, el diámetro del catión metálico ha de ser de un orden similar
al de la cavidad de la corona del anfitrión, aunque un mayor tamaño del huésped no

impide la formación de complejos corona2:metal1. La Tabla 4 muestra la estructura y
cavidad de 12-C-4, 15-C-5 y 18-C-6, junto con el tamaño de algunos cationes
representativos.
Tabla 4. Relación entre el diámetro del catión y la cavidad del éter corona.
1,2-1,5 Å 1,7-2,2 Å 2,6-3,2 Å

Grupo Catión (diámetro Å)
IA Li+ (1,20) Na+ (1,80) K+ (2,66)
IIA Mg2+ (1,30) Ca (1,98) Sr (2,26) Ba2+ (2,70)
2+ 2+
La3+ (2,30)
IIIB Sc3+ (1,62)
Ac3+ (2,36)
2+
Ti (1,80)
IVB Ti4+ (1,36)
Zr4+ (1,60)
V3+ (1,48)
VB
V5+ (1,18)
Cr3+ (1,38)
Cr6+ (1,04)
Mo4+ (1,36)
VIB
Mo6+ (1,24)
Wo4+ (1,28)
Wo6+ (1,36)
VIIB Mn7+ (0,92) Mn2+ (1,60)
Fe3+ (1,28)
Os4+ (1,38)
Co2+ (1,48)
VIII Fe2+ (1,52) Pd2+ (1,72)
Co3+ (1,26)
Ni2+ (1,44)
Ni3+ (1,38)
IB Cu2+ (1,38) Cu+ (1,92) Ag+ (2,52)
IIB Zn2+ (1,48) Cd2+ (1,94) Hg2+ (2,20)
Por ejemplo, el catión potasio tiene el diámetro que le permite adentrarse dentro de la
cavidad de 18-C-6, y el Li la del 15-C-5 y 12-C-4. Aunque esta especificidad está
sobradamente demostrada experimentalmente, hay que resaltar que 18-C-6 también
complejará a Na y a Cs. En general, en aplicaciones en síntesis orgánica, la relación
entre el tamaño de la cavidad del macrociclo y el diámetro del catión es un factor a tener
en cuenta, aunque en muchos casos no es crítico.
En el análisis que se va a hacer a continuación se va a tener en cuenta:
• El efecto de una corona concreta en la solubilización de sales metálicas en

disolventes polares y apolares.
• El efecto de diferentes compuestos corona en la solubilización de una sal
concreta.
• La reactividad de aniones solubilizados como sales metálicas por compuestos
corona.
• -La reactividad de un anión concreto solubilizado como su sal metálica por una
variedad de ligandos macrocícliclos y macrobicícliclos.
En la Tabla 5 se muestra la solubilidad de diferentes sales de potasio en acetonitrilo a

25 ºC en presencia y ausencia de 18-C-6 (0,15 M). Se observa una aumento muy
importante de la solubilidad para todas las sales excepto para el cloruro y fluoruro
potásico, debido a la alta energía de red.
Tabla 5. Solubilidad de sales de potasio (M) en acetonitrilo a 25 ºC en presencia y

ausencia de 18-C-6
Solubilidad (M) Mejora de
Solubilidad (M) sin
Sal de potasio con 18-C-6 (0,15 solubilidad (número
18-C-6
M) de veces)
KF 3,18x10-4 4,30x10-3 14
KCl 2,43x10-4 5,55x10-2 228
KBr 2,08x10-3 1,35x10-1 65
KI 1,05x10-1 2,02x10-1 2
KCN 1,19x10-3 1,29x10-1 108
KOAc 5,00x10-5 1,02x10-1 2040
KN3 2,41x10-3 1,38x10-1 57
KSCN 7,55x10-1 8,50x10-1 1
Solubilidad de sales de potasio Porcentaje de coronas complejadas
1.0 100
0.8 80
0.6 60
M
%
0.4 40
0.2 20
0.0 0
La Figura 5 muestra la concentración de acetato potásico en benceno y acetonitrilo

como una función de la concentración de 18-C-6. Se observa que al menos el 80% de
los compuestos corona se encuentran complejadas por acetato potásico.
Benceno Acetonitrilo
1 0.1
0.08
0.06
[AcOK]0.5 [AcOK]
0.04
0.02
0 0
0.55 1 0.14
[18-crown-6] [18-crown-6]
Figura 5. Concentración de acetato potásico en benceno/18-C-6 y acetonitrilo/18-C-6.

En la Figura 6 se representa la nucleofilia relativa de iones desnudos frente a tosilato

de bencilo en acetonitrilo (ε=37) a 30 ºC y frente a 1-bromopentano en acetonitrilo y
benceno (ε=2) a 20 ºC. Los resultados se comparan con los obtenidos en medios
próticos. Bajo condiciones de aniones desnudos, los nucleófilos que se consideraban
débiles bajo condiciones próticas se muestran tan activos como los nucleófilos
considerados excelentes en otras condiciones.
Sustitución nucleófila. Medio próticos Bromopentano en acetonitrilo
Vel. reacción (ua)

Vel. reacción (ua)
8
1.6 6
1.2
4
0.8
0.4 2
0 0
Bromopentano en benceno Tosilato de bencilo

Vel. reacción (ua)
Vel. reacción (ua)
8
12
6 10
8
4 6
2 4
2
0 0
Figura 6. Nucleofilia relativa de iones desnudos.
En la Tabla 6 se muestra el efecto de una amplia variedad de ligandos macrocíclicos

multidentados en la activación del acetato (disuelto en acetonitrilo como su sal potásica)
hacia cloruro de bencilo. Las características del ligando que influencian la velocidad de
reacción son: (a) la estabilidad del complejo metal-ligando, (b) la lipofilia del ligando,
(c) la rigidez del ligando, y (d) la reactividad del ligando hacia el sustrato (azacoronas).
Tabla 6. Efecto de los ligandos macrocíclicos polidentados en la velocidad de reacción

de acetato potásico con cloruro de bencilo en acetonitrilo
CH2Cl CH2OAc
- Complejo K+ -
+ AcO + Cl
Ligando Vida media (h)
Ninguno 685
18-corona-6 4
Dibenzo-18-corona-6 10
Diciclohexil-18-corona-6 2
[2.1] 700
O O
n
[2.2] 65
H N N H
[3.2] 75
O O
[3.3] 100
m
[2.1.1] 8
O O
l
N O O N [2.2.1] 1
n
O O
[2.2.2] 6
m
El empleo de compuestos corona para aumentar la solubilidad de sales metálicas en

disolventes apolares y apróticos polares incrementando la reactividad de la fracción
aniónica de las sales (aniones desnudos) ha llevado a muchos investigadores a emplear
estos ligandos en la catálisis de reacciones orgánicas. Las reacciones catalizadas se han
estudiado en fase homogénea así como en trasferencia de fase líquida-líquida y sólida-
líquida. Para mostrar el funcionamiento de esta técnica se ilustra en la Figura 7 la
reacción de bromuro de bencilo (0.058 moles) con acetato potásico (0.12 moles) en
acetonitrilo que contiene cantidades catalíticas de 18-C-6 (0.0027 moles). Como no hay
suficiente cantidad de compuestos corona para disolver todo el acetato presente en la

