AVALIAÇÃO LABORATORIAL DOS

DISTÚRBIOS DE COAGULAÇÃO
HEMOSTASIA

1- Componente Vascular

Endotélio íntegro: impede a adesão das plaquetas

Lesão Vascular: Vasoconstrição mediada por via reflexa (reduz o fluxo vascular e permite a adesão
plaquetária ao colágeno)
Liberação de hemolisina (lisa as hemácias e libera tromboplastina eritrocitária e
ADP)

2- Plaquetas
Transportam em seu interior e na superfície vários fatores de ativação da coagulação e do sistema
fibrinolítico

PF1 (fator plaquetário)

PF2 (acelera conversão do fibrinogênio pela trombina)
PF3 ( fosfolípide essencial para o sistema intrínseco)
PF4 (proteína com atividade anti-heparínica)
Tromboplastina, histamina, adrenalina, noradrenalina, ATP, fator de estabilização da fibrina e retractina

Atividade plaquetária

a) Adesão (colágeno, superfícies estranhas, trombina)

b) Agregação
c)Metamorfose viscosa (liberação de serotonina, adrenalina para manter vasoconstrição)
d) Retração do coágulo (retractina)

Adesão plaquetária

Por meio do Fator de von Willebrand (vWF) - produzido pelo endotélio.

Fator vW: parte cai na circulação (estabiliza fator VIII) e parte permanece no subendotélio
Com a adesão ativação e exposição de sítios das plaquetas como GPIIB/IIIA onde se liga o fibrinogênio
e inicia-se a formação do trombo.
Com a agregação ocorre liberação do conteúdo dos grânulos plaquetários

3- Fatores de Coagulação
Série de proteínas (enzimas) inativas presentes no plasma

SISTEMA INTRÍNSECO
SISTEMA EXTRÍNSECO

Circulam como pró-enzimas e são ativados por meios físicos e químicos iniciando uma reação em cascata
 3- Fatores de Coagulação
Fator I : fibrinogênio
Fator II: protrombina
Fator III: tromboplastina tecidual
Fator IV : cálcio
Fator V: fator lábil (proacelerina)
Fator VII: fator estável (proconvertina)

Fator VIII: fator anti-hemofílico

Fator IX : fator Christmas
Fator X: fator Stuart-Prower
Fator XI: antecedente trombop. plasma
Fator XII: fator Hageman
Fator XIII: estabilizador da fibrina

Cascata de Coagulação
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4- Sistema Fibrinolítico

Endotélio e plaquetas liberam inibidores do plasminogênio para que ocorra a formação de fibrina

Em contato com fator XII, trombina e fibrina,o plasminogênio

é convertido a plasmina

Outras substâncias capazes de ativar o plasminogênio: uroquinase, estreptoquinase, enzimas lisossômicas e

tripsina

Plasmina: Digere fibrina e fibrinogênio e fatores V e VIII

Fragmentos de fibrina e fibrinogênio são removidos pelo SMF. Em grande quantidade inibem a fibrina, a
trombina, a agregação e têm atividade hipotensiva

5- Mecanismo Anticoagulante
Inibe o processo contínuo de coagulação intravascular fisiológico e patológico (TNF e IL-1 alteram endotélio e
levam à coagulação, Interferon e endotoxinas diminuem a trombomodulina permitindo a coagulação)

AC específicos: Inibidores específicos de fatores ativados ou inativos

Ativadores de plasminogênio no endotélio

Alterações plaquetárias
Hereditárias: adesão: DvW , S. Chediak-Higashi
agregação: tromboastenia, hipofibrinogenemia
mistas: deficiência PF3, mucopolissacaridose.

Adquiridas: fármacos, uremia, doenças hematológicas, doença hepática, síndrome nefrótica, diabetes mellitus,
imunomediadas, hiperadrenocorticismo, produtos de degradação do fibrinogênio.
 Coagulopatias

Alterações funcionais da coagulação envolvendo um ou mais fatores plasmáticos e que podem ser
primárias ou secundárias
Primárias ou congênitas
Raras e envolvem a deficiência familiar de um único fator;

Secundárias
Mais comuns e envolvem a deficiência múltipla de fatores, associados a uma causa básica
Hemorragia é decorrente da não formação do coágulo definitivo

Testes de Coagulação
Condições necessárias

Controle de qualidade para detectar diferenças mínimas entre indivíduos normais e com coagulopatias;
Colheita com mínimo traumatismo, rapidez, material plástico ou siliconizado;
Fazer teste pareado com um animal normal ( normal do dia e não normal fixo);
Utilizar como anticoagulante citrato de sódio 3,8%;
Realizar as provas em até 4 horas após a colheita (a demora inativa alguns fatores de coagulação).

