CAPITULO 10

INMUNIDAD CELULAR: Proceso de lisis de los microbios
mediado por los fagocitos y estimulado por los linfocitos
T CD4+.
La inmunidad humoral neutraliza y elimina a los
microbios extracelulares y a las toxinas que son
accesibles a los anticuerpos, pero no es eficaz contra los
microbios que están dentro de las células
Los linfocitos T CD4+ efectores se generan por el
reconocimiento del antígeno en los órganos linfáticos
secundarios, pero la mayoría de ellos abandonan estos
órganos y migran a las zonas periféricas de infección
donde eliminan a los microbios. Esta migración depende
de las moléculas de adhesión endoteliales y de
quimiocinas expresadas en esos lugares.
Algunos linfocitos T CD4+ que se activan en los órganos
linfáticos secundarios no salen de estos órganos, sino
que migran a los folículos linfáticos que están dentro de
ellos, donde ayudan a los linfocitos B a producir
anticuerpos de afinidad alta de diferentes isotipos.
situaciones, los linfocitos T reconocen los antígenos
proteínicos microbianos y reclutan y activan fagocitos,
lo que les capacita para erradicar infecciones que no
pueden combatirse solo con la inmunidad innata
las funciones de los linfocitos T CD4+ están mediadas en
gran medida por citocinas y se ha descubierto
la identificación de poblaciones de linfocitos T efectores
CD4+ que pueden distinguirse por las citocinas que
producen y por los factores de transcripción que
expresan.
SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T EFECTORES CD4+
Tres subgrupos principales de linfocitos T efectores
C D 4\ llamados TH1, T H2 y TH17 y un cuarto
grupo llamado linfocitos T cooperadores foliculares
Propiedades de los subgrupos TH1, TH2 y TH17
Las características definidoras de los subgrupos
diferenciados de linfocitos efectores son las citocinas
que producen, los factores de transcripción que
expresan y los cambios epigénicos en loci específicos de
citocinas.

La ingestión y eliminación de los microbios por los

fagocitos es una reacción importante de la inmunidad
innata, pero los linfocitos T potencian mucho esta
función de los fagocitos

Muchos microorganismos patógenos infecciosos han

evolucionado para resistirse a este mecanismo de la
inmunidad innata y pueden sobrevivir e incluso
replicarse dentro de los macrófagos. En estas
 El IFN-y y la IL -12 estimulan la diferenciación TH1 al
activa r los factores de transcripción T-bet, STAT1 y
Desarrollo de los subgrupos T H1, T H2 y T H17
STAT4
Los linfocitos Th 1, Th2 y TH17 diferenciados se
desarrollan a partir de linfocitos T vírgenes CD4 La principal función de los linfocitos TH1 es activar a los
macrófagos para que ingieran y destruyan a los
POLARIZACION: Proceso de diferenciación de microbios
los linfocitos T, puede dividirse en inducción,
E l IFN -y es la principal citocina activadora del
compromiso estable, y amplificación
macrófago y realiza funciones cruciales en la inmunidad
contra los microbios intracelulares.
1. INDICCION: Las citocinas actúan sobre los
linfocitos T estimulados por el antígeno y Los linfocitos Th1
los coestimuladores para inducir la activan a los
transcripción de genes de citocinas que son macrófagos por
característicos de cada subgrupo. medio de señales
2. COMPROMISO: los linfocitos T en proceso mediadas por el
de diferenciación se comprometen cada vez contacto producidas
más en una vía especifica. Amplificación. por interacciones
Las citocinas producidas por cualquier CD40L-CD40 y por el
subgrupo dado promueven el desarrollo de IFN -y
este subgrupo e inhiben la diferenciación
hada las subpoblaciones CD4+. Los macrófagos
3. AMPLIFICACIÓN. Las citocinas producidas por activados matan a
cualquier subgrupo dado promueven el los microbios
desarrollo de este subgrupo e inhiben la fagocitados
diferenciación hada las subpoblaciones CD4+. principalmente
mediante las
CARACTRISTICAS DE LA DIFERENCIACION acciones de las
 Las citocinas que dirigen el desarrollo de los especies reactivas
subgrupos de linfocitos T CD4+ las producen las del oxígeno, el óxido nítrico y las enzimas lisosómicas
APC
 La diferenciación de cada subgrupo la inducen
los tipos de microbios que el subgrupo es más
capaz de combatir