reacción, el sistema está formado por dos fases. En cualquier caso, la reacción se lleva a
cabo de forma cuantitativa. Este resultado muestra que, en principio, los compuestos
corona actúan como transportadoras del acetato potásico de la fase sólida a la líquida,
así como de transportadoras del bromuro potásico de la fase líquida a la sólida. En
ausencia de compuestos corona, no se observa ningún tipo de reacción en un tiempo
razonable. El mismo procedimiento se sigue en fases líquidas.
Figura 7. Catálisis por transferencia de fase sólido-líquido.
A continuación se muestran algunas de las reacciones orgánicas catalizadas por

ligandos macrocíclicos y macrobicíclicos polidentados.
3.2.1.- Oxidación.
3.2.1.1.- Oxidación con sales de Mn7+ y Cr 6+.
El permanganato potásico es un agente oxidante fuerte insoluble en la mayoría de los

disolventes orgánicos. En presencia de compuestos corona, se disuelve en benceno
(benceno púrpura) y se comporta como un oxidante suave y eficiente en un gran número
de reacciones orgánica (Tabla 7), mientras que el cromato potásico reacciona en estas
condiciones únicamente con haluros de alquilo primarios para dar aldehídos con buenos
rendimientos (Esquema 58).
Tabla 7. Oxidación con benceno, permanganato potásico y dch-18-C-6 (benceno

púrpura).
Sustrato Producto de oxidación Rendimiento (%)
Ph H
C C PhCOOH 100
H Ph
HOOC(CH2)4COOH 100
90
COOH
CH3(CH2)5CHO CH3(CH2)5COOH 70
PhCH2OH PhCOOH 100
PhCH2Ph PhCOPh 100
PhCH3 PhCOOH 78
O
K2CrO4
RCH2 X R C
dch-18-C-6, HMPA, 100 ºC
H
78- 82 %
Esquema 58.
3.2.1.2.- Oxidación con oxígeno molecular y oxígeno singlete.
Los carbaniones que se obtienen a partir de la desprotonación de ácidos débiles con

KOH en benceno/corona se pueden oxidar fácilmente por el oxígeno molecular. Como
ejemplo se muestra en el Esquema 59 la oxidación de fluoreno a fluorenona.
KOH
+ O2 (atm.)
18-C-6, tolueno
O
95-100 %
Esquema 59.
La sal potásica de rosa de bengala (fotosensibilizador potente) se disuelve en medios
orgánicos ante la presencia de compuestos corona. La irradiación de disoluciones de
este compuestos en medios orgánicos en contacto con aire da lugar a la formación de
oxígeno singlete. En el Esquema 60 se describe la fotoadición de oxígeno singlete a

tetrametileno y antraceno bajo condiciones muy suaves en cloruro de metileno o
disulfuro de carbono.
1 rosa de bengala, KOH O

+ O2 (atm.)
18-C-6, CH2Cl2, hν O
Me
Me Me 1 rosa de bengala, KOH CH2
C C + O2 (atm.) C C O O H
Me Me 18-C-6, CS2, hν Me
Me
Esquema 60.
3.2.1.3.- Oxidación con el anión superóxido.
El anión superóxido (O2-), es una de las forma reducida del oxígeno. El superóxido
de potasio se solubiliza en dimetilsulfóxido, benceno, THF y DMF en presencia de 18-
C-6. Debido a su nucleofilia se ha empleado con éxito como reactivo nucleófilo en la
preparación de dialquil y diacil peróxidos y alcoholes (reacciones SN2, Esquema 61).
Me Me
KO2
(R)-C6H13CHBr (S,S)-[C6H13CH O]2
18-C-6
55 %
O O
O O
KO2, 18-C-6
DMSO-DMF, 0 ºC n-C5H11
AcO n-C5H11 AcO
H H
RO OH
R = H, SO2CH3 75 %
Esquema 61.
El ión superóxido en benceno ha demostrado también ser un reactivo efectivo en la

ruptura oxidativa de α-ceto, α-hidroxi y α-halo cetonas, ésteres, ácidos carboxílicos y
compuestos carbonílicos α,β-insaturados (Esquema 62).
X O
KO2
R1 CH C R2
18-C-6
R1 COOH + R2 COOH
50 - 98 %
Esquema 62.
3.2.2.- Sustituciones nucleófilas.
A pesar de la baja solubilidad de KF/18-C-6 en acetonitrilo y benceno, existe

suficiente concentración del anión en disolución, incluso empleando cantidades
catalíticas de compuestos corona, para que se den las reacciones de introducción de
fluoro en moléculas orgánicas por simple desplazamiento (Esquema 63).
CH2Br CH2F
KF/18-C-6
100 %
n-C6H13CH2CH2Br KF/18-C-6 n-C6H13CH2CH2F n-C6H13CH=CH2
+
92 % 8%
Br F
n-C6H13CHCH3 KF/18-C-6 n-C6H13CHCH3 + n-C6H13CH=CH2 + n-C5H11CH=CHCH3
cis + trans
32 %
68 %
Cl F
NO2 NO2
KF/18-C-6
NO2 NO2
100 %
KF/18-C-6
CH3COCl CH3COF
Cl CO2Me F CO2Me
KF/dicilcohexil-18-C-6
C C C C
sulfonalo,
H CO2Me H CO2Me
O O
R S Cl R S F
sulfonalo,
O O
84 - 100 %
O O O
Cl F Me
Me KF/dicilcohexil-18-C-6 Me
+
sulfonalo,
31 % 69 %
KF/dicilcohexil-18-C-6 O 2N CH CH
O2N CH CHBr
Br
100 %
Esquema 63.
Se considera interesante resaltar que el ión fluoruro se comporta como un agente

deshidrohalogenante con determinados sustratos.
Una gran variedad de sustituciones nucleófilas y procesos de eliminación se han

realizado con cloruro, bromuro y yoduro bajo condiciones de transferencia de fase
sólido-líquido y líquido-líquido empleando dch-18-C-6, benzo-15-C-5, db-18-C-9, 1,10-
diaza-4,7,13,16-tetraoxaciclooctadecano, y el compuesto del Esquema 64.
O O
N O O N R = H, n-C11H23, n-C14H29
O O
R
Esquema 64.
El ión acetato se ha considerado siempre como un nucleófilo pobre en medios

próticos. Por el contrario, cuando se solubiliza como su sal potásica en acetonitrilo y
benceno, se transforma en una especie nucleófila activa. La reacción del ión acetato
desnudo con diferentes sustratos orgánicos se muestra en el Esquema 65.
n-C7H15CH2Br AcOK n-C7H15CH2OAc

18-C-6 ó [2.2.2]criptando
96 %
Br OAc
n-C6H13CHCH3 AcOK n-C6H13CHCH3 + octenos
18-C-6 ó [2.2.2]criptando
90 % 10 %
Esquema 65.
Es interesante resaltar que el ión acetato induce menos deshidrohaloganaciones que

el fluoruro bajo condiciones de reacción similares.
El ión cianuro generado bajo transferencia de fase sólido-líquido y líquido-líquido

empleando compuestos corona y criptandos, ha demostrado ser un reactivo útil en una
gran variedad de procesos de sustitución, eliminación y adición (Esquema 66). Es
interesante resaltar que en reacciones de sustitución, los cloruros primarios reaccionan
más rápido que los bromuros primarios, mientras que los bromuros secundarios
reaccionan más rápido que los cloruros correspondientes.
n-C5H11CH2Br KCN / 18-C-6 n-C5H11CH2CN

