Você está na página 1de 4

Bab 39

Diabetes autoimun laten di Dewasa

Banshi Saboo

autoantibodi itu tidak akan mungkin untuk mengidentifikasi pasien ini sebagai memiliki
ABSTRAK
diabetes autoimun dan dewasa karena pada saat itu ia menyarankan bahwa bentuk
Identifikasi diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) merupakan bunga utama bagi diabetes tidak hadir dalam remaja. Bentuk diabetes juga telah disebut perlahan-lahan
banyak diabetologists, karena prevalensinya relatif tinggi dan tampaknya dianggap remeh. maju diabetes insulindependent 4 atau T1DM 5 dan secara resmi, LADA diklasifikasikan
Juga, diagnosis yang benar dari pasien LADA memungkinkan intervensi terapi dini dan akurat. sebagai T1DM oleh Organisasi Kesehatan Dunia. Frekuensi LADA diremehkan. 5 LADA
diabetes autoimun laten pada orang dewasa adalah gangguan di mana, meskipun kehadiran didefinisikan oleh tiga fitur termasuk: (1) usia dewasa di diagnosis, (2) adanya
antibodi pulau di diagnosis diabetes, perkembangan autoimun β- Kegagalan sel lambat. pasien autoantibodi yang berhubungan dengan diabetes dan (3) keterlambatan dari diagnosis
LADA, oleh karena itu, tidak insulin membutuhkan, setidaknya selama 6 bulan pertama setelah dalam kebutuhan terapi insulin untuk mengelola hiperglikemia. Kesulitan dengan kinerja
diagnosis diabetes. Di antara pasien dengan fenotipe diabetes mellitus tipe 2 (T2DM), LADA
sel islet dan insulin tes autoantibodi menghalangi mereka dari yang digunakan secara
terjadi pada 10% dari orang yang lebih tua dari 35 tahun dan di 25% di bawah usia itu. Studi
rutin dalam mendefinisikan LADA. Karena insulinomaassociated antigen-2 (IA-2)
prospektif β- fungsi sel menunjukkan bahwa pasien LADA dengan beberapa antibodi islet
autoantibodi biasanya ditemukan dengan autoantibodi GAD tapi jarang di LADA, kondisi
mengembangkan β- Kegagalan sel dalam waktu 5 tahun, sedangkan mereka yang hanya
dekarboksilase asam glutamat (GAD) antibodi (GADAs) atau hanya antibodi sel islet (ICAS) ini secara luas didefinisikan oleh adanya autoantibodi GAD. Namun, GAD autoantibodi
sebagian besar mengembangkan β- Kegagalan sel setelah 5 tahun. Meskipun mungkin juga ditemukan di T1DM, sehingga berikut bahwa menggunakan mereka dalam definisi
memakan waktu hingga 12 tahun sampai β- Kegagalan sel terjadi pada beberapa pasien, LADA tidak memiliki kekhususan penyakit. 6
gangguan di

β- respon sel glukosa intravena dan glukagon dapat dideteksi pada diagnosis diabetes.
Akibatnya, LADA bukanlah penyakit laten; Oleh karena itu, diabetes autoimun pada orang
dewasa dengan progresif lambat EPIDEMIOLOGI DARI LADA
β- Kegagalan sel mungkin konsep yang lebih memadai. Dalam perjanjian dengan terbukti
Epidemiologi LADA seperti T1DM adalah dipengaruhi oleh geografi, kerentanan
terganggu β- fungsi sel di diagnosis diabetes, insulin adalah pengobatan pilihan. Namun, karya
genetik, faktor lingkungan, jenis kelamin dan usia saat diagnosis. Di Eropa Utara dan
terbaru telah mengungkapkan perbedaan genetik dan imunologis antara LADA dan tipe 1
Amerika Utara sekitar 5-10% dari pasien diabetes yang baru didiagnosis non-insulin
diabetes mellitus (T1DM). Heterogenitas LADA juga menyebabkan usulan kriteria untuk
diagnosa oleh Imunologi dari Diabetes Society. Meskipun banyak pekerja telah menganjurkan membutuhkan memiliki LADA, menurut modus pemastian, populasi bersumber, usia
pendekatan berorientasi klinis untuk penyaringan LADA, tidak ada kriteria yang diterima secara pasien (frekuensi lebih tinggi pada kelompok usia muda) dan definisi penyakit. 7,8 Persentase
universal untuk pengujian autoantibodi pada diabetes onset dewasa. non-insulin membutuhkan pasien diabetes dengan LADA akan tergantung pada
keadaan metabolik awal, yaitu A Diabetes Hasil Progresi Trial (MENGADOPSI)
mempelajari non-insulin membutuhkan pasien diabetes dipilih karena mereka tidak
menerima tablet atau insulin untuk menurunkan darah mereka glukosa dan proporsi
mereka dengan autoantibodi GAD rendah (4,7% di Amerika utara) dan usia rata-rata
PENGANTAR saat diagnosis adalah 56 tahun. 7

