GUIA DE ESTUDIO FARMACOCINETICA

FONOAUDIOLOGIA

2015

¿Qué entendemos por cinética? Cinética es el “Comportamiento de un fenómeno a través del

tiempo” .Los fármacos en el organismo se encuentran en un estado dinámico, sufriendo
generalmente de forma simultánea los procesos que constituyen el ADME. (Absorción,
Distribución, Metabolismo y Eliminación)

¿Qué es la farmacocinética?

Ciencia que estudia los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación que
experimentan los fármacos en el organismo vivo, así como la evolución en el tiempo de éste y sus
metabolitos en los diferentes órganos y tejidos. “Es el estudio de todo lo que el cuerpo le produce
a los fármacos”.

Se explicará en clases que existe una variabilidad interindividual que afecta las concentraciones de
los medicamentos en el organismo, en la siguiente diapositiva se enumeran numerosos factores
que influyen en dicha variabilidad.
También se verá la localización de la variabilidad, que está a distintos niveles y NO MENCIONAR
SOLAMENTE EL EFECTO DE PRIMER PASO, es el más importante pero existen otras variabilidades a
otros niveles.

Efecto primer paso: Se refiere a la metabolización hepática que se produce del fármaco absorbido
en el tracto gastrointestinal y que llega al hígado por la vena porta antes de entrar en la circulación
Sistémica. Es una eliminación pre sistémica por ende la concentración del fármaco en sangre es
menor.

Grafico 1

Como se menciono en clases el grafico 1, es de suma importancia tenerlo claro, ya que nos
entrega mucha información sobre conceptos y parámetros farmacocinéticos.

Grafico 1 Concentración Plasmática v/s Tiempo

Concentración Mínima Efectiva (CME):

Concentración por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.

Concentración Máxima Tolerable o Concentración Mínima Toxica (CMT):

Concentración por encima de la cual se suelen observar efectos tóxicos

Periodo de Latencia (PL):

Intervalo de tiempo que transcurre desde la administración hasta el inicio del efecto (hasta que la
concentración plasmática alcanza la CME)

Margen Terapéutico:
Es el cociente entre CME y CMT

Área bajo La curva (AUC)(ABC):

Es el grado de exposición del organismo al fármaco

Intensidad del efecto (IE):

Depende para muchos fármacos de la concentración máxima que se alcance.

Duración de la acción (TE)

También se conoce como tiempo eficaz, corresponde al tiempo entre se alcanza la CME y el
momento en que se desciende por debajo de ésta.

Los regímenes de dosificación tienen 2 partes:

- Dosis: cantidad de fármaco que se administra a un paciente
- Intervalo posológico: Tiempo que transcurre entre 2 dosis.
Por ej: régimen posológico del Paracetamol 500mg cada 8h

En el esquema anterior se parte desde lo más básico, de qué cantidad de fármaco se administra
cada cuánto tiempo, y se va ascendiendo en el conocimiento y se va a los conceptos básicos de
Volumen de distribución (Vd), Aclaramiento( Cl) y Absorción (Ab), de los cuales el volumen de
distribución y el aclaramiento son parámetros farmacocinéticos primarios.

Volumen de distribución:

Teóricamente el Vd representa el volumen acuoso del organismo en el cual es capaz de

distribuirse una cantidad determinada de Fármaco

Tener claro que si se disuelve la misma cantidad de un fármaco en distintos volúmenes, las
concentraciones serán distintas, esto se tiene que extrapolar al cuerpo humano, por ejemplo en
una niña que mide 1,50m y que pesa 40kg tiene un Vd pequeño y una hombre que mide 1,90m y
que pesa 120kg tendrá un Vd alto, dónde la segunda persona tendrá una concentración más
diluida que la niña, por lo tanto tenemos que relacionar en principio, que un fármaco prescrito a
una misma dosis a gente con un parámetro demográfico tan distinto como es el peso o el índice de
masa corporal, no sería racional en principio. Ahora que hace que hoy se pueda prescribir un
medicamento a una mujer de 40 kg y a un hombre de 120 kg? Lo más probable es que la mujer
tendrá un efecto terapéutico clarísimo pero que también tendrá una toxicidad importante y que el
hombre no tendrá el efecto terapéutico como tampoco el efecto toxico, esto es lo que quede claro
en la variabilidad. Lo real, es que la mayoría de los fármacos se prescriben a igual dosis sin tomar
en cuenta este parámetro demográfico, debido a que existe un margen terapéutico el cual debiera
ser amplio, es decir, lo que hace posible que un medicamento pueda actuar a una misma dosis y
que tengamos efecto igualmente buenos y ausentes de toxicidad a pacientes tan distintos, es que
tenemos fármacos con margen terapéutico muy amplio, que aunque existan variaciones en el
peso a los extremos, estará igual bien ya que el margen terapéutico es amplio.

