Chap-24 Oxidación de Ácidos Grasos - En.es

Contenido
CAPÍTULO
24
CONTENIDO
• Introducción
• La oxidación de los ácidos grasos
• La oxidación de Incluso de cadena
Ácidos Grasos Saturados (=

Knoop de β vía de oxidación)
• La oxidación de no saturada
Ácidos grasos
•
La oxidación de los
La oxidación de la cadena impar
Ácidos grasos
• α La oxidación de los ácidos grasos
•
ácidos grasos
ω La oxidación de los ácidos grasos
• cetogénesis
• Oxidación de ácidos grasos en
Los peroxisomas
• El agua metabólica
INTRODUCCIÓN
Tgrasasque
organismos de mamíferos incluyen triacilgliceroles (= triglicéridos,
los lípidos
neutras), de importancia
fosfolípidos en junto
y esteroides, el metabolismo
con productos de su
metabolismo, tales como ácidos grasos de cadena larga, glicerol y cuerpos
cetónicos. Una visión general de sus interrelaciones metabólicas y su
relación con el metabolismo de hidratos de carbono se representa en la
Fig. 24-1.
Por lo menos 10 a 20% del peso corporal de un animal normal se debe a la

Las grasas proporcionan un medio eficaz para
presencia de lípidos, una parte importante de los cuales está en forma de
almacenar energía para su uso posterior.
triglicéridos que son ésteres no cargados de glicerol. lípidos del cuerpo se
Los procesos de síntesis de ácidos grasos (preparación
para el almacenamiento de energía) y la degradación de distribuyen en cantidades variables en todos los órganos y se almacenan en los
ácidos grasos (preparación para el uso de energía) son, tejidos conectivos altamente especializadas llamadas deposito. En estos depósitos,
en muchos sentidos, a la inversa de la otra. Estudios de
una gran parte del citoplasma de la célula se sustituye por gotitas de lípidos.
ratones están revelando la interacción entre estas vías y
lípidos del cuerpo sirven como una fuente importante de energía potencial
las bases bioquímicas de apetito y el control del peso. [ cortesía:
Jackson / visuales ilimitadas] químico.
Las grasas (o triacilgliceroles) son tiendas muy concentradas de energía metabólica.
Ellos son los mejores productores de calor de las tres clases principales de los
productos alimenticios. Los hidratos de carbono y proteínas producen cada 4.1
kilocalorías (4,1 kcal) de calor por cada gramo oxidado en el cuerpo; mientras que las
grasas producen 9,3 kcal más de dos veces como mucho. La base de esta gran
diferencia en el rendimiento calórico es que las grasas contienen relativamente

Contenido
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 565
Fig. 24-1. Una visión general de las principales vías del metabolismo de los lípidos
( Adaptado de Harper, Rodwell y Mayes, 1977)

más carbono e hidrógeno en relación al oxígeno en comparación con proteínas o hidratos de carbono. En otras palabras, las grasas son
compuestos que son menos completamente oxidado para empezar y por lo tanto se puede oxidar más y producir más energía. Además,
los triacilgliceroles son muy no polares y por lo que se almacenan en una forma casi anhidro, mientras que los carbohidratos y las
proteínas son mucho más polar y más altamente hidratada. De hecho, un gramo de glucógeno seco (un carbohidrato) se une alrededor
de 2 gramos de agua. En consecuencia, un gramo de tiendas casi anhidro grasa más de 6 veces más energía que un gramo de
glucógeno hidratado, que es la razón de que los triacilgliceroles, en lugar de glucógeno, se seleccionaron en la evolución como el
depósito de energía importante. Un hombre normal, que pesa 70 kg, posee reservas de combustible de 10.000 kcal en triacilgliceroles,
25, 000 kcal en proteínas (principalmente en los músculos), 600 kcal en glucógeno y 40 kcal en glucosa. Como se mencionó, los
triacilgliceroles constituyen aproximadamente 11 kg de su peso corporal total. Si esta cantidad de energía se almacena en glucógeno, su
peso corporal total sería de 55 kg mayor.
Una visión general del metabolismo intermediario con especial énfasis en ácidos grasos y triglicéridos se da en
la Fig. 24-2.
El animal normal contiene una mayor cantidad de lípidos movilizados fácilmente que de hidratos de carbono o proteínas. Alrededor de 100
veces más energía se almacena como lípidos movilizables que los hidratos de carbono como movilizable en el ser humano normal. En tiempos
de insuficiencias calóricas, un animal puede cumplir con los requisitos endógenas necesarias para el mantenimiento de la vida haciendo uso de
sus depósitos de lípidos. Además, los lípidos neutros sirven como aislantes de los órganos internos delicados del cuerpo. Esta función se
ejemplifica mejor en los animales marinos, cuyo medio ambiente de agua es a la vez más frío que la temperatura del cuerpo y un conductor
mucho mejor térmica que el aire. Los lípidos también sirven como amortiguadores en la protección de las articulaciones, los nervios y otros
órganos contra el trauma mecánico.
Contenido
566 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA
polisacáridos
Ácidos nucleicos Los lípidos
monosacáridos
Glicerol
Aminoácidos Los nucleótidos Ácidos grasos
GL
GL
Glucosa
YC UC
2 UNO
OI
Glyceraldehyde-
OGE
3-fosfato
YSI
NESI
piruvato
S
S
Acetil-CoA
flujo de electrones Ciclo del
ácido CO 2
cítrico
mi - mi -
transportadores de
anabólica Proteínas electrones reducida
(NADH, FADH 2)
Fotosíntesis
NUEVA HAMPSHIRE 3 ADP
El transporte de
electrones
ATP y la H 2 OO 2
fosforilación Energia
oxidativa
luminosa
Llave:
vía catabólica vía
transportadores de
electrones oxidados (NAD,
+
FAD)
Fig. 24-2. Una visión general del metabolismo intermediario con ácido graso y
vías de triglicéridos destacaron
Contenido
Cuando la ingesta de alimentos excede la utilización de calorías, el exceso de energía se almacena invariablemente en forma de grasa para el
cuerpo no puede almacenar cualquier otra forma de alimentos en cantidades tan grandes. La capacidad del animal para almacenar carbohidratos
(tales como glucógeno) está estrictamente limitado, y no existe ninguna disposición para el almacenamiento del exceso de proteínas. Además, en un
organismo adulto en el que ha cesado el crecimiento activo, la producción de nitrógeno es más o menos engranado con la ingesta de nitrógeno, y el
organismo no muestra ninguna tendencia a almacenar proteínas excedentes de la dieta. Las plantas difieren de los animales en que las reservas de
energía necesarios para la reproducción se almacenan en forma de hidratos de carbono (como en el maíz o trigo) o como una combinación de
proteínas y aceites de reserva (como en semillas oleaginosas, semillas de lino, semillas de cártamo o de semillas de girasol) .
En los mamíferos, el sitio principal de acumulación de triacilgliceroles es el citoplasma de las células adiposas (= células grasas). Las
gotitas de coalesce triacilglicerol para formar una gran glóbulo, que puede ocupar la mayor parte del volumen celular. Las células adiposas
están especializados para la síntesis y el almacenamiento de los triacilgliceroles y para su movilización en moléculas de combustible que son
transportados a otros tejidos por la sangre. Más del 99% del lípido de tejido adiposo humano es triacilglicerol, independientemente de su
ubicación anatómica. En general, depósito de lípidos es rica en ácidos grasos saturados que los lípidos del hígado. El más casi saturada una
muestra de lípidos, mayor es el rendimiento de la energía disponible de la oxidación.
Fig. 24-3 presenta, esquemáticamente, el flujo de los lípidos en el cuerpo. Tres compartimentos importantes son el tejido del hígado, la
sangre y adiposo. Tanto el hígado y el tejido adiposo son los sitios principales de la actividad metabólica mientras que la sangre sirve como un
sistema de transporte. Otros compartimentos, tales como el músculo cardíaco y esquelético, son utilizadores importantes de ácidos grasos y
cuerpos cetónicos.
del músculo
Sistema linfático Sangre
KB
Los quilomicrones
-
La oxidación
TG Síntesis de
MG + FFA VLDL FFA
+ proteínas
Proteína
TG.
+ er HDL
colesterol-
Las sales +
FFA
biliares de la lipasa PL
FFA-albúmina Células
pancreática grasas
FFA FFA
TG TG
- oxidación
Biosíntesis
+
FFA
formación de La albúmina
citosol
cuerpos de cetona
Mito
Glucosa L- El glicerol-3-
correos 4
Dieta
lumen Hígado Sangre Tejido adiposo

intestino delgado epitelial
Células
Fig. 24-3. Esquema que representa papel de compartimentos en la utilización de lípidos en los animales
TG = triglicéridos, Mg = monoacilglicerol, FFA = ácidos grasos libres, PL = fosfolípidos, cuerpos KB = cetona, lipoproteína VLDL =
muy baja densidad, lipoproteína HDL = alta densidad, = Lipoproteína lipasa
( Adaptado de Conn EE, Stumpf PK y Doi RH, 1997)

Una representación esquemática de las relaciones metabólicas de los ácidos grasos se presenta en la fig. 24-4.
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

