SINTESIS DE ACIDO ACETILSALICILICO

Universidad Icesi, Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Química Farmacéutica,

a,c

Programa de Química, Laboratorio de Química Orgánica II

b

Santiago de Cali, Colombia

Octubre 17 de 2018

RESUMEN
In practice, a substitution reaction was carried out in carboxylic acids, synthesizing acetylsalicylic acid (aspirin)
by means of an acid catalyzed esterification reaction, where 0.7244 g of aspirin were obtained and a
percentage of yield of 27.13% somewhat low. some gross error in the procedure, when heating, drying,
sample was lost. The product obtained was analyzed with the use of thin layer chromatography. In addition,
simple tests were carried out to recognize the chemical behavior of carboxylic acids (acetylsalicylic acid and
salicylic acid) such as solubility in water, petroleum ether and 10% NaOH and the potassium iodide test.

PALABRAS CLAVE: Aspirina, ácido acetilsalicílico, ácidos carboxílicos, ácido salicílico, esterificación.

INTRODUCCION enlace O-H dando un protón y un ion

Los ácidos carboxílicos son compuestos
orgánicos ácidos que contienen al grupo
carboxilo y son de tipo RCOOH. Estos se clasifican
de acuerdo al sustituyente unido al grupo
carboxilo; un grupo alquilo o arilo unido al grupo
carboxilo se denominan acido alifático o ácido
aromático respectivamente2.
El comportamiento químico característico de los
ácidos carboxílicos está determinado por su
grupo funcional que se compone de un grupo
carbonilo y un hidroxilo. La reactividad se debe a
la polaridad del grupo carbonilo, la cual resulta
por la electronegatividad mayor del oxígeno con
respecto al carbono, generando un delta positivo
en este último, permitiendo que pueda ser
atacado por los nucleófilos los cuales
reemplazan al grupo hidroxilo (-OH) (los grupos
que lo reemplazan comúnmente son el CL, OR´ o
NH2 ) formando derivados del ácido1. Además,
las propiedades más características de un ácido
carboxílico es la acidez, tiene la tendencia a
ceder protones por ruptura heterolítica del
carboxilato4.
Gracias al grupo carboxilo –COOH que dota a la
molécula con un carácter polar, se da la
formación de puentes de hidrogeno, también
permite que esta interacción se realice entre
moléculas de acido3.
Por otra parte, los ácidos carboxílicos y sus
derivados son abundantes en la naturaleza,
muchos tienen en procesos biológicos papeles
importantes. Uno de estos es la aspirina (1), que
es producto de síntesis química, el cual es un
éster proveniente de la reacción del hidroxilo del
ácido salicílico (2) y el anhídrido acético (3). Los
efectos terapéuticos de la aspirina, se deben a su
capacidad de inhibir la biosíntesis de las
prostaglandinas que inducen dolor, la
inflamación y fiebre5.
Esquema 1. Estructura del Ácido acetilsalicílico
(aspirina)
 Ácido acetilsalicílico (aspirina)
Esquema 2. Estructura del anhídrido ácido salicílico
Anhídrido ácido salicílico
Esquema 3. Estructura del anhídrido acético
Anhídrido acético
ANÁLISIS DE RESULTADOS
En la práctica de laboratorio se realizó la síntesis
del ácido acetilsalicílico a partir de ácido salicílico
y anhídrido acético La reacción se hace por
medio de esterificación en un medio ácido, en el
esquema 4 se puede observar la reacción llevada
a cabo y el mecanismo de reacción
respectivamente.
Esquema 4. Reacción de síntesis de Ácido
Acetilsalicílico.
En el esquema 4 se puede observar la
protonación del anhídrido acético (2), mediante
el ataque de uno de sus oxígenos a uno de los
protones del ácido sulfúrico, evitando de esta
manera la aparición de una carga negativa al
recibir un ataque a uno de los carbonos con el
doble enlace. Posteriormente, un par de
electrones libres del grupo hidroxilo del ácido
salicílico (1) ataca al carbono unido al hidroxilo
del anhídrido acético (2) desplazando el doble
enlace y estabilizando la carga positiva con la que
estaba el oxígeno. Finalmente, se ve una
reacción de eliminación causada por el HSO4 -, y
una desprotonación causada por el compuesto
(5), lo que nos da como resultado el compuesto
(4) y ácido acetilsalicílico (3).
En el esquema 5 se puede apreciar una reacción
acido-base que se origina al adicionar
bicarbonato de sodio a la solución; la interacción
del ácido acetilsalicílico (3) con el bicarbonato se
hace posible debido a la acidez del protón del
ácido, el cual cuenta con un pKa de alrededor de
56, que es retirado fácilmente por la base de
carácter débil, esta interacción permite que el
ácido acetilsalicílico forme su sal lo cual hace que
se pueda solubilizar en agua lo que permite que
pase por el papel filtro.
Esquema 5. Reacción de Ácido acetilsalicílico con
bicarbonato de sodio.

