— Yolavea Gath GROGAS UTILIZADAS NA CONTRACEPCAO, MENOPAUSA E CANCER DE MAMA A hipéfise anterior é a responsavel por secretar dois horménios gonadotrépicos. No inicio, secreta prineipalmente 0 horménio foliculo-estimulante (FSH), que inicia a vida sexual na menina em crescimento; mais tarde, secreta o harménio luteinizante (LH), que auxilia no controle do ciclo menstrual. Horménio Foliculo-Estimulante: (FSH) causa a proliferacdo das células foliculares ovarianas e estimula a secrecdo de estrégeno, levando as cavidades foliculares a desenvolverem-se e a crescer. Hormanio Luteinizante (LH): aumenta ainda mais a secrecdo das células foliculares, estimulando @ ovulacdo. 0 ciclo menstruco ocorre ple secrecdo alternada desses horménios, e dos estrogenos e progesterona liberados pelos ovérios. ciclo: 1) Quando o endmétrio esta bem desenvolvido, vascularizado, espesso ele comeca a descamar e ocorre a menstruacao. Com isso hd a liberacao de grandes quantidadees de FSH (pico em 7 dias) com pequenas quantidades de LH, Juntos, eles promovem o crescimento de diversos foliculos nos ovérios e acarretam uma secregSo grande de estrégeno, o qual tem 2 efeitos, o primeiro é que inibe a secreco dos FSH e LH, fazendo com que suas taxas caern muito por volta do décido dia do ciclo. Depois, ha uma volta desses hormBnios em grande quantidades, mais do LH. Essa fase de aumento stibito da sereg3o que provoca répido desesnvolvimento final de um dos foliculos ovarianos e @ sua ruptura dentro de 2 dias. 0 processo de ovulago ocorre por volta do décido quarto dia em um ciclo de 28. 0 estrogeno e a progesterona inibem novamente a hipéfise anterior, diminuindo a secregdo de FSH e LH. Sem esses horménios, o corpo liiteo involui, de modo que a secrecdo de eségenos e progesterona cai para niveis muito baixos, e é neste momento que @ menstruaco se inicia. Neste momento, que a hipdfise anterior estava inibida pelo estrogénio e pela progesterona, comega a secretar outra vez grandes quantidades de horménio FSH, iniciando um novo ciclo. ESTROGENIOS Sinterizados principalmente pelos ovérios, e pela placenta, er pequenas quantidades pelos testiculos e cortex da supra renal. As moléculas percursosas so androstenodiona e testosteronas, ambos vindos do colesterol. Estradiol: é o mais potente e princopal secretado pelo ovario. No figado, ele é convertido em estrona, que pode ser convertido em estriol, sendo de aco mais curta. O estradiol e'a estrona s8o os dois principais estogenos endégenos. Os efeitos dos estrégenos dependem da idade. Quando so uzados entre 11-13 anos, normalmente para hipogonadismo primario, eles estimulam o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundérios e aceleram a fase de desenvolvimento. Nos adultos que tem amenortéla, Induzem o ciclo artificial. Entretanto, seus principals usos em mulheres adultas consistem em contracepgo oral e teraria de feposico hormonal na pés menopausa. FARMACOS Estradiol: Estrogénio natural. Em geral, administrado por via IM.Dispde-se de preparacdes de aco prolongada.O valerato de estradiol é ativo por via oral.As preparagdes na forma de emplastos para uso transdérmico demonstraram ser eficazes. Estriol: Estrogénio natural. Pode ser administrado por via oral. Estrona: Administrada por via oral na forma de sulfato de estrona de piperazona.0 sulfato de estrona é o principal ingrediente dos estrogénios conjugados. Etinilestradiol: Semi-sintético. Administrado por via oral.Eficaz e de baixo custo.Droga de escolha.Utilizado em muitas preparagées de anticoncepcionais orais. Mestranol: Sintético. Convertido em estradiol no corpo Dienoestrol: Utilizado topicamente na vagina. Em geral, os efeitos indesejaveis dos estrogBnios consistemn em hipersen: anorexi idade das