Consideraciones Generales
La importancia de la oxidación de los ácidos grasos no se limita a los obesos o devotos de grasienta
Contenido

alimentos; es una parte crítica de la
economía metabólica en el magra, así
almacenamiento del
cuerpo en el tejido adiposo como la mantecados. La oxidación de los
triacilgliceroles ácidos grasos de cadena larga a
acetil-CoA es una vía central que libera
Ácidos grasos
energía en los animales, muchos protistas
y algunas bacterias. La combustión
completa o oxidaton de un ácido graso
Los ácidos grasos unida a la albúmina
Transporte + absorción intestinal Dietético típico, el ácido palmítico, los rendimientos
Los triglicéridos en
en la sangre
las lipoproteínas
grasas de 2380 kcal por mol. CH 3 - (CH 2) 14 -COOH
+ + 23 O 2 →→→→ 16 CO 2 + 16 H 2 O
Los cuerpos cetónicos
+ 2380 kcal / mol En algunos organismos, la

acetil-CoA producido por oxidación de ácidos
almacenamiento
Metabolismo en un grasos tiene suertes alternativos.
de órganos como
Ácidos grasos
funcionamiento
los triglicéridos
Organo En
Las prostaglandinas
la biosíntesis de oxidación animales vertebrados, la acetil-CoA se pueden
lípidos complejos Los cuerpos cetónicos convertir en el hígado en los cuerpos cetónicos,
celulares acetil CoA HMG CoA
que son combustibles solubles en agua
membranas esteroles
Las
exportados al cerebro y otros tejidos cuando la
equivalentes reductores
glucosa se convierte en no disponible. En las
de transporte electrónico
plantas superiores, la acetil-CoA a partir de la
Hidratos de ciclo TCA Energy cadena
carbono y amino oxidación de ácidos grasos sirve principalmente

catabolismo
como un precursor biosintético y sólo
de ácidos
secundariamente como combustible. A pesar
de lo biológico
Fig. 24-4. interrelaciones metabólicas de los ácidos grasos en el humano
papel de la oxidación de ácidos grasos difiere de un organismo a otro, el mecanismo es esencialmente el mismo.
En 1904, Franz Knoop elucidado el mecanismo de la oxidación de ácidos grasos. Se alimenta ácido graso perros de cadena lineal
en los que el ω- átomo de carbono se une a un grupo fenilo. Knoop encontró que la orina de estos perros contenía un derivado del ácido
fenilacético cuando fueron alimentados phyenylbutyrate. En contraste, se formó un derivado de ácido benzoico cuando fueron
alimentados fenilpropionato. De hecho, se formó ácido benzoico siempre que se alimentó un ácido graso que contiene un número impar
de átomos de carbono, mientras que el ácido fenilacético se produce siempre que se alimentó un ácido graso que contiene un número
par de átomos de carbono. Knoop deduce de estos datos que ácidos grasos son degradados por oxidación en el β- carbón. En otras
palabras, los ácidos grasos se degradan en unidades de dos carbonos y
O O
CH -CH
2
-C 2
do + C2
O- O-
fenilpropionato Benzoato
O O
CH -CH
2
-CH -C
2 2
CH -C
2
+ C2
O- O-
fenilbutirato fenilacetato
que la unidad de dos carbonos obvio es el ácido acético. Este hallazgo más tarde llegó a ser conocido como Knoop de
Contenido
hipótesis. Estos experimentos son un punto de referencia en Bioquímica porque fueron los primeros en utilizar un nivel sintética
para dilucidar los mecanismos sintéticos. Deuterio y radioisótopos entraron en Bioquímica varias décadas más tarde.
La combustión completa de los ácidos grasos al CO 2 y H 2 O se produce en las mitocondrias, donde la transferencia de
electrones de los ácidos grasos a oxígeno puede ser usado para generar ATP. La combustión se produce en 2 etapas:
( una) el ácido graso se oxida de forma secuencial con el fin de convertir todos sus carbonos en acetil-coenzima
A, y
( segundo) la acetil-coenzima A se oxida por las reacciones del ciclo del ácido cítrico. Ambas etapas
generan ATP por la fosforilación oxidativa.
La activación de un ácido graso
Debido a su hidrofobicidad e insolubilidad extrema en agua, los triacilgliceroles son segregados en gotitas de lípidos, que
no elevan la osmolaridad de la citosol y, a diferencia de polisacáridos, no contienen un peso extra como agua de solvatación. La
inercia química relativa de triacilgliceroles permite su almacenamiento extracelular en grandes cantidades, sin el riesgo de
reacciones químicas no deseadas con otros constituyentes celulares.
Pero las mismas propiedades que los hacen buenos compuestos de almacenamiento triacilgliceroles problemas presentes en su papel
como combustibles. Debido a su baja solubilidad en agua, los triglicéridos deben ser ingeridos
Espacio Intermembrano Membrana

sintetasa de las mitocondrias
interna MATRIZ
cara interna
cara externa cara interna
PÁGINAS
+ acil-CoA
Acil-CoA - oxidación
AMP
Acil-CoA carnitina
malonil-
ATP CoA -
externa CoA
CoA
Ácido carnitina O-acil
graso
yo II
la membrana
Fig. 24-5. Mecanismo de transporte de ácidos grasos a partir de citosol a la β ββ ββ- sitio de la oxidación en el
mitocondria
, Carnitina: transferasa acil-CoA I (cara exterior) y carnitina: acil-CoA transferasa II (cara interna), las dos enzimas distintas que
catalizan la misma reacción; malonil-CoA V indica la inhibición de transferasa I.
( Reproducida de Conn EE, Stumpf PK y Doi RH, 1997)
emulsionado antes de que puedan ser digeridos por las enzimas solubles en agua en el intestino, y triacilgliceroles absorbidos en el
intestino deben ser transportados en la sangre por las proteínas que contrarrestan su insolubilidad. La estabilidad relativa de los
enlaces C-C en un ácido graso es superada por la activación del grupo carboxilo en C-1 mediante la unión a la coenzima A, que
permite la oxidación por etapas del grupo acilo graso en la posición C-3. Este átomo de carbono más tarde también se denomina beta ( β)
carbono en la nomenclatura común, de la que la oxidación de ácidos grasos obtiene su nombre común: β oxidación.
Una propiedad inusual de hígado y otros mitocondrias de tejidos es su incapacidad para oxidar ácidos grasos o graso acil-CoA de
menos que se añada carnitina (3-hidroxi-4-trimetil butirato de amonio) en cantidades catalíticas - (-). Evidentemente, los ácidos grasos
libres o graso acil-CoA de no puede pentrate las membranas internas de las mitocondrias de hígado y otros tejidos, mientras que acil
carnitina pasa fácilmente a través
Contenido

la membrana y se convierte después a acetil-CoA en la matriz. Fig. 24-5 describe la translocación de la acetil-CoA
desde fuera del mitocondria al sitio interno de la β sistema de oxidación. La enzima clave es carnitina transferasa
acetil-CoA.
Las reacciones de oxidación de ácidos grasos
Los ácidos grasos libres que entran en el citosol de la sangre no pueden pasar directamente a través de las membranas
mitocondriales, pero deben someterse primero una serie de 3 reacciones enzimáticas. Estos se describen como en:
Primera reacción: Se catalizada por una serie de familia de isoenzimas presente en la membrana mitocondrial externa, acil-CoA
sintetasas ( también llamado thiokinases de ácidos grasos ), que promover la reacción general.
Tres acil-CoA sintetasas diferentes se producen en la célula y actúan sobre los ácidos grasos de cadenas de carbono
cortas, intermedios y largos, respectivamente. Un tipo de sintetasa activa de acetato y propionato para tioésteres
correspondientes, otra activa ácidos grasos de cadena media de C 4 a C 11, y la tercera activa ácidos grasos de C 10 a C 20. Acetil-CoA
sintetasa cataliza la formación de tioéster entre el grupo carboxilo de ácido graso y el grupo tiol (-SH) de la coenzima A para
producir un graso acil-CoA; simultáneamente, ATP sufre escisión a AMP y PP yo. La reacción tiene lugar realmente en 2
pasos:
Fatty acil-CoA, como acetil-CoA, son compuestos de alta energía; su hidrólisis a ácido graso libre y CoA tiene un
cambio de energía libre estándar negativo grande ( Δ SOL '≈ -31 kJ / mol). La formación de acil-CoA se hace más favorable por
la hidrólisis de 2 enlaces de alta energía en ATP; el pirofosfato formado en la reacción de activación se hidroliza
inmediatamente por una segunda enzima,
pirofosfatasa inorgánica , que tira de la reacción de activación precedente en la dirección de la formación de acilo
graso-CoA. La reacción global es:
ácido graso + CoA + ATP •• • Fatty acil-CoA + AMP + 2 P yo
Δ SOL '= -32,5 kJ / mol
Segunda reacción: Grasos ésteres de acil-CoA reductasa, formados en la membrana mitocondrial externa, no
atraviesan la membrana mitocondrial interna intacta. En cambio, el grupo acilo graso se une transitoriamente al grupo hidroxilo
de la carnitina y la acil-carnitina se lleva a través de la membrana mitocondrial interna por un transportador específico. En esta
reacción enzimática, carnitina acil-transferasa I , presentes en la cara exterior de la membrana interna, cataliza la
transesterificación del grupo acilo graso a partir de la coenzima A a carnitina. El éster graso acil-carnitina atraviesa la
membrana mitocondrial interna en la matriz por difusión facilitada a través del transportador / carnitina acil-carnitina.
En tercer lugar la reacción: En este paso final del proceso de inscripción, el grupo acilo graso se transfiere enzimáticamente a
partir de carnitina para intramitocondrial coenzima A por carnitina aciltransferasa II.
Esta isoenzima se encuentra en la cara interna de la membrana mitocondrial interna, donde se regenera graso acil-CoA y lo
libera, junto con carnitina libre, en la matriz. Carnitina vuelve a entrar en el espacio entre las membranas mitocondriales
interna y externa a través del transportador / carnitina acil-carnitina. Una vez dentro de la mitocondria, el acil-CoA está listo
para la oxidación de su componente de ácido graso por un conjunto de enzimas en la matriz mitocondrial.
OXIDACIÓN DE EVEN-saturados de cadena ÁCIDOS GRASOS