Diabetes tipe 1 mellitus hasil dari penghancuran sel insulinsecreting islet oleh proses
imun. respon imun yang merugikan ini diinduksi dan dipromosikan oleh interaksi faktor
pasien LADA cenderung memiliki kontrol metabolik yang buruk pada saat diagnosis, sehingga
genetik dan lingkungan dan merupakan salah satu dari sekelompok penyakit autoimun
memilih non-insulin membutuhkan pasien diabetes dengan metabolisme sedikit diubah akan
yang mempengaruhi sekitar 10% dari populasi di negara maju. Diabetes tipe 1 mellitus
membatasi jumlah kasus LADA dipastikan. Selain itu, karena perkembangan pengobatan
digunakan untuk didefinisikan dalam hal kebutuhan mutlak untuk terapi insulin (diabetes
insulin lebih cepat pada pasien LADA daripada mereka yang tidak autoantibodi GAD, maka
insulindependent) atau sebelum itu, usia saat onset penyakit (diabetes juvenile onset).
bahwa semakin lama periode pemastian dari diagnosis, semakin kecil kemungkinan mereka
Fitur-fitur mendefinisikan kemudian ditinggalkan dalam mendukung T1DM istilah, 1 ketika
untuk menjadi LADA.
menjadi jelas bahwa tidak semua orang dengan diabetes autoimun adalah baik remaja
atau selalu menunjukkan persyaratan insulin absolut. Orang yang didiagnosis dengan
diabetes autoimun, yaitu diabetes terkait dengan autoantibodi diabetes terkait, ketika
mereka dewasa mungkin awalnya tidak memerlukan pengobatan insulin dan telah LADA DAN FAKTOR GENETIK
diklasifikasikan sebagai memiliki LADA, 2,3 laten karena tanpa tes untuk diabetes terkait Diabetes tipe 1 secara genetik ditentukan seperti yang ditunjukkan oleh keluarga, kembar
dan studi genetik dan penyakit ini lebih sering pada saudara kandung pasien diabetes
[misalnya di Inggris (UK) 6% pada usia 30 tahun] dari pada populasi umum ( 0,4% pada
usia 30 tahun), 9 dengan tingkat konkordansi yang lebih tinggi di identik daripada kembar
non-identik. 10
bagian 5 Bab 39 Diabetes autoimun laten di Dewasa

gen yang paling penting yang terlibat dalam kerentanan genetik untuk T1DM adalah dari glitazones, yang tidak hanya meningkatkan sensitivitas insulin tetapi juga memiliki efek
antigen leukosit manusia (HLA) wilayah histocompatibility kromosom 6. 11 alel HLA terkait anti-inflamasi, mungkin pengobatan awal pilihan karena mereka mengurangi tingkat
dengan diabetes kerentanan, termasuk HLA DR3, DQB1 * 0201 dan DR4, DQB1 * 0302, pengembangan ketergantungan insulin. 27