En el esquema 5 se muestra la reacción de ácido

acetilsalicílico (3) con bicarbonato de sodio (6),
desprotonando el grupo carboxilo de (3), al ser
este atacado por el oxígeno cargado de forma
negativa del bicarbonato.

El último paso para la obtención del ácido

acetilsalicílico (3) puro mostrado en el esquema
6, es la adición de ácido clorhídrico (7) al filtrado;
este ácido fuerte permite que se realice la
protonación para la recuperación del ácido
acetilsalicílico sólido y la formación del cloruro
de sodio.

Esquema 6. Reacción de formación del ácido
acetilsalicílico a partir de su sal.
Pero el ácido acetilsalicílico no es el único
producto de la reacción, debido a que se puede
generar la formación de un polímero,
mecanismo mostrado en el esquema 7.
Esquema 7. Mecanismo de reacción del
Anhídrido acético con ácido acetil salicílico para
la formación de un polímero.
En el mecanismo del esquema 7 se observa como
el compuesto (1) ataca al anhídrido acético (2)
con el par de electrones libres del grupo
carboxilo, formando un enlace con un oxigeno
cargado positivamente, el cual hace que se
forme un oxígeno negativo por el
desplazamiento de los electrones que formaban
el doble enlace hacia este. Para quitar la carga
negativa formada en el otro oxígeno, se elimina
el éster, permitiendo que el carbono forme de
nuevo el doble enlace, y el oxígeno positivo sea
desprotonado para estabilizar completamente la
molécula. Luego se crea una reacción en cadena
que provoca la formación de un polímero no
deseado.
En la tabla 1, se reportan las cantidades en masa
y volumen de los reactivos a partir de las cuales
se logró obtener el porcentaje de rendimiento
del ácido acetilsalicílico realizando los cálculos
que se muestran a continuación.

Ecuación 1. Determinación de porcentaje de

rendimiento.
 𝐶7 𝐻6 𝑂3 + 𝐶4 𝐻6 𝑂3 → 𝐶9 𝐻8 𝑂4 + 𝐶𝐻3 𝐶𝑂𝑂𝐻 Ácido 0.7244
acetilsalicílico
Ecuación 2. Moles de ácido salicílico.
1𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻6 𝑂3
2.0579𝑔𝐶7 𝐻6 𝑂3 ∗ = El porcentaje de rendimiento obtenido en la
138.121𝑔𝐶7 𝐻6 𝑂3
= 0.0148𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻6 𝑂3 práctica fue de 27.13% realmente muy bajo si se
compara con la productividad que se tiene a
Ecuación 3. Moles de anhídrido acético. nivel industrial que es de 90%. Lo anterior se
1.08𝑔𝐶4 𝐻6 𝑂3 ⁄ puedo deber a varios factores, entre los que se
5.0𝑚𝐿 𝐶4 𝐻6 𝑂3 ∗ 𝑚𝐿 encuentran errores humanos o metodológicos,
1𝑚𝑜𝑙𝐶4 𝐻6 𝑂3 los cuales hicieron que se realice la formación de
∗ =
102.09𝑔𝐶4 𝐻6 𝑂3 polímeros como fue mostrado en el esquema 7
= 0.0529𝑚𝑜𝑙 𝐶4 𝐻6 𝑂3 lo cual es imposible de evitar debido a que se
De acuerdo con los resultados obtenidos en la encuentran moléculas de ácido acetilsalicílico y
ecuación 2 y 3, y sabiendo que la reacción es 1:1 de anhídrido acético listas para reaccionar y
se puede deducir que el reactivo límite de la generar diferentes moléculas poliméricas que
reacción es el ácido salicílico. siguen ese mecanismo de reacción.

