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Imprimación en Genética y Genómica

Investigaciones Biológicas de enfermería

2017, Vol. 19 (1) 7-17

Cebador en Genética y Genómica, el artículo 1: ADN, genes y ª El autor (s) 2016 reimpresiones y permisos:
sagepub.com/journalsPermissions.nav DOI:

cromosomas
10.1177 / 1099800416678321
journals.sagepub.com/home/brn

Janice S. Dorman, PhD 1, Mandy J. Schmella, BSN, PhD 1,


y Susan W. Wesmiller, BSN, PhD 1

Abstracto
medicina precisión se refiere a la práctica de la determinación genética única, marcador biológico de un paciente, y otras características con el fin de mejorar sus
resultados clínicos. No todos los pacientes con el mismo diagnóstico clínico responden por igual a los regímenes de tratamiento idénticos. Mediante el examen
de los pacientes a nivel molecular, los proveedores de atención de salud serán más capaces de aplicar las terapias más efectivas que cada individuo requiere.
Para entender la medicina de precisión, las enfermeras deben tener un sólido conocimiento de la genómica y la proteómica. El propósito de este artículo es (1)
realizar una revisión histórica de qué y cómo hemos aprendido sobre el genoma, sobre todo en el siglo pasado, (2) explicar los procesos por los cuales la
información genética en el ADN celular se transcribe a ARN mensajero y traducido a la proteína,

Palabras clave

dogma central, medicina precisión, epigenética, historia de ADN, gen, genoma

Durante su discurso del Estado de la Unión el 20 de enero de 2015, el presidente 2016). Animamos al lector a consultar estos libros de texto de información o
Obama presentó la Iniciativa de Medicina de precisión diseñado '' para darnos a todos aclaración adicional.
el acceso a la información personalizada que necesitamos para mantener a nuestras
familias saludables '' (como se cita en Collins & Varmus, 2015, p. 793). medicina
¿Qué es el ADN?
precisión se refiere a la práctica de la determinación genética única, marcador biológico
de un paciente, y otras características con el fin de mejorar sus resultados clínicos. No ADN, o ácido desoxirribonucleico, fue descrito por primera vez por James Watson y
todos los pacientes con el mismo diagnóstico clínico responden por igual a los Francis Crick en '' una estructura para ácido desoxirribonucleico '', un artículo que
regímenes de tratamiento idénticos. Mediante el examen de los pacientes a nivel apareció en Naturaleza el 25 de abril de 1953 (Watson y Crick, 1953). Esta
molecular, los proveedores de atención de salud serán más capaces de aplicar las publicación marcó un hito en la ciencia, ya que, por primera vez, los científicos
terapias más efectivas que cada individuo requiere. entienden lo que es un gen realidad parecía. Los científicos habían conocido
previamente que los genes estaban hechos de ADN y que llevan la información
hereditaria que se transmite de una generación a la siguiente, sin embargo, fue sólo
Para que las enfermeras que participan en el desarrollo y la práctica de la cuando Watson y Crick hicieron su descubrimiento de que los científicos finalmente
medicina de precisión, deben adquirir una comprensión sólida de la genómica y la sabían la estructura del ADN, y por lo tanto, la estructura de un gen.
proteómica. Genómica se refiere al estudio de todo el genoma de un organismo, que
consiste en todo el ADN en una célula, incluyendo su contenido, organización y
función. Todas las células, con la excepción de huevo y el esperma, llevan un ADN consiste en dos cadenas largas de polímeros, cada uno de los cuales se
genoma idéntico. La proteómica es el estudio del conjunto completo de las proteínas compone de una serie de nucleótidos unidos entre sí, que forman una doble hélice
de un tipo de célula dado produce. Por lo tanto, los diferentes tipos de células tienen (Figura 1). Los nucleótidos tienen tres componentes: (1) el azúcar desoxirribosa, (2) un
diferentes proteomas. El propósito de este artículo es (1) realizar una revisión grupo fosfato (PO 4), y (3) una de las cuatro bases nitrogenadas diferentes (es decir,
histórica de qué y cómo hemos aprendido sobre el genoma, sobre todo en el siglo adenina, guanina,
pasado, (2) explicar los procesos por los cuales la información genética en el ADN
celular se transcribe a ARN mensajero (ARNm ) y traducido a proteínas, y (3)
1 Escuela de Enfermería de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA, EE.UU.
introducir mecanismos genéticos y epigenéticos que regulan la expresión génica.
Todos los conceptos que cubrimos en este artículo se incluyen comúnmente en los Para ver las figuras en color, consulte la versión en línea del artículo en brn.sagepub.com

libros de texto de genética estándar, como Fundamentos de Genética ( Klug,


Cummings, Spencer, y Palladino, 2013) o Conceptos de Genética ( Brooker,
Autor correspondiente:
Janice S. Dorman, PhD, Escuela de Enfermería, Universidad de Pittsburgh, 3500 Victoria Street,
Pittsburgh, PA 15261, EE.UU.. E-mail: jsd@pitt.edu
Investigaciones Biológicas para Nursing 19 (1)

empareja con T en la otra hebra, y A y T estaban conectados por dos enlaces de


hidrógeno. Si había una C en una cadena, siempre fue emparejado con G en la cadena
opuesta, y C y G estaban conectados por tres enlaces de hidrógeno. Esta característica
de ADN, en la que A siempre se empareja con T y C siempre se empareja con G, es
conocido como emparejamiento de bases complementarias.

