Hipotálámo y glándulá hipofisis I

Comunicación celular:

- Autocrina
- Paracrina
- Endocrina
- Neural

La hipófisis tiene dos regiones que producen diversas hormonas:

Hipófisis anterior o adenohipófisis Hipófisis posterior o neurohipofisis

Conectada con el hipotálamo por un sistema Conectada con el hipotálamo por neuronas
venoso porta.

1. Secretan hormonas (RF, RH) Factores de liberación.

Adenohipofisis Neurohipofisis Hipofisiotropicas (hipotalámicas que tienen

- GH - Vasopresina acción a nivel de hipófisis)
- Prolactina - Oxitocina - TRH
- TSH - GnRH
- FSH - Somatostatina (liberadora de
- LH hormona del crecimiento)
- ACTH - Hormona inhibidora de prolactina
- β lipotrofina Hormona liberadora de corticotrofina

Hormonas hipotalámicas: regulan la secreción de las hormonas adenohipofisiarias, se secretan de forma

episódica y no en forma continua.

- GHRH (h. liberadora de la h. del crecimiento)

- Somatostatina
- Dopamina
- TRH
- CRH
- GH
- ACTH

 Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)

Péptido de 44 aa, vida media de 3 a 7 minutos, conservación: plasma a -20°C, VR: adultos ˂49 pg/mL, niños
(4 – 14 años) 6.8 – 19 pg/mL. Estimula a las células somatotropas, encargadas de liberar h. del crecimiento y
corresponden al 50% de las células hipofisiarias.

DCD
  Somatostatina

Tetradecapeptido que se encuentra en hipotálamo, células del páncreas, mucosa gastrointestinal, células
parafoliculares de tiroides. Se produce de forma pre-pro. SS14 en hipotálamo. SS28 en intestino.

SS14: vida media de 2 a 3 minutos. Tomar un tubo refrigerado, tomar muestra de sangre, en centrifuga
refrigerada separar plasma y congelar de inmediato. VR: 10-22 pg/mL.

- Inhibe a la h. del crecimiento

- Inhibe a insulina, glucagón, gastrina, secretina
- Participa en secreción de TSH, al aumentar el efecto inhibidor directo de la hormona tiroidea sobre
las células tirotropas

 Dopamina

Catecolamina, vida media de 1 a 2 minutos, f(x) control hipotalámico de la prolactina. Inhibe a las células
lactotropas (que son las encargadas de la secreción de prolactina, tienen distribución al azar en
adenohipófisis, corresponden del 15 a 20% de las células, proliferan durante el embarazo como resultado de
concentraciones altas de estrógenos y, explican la duplicación de tamaño de la glándula).

 Hormona liberadora de corticotrofina (CRH)

Péptido 41 aa, vida media de 6 a 10 minutos, medición en plasma, VR en adulto ˂ 34 pg/mL. Estimula la
liberación de ACTH estimulando a las células corticotropas de adenohipófisis (células encargadas de la
secreción de ACTH y de péptidos relacionados, se ubican en porción anteromedial de la hipófisis y
constituyen aproximadamente 15 a 20 % de las células adenohipófisis). La concentración de CRH aumenta al
final del embarazo y durante el parto, la placenta también sintetiza esta hormona. Proteína de unión CRHBP.
ACTH y angiotensina II estimulan secreción de CRH y oxitocina la inhibe.

 Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)

Estimula a las células gonadotropas de adenohipófisis (15 a 30% de células, 10 a 15% en el libro de
endocrinología) encargada de secretar LH y FSH. Diferencia de tamaño y frecuencia de secreción de GnRH:
↓ pulso FSH, ↑ frecuencia LH. Vida media de 2 a 4 minutos.

 Hormona liberadora de tirotropina (TRH)

Precursor de 242 aa con 6 copias, vida media de 2 a 4 minutos (aprox 6 min, libro). Estimula a las células
tirotropas (corresponden a menos del 10% y están ubicadas en región antero medial y antero lateral),
productoras de TSH.

Hipotálamo

Funciones no endocrinas:

- Regulación temperatura corporal (TNF-α fiebre)

- Sed
- Ingestión de alimentos

DCD
Hormonas hipotalámicas: parte extra hipotalámica, neurotransmisores (neurohormonas); en otros líquidos,
hormonas.

La función del hipotálamo esta mediada por neurotransmisores y por aferencias neurales de una amplia
variedad de fuentes: Ach, dopamina, noradrenalina, serotonina, GABA, opiodes.