Ecuación 4. Rendimiento teórico (mol). Otro de los factores que pudo afectar el
rendimiento fue la recristalización, pues el
1 𝑚𝑜𝑙 𝐶9 𝐻8 𝑂4 tiempo que se dejó cristalizar no fue el suficiente
0.0148𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻6 𝑂3 ∗ =
1 𝑚𝑜𝑙 𝐶7 𝐻6 𝑂3 para que toda la aspirina cristalizara, así como
= 0,0148 𝑚𝑜𝑙 𝐶9 𝐻8 𝑂4
también, al momento de lavar los cristales pudo
Ecuación 5. Rendimiento teórico (g). haber perdida del compuesto de interés.
180.15𝑔 𝐶9 𝐻8 𝑂4 En la realización de la cromatografía de capa
0,0148 𝑚𝑜𝑙 𝐶9 𝐻8 𝑂4 ∗
1 𝑚𝑜𝑙 𝐶9 𝐻8 𝑂4 delgada, se obtuvo los resultados mostrados en
= 2.67𝑔 𝐶9 𝐻8 𝑂4 la tabla 2.
Ecuación 6. Porcentaje de rendimiento. Tabla 2. Determinación del Rf del ácido
𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑒𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙 acetilsalicílico sintetizado, patrón y comercial.
%𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ∗ 100 (1)
𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜
Compuesto Rf
0.7244𝑔 𝐶9 𝐻8 𝑂4 Ácido acetil
%𝑟𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = ∗ 100 0.8
2.67𝑔 𝐶9 𝐻8 𝑂4 salicílico sintetizado
= 27.13%
Ácido acetilsalicílico
0.8
patrón
Ácido acetilsalicílico
Tabla 1. Resultados para la síntesis de ácido 0.7
comercial
acetilsalicílico.

