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RESPUESTA INMUNE
PRIMARIAS SECUNDARIAS
INMUNODEFICIENCIAS
Secundarias o Adquiridas
*NO HIV *HIV SIDA
• Asociada a patología sistémica
Metabólicas (Diabetes)
Infecciosas
Enfermedades neoplásicas
• Secundarias acción terapéutica
Inmunosupresores
Corticoides
AINES
Otras Drogas (anticonvulsivantes)
• Combinadas
Trauma Cirugía
Estrés psíquico y depresión
(+ eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y
citoquinas proinflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-,
con desviación H2)
Inmunodeficiencias Primarias
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Tres Niveles de Defensa
Lisozima en
secreciones
Complemento
Integridad
de la piel Neutrófilo
DC
Ph bajo
Células T
estómago
Células NK
Presencia de Células B
comensales
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COMPARTIMIENTOS DEL SISTEMA INMUNE
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
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Que se necesita para establecer el
diagnóstico de una IDP
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SEÑALES DEE PELIGRO DE LAS INMUNODEFICENCIAS PRIMARIAS
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Que se necesita para establecer el diagnóstico
de una IDP
CITOMETRO DE
FLUJO
SECUENCIADOR
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ANALISIS BASICO DE INMUNODEFICIENCIAS
LINFOCITOS B LINFOCITOS T COMPLEMENTO PMN NK
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DETERMINACION DE INMUNOGLOGULINAS
•Existen 5 tipos de Igs: G,A,M,D e IgE •La combinación de deficiencia de IgA con
La mayoría de los Ac. son de la clase deficiencias de IgG2 e IgG4 se observa con
IgG:subclases :IgG1,G2,G3 e IgG4 frecuencia.
•Las subclases IgG1 e IgG3 son ricas en •Las deficiencias de IgG2 e IgG4 al igual que
Acs. contra proteínas como las toxinas
producidas por las bacterias de la las deficiencias de IgA e IgE ocurren también
difteria y tétanos, así como en asociación con Ataxia-Telangiectasia
anticuerpos contra proteínas virales.
•IgG2 forma Ac contra el • Subclase IgG:
revestimiento (cápsula) de
polisacáridos. neumococo y IgG1 489 mg//dl ( 381-884 )
Haemophilus influenzae IgG2 91 mg//dl ( 70-443 )
•Por lo tanto, una persona puede ser
susceptible a ciertas clases de IgG3 16 mg//dl ( 17-90 )
infecciones pero no a otras IgG4 7 mg//dl ( 1-116 )
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INMUNOGLOBULINAS
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VALORACION DE RESPUESTA INMUNE HUMORAL
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DEFECTOS EN LA RESPUESTA INMUNE
CELULAR O DE LT
Son críticos en eliminar o matar organismos
intracelulares, los pacientes que tienen defectos
de LT, frecuentemente presentan infecciones
oportunistas e infecciones virales diseminadas.
Cryptococcus, Mycobacteria spp, Cándida spp, y
una variedad de virus (por ej. CMV, virus de
Epstein-Barr, adenovirus, varicela).
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DEFECTOS EN LA RESPUESTA INMUNE
CELULAR O DE LT
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CITOMETRIA DE FLUJO
Es una poderosa tecnología
para la caracterización y
análisis de células. Mide y
analiza simultáneamente
Múltiples características
físicas de las células, cuando
estas se mueven en un flujo
a través de un haz de luz.
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CASO CLINICO
• Niño, 10 años
• Infecciones recurrentes
desde los 2 años de edad
• 11 neumonías y 3 meningitis
bacterianas
• 2 Episodios de Otitis con
tratamiento ATB
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• IgG ↓, IgA ↓, IgM ↓
• Leucocito 9,800 cel /uL
• Linfocitos 970 cel /uL
Citometría
de flujo
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Citometría de flujo
Control Paciente
10 3 10 3
10 2 10 2
10 1 10 1
10 0 10 0
15.8% 0.39%
10 -1 10 -1
10 -1 10 0 10 1 10 2 10 3 10 -1 10 0 10 1 10 2 10 3
CD20
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CASO CLINICO
• IgG ↓, IgA ↓, IgM ↓
• Linfocitos B ↓ Citometría
de flujo
• ¿Diagnóstico?
• Agammaglobulinemia
¿Ya tenemos el
diagnóstico?
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Agammaglobulinemias
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¿Qué gen está
fallando en nuestro
paciente?
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Diagnóstico:
• Agammaglobulinemia por mutación en
BTK ematben@hotmail.com
¿El camino que
tomamos para
hacer el
diagnóstico fue el
más adecuado?
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CELULAS B
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DETERMINACION DE BTK
POR CITOMETRIA DE FLUJO
CERENAAI -INSN
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BTK
TESTIGO BTK
190612_ISO test.fcs…APC-A, SSC-A subset 190612_BTK eduardo.fcs…APC-A, SSC-A subset
4 4
10 10 100
0 10 94.4
3 3
80
10 10
GAMMA
BTK
% of Max
60
PE-A
PE-A
2 2
10 10
40
1
CD14 1
CD14
10 10
20
0 0 099 0 5.61
10 10 0
0 1 2 3 4
100 101 102 103 1004
10 101 102 103 104
10 10 10 10 10
APC-A APC-A PE-A
5.16
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48.7
• Niño, 3 años
• Lesiones granulomatosas en
piel desde los 7 meses de
edad
• Serratia, Proteus
• 3 neumonías
• BK Negativo
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• IgG, IgA, IgM: normales
• Poblaciones linfocitarias: normales
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Oxigeno Molecular O2
Radical superóxido O2-
H2O2
HOCl
OH-
Destrucción de Bacterias y hongos
fagocitado
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Muestra Normal
RESULTADOS:
PMN (Eventos contados) MFI
Muestra basal: 5000 225
Muestra con 1,2,3 DHR: 5000 29 955
Muestra con estimulo PMA: 5000 993 441
Epling, C. L., D. P. Stites, T. M. McHugh, H. O. Chong, L. L. Blackwood, and D. W. Wara. 1992. Neutrophil function
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screening in patients with chronic granulomatous disease by a flow cytometric method. Cytometry13:615–620.
Muestra de Paciente con
EGC
Epling, C. L., D. P. Stites, T. M. McHugh, H. O. Chong, L. L. Blackwood, and D. W. Wara. 1992. Neutrophil function screening
by a flow cytometric method. Cytometry13:615–620.
in patients with chronic granulomatous diseaseematben@hotmail.com
VALORES NORMALES
• NOI > 30 De acuerdo con un estado normal, no consistente con el
diagnostico de CGD.
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• En la actualidad hay más de 300
mutaciones descritas en el gen CYBB y
se han registrado en la XCG Dbase
(http://bioinf.uta.fi/CYBBbase). 2015
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GRACIAS
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