EL SUBGRUPO Th1

El subgrupo TH1 lo inducen los microbios que ingieren

los fagocitos y a los que activan, y es la principal
población efectora de linfocitos T en la defensa del
anfitrión mediada por los fagocitos, la reacción central
de la inmunidad celular.

Una vez que se han desarrollado los linfocitos Th1,

secretan IFN-7, que promueve una mayor diferenciación
Th1, y así se amplifica la reacción.
EL SUBGRUPO Th2
El subgrupo TH2 es el mediador de la defensa
independiente del fagocito, en la que eosinófilos y
mastocitos desempeñan funciones centrales. Estas
reacciones son importantes para erradicar las
infecciones por helmintos y quizás para eliminar a otros
microbios en los tejidos mucosos.
La diferenciación Th2 la estimula la citocina IL -4 y tiene
lugar en respuesta a los helmintos y los alérgenos
La IL -4 estimula el desarrolloTh2 al activar el facto r de
transcripción STAT6 que, junto con las señales del TCR,
induce la expresión de GATA-3
GATA-3 bloquea la
diferenciación T H1
inhibiendo la expresión de
la cadena de señales del
receptor para la IL-12
Las funciones de los
linfocitos TH2 están
mediadas por la IL-4, que
induce respuestas de
anticuerpos IgE; la IL-5, que
activa a los eosinófilos; y la
IL-1 3, que tiene diversas
acciones.
La IL -4 estimula el desarrollo de los linfocitos TH2
efectores a partir de los linfocitos T CD4+ vírgenes
La IL -4 y la IL -13 estimulan el peristaltismo en el tubo
digestivo, y la IL -13 aumenta la secreción de moco en
las células epiteliales de la vía respiratoria y de las
intestinales.
La IL -4 y la IL -1 3 estimulan el peristaltismo en el tubo
digestivo, y la IL -1 3 aumenta la secreción de moco en
las células epiteliales de la vía respiratoria y de las
intestinales.
EL SUBGRUPO T h17
E l subgrupo TH17 participa sobre todo reclutando
leucocitos e induciendo la inflamación
El desarrollo de los linfocitos TH17 lo estimulan
citocinas proinflamatorias producidas en respuesta a
bacterias y hongos. Varias bacterias y hongos actúan
sobre las células dendríticas y estimulan la producción
de citocinas como la IL-6, la IL-1 y la IL-23, todas las
cuales promueven la diferenciación de los linfocitos T
CD4+ en el subgrupo TH17.
La diferenciación Th17 la inhiben el IFN—y y la IL-4;
por lo tanto, las respuestas THI y Th2 fuertes tienden
a suprimir el desarrollo TH17. E l desarrollo de los
linfocitos TH17 depende de los factores de
transcripción RORyt y STAT3

Los linfocitos T h 17 combaten a los microbios

reclutando leucocitos, sobre todo neutrófilos, en las
zonas de infección. La IL-17 estimula la producción de
sustancias antimicrobianas, incluidas las defensinas

La principal función efectora de los linfocitos TH17 es

destruir las bacterias extracelulares y los hongos, sobre
todo mediante la inducción de la inflamación neutrofilia
Los mamíferos recién nacidos están protegidos de la
infección por anticuerpos producidos por la madre, que
se transportan a través de la placenta hasta la
circulación fetal, y por anticuerpos presentes en la leche
ingerida, que se transportan a través del epitelio
intestinal de los recién nacidos mediante un proceso
especializado conocido como transcitosis

Los linfocitos Th1 y TH17 cooperan en la eliminación

mediada por el fagocito de los microbios en la
inmunidad celular.

Los linfocitos TH17 contribuyen a la patogenia de

muchas enfermedades inflamatorias.