sementara yang lain terkait dengan perlindungan penyakit, misalnya HLA DR2, DQB1 * pengganti insulin pada tahap awal tetap menjadi pilihan teoritis tetapi sedikit yang diketahui
0602, DRB1 * 0403. 11 Tipe 1 diabetes anak-anak menunjukkan peningkatan prevalensi alel tentang nilai strategi seperti itu. Sebuah penelitian kecil dari Jepang menemukan bahwa
heterozigot HLA DR3, DQB1 * 0201 dan DR4, DQB1 * 0302, proporsi heterozigot menurun pengenalan awal insulin pada pasien dengan LADA dan titer tinggi GAD autoantibodi dapat
dengan usia saat diagnosis. 12-14 Anak-anak dengan diabetes-pelindung HLA DR2, DQB1 * membatasi laju hilangnya kapasitas sekresi insulin sebagaimana ditentukan oleh sekresi
0602 tidak mungkin untuk mengembangkan diabetes sementara pada diabetes onset C-peptida dan pengamatan ini perlu dikonfirmasi dalam studi yang lebih besar. 28 Karena
dewasa alel yang sama membawa perlindungan kurang. 12,13 Jika LADA adalah suatu bentuk ada bukti bahwa metformin dapat bermanfaat dalam kontrol metabolik hiperglikemia pada
diabetes autoimun mirip dengan T1DM maka kita akan mengharapkan bahwa itu terlalu DMT2, tetap kemungkinan bahwa kombinasi metformin dengan insulin dapat bermanfaat
menunjukkan hubungan HLA yang sama. Sementara genetika T1DM baik ditandai, hanya dalam LADA. Memang, ada setidaknya satu studi di mana remaja dengan T1DM juga
ada satu laporan yang substansial tentang LADA. 15,16 LADA dikaitkan dengan peningkatan mendapatkan keuntungan dari penambahan metformin untuk rezim insulin mereka. Rezim
frekuensi HLA DR3 (28%), DR4 (27%) dan DR3 / 4 (22%) dan sebagai dengan T1DM, insulin yang optimal untuk pasien LADA apakah awalnya atau sekali ketergantungan
frekuensi alel risiko ini menurun dengan usia saat diagnosis. Seperti onset dewasa T1DM, insulin memiliki pun terjadi masih belum jelas. Mengingat hilangnya luas kapasitas sekresi
HLA DR2 tampaknya memainkan sedikit peran dalam perlindungan penyakit. Jadi bukti insulin dapat dikatakan bahwa pengenalan awal insulin long-acting dapat bermanfaat. Atau
adalah bahwa kerentanan genetik, seperti yang dimediasi oleh alel risiko HLA, tidak berbeda hilangnya pelepasan insulin cepat dalam LADA menunjukkan bahwa penggantian dengan
antara onset dewasa T1DM dan LADA, kesimpulan didukung untuk HLA dan MICA5.1 cepat bertindak insulin akan menjadi nilai.
masing-masing oleh dua studi lebih lanjut, meskipun menggunakan sejumlah kecil pasien. 17,18

Strategi alternatif bisa melibatkan modulasi proses penyakit dalam upaya untuk
membatasi perkembangan ketergantungan insulin. Mengingat fitur kekebalan LADA
tetap mungkin bahwa immunomodulation mungkin terbukti berharga. Sebuah studi
LADA DAN PERUBAHAN KEKEBALAN pendahuluan pasien LADA dengan autoantibodi GAD menemukan bahwa rencana
toleransi induksi menggunakan tawas dirumuskan seluruh GAD memiliki dampak yang
diabetes autoimun laten pada orang dewasa dan T1DM terkait dengan adanya
signifikan pada respon C-peptida konsisten dengan modulasi dari proses agresif oleh
autoantibodi serum, yang meliputi autoantibodi ke GAD, IA-2 dan ICAS tapi tidak insulin
rezim. 29 Studi perintis seperti menawarkan pendekatan baru untuk mempertahankan
yang dominan hanya ditemukan pada anak-anak dengan T1DM. Selanjutnya,
fungsi sel islet dan membuka area baru dalam manajemen diabetes.
autoantibodi ini adalah serupa bahwa mereka cenderung isotype dibatasi
[immunoglobulin (Ig) G1 didominasi] dan poliklonal. 19 Kehadiran IA-2 autoantibodi di
kedua LADA dan T1DM berhubungan dengan HLA DR4 dan frekuensi menurun seiring
dengan usia onset diabetes pada kedua bentuk diabetes autoimun. 20,21 Pada periode
DIAGNOSIS Kriteria LADA untuk Diagnosis laten
prediabetic, IA-2 autoantibodi berhubungan dengan kemajuan yang lebih cepat untuk
diagnosis dan ketergantungan insulin sementara di LADA autoantibodi yang sama autoimun Diabetes di Dewasa (Tabel 1)
terkait dengan kemajuan yang lebih cepat untuk terapi insulin. 21,22 Perubahan imun
seluler tidak begitu jelas didefinisikan dalam diabetes autoimun, meskipun kami percaya
bahwa mereka adalah mediator patogenetik utama.
Kriteria 1: Dewasa Usia pada Onset

Berbagai cut-off usia telah sewenang-wenang telah digunakan (antara 25 tahun dan 45 tahun),
tetapi batas bawah yang diusulkan sekarang 30 tahun. Namun demikian, karena dewasa dimulai
awal dalam kehidupan, batas ini mungkin tidak termasuk semua.