C6H6 ó MeCN
100 %
CH2Cl CH2CN
KCN / 18-C-6
C6H6 ó MeCN
X X
100 %
Br CN
n-C6H13CHCH3 KCN / 18-C-6 n-C6H13CHCH3 + octenos
C6H6 ó MeCN 70 %
O O
Cl CN
Me KCN / 18-C-6 Me
96 %
O OH O
C CH C
H KCN / 18-C-6
60 ºC
R R R
66 -99 %
O O SiMe3
+ Me3SiCN KCN / 18-C-6 CN
99 %
Esquema 66.
Estudios cinéticos han demostrado que la presencia de ligandos macrocíclicos

multidentados incrementa la solubilidad y altera la asociación iónica de hidróxidos y
alcohóxidos metálicos en medios no polares, aumentando la nucleofilia y basicidad de
los aniones oxi. Por ejemplo, ésteres estéricamente impedidos como el 2,4,6-
trimetilbenzoato de alquilo sufren una ruptura acil-oxi en condiciones suaves con
hidróxido potásico en tolueno empleando dch-18-C-6 ó [2.2.2]criptando (Esquema 67).
O OR O O-
C C
H 3C CH3 H 3C CH3
KOH / dch-18-C-6
+ ROH
tolueno
CH3 CH3
Esquema 67.
Por otra parte, iones alcohóxido desplazan a cloros unidos a anillos aromáticos no
activados (Esquema 68).
Cl Cl
Cl OR
RO- / dch-18-C-6
+ RCl -
Esquema 68.
3.2.3.- Eliminaciones.
3.2.3.1.- β-eliminaciones.
Cuando los alcohóxidos que se encuentran asociados en disolución se disocian por la

presencia de compuestos corona, su reactividad aumenta y el mecanismo de reacción
cambia, obteniéndose otros productos (Esquema 69). La adición de los compuestos
corona causa la selectividad del 1-alqueno así como la de la configuración trans del 2-
alqueno, equiparándose a la que se produciría en medios próticos.
(a),
CH3CH2CHCH3 + tBuOK t CH2CH2CH CH2 + CH3CH CHCH3
BuOH
Br
(a) Rendimiento
-- 36,9 % 63,1 % (trans/cis: 1,04)
dch-18-C-6 62,7 % 37,3 % (trans/cis: 2,82)
Esquema 69.
En la reacción de eliminación de ciclopentil-, ciclohexil-, y norbornil tosilatos con t-

BuOK-BuOH, se observa la preferencia hacia una eliminación anti en preseincia de
compuestos corona, mientras que se da la eliminación syn en su ausencia. La reacción
de 2-fenilciclopentil tosilato con t-butóxido potásico en t-butanol (Esquema 70) produce
dos cicloalquenos isómericos. En presencia de dch-18-C-6 se obtiene mayoritariamente
3-fenilciclopenteno, mientras que en ausencia de éste 1-fenilciclopenteno.
Ph
+
Ph
t-BuOK
18-C-6 H
Ph
H
H
OTs
t-BuOK
Ph
+
Ph
H
Esquema 70.
3.2.3.2.- α-eliminaciones.
Al igual que las sales de amonio cuaternarias, los compuestos corona actúan como
catalizadores de transferencia de fase en la reacción de cloroformo con una disolución
acuosa de NaOH generando fácilmente carbenos a temperatura ambiente. Los carbenos
forman anillos de gem-dihalopropano mediante la adición a compuestos insaturados
(Esquema 71).
Ph H
db-18-C-6
+ CHCl3 + NaOH ac. H
H
Cl Cl
87 %
db-18-C-6 X
+ CHX3 + NaOH ac.
X
35-75 %
Esquema 71.
3.2.4.- Condensaciones.
Se ha empleado la catálisis por transferencia de fase mediada por éteres corona y

criptandos para la generación de aniones enolato en procesos de alquilación o arilación
(Esquemas 72 y 73).
X CN
X C
50 % NaOH ac. CH2CH2Y
CHCN + YCH2CH2Z
18-C-6
X = H, Ph Y = H 84 %
Y = H, Br Y = Br 75 %
Z = Br, Cl
O
CH2CCH3 O
80 ºX, 50 % NaOH ac.
+ n-BuBr CH2CCH3
18-C-6
n-Bu
Esquema 72
Me
Cl Ph C CN
MeCHCN 50 % NaOH ac.

+ 18-C-6
Ph
NO2 NO2
O O
MeCHCN 50 % NaOH ac.

+ 18-C-6
Ph NC
C
Ph Me
67 %
Esquema 73.
Así mismo, se ha ensayado db-18-C-6 en la catálisis por transferencia de fase de la
condensación de Darzens, así como diversos compuestos corona en la condensación
benzoínica por transferencia de fase sólido-líquido y líquido-líquido (Esquema 74).
O O
C
H 50 % NaOH ac. CN
+ ClCH2CN db-18-C-6
78 %
O
(db-18-C-6, ó 18-C-6, Ó [2.2.2]criptando) Ar C CH Ar
2 ArCHO KCN, (H2O, CH2CN, ó benceno), 25-60 º C
OH
Rendimiento: Ar = Ph (74-96 %), p-CH3Ph (90-99 %), furilo (52-66 %)

Esquema 74.
3.2.5.- Isomerizaciones y transposiciones.
Mediante el empleo de complejos metálicos-compuestos corona se puede conseguir

asimismo la isomerización de dobles enlaces. La reacción de isomerización en el
Esquema 75 se incrementa enormemente al añadir la corona.
CH3 CH2
t-BuOK / 18-C-6
DMSO
H Me Me
t-BuOK / db18-C-6
t t
Bu H Bu
Esquema 75.
La velocidad de reacción de la transposición oxi-cope se aceleró hasta cinco órdenes

de magnitud al añadir la corona (Esquema 76).
H
O
i) 18-C-6, THF
OK ii) H2O
R R
H
R = OCH3, H
Esquema 76.
3.2.6.- Desactivación de cationes.
En los ejemplos anteriores se ha descrito la activación de aniones a través de la

solvatación de los cationes por las diferentes coronas. El proceso contrario,
desactivación de catines, también es posible, aunque existen pocos ejemplos. Cuando
esto ocurre, la acidez de Lewis de los cationes se muestra ante los ligandos, y no en el
seno de la reacción, por lo que si esta manifestación es necesaria, se obtiene un
disminución global de la velocidad de reacción.
3.2.6.1.- Reducciones.
La presencia de especies que forman complejos fuertes con el Li+, como

