UNIDAD 3

ANILLOS HETEROCÍCLICOS DE CINCO

MIEMBROS CON DOS HETEROÁTOMOS
TIAZOLES, IMIDAZOLES Y OXOAZOLES

TODOS SON AROMÁTICOS 132

Imidazol una base mucho más fuerte que tiazol y oxoazol

133
 Oxoazol: 1,3-DIAZOL
SEAr

• Molécula plana
• Compuesto π-excesivo
• N tipo-piridina
• Aromaticidad mayor que imidazol o pirrol pero menor que tiazol

134
Síntesis de oxoazol
Rutas retrosintéticas

135
Síntesis de Robinson-Gabriel de oxoazoles

136
 Síntesis de oxoazoles desde la condensación de α-halocetonas y
α-alcoxicetonas (ésteres) y posterior adición de amoniaco

R2
R3 R1
O X R2 O
+ NH3 N
O R3
O
R2
R1 O -2H2O R3
O R1 O

-H2O
NH3

R2
R2
O
O HO

O R3 R1
R3
N
R1 HN

137
Síntesis de Blümlein-Lewy

138
 TIAZOLES: 1,3-TIAZOL
SEAr

• Compuesto π-excesivo
• Aromaticidad mayor que oxoazol, imidazol o pirrol

139
 Métodos de síntesis de tiazol
Síntesis de Hantzsch

α-halocarbonilo + tiamida

140
Síntesis de Hantszch de tiazoles
La reacción con N-sustitución da lugar a sales

La reacción con tiourea

141
 Síntesis de Gabriel de tiazoles
R2

R1
P4S10 o H2S N

N O
H R1
R2
S
O
S
R1
N R2
H
O

Intermedio

R2
R1

NH2 EtO O
O 142
 Imidazol Aromaticidad menor que oxoazol y tiazol

SEAr Heteroátomo tipo piridina. Los e- no

contribuyen a la aromaticidad.

Heteroátomo tipo pirrol. Los 2 e- contribuyen

a la aromaticidad.

Forma puentes de hidrógeno.

Dualidad donador y aceptor de enlaces de hidrógeno
Tiene equilibrio
(Tautomerismo anular)

143
Síntesis de imidazoles. Ruta retrosintética

144
 Síntesis de imidazoles a partir de segmentos

α-dicarbonilo

Esta ruta se demostró por primera vez usando:

GLIOXAL
AMONIACO
FORMALDEHÍDO
Al producto se le llamó glioxalina

145
Síntesis de glioxalina

Esta ruta no es muy común porque los rendimientos son muy bajos

146
 Síntesis de imidazoles a partir de segmentos

• El problema de esta ruta es que la síntesis de amidinas en el laboratorio no es

sencilla.
• Las rutas son vía de acetales Amida o alquil nitrilos con aminas primarias.
• No he encontrado precursores claros de aminidinas en química de alimentos.

147
Síntesis de Bredereck de imidazoles

148