Avaliação das alterações plaquetárias

Principais provas de avaliação plaquetária

1-Contagem de plaquetas
2-Tempo de sangria ou de sangramento
3-Tempo de retração do coágulo

Tempo de Sangria
Duas a 3 incisões na face medial de um membro pélvico ou com aparelho na mucosa bucal, acompanhando o
sangramento com papel filtro.
Tempo prolongado
Alterações vasculares e plaquetárias, afibrinogenemia, Doença vW, plaquetas abaixo de
100.000/mm3, azotemia e CID
Falso: atingir vasos mais calibrosos
Uso de ácido acetil salicílico

Tempo de retração do coágulo

Depende das enzimas contrácteis das plaquetas que retraem a rede de fibrina
Tempo prolongado
Trombocitopenias (abaixo de 50.000/mm3)
Trombocitopatias (deficiência enzimática)
Falso: anemia (o coágulo se forma mas o volume é menor)
erro técnico: esquecer de descolar o coágulo
 AVALIAÇÃO DAS ALTERAÇÕES DA COAGULAÇÃO

Tempo de Coagulação

Tempo que o sangue leva para coagular em tubo de vidro a 37oC.

Tempo contado a partir do momento em que o sangue começa a entrar na seringa;

O tubo deve ser aquecido a 37oC;

Pode ser usado ativador da coagulação.

Aumentado
- Principalmente nas alterações do sistema intrínseco (hemofilias VIII e IX);
- Diminuição de quaisquer dos FC a menos de 30% do normal;
- Uso de heparina;
- Leve prolongamento em trombocitopenias graves (10.000/mm3) perde PF3 para via intrínseca;
- Baixo fibrinogênio – coágulo mínimo.

Tempo de Protrombina em um estágio (TP)

Avalia sistema extrínseco e via comum

Plasma + mistura de tromboplastina tecidual + cálcio + fosfolípides (independe de função plaquetária);

Depende basicamente do fator VII;

Valores expressos em tempo ou % sobre o normal para o dia ou taxa entre o tempo do plasma teste e
plasma normal. A % deve estar entre 70 e 100% e taxa até 1,25.

Interpretação

Prolongamento: FC abaixo de 30% do normal;

Deficiência congênitas ou adquiridas de FC do sistema extrínseco;
Deficiência de FC por deficiência na produção hepática;
CID;
Pela importância do FC VII, o teste é sensível para avaliação das alterações da vitamina K;
Fibrinogênio abaixo de 50mg/dL.

Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPA)

Avalia sistema intrínseco e a via comum

Teste mais sensível que TC para via intrínseca;

Plasma citratado+ ativador do fator XII (caolin)+ cefalinas (substituem fosfolípides plaquetários) + cálcio;
Exclui apenas fator III e VII (Via extrínseca);
Utilizar plasma normal para controle.
 Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPA)

Interpretação

Venipuntura difícil baixa tempo do teste (contaminação com tromboplastina tecidual);

Aumentado: diminuição de qualquer dos fatores a menos de 30%, deficiência de calicreína, CID, insuficiência
hepática, intoxicação por dicumarínicos em fase tardia, alguns casos de DvW;
Diminuído: aumento de fibrinogênio, fator V e VIII (PFA).

Produtos de degradação da fibrina /fibrinogênio (PDFs)

Teste do sulfato de protamina: muitos resultados falsos;

Thrombo Wellcotest: anti-soro para fragmentos D e E do fibrinogênio humano;
Sensibilidade do teste: 2 mg/dL (apresenta aglutinação microscópica);
Acima de 10 mg/dL indica fibrinólise excessiva;
Vida média dos PDFs na circulação é de 9 a 12 horas.

Outros testes

Determinação dos fatores plasmáticos

Permite o diagnóstico do processo a partir da deficiência de um determinado fator, como nos casos de
hemofilia
Apesar de, em humanos, ser possível dosar todos os fatores é difícil obter os plasmas deficientes, que servem
de substrato no teste.

Fácil de determinar: Fator I

Teste de adesividade plaquetária

Feito com esferas de vidro

Contagem de plaquetas
Passa-se o sangue pelas esferas
Contagem de plaquetas
Normal: 50 a 86% das plaquetas são retidas
Na Doença vW a retenção é baixa

Teste de agregação plaquetária

Feito em agregômetro

Usa um ativador de plaquetas ( ADP)

 Interpretação dos testes de coagulação
Com base nos dois principais testes laboratoriais:

TTPA prolongado e TP normal

Deficiência fatores: XII, XI, IX, VIII
TP prolongado e TTPA normal
Deficiência de fator VII, intoxicação por dicumarínicos em fase inicial
Interpretação dos testes de coagulação
Com base nos dois principais testes laboratoriais:

TTPA prolongado e TP prolongado

Deficiência dos fatores: X, V, II e I
TTPA normal e TP normal
paciente normal ou deficiência do XIII