Cada célula nucleada en nuestro cuerpo, con la excepción del óvulo y el

Nucleotide.gif espermatozoide, tiene un genoma completo en su núcleo. Cada vez que la célula se
divide por el proceso de la mitosis, todo el ADN de esa célula se replica, de modo que
cada una de las dos nuevas células hija tiene su propia copia de todo el genoma. Las
mitocondrias, que producen la energía necesaria para todas las funciones de la célula,
contienen una pequeña molécula de ADN circular que también es parte del genoma.
septiembre de 2016. Autor: Mirmillion. https://commons.wikimedia.org/wiki/File: 8 Cada organismo vivo tiene un genoma completo en cada una de sus células. Y la
estructura de todo el ADN es el mismo. El ADN en las células humanas tiene la misma
estructura que el ADN en las células de una mariposa, una ballena, una flor, o un
gusano. Lo que difiere es simplemente la cantidad de ADN que lleva cada organismo y el
orden de los nucleótidos en cada hebra.
obtuvo de la Creative Commons y se descargó de Wikimedia Commons, el 6 de

¿Qué es un gen?
hélice. UN ¼ adenina; do ¼ citosina; GRAMO ¼ guanina; T ¼ timina. Esta imagen se
Conceptos en el siglo 19: Ideas mendeliana dominante de
Versus recesiva y Homozygosity Versus Heterozigosidad

El concepto de gen se remonta a Gregor Mendel, un monje austríaco que haya creado las
(A, T, G, C) están conectados entre sí por enlaces de hidrógeno en el interior de la doble
plantas de guisantes a mediados de los años 1800 y cuidadosamente registró los
resultados de sus experimentos. Las plantas que estudió tenían siete características
dicotómicas diferentes. Por ejemplo, algunos tenían semillas amarillas, otras semillas eran
verdes. Algunas plantas eran altos, otros eran cortas. características observables tales
como el color o la altura de semillas constituyen el fenotipo de una planta.
por enlaces fosfodiéster (P) en el exterior de la doble hélice. Las bases complementarias

Mendel notado que cuando fertilizado por cuenta propia una planta de guisante, la
descendencia siempre tuvo el mismo fenotipo que la planta madre (conocidas como plantas
de cría en verdad). También comenzó a crosspollinate plantas verdadera de cría con
diferentes fenotipos de ver lo que daría como resultado. En la primera generación de
Figura 1. ADN de doble hélice. Las moléculas de azúcar (es) están conectados entre sí
descendientes producidos, por ejemplo, por las plantas con semillas amarillas cría con
aquellos con semillas verdes, todas las nuevas plantas siempre tenían el mismo fenotipo que
solamente uno de los padres (por ejemplo, semillas amarillas). Pero cuando las plantas de
primera generación autofecundadas, ambos fenotipos parentales aparecieron en la
descendencia y siempre con las mismas frecuencias (por ejemplo, 75% de las plantas tenían
semillas amarillas y 25% tienen semillas verdes, o una proporción fenotípica de 3: 1).
Independientemente del fenotipo (por ejemplo, color de la semilla, forma de la vaina, color de
la flor, etc.), siempre obtuvieron los mismos resultados. Mendel concluyó que las plantas
citosina, o timina). Los nucleótidos en una cadena de ADN están conectados parentales Cada uno llevaba un factor específico unidad que fue responsable de un fenotipo,
entre sí por enlaces covalentes entre el 3 0
y estos factores unitarios se transmite a la siguiente generación de plantas.
grupo hidroxilo de una molécula de azúcar y el 5 0 grupo fosfato de la siguiente.
Las hebras de ADN se diferencian entre sí sólo en términos de la orden de
bases que llevan (es decir, su secuencia), que se abrevia como A, G, C y T,
respectivamente. Ahora sabemos que los factores de unidad que Mendel descubrió eran genes. Las
Las dos hebras de ADN están unidas entre sí por enlaces de hidrógeno que se plantas que estudió tenían un gen diferente para cada fenotipo observable. Debido a
forman entre las bases, que están en el interior de la molécula (Figura 1). Las que cada fenotipo era dicotómica, razonó que cada gen tiene dos formas. Con
cadenas principales de azúcar-fosfato están en el exterior de la molécula. Watson y respecto al color de la semilla, no había una forma de color amarillo y una forma verde.
Crick modelo de mostraron que cada vez que un apareció en una de las cadenas, Estas formas diferentes ahora se conocen como alelos.
era siempre
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Mendel razonó además que cada planta debe llevar dos alelos para un
determinado fenotipo, o un genotipo, que separarse durante la formación de los
gametos, con la probabilidad de un alelo que aparece en el gameto ser igual a la
probabilidad de la otra que aparece en el gameto. Basándose en sus observaciones
de los resultados de las plantas verdadera de cría autofecundación, razonó que
cada una de estas plantas genotipos tenían dos alelos idénticos, es decir, que eran
homocigotos. Las plantas de primera generación producidos por un cruce entre dos
plantas de verdadera de cría con diferentes fenotipos tenían dos alelos diferentes,
uno de cada padre; es decir, que eran heterocigóticos. Estas observaciones también
dieron lugar a la noción de dominante y recesivo. Debido a que todas las plantas de
la primera generación tenían el mismo fenotipo de uno de los padres, Mendel
considera que ese es el rasgo dominante. Puesto que todas las plantas de la
primera generación fueron heterocigotos, que significaba que sólo un único alelo
dominante se requiere para producir el fenotipo dominante. El rasgo recesivo
apareció en la segunda generación, porque dos alelos recesivos se requieren para
la expresión del fenotipo recesivo.

noción de un gen y los patrones de la herencia de Mendel observó que siguen


siendo muy relevante hoy en día. De hecho, las enfermedades causadas por una
mutación en un único gen se refieren a veces como trastornos mendelianos, y se
heredan con las mismas frecuencias que las Mendel observó en sus experimentos.