(= KNOOP'S β ββ ββ Vía de oxidación)
oxidación mitocondrial de los ácidos grasos tiene lugar en 3 etapas (Fig 24-6.):
Contenido
NIVEL 1
CH 3
ETAPA 2
CH 2
CH 2
oxidación
CH 2
8 Acetil-CoA
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
CH 2
Ciclo del
CH 2
ácido cítrico
CH 2
CH 2
64e -
CH 2 16CO 2
CH 2
C == O
O-
NADH, FADH 2
ETAPA 3
mi -
+
2H + O21
2
Respiratorio
(transferencia de electrones)
cadena
HO
2
ADP + Pi ATP
Fig. 24-6. Tres etapas de oxidación de ácidos grasos
Nivel 1 : Un ácido graso de cadena larga se oxida para dar restos de acetilo en forma de acetil-CoA.
Etapa 2 : Los restos de acetilo se oxidan a CO 2 vía el ciclo del ácido cítrico.
Etapa 3 : Los electrones derivados de las oxidaciones de las Etapas 1 y 2 se pasan a O 2 vía el mitocondrial
cadena respiratoria, proporcionando la energía para la síntesis de ATP por la fosforilación oxidativa.
( Adaptado de Lehninger, Nelson y Cox, 1993)

Primera etapa : β vía de oxidación
En esta etapa, los ácidos grasos se someten a eliminación oxidativa de sucesivas unidades de dos carbonos en forma de
acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena de acilo graso. Por ejemplo, el ácido palmítico ácido graso C16 (palmitato a pH 7)
se somete a 7 pasa a través de esta secuencia oxidativo, en cada pasada de la pérdida de dos carbonos como acetil-CoA. Al final de
siete ciclos, los dos últimos carbonos de palmitato (originalmente C-15 y C-16) se dejan como acetil-CoA. El resultado global es la
conversión de la cadena de 16 carbonos de palmitato a 8 moléculas de acetil-CoA-dos de carbono. La formación de cada molécula de la
acetil-CoA requiere la eliminación de 4 átomos de hidrógeno (dos pares de electrones y 4 H +) a partir de la fracción faty acilo por la
acción de deshidrogenasas.
Contenido

Segunda etapa : Ciclo del ácido cítrico.
(C)dieciséis
R-CH -CH -CH
2
-C-S-CoA
2 2
En esta etapa de la oxidación de ácidos
grasos, los residuos de acetilo de la acetil-CoA se O Palmitoil-CoA
oxidan a CO 2 vía el ciclo del ácido cítrico, que acil-CoA
MODA
también tiene lugar en la matriz mitocondrial. deshidrogenasa

FADH 2
Acetil-CoA derivada de la oxidación de ácidos
H
grasos, por lo tanto, entra en una vía común final
de la oxidación junto con la acetil-CoA derivado de R-CH -CC-C-S-CoA
2
trans - 2-
la glucosa vía la glucólisis y la oxidación de
HO
piruvato.
HO
2
enoil-CoA
Tercera etapa : cadena respiratoria hidratasa
mitocondrial
OH
Las dos primeras etapas de la oxidación de
R-CH -C-2CH -C-S-CoA2
ácidos grasos producen los transportadores de
L- - hidroxiacil-CoA
enoil-CoA
electrones NADH y FADH, 2, que en la tercera OH
etapa donar electrones a la cadena respiratoria
NAD +
mitocondrial, a través de la cual los electrones se - hidroxiacil-CoA
llevan al oxígeno. Junto a este flujo de electrones deshidrogenasa
NADH + H +
es la fosforilación de ADP en ATP. Así, la energía
liberada por la oxidación de ácidos grasos se R-CH -C-2CH -C-S-CoA2
conserva como ATP. - cetoacil-CoA
O O
CoA-SH
acil-CoA
La primera etapa de la oxidación de ácidos acetiltransferasa
grasos para el caso simple de una cadena (Tiolasa)
saturada con un número par de carbonos, y en (C)14R-CH -C-S-CoA

2
+ CH -C-S-CoA 3
los casos ligeramente más complicados de

O O
cadenas insaturadas y de número impar, se
(C)14Acil-CoA Acetil-CoA
describirán ahora en detalle.
(miristoil-CoA)
()una
Cuatro pasos de β ββ ββ Oxidación do 14

Acetil - CoA
β La oxidación de los ácidos grasos do 12 Acetil - CoA

saturados se logra por un mecanismo de 4 pasos,
do 10 Acetil - CoA
que se ilustra en la Fig. 24-7. Las cuatro fases de
la graso espiral ácido , como también se llama, se do 8 Acetil - CoA
describen a continuación: do 6 Acetil - CoA
do 4 Acetil - CoA
Primer paso : α, β deshidrogenación de acil-CoA
Acetil - CoA
En este paso, acil-CoA es oxidado por una ()segundo
deshidrogenasa acil-CoA para producir una
Fig. 24-7. La vía de oxidación de ácidos grasos
enoil-CoA con un trans
(= βββ ββ ciclo de oxidación)
doble enlace entre α y β átomos de carbono (C-2 y
(una) En cada paso a través de esta secuencia, un residuo acetilo (sombreada) se
C-3). Es por lo tanto, mejor escrito como trans- Δ 2 - enoil-CoA
retira en forma de acetil-CoA a partir del extremo carboxilo de palmitato (C dieciséis) que
(Recordemos que ocurren naturalmente ácidos entra como palmitoil-CoA.
grasos insaturados normalmente tienen sus dobles
(segundo) Seis pases más a través de la vía de rendimiento 7 más moléculas de acetil-CoA,
enlaces en el cis configuración). el séptimo que surge de los últimos 2 átomos de carbono de la cadena de C-16. En total, se
forman 8 moléculas de acetil-CoA.
Contenido
O O
•• ••
R-C γ H 2 -DO β H 2 -DO α H 2 -C-S-CoA + FAD • • R-CH 2 -CH = CH-C-S-CoA + FADH 2
Δ sol '= -4,8 kcal / mol
Tres acil-CoA deshidrogenasas ( EC No. 1.3.99.3) se encuentran en la matriz de la mitocondria.
Todos ellos tienen FAD como grupo prostético. El primero tiene una especificidad que van desde C 4 a C 6 acylCoAs, la
segunda de C 6 a C 14 y el tercero de C 6 a C 18. el FADH 2 no se oxida directamente por oxígeno, pero traza la ruta siguiente:
La oxidación catalizada por la acetil-CoA deshidrogenasa es análoga a la deshidrogenación succinato en el ciclo del ácido cítrico
(véase página 400), ya que en ambos las reacciones:
( una) la enzima se une a la membrana interna, ( segundo) un doble enlace se introduce en un ácido carboxílico entre el α y
β carbonos, ( do) FAD es el aceptor de electrones, y ( re) electrones de la reacción en última instancia, entran en la cadena
respiratoria y se llevan a O 2
con la síntesis concomitante de 2 moléculas de ATP por par de electrones.

Segundo paso : hidratación de α, β- insaturado acil-CoAs
En este paso, se añade un mol de agua al doble enlace de la trans- Δ 2- enoil-CoA para formar el L- estereoisómero de β- hidroxiacil-CoA
(también llamado 3-hidroxiacil-CoA). La reacción es catalizada por enoil-CoA hidratasa o crotonasas ( EC No. 4.2.1.17), y tiene
una amplia especificidad con respecto a la longitud del grupo acilo. Sin embargo, su actividad disminuye progresivamente con el
aumento de longitud de la cadena del sustrato (Se puede observar que la enzima también hidrato α, β- cis insaturado acilCoA,
pero en este caso D ( -) - β- hidroxiacil-CoA se forma).
Esta reacción catalizada por la enoil-CoA hidratasa es formalmente análoga a la reacción fumarasa en el ciclo del ácido cítrico, en la que el
agua se agrega a través de una α-β doble enlace (véase la página 401). La hidratación de enoil-CoA es, de hecho, el preludio de la segunda
reacción de oxidación, es decir, Paso 3.
Tercer paso : La oxidación de β- hidroxiacil-CoA

En este paso del ciclo de oxidación de ácidos grasos, la L- β- hidroxiacil-CoA se deshidrogena (o oxida) para formar β- cetoacil-CoA
por la acción de una enzima, β ββ ββ- hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
(CE No. 1.1.1.35), que en absolutamente específico para el L estereoisómero del sustrato hidroxiacil. NAD + es el aceptor de
electrones en esta reacción y el NADH, así formado, dona sus electrones a NADH deshidrogenasa (complejo I), un transportador
de electrones de la cadena respiratoria. Tres moléculas de ATP se generan a partir de ADP por par de electrones que pasan
desde NADH a O 2 a través de la cadena respiratoria.
Contenido

Esta reacción, catalizada por β- hidroxiacil-CoA, es muy análogo a la reacción de malato deshidrogenasa del ciclo del ácido cítrico (véase
la página 401). Por lo tanto, vemos que las tres primeras reacciones en cada ronda de oxidación de ácidos grasos se parecen mucho a
los últimos pasos en el ciclo del ácido cítrico:
Aceyl-CoA •• • Enoyl-CoA •• • Hidroxiacil-CoA •• • Cetoacil-CoA Succinato •• • fumarato •• •

malato • • → oxaloacetato
El resultado neto de las tres primeras reacciones es la oxidación del grupo metileno en β ( o C-3) de posición a un grupo ceto
del sustrato, acil-CoA.
Cuarto paso : Tiolisis o escisión Thioclastic
Tiolisis es una división por grupo tiol (-SH), ayudado por catálisis enzimática. Este es el paso final y provoca la
escisión de β- cetoacil-CoA por el grupo tiol de un segundo mol de CoA, que produce acetil-CoA y una acil-CoA, acortado
por dos átomos de carbono. Esta escisión tiolítica es catalizada por la enzima, acil-CoA acetiltransferasa ( EC No.
2.3.1.16), que también tiene una amplia especificidad. Esta enzima se denomina más comúnmente β- cetotiolasa o
simplemente tiolasa .
Aunque la reacción global es reversible, la posición de equilibrio es en gran medida en la dirección de la escisión.
En cuanto al mecanismo de acción tiolasa, la proteína enzima tiene un grupo tiol reactivo (-SH) en un residuo de cisteinilo
que está implicado en la siguiente serie de reacciones:
En resumen, el acortamiento de un derivado de acil-CoA grasos mediante dos átomos de carbono puede ser representada por la
ecuación:
R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CO-S-CoA + FAD + NAD + CoA-SH