LADA DAN METABOLIK PERUBAHAN


diabetes autoimun laten pada orang dewasa dapat berhubungan dengan sensitivitas Kriteria 2: Kehadiran Beredar Islet Autoantibodi (Setidaknya Satu)
insulin menurun, tetapi individu prediabetes juga menunjukkan mengurangi sensitivitas
insulin dan mereka yang paling tahan insulin, tingkat pengembangan diabetes frank
yang paling cepat. 23-25 Karena autoantibodi insulin (IAA) dan tirosin phosphataselike insulinoma terkait

Salah satu manifestasi dari resistensi insulin adalah sindrom metabolik yang ditandai protein-2 (IA-2) telah dilaporkan menjadi agak jarang terjadi, diagnosis pada dasarnya
oleh obesitas terkait perut, hipertensi, dislipidemia dan toleransi glukosa diubah. Pasien bergantung pada identifikasi GADAs, yang merupakan tunggal terbaik penanda untuk
dengan LADA memiliki frekuensi berkurang dari sindrom metabolik dibandingkan skrining. Epitop spesifisitas, kadar antibodi dan kehadiran seiring ICAS membedakan
dengan kasus-kasus negatif GAD autoantibodi lain dari non-insulin membutuhkan dua subkategori LADA dengan risiko yang berbeda terhadap ketergantungan insulin.
diabetes. 9,18 Jelas, untuk memastikan profil kekebalan akurat LADA, penyelidikan lebih lanjut harus
Namun, frekuensi sindrom metabolik tetap cukup pada pasien LADA terdeteksi di 77% dilakukan.
kasus dalam satu studi dan di 42% kasus di tempat lain, bias pemastian mendikte
perbedaan frekuensi sindrom. 9,18 Dengan demikian, dalam hal metabolisme perbedaan
Kriteria 3: Kurangnya insulin Kebutuhan untuk setidaknya 6 Bulan
antara DMT2 dan LADA tidak selalu jelas secara klinis dan karena terapi saat ini
diarahkan untuk memperbaiki status metabolik pasien, manajemen kedua kondisi tidak setelah Diagnosis
perlu berbeda. Tidak ada strategi manajemen yang ditetapkan untuk orang yang Kriteria ini digunakan untuk membedakan pasien LADA dari orang-orang dengan
didiagnosis dengan LADA 26 dan untuk alasan ini Uni Eropa telah mendanai inisiatif T1DM, namun laporan menunjukkan bahwa ada bias tinggi dalam waktu untuk memulai
utama untuk mempelajari karakteristik LADA dan melaporkan bagaimana pengobatan insulin dan tidak tergantung pada proses penyakit, tetapi lebih pada
mengobatinya. Sebuah laporan terbaru dari UK Calon Diabetes Study (UKPDS) gagal penilaian klinis dokter. Selain itu, riwayat alami penyakit, waktu diagnosis dalam
untuk mengidentifikasi perbedaan yang jelas dalam hasil pada pasien LADA diobati kaitannya dengan itu serta fitur klinis di diagnosis (misalnya ada tidaknya gejala) adalah
secara konvensional dengan sulfonilurea atau diet. 26 Sebuah studi di China menaikkan faktor-faktor yang mempengaruhi periode kemerdekaan insulin.
kemungkinan bahwa
Meskipun ada sebagian yang baik dari pasien dengan LADA, mengejutkan, hanya
ada beberapa penelitian yang telah dievaluasi