[2.1.1]criptando, disuelven en LiAlH4, pero inhiben la rección. A partir de este resultado
se postuló un mecanismo en el que el catión se encuentra coordinado al grupo carbonilo
y por tanto la presencia del ión es indispensable (Esquema 77),. El mismo efecto de
inhibición se observaba con borohidruro sódico. En esta caso, al añadir metanol o agua
la reacción procedía con normalidad, por lo que se propuso una transferencia de hidruro
asistida por el disolvente.
Li+ H
O O O
H3Al- C H3B-
H
H
Esquema 77.
3.2.6.2.- Reacción de Cannizzaro.
Cuando se añaden compuestos corona a una reacción de Cannizzaro, la velocidad de

reacción y el rendimiento disminuyen drásticamente. En esta reacción, el hidróxido
ataca al benzaldehído para formar un derivado de un diol geminal, que aparentemente se
encuentra unido a otra molécula de benzaldehído a través del ión metálico en lo parece
ser un estado de transición de seis electrones, donde se produce la transferencia de un
hidruro (Esquema 78). Cuando se añaden compuestos corona, compiten con la
complejación de la reacción, inhibiéndola.
Na
O O
Ph H Ph
O H
H
Esquema 78.
3.3.- Separación de iones.
3.3.1.- Separación de iones metálicos mediante extracción líquido-líquido.
Una de las características de los compuestos corona es la capacidad de formación de

complejos selectivamente mediante la captura de cationes cuyo radio iónico encaja en la
cavidad de la corona, lo que conduce a la aplicación de separación selectiva de iones.
A causa de la solubilización de sales inorgánicas en medios orgánicos asistida por

los diferentes compuestos corona es posible emplear el binomio disolvente orgánico-
compuesto corona para extraer sales inorgánicas de medios acuosos. La extracción es
más efectiva cuando se emplean sales cuyos aniones son blandos, y por tanto
voluminosos y altamente polarizables, como los picratos. En la Tabla 18 se muestran los
resultados de la extracción de disoluciones acuosas de picratos de metales alcalinos con
CH2Cl2 y un compuesto corona. De la tabla se deduce que la extracción depende de la
relación entre el diámetro del catión y la cavidad de la corona, y que además se
corresponde con la constante de extracción. La selectividad viene definida para cada par
de cationes por el cociente entre constantes de extracción.
Tabla 18. Extracción de picratos con diclorometano y éteres corona

Éter corona Diámetro de Picrato extraído (%)
la cavidad (Å) Li+ Na+ K+ Cs+

(φ: 1,20 Å) (φ: 1,90 Å) (φ: 2,66 Å) (φ: 3,34 Å)
dch-15-C-5 1,7-2,2 1,6 19,7 8,7 4,0
dch-18-C-6 2,6-3,2 3,3 25,6 77,8 44,2
db-18-C-6 2,6-3,2 0 1,6 25,2 5,8
dch-21-C-7 3,4-4,3 3,1 22,6 51,3 49,7
dch-24-C-8 >4 2,9 8,9 20,1 18,1
Extracción de picratos
80
70 Li+ Na+ K+ Cs+
60
50
constante de
extracción ó 40
%
30
20
10
Como se ha comentado, una de las ventajas del empleo de compuestos corona en

la extracción de iones metálicos es la elevada selectividad que resulta de la relación del
diámetro del ión y el tamaño de la cavidad de la corona. En la Figura 8 se muestra la
selectividad de la extracción de iones alcalinos frente a la relación entre el diámetro
iónico de los cationes respecto al tamaño de la cavidad.
Li+ Na+ K+ Cs+
1
dch-18-C-6
db-18-C-6
0.8
Selectividad
0.6
0.4
0.2
0.4 0.6 0.8 1 1.2

Diámetro iónico/diámetro cavidad
Figura 8. Selectividad en la extracción con benceno de picratos de metales alcalinos
mediante el empleo de éteres corona.
Así mismo, el disolvente empleado tiene una influencia fundamental en la

selectividad en la extracción. En la Figura 9 se muestra el resultado de la extracción de
pares iónicos Na+ y Cs+-dipicrilamina con db-18-C-6, donde, por ejemplo, se llega a
observar una diferencia superior a tres órdenes de magnitud en el coeficiente de reparto
de Cs+ entre cloroformo y nitrometano y de un orden de magnitud entre cloroformo y
diclorometano.
10 10000
Na+ Cs+
Cloroformo
1000
Coeficiente de reparto
Coeficiente de reparto
Cloroformo
1 100
Diclorometano
Nitrobenceno
10 Nitrobenceno
Diclorometano
0.1 1
0.001 0.01 0.1 0.001 0.01 0.1
[db-18-C-6] [db-18-C-6]
Figura 9. Efecto del disolvente en la extracción de Na+ y Cs+ con db-18-C-6.
En lo que se refiere a cationes alcalinotérreos, se ha conseguido, por ejemplo,

separar Sr2+ de una disolución acuosa que contenía pequeñas cantidades de este metal
(0,7 – 20 mg) y grandes cantidades de Ca2+ (1,5 g) mediante extracción líquido-líquido
empleando una disolución de dch-18-C-6 en cloroformo. La recuperación de Sr2+ fue
del 97 %, y el contenido de Ca2+ como contaminante del Sr2+ se redujo a 10-4-10-5 g
después de cuatro extracciones (Figura 10).
Figura 10. Recuperación de Sr2+ de una disolución acuosa de Sr2+/Ca2+
3.3.2- Separación de iones metálicos de tierras raras.
Se ha realizado un gran esfuerzo investigador de cara a determinar la selectividad

de compuestos corona hacia los lantánidos, especialmente los de menor masa. En la
Tabla 9 se muestran algunos cationes lantánidos junto con los éteres corona que
presentan gran selectividad hacia estos iones.
Tabla 9. Algunos de los éteres corona que muestran gran

O
selectividad hacia lantánidos ligeros. O
Ph
O
Ph O
O
2,3-diPh-2-en-15-C-5
O
O O O
O Me O
mr-16-C-5 O
16-C-5 O Bz N Nbz-azo-16-C-5
O O
O O O
O O
O
O
O
O O O
O O O
O db-18-C-6
N Nr-azo-16-C-5 18-C-6
O O O
O O
O
O
O
Lantánido Éter corona

La+3, Ce+3 18-C-6
Pr+3 2,3-diPh-2-en-15-C-5, NBz-azo-16-C-5
Nd+3 Nr-azo-16-C-5
Nd+3, Sm+3 16-C-5, db-18-C-6
Sm+3 mr-16-C-5
3.3.3.- Separación de isótopos.
El estudio de la separación isotópica es muy importante desde el punto de vista

fundamental y práctico. La mayoría de los métodos de separación isotópica actual
involucran procedimientos físicos extremadamente caros, como la difusión de gases,
centrifugación de gases y separación por láser. Por tanto, cualquier procedimiento
químico resulta interesante (Esquema 79).
40
Ca2+ (ac.) + 44
CaL2+ (org.) 40
Ca2+ (ac.) + 44
CaL2+ (org.)
Esquema 79.
La mayoría de los estudios se han llevado a cabo mediante extracción líquido-líquido

así como con cromatografía líquida, en la que los compuestos corona se encuentran
anclados en una matriz polimérica que hace da fase estacionaria.
En la separación isotópica, en lo referente a éteres corona y criptandos, se han

encontrado las siguientes características generales:
 Todos los compuestos corona presentan algún grado de reconocimiento isotópico.

