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GUÍA Nº 6

UNIDAD IV: COMPUESTOS CARBONÍLICOS

Objetivos específicos de la Unidad IV

1. Nombrar, clasificar y sintetizar ácidos carboxílicos y derivados.

2. Determinar el mecanismo de formación de ácidos carboxílicos y derivados.

3. Determinar el mecanismo de reacción de ácidos carboxílicos y derivados.

4. Proponer síntesis de ácidos carboxílicos y derivados a partir de otros sustratos carbonados.

5. Proponer síntesis de compuestos a partir de ácidos carboxílicos y derivados.

EJERCICIOS DESARROLLADOS

1.- Explique los siguientes hechos experimentales.

OEt OH NH2

O O O
p.eb. ºC 99 141 213

Respuesta:

El punto de ebullición de los compuestos carbonílicos de la tabla va aumentando a medida que se pueden formar
puentes de hidrógeno entre las moléculas. El éster no puede formar puentes de hidrógeno intermoleculares por lo
cual tiene un menor punto de ebullición. En la amida los puentes de hidrógeno son mucho más débiles que en el
ácido carboxílico: el enlace N-H…O es de 8 kJ/mol mientras que el enlace O-H…O es de 21 kJ/mol. Esto se debe a
que el enlace N-H está menos polarizado que el enlace O-H. Sin embargo, la amida no sustituida puede formar dos
puentes de hidrógeno lo que aumenta la cohesión de las moléculas y aumenta el punto de ebullición.

2.- Complete el siguiente esquema de síntesis:

Br
Li, éter i) CO2 SOCl2 / py i) Pr2Cd / éter
A B C D
ii) H3O+ (C 7H 6O2) (C 7H 5ClO) ii) H3O+
(C 6H 5Li) (C 10H 12O)
i) NaOH
ii) HCHO
iii)  (-H2O)
MCPBA / CH2Cl2 i) Me2CuLi / éter
G F E
(C 12H 16O2) (C 12H 16O) ii) H3O+ (C 11H 12O)
Respuesta:
O O
Br Li, éter Li i) CO2 OH SOCl2 / py Cl
ii) H3O+

B C
A i) Pr2Cd / éter
ii) H3O+

i) NaOH
O O
O ii) HCHO
i) Me2CuLi / éter iii)  (-H2O)

ii) H3O+
F E
D

MCPBA / CH2Cl2

3.- Proponga un mecanismo detallado para la hidrólisis en medio ácido de la lactona A.

O O

H2O OH
O
H2SO4 ( cat)

A OH

Respuesta:
+
O OH+ HO OH2

H+ H2O
O O O

- H+

HO OH

H+

+OH HO OH
O
+ H
- H+ O
OH
OH

OH
OH

A
4.- Indique los reactivos necesarios para convertir los siguientes compuestos en ácido benzoico.

EJERCICIOS PROPUESTOS
1.- Escriba la estructura de los siguientes ácidos carboxílicos y derivados
a) ácido (2R, 4S)-2-metil-4-etiloctanoico
b) ácido p-hidroxibenzoico
c) bromuro de (3S, 4R, 5Z)-4-cloro-3-hidroxi-5-heptenoilo
d) yoduro de (1S, 4R)-4-etil-3-metil-2-ciclohexenocarbonilo
e) anhídrido acético benzoico
f) pivaloato de (2R, 3E)-2-metil-3-pentenilo
g) (S)-3-metil-3-ciclohexenocarboxilato de isopropilo
h) (E)-N-etil-N-fenil-3-metil-2-pentenamida
i) (1R, 4R)-4-cloro-N, 3-dietil-2-ciclopentenocarboxamida

2.- A menudo se enmascaran grupos carboxilos por reacción con dihidropirano, el cual genera ésteres estables frente
a bases pero que hidrolizan rápidamente con ácidos acuosos diluidos. Explique mecanísticamente la formación de
éstos ésteres y su fácil hidrólisis.
TsOH O H3O+
+ RCOOH + RCOOH
O R O O HO O

3.- Cuando se trata el alcohol sec-butílico ópticamente activo (+13,8º) con cloruro de tosilo y el tosilato resultante
se hace reaccionar con benzoato de sodio, se obtiene el benzoato de sec-butilo. La hidrólisis alcalina de este éster
dio alcohol sec-butílico de rotación -13,8º. Explique mecanísticamente este hecho experimental.