183
Diabetology bagian 5

intervensi untuk kelompok ini. Studi pada sulfonilurea telah menyarankan bahwa berpikir bahwa imunisasi dengan insulin eksogen akan menentukan modulasi
stimulasi pelepasan insulin mungkin berhubungan dengan peningkatan ekspresi kekebalan mungkin dengan toleransi induksi atau “pengamat” penindasan T-sel
autoantigen, yang bisa merusak di LADA karena mungkin menonjolkan proses autoreaktif melalui pelepasan lokal sitokin peraturan. 33
autoimun yang sedang berlangsung. Hasil ini menunjukkan bahwa terapi dengan
sulfonilurea di LADA benar-benar akan mempercepat perkembangan ke arah β- deplesi Karena setidaknya beberapa pasien dengan LADA memiliki fitur sindrom metabolik dan
sel dan perlunya inisiasi insulin, dan beberapa studi telah mengkonfirmasi hipotesis ini. 30 tingkat tertentu resistensi insulin, mereka mungkin mendapat manfaat dari terapi dengan obat
sensitisasi insulin yang meningkatkan aksi perifer insulin dan dengan demikian secara tidak
langsung melindungi
Dua uji coba terkontrol secara acak yang dilakukan di Jepang dibandingkan β- sel dari hiperstimulasi terus menerus peluncurannya. Peran spesifik metformin di LADA
sulfonilurea (glibenclamide) dengan memperlakukan insulin ment pada pasien LADA. tidak diketahui, karena tidak ada studi mengevaluasi dalam kelompok tertentu pasien ini.
Studi pertama termasuk mata pelajaran ICA-positif dan melaporkan bahwa dua dari lima Selain itu, risiko potensial yang terkait dengan penggunaannya terjadinya asidosis laktat
pasien yang diobati dengan sulfonilurea diperlukan pengobatan insulin dalam 24 bulan pada pasien yang kemajuan menuju ketergantungan insulin. Ada beberapa studi
karena kegagalan pengobatan dengan agen hipoglikemik oral sekunder. Pada akhir mengevaluasi glukagon-like peptide (GLP) -1 (dan exendin-4) pada subyek dengan T1DM
penelitian (30 bulan), kelompok sulfonilurea memiliki memburuknya kontrol metabolik dan mereka menunjukkan pengurangan hiperglikemia puasa dan wisata glikemik setelah
dan menunjukkan kemunduran progresif β- fungsi sel [selama masa studi, serum makan, disertai dengan penghambatan kenaikan abnormal kadar glukagon . Selain itu,
dirangsang C-peptida immunoreactivity (CPR) (setelah tes toleransi glukosa oral) pada penerima transplantasi islet, exendin-4 telah mendorong sekresi insulin dan
menurun dengan hampir 40% dari baseline]. Studi kedua (studi Tokyo, yang termasuk menunjukkan kemampuan untuk mengurangi kebutuhan insulin eksogen. uji klinis saat ini
subyek GADApositive) melaporkan bahwa kelompok yang menerima terapi sulfonilurea menguji hipotesis bahwa penggunaannya pada saat transplantasi pulau mungkin bisa
berkembang dalam proporsi yang lebih besar untuk tahap insulin-dependent selama 57 membantu dalam melestarikan massa pulau. Meskipun tidak dievaluasi namun dalam
bulan masa tindak lanjut. Beberapa studi yang dilakukan pada pasien LADA telah LADA, agen-agen ini memiliki nilai terapi yang potensial dalam pengaturan seperti itu. 34
menunjukkan bahwa pengobatan insulin dikaitkan dengan hasil yang lebih baik dalam
hal kontrol metabolik, sekresi insulin, dan respons autoimun terhadap pankreas β- sel.
Dalam dua studi, pasien yang menerima monoterapi insulin telah membaik penanda
autoimunitas (enam dari delapan pasien dalam satu dan empat dari lima pasien yang Sejak LADA adalah penyakit autoimun yang disebabkan oleh kegagalan untuk
lain menjadi ICA negatif). 31 kontrol glikemik secara signifikan ditingkatkan dengan mempertahankan toleransi terhadap autoantigen, menargetkan mereka melalui
monoterapi insulin (setelah pengecualian dari sulfonilurea) dalam studi Kuba 12-bulan, pemberian autoantigen di rejimen tolerogenic harus menyediakan cara yang efektif
sebagai dievaluasi oleh glukosa darah puasa (GDP). Alasan untuk intervensi insulin untuk mengendalikan proses autoimun dengan menginduksi toleransi melalui
awal meskipun akan meningkatkan kontrol glikemik sekaligus melindungi penyimpangan dari helper T-sel tipe 1 (Th1 ) fenotip sel antigen-reaktif menuju fenotipe
Th2. Efek menguntungkan dari intervensi kekebalan pada LADA dalam melindungi sisa β-
fungsi sel dapat terhambat oleh beberapa faktor seperti usia saat diagnosis, kontrol
metabolik dan perpanjangan β- kerusakan sel. Yang terakhir ini dipengaruhi oleh
genotipe HLA. Apakah genotipe HLA yang berbeda terkait dengan LADA dapat
β- fungsi sel. Mekanisme yang tepat untuk efek menguntungkan jelas pengobatan insulin
mempengaruhi hasil dalam hal β- fungsi sel masih belum diketahui, namun data terbaru
dilaporkan dalam beberapa penelitian belum sepenuhnya dipahami, tetapi diduga bahwa
tampaknya menunjukkan bahwa pasien yang memiliki genotipe moderat atau lowrisk
pemberian insulin eksogen akan memungkinkan β- Sisanya sel, setidaknya di bagian
HLA, seperti halnya di LADA, memiliki sisa yang lebih tinggi
downregulating yang
β- metabolisme sel dan / atau dengan melepaskan mereka dari stres hiperglikemik.
Konsekuensinya adalah penurunan tingkat keparahan insulitis dan jumlah sel
β- fungsi sel. Ini mungkin berspekulasi bahwa pasien LADA dengan genotipe tersebut
antigen-presenting infiltratif di dalam dan sekitar pankreas. Sejumlah percobaan mungkin manfaat lebih dalam hal β- perlindungan sel setelah intervensi kekebalan tubuh.
menunjukkan bahwa aktif Antigen yang telah digunakan sejauh tolerogens di LADA telah termasuk berikut:
β- sel, memproduksi dalam jumlah tinggi insulin, lebih rentan terhadap pembunuhan insulin, GAD, heat shock protein (HSP) dan peptida konstituen mereka. 34
kekebalan-dimediasi dan juga terkait dengan ekspresi antigen yang lebih tinggi. Dengan
demikian, pengurangan β- fungsi sel dan proses inflamasi di pulau akan menyebabkan
penurunan ekspresi antigen pada sel B dan pengurangan berikutnya tanggapan T-sel.
penjelasan yang mungkin lainnya akan bahwa paparan insulin eksogen akan benar-benar IMPLIKASI THERAPEUTIC
mempromosikan helper T-sel tipe 2 (Th2) imunitas pada manusia, seperti yang ditunjukkan Mengetahui apakah mekanisme kerusakan imunologi ke dan penghancuran pankreas
oleh peningkatan IgG1 dan IgG4-IA (antibodi terhadap insulin) (meskipun tidak ada sekunder yang β- sel adalah sama pada semua pasien dengan diabetes autoimun memiliki
menyebar ke autoantigen lainnya ) dan menginduksi aktivasi peraturan T-sel insulin-spesifik implikasi penting dari sudut pandang terapi. terapi imunomodulator (seperti anti-CD3),
(Tregs). 32 Juga, sebagai insulin adalah autoantigen utama dalam diabetes (terutama dalam telah ditemukan manjur dalam modulasi proses penyakit T1DM. Sejak LADA lebih
jenis 1A), itu adalah umum daripada klasik