Aclaramiento (Cl)

Otro parámetro farmacocinético primario. Volumen de sangre que es depurado de un fármaco

por unidad de tiempo mediante procesos de eliminación, no olvidar aquí que el aclaramiento lo
tratamos como un parámetro global y que está encerrando el aclaramiento hepático y el
aclaramiento renal. La palabra correcta para aclaramiento es Clearence. Clearence tiene distintas
traducciones otra que le podemos dar también es enjuague. El aclaramiento lo que hace es sacar
el fármaco que esta en la sangre, entonces va pasando por diversos procesos y el fármaco se va
eliminando.

Por ejemplo un hombre tiene un aclaramiento de 50 L/hr y una mujer de 100 L/hr, que pasa con el
caballero? Las concentraciones son mayores en el hombre, por lo tanto ¿cómo va a ser el área
bajo la curva? Mayor. Y con la chica tendríamos lo contrario un ABC pequeña, y concentración
menores de fármaco en el tiempo. El ABC es un parámetro farmacocinético , corresponde al grado
de exposición del paciente al fármaco, por lo tanto mientras mayor sea el ABC , mayor es el grado
de exposición, lo que significa que yo tengo muchas más moléculas de medicamento que está en
condiciones de interactuar con los receptores farmacológicos, de manera que la respuesta
farmacológica sea eficaz, sea completa y por otra parte también con el riesgo de que exista cierta
toxicidad con el, no obstante un ABC pequeña implica un exposición del paciente al fármaco
pequeña así que puede significar incluso que no esté contenido dentro del margen terapéutico,
por lo tanto que no haya eficacia.

Semi-vida de eliminación o Vida Media:

Es el tiempo que trascurre para que una concentración de fármaco disminuya a la mitad, es
importante recordar que está relacionado con la constante de eliminación.

Recién a las 5 vidas medias se ha eliminado más del 95% del fármaco y a las 7 vidas medias más
del 99%, pero no se puede creer que no queda nada, lo importante es saber que el tiempo que
necesitamos para que se elimine la mayor parte del fármaco del organismo es de 5 vidas medias y
si queremos irnos a la segura porque estamos trabajando con fármacos citotóxicos y vamos
administrar otro que puede actuar de manera potente entonces para estar más seguros ponemos
7 vidas medias
Cuando manejamos un fármaco a un cierto intervalo, si no dejamos que transcurran estas 7 vidas
medias o más, si no las fijamos antes se va a ir acumulando fármaco tras cada intervalo y por lo
tanto las concentraciones van a ir aumentando cada vez más,
El concepto de 5 y 7 vidas media sirve para dos cosas para ver cuánto tarda el fármaco en
eliminarse del organismo y para ver cuánto tiempo tardo yo en llegar al equilibrio
Margen terapéutico

Es el cociente entre Concentración mínima efectiva y la Concentración máxima tolerada y

es donde tiene su fin máximo la farmacocinética, siempre se buscara el equilibrio entre
toxicidad e ineficacia clínica

Pregunta de prueba: dentro del margen terapéutico ¿se espera siempre el mismo efecto? Si ya
que se asume que dentro de este margen se tendrá un buen efecto salvo que se encuentre muy en
los extremos de este margen terapéutico, en donde se tiene que evaluar la efectividad del
tratamiento.

Concentraciones sobre el margen terapéutico se está dentro de toxicidad y las que se encuentren
dentro de este intervalo es el éxito terapéutico. ÉXITO TERAPEUTICO no se evalúa solamente el
conseguir el efecto terapéutico esperado sino que también en función de ausencia de toxicidad.
Hoy en día esto es lo que refleja el éxito terapéutico. Si hay una respuesta farmacológica pero se
tiene toxicidad, se está en un fracaso

Biodisponibilidad

La biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un

fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los
tejidos y producir un efecto. Depende no sólo de la absorción, sino de la distribución y la
eliminación.

Bioequivalencia

Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que
presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos.
Dos medicamentos, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una
extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la
práctica podrán utilizarse indistintamente

Luis González Hinostroza

Químico Farmacéutico