SUSTANCIA PESO RENDIMIENTO Los resultados obtenidos fueron muy buenos,

(%) puesto que, el Rf del ácido acetilsalicílico
Ácido 2.0579g sintetizado y el dado por la docente (patrón)
salicílico fueron iguales, el Rf obtenido fue de 0,8 para
Anhídrido 5 mL 27.13 ambos ya que el recorrido de los compuestos se
acético encontraba a la misma distancia de la base, lo
que nos indica un 100% de pureza en la síntesis
del producto. A comparación del ácido
acetilsalicílico comercial que tuvo un Rf de 0.7
más bajo que los ya mencionados nos indica que
este no es totalmente puro, esto es debido a que
la tableta no solo tiene este compuesto
(principio activo) sino que también contiene
excipientes diluyentes y disgregantes como el
almidón o celulosa, necesarios para que la
aspirina pueda disolverse en el lugar adecuado y
cumplir su función correctamente.
Posteriormente se realizó la prueba de
solubilidad a los compuestos (1) y (3) con tres
tipos de solventes, H2O, éter de petróleo y NaOH
al 10%, los resultados se pueden ver en la tabla
3.
Tabla 3. Prueba de solubilidad.
Solubilidad en Solubilidad
Solubilidad
COMPUESTO
agua en éter
Ácido
salicílico I I
Ácido
acetilsalicílico I I
I: Insoluble S: Soluble
Los resultados nos muestran que los ácidos son
insolubles en agua a pesar de que estos
contienen un grupo carboxilo que les confiere un
carácter polar, así como también fueron
insolubles en éter de petróleo, aunque
presentan un anillo de benceno (muy apolar). En
el caso del éter de petróleo (1) y (3) no lograron
disolverse del todo, contrario a lo que se
esperaba por su componente apolar de un
tamaño considerable (benceno) que presenta
interacciones de van der Waals pudiendo así
disolverse en disolventes polares. La razón de
que no sean solubles en éter se debe al efecto de
la polaridad por el grupo carboxilo, adicionando
también la de los sustituyentes como el grupo
hidroxilo en (1) y el grupo metoxicarbonil en (3).
Por otra parte, existe la posibilidad de que los
compuestos se hayan contaminado con agua al
no secar muy bien los tubos en los que se
adicionaron estas sustancias para realizar la
prueba. Del mismo modo se realizó con el
solvente NaOH al 10%, que arroja resultados
positivos para la solubilidad con (1) y (3), lo
anterior se debe a que las base como NaOH que
son acuosas disuelven los ácidos orgánicos,
sustrayendo un protón ácido del grupo carboxilo,
transformándolos en los respectivos aniones
formando posteriormente sales estables
solubles en agua.
Finalmente se realizó una reacción de
identificación usada generalmente para
determinar ácidos carboxílicos en diferentes
muestras la cual se realiza con el complejo
yoduro Yodato, el cual libera yodo molecular lo
que permite la interacción del potasio con el
oxígeno unido al hidrógeno del ácido carboxílico,
esto genera una coloración rojiza, que cambia a
azul al adicionar a la solución el almidón, esta
en NaOH
al 10%
coloración final, es el indicador para la presencia
de un grupo ácido carboxílico en una molécula.
S
La reacción asociada se muestra en la figura 8.
S
Esquema 8.
Las observaciones de cada una de las reacciones
fueron consignadas en la tabla 4.
Tabla 4. Reacción de ácidos carboxílicos
COMPUESTO OBSERVACIONES
Ácido salicílico No presentó viraje o
cambio de color,
pero hubo
precipitación
Ácido acetilsalicílico Viraje azul-morado
con precipitado
Como es mostrado en la tabla, el ácido
acetilsalicílico (3) presenta un viraje azul-morado
intenso, mientras que el ácido salicílico (1) no
presenta cambio de color, pero ambos
presentan precipitado, lo cual se debe a que el
pKa del ácido acetilsalicílico (3) es mayor que el
pKa del ácido salicílico (1), lo que nos indica que
este último es un ácido más fuerte y que el viraje
azul observado se debe a la presencia de un
ácido más débil tal como lo es el ácido
acetilsalicílico (3).
CONCLUSIONES
 La esterificación realizada en la práctica
permitió obtener el compuesto 3 de una
forma sencilla para los estudiantes.
 Según lo observado en la práctica, el
rendimiento del compuesto 3 fe bajo,
pero se logró llevar a cabo una buena
síntesis según lo arrojado por
cromatografía de capa delgada
 El rendimiento de la reacción se vio
afectado por el poco tiempo que se
expuso a bajas temperaturas, evitando
así una buena cristalización. Además,
por la eficacia del método.
 Con el uso de la solución de yoduro-
yodato se pueden identificar la
presencia de los ácidos carboxílicos y da
una coloración azul si son tipo débil.
 En la prueba de solubilidad se determinó
que los compuestos 1 y 3 son insolubles
en agua y éter de petróleo, debido a su
componente polar y apolar que no
presentan predominio en la molécula
para ser soluble en alguno de los dos
solventes anteriores mencionados.
REFERENCIAS
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Pozo, V. (2008). Química orgánica (5ª. Ed.).
5th ed. Distrito Federal: Pearson Educación,
pp.733.
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orgánica, quinta edición. 5th ed. México:
Addison Wesley, pp. 802-803.
3. Ibid, pp. 806.
4. Ibid, pp. 814.
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Elvira, Santiesteban Sauqué, Xiomelys,
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9. Marambio, Oscar. Química Organica. Mayo de
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10. Yurkanis Bruice, P. and Gonzpales y
Pozo, V. (2008). Química orgánica (5ª. Ed.).
5th ed. Distrito Federal: Pearson Educación,
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11. Ibid, pp. 532.
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> respectivamente.
13. Yurkanis Bruice, P. and Gonzpales y
Pozo, V. (2008). Química orgánica (5ª. Ed.).
5th ed. Distrito Federal: Pearson Educación,
pp.578.
15. Geissman, T. (1991). Principios de Química
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16. Yurkanis Bruice, P. and Gonzpales y
Pozo, V. (2008). Química orgánica (5ª. Ed.).
5th ed. Distrito Federal: Pearson Educación,
pp.98.
ANEXOS
Anexo 1
Espectro IR
La espectroscopia infrarroja indica las clases de
grupos funcionales que tienen un compuesto. El
espectro se obtiene haciendo pasar radiación
infrarroja a través de una muestra del
compuesto y se obtiene una gráfica del
porcentaje de transmitancia de la radiación
transmitida, por medio de un espectrofotómetro
IR.11
El esquema 10 (anexo 1) presenta una banda
fuerte en 1753 cm-1 correspondiente al enlace
C=O, por la ausencia de una banda en 2820 cm-1
y 2720 cm-1 se descarta que el grupo carbonilo
haga parte de un aldehído, también contiene
una banda fuerte y un poco ancha entre 2854
cm-1 y 3000 cm-1, característica del grupo
hidroxilo (OH) perteneciente a un ácido
carboxílico. Se constata la presencia de carbonos
con hibridación sp2 debido a las bandas de
absorción correspondientes al enlace (C-H) de
aproximadamente 2966 cm-1, además presenta
bandas 1606 cm-1 y 1468 cm-1 que enuncian la
existencia de un anillo aromático, asimismo
exhibe bandas en 1188 cm-1 y 1375 cm-1 que
pertenecen al enlace C-O y un grupo metilo
Esquema 10. Espectro de infrarrojo del
ácido acetilsalicílico.
Anexo 2
Espectro de masas
Este método permite determinar la masa
molecular y la formula molecular de un
compuesto, así como algunas de sus
características estructurales. Se realiza con
un espectrómetro de masas, en el que se
vaporiza e ionizar una molécula produciendo
un ion molecular (catión radical), además,
este se fragmenta dando lugar a cationes
más pequeños, cationes radicales, radicales
y moléculas neutras. Los picos que se
presentan en el espectro solo son de
fragmentos con carga positiva, que son los
que pasan por el instrumento y el pico del
ion molecular es el de mayor masa, por
ende, la mayoría de veces es el último que se
encuentra a la derecha del espectro.10
En el esquema 11 (anexo 2), cabe resaltar 2
picos que son los más importantes: se
observa un pico en 180 m/z que corresponde
al ion molecular, el cual indica la masa
molecular del compuesto, también un pico
que es el más alto en 120 m/z que es el pico
base, denota la abundancia relativa máxima.
Anexo 3.