TABEL 1 │ fitur diagnostik diabetes tipe 2 (T2D), diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) dan diabetes tipe 1 (T1D)

fitur Diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) Tipe 1 diabetes
mellitus (T1DM)

sindrom metabolik Menyajikan mengurangi sering Tidak hadir

ketoasidosis Tidak hadir biasanya tidak ada Menyajikan

komplikasi kardiovaskular Menyajikan Menyajikan Menyajikan

komplikasi mikrovaskuler Menyajikan Menyajikan Menyajikan

autoantibodi sel islet Negatif Positif Positif

Pengobatan dengan insulin Diperlukan akhir dalam proses diabetes Diperlukan setidaknya 6 bulan setelah diagnosis Diperlukan pada
diagnosis

184
bagian 5 Bab 39 Diabetes autoimun laten di Dewasa

masa T1DM, itu akan menarik untuk menentukan apakah pengobatan ini sama efektif HLA DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 haplotype pada onset klinis tipe 1 (insulin-dependent)

dalam LADA. diabetes mellitus sebelum usia 10 tahun, tetapi tidak pada onset antara usia 10 dan 40
tahun. Belgia Diabetes Registry. Diabetologia. 1993; 36 (11): 1155-1162.

KESIMPULAN 15. Horton V, Stratton saya, Bottazzo GF, et al. heterogenitas genetik diabetes autoimun: usia
Sebagai kesimpulan, dapat terungkap bahwa LADA harus didekati sebagai entitas klinis pada presentasi pada orang dewasa dipengaruhi oleh HLA DRB1 dan genotipe DQB1
(UKPDS 43). UK Calon Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetologia. 1999; 42 (5):
yang berbeda dari T1DM dan T2DM meskipun itu menunjukkan fitur yang tumpang
608-16.
tindih dari kedua jenis. Juga, nomenklatur standar dari LADA harus diperbanyak dalam
16. Hosszúfalusi N, Vatay A, Rajczy K, et al. fitur serupa genetik dan pola autoantibodi sel pulau yang
pandangan manifestasi heterogen. Hal ini sangat penting berkaitan dengan subtipe
berbeda dari diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) dibandingkan dengan tipe onset
LADA berdasarkan tingkat GADA. anjuran awal terapi insulin adalah suatu keharusan di dewasa diabetes 1 dengan perkembangan yang pesat. Diabetes Care. 2003; 26 (2): 452-7.
LADA T1DM (tingkat GADA tinggi) untuk menunda kegagalan sel islet cepat. Untuk
orang-orang dengan tingkat GADA rendah, diklasifikasikan sebagai LADA DMT2, 17. Gambelunghe G, Ghaderi M, Tortoioli C, et al. Dua yang berbeda penanda gen MICA
fenotip sangat mirip dengan DMT2 dan strategi pengobatan tampaknya ambigu. Harus diskriminasi jenis diabetes utama autoimun. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (8): 3754-60.