• • → R-CH 2 -CO-S-CoA + CH 3 -CO-S-CoA + FADH 2 + NADH + H +
La acortada acil-CoA a continuación, se somete a otro ciclo de oxidación, a partir de la reacción catalizada por la acil-CoA
deshidrogenasa. Beta-cetotiolasa, hidroxiacil deshidrogenasa y enoylCoA Hidratasa todos tienen una amplia especificidad con
respecto a la longitud del grupo acilo. Por lo tanto, por las repetidas vueltas del ciclo, un ácido graso se degrada a acetil-CoA
reductasa moléculas con uno que se produce cada vuelta hasta el último ciclo, en el que dos se producen. los β- oxidación de los
ácidos grasos se presenta de una manera cíclica en la figura 24-8.
los β sistema oxidativo se encuentra en todos los organismos. Sin embargo, en bacterias cultivadas en ausencia de ácidos grasos, la β sistema
oxidativo es prácticamente ausente, pero se induce fácilmente por la presencia de ácidos grasos en el medio de crecimiento. el bacteriana β sistema
de oxidación es completamente soluble y por lo tanto no es unido a la membrana. Curiosamente, en la germinación de semillas que posee un alto
contenido de lípidos, el β sistema de oxidación se encuentra exclusivamente en microcuerpos llamados glioxisomas, pero en semillas con bajo
contenido de lípidos, las enzimas están asociados con las mitocondrias.
estequiometría de β ββ ββ Oxidación
El rendimiento de la energía derivada de la oxidación de un ácido graso se puede calcular. En cada reacción de
Contenido
R-CH 2
- CH 2 - C-S-CoA
(Acil-CoA)
MODA
UNA cil-CoA deshidrogenasa

O
FADH 2
R-C-S-CoA O
CH C 3 - -S-CoA trans R-CH = CH-C-S-CoA
(Acetil-CoA)
tiolasa
CoA-SH
Enoyl-CoA
O O H2 O
hidratasa OO
R-C - CH 2 - C-S-CoA
R-CHOH-CH -C-S-CoA
2
NADH + H + NAD +
Fig. 24-8. los β ββ ββ- ciclo de oxidación de los ácidos grasos
ciclo, una acil-CoA se acorta en dos carbonos y un mol cada uno de FADH 2, NADH y acetil-CoA se forman.
do norte acil-CoA + FAD + NAD + + CoA + H 2 O

• • → do norte -2-acil-CoA + FADH 2 + NADH + Acetil-CoA + H +
La degradación de palmitoil-CoA (C dieciséis- acil-CoA), por ejemplo, requiere 7 ciclos de reacción. En el séptimo ciclo,
la C 4- cetoacil-CoA se thiolyzed a 2 moles de acetil-CoA. Por lo tanto, la estequiometría de oxidación de palmitoil-CoA es:
Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 + NAD + 7 CoA + 7 H 2 O

• • → 8 Acetil-CoA + 7 FADH 2 + 7 NADH + H + 7
Tres ATP se genera cuando cada uno de estos NADH se oxida por la cadena respiratoria, mientras que dos ATP se forman
para cada FADH 2 porque sus electrones entran en la cadena en el nivel de la coenzima Q. Recall que la oxidación de un mol
de acetil-CoA por el ciclo del ácido cítrico produce 12 moléculas de ATP. Por lo tanto, el número de moles de ATP formado en
la oxidación de palmitoil-CoA es 14 desde el 7 FADH 2 , 21 de la 7 NADH, y 96 a partir de los 8 moles de acetil-CoA. Este
asciende a 131. Dos enlaces fosfato de alta energía se consumen en la activación de palmitato, en el que el ATP se divide en
AMP y 2 P yo. Así, el rendimiento neto de la oxidación completa de un mol de palmitato es de 131 - 2 = 129 moléculas de ATP.
La eficacia de conservación de la energía en la oxidación de ácido graso puede ser estimado a partir del número de ATP
formado y de la energía libre de la oxidación de ácido palmítico a CO 2 y H 2 O, como se determina por calorimetría. La energía
libre estándar de hidrólisis de 129 ATP es 129 × - 7.3 kcal = - 941,7 kcal o aproximadamente - 942 kcal. La energía libre estándar
de oxidación del ácido palmítico es - 2340 kcal.
CH 3 ( CH 2) 7 COOH + 23O 2 •• • 16CO 2 + 16H 2 O

Δ SOL '= - 2340 kcal / mol
Por lo tanto, la eficacia de conservación de la energía de la oxidación in vivo de ácidos grasos, en condiciones estándar, es
942/2340 × 100 = 42,56%, una sorprendentemente alta figura. Este valor es similar a los de la glucólisis, el ciclo del ácido cítrico y la
fosforilación oxidativa. En otras palabras, el 129 ATP producido cuenta para una conservación de 942 kcal de la 2340 kcal liberado por la
oxidación de un mol de ácido palmítico, es decir, más o menos 42% de eficiencia de ahorro de energía. La energía restante se pierde,
probablemente en forma de calor. Es, por lo tanto, queda claro por qué, como un alimento, la grasa es una fuente efectiva
Contenido

la energía de la disposición. En este cálculo, descuidamos la
combustión de glicerol, el otro componente de un
triacilglicerol. En hibernación animales tales como oso pardo
(Fig. 24-9) y la pequeña lirón, oxidación de ácidos grasos
proporciona energía metabólica, calor y agua - todos
esenciales para la supervivencia de un animal que no come
ni bebe durante largos períodos. El camello, aunque no es un
hibernator, pueden sintetizar y almacenar triacilgliceroles en
grandes cantidades en su joroba, una fuente metabólica de
energía y agua en condiciones del desierto.
Fig. 24-9. Un oso pardo preparación de su hibernación

nido, cerca del río de McNeil en Canadá.
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS

El esquema de oxidación de ácidos grasos descrito anteriormente funciona sólo cuando el ácido graso entrante es un uno
saturado (que tiene sólo enlaces sencillos) y posee un número par de átomos de carbono. Sin embargo, la mayoría de los ácidos
grasos en los triglicéridos y fosfolípidos de animales y plantas son insaturados, que tienen uno o más dobles enlaces en su cadena de
carbono. Estos enlaces están en cis
configuración y no puede ser accionado por la enzima, enoil-CoA hidratasa que cataliza la adición de H 2 O a la trans doble
enlace de la Δ 2 - enoil-CoA generado durante β oxidación. Sin embargo, por la acción de dos enzimas auxiliares, la secuencia
de oxidación de ácidos grasos descrito anteriormente puede también descomponer los ácidos grasos insaturados comunes.
La acción de estas dos enzimas, uno una isomerasa y la otra una reductasa, se ilustrará mediante los dos ejemplos
siguientes:
( una) La oxidación de los ácidos grasos monoinsaturados
Esto requiere sólo una enzima adicional, enoil-CoA isomerasa. Oleato, una abundante ácido graso monoinsaturado
C-18 con una cis doble enlace entre C-9 y C-10 (denotado cis- Δ 9) se Aken como ejemplo (Fig. 24-10). Oleato se convierte
en oleoil-CoA que se transporta a través de la membrana mitocondrial como carnitina oleoil y luego se convierte de nuevo
en oleoil-CoA en la matriz. Oleoil-CoA a continuación, se somete a 3 pases a través de la β ciclo de oxidación para dar 3
moles de acetil-CoA y la coenzima A éster de un Δ 3, ácidos grasos insaturados de 12 carbonos, cis- Δ 3- dodecenoylCoA
(Fig. 24-10). Este producto no puede ser accionado por la siguiente enzima de la β vía de oxidación, es decir, hidratasa
enoil-CoA, que actúa sólo en dobles enlaces trans. Sin embargo, por la acción de la enzima auxiliar, enoil-CoA
isomerasa , la cis- Δ 3- enoil-CoA se isomeriza para dar el trans- Δ 2- enoil-CoA. El último compuesto se convierte ahora por
enoil-CoA hidratasa en el correspondiente L- β- hidroxiacil-CoA ( trans- Δ 2- dodecenoyl-CoA). Este intermedio se ahora actúa
sobre las enzimas restantes de β oxidación para producir acetil-CoA y un ácido graso saturado C-10 como su coenzima A
éster (decanoil-CoA). Este último sufre 4 más pasa a través de la vía para producir en total 9 acetil-CoAs
de un mol de el oleato de C-18.