 El fraccionamiento isotópico está relacionado con la relación tamaño de la cavidad
de ligando-radio catiónico.
 Valores típicos de factor de separación (α) se encuentran entre 1,027 para el Ca2+ y
1,057 para el Li+ empleando compuestos corona sobre soportes sólidos.
Aunque estos factores de separación parecen muy bajos para resultar interesantes,
desde el punto de vista industrial los procesos que se emplean para la separación de
6
Li/7Li tienen factores del orden de 1,05.
En la Tabla 10 se muestran algunos metales cuyos isótopos se han separados

empleando compuestos corona.
Tabla 10. Relación de isótopos separables mediante

determinados compuestos corona.
Isótopos Compuestos corona
6
Li/7Li b-15-C-5, 15-C-5, dch-18-C-5
39
K/41K 18-C-6
25
Mg/26Mg Db-18-C-6, dch-18-C-6
44
Ca/46Ca 18-C-6, [2B.2.2]criptando
235
Cuando se irradia U en un reactor de fisión se producen pequeñas cantidades de
137
Cs. El isótopo Cs es altamente radioactivo y tiene una vida media de 30 años. Su
isótopo 135 (135Cs) es poco radioactivo y tiene una vida media de 2,3 millones de años.
Por tanto, se están realizando grandes esfuerzos en la extracción de disoluciones en

ácido nítrico que se obtienen en el reprocesado de combustible nuclear. Se trata, por
tanto, de resolver un doble problema: la extracción de 135Cs de los productos de fisión, y
137
la separación de las trazas de Cs procedentes del tratamiento con hidróxido sódico o
potásico de los diversos materiales para insolubilizar los actínidos y otros productos de
la fisión en la descontaminación o desmantelamiento de instalaciones nucleares civiles y
militares que han de ser almacenados. Por ejemplo, en los residuos del proyecto
Manhattan, una parte por cien mil está formada por 137Cs y el resto por disoluciones de
137
hidróxido sódico. El Cs es tan radioactivo que para que los residuos se puedan
considerar inocuos, se debería de retirar el 99,99 % del mismo. Actualmente se ha
alcanzado la cuota marcada de eliminación del isótopo del Cs mediante calixarenos
(compuesto corona de condensación de fenol-formaldehído con forma de cáliz), así
como su concentración a unos niveles de pureza óptimos para que se pueda emplear
como fuente de rayos gamma en aplicaciones industriales.
3.4.- Transporte de iones.
3.4.1.- Membranas para el transporte selectivo de iones.
Moore y Pressman descubrieron en 1964 el transporte de potasio en las membranas

mitocondriales mediado por el antibiótico valinomicina. El trabajo sobre el mecanismo
de transporte de iones facilitado por los transportadores ionóforos se convirtió desde
entonces en un activo campo de estudio. El flujo de iones a través de las membranas
transcurre a partir de canales o poros o con la ayuda de transportadores. La molécula
transportadora se sitúa en la interfase entre la disolución acuosa, y el complejo corona-
metal difunde a través de la membrana al otro extremo de la misma, donde se libera el
metal en la fase acuosa. Los transportadores neutros, como los compuestos corona,
permiten el transporte de todo el complejo cargado, generando una disminución de
potencial en la membrana. Los requerimientos que deben cumplir los transportadores de
iones son:
• Los transportadores deben poseer grupos nucleofílicos capaces de competir con el

disolvente para atrapar a cationes.
• El catión debe poseer un tamaño adecuado al hueco generado por el transportador

en la membrana.
• El transportador debe se flexible para permitir la rápida complejación y liberación

de las esferas de solvatación del metal.
Desde el punto de vista cinético y termodinámico, estos requisitos se pueden

concretar en la necesidad de una constante de estabilidad (Ks) grande integrada por una
constante de complejación (Kc) alta y una de descomplejación baja (Kd) en medio
acuoso, que permita la captura, el transporte y liberación del huésped por parte del
anfitrión (Esquema 80). Una vez cumplidos estos requisitos, en el medio orgánico, la
constante de estabilidad siempre será mucho más alta que en el medio acuoso, por lo
que no suelen existir restricciones importantes al transporte en el interior de la
membrana.
Kc + Kc
M+(ac) + L (ac) LM (ac) Ks =
Kd Kd
Esquema 80.
La estructura y función de las biomembranas se ha convertido en tópicos de

investigación en biofísica, puesto que las éstas juegan un papel muy importante en las
funciones de los sistemas biológicos. Uno de los aspectos de interés en el
comportamiento de las biomembranas es la capacidad de transporte de un ión
específico. Además, casi todas las sustancias que funcionan como transportadoras
selectivas de iones en medios biológicos son antibióticos con estructura de
depsipéptidos y macrotetrólidos cíclicos; se conocen como ionóforos e incluyen
compuestos como valinomicina y nonactina.
Puesto que los compuestos corona se comportan de manera similar a los ionóforos
naturales, uno de los campos de mayor estudio de estos compuestos se ha centrado en el
empleo de éstos como transportadores activos de iones selectivos en membranas
líquidas sintéticas o membranas soportadas sin la ayuda de presión o potencial eléctrico.
El transporte de un ión específico en estas membranas líquidas depende principalmente
en el coeficiente de distribución en la membrana. En las Figuras 11 y 12 se ilustra el
transporte y concentración mediante transportadores de iones.
a b a
a
b UO22+ H2O H2O
18-C-6,
c c tolueno
d d
a b
H2O,
H2O
Na+
CHCl3,
c 18-C-6 ó [2.2.2]
d
Figura 11. Transporte de cationes en membranas líquidas. Equipo de laboratorio con
ejemplos prácticos.
c
a H2O H2O b
Zn(SCN)42- L-cisteína
d d
PVC-[K+-dc-18-C-6]2[ZnSCN42-]
a c b
HgCl42- Hg(SCN)42-], 2K+, 4Cl-

dc-18-C-6
[K+-dc-18-C-6]2[HgCl42-]
4SCN-
Figura 12. Transporte de cationes en membranas líquidas soportadas. Equipo de

laboratorio con ejemplos prácticos.
Como ejemplo se muestra en la Tabla 11 el transporte de cationes a través de una

membrana líquida diseñada selectivamente para Hg2+, en la que la alimentación está
formada por agua, ácido pícrito y una mezcla de cationes, la membrana por cloroformo
y tetratia-12-C-4, y la fase receptora por agua y EDTA.
Tabla 11. Transporte a través de una membrana a partir de

varias mezclas de cationes (alimentación: agua + ácido pícrico;
membrana: cloroformo + tetratia-12-C-4; fase receptora: agua +
EDTA)
Catión % de transporte Catión % de transporte
Mezcla 1 Mezcla 5
2+ 2+
Hg 100 Hg 98
Ni2+ 1 Fe3+ 1
Co2+ 1 Cr3+ 0
Mezcla 2 Mezcla 6
2+ 2+
Hg 98 Hg 100
Pb2+ 0 Na+ 1
Tl+ 1 K+ 0
Mezcla 3 Mezcla 7
Hg2+ 96 Hg2+ 96
Cd2+ 4 Mg2+ 0
Ag+ 10 Pd2+ 0
Mezcla 4 Mezcla 8
2+ 2+
Hg 99 Hg 95
Ca2+ 1 Cu2+ 0
Mg2+ 0 Zn2+ 2
Hg, Ni, Co Hg, Fe, Cr