insulin dimulai dalam kombinasi dengan hipoglikemik oral untuk menunda


18. Hawa MI, Fava D, Medici F, et al. Antibodi untuk IA-2 dan GAD65 pada diabetes tipe 1 dan
perkembangan β- kerusakan sel dan juga mengatasi resistensi insulin? Juga, dengan
tipe 2: pembatasan isotype dan polyclonality. Diabetes Care. 2000; 23 (2): 228-33.
perkembangan terakhir dalam terapi imunomodulator (anti CD3 antibodi monoklonal) di
T1DM dengan perbedaan potensial dalam antigenisitas dan latar belakang genetik di 19. Leslie RDG, Atkinson MA, Notkins AL. Autoantigen IA-2 dan GAD dalam tipe 1 diabetes
LADA, seseorang tidak bisa hanya mengasumsikan bahwa terapi ini akan sama-sama (insulin-dependent). Diabetologia. 1999; 42 (1): 3-14.
efektif dalam LADA seperti di T1DM. 20. Bottazzo GF, Bosi E, Cull CA, et al. IA-2 prevalensi antibodi dan penilaian risiko kebutuhan
insulin di awal pelajaran menyajikan dengan diabetes tipe 2 (UKPDS 71). Diabetologia.
2005; 48 (4): 703-8.
21. Kulmala P, Savola K, Petersen JS, et al. Prediksi diabetes mellitus tergantung insulin pada saudara
kandung dari anak-anak dengan diabetes. Sebuah studi populationbased. The Childhood
Diabetes di Finlandia Study Group. J Clin Invest. 1998; 101 (2): 327-36.
REFERENSI
1. Komite Ahli pada Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Mellitus. Laporan dari Komite Ahli pada 22. Tripathy D, Carlsson AL, Lehto M, et al. sekresi insulin dan sensitivitas insulin pada
Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2002; 25 (Suppl 1): S5- subkelompok diabetes: studi di negara prediabetic dan diabetes. Diabetologia. 2000; 43
(12): 1476-1483.
20. 23. Fourlanos S, Narendran P, Byrnes GB, et al. Resistensi insulin merupakan faktor risiko untuk
2. Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, et al. Antibodi untuk dekarboksilase asam glutamat diabetes tipe 1. Diabetologia. 2004; 47 (10): 1661-
mengungkapkan laten diabetes mellitus autoimun di 7.

