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CLASIFICACION:
BÁSICOS
Derivados de la Anilina: Paracetamol o acetaminofeno.
Sulfonilidas: Nimesulida.
ENOLICOS Y CETONICOS:
Alcanonas: Nabumetona
Pirazolonas: dipirona
Oxicanos: piroxicam
Tenoxicam
Meloxicam
ACIDOS CARBOXILICOS
Mecanismo de acción:
Inhiben la actividad de las ciclooxigenas (efecto antiinflamatorio).
La mayoría de los aines inhiben competitivamente a la COX.
Ácido acetilsalicílico es – irreversible (acetila el sitio activo de la enzima, serina530 en COX1 y
serina 516 en COX2)
La indometacina, el flurbiprofeno, y compuestos halogenados (ácido meclofenamico) actuán como -
competitivos y después como - irreversibles tiempo dependiente.
La mayoría de los AINES tiene una parte de su molécula una estructura espacial similar a la zona de
las dobles ligaduras del 11-HPETE.
Clasificación de los AINES según su grado de selectividad por las isoenzimas COX.
Acciones farmacológicas
Efectos a nivel bronquial: por la inhibición de la COX hay más AA que se metaboliza por la vía de
5-LOX. Hay leucotrienos que son bronco-constrictores, que puede llevar a pacientes asmáticos a
una crisis (asma sensible a la aspirina)
Unión a proteínas plasmáticas los AINES posee una elevada fracción unida a
proteína. Interacciones
Sulfonilureas: son desplazadas por los aines de su U a la albúmina, aumentando la potencia
hipoglucemiante.
Anticoagulante orales: idem anterior. Facilitan su salida hacia el hepatocito, en donde actúan y se
eliminan. Disminuye t1/2 con aumento de su efecto.
Metotrexato: idem anterior.
DISTINTOS AINES
Ácido acetilsalicílico
AAS se usa en a profilaxis secundaria del infarto agudo de miocardio y de accidentes cerebro
vasculares tromboembólicos, prevención de las reobstrucciones en cirugía vascular.
Acción antiinflamatoria y analgésica en procesos reumáticos, inmunitarios e inflamatorios y a nivel
del tejido conectivo: pueden suprimir la clínica, manifestaciones objetivas (6 g/día en fiebre
reumática) También pueden disminuir las reacciones antígeno anticuerpo y la liberación de
histamina inducida por antígenos.
Otros usos: AAS inhibe el desarrollo de cataratas por la acetilación de proteínas del cristalino.
Alteración del equilibrio ácido base: con dosis elevadas se observa alcalosis respiratoria que es
compensada con pérdida renal de bicarbonato, sodio y potasio. En intoxicaciones se ve alcalosis
inicial con posterior acidosis metabólica que termina en una acidosis respiratoria y metabólica
acompañada de deshidratación por sudor, hiperventilación y pérdida renal de H2O.
Efectos respiratorios: estimulan el centro respiratorio central de forma directa e indirecta (por
aumento de la pCO2). En d. Terapéutica aumenta el consumo de oxígeno y la producción de CO2,
por desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. Como hay + CO2 se + la respiración alveolar por
lo que la tensión plasmática de CO2 no varía. En dosis excesivas puede producir depresión bulbar,
hipoventilación, acidosis mixta, parálisis respiratoria central y colapso circulatorio.
Efectos a nivel del SNC: altas dosis puede ocasionar convulsiones. , hipoacusia, tinnitus, psicosis y
confusión.
Efectos cardiovasculares: c/ dosis altas aumento del volumen plasmático asociado a mayor gasto y
trabajo cardíaco y un descenso del hematocrito.
Efectos en el tubo digestivo: molestias epigástricas, nauseas y vómitos. Anemia ferropénica por
pérdidas sanguíneas sintomáticas por materia fecal.
Efectos a nivel renal: retención de sodio y agua e insuficiencia cardiaca congestiva.
Efectos uricosúricos: dosis dependiente
1 a 2 g/día disminución de la excreción urinaria de urato se incrementan las de ácido úrico en
plasma.
2 a 3 g/día no modifican la excreción de uratos
+ de 5 g/día inducen uricosuria.
Efectos sobre la sangre: antivitamina K y prolongan el tiempo de sangrado = no a pacientes con
déficit de vit. K, hemofilia, hipotrombinemia y daño hepático importante. Cuidado con
anticoagulantes orales e intervenciones quirúrgicas.
Efectos metabólicos: desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. Otros:
Efectos endocrinos: dosis altas x + hipotalámica, accionarían sobre la corteza suprarrenal con la
consiguiente secreción de esteroides.
Efectos locales: irritación de las mucosas, piel y destrucción de células epiteliales (acción
queratolítica)
Farmacocinética:
Absorción: V.O, el AAS se absorbe en estomago e intestino. Se detecta en sangre a los 30 min. Y
alcanza el Cmax a las 2 hs. se usa mecanismo de difusión pasiva, como AS o ASS no disociado. El
agregado de bicarbonato acelera la absorción porque el AAS es poco soluble el agua. X al aumentar
el pH, el AAS se disuelve, la fracción no ionizada disminuye pero, al aumentar la [ ] total de droga
disuelta, la [ ] absoluta de droga no ionizada aumenta. Los factores que influyen en la absorción son
el pH gástrico, la vel. De desintegración / disolución del comprimido, el tiempo de vaciamiento
gástrico y la superficie de la mucosa. Los alimentos retrasan la absorción
Distribución: parte pasa a la circulación como AS por a hidrólisis de estereasas a nivel GI y H.
Unión a proteínas del 80 al 90%
Biotransformación y eliminación: la fracción Bd. Es del 60% pero si se miden los salicatos totales
es del 100%. La desacetilación tiene lugar en varios + importante: mucosa intestinal, sangre portal y
el hígado.
Diagrama.
Aplicaciones terapéuticas y dosis:
Como antiinflamatorio, antipirético y analgésico se usan dosis 325, 500 y 650 mg c/ 4 a 6 hs. en
adultos y en dosis de 50 a 75 mg/kg/dia en niños, dividida en 4 a 6 tomas. Vía de administración
oral,
Para la profilaxis y tto. de tromboembolismos dosis de 40 a 325 mg/día.
Preemclamsia e hipertensión en el embarazo por exceso de TxA2 60 a 100 mg/día.
Reacciones adversas y toxicidad:
Intoxicación crónica: salicismo, cefaleas, zumbidos, hipoacusia, trastornos de la visión, etc.
Intoxicación aguda: trastornos a nivel del SNC y en equilibrio ácido base.
Según los niveles séricos de salicatos:
Leve:
Moderadamente leve:
Severa:
Letal:
Paracetamol
Sino el glutation disminuye el NABQ reacciona con componentes celulares llevando a la necrosis
tisular ( H y R )
Con disponibilidad de glutation, las dosis tóxicas están en el orden de los 10 a 15 g. y la dosis letal
es el doble. Las dosis puede disminuir x aumentar la potencia tóxica:
Tto. Con inductores enzimáticos (aceleran la formación de NABQ)