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Los defectos que afectan la función del inflamosoma (también conocidos como fiebres
periódicas) se caracterizan por episodios recurrentes de fiebre de aparición súbita asociados a
rash, serositis (peritonitis y pleuritis), linfadenopatías y artritis, con elevación marcada de
reactantes de fase aguda y leucocitosis en algunos casos, y que característicamente
se dan en intervalos variables de tiempo separados por períodos libres de síntomas.
Las mutaciones AR en MEFV causan Fiebre Mediterránea Familiar (FMF) con fiebre
periódica que dura de 24 a 48 h, inflamación recurrente, vasculitis y enfermedad inflamatoria
intestinal y mayor susceptibilidad a amiloidosis renal.
El gen CIAS1 codifica para la criopirina del inflamosoma NLRP3, un sistema de “alarma”
intracelular que al activarse promueve el procesamiento y secreción de lL1.
Las mutaciones en este gen (así como en NLRP12) llevan a la activación constitucional del
inflamosoma resultando en un espectro de tres presentaciones clínicas:
Se caracteriza por rash tipo urticaria con picos de fiebre <24 horas inducidos por
la exposición al frío y acompañado frecuentemente de artralgias y conjuntivitis, mareos,
cefalea, sed extrema y nauseas.
b) SÍNDROME DE MUCKLE-WELLS
Causado por mutaciones AD en TNFRSF1 (subunidad p55 del receptor del TNF).
En estos pacientes la fiebre dura de 1 a 3 semanas, sin periodicidad estricta.
SINDROME DE BLAU
DIRA
DITRA
QUERUBISMO
Por mutaciones AD en SH3BP2 que resulta en degeneración ósea inflamatoria
del maxilar inferior.
SÍNDROME PLAID
Es causado por mutaciones AD en PLCG2 y causa típicamente urticaria inducida por frío e
infecciones recurrentes por hipogamaglobulinemia y autoinmunidad.
- DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO
Las deficiencias del complemento constituyen cerca del 2,5% de las IDP y son causadas por
mutaciones en genes que codifican para las proteínas de las vías clásica, alterna y de las
colectinas o las proteínas reguladoras de su activación. Prácticamente todas se heredan en
forma autosómica codominante, con excepción de la deficiencia de properdina que es XL.
Las alteraciones inmunes en las deficiencias del complemento son variables según el tipo de
proteína comprometida.
Los defectos genéticos que afectan las proteínas C1, C2 y C4 se asocian clásicamente a
enfermedades autoinmunes especialmente LES de aparición temprana el cual cursa con
ANAs bajos y poco compromiso renal. Por su redundancia funcional la ausencia de éstas
fracciones generalmente no predispone a infecciones recurrentes excepto en algunos
pacientes.
DEFICIENCIA EN C1
DEFICIENCIA EN C2
No es muy sintomática (solo el 30% de los afectados sufre LES) pero los individuos
heterocigóticos para mutaciones en este gen exhiben frecuencia mayor de enfermedades
autoinmunes.
DEFICIENCIA EN C3
DEFICIENCIA EN C9
La deficiencia de C9 es poco sintomática pero en varias partes del mundo es la deficiencia del
complemento más frecuente, y se ha observado en donantes de sangre sin antecedentes
infecciosos.
Este grupo se ha agregado como producto de una comprensión creciente y más profunda de estas
enfermedades que no son debidas a mutaciones de línea germinal, sino que resultan de
mutaciones somáticas (MS) o de otros mecanismos tales como autoanticuerpos contra citoquinas
o moléculas del sistema inmune, y que también conllevan a un estado de inmunodeficiencia con
diferentes manifestaciones clínicas. Se mencionas 2 subgrupos:
Que resulta de mutaciones somáticas en CD55 (inhibidor de las convertasas del C3 y C5) y
CD59 (inhibidor de la inserción de C8 y C9) y que se presenta con tendencia elevada a la
hemólisis intravascular crónica (por aumento en la susceptibilidad a la lisis mediada por
complemento de los eritrocitos con disminución de la expresión del regulador CD46
o MCP proteína cofactor de membrana) y trombosis venosa de grandes vasos con
polineuropatías.
SINDROME DE APECED