Conceptos en el siglo 20: La transcripción del ADN a ARNm y


traducción de ARNm en proteína
Durante el tiempo de Watson y Crick hicieron su descubrimiento, el concepto de un
gen se reflejó en lo que se conoce como el dogma central de la genética también
llamado el dogma central de la biología molecular (Figura 2). Los científicos
consideran un gen a ser un trozo de ADN que lleva las instrucciones para hacer una
sola proteína. Estas instrucciones se almacenaron en ADN, pero fueron transmitidas
por una molécula portadora conocida como ARNm. ARNm se hizo en el núcleo
Figura 2. dogma central de la genética. ADN se transcribe en ARN, que se traduce
usando ADN como una plantilla en un proceso denominado transcripción, y el posteriormente en proteínas. re ¼ ácido aspártico; H ¼ histidina; yo ¼ isoleucina; METRO ¼
ARNm producido se conoce como una transcripción. Una vez generado, el ARNm metionina; S ¼ serina; V ¼ valina. Esta imagen se obtuvo de la Creative Commons y fue
sale del núcleo y entra en el citoplasma, donde la maquinaria de hacer proteínas descargado de Flickr el 6 de septiembre de 2016. Autor: Genome Research Limited.
conocida como ribosomas residen. Hay, sirve como la plantilla para su https://www.flickr.com/photos/yourgenome/26344048984

correspondiente proteína a través del proceso de la traducción.

sustituye a la timina en el ARN (Figura 3). Para cualquier gen dado, donde T está presente
ARN tiene la misma estructura que el ADN con unas pocas excepciones. en el ADN, aparecerá como U en el ARNm.
Mientras que el ADN es una doble hélice, el ARNm es siempre de cadena El último paso el dogma central de la genética describe es la síntesis de una
sencilla (Figura 3). Esta diferencia se debe al hecho de que, en cualquier proteína usando ARNm como plantilla. Los bloques de construcción de las proteínas
momento dado, sólo uno de las dos hebras de ADN sirve como molde; el otro es son los aminoácidos, todos los cuales tienen estructuras similares: un átomo de
la hebra nontemplate, que representa la secuencia del gen. El comienzo de cada carbono central a la que un átomo de hidrógeno, un grupo amino (NH 3 þ), un grupo
hebra de ADN tiene un grupo fosfato libre unido al 5 0 carbono del azúcar y el carboxilo (COO ), Y un grupo R son unido covalentemente. Es el grupo R que se
extremo tiene un grupo hidroxilo libre unido al 3 0 carbón. el 5 0 final de una cadena diferencia entre los 20 aminoácidos. El aminoácido más pequeño es glicina porque su
de la doble hélice se empareja con la 3 0 extremo de la otra. Las dos hebras se grupo R es otro átomo de hidrógeno. Los otros aminoácidos tienen grupos R más
dice que son antiparalela. Por convención, los genes comienzan al 5 0 final y complicados, como se muestra en la Figura 4.
terminar en el extremo 3 0 fin. mRNA tiene el mismo 5 0 -3 0 orientación. Hay, sin
embargo, otras dos diferencias entre el ADN y el ARN. El azúcar en el ARN es la Los aminoácidos en una proteína están unidos covalentemente entre sí por
ribosa, desoxirribosa no. Y uracilo (U) enlaces peptídicos, que se forman durante el proceso de traducción (Figura 2).
La correspondencia entre la secuencia de nucleótidos en el ARNm y la
secuencia de amino
Investigaciones Biológicas para Nursing 19 (1)

https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Difference_DNA_RNA-en.svg 10

ADN se sustituye por uracilo en el ARN. Esta imagen fue obtenida de las Creative Commons y se descargó de Wikimedia Commons, el 6 de septiembre de 2016.

Figura 3. ADN frente a ARN. ADN es siempre de doble hebra; ARN es a menudo monocatenario. El azúcar en el ADN es desoxirribosa; el azúcar en el ARN es la ribosa. Timina en el

ácidos en una proteína se denomina el código genético (Figura 5). Debido a que hay 20 unido a triptófano y tiene el anticodón 5 0- CCA-3 0. Esta '' lectura '' se produce cuando
aminoácidos, cada uno de los cuales se especifica utilizando sólo cuatro bases mRNA está entre las subunidades grandes y pequeñas de un ribosoma (Figura 7).
diferentes (es decir, A, G, T, C), los científicos determinó que el código genético debe ser Durante la traducción, el ARNm se mueve a través del ribosoma como cinta de
un código de tripletes. Cada tres nucleótidos, una agrupación que se llama un codón en teletipo, con combinaciones de codones-anticoding que dictan la secuencia de
el ARNm, representa uno y sólo un aminoácido. Por lo tanto, si el codón es UUU, por aminoácidos en la cadena polipeptídica en crecimiento. Además de los 61 codones
ejemplo, entonces el aminoácido que se convertirá en parte de la proteína es que reflejan aminoácidos, hay tres codones de parada UAA-, UAG, y UGA. Cuando
fenilalanina. Algunos aminoácidos pueden ser especificados por más de un codón, que uno de estos codones pasa a través del ribosoma, la traducción se detiene porque
es una salvaguarda contra mutaciones. Si se produce una mutación, en particular en el no hay tRNAs con anticodones que son complementarios a estos tres codones.
tercer nucleótido de un codón, el codón puede todavía representar el mismo aminoácido
que el codón original, por lo que no puede conducir a un cambio en la secuencia de
aminoácidos de una proteína. Como todos los organismos vivos utilizan el mismo código
genético, se considera universal.
Conceptos en el siglo 21: Genética y la regulación epigenética de la
expresión génica