4.- Indique los reactivos necesarios para realizar las siguientes transformaciones.
5.- Complete los siguientes esquemas de síntesis
a)

b)

c)

COOH
SOCl2 i) CH3MgBr
EtOH OH OH EtOH
A B C ii) H O+ D TsOH E + F
O TsOH 3
C11H11ClO2 C13H16O3 C16H22O4 C13H18O2 C15H22O2
isómeros ópticos

d)

MgBr
i) i) B2H6/ THF
O PBr3 PCC
A B C D
ii) H3O+ C5H10O C 5H 9Br ii)H2O2 / OH- C 5H 11BrO CH 2Cl 2 C5H9BrO

i) Mg / éter
NH 2 ii) H3O+

MCPBA PCC
H G F E
CH 2Cl 2
C 11H13NO  C5H8O2 C5H8O CH 2Cl 2 C5H 10O
e)
OH

COOH i) ( )2 CuLi
SOCl2
A B C + D
py ii) H3O+, pH= 4,5
C 9H 7ClO C 15H 18O2 C 18H 26O2
isómeros ópticos

f)
NH2
CH3MgBr i) CO2 PBr 3
H H A B C D
ii) H3O+ C4Br 2O2
C2Mg2Br 2 C4H2O4 C12H20N2O2

g)

O
i) CH3MgBr CH3OH
MCPBA PCC
A B C D + E
CH2Cl2 ii) H3O+ CH2Cl2 TsOH
C 8H 14O2 C 10H 22O2 C 10H 20O2 C 11H 22O2
isómeros ópticos
6.- En soluciones acuosas de ácido diluidas el compuesto A es convertido el mevalonolactona. Escriba un mecanismo
detallado de esta conversión.

7.- La reacción de saponificación del éster A (ópticamente activo), con la marca isotópica en el oxígeno señalado,
proporciona acetato sódico y un alcohol B (C9H12O).

O
NaOH
H2O
acetato sódico + B (C9H12O)
18
O
A
¿Será el alcohol B ópticamente activo? ¿Cuál de los dos productos de la reacción contendrá la marca isotópica?
8.- a) La reacción del metanol que contiene 18O con cloruro de p-toluensulfonilo proporciona un compuesto A, que
reacciona con NaOH para dar MeOH, que no contiene marca isotópica, y un producto B.

O CH318O H NaOH
S Cl A CH3OH + B
py
O

b) Por otro lado, cuando el metanol marcado isotópicamente reacciona con cloruro de acetilo en piridina se obtiene
un compuesto C. La reacción de C con NaOH proporciona un compuesto D y metanol marcado isotópicamente.

O CH318OH NaOH
C CH318OH + D
Cl
Proponga una explicación para los anteriores hechos experimentales y deduzca las estructuras de A, B, C y D.
9.- Los triglicéridos se sintetizan a partir del glicerol 3-fosfato y del acilCoA por una serie de pasos que comienza
con el siguiente paso.
O

CH2OH O
glicerol-3-fosfato aciltransferasa CH2O R
OH + CoA
R S OH + CoASH
-2
CH2OPO3 -2
CH2OPO3
glicerol-3-fosfato

Escriba el mecanismo de la reacción.

10.- La N,N-dietil-m-toluamida (DEET) es el ingrediente activo de muchos repelentes para insectos. Proponga una
ruta sintética de este compuesto a partir de m-bromotolueno.

CH 3 CH 3

N
Br
O
11.- Muchas bacterias se hacen resistentes a las penicilinas mediante la formación de -lactamasas que las hidrolizan
haciéndolas ineficaces. Se han sintetizado algunos sustratos -lactámicos denominados suicidas, como el sulbactam,
que se usan en conjunto a las penicilinas. Estos sustratos acilan e inhiben a las -lactamasas permitiendo que las
penicilinas lleguen a la pared celular de las bacterias y ejerzan su acción bactericida. Explique mediante mecanismos
la acción del sulbactam sobre las -lactamasas.

O
O
S
Enz OH
N
O
COOH

12.- Deduzca las estructuras de los compuestos A, B, C y D.

O O
a) i) EtONa / EtOH HCl, H2O
A B
EtO OEt ii) Br Br

O
EtONa / EtOH HCl, H2O
b) 2 EtO
OEt C

D
O
13.- La ionización del malonato de dietilo con EtONa en EtOH seguida de reacción con el bromocompuesto A
proporciona B (C15H20O4), que por saponificación con NaOH acuosa, acidificación y calentamiento a reflujo
conduce al ácido C (C10H12O2). La reacción de C con SOCl2 proporciona un cloruro de ácido D (C10H11ClO) que al
reaccionar con AlCl3 forma el compuesto bicíclico E.
O O i) EtONa, EtOH i) NaOH SOCl2
B C D
EtO OEt ii) PhCH2CH2Br
C 16H 22O4 ii) HCl,  C 10H 12O2 C 10H 11ClO

AlCl3

E
Deduzca las estructuras de los compuestos B, C y D.

14.- La reacción del ácido propiónico (CH3CH2COOH) con etanol a reflujo en presencia de cantidades catalíticas
de H2SO4 proporciona un compuesto A (C5H10O2). Cuando A se trata con NaOEt en EtOH se obtiene, después de
acidificar la mezcla de reacción, un compuesto B (C8H14O3). La reacción de B con un equivalente de NaOEt en
EtOH, seguida de adición de bromuro de alilo (CH2=CHCHBr) a la mezcla de reacción lleva a la obtención de C
(C11H18O3), cuya saponificación con NaOH acuosa, seguida de acidificación y calentamiento proporciona D
(C8H14O). La reacción de D con NH2OH en presencia de TsOH genera una mezcla de dos oximas isoméricas E y F.
Con estos datos deduzca las estructuras de A, B, C, D, E y F y explique todas las reacciones que tienen lugar.