mamas , ndusea, vomitos, retengo de sal e égua com conseqiiente edema e aumento do risco de tromboembolismo e alteracSes no metabolismo dos carboidratos. Quando utilizados na terapia de reposi¢o hormonal pés-menopéusica, frequentemente causam sangramento semelhante ao da menstruacao e podem produzir hiperplasia endometrial.adrhinistrados a homens, os estrogénios resultam em feminilizac3o.A administragio de estrogénios a mulheres gravidas est’ associada a um risco de anormalidades genitais ndo malignas potenciais no recém-nascido, independentemente do sexo. PROGESTOGENIOS © horménio natural é a profesterona, secretada pelo corpo hiteo na segunda metade do ciclo menstrual e também pela placenta, Ocorre também em pequenas quantidades a Secreco pelos testiculos e pelo cortex da cupra renal. Existem dois tipos: a propria progesterona, e seus derivados, que seriam derivados da testosterona (noretisterona, Norgestrel e etinodio!, todos com atividade semelhantes a progesterona. 0 uso clinico é principalmente voltado para contracepcZo. As principais drogas so: ~ Combinago de estrégeno com progesterona: a pilula combinada. Os estrogenos em sua maioria é de estinilestradiol, mas algumas usam mestranol. A progesterona pode ser noretisterona, levonorgestrel, etinodiol, ou nas pilulas mais novas desogestrel, gestodeno. ~ Progesterona pura: a pilula de apenas progesterona: noretisterona, o levonorgestrel ou o etinodiol. ‘Mecanismo de Ago: O estrogénio inibe a liberaco de FSH e, portanto, suprime o desenvolvimento do foliculo ovariano.A progesterona inibe a liberaco de LH e, portanto, impede a ovulaco; além de tomar o muco cervical ‘menos apropriado para a passagem dos espermatozbides. Juntos, alteram o endométrio de modo a no favorecer 2 implantacdo. Antiestrégenos: fulvestranto: tratamento do cdncer de mama na mulher pos menopausa com metéstase e cancer de mama com progresséo da doenca apés terapia antiestrigénica. Moduladores seletivos dos receptores de estrégenos: so farmacos que possuem ages seletivas em rela¢o a0 tecido alvo. Toremifeno: uso restrito em mulheres pés menopausa com cdncer de mama metastatico; Raloxifeno: prevenco e tratamento de osteoporose. Antiprogestinas: usadas para o termino da gravidez (aborto), contraceptives, indugo do trabalho de parto apés a morte fetal, tratamento de leiomionas uterinos, endometriose, meningiomas e cAncer de mama. Modutadores dos receptores de progesterona: mifepristona: tem atividade antagonista dos receptores de Progestinas e de glicocorticoides em varias células. Na presenca de progestinas age como um antagonista competitive de ambas as isoformas dos receptores de progesterona. Este farmaco pode retardar ou prevenir a ovulacao, dependendo da dose e do dia da fase folicular do ciclo menstrual em que é administrada. Quando administrado nos estagios iniciais da gravider é abortivo. INSUFICIENCIA ANDROGENICA A testosterona é o principal horménio androgénico, produzido naturalmente pelo organismo nas células de Leydig, nos testiculos. Essa producdo e secrecio é regulada pelos horménios LH, FSH e GnRH os quais estimutam ou inbibe a secrecao. A testosterona é responsavel pelas caracteristicas sexuais masculinas, embora seja produzido nos dois sexos (na mulher produzido no cértex renal) ohomem apresenta cerca de trinta vezes mais testosterona que a mulher. O seu percursor é o colesterol. Regulacao é feita através do feedback negativo. A testosterona inibe a secrecio de LH pela hipdfise ou a testosterona pode inibir a secrecdo de GnRH pelo hipotslamo, consequentemente diminuindo a secreco de LHe FSH hipofisrios, e assim, a diminuicéo da secreco desses horménios resultaré na diminuigdo da secreco de testosterona pelos testiculos. Apés a puberdade os