Además de ARNm, la traducción requiere ARN de transferencia (ARNt), Ahora sabemos que sólo el 1% de nuestro genoma codifica proteínas. splicing
como se muestra en la Figura 6, así como orgánulos llamados ribosomas alternativo es el principal mecanismo por el cual los aproximadamente 20.000
(Figura 7). Todo ARNt tiene la misma estructura de trébol general. Lo que genes que pueden codificar para cientos de miles de proteínas. El empalme
difiere entre los tRNAs son los aminoácidos unidos a la tallo aceptor y el alternativo se refiere a la modificación del mRNA primario producido durante la
anticodón de tres nucleótidos, que es complementaria a los codones en el transcripción (Figura 8). Sólo una parte del transcrito contiene secuencias que
ARNm. Así, por ejemplo, el codón 5 0- UGG-3 0, que representa el aminoácido se traducen en una proteína. Intrones, o intervenir secuencias, se eliminan
triptófano, sería leído por una molécula de ARNt que es después de la transcripción, y el restante
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Figura 4. La estructura de 20 aminoácidos. Todos los aminoácidos tienen un grupo amino (NH2) y un grupo de ácido carboxílico (COOH). Lo que difiere entre ellos es el grupo R (por
ejemplo, H para la glicina, CH 3 para la alanina, etc.). Gly ¼ glicina; Ala ¼ alanina; Val ¼ valina; Leu ¼ leucina; ile ¼ isoleucina; Reunió ¼ metionina; Phe ¼ fenilalanina; Pro ¼ prolina;
Áspid ¼ ácido aspártico; Glu ¼ ácido glutamico; Ser ¼ serina; Thr ¼ treonina; Cys ¼ cisteína; Tyr ¼ tirosina; Asn ¼ asparagina; gln ¼ glutamina; Trp ¼ triptófano; Lys ¼ lisina; Arg ¼ arginina;
Su ¼ histidina. Esta imagen se obtuvo de la Creative Commons y se descargó de Wikimedia Commons, el 6 de septiembre de 2016. Autor: Dalibor Bosits.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Tablica_aminokiselina.jpg

secuencias, conocidas como exones, son empalmados juntos. Una transcripción se puede la secuencia 5 0- TATAA-3 0 está en el 5 0 región de muchos genes, '' aguas arriba '' de
procesar de varias maneras, tales que las diferentes combinaciones de exones pueden donde realmente comienza la transcripción. Los factores de transcripción que se unen a
empalmarse juntos, produciendo muchas proteínas diferentes de la misma transcripción ADN reconocen esta secuencia y la utilizan para posicionar correctamente la ARN
primaria. El descubrimiento de splicing alternativo ha cambiado nuestra forma de pensar polimerasa, la enzima que realmente genera la transcripción. Otras secuencias,
sobre el dogma central porque ahora sabemos que el concepto de un gen que codifica una llamados potenciadores y represores, acelerar y frenar, respectivamente, la tasa de
proteína que no es cierto. transcripción. Las secuencias potenciadoras y represoras pueden ser bastante distante
de la región de codificación del gen. Otros factores de transcripción reconocen estas
Si sólo el 1% de nuestros genoma codifica para la proteína, lo que es la secuencias y control adicional cuánto y cómo se genera rápido mRNA. Todas estas
función del otro 99%? Un gen es realmente mucho más que la secuencia de secuencias son parte de un gen y se requieren para generar las muchas proteínas que
nucleótidos que se refleja en la proteína que genera. Al principio y al final de controlan el mantenimiento general y el metabolismo general de todas nuestras células.
esa secuencia de largos tramos de nucleótidos que regulan la transcripción. Al Los genes que se expresan en todos los tipos celulares, tales como ARN polimerasa y
comienzo de un gen, que se inicia en el 5 0 región, son secuencias promotoras los factores de transcripción, se denominan genes de limpieza.
que controlan dónde se iniciará la transcripción y la rapidez y la cantidad de
transcrito se harán. Por ejemplo,
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Figura 5. El código genético. Cada triplete de nucleótidos representa un codón. Cada


codón representa un aminoácido (por ejemplo, UUU ¼ fenilalanina, UCU ¼ serina, etc.).
Tres codones (UAA, UAG y UGA) no representan cualquier aminoácido. Más bien, estas
son secuencias de parada que terminan la síntesis de proteínas. UN ¼ adenina; do ¼ citosina;
GRAMO ¼ guanina; T ¼ uracilo. Esta imagen fue obtenida de las Creative Commons y fue
descargado de Wikimedia el 6 de septiembre de 2016. (La etiqueta de la fila horizontal
superior debe leer '' Segunda letra. '') Https://commons.wikimedia.org/wiki/Category :
Genetic_code # / media / archivo: 06_chart_pu3.png La Figura 6. La estructura del ARN de transferencia (ARNt). tRNA tiene una estructura de
hoja de trébol. El tallo aceptor se une a un aminoácido, que corresponde a un codón en
el ARN mensajero que es complementario a los nucleótidos en el bucle anticodón. UN ¼ adenina;
do ¼
citosina; GRAMO ¼ guanina; T ¼ uracilo. Esta imagen se obtuvo de la Creative
Sin embargo, los humanos tienen muchos tipos diferentes de células (por ejemplo, Commons y se descargó de Wikimedia Commons, el 6 de septiembre de 2016. Autor:

neuronas, células rojas de la sangre) que expresan muy diferentes proteínas. Y cada tipo de Yikrazuul. https: // commons.wikimedia.org/wiki/File: ARNt-Phe_yeast_en.svg