( segundo) La oxidación de ácidos grasos poliinsaturados
Este proceso requiere dos enzimas auxiliares, enoil-CoA isomerasa y 2, 4-dienoil-CoAreductase. El mecanismo se
ilustra mediante la adopción de linoleato, un ácido graso poliinsaturado C-18 con 2 cis dobles enlaces en C 9 y C 12 ( denotado cis-
Δ 9, cis- Δ 12), como ejemplo. Linoleoil-CoA se somete a 3 pases a través de la típica β secuencia de oxidación para dar 3 moles
de acetil-CoA y la coenzima A de éster de un ácido graso insaturado C-12 con una cis- Δ 3, cis- Δ 6 configuración. Este intermedio
no puede ser utilizado por las enzimas de la β vía de oxidación; sus dobles enlaces están en la posición incorrecta y tienen la
configuración incorrecta ( cis, no trans). Sin embargo, la acción combinada de enoil-CoA isomerasa y reductasa 2,
4-dienoil-CoA ( Fig. 24-11) permite la reentrada de
Contenido
Fig. 24-10. La oxidación de un graso acil-CoA monoinsaturado tal como oleoil-CoA ( Δ requiere
ΔΔ ΔΔ 9) que
una enzima adicional, enoil-CoA isomerasa
Tenga en cuenta que la enzima reposiciona el doble enlace convertir el cis a un isómero trans isómero, un intermedio normal en el β oxidación.
Por lo tanto, tanto la posición y la configuración del doble enlace se desplazan por la acción de la enzima.
este intermedio en el típico β vía de oxidación y su degradación a 6 acetil-CoA. El resultado global es la

conversión de linoleato a 9 moles de acetil-CoA.
Aquí es un ejemplo excelente de la hermosa economía de organización de metabolism.The introducción de 2 tipos adicionales
de enzimas (una isomerasa enoil-CoA y una racemasa 3-hidroxiacil-CoA) hace posible manejar cualquier combinación de dobles
enlaces que se encuentran en una cadena insaturada a través de la misma ruta usada para los ácidos grasos saturados.
Las funciones de los 3 enzimas adicionales que son necesarias para la oxidación de un dienoico (o polienoicos) ácido se
puede mostrar en esquema a continuación, donde A es enoil-CoA isomerasa; hidratasa B, enoil-CoA; y epimerasa C,
3-hidroxiacil-CoA. Monoenoicos y ácidos dienoico se oxidan a tasas comparables.
Contenido
Fig. 24-11. La oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados que requiere dos enzimas adicionales, enoyl-
CoA isomerasa y 2, reductasa 4-dienoil-CoA
Tenga en cuenta que la acción combinada de estas dos enzimas convierte una trans- Δ 2, cis Δ 4- dienoil-CoA intermedio en el trans- Δ 2- sustrato
enoil-CoA reductasa, necesaria para β oxidación.
OXIDACIÓN DE ODD-ácidos grasos de cadena

La mayoría de los lípidos de origen natural contienen ácidos grasos con un número par de átomos de carbono, sin embargo, los ácidos
grasos con un número impar de átomos de carbono se encuentran en cantidades significativas en los lípidos de muchas plantas y algunos
animales marinos. Pequeñas cantidades de C-3 propionato se añaden como un inhibidor de molde para algunos panes y cereales, y por lo
tanto entra en propionato de la dieta humana. Además, el ganado y otros rumiantes forman grandes cantidades de propionato durante la
fermentación de hidratos de carbono en el rumen. El propionato así formado se absorbe en la sangre y se oxida por el hígado y otros tejidos.
Un esquema generalizado de la oxidación de un ácido graso de cadena impar se presenta en la Fig. 24-12.
Contenido
O Los ácidos grasos de cadena larga

odd-carbono se oxidan por la misma vía
CH 3 - (CH) C-S-CoA
2 norte
que los ácidos fattty incluso-carbono,

comenzando en el extremo carboxilo de
CH 3 -C-S-CoA O
2
la cadena. Sin embargo, el sustrato para
la última pasada a través de la β ciclo de
ARRULLO-
oxidación es una graso acil-CoA, en la
ATP ADP + P yo
CH 2
que el ácido graso tiene 5 átomos de
3
3
HC CO-S-CoA
ARRULLO- Reordenamiento CH 2
2 carbono. Cuando esto se oxida y
CO-S-CoA 2 CO-S-CoA finalmente escinde, los productos son
Propionil-S-CoA Metil malonil-S-CoA Succinil-S-CoA acetil-CoA y propionil, en lugar de 2
moles de acetil-CoA producidos en la
normalidad β ciclo de oxidación. La
Ácido cítrico
ciclo acetil-CoA es, por supuesto, oxidado vía el
ciclo del ácido cítrico, pero la oxidación
Thr ile Reunió Val de propionil presenta un problema
El catabolismo de algunos aminoácidos también rinde interesante, ya que a primera vista el
propionil-CoA y el metil malonil-CoA ácido propiónico (o propionil-
Fig. 24-12. La oxidación de un ácido graso que contiene un extraño

número de átomos de carbono
CoA) parece ser un sustrato inadecuado para β oxidación. Sin embargo, el sustrato se lleva a cabo por dos vías
sorprendentemente diferentes: vía de metilmalonato y β- vía hidroxi-propionato.
( una) metilmalonato Camino
Esta vía se encuentra sólo en los animales y se produce en las mitocondrias de hígado, cardíaco y los músculos esqueléticos,
riñón y otros tejidos. Propionato de etilo (o propionil-CoA) también se produce por la
Fig. 24-13. La vía de metilmalonato de metabolismo propionato, como se encuentra en los animales
Tenga en cuenta la tercera reacción notable en la que los sustituyentes en las posiciones de cambio de átomos de carbono adyacentes; la coenzima B 12 jugando un
papel clave en ella.

Contenido

oxidación de isoleucina, valina, metionina
y treonina.
Propionato es catalizada por la acetil-CoA
sintetasa para producir
propionil-CoA (Fig. 24-13). La propionil-CoA
metilmalonil
CoA
es carboxilado para formar el re estereoisómero
de metilmalonil-CoA por un propionil-CoA
átomo de H carboxilasa enzima, que contiene la biotina
cofactor. En esta reacción, como en la
5 'desoxiadenosina
reacción de piruvato carboxilasa (véase
página 413), el CO 2 ( o su ion hidratado, HCO 3
Su
cobalamina -
) Está activado
benzimidazol por unión a la biotina antes de su
desplazados
transferencia a la fracción propionato. La
Fig. 24-14. sitio activo de metilmalonil CoA mutasa formación del intermedio carboxybiotin
La disposición de sustrato y la coenzima en el sitio activo facilita la requiere energía, que es proporcionada por
escisión del enlace cobalto-carbono y la posterior abstracción de un la escisión de ATP en AMP y PP yo.
átomo de hidrógeno del sustrato. El d-
metilmalonil-CoA, formado de este modo, está epimerizado enzimáticamente para L- metilmalonil-CoA, por la acción de la
metilmalonil-CoA epimerasa (epimerasa La labilizes la α- átomo de hidrógeno, seguido por la absorción de un protón a partir
del medio, catalizando así interconversión de RE- y L- Metilmalonil-CoA). los L- metilmalonil-CoA sufre un reordenamiento
intramolecular para formar succinil-coa por la mutasa enzima metilmalonil-CoA (Fig 24-14), que requiere como su coenzima
desoxiadenosilo-cobalamina o coenzima B 12. Cuando [2- 14 C] metil-malonil-CoA se convierte por la enzima mutasa, se
encontró que la etiqueta (marcado por un asterisco, a continuación) en la posición 3 de la succinil-CoA, lo que indica una
transferencia intramolecular de todo el grupo tioéster, -CO-S - CoA, en lugar de migración del carbono del carboxilo.
El papel de la coenzima B 12 es eliminar un hidrógeno de un átomo de carbono mediante la transferencia directamente a un

átomo de carbono adyacente, efectuando simultáneamente el intercambio de un segundo sustituyente (R). El H y R no se liberan
en la solución.
En el equilibrio, la formación de succinil-CoA favorecida por una proporción de 20: 1 sobre metilmalonil-CoA. El succinil-CoA puede
entonces ser oxidado a través de succinato y el ciclo del ácido cítrico a CO 2 y H 2 O. En pacientes con vitamina B 12 deficiencia, tanto
propionato y metilmalonato se excreta en la orina en cantidades anormalmente grandes.
Los ácidos grasos de cadena impar son sólo una pequeña fracción del total, y sólo el terminal 3 carbonos aparecen como
propionil-CoA. El metabolismo de la propionil-CoA es, por lo tanto, no de importancia cuantitativa en la oxidación de ácidos grasos.
Contenido
Dos tipos de heredables acidemia metabólica ( y aciduria ) están asociados en niños pequeños con insuficiencia para
crecer y retardness mental. En un tipo, la proteína mutasa está ausente o es defectuoso puesto que la adición de la coenzima B 12 a
extractos de hígado no restaura la actividad de la mutasa. En el otro tipo, la alimentación de grandes dosis de vitamina B 12 alivia la
acidemia y aciduria, y la adición de la coenzima B 12 a extractos de hígado restaura la actividad de la mutasa; en estos casos, hay
una capacidad limitada para convertir la vitamina para la coenzima.
Otro trastorno hereditario del metabolismo de propionato se debe a un defecto en propionil-CoA carboxilasa,
resultando en acidemia propiónica ( y aciduria ). Tales individuos, así como aquellos con acidemia metilmalónica, son
capaces de oxidar algunos propionato de CO 2, incluso en ausencia de propionil-CoA carboxilasa.
ββ ββ-
(segundo) β Camino hidroxipropionato
Esta vía es ubicuo en las plantas y es una forma modificada de β esquema de oxidación. Es bien resuelve el problema de
cómo las plantas pueden hacer frente a ácido propiónico por un sistema que no impliquen la vitamina B 12 como coenzima cobamida.
Dado que las plantas no tienen B 12 enzimas funcionales, la vía metilmalonato no opera en ellos. Esta vía (Fig. 24-15), por lo tanto, no
pasa por el B 12 barrera de una manera eficaz.
Fig. 24-15. los β ββ ββ- vía hidroxipropionato del metabolismo de propionato, como se encuentra en las plantas
α αα αα OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

A pesar de que β oxidación es importante vía para la oxidación de los ácidos grasos, también se producen otros dos tipos de oxidación, α
y ω oxidación. α oxidación es la eliminación de un átomo de carbono ( es decir, α
Contenido

de carbono) a la vez desde el extremo carboxilo de la molécula. α oxidación se observó primero en semillas y tejidos de las hojas de las
plantas. α oxidación de los ácidos grasos de cadena larga a los ácidos 2-hidroxi y luego a los ácidos grasos con un átomo de carbono menos
que el sustrato original se han demostrado en los microsomas de cerebro y otros tejidos también. Cadena larga α hidroxiácidos grasos son
constituyentes de los lípidos cerebrales,
p.ej, la C 24 ácido cerebrónico (= 2 ácido hydroxylignoceric), CH 3 ( CH 2) 21. CH (OH). COOH. Estos ácidos grasos hidroxi se pueden
convertir en los ácidos 2-ceto, seguido por descarboxilación oxidativa, lo que resulta en la formación de ácidos grasos de cadena
larga con un número impar de átomos de carbono:
La reacción inicial hidroxilación es catalizada por una enzima mitocondrial, monoxygenase que requiere O 2, mg 2+, NADPH
y un cofactor estable al calor. La conversión de la α hidroxi-ácido graso a CO 2 y el siguiente ácido inferior no sustituido
parece ocurrir en el retículo endoplasmático y requerir O 2, Fe 2+ y ascorbato.
Las características más destacadas de α oxidación son los siguientes:
1. ácidos grasos de cadena larga sólo libre sirven como sustratos.
2. El oxígeno molecular es indirectamente implicados.
3. No requiere intermedios CoA reductasa.