orang dewasa dengan onset non-insulin-dependent penyakit. Diabetes. 1993; 42 (2): 24. Hawa MI, Bonfanti R, Valeri C, et al. Tidak ada bukti untuk perubahan ditentukan secara
359-62. genetis pada sekresi insulin atau sensitivitas predisposisi diabetes tipe 1: studi kembar
3. Zimmet PZ, Elliot RB, Mackay IR, et al. Autoantibodi untuk dekarboksilase asam glutamat dan identik. Diabetes Care. 2005; 28 (6): 1415-8.
insulin di pulau sel antibodi presymptomatic tipe 1 diabetes mellitus positif: frekuensi dan
segregasi berdasarkan usia dan jenis kelamin. Diabet Med. 1994; 11 (9): 866-71. 25. Davis TM, Wright AD, Mehta ZM, et al. autoantibodi Islet pada diabetes tipe 2 secara klinis
didiagnosis: prevalensi dan hubungan dengan kontrol metabolik (UKPDS 70). Diabetologia.
4. Kobayashi T, Tamemoto K, Nakanishi K, et al. karakterisasi immunogenetic dan klinis IDDM 2005; 48 (4): 695-702.
progresif lambat. Diabetes Care. 1993; 16 (5): 780-8. 26. Zhou Z, Li X, Huang G, et al. Rosiglitazone dikombinasikan dengan insulin menjaga fungsi sel
islet beta pada diabetes autoimun laten onset dewasa (LADA). Diabetes Metab Res Wahyu
5. Naik RG, Palmer JP. diabetes laten autoimun pada orang dewasa (LADA). Rev Endocr Metab 2005; 21 (2): 203-8.
Disord. 2003; 4: 233-41. 27. Kobayashi T, Maruyama T, Shimada A, et al. Insulin interven-tion untuk melestarikan sel beta
6. Leslie RDG, Castelli MD. pengaruh usia tergantung pada asal-usul autoimun diabetes: bukti di progresif lambat insulin-dependent (tipe 1) diabetes mellitus. Ann NY Acad Sci. 2002;
dan implikasi. Diabetes. 2004; 53 (12): 3033-40. 958: 117-30.
28. Agardh CD, Cilio CM, Lethagen A, et al. bukti klinis untuk keselamatan GAD65
7. Landin-Olsson M. Laten diabetes autoimun pada orang dewasa. Ann NY Acad Sci. 2002; 958: immunomodulation pada diabetes autoimun onset dewasa. J Diabetes Komplikasi. 2005; 19
112-6. (4): 238-46.
8. Zinman B, Kahn SE, Haffner SM, et al. karakteristik fenotip GAD antibodi-positif baru-baru 29. Landstedt-Hallin L, Arner P, Lins PE, et al. Peran sulfonilurea dalam terapi kombinasi dinilai
didiagnosis pasien dengan diabetes tipe 2 di Amerika Utara dan Eropa. Diabetes. 2004; 53 dalam uji coba penarikan sulfonilurea: Skandinavia Insulin-sulfonilurea Kelompok Studi
(12): 3193-200. Team Research. Diabet Med. 1999; 16 (10): 827-34.
9. Lapangan LL. pautan genetik dan asosiasi penelitian dari diabetes tipe 1: tantangan dan
manfaat. Diabetologia. 2002; 45 (1): 21-35. 30. Cernea S, Buzzetti R, Pozzilli P. perlindungan B-sel dan terapi untuk diabetes autoimun laten pada

10. Salvetti M, Ristori G, Bomprezzi R, et al. Twins: cermin dari sistem kekebalan tubuh. Immunol orang dewasa. Diabetes Care. 2009; 32 (2): S246-52.

Today. 2000; 21 (7): 342-7. 31. Thunander M, Thorgeirsson H, robek C, et al. β- fungsi sel dan
11. Meyer D, Thomson G. Bagaimana pemilihan bentuk variasi kompleks histokompatibilitas kontrol metabolik pada diabetes autoimun laten pada orang dewasa dengan insulin awal

utama manusia: tinjauan. Ann Hum Genet. 2001; 65 (1): 1-26. dibandingkan pengobatan konvensional: 3 tahun follow-up. Eur J Endocrinol. 2011; 164 (2):
239-45.

12. Greenbaum CJ, Schatz DA, Cuthbertson D, et al. Islet sel anti kerabat tubuh-positif dengan 32. Füchtenbusch M, Kredel K, Bonifacio E, et al. Paparan insulin eksogen mempromosikan IgG1

leukosit manusia antigen DQA1 * 0102, DQB1 * 0602: identifikasi oleh Pencegahan dan tanggapan IgG4 T-helper 2-terkait dengan insulin tetapi tidak untuk autoantigen pulau

Diabetes Percobaan-jenis 1. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (3): 1255-60. lainnya. Diabetes. 2000; 49 (6): 918-25.
33. efek Dupre J. Glycemic dari incretins di tipe 1 diabetes mellitus: review singkat, dengan
13. Sabbah E, Savola K, Ebeling T, et al. Genetik, autoimun, dan karakteristik klinis dari diabetes penekanan pada studi pada manusia. Regul Pept. 2005; 128 (2): 149-57.
masa kecil dan dewasa-onset tipe 1. Diabetes Care. 2000; 23 (9): 1326-1332.
34. Spoletini M, Petrone A, Zampetti S, et al. Berisiko rendah HLA genotipe pada diabetes tipe 1

14. Vanderwalle CL, Cecraene T, Schuit FC, et al. antibodi insulin otomatis dan titer tinggi berhubungan dengan kerusakan kurang dari pankreas B-sel 12 bulan setelah diagnosis. Diabet

antibodi sel islet yang istimewa terkait dengan Med. 2007; 24 (12): 1487-1490.

185