célula expresa sólo una fracción de los 20.000 genes presentes en cada una de nuestras
células. Por ejemplo, las neuronas producen dopamina, pero no expresan la hemoglobina.
secuencias de ADN que no codifican para las proteínas se transcriben en
Y, en desarrollo glóbulos rojos generan la hemoglobina, pero no hacen la dopamina. La
fragmentos cortos de RNA que controlan la expresión génica a través de lo que se
expresión de un subconjunto de genes permite el fenotipo y la función de cada tipo de
conoce como interferencia de ARN (RNAi). Estos fragmentos también están
células que difieren. Los mecanismos por los que se regulan los genes específicos de tejido
involucrados en la regulación del ciclo celular y otras funciones celulares.
se conocen como controles epigenéticos de la expresión génica. Por lo tanto, en las
Micro-ARN (miRNAs) son moléculas de ARN de doble cadena cortos que son 21 24
neuronas, la hemoglobina es epigenéticamente en silencio, pero la dopamina es
pares de bases de longitud y se transcriben en el núcleo de una célula. A
epigenéticamente activo. Lo contrario es cierto en las células rojas de la sangre.
continuación, se transportan al citoplasma donde se unen a proteínas y se
convierten en moléculas de cadena sencilla en busca de ARNm complementario.
Cuando encuentran su complemento, el complejo / proteína inactiva que miARN
'Por encima del genoma '', y la expresión génica La palabra significa epigenéticos'
transcripción del mRNA ya sea por corte o degradarlo o evitando el ARNm de la
epigenética mecanismos de control, sin cambiar la secuencia real de un gen. Los
interacción con ribosomas, traducción de ese modo detención.
mecanismos epigenéticos son controles que utilizan las células para activar genes o
desactivar en tipos de tejidos específicos. Aunque algunos mecanismos epigenéticos son
heredables y mantenido a través de generaciones, otros están influenciados por factores
modificaciones de histonas y la metilación del ADN son los mecanismos
ambientales, como la dieta y el estrés, y por lo tanto son reversibles. Por lo tanto, los
epigenéticos que cambian la forma de ADN se empaqueta en los cromosomas, que es
gemelos idénticos, que tienen genomas idénticos en términos de secuencia de ADN,
el foco de la siguiente sección.
pueden tener diferentes epigenomas, que se vuelven cada vez más diversa con la edad.
De esta manera, los gemelos idénticos en realidad pueden expresar diferentes genes y,
por lo tanto, expresar diferentes proteínas en sus células.
¿Qué es un cromosoma?
Los cromosomas contienen los genes. Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas,
Hay tres mecanismos epigenéticos generales que controlan la expresión génica que siempre se encuentran en el núcleo de una célula. Otras especies tienen diferentes
específica de tejido: (1) no codificantes de ARN, (2) modificaciones de las histonas, y números de cromosomas. Por ejemplo, los gatos tienen 19 pares de cromosomas, mientras
(3) la metilación del ADN. Mucho de que los perros tienen 39
Dorman et al. 13

aproximadamente 150 pares de bases de ADN envueltos alrededor de ocho


proteínas histonas) son entonces enrollados juntos para formar solenoides,
que se condensan adicionalmente para formar dominios de bucle y,
finalmente, la cromatina. El grado de bobinado de la cromatina tiene un
impacto directo sobre la expresión génica. Cuando la cromatina es
relativamente relajada, se llama eucromatina y es transcripcionalmente activo.
Cuando la cromatina está muy condensada, es transcripcionalmente inactiva y
se llama heterocromatina. El grado de bobinado se controla, en parte,
aumentando o disminuyendo, respectivamente, la distancia entre los
nucleosomas. Una distancia más larga entre nucleosomas proporciona
espacio para factores de transcripción y ARN polimerasa para unirse al
promotor del gen y permite la expresión del gen de proceder. Cuando
nucleosomas están muy próximos entre sí,

Las proteínas histonas tienen '' colas '', que son secuencias cortas de aminoácidos
La Figura 7. Una síntesis de proteínas ribosoma conductor. Un ribosoma que participan en que se extienden fuera de los nucleosomas. Estas colas de las histonas se pueden
la síntesis de proteínas se compone de una subunidad pequeña (la estructura oscuro en la
modificar, por ejemplo, mediante la adición de grupos metilo o acetilo (Figura 11).
parte inferior de la figura) y una subunidad grande (la estructura más ligera en la parte
modificaciones de las histonas son un mecanismo epigenético que influye en la
superior de la figura). El ARN mensajero (ARNm) se encuentra entre las dos subunidades.
expresión de genes moviendo nucleosomas más juntos o más separados. acetilación
En esta configuración, hay un sitio y un sitio de P dentro del ribosoma donde ARN de
transferencia (ARNt) moléculas de muelle durante la síntesis proteica. moléculas de ARNt de la histona (es decir, la adición de un grupo acetilo a uno de los aminoácidos)

que se muestran a la izquierda están unidos a un aminoácido. La primera molécula de ARNt permite una configuración de cromatina abierta, con más distancia entre nucleosomas,
entrará en el sitio P y esperar la entrada del segundo ARNt en el sitio A. Cuando eso ocurre, que facilita la transcripción por las razones descritas anteriormente. Las proteínas
se forma un enlace peptídico entre los dos aminoácidos, que ahora serán conectados al histonas son acetilados por enzimas conocidas como histona acetiltransferasas,
ARNt en el sitio A. El tRNA en el sitio P ahora sale del ribosoma, y ​el tRNA con dos
mientras que los grupos acetilo pueden ser eliminados por histona desacetilasas.
aminoácidos se mueve en el sitio P. Un nuevo tRNA con un tercer aminoácido entra en el
metilación de las histonas, que es catalizada por metiltransferasas, crea una estructura
sitio, y el proceso continúa hasta que un codón de terminación en el ARNm está presente en
de cromatina más cerrada, que inhibe la transcripción. Estos grupos metilo pueden ser
el sitio A. Esta imagen se obtuvo de la Creative Commons y fue descargado de Wikimedia el
6 de septiembre de 2016. Autor: LadyofHats. https://commons.wikimedia.org/ wiki / Archivo: removidos por desmetilasas. Debido a que muchos aminoácidos diferentes componen