100 100
80 80
60 60
%
40 40
20 20
0 0
Hg(2+) Ni(2+) Co(2+) Hg(2+) Fe(3+) Cr(3+)
Hg, Pb, Tl Hg, Na, K

100 100
80 80
60 60
%
40 40
20 20
0 0
Hg(2+) Pb(2+) Tl(+) Hg(2+) Na(+) K(+)
Hg, Cd, Ag Hg, Mg, Pb

100 100
80 80
60 60
%
40 40
20 20
0 0
Hg(2+) Cd(2+) Ag(+) Hg(2+) Mg(2+) Pd(2+)
Hg, Ca, Mg Hg, Cu, Zn

100 100
80 80
60 60
%
40 40
20 20
0 0
Hg(2+) Ca(2+) Mg(2+) Hg(2+) Cu(2+) Zn(2+)
3.5.- Sensores e interruptores moleculares.
La tecnología de sensores exige capacidad de detección cuantitativa del objeto de

medida mediante cualquier procedimiento físico sin tratamiento ni alteración del medio,
selectividad hacia el objetivo, y rapidez en la realización de la medida.
La habilidad de los compuestos corona para complejar selectivamente determinados

cationes les convierte en potenciales sensores en técnicas de análisis cuantitativa de
cationes. Esta capacidad de interacción ión-dipolo de los grupos dadores de los
compuestos corona con determinados iones es además la base del empleo de los mismos
en diversas técnicas de extracción y transporte de cationes.
3.5.1.- Electrodos ión-selectivos.
El primer electrodo ión-selectivo se desarrolló hace más de 70 años para la

determinación de H+(pH), dando lugar a los equipos que denominamos peachímetro. El
sistema está compuesto principalmente por un electrodo de Ag/AgCl inmerso en una
disolución de 4 M de KCl que determina potenciométricamente la concentración de
iones H+ a partir de otro de referencia (Figura 13). La tecnología está basada
principalmente en la membrana selectiva de vidrio hacia estos H+.
Figura 13. Electrodos ión-selectivos. Equipo de

laboratorio (superior) y sonda comercial (inferior)
Tabla 12. Composición de algunas membranas empleadas en la fabricación de

electrodos ión-selectivos.
Ionóforo Polímero Plastificante
Catión
(Proporción %) (Proporción %) (Proporción %)
O O
CH3 o-nitrofeniloctil
14-C-4
PVC éter
Li+ CH3 CH2 CH2
10 O O (29)
(70)
(1)
O
O O
O O
db-30-C-10 Dipentilftalato
PCV
K+ O O
(35) (64)
O O
O
(1)
S S
pentatia-15-C-5
Dibutilftalato
2+ S S PVC
Hg
S
(34) (65)
(1)
El desarrollo de de membranas líquidas soportadas en las que compuestos corona se

comportan como trasportadores neutros de iones específicos, dio lugar al desarrollo de
los electrodos selectivos a partir de estas membranas, que se basan en la capacidad de
estos compuestos ionóforos de transportar selectivamente iones a través de ellas. Las
membranas se fabrican generalmente con PVC plastificado habitualmente por ftalatos
que actúan como disolventes a los que se añade el compuesto corona adecuado para
cada tipo de ión. Se emplea generalmente una membrana de 100 a 200 micras y una
superficie de 0,2 mm2, dando lugar a electrodos compactos de menos de un centímetro
de diámetro y 10 centímetros de alto. La miniaturización actual ha llevado a la
consecución de microelectodos que pueden llegar a determinar la concentración de

determinados iones en el interior de células.
Desde el punto de vista básico se han desarrollado electrodos selectivos para todo
tipo de iones, aunque basándose en tecnología de membrana se comercializan con éxito
los específicos para iones NH4+, Ba++, Ca++, Cd++, Cu++, Pb++, Hg++, K+, Na+, Ag+. En la
Tabla 12 se muestra la composición de tres membranas empleadas en la fabricación de
electrodos ión-selectivos.
La técnica permite determinar concentraciones con márgenes de error inferiores al 2

%, es compacta, versátil y barata, por lo que ha supuesto una revolución en la
determinación cuantitativa de iones.
3.5.2.- Métodos de interrupción o cambio del patrón de complejación.
Desde el inicio de la investigación en compuestos corona se pensó en la posibilidad

de alterar la capacidad de complejación de una molécula concreta hacia un catión
mediante algún mecanismo de interrupción.
Este interés se basa en la ampliación de las posibilidades de estos compuestos si

dichos mecanismos se pudieran trasladar a las aplicaciones técnicas finales, haciendo
que, por ejemplo, mediante interrupción selectiva una compuesto corona pudiera
complejar a un catión determinado en un determinado momento y dejar de hacerlo en el
siguiente.
Por ahora se han determinado cuatro tipos de modos de interrupción:
 Por pH (protonación o desprotonación).

 Fotoquímica.
 Térmica.
 Oxidación-reducción (redox).
3.5.2.1.- Control por ionización o pH.
El control por ionización o interrupción por pH se basa en la alteración de la carga de

la molécula. Por ejemplo, en el tetra(metilaza)-12-C-4 del Esquema 81 (a) los cuatro
átomos de N muestran un efecto dador fuerte, especialmente hacia cationes de metales
de transición. Si se baja el pH, los átomos de N se protonan sucesivamente, haciéndolos
inviables para la complejación de cationes. Además, la carga positiva que adquieren los
heteroátomos repele a cualquier otra sustancia con carga positiva que se pudiera anclar a
otro grupo dador, positivo o no. Por tanto, este éter corona se comporta como un buen
ligando a pH alto, perdiendo esta capacidad al bajar este parámetro. Por ello, se puede
hablar de capacidad baja-alta de coplejación en términos de fortaleza de enlaces
El compuesto tetra(azaacético)-12-C-4 [Esquema 81 (b)] representa otra situación. A

pH bajos, los nitrógenos cuaternarios no tienen capacidad de complejación. A medida
que se aumenta el pH, se recuperan los nitrógenos terciarios pasando por el equilibrio
zwitteriónico, y por último se obtiene el tetracarboxilato. Los carboxilatos poseen una
capacidad mucho más alta como dadores de carga que la aminas terciarias. Por ello, la
capacidad de complejación en términos de fortaleza de enlaces creados es baja-alta-
altísima, incluyendo un nivel más en la escala en comparación con el compuesto (a) del
Esquema 81.
N N N H HN
+H
(a)
-H
N N NH HN
COOH COOH COO COO