Adenohipófisis

1. Péptidos relacionados con ACTH

- ACTH
- Lipotropina
- Hormona estimulante de melanocitos
- Endorfinas
2. Proteínas somatomamotropina
- Hormona del crecimiento
- Prolactina (PRL)
3. Glicoproteínas
- TSH
- FSH
- LH

Hormona del crecimiento (GH) (somatotropina)

Polipéptido 191 aa, sintetizada y secretada por células somatrotofas de la adenohipófisis a partir del
precursor pre hormona del crecimiento que carece de importancia fisiológica, función de hormona del
crecimiento: (casi todos sus efectos están mediados por el factor de crecimiento tipo insulina I, IGF-I, antes
denominado somatomedina C)

- promoción del crecimiento lineal.

- Incremento en la lipolisis (cetogenica)
- Aumento en la producción de glucosa hepática
- Disminuye captación de glucosa tisular (β génica)
- Aumenta síntesis de proteínas (anabólica)

GH Aumenta captación de proteínas Mejora captación de aa,

acelera la velocidad de
Disminuye el catabolismo proteico transcripción y traducción de
ARNm Efecto ahorro proteico que
promueve crecimiento

Metaboliza grasas Liberación de ácidos grasos y

aumento de su conversión a
acetil CoA

Resistencia a la insulina mediada por ↑ GH: ↓ utilización de carbohidratos y altera la captación de glucosa
hacia las células.

Secreción de la hormona del crecimiento es pulsátil: adulto 400 ug/día, adolescentes 700 ug/dia (en la
grabación dice 40 y 70 respectivamente, pero en la diapo decía 400 y 700). La concentración de h del
crecimiento en ayunas y no estresados debiera ser menor a 2 ng/mL.

DCD
 Tipo de muestra: suero en ayunas. La concentración en niños debiera ser menor a 13 ng/mL, en adultos
menor a 10 ng/mL y post carga de glucosa 75 gramos la concentración debiera ser menor a 1 ng/mL.

Vida media de 10 a 20 minutos, conservación a -40°C.

Aprox el 50% de la h del GHBP Reduce las oscilaciones de las cifras de GH y

crecimiento circula unida a prolonga su vida media
proteínas.
Tiene alta afinidad por porción extracelular
del receptor de GH formado por división
Su medición es proteolítica
un índice de la
liberación de la h GH no unida a proteína tiene baja actividad,
del crecimiento debido a baja afinidad por receptores.

Efectos metabólicos de la h del crecimiento y IGF-1

CARBOHIDRATOS
Captación de glucosa en
tejidos extrahepaticos
Producción de glucosa
hepática
Reservas de glucógeno
hepática
Glucosa plasmática
Sensibilidad a insulina
GH IGF-1
↓ ↑
↑ ↓
↑ ↑ Corticoides e insulina
tienen la misma acción
↑ ↓
↓ ↑

LIPIDOS GH IGF-1
Lipolisis en adipocitos y ↑ ↓
concentración de ac
grasos libre en plasma
Cuerpos cetónicos ↑ ↓
plasmáticos

PROTEINAS
Captación de aa
Síntesis de proteínas
Eliminación nitrógeno
ureico
GH IGF-1
↑ ↑
↑ ↑
↓ ↓

Contribuyen a patrón de secreción episódico:

Somatostatina Secreción de GH GnRH

Inhibe Estimula

GnRH Unión a receptores ↑ del AMPc

específicos en
Inhibe células lactrotopas
parcialmente
↑ síntesis GH
↑ secreción GH
SS
DCD
 SS Inhibe secreción de GH ↓ AMPc en células lactotropas

↑ secreción
Inhibe secreción basal y estimuladora

↑GH
↑ IGF-1

Control neural de la GH: liberación irregular e intermitente relacionada por el sueño que varía con la edad
podemos encontrar concentración max 1 a 4 horas de iniciado el sueño, esto explica el 70% de secreción
diaria y la glucosa no suprime liberación episódica. El estrés aumenta secreción de GH.

Control metabólico de la GH

GH
Diagnóstico en
Administración de ↓
glucosa acromegalia
hipoglicemia ↑
Comida proteica – ↑
administración de aa
Malnutrición calórica ↑ ↓ producción de IGF-1 y falta
de retroacción inhibitoria. Por lo
tanto: ayuno ↑ secreción de GH
Factores fisiológicos que afecten la secreción de GH:

↑ ↓
Sueño Hipoglicemia pos pandrial
Ejercicio Ac grasos libres aumentados
Estrés físico o fisiológico
Pos pandrial: hiper amilasidemia
Hipoglicemia relativa

Fármacos ↑ Fármacos ↓ Fisiopatológicos ↑ Fisiopatológicos ↓

Hipoglicemia somatostatina anorexia nerviosa obesidad
GHRH h del crecimiento Disminución de acromegalia
(retroalimentación) proteínas por inanición
grelina progesterona producción exógena de hipo-hiper tiroidismo
GnRH
vasopresina glucocorticoides insuficiencia renal
cronica
estrógeno neurotransmisores. acromegalia
Neurotransmisores:
agonistas, antagonistas