Ribosome_mRNA_translation_en.svg las colas de las histonas, la combinación de resultados posibles es conocido como el
código de histonas.

pares de cromosomas (Klug et al., 2013). Uno de los miembros de cada par es El tercer mecanismo epigenético que influye en la expresión génica es la metilación
heredado del padre biológico y el otro de la madre biológica. Veintidós de los del ADN, que implica la adición de un grupo metilo a la citosina bases que son
pares de cromosomas en los seres humanos son llamados autosomas y difieren adyacentes a una base de guanina en una secuencia de ADN. Esta combinación de
uno de otro en términos de tamaño y el número y la función de los genes que bases de citosina que se encuentran adyacentes a los nucleótidos que contienen
llevan. Para los miembros de cualquier par autosómico dado, los genes presentes guanina (es decir, dinucleótidos CpG) a menudo se encuentran cerca de las secuencias
se encuentran exactamente en la misma posición a lo largo del cromosoma del promotor de muchos genes. A diferencia de remodelación de la cromatina y
longitud, pero los alelos presentes en cada gen difieren. El par 23 de cromosomas modificaciones de las histonas, la metilación del ADN es heredable. Es decir, cuando se
es los cromosomas sexuales. Las mujeres tienen dos cromosomas X y los replica el ADN, los dinucleótidos CpG en la cadena recién sintetizada están metiladas
hombres tienen un cromosoma X y uno Y. antes de la célula se divide. Por lo tanto, las dos células hijas que son producidos por
mitosis tienen el mismo patrón de metilación del ADN que la célula madre. Cuando
dinucleótidos CpG son no metilados, los genes son transcripcionalmente activo.
Los cromosomas humanos típicamente se muestran gráficamente en un cariotipo, dinucleótidos CpG metilados, sin embargo, son transcripcionalmente inactiva.
como se muestra en la Figura 9, dispuestos de acuerdo a la longitud y posición del
centrómero (es decir, la zona más estrecha de un cromosoma). Los extremos de los
cromosomas son llamados telómeros. La mayoría de los cariotipos humanos parecen
idénticos, ya que se construyen a partir de las células detenidas en la fase del ciclo La regulación de la expresión génica es extremadamente complejo y es un área muy
celular cuando los cromosomas se condensan más. Durante esta fase del ciclo activa de investigación. Es claro que los controles de servicio de limpieza y tejidos
celular, las diferencias alélicas no pueden ser detectados. específicos de genes implican una serie de mecanismos, algunos de los cuales son
afectados por el medio ambiente. Los cambios epigenéticos son más maleable antes del
nacimiento y en la vida temprana; juegan un papel fundamental en el crecimiento y
Los cromosomas se componen de ADN envuelto alrededor de proteínas llamadas desarrollo del feto. Los cambios epigenéticos también están involucrados en el desarrollo de
histonas. Esta envoltura reduce la longitud del ADN en alrededor de un tercio (Figura enfermedades, como la diabetes, la obesidad y el cáncer. Por lo tanto,
10). Estos nucleosomas (es decir,
Investigaciones Biológicas para Nursing 19 (1)

https: //commons.wikimedia.

imagen se obtuvo de la Creative Commons y se descargó de Wikimedia Commons, el 6 de septiembre de 2016. Autor: Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.

no se encuentra Exon 4. De este modo, múltiples proteínas pueden ser generados a partir de uno transcrito primario a través del proceso de corte y empalme alternativo. Esta

(ARNm) que se traduce en proteína. El ARNm de la izquierda consiste en los exones 1 a 5, pero el ARNm en el medio incluye los exones 1, 2, 4, y 5. La transcripción de la derecha

se van a unir. Sin embargo, diferentes proteínas pueden ser hechas de un transcrito primario por alteración que los exones se incluyen en la transcripción madura ARN mensajero

Figura 8. empalme de ARN alternativo. ADN se transcribe en ARN, pero no todos de la transcripción se traduce en proteína. Secuencias entre los exones se empalman y los exones

La Figura 9. humanmalekaryotype anormal. Los seres humanos tienen 23 cromosomas pairsof, que canbe visualizan cariotipo ina. Toconstruct un cariotipo, las células se cultivan en
cultivo durante varios días y son detenidos en la fase del ciclo celular cuando los cromosomas se condensan más y pueden ser visualizados bajo un microscopio. Las células se lisaron y
los cromosomas se fijan sobre un portaobjetos y se fotografiaron. Los cromosomas individuales se separan fromone otro y ordenar en forma pictórica de mayor a menor y de acuerdo con
la posición del centrómero, que es themost porción estrechada del cromosoma. Este imagewas fromtheCreativeCommons obtenidos andwas fromWikimediaCommons descargado el 6
de septiembre de 2016. Autor: Instituto Nacional del Cáncer. https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Karyotype_ (normal) .jpg
Dorman et al. 15

en 1990 era centrarse en mejorar los métodos de secuenciación de ADN en términos


de aumentar la velocidad y reduce los costos. Este objetivo se alcanzó con rapidez, a
ser puesto en libertad antes de lo previsto teniendo en cuenta el primer borrador del
genoma humano. Publicaciones en 2001 incluyen tanto una financiación pública
(International Human Genome Sequencing Consortium, 2001) y una iniciativa de
financiación privada (Venter et al., 2001). Por lo tanto, tomó 11 años para generar la
primera secuencia de un genoma humano completo. Más información sobre el
Proyecto Genoma Humano y su rica historia se puede encontrar yendo a
www.genome.gov y haciendo clic en la pestaña '' Educación ''.