COOH COOH COO COO
N H HN N N N H HN N N
-H -H
(b)
+H +H
NH HN N N NH HN N N
HOOC HOOC OOC OOC
COOH COOH COO COO
Esquema 81.
En la Esquema 82 se muestran otros dos ejemplos representativos de interrupción

controlada por pH. El derivado de la piridona presenta un grupo N-H, mientras que el
calix[8]areno posee 8 grupos fenólicos que se pueden desprotonar dando lugar a una
molécula con diferentes grupos fenóxidos (de uno a ocho). Ambos compuestos se han
probado con éxito en el transporte de cationes a través de membranas, en las que las
fases acuosas de emisión y recepción poseían diferente pH.
O
O O
N H H H
O H H O
O H O
H H H
O O
O
O O
O
Esquema 82.
3.5.2.2.- Control fotoquímico.
La interrupción fotoquímica implica el empleo de una antena para que capture la luz
y como resultado imprima algún cambio estructural en la molécula. El ejemplo más
estudiado es la fotoisomerización de trans a cis azobenceno. En el Figura 14 se muestra
el empleo de la isomerización Z-E de azo-b-12-C-4 en la complejación selectiva del
catión potasio mediante la formación des isómero Z y liberación del catión por
isomerización al isómero E a través de pulsos sucesivos de luz ultravioleta y visible.
fase acuosa fase membrana líquida fase acuosa

-alimentación- -recepción-
Visible - isomerización
K+
O O
N
K+ O O
N
O
N
O
N O
O
UV - isomerización O
O
Figura 14. Transporte a través de membranas soportadas con apoyo de irradiación

selectiva
3.5.2.3.- Interrupción térmica.
Se trata de un campo en estudio con grandes aplicaciones potenciales. En principio

se han estudiado membranas formadas por soportes poliméricos sólidos, cristales
líquidos, y compuestos corona sustituidos con cadenas hidrocarbonadas o perfluoradas.
Las cadenas imparten incompatibilidad al compuesto corona por lo que forma fases
heterogéneas en la membrana. La capacidad de transporte aumenta cuando la
temperatura sobrepasa las temperaturas de transición del cristal líquido.
3.5.2.4.- Interrupción redox.
Se basa en la idea de que un compuesto se puede transformar en otro mediante la

transferencia de un electrón. En cuanto a los compuestos corona, estas transformaciones
pueden alterar la capacidad de complejación de baja a alta, baja a más baja, alta a baja, y
alta a más alta. El objetivo último de esta técnica es el transporte selectivo de cationes y
la elección de la capacidad de complejación a media.
Generalmente la adición de un electrón a un sistema le convierte en otro

electrónicamente más rico, y por lo tanto, con mayor capacidad de complejación de
cationes. En el Esquema 83 (a) se muestra un azaéter corona con una brazo lateral que
incorpora un grupo nitroaromático. Este grupo puede ser reducido mediante la adición
de un electrón al anillo aromático, aumentando de esta forma la densidad electrónica
sobre el grupo nitro, con lo que aumenta de forma significativa el carácter dador de los
oxígenos nítricos.
Por el contrario, la oxidación elimina un electrón disminuyendo la densidad de carga

e incluso generando carga positiva en la molécula, con lo que ésta repelerá a los
cationes, además de disminuir la capacidad de donación por la menor densidad sobre los
grupos dadores de la molécula. No hay muchos ejemplos de compuestos neutros que
puedan ser oxidados y convertidos en especies cargadas positivamente. Por ejemplo, en
el Esquema 83 (b) se muestra el pentaoxa[13]ferrocenofano, que ha sido utilizado en el
transporte selectivo de cationes aplicando interrupción molecular por medio de la
oxidación que disminuye en gran medida la capacidad de complejación del compuesto
corona.
(a) (b)
+ O
O
N O
-
O Fe O
O
O O
N Na+
O O
O
Esquema 83.
3.5.3.- Cromoionóforos catión-selectivos.
Una de las aplicaciones de los compuestos ionóforos cromogénicos consiste en su

empleo como sensores basados en la tecnología de fibra óptica. Este conjunto de
técnicas consiste en el cambio del espectro de absorción o reflexión en el extremo de un
fibra óptica recubierta con una membrana ión selectiva basada en compuestos corona
cromogénicos (Figura 15). Las prestaciones que debe aportar el ionóforo cromogénico
dependen del tipo de medidas para las que se fabrica el sensor.
Figura 15. Sensor cromogénico de cationes fabricado sobre fibra óptica.
Los requisitos que debe cumplir un reactivo para su uso como cromóforo ión-
selectivo en sensores basados en fibras ópticas son de alguna manera diferentes a los
requisitos de los compuestos diseñados para reconocer cationes. Es importante que el
cambio de color en la captura de un catión ocurra únicamente para el ión elegido y que
el resto de los cationes aporten una respuesta mínima al sistema. La magnitud del
cambio de coloración debe ser proporcional a la concentración del catión objetivo.
Además, la respuesta ha de ser rápida, prácticamente en tiempo real.
En este sentido, se han investigado todo tipo de compuestos corona con grupos
cromóforos en su estructura, aunque los compuestos cromogénicos ionizables son los
que mejor resultado han dado por el momento. Un reactivo típico, el derivado de 18-C-6
del Esquema 84 se inmovilizó en una matriz polimérica en el extremo de una fibra
óptica como se muestra en la Figura 15. La respuesta de este compuesto depende de la
formación de la sal en el sistema bifásico que se muestra en el Esquema 84. En El
sensor respondió correctamente a pH variable 6-9 y concentraciones entre 0 y 100 mM.
En la Figura 16 se muestran curvar de respuesta características.
Muchas de las aplicaciones de estos sensores son médicas. A tal efecto, hay que
considerar que en los mamíferos, la concentración de potasio es de 139 mM en las
células y 4 mM en la sangre, mientras que la del sodio es de 12 en las células y 145 en
la sangre. La mayoría de los sensores se intentan hoy en día optimizar para este
intervalo de concentraciones.
NO2 NO2
N N
N N
O OH O O O O
-
M+ + + H+
M+
O O O O
O O
Esquema 84.
8 8 8
pH = 8
6 6 6
pH = 7
∆mV x 0,3
∆mV
∆mV
4 4 4
pH = 9
2 2 2
pH = 6
0 0 0
0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 0 25 50 75 100
[K+] (mM) [K+] (mM) [K+] (mM)
(a) (b) (c)
Figura 16. Respuesta del sensor de fibra óptica a K+ acuoso a pH 8 en el rango de
concentración 0-100 mM (a) y 0-10 mM (b), y (c) a K+ acuoso entre el intervalos de pH
6-9.
4.- Nuevos desarrollos.
En este resumen se ha mostrado hasta el momento el aspecto más clásico de los

compuestos corona, haciendo especial énfasis en las aplicaciones tecnológicas de estas
moléculas. La revisión de bibliografía desde 1967 hasta 2003 muestra la evidencia de la
enorme supremacía de manuscritos publicados en torno a los macrociclos más sencillos
incluidos dentro de la gran familia de los compuestos corona. Además, a partir de los
datos aportados por los investigadores resulta evidente que muchos de los compuestos
sintéticamente más complejos no presentan ventajas competitivas evidentes en
aplicaciones presentes o futuras y muchas veces sus prestaciones son marcadamente
inferiores frente a moléculas tan sencillas como 15-C-5, 18-C-6, dch-18-C-6, db-18-C-
6, poliaza-12-C-4, o [2,2,2]criptando.
En cualquier caso, se está produciendo un aumento exponencial de la producción

científica en torno a nuevos compuestos corona, así como sus propiedades de
complejación de cationes, aniones, moléculas orgánicas, etc.
Hasta el momento se han descrito compuestos corona conformacionalmente móviles,