4. No conduce a la generación de fosfatos de alta energía. Este mecanismo explica la aparición de α hidroxi-ácidos
grasos y de ácidos grasos de número impar en las biomoléculas. El último podrá, en la naturaleza, también sintetizarse de
novo de propionato.
los α sistema de oxidación juega un papel clave en la capacidad de los tejidos de los mamíferos para oxidar
ácido fitánico (= 3,7,11,15-tetramethylhexadecanate). ácido fitánico es un producto de oxidación de fitol y está presente en la grasa
animal, leche y alimentos derivados de la leche de vaca. El fitol presumiblemente se origina a partir de fuentes vegetales, ya que es un
sustituyente de la clorofila y la cadena lateral de la vitamina K 2.
Normalmente, el ácido fitánico raramente se encuentra en los lípidos séricos, debido a la capacidad del tejido normal a degradar (o
oxidar) el ácido muy rápidamente. Pero grandes cantidades de acumular ácido fitánico (tanto como 20% de los ácidos grasos en suero y 50%
de los ácidos grasos hepáticos) en los tejidos y suero de individuos con La enfermedad de Refsum , un autosómica hereditaria trastorno
recesivo poco frecuente que afecta el sistema nervioso a causa de una incapacidad para oxidar este ácido. Las dietas bajas en grasa animal
y productos lácteos parecen aliviar algunos de los síntomas de la enfermedad de Refsum.
La presencia de un grupo 3-metilo en ácido fitánico (Fig. 24-16) bloquea β oxidación. En las mitocondrias de los
individuos normales, α hidroxilación de ácido fitánico por phytanate α hidroxilasa
es seguido por la oxidación por phytanate α oxidasa para producir CO 2 y ácido pristánico (= 2,6,10, 14-tetramethylpentadecanoic
ácido), que experimenta fácilmente β la oxidación después de la conversión a su derivado CoA. En la enfermedad de Refsum, hay
una falta de la enzima, phytanate α hidroxilasa.
ω ωω ωω OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
La oxidación biológica de los ácidos grasos en la omega ( ω) átomo de carbono se informó por primera vez por Verkade y su grupo,
que aisló a partir de los ácidos dicarboxílicos de la orina de la misma longitud de cadena como los que fueron alimentados en la forma de
triglicéridos. Propuso que ciertos ácidos se oxidaron en la primera ω átomo de carbono y luego metabolizado adicionalmente por β procedimiento
de oxidación de ambos extremos del ácido dicarboxílico.
Contenido
Fig. 24-16. El metabolismo del ácido fitánico por la célula animal normal
Las líneas discontinuas muestran los puntos sucesivos de escisión de la molécula.
los ω esquema de oxidación responsable de la oxidación de alcanos en sistemas bacterianos tanto la de animales y plantas se ha
representado en la Fig. 24-17. El mecanismo implica una hidroxilación inicial
Contenido
Fig. 24-17. los ω ωω ωω sistema de oxidación responsable de la oxidación de alcanos en bacterias

y sistemas animales
[Fp oxi = flavoproteína oxidado, Fp rojo = flavoproteína reduce, NHI = no hem proteína de hierro]
( Adaptado de Conn EE y StumpfPK, 1976)
del grupo metilo terminal a un alcohol primario. En los animales, la citocromo P 450 hidroxilasa sistema es el responsable de
esta hidroxilación alcano; mientras que en las bacterias, rubridoxin es el portador de electrones intermedio que alimenta a
los electrones ω sistema hidroxilasa. El producto inmediato, RCH 2 OH se oxida a un aldehído por una alcohol
deshidrogenasa, que a su vez se oxida a un ácido carboxílico por una aldehído deshidrogenasa en ambos sistemas.
Sumariamente, la
- CH 3 grupo se convierte en un grupo -CH 2 OH grupo que posteriormente se oxida a -COOH, formando así un ácido dicarboxílico.
Una vez formado, el ácido dicarboxílico puede acortarse desde cualquier extremo de la molécula, por el β secuencia de oxidación,
para formar acetil-CoA.
Estas series de reacciones ahora han asumido un papel de barrido extremadamente importante en la biodegradación bacteriana de
ambos detergentes derivados de ácidos grasos y aún más importantes las grandes cantidades de petróleo derramado sobre la superficie del
océano. La velocidad de oxidación bacteriana de aceite que flota en condiciones aerobias se estima tan alta como 0,5 g / día por metro
cuadrado de superficie del aceite. La oxidación bacteriana de aceites es provocada principalmente por ω mecanismo de oxidación.
cetogénesis
Consideraciones Generales
El termino cetogénesis significa la formación de cuerpos cetónicos. La acetil-CoA, formado en la oxidación de ácidos grasos,
entra en el ciclo del ácido cítrico si la grasa y la degradación de los hidratos de carbono son aproximadamente equilibrada. La base
molecular de la dicho de que Las grasas se queman en la llama de carbohidratos es ahora evidente. La entrada de la acetil-CoA en el
ciclo de ácido cítrico depende de la disponibilidad de oxalacetato para la formación de citrato. Sin embargo, si descomposición de las
grasas predomina, la acetil-CoA se somete a un destino diferente. Esto se debe a la concentración de oxalacetato se baja en
carbohidratos si no está disponible o si no mal utilizadas. También, en ayunas o en la diabetes, el oxaloacetato se utiliza en la
formación de glucosa y por lo tanto no disponible para la condensación con acetil-CoA. En estas condiciones, la acetil-CoA se desvía a
la formación de acetoacetato ( 3-oxobutirato , en la nomenclatura sistemática) y RE- 3-hidroxibutirato . El acetoacetato sufre
continuamente la descarboxilación espontánea para producir acetona, que es exhalado. La reacción es lenta, pero si la concentración
de acetoacetato se hace alta, lo suficiente como acetona puede estar formada para hacer que su olor característico
Contenido
detectable en el aliento de los individuos. Esta es la parte de la razón por la que las 3 sustancias (acetoacetato, RE- 3-hidroxibutirato y
acetona) fueron llamados colectivamente pero erróneamente el “ cuerpos cetónicos ”(O“ cuerpos de acetona “) Por los primeros
investigadores a pesar de que la acetona es la parte menor del total. El término ahora parece pintoresco, pero todavía está en uso. Y un
aumento en las concentraciones en sangre, de estos compuestos se llama cetonemia .
Biosíntesis y utilización de cuerpos cetónicos

Biosíntesis. Los cuerpos cetónicos están formados por una serie de reacciones únicas (Fig. 24-18), principalmente en la mitocondria de
hígado y riñón. Las enzimas implicadas en la síntesis de cuerpos cetónicos se localizan principalmente en la mitocondria de hígado y riñón. Los
cuerpos cetónicos no pueden ser utilizados en el hígado ya que la clave utilizando enzima, β- cetoacil: transferasa CoA (= 3-oxoácido:
transferasa Coa) está ausente en el tejido pero que está presente en todos los tejidos que metabolizan los cuerpos cetónicos, a saber, músculo
rojo, músculo cardíaco, el cerebro y el riñón.
Fig. 24-18. Biosíntesis de cuerpos cetónicos y su utilización

Tenga en cuenta que el compuesto C-6, β- metilglutaril-CoA (HMG-CoA) es también un compuesto intermedio de la biosíntesis de esteroles, pero la
enzima que forma la HMG-CoA reductasa en que vía es citosólica. HMG-CoA liasa está presente en la matriz mitocondrial, pero no en el citosol.
El acetoacetato es producida a partir de acetil-CoA en el hígado y los riñones mediante un simple proceso de tres pasos. El
primer paso en la formación de acetoacetato, uno de los cuerpos 3 de cetona, es el reversible condensación de la cabeza a la cola
de 2 moles de acetil-CoA, para producir un mol de acetoacetil enzimáticamente por tiolasa ( Paso 1 ). Este paso es simplemente la
inversión de la última etapa del β
Contenido

oxidación, es decir, tiolisis. La acetoacetil-CoA entonces se condensa con acetil-CoA y agua para formar
β- hidroxi- β- metilglutaril-CoA reductasa, inhibidores de la HMG-CoA ( Paso 2 ). El equilibrio desfavorable en la formación de
acetoacetil-CoA es compensada por el equilibrio favorable de esta reacción, que es debido a la hidrólisis de un enlace
tioéster.
Si pensamos de acetoacetil-coenzima A como análoga a oxalacetato, nos encontramos con que la reacción de
condensación (Paso 2) en exactamente análoga a la formación de citrato en el primer paso del ciclo del ácido cítrico. Sin
embargo, es catalizada por una enzima muy diferente, 3-hidroxi-3methylglutaryl-CoA sintetasa. HMG-CoA es en última
instancia escinde en un punto diferente para producir acetoacetato y acetil-CoA en una reacción irreversible ( Paso 3 ). La suma
de estas reacciones es:
2 Acetil-CoA + H 2 O •• • El acetoacetato + 2 CoA + H + El acetoacetato así producido se reduce de forma