Los métodos para la secuenciación de ADN constantemente se están mejorando,


con el objetivo final de la secuenciación de un genoma humano en un solo día para un
costo de alrededor de US $ 1.000, un extremo que parece ser a la vista (Hayden, 2014).
En un futuro muy cercano, la secuenciación del genoma completo estará disponible
habitualmente con fines clínicos, tal vez incluso empezando desde el nacimiento. El
principal reto es la interpretación de esta información. ¿Cómo nuestros genes
interactúan entre sí, y cómo el medio ambiente contribuyen al desarrollo de la salud y la
enfermedad? ¿Cuáles son las consecuencias individuales y sociales de conocer nuestra
secuencia del genoma? Las respuestas a estas y otras preguntas importantes se
desarrollarán en los próximos años. Por lo tanto, estamos realmente en una época en la
medicina de precisión puede convertirse pronto en una realidad.

La Figura 10. bobinado de la cromatina. Los cromosomas se componen de ADN y las


proteínas. Inicialmente una pequeña cantidad de ADN se envuelve alrededor de las proteínas
histonas; estas unidades se condensan más en solenoides y en última instancia de la
Trascendencia
cromatina. Los cromosomas son visibles justo antes de una célula está lista para dividirse en
dos células hijas. La estructura X-como revela dos cromátidas, que son genéticamente Uno de los primeros campos en los que es probable que se logra la medicina de precisión es la
idénticas y se forman justo después de ADN se ha replicado durante el ciclo celular. En última farmacogenómica, o el estudio de cómo la variación genética afecta a la respuesta de un paciente a
instancia, las cromátidas se dividirán, cada uno de entrar en una célula hija para asegurar que
los medicamentos. Los avances en este campo darán a los médicos la capacidad de determinar
las células hijas son genéticamente idénticas a la célula madre. Esta imagen fue obtenida de
qué pacientes tienen más probabilidades de responder favorablemente a un medicamento en
las Creative Commons y se descargó de Wikimedia Commons, el 6 de septiembre de 2016.
particular. Muchos genes están involucrados en el metabolismo de fármacos, y la variación en los
https: // commons.wikimedia.org/wiki/File: Chromosome.gif
genes es una de las razones que algunos pacientes requieren más o menos de un medicamento en

particular en relación con los demás para lograr una respuesta óptima o experimentar reacciones

adversas a los medicamentos.

los desarrolladores de fármacos se centran ahora en la epigenética como un mecanismo


Genómica también ofrece oportunidades para que los individuos se someten a pruebas
para tratar y prevenir resultados adversos para la salud. Con el fin de explorar con
genéticas para determinar si son portadores de genes que causan la enfermedad o
eficacia y utilizar estas nuevas terapias, las enfermeras tendrán que tener una sólida
aumentan el riesgo de enfermedad. Por ejemplo, las mujeres con un fuerte historial familiar
comprensión de las funciones de los mecanismos genéticos y epigenéticos en el
de cáncer de mama y cáncer de ovario pueden ser probados para determinar si son o no
desarrollo de enfermedades.
llevan mutaciones en su BRCA1 o BRCA2 genes antes de que desarrollen cualquiera de
estas enfermedades. Si lo hacen, pueden optar por una mastectomía profiláctica y la
ooforectomía para asegurar que se mantengan libres de la enfermedad en el futuro. Las
enfermeras que trabajan con pacientes con cáncer ya están familiarizados con los planes de
El Proyecto Genoma Humano
tratamiento basados ​en los resultados de las pruebas genéticas. Por ejemplo, sólo las
A mediados de la década de 1970, los científicos desarrollaron técnicas moleculares que mujeres que tienen un genotipo específico para el HER-2 gen son tratados con Herceptin ™ para
les permitieron determinar el orden de nucleótidos en una pieza de ADN en un el cáncer de mama. Los niños con leucemia linfoblástica aguda siempre se prueban para la TPMT
laboratorio. Inicialmente, este fue un proceso arduo que produjo lee de sólo alrededor de gen antes de la terapia mercaptopurina se inicia para determinar las dosis (o la necesidad
200 nucleótidos por experimento. Sin embargo, a fines de la década de 1980, la de una terapia inmunosupresora alternativa), como los pacientes con dos no funcional TPMT
secuenciación del ADN fue muy automatizado usando computadoras, permitiendo por alelos requieren dosis drásticamente reducidas o un medicamento alternativo. Las
cientos de miles de secuencias para ser generados en un solo experimento. enfermeras que trabajan con pacientes con dolor también están familiarizados con la utilidad
de las pruebas genéticas. Los individuos responden de manera diferente a la medicación
Estos hechos llevaron al Proyecto Genoma Humano, un esfuerzo internacional basado para el dolor basan en
en un plan de 15 años y un presupuesto de Estados Unidos de $ 3 millones para determinar
la secuencia de ADN de todo el genoma humano. Uno de los principales objetivos cuando
comenzó el proyecto
dieciséis Investigaciones Biológicas para Nursing 19 (1)

La Figura 11. Los mecanismos epigenéticos. Esta figura muestra la metilación del ADN y las histonas modificaciones. Los nucleótidos que contienen las bases de citosina que se encuentran adyacentes
a los nucleótidos que contienen guanina (es decir, dinucleótidos CpG) son a menudo metilado. la metilación del ADN suprime la expresión génica. Modificaciones a la histona colas, tales como la adición
de un grupo acetilo a un aminoácido de una cola de histona, puede relajarse de bobinado de la cromatina y mejorar la expresión génica. Esta imagen se obtuvo de la Creative Commons y se descargó
fromWikimedia Comunes el 6 de septiembre de 2016. Autor: National Institutes of Health. http://commonfund.nih.gov/epigenomics/figure.aspx

Tabla 1. Recursos Genómica en línea útiles.