formados por éteres corona, criptandos y esferandos (Esquema 85). En esta familia se
han incluir los éteres corona lazo, compuestos que contienen un coronando con un
apéndice portador de grupos dadores, brazo lateral o podando. Este brazo lateral
extremadamente móvil desde el punto de vista conformacional pivota sobre átomos de
N ó C. El número de brazos puede ser múltiple, y tienen la capacidad de atar a los
cationes formando complejos lazo (Esquema 86). Estos brazos se adaptan a los tamaños
de diversos cationes y permiten la formación de la lazada o eliminación en función de
condiciones químicas, dando lugar a variaciones en las constantes de formación de
complejos que se pueden manejar como interruptores moleculares en membranas,
electrodos ión selectivos, etc. Además su síntesis se puede considerar relativamente
sencilla.
N
O O O O O O
OO
O O N O O N N N
O O O O O O
N
Esquema 85.
X X X
O O
O O
O
O N N
O O O
O
O O
O
Esquema 86.
El siguiente grupo de compuestos corona está formado por moléculas cuya movilidad
conformacional se encuentra limitada a una región molecular. Entre ellas se pueden
destacar los hemisferandos (Figura 17) y criptahemisferandos (Figura 17), que reciben
el nombre por la formación de una semiesfera rígida completada con una secuencia de
éter corona o criptando flexible.
O
O O
O O
Figura 17. Hemisferando

O
O O
N N
O O
O O
Figura 18. Criptahemisferando

Por último destacar los compuestos cuya movilidad conformacional es mínima, debido
a la presencia de tensiones estéricas, anillos rígidos condensados, conjugaciones
extendiadas, o mezclas de ellas. Entre los múltiples ejemplos de series tipos que se
pueden presentar, cabe resaltar los esferandos (Figura 19), cavitandos (Figura 20),
calixarenos (Figura 21) y torandos (Figura 22).
O
O O
O O
O
Figura 19. Esferando

Figura 20. Cavitando
O O
OH H O OH H O
H H H H
O H HO O H HO
O O
Figura 17. Calixareno

N
N N N
N N
N N
N N
N N N
N N
Figura 22. Torando
En el resumen no se han considerado los compuestos corona quirales, que suponen

otro campo extremadamente amplio de estudio desde un enfoque fundamental y
aplicado.
Además de la complejación de cationes, la química de los compuestos corona se ha

extendido considerablemente hace la química supramolecular, fundiéndose en parte con
ella. La capacidad de mimetizar el comportamiento de enzimas y otros sustratos
biológicos activos a través del reconocimiento de moléculas orgánicas diversas ha
encontrado un campo abonado en las aplicaciones médicas, biomédicas y bioquímicas,
hasta tal punto de conformar una nueva ciencias en expansión exponencial que se
encuentra en la frontera de la Química Orgánica, Física, Inorgánica, Bioquímica,
Biología y Medicina.

Propiedades y Obtención de Éteres Corona

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José Miguel García Pérez

UNIVERSIDAD Félix Clemente García García

1.1.-Descubrimiento de los compuestos corona

Previo al descubrimiento de los éteres corona, la literatura científica está plagada de

A mediados de los años 50 Ackman, Brown y Wright sintetizaron un derivado de

A finales de los años 50 Stewart, Waddan, y Borrows obtuvieron una patente

En 1961 Charles Pedersen se encontraba trabajando en el laboratorio de elastómeros

medio. Por tanto, el descubrimiento de este éter corona y de sus propiedades de

Una vez caracterizado el compuesto y descubiertas parte de sus propiedades, la

Continuando con su descubrimiento, Pedersen preparó más de 60 compuestos para

Basándose en los trabajos de Pedersen sobre éteres corona y en la síntesis de

The Nobel Prize in Chemistry 1987

"for their development and use of molecules with

Donald J. Cram Jean-Marie Lehn Charles J. Pedersen

Figura 1. Premio Nobel de Química de 1987

1.2.- Nomenclatura y clasificación

A partir de la definición aportada anteriormente, los compuestos corona se pueden

o Coronandos: compuestos monocíclicos como los éteres corona, aza y

o Podandos: compuestos acíclicos como las glimas, polietilenglicoles, y

referencia al número de eslabones del ciclo y el segundo al número de heteroátomos

Nombre sistemático: 1,4,7,10,13,16-hexaoxaciclooctadecano

Al igual que con los éteres corona, en los azamacrobiciclos la nomenclatura

[2.1.1]-criptando [3.2.2S]-criptando [2.2.2B]-criptando

1.3.- Ionóforos naturales.

Paralelamente al desarrollo de los compuestos corona se produjo una evolución de la

Algunos descubrimientos recientes de la bioquímica y la biofísica están relacionados

La estructura de la molécula no complejada presenta una forma tridimensional

ésteres forman aproximadamente una disposición octaédrica en la cavidad de la

D-Hi-Iv D-Val L-Lac L-Val D-Hi-Iv L-Me-Ph

2.- Síntesis de compuestos corona

En general, en la síntesis de compuestos corona se emplean reacciones de

ROH + R'Cl NaOH ROR'

ROH + R'Ts KOH ROR'

RSH + R'Cl NaOH

En general, para alcanzar el máximo rendimiento en la síntesis y disminuir la

2.1.- Factores que influyen en el rendimiento en la síntesis.

2.1.1.- El efecto plantilla

El aislamiento de dibenzo-18-corona-6 por Pedersen con un 45% de rendimiento

En la Tabla 1 se muestra la síntesis de 18-corona-6 bajo diversas condiciones. Se

Tabla 1. Síntesis de 18-corona-6

Método X Base Disolvente Rendimiento (%)

El efecto plantilla óptimo se alcanza cuando el diámetro del catión se corresponde

El efecto plantilla se ve reflejado, por tanto, en el rendimiento total en la síntesis de

De la síntesis de benzo-18-corona-6 (b-18-C-6) se a partir del α-bromo-ω-

2.1.2- El efecto gauche

Los enlaces C-C en las secuencias –OCH2CH2O- adoptan preferentemente en

Tabla 2. Distribución de productos de la oligomerización de óxido de etileno catalizada

O BF3 (gas), HF CH2CH2O

Figura 2. Ciclooligomerización de oxido de etileno para dar 12-corona-4. Modelo de

Figura 3. Conformación de los complejos de 18-corona-6/Metal. Se han omitido los

2.2.- Síntesis de compuestos corona

2.2.1- Ligandos monocíclicos multidentados

En la Esquema 18 se ilustran las aproximaciones sintéticas más comunes.

2.2.1.1- Sistemas con oxígenos como dadores

El principal procedimiento de preparación de poliéteres macrocíclicos es la síntesis

por un dianión derivado de un diol. Variaciones habituales incluyen el empleo de ésteres

emplean habitualmente son NaH, NaOH, KOH ó Me3COK, y los disolventes

H2O2 ClCH2CO2H RCHCH2OCH2CO2H

Aunque la alquilación es el método más importante a la hora de obtener poliéteres

2.2.1.2.- Sistemas con nitrógenos como dadores.

A partir de 1975 se prepararon una gran variedad de poliaminas cíclicas a partir de

El compuesto N-benziltetraaza-12-corona-4 se puede aislar a partir de N-