reversible por una enzima mitocondrial, RE- β-
hidroxibutirato deshidrogenasa para producir RE- β- hidroxibutirato (Fig. 24-18). Esta enzima es específica para el RE- estereoisómero;
que no actúa sobre L- β- hidroxiacil-CoA y no debe ser confundida con L- β- deshidrogenasa hidroxiacil-CoA, que participa en la β-
vía de oxidación. La relación de hidroxibutirato a acetoacetato depende de la NADH / NAD + relación dentro de las
mitocondrias. Accetoacetate también se descarboxila fácilmente a la acetona, ya sea espontáneamente o por la acción de
descarboxilasa acetoacetato.
Utilización. El acetoacetato y RE- β- difusa hidroxibutirato de la mitocondria de hígado en la sangre y se transportan a
los tejidos periféricos. George Cahill y otros han demostrado que estos dos productos acetil-CoA son moléculas
importantes en la producción de energía. y acetoacetato
RE- β- hidroxibutirato son combustibles normales de respiración y son cuantitativamente importantes como fuente de energía. De hecho, los músculos
cardíacos y renales córtex uso acetoacetato con preferencia a la glucosa. Por el contrario, la glucosa es el principal combustible para el cerebro en
personas bien alimentadas con una dieta equilibrada. Sin embargo, el cerebro se adapta a la utilización de acetoacetato durante el ayuno, el
hambre y la diabetes. En la inanición prolongada, el 75% de las necesidades de combustible del cerebro se cumplen por acetoacetato.
Los ácidos grasos son liberados por el tejido adiposo y se convierten en unidades de acetilo por el hígado, que luego los exporta como
acetoacetato. El acetoacetato puede, por lo tanto, ser considerada como una forma transportable soluble en agua de las unidades de acetilo.
En resumen, los cuerpos cetónicos son sustratos alternativos a la glucosa, por fuentes de energía en los músculos y el cerebro. Los
precursores de los cuerpos cetónicos, ácidos grasos libres a saber, son tóxicos en altas concentraciones, tienen una solubilidad muy
limitada, y saturar fácilmente la capacidad de carga de la membrana plasmática. Por otro lado, los cuerpos cetónicos son bajos en
toxicidad y tolerado en altas concentraciones, son muy solubles, se difunden rápidamente a través de membranas, y se metabolizan
rápidamente a CO 2 y H 2 O. La importancia de esta vía está indicada por el hecho de que el hígado humano normal es potencialmente
capaz de hacer el equivalente a la mitad de su peso como acetoacetato de cada día!
En los tejidos extrahepáticos, RE- β- hidroxibutirato se oxida a acetoacetato por una enzima, RE-
β- hidroxibutirato deshidrogenasa. El acetoacetato se activa para formar su coenzima A éster mediante la transferencia de CoA desde
succinil-CoA, un intermediario del ciclo del ácido cítrico, en una reacción de catalayzed por transferasa b-cetoacil-CoA. La
acetoacetil-CoA es entonces escindidos por tiolasa para producir 2 moles de acetil-CoA, que entran en el ciclo del ácido cítrico.
Cetogénica y Sustancias anticetogénicos

los sustancias cetogénicas son, por supuesto, todos los ácidos grasos. Además, al menos 3 aminoácidos pertenecen a
esta categoría: leucina, fenilalanina y tirosina. sustancias anticetogénicos, en el sentido de la prevención de la acumulación de
cuerpos cetónicos, son los hidratos de carbono, la fracción de glicerol de grasa, y los siguientes aminoácidos: glicina, alanina,
valina, serina, treonina, cisteína, metionina, ácido aspártico, ácido glutámico, arginina, histidina , prolina y ornitina. Estos son
anticetogénicos porque sus restos no nitrogenados son convertibles en glucosa.
Contenido
La regulación de Cetogénesis
La cetosis se produce como resultado de la deficiencia de hidratos de carbono disponibles. Esto lleva a la tasa mejorada de la
cetogénesis. Hay 3 pasos cruciales en la vía del metabolismo de los ácidos grasos libres (AGL) que determinan la magnitud de la
cetogénesis (Fig. 24-19). Estos son :
1. Esto causa un desequilibrio entre la esterificación y la lipólisis en el tejido adiposo, con la consiguiente de los ácidos grasos libres
en la circulación. AGL son los principales sustratos para la formación de cuerpos cetónicos en el hígado y, por tanto, todos los
factores, metabólico o endocrino, que afectan a la liberación de ácidos grasos libres a partir de tejidos adiposos, influencia la
cetogénesis.
2. Tras la entrada de los ácidos grasos libres en el hígado, el equilibrio entre la esterificación y la oxidación de los FFA se ve
influenciada por el estado hormonal del hígado y posiblemente por la disponibilidad de glicerol-3-fosfato o por el estado
redox del tejido.
Fig. 24-19. La regulación de la cetogénesis
Los 3 pasos cruciales en la vía de ácidos grasos libres (AGL) que determinan la tasa de la cetogénesis se numeran como
, y .
( Después de Harper, Rodwell y Mayes, 1977)
3. A medida que la cantidad de ácidos grasos presentados por oxidación aumenta, más cuerpos cetónicos forma y menos forma
CO 2, regulado de tal manera que la producción total de energía permanece constante.
En circunstancias de utilización limitada de hidratos de carbono y / o la movilización sustancial de ácidos grasos en el hígado,
hay una tasa marcadamente disminuido de funcionamiento de dos de las tres vías para la metabolización de acetil-CoA, verbigracia., el
ciclo del ácido cítrico y síntesis de ácidos grasos. El resultado es una canalización de acetil-CoA en β- hidroxi- β- metilglutaril-CoA
(HMG-CoA). Esto se traduce en una mayor formación de acetoacetato, RE- β- hidroxibutirato y acetona, con lo que la elevación de la
concentración de los cuerpos cetónicos totales en la sangre y en la orina por encima de lo normal (Tabla 24-1). Superior a cantidades
normales de los cuerpos cetónicos presentes en la sangre o en la orina constituyen cetonemia
Contenido

(= Hipercetonemia) y cetonuria, respectivamente. RE- β- hidroxibutirato es cuantitativamente el cuerpo cetona predominante
presente en la sangre y la orina en cetosis. Siempre que existe un marcado grado de cetonemia y cetonuria, es probable que
se detecten en el aire exhalado el olor de acetona. La tríada de cetonemia, cetonuria y olor a acetona de la respiración se
denomina colectivamente cetosis.
Tabla 24-1. La acumulación de cuerpos cetónicos en los diabéticos no tratados con cetosis grave
Estado del individuo concentración de la sangre * Excreción urinaria

(Mg / 100 ml) (Mg / 24 hr)
Normal <3 ≤ 125

cetosis Extreme (diabético no tratado) 90 5000
* como equivalentes de acetona
Desde H + se produce junto con oxibutiratos, cetosis se acompaña con frecuencia de acidosis.
Acidosis es la disminución del pH de la sangre debido al aumento de los niveles en sangre de acetoacetato y
RE- β- hidroxibutirato. La cetosis y acidosis tomados juntos se denominan como cetoacidosis . La cetoacidosis se caracteriza por la
excreción continua en la cantidad de los cuerpos cetónicos que implica una cierta pérdida de catión tampón, por lo tanto ozono
progresivamente la reserva de álcali. Cetoacidosis es de ocurrencia frecuente en el diabético juvenil sin tratar debido a la falta de
secretar suficiente insulina y puede ser fatal. En la diabetes de aparición tardía después de 40 años de edad, cetoacidosis grave es
menos frecuente.
OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS en los peroxisomas
Aunque el principal sitio de la oxidación de ácidos grasos en las células animales es la matriz mitocondrial, otro compartimento
en ciertas células también contienen enzimas que son capaces de oxidar los ácidos grasos a acetil-CoA, por una vía similar, pero no
idéntico, que en las mitocondrias . Los peroxisomas
son compartimentos celulares unidos a la membrana en animales y plantas. Los ácidos grasos se oxidan en los peroxisomas para
producir peróxido de hidrógeno que a continuación se destruyó enzimáticamente. Al igual que en la oxidación de ácidos grasos en la
mitocondria, los intermedios son derivados de la coenzima A. Todo el proceso consta de 4 pasos (Fig 24-20.):
( una) deshidrogenación de acilo de cadena larga-coenzima A, ( segundo) adición de agua al doble

enlace resultante, ( do) la oxidación de la β- hidroxiacil-CoA a una cetona, y ( re) escisión tiolítica por
coenzima A. La oxidación de ácidos grasos en glioxisomas ocurre por la vía de peroxisomal. La vía
peroxisomal difiere de la vía mitocondrial en 3 aspectos:
1. En vía peroxisomal, la deshidrogenasa flavoproteína, que introduce el doble enlace, pasa electrones directamente a O 2, Producción
de H 2 O 2. Este oxidante fuerte y potencialmente perjudicial se escinde de inmediato a H 2 O y O 2 por catalasa. Mientras que en vía
mitocondrial, los electrones retirados en el primer paso oxidativo pasan a través de la cadena respiratoria a O 2, H formando 2 O. Este
proceso va acompañado de la síntesis de ATP. En los peroxisomas, la energía liberada en la primera etapa oxidativa de
descomposición de ácido graso se disipa como calor.
2. El NADH formado en β oxidación no puede ser reoxidado, y los peroxisomas debe exportar equivalente de reducción
al citosol (Estos equivalentes son eventualmente pasan a las mitocondrias).
3. En las mitocondrias, la acetil-CoA se oxida adicionalmente a través del ciclo del ácido cítrico. Acetil-CoA producido
por los peroxisomas (y también glioxisomas) se exporta. El acetato de glioxisomas sirve como un precursor biosintético de
polisacáridos, aminoácidos, nucleótidos y algunos intermedios metabólicos.
Contenido
mitocondria peroxisomas
R-CH -CH
2
-C 2 Acil-CoA
S-CoA O
deshidrogenación
O2
Respiratorio MODA MODA MODA
Cadena
HO FADH 2 O2
2 FADH 2
H HO
2
+O 12 2
O
R-CC-C- Insaturado acil-CoA
S-CoA
-
H
HIDRATACIÓN
OH
O - hidroxiacil-CoA
-
R-C-CH -C 2
S-CoA
-
H
OXIDACIÓN
O2 NAD + NAD +
Respiratorio reoxidación del NADH exterior
Cadena de peroxisomas
HO
2 NADH NADH
O
O
--
R-C-CH -C 2
- cetoacil-CoA
S-CoA
tiolisis
O O
R-C + CH -C
3
S-CoA S-CoA
Fig. 24-20. Comparación de β ββ ββ oxidación de ácidos grasos, ya que se produce en las mitocondrias de animales y en
peroxisomas animales y vegetales
agua metabólica
Otra característica biológica importante de oxidación de ácidos grasos (y de la respiración aeróbica, en general) es la
producción de agua metabólica. Por ejemplo, un mol de ácido palmítico en la oxidación
( una) ( segundo)
Fig. 24-21. Adaptación de los animales al ambiente árido