DCD
 Prolactina (PRL)

Producida por las células lactotropas. Dopamina inhibe a estas células. PRL aumenta en lactación post parto,
durante el embarazo aumenta su secreción, esto promueve desarrollo mamario adicional preparando para
la lactación. Durante la gestación, el estrógeno, aumenta el desarrollo mamario y a la vez disminuye el
efecto PRL sobre lactación. Post parto: disminuye estrógenos y progesterona lo que da inicio a la lactación.
Junto con el estímulo de succión del pezón.

Medición: tasa de secreción 400 ug/dia, concentración basal varía considerablemente: 13 ng/mL (media en
mujeres) 5 ng/mL en varones. Vida media 25 a 50 minutos. 75% depuración hepática, 25% renal.
Conservación suero a -20°C. Tipo de muestra: suero en ayunas. Concentración en varones 2 - 18 ng/mL,
mujeres no embarazadas 3 a 30 ng/mL, embarazas 10 – 209 ng/mL, post menopausicas 2- 20 ng/mL.

TRH es potente factor liberador de PRL. Secreción episódica. Aumenta 60-90 minutos después del sueño.
Concentración max 4 a 7 am. No forma parte de ritmo circadiano. Estrés y estrógenos aumenta secreción de
PRL. Glucocorticoides y hormonas tiroideas inhiben secreción de PRL inducida por TRH.

Factores que afectan secreción de PRL

↑ Fármacos ↓ Fármacos ↑ Fisiopatológicos ↑ Fisiopatológicos ↓

Embarazo, amantamiento, Agonistas de dopamina, TRH Tumores hipofisiarios Pseudo
estimulación pezón levodopa, morfina hipoparatiroidismo
Ejercicio GABA Estrógenos Lesiones Extracción hipófisis,
hipotalámicas hipófisis linfocítica
Sueño Peptido intestinal Hipotiroidismo
vasoactivo
Estrés, crisis convulsiva Antagonistas de Insuficiencia renal
dopamina, metildopa cronica

Hiper prolactinemia: hipogonadismo.

- En mujeres: al principio hay acortamiento de la fase lútea; después ocurren anovulación,

oligomenorrea o amenorrea, y esterilidad.
- En varones: decremento de la síntesis de testosterona y de la espermatogénesis, que se
presentan en clínica como decremento de la libido, impotencia y esterilidad.

En algunos pacientes predomina una forma de PRL con masa molecular mayor de 150 kDa. Esto se
denomina macroprolactinemia, y consta de agregados de PRL monomérica, así como de complejos
de PRL-inmunoglobulina G. Estos complejos pueden tener actividad biológica reducida, y pueden
medirse usando precipitación de muestras de suero en polietilenglicol.

ACTH (adenocorticotropica)

Polipéptido, 39 aa. Precursor POMC: proopiomelanocortina (PM 28500). Función depende del extremo
amino terminal. Estimula secreción de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos a nivel de corteza
suprarrenal.

DCD
 CLIP: péptido
del lóbulo
medio similar a
corticotropina

ACTH

- Se une a receptores en la corteza suprarrenal, induce esteroidogenesis dependiente de AMPc.

- Se une a receptor de MSH, produciendo hiper pigmentación.

Muestra: suero en ayunas.

VR: hombres 7-50 ng/mL, mujeres 7-25 ng/mL, niños prepuber 7-28 ng/mL, post púber 2-49 ng/mL.

Vida media 7 a 12 minutos. Tubo con EDTA, se conserva a -20°C. Secreción episódica con fluctuaciones
amplias y rápidas. Relación (concentración ACTH)/ (concentración cortisol). Íntimamente dependiente del
ciclo circadiano. Secreción pulsatil, máxima antes de despertar, disminuye a medida que avanza el día,
independiente del cortisol. La secreción de cortisol depende de ACTH, ACTH no depende de cortisol.

Se ha mostrado que los estreses físicos, emocionales y químicos, como dolor, traumatismo, hipoxia,
hipoglucemia aguda, exposición a frío, intervención quirúrgica, depresión y administración de interleucina-1
y de vasopresina, estimulan la secreción de ACTH y cortisol. El aumento de la concentración de ACTH
durante estrés está mediado por vasopresina, así como por CRH. Si bien la concentración fisiológica de
cortisol no disminuye la respuesta de la ACTH al estrés, los corticosteroides exógenos en dosis altas la
suprimen.

Eje hipotalámico-hipófisis. Retroacción corta y larga.

DCD