horménios gonadotréficos LH e FSH so produzidos pela hipéfise masculina durante toda a vida. Porém, na maioria dos homens inicia um deciinio lento das funges sexuais ao final dos anos 40-50, ¢ apesar das grandes variacdes entre os individuos, a média de idade para o término das fungdes sexuais é de 68 anos . Dihidrotestosterona (DHT) é o andrégeno mais potente produzido nos homens e mulheres. £ considerado 2-3 vezes mais potente do que a testosterona. O DHT liga-se a receptores especificos com mais afinidade e especificidade do que os demais andrégenos. O DHT é formado a partir da testosterona (nos homens) ou androstenediona (nas mulheres).=stosterona livre (T) € transportado para o citoplasma de células-alvo do tecido, onde pode ligar no receptor Ge andrégeno, ou pode ser reduzida a DHT pela enzima 5-alfa redutase. O DHT se liga ao receptor androgénico mesmo ainda mais fortemente do que T, de modo que sua poténcia androgenica é cerca de 5 vezes maior do que T. complexo sofre uma mudanca estrutural que Ihe permite passar para 0 niicleo da célula. As areas de ligaco so chamados de elementos de resposta hormonal, produzindo assim os efeitos do andrégeno. ‘Agbes fisiolégicas 1) Durante a fase embrionaria: Essensicla para o desenvolvimento do fenétipo masculino (diferenciaco sexual e desenvolvimento do trato reprodutor in utero) 2) Durante a puberdade e vida adulta: ~ Testiculos: espermatogénese e maturaco dos espermatozoides. - Puberdade, desenvolvimento e manutengao dos caracteres sexuais secundarios. - Ffeitos anabélicos ~ Efeitos no crescimento ésseo, misculos, SNC e comportamento sexual. As suas acdes podem ser diretas ou indiretas, as quais se forem inderetas é a partir do DHT ou pelo estradiol. Pelo DHT: diferenciacao e maturacdo da genitélia externa; caracteres sexuais secundérios, como crescimento de pelos corporais; Espermatogénese e desenvolvimento da prostata. Pelo estradiol: fechamento das effises e aumento da densidade 6ssea; Libido. Pela Testosterona: diferenciaco sexual; aumento da massa e forca muscular; Espermatogénese; eritropoiese € 05508. ‘As aces ainda podem ser divididas em: 1) Ages androgénicas: diferenciagSo e desenvolvimento dos érgios sexuais; desenvolvimento do comportamento sexual masculino; desenvolvimento das caracteristicas sexuals secundérlas; inicio e manutencao da espermatgenese e da maturacao espermatica; desempenho sexual e funcSo erétil. 2) Ages anabélicas: desenvolvimento da massa e forca muscular; eritropoiese e reversdo de processos catablélicos nos tecidos. Principais causas e consequencias da insuficiéncia androgénica no homem, 1) Hipogonadismo: - Antes do final da puberdade: incapacidade de completar a puberdade; desenvolvimento incompleto das caracteristicas sexuais secundérias; crescimento continuo dos ossos; ginecomastia e comprometindo da espermatogénese. - Durante a vida adulta: alteragdes variveis de acordo com o grau e duraco. No hipogonadismo primério a insuficiéncia ocorre por faléncia testicular, normalmente associado ao aumento dos niveis de gonadotrofinas. No hipogonadismo secundério e terciério a insuficiéncia ocorre por causas hipofisérias (secundério) ou hipotakimicas {tercidrio) Farmacos Androgénicos ~ Adesivo transdérmico -Gel ~ Sublingual: testosterona ciclodextrin Usos terapéuticos dos androgenios - Hipogonadismo ~ Balxa estatura: aumento da velocidade de crescimento quando associado a GH em pacientes com deficiéncia de Gh ou sindrome de turner. ~ Cancer mamério: uso restrito a alguns grupos de pacientes com tumores ais agressivos. - AgSes anabdlicas: perda de peso associado a doengas como HIV, infeccSo crénica e cancer = Methora da performace atlética: aumento tamanho/forca muscular e aumento da capacidade aérobica