15.- Cuando el diéster A se trata con epóxido de sodio en etanol se obtiene, después de la acidificación de la mezcla
de reacción, un compuesto B (C10H16O3), que mediante saponificación con NaOH acuosa, seguida de acidificación
y calentamiento proporciona C (C7H12O). La reacción de C con ácido m-cloroperoxibenzoico proporciona D
(C7H12O2), que por reducción con LiAlH4 en THF conduce el 2,3-dimetil-1,5-pentanodiol.

O
i) EtONa, EtOH i) NaOH MCPBA / CH2Cl2
OEt
EtO B + C D E
O ii) H3O+ ii) HCl,  C 7H 12O2
C 10H 16O3 C 7H 12O
A i) LiAlH4 / éter
ii) i-PrOH/ H2O

HO OH

Con estos datos deduzca las estructuras de B, C y D y explique todas las reacciones que tienen lugar. ¿Será el 2,3-
dimetil-1,5-pentanodiol obtenido en el proceso ópticamente activo, o se formará como racemato?

16.- Proponga una ruta sintética para los siguientes compuestos:


a) ciclopentilacetato de 3-butenoilo a partir de bromuro de ciclopentilo, oxirano y bromuro de vinilo.
b) N-fenilpivalamida a partir de t-butanol y anilina.
c) 3,3-dimetil-5-pentanolida a partir de bromuro de metilo y 2,5-hexanodiona.
d) ácido hexanoico a partir de metanol y oxirano.
e) ácido cis-4-heptenoico a partir de oxirano, bromuro de alilo y bromuro de metilo.

*NOTA: en algunas reacciones se obtiene la mezcla de estereoisómeros. Use aquel que permita obtener el
producto con la estereoquímica pedida.

17.- La mezcla de isómeros del ácido 3-metil-2-hexenoico ha sido identificado como el causante del olor del sudor
humano. Sintetice este compuesto a partir de reactantes con menos de 3 carbonos.
RESPUESTAS
1.-

a) b) c)

d) e) f)

g) h) i)

2.-
3.-

4.-

5.- a)
b)

c)
COOH COCl COOEt COOEt

SOCl2 EtOH OH OH
O O
O O O
TsOH

A B C
i) CH3MgBr
ii) H3O+

O OEt HO
O
OEt
EtOH
+ TsOH O

D
E F

d)
e)

f)
CH3MgBr i) CO2 PBr3
H H MgBr MgBr HOOC COOH ClOC COCl
éter ii) H3O+
A B C

NH2

O O
H H
N N

D
g)
MeO
O
OH OH
O OH
O OH
O i) CH3MgBr PCC CH3OH
MCPBA D
CH2Cl2
CH2Cl2 ii) H3O+ TsOH
+
A B C O
MeO

E
6.-
7.-

8.- a)

b)

El ataque del OH- al azufre del sulfonato tetraédrico es menos efectivo que el ataque sobre el CH3 pues, como es
una reacción de SN2, el ataque por el lado opuesto al CH3 tiene menor impedimento estérico.
En cambio, en el acetato de metilo, el grupo carbonilo, al ser plano, puede ser atacado más fácilmente por el grupo
OH- que el CH3 que es tetraédrico, con mayor impedimento.

9.- El sitio activo de la enzima tiene residuos de lisina, histidina y arginina que interaccionan con el carbonilo del
acilCoA, con el H del CH2OH y el fosfato, respectivamente, de manera de favorecer el ataque nucleofílico del
glicerol-3-fosfato al acilCoA.1 La lisina produce la polarización del carbonilo favoreciendo la reacción de adición.

10.-

1
Robertson, R.; Yao, J., Gajewski, S., Kumar, Martin, E., O’Rock, C., White, S. A two-helix motif positions the lysophosphatidic acid
acyltransferase active site for catalysis within the membrane bilayer. Nature Structural & Molecular Biology, 24, 666–671 (2017)
11.- El sitio activo de algunas penicilinasas (-lactamasas) contiene un residuo de serina que actúa como nucleófilo
del enlace amida de las penicilinas, acilando a la enzima.2

12.-
O O
O O O
i) EtONa / EtOH HCl, H2O
a) EtO OEt
EtO OEt
ii) Br Br  OH

A B

O O
O
O OEt
EtONa / EtOH HCl, H2O
b) 2 EtO
OEt EtO
O 
O O
O
C

2
Vignoli, R., Seija, V., Temas de bacteriología y Virología, Cap.35, 649-662. Instituto de Higiene, Montevideo. Uruguay (2006)
http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Principalesmecanismosderesistenciaantibiotica.pdf
13.-

14.-
15.-
O O O

EtO i)EtONa, EtOH EtO i) NaOH


EtO
+
EtO ii) H3O+ ii) HCl, 
O O O
O

A B C D

MCPBA / CH2Cl2

HO i) LiAlH4 / éter O

ii) i-PrOH/ H2O


HO O

E
Se obtiene un compuesto ópticamente activo.

16.- a)

b)
c)

d)

e)

17.-