Nombre del recurso URL

Genetics Home Reference https://ghr.nlm.nih.gov/


Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano https://www.genome.gov/education/
Hablar Glosario de términos genéticos https://www.genome.gov/glossary/
Todo sobre el Proyecto Genoma Humano https://www.genome.gov/10001772/all-about-the-human-genome-project-hgp/
Hojas informativas https://www.genome.gov/10000202/fact-sheets/
Recursos para la educación en línea Genética https://www.genome.gov/10000464/online-genetics-education-resources/
Learn.Genetics http://learn.genetics.utah.edu/
Instituto Nacional del Cáncer http://www.cancer.gov/
Centros para el Control de Enfermedades y Prevención Pública http://www.cdc.gov/genomics/
Genómica en salud
Biblioteca Nacional de Medicina de EE Recursos Genética https://www.nlm.nih.gov/services/genetics_resources.html
Sociedad Internacional de Enfermeras en Genética http://www.isong.org/
La Sociedad Americana de Genética Humana http://www.ashg.org/
DNA Learning Center https://www.dnalc.org/

la rapidez o lentitud en que metabolizan los fármacos. Los individuos que son nuestra comprensión de los aumentos del genoma humano, habrá muchos más.
metabolizadores ultrarrápidos pueden sufrir de un evento potencialmente mortal si se les
da la codeína. Estos son sólo algunos ejemplos del uso de pruebas genéticas para la medicina de precisión pronto será una parte de la rutina diaria para las
individualizar la atención, sino como enfermeras. Como se destaca en Fundamentos de Genética y
Dorman et al. 17

Genómicas lactantes: Directrices Competencias, planes de estudio, e indicadores de resultados de trabajo, asegurando la integridad y exactitud. Susan W. Wesmiller contribuido a la

( Panel de Consenso sobre las competencias genética / genómica de enfermería, 2009), la concepción y diseño, revisión crítica del manuscrito, dio su aprobación final, y se compromete a

genética y la genómica de impacto esencialmente todas las enfermedades y afecciones ser responsable de todos los aspectos del trabajo que garanticen la integridad y exactitud.

humanas, y el público parece cada vez más a los proveedores de atención de salud para

incorporar esta información en su práctica. Como tal, todas las enfermeras,


Declaración de conflictos de intereses
independientemente de la configuración preparación o la práctica académica, deben poseer la
El autor (s) declara no tener ningún conflicto de intereses potencial con respecto a la
capacidad de proporcionar genético-competente y cuidados de enfermería basada en la
investigación, la autoría, y / o publicación de este artículo.
genómica (por ejemplo, obtener una historia familiar mínimo de tres generaciones y construir un

mínimo pedigrí de tres generaciones). Por lo tanto, es imprescindible para que las enfermeras
Fondos
tienen una base sólida en la genética y la genómica, para entender las diferencias de respuesta
El autor (s) no recibió apoyo financiero para la investigación, la autoría, y / o publicación
en poblaciones culturalmente diversas, y para estar listo para proporcionar una excelente
de este artículo.
educación del paciente y familia con respecto a las decisiones de tratamiento y pruebas.

referencias

Brooker, RJ (2016). Los conceptos de la genética ( Segunda ed.). Nueva York, NY:

Educación McGraw-Hill.
Esperamos que esta revisión ha ayudado a explorar genómica y la proteómica y
Collins, FS, y Varmus, H. (2015). Una nueva iniciativa en la precisión
que le inspiró para aprender sobre cómo los nuevos descubrimientos están cambiando
medicina. New England Journal of Medicine, 372, 793-795. Panel de Consenso sobre las
la atención al paciente. Para obtener información adicional, consulte los recursos que
competencias de enfermería genética / genómica. (2009).
hemos incluido en la Tabla 1. Además, el documento Fundamentos de la Enfermería
Fundamentos de la genética y genómica de enfermería: Competencias, directrices, planes de
Genética y Genómica: Competencias, Guías de programas de estudio, y los
estudio y los indicadores de resultado ( Segunda ed.). Silver Spring, MD: Asociación Americana
indicadores de resultados ( Panel de Consenso sobre genéticos / genómicos
de Enfermeras. Hayden, CE (2014). Tecnología: El genoma $ 1.000. Naturaleza, 507,
competencias en Enfermería, 2009) incluye un glosario, así como otra información para
aumentar la comprensión de las enfermeras de los campos interesantes de la genética
294-295.
y la genómica y se puede descargar libremente desde la página web: http: //www.aacn.
Consorcio Internacional de Secuenciación del Genoma Humano. (2001). Inicial
nche.edu/educationresources/Genetics__Genomics_Nursing_Competencies_0922-06.pdf
secuenciación y análisis del genoma humano. Naturaleza, 409,
860-921.
Klug, WS, Cummings, MR, Spencer, CA, y Palladino, MA
(2013). Fundamentos de la genética ( Octava ed.). San Francisco, CA: Pearson

autor Contribución Education.


Venter, JC, Adams, MD, Myers, EW, Li, PW, Mural, RJ,
Janice S. Dorman contribuido a la concepción y diseño, redactó el manuscrito, dio su
aprobación final, y se compromete a ser responsable de todos los aspectos del trabajo que
Sutton, GG,. . . Zhu, X. (2001) La secuencia del genoma humano Ciencia, 291, 1304-1351.

garanticen la integridad y exactitud. Mandy J. Schmella contribuido a la concepción y diseño,


revisión crítica del manuscrito, dio su aprobación final, y se compromete a ser responsable de Watson, JD, y Crick, FHC (1953). Una estructura para desoxirribosa
todos los aspectos ácido nucleico. Naturaleza, 171, 737-738.