Espectro 1H RMN del ácido acetil salicílico

En el esquema 12 (anexo3#), las señales entre 7

ppm y 8 ppm corresponden a los hidrógenos (B,
C, D, E) del anillo aromático. La señal entre 2
ppm y 2.5 ppm pertenece a los hidrógenos (F)
unidos al metilo del grupo carbonilo. El
hidrógeno (A) del grupo carbonilo, presenta una
señal a 11 ppm. Esquema 13. Asignación de clasificación a cada
hidrogeno con su respectivo valor ppm.
Esquema 12. Espectro RMN ´H del ácido
acetilsalicílico Anexo 4.
13
C NMR del ácido acetil salicílico

En el esquema 14 (anexo 4) se presentan

señales entre 121 y 150 ppm que pertenecen a
los carbonos (3, 4, 5, 6, 7 y 8) del anillo
aromático. Se presentan las señales de los
carbonos (1, 2) de los dos grupos carbonilo
entre 168 y 171 ppm. Finalmente, el carbono
del grupo metilo presenta una señal entre 20 y
21 ppm.
 Ppm Int. Assign.

170.20 450 1
169.76 510 2
151.28 560 3
134.90 924 4
132.51 1000 5
126.17 986 6
124.01 974 7
122.26 397 8
20.99 674 9
Esquema 15. Asignación de clasificación a cada
carbono con su respectivo valor ppm.