(A) Camel (b) de la rata canguro
Contenido
produce 16 moles de H 2 O. Esta producción metabólica de agua es de significativa importancia para muchos organismos (Fig.
24-21). En el caso de una camello , por ejemplo, los lípidos almacenados en sus jorobas sirven tanto como una fuente de energía y
como fuente del agua necesaria para ayudar a sostener el animal para largos períodos de tiempo en el desierto. los Rata canguro es
un ejemplo aún más sorprendente de adaptación a un ambiente árido. Este animal se ha observado que vivir indefinidamente sin
tener que beber agua. Vive en una dieta de semillas, que son ricos en lípidos pero contienen poca agua. El agua metabólica que
produce la rata canguro es adecuado para todas sus necesidades de agua. Esta respuesta metabólica a condiciones áridas suele
ir acompañada de una salida reducida de orina.
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PROBLEMAS
1. Un número de deficiencias genéticas en deshidrogenasas de acil CoA se han descrito. Esta
La deficiencia presenta temprano en la vida después de un período de ayuno. Los síntomas incluyen vómitos, letargo, ya veces
coma. No sólo son los niveles sanguíneos de glucosa bajo (hipoglucemia), pero cetosis inanición inducida está ausente.
Proporcionar una explicación bioquímica para estas dos últimas observaciones.
2. Los niveles altos de triacilglicéridos están asociados con ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Clofibrato, un fármaco que aumenta la actividad de los peroxisomas, se utiliza a veces para tratar a pacientes con
tal condición. ¿Cuál es la base bioquímica para este tratamiento?
3. Supongamos que, por alguna extraña razón, se decidió a existir en una dieta de ballena y el sello
grasa, exclusivamente. ( una) ¿Cómo sería la falta de hidratos de carbono afectar su capacidad para utilizar las grasas? ( segundo)
¿Cuál sería su aliento huele? ( do) Uno de sus mejores amigos, después de intentar sin éxito de convencer a abandonar esta
dieta, hace que usted se compromete a consumir una dosis saludable de ácidos grasos de cadena impar. ¿Su amigo tiene sus
mejores intereses en el corazón? Explique.
4. Un animal se alimenta ácido esteárico que se marcó radiactivamente con [ 14 C] de carbono. Un hígado
biopsia revela la presencia de 14 glucógeno C-etiquetados. ¿Cómo es esto posible en vista del hecho de que los animales no
pueden convertir las grasas en carbohidratos?
5. El tejido adiposo no puede resintetizar triacilgliceroles a partir de glicerol liberados durante la lipólisis
(Descomposición de las grasas). Por qué no ? Describir la ruta metabólica que se utiliza para generar un compuesto de glicerol
para la síntesis de triacilglicerol.
6. ( una) Brevemente describir la relación entre los niveles de malonil-CoA reductasa intracelulares en el hígado
y el control de la cetogénesis. ( segundo) Describir cómo la acción de la glucoquinasa ayuda al hígado para amortiguar el
nivel de la sangre
glucosa.
Contenido
7. La acción del glucagón en las células del hígado conduce a la inhibición de la piruvato quinasa. Cuál es el
más probable mecanismo de este efecto?
8. ¿Cuál es la síntesis neta máxima aproximada de fosfato de alta energía ATP-asociado
bonos (~ P) para la oxidación completa de 1 mol de ácido oleico en una célula muscular?.
9. ¿Cómo oxidación de un ácido graso de 17 carbono (de plantas) conducen a la producción de

propionil-CoA? Sea específico en su respuesta.
10. Sobre una base per-carbono, ¿de dónde viene la mayor cantidad de energía biológicamente disponible en
triacilgliceroles residen: en las porciones de ácido graso o la porción de glicerol? Indican cómo el conocimiento de la
estructura química de los triglicéridos proporciona la respuesta.
11. Triacilgliceroles tienen el mayor contenido de energía de los principales nutrientes.
( una) Si el 15% de la masa corporal de un adulto de 70 kg se compone de triacilgliceroles, calcular el

reserva total disponible de combustible, tanto en kilojulios y kilocalorías, en forma de triacilgliceroles. Recordemos
que 1,00 kcal = 4,18 kJ, y que 1,0 kcal = 1,0 Calorie nutricional. ( segundo) Si el requerimiento energético basal es de
aproximadamente 8.400 kJ / día (2.000 kcal / día), cómo
tiempo podría sobrevivir si esta persona la oxidación de los ácidos grasos almacenados como triglicéridos eran la
única fuente de energía? ( do) ¿Cuál sería la pérdida de peso por día en libras bajo tales condiciones de hambre
(1 lb = 0,454 kg)?
12. Las células a menudo siguen el mismo patrón de reacción de la enzima para provocar metabólica análoga
reacciones. Por ejemplo, los pasos de la oxidación de piruvato y α- cetoglutarato a acetil-CoA y succinil-CoA, aunque
catalizada por diferentes enzimas, son muy similares. La primera etapa en la oxidación de ácidos grasos sigue una
secuencia de reacción que se asemeja estrechamente uno en el ciclo del ácido cítrico. Mostrar por las ecuaciones las
secuencias de reacción análogas en las dos vías.
13. palmitato libre se activa para su coenzima A derivado (palmitoil-CoA) en el citosol

antes de que pueda ser oxidado en la mitocondria. Si palmitato y [ 14 C] coenzima A se añaden a un
homogeneizado de hígado, palmitoil-CoA aislado de la fracción citosólica es radiactivo, pero que aislado de
la fracción mitocondrial no lo es. Explique.
14. Contrario a la leyenda, los camellos no almacenan agua en sus jorobas, que consisten en realidad
un gran depósito de grasa. ¿Cómo pueden estos depósitos de grasa servir como una fuente de agua? Calcular la cantidad de agua
(en litros) que puede ser producido por el camello a partir de 1 kg (0,45 libras) de grasa. Supongamos por simplicidad que la grasa se
compone enteramente de tripalmitoylglycerol.
15. Cuando la acetil-CoA produce durante β oxidación en el hígado supera la capacidad de la

ciclo del ácido cítrico, el exceso de acetil-CoA reacciona para formar la cetona cuerpos acetoacetato, RE-
β- hidroxibutirato y acetona. Esta condición existe en los casos de diabetes severa debido a los tejidos del paciente no
puede utilizar la glucosa; se oxidan grandes cantidades de ácidos grasos en lugar. Aunque acetil-CoA no es tóxico, la
mitocondria debe desviar la acetil-CoA a cuerpos cetónicos. Por qué ? ¿Cómo este desvío a resolver el problema?
dieciséis. Supongamos que tenemos que subsistir con una dieta de ballena y grasa de foca con poco o nada de carbohidratos.
( una) ¿Cuál sería el efecto de la privación de hidratos de carbono en la utilización de las grasas para
energía ? ( segundo) Si su dieta eran totalmente carente de carbohidratos, ¿sería mejor consumir impar
o ácidos grasos de número par? Explique.

17. Escribe la ecuación neta para la oxidación completa de RE- β- hidroxibutirato en el riñón.
Incluya todos los pasos de activación requeridos y todas las fosforilaciones oxidativas.
Contenido
18. La oxidación completa de palmitato a dióxido de carbono y agua se representa por la

ecuación global Palmitato + 23O 2 + 129P yo + 129ADP •• • 16CO 2 + 129ATP + 145H 2 O El 145 H 2 moléculas de O
provienen de dos reacciones separadas. ¿Qué son, y cuántos H 2 moléculas de O se producen en cada uno?

Chap-24 Oxidación de Ácidos Grasos - En.es

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Chap-24 Oxidación de Ácidos Grasos - En.es

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Contenido

• La oxidación de los ácidos grasos

• La oxidación de Incluso de cadena

Ácidos Grasos Saturados (=

• α La oxidación de los ácidos grasos

• Oxidación de ácidos grasos en

Por lo menos 10 a 20% del peso corporal de un animal normal se debe a la

Las grasas (o triacilgliceroles) son tiendas muy concentradas de energía metabólica.

productos alimenticios. Los hidratos de carbono y proteínas producen cada 4.1

diferencia en el rendimiento calórico es que las grasas contienen relativamente

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 565

( Adaptado de Harper, Rodwell y Mayes, 1977)

566 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

Ácidos nucleicos Los lípidos

flujo de electrones Ciclo del

vía catabólica vía

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 567

lumen Hígado Sangre Tejido adiposo

( Adaptado de Conn EE, Stumpf PK y Doi RH, 1997)

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

568 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

+ 2380 kcal / mol En algunos organismos, la

carbono y amino oxidación de ácidos grasos sirve principalmente

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 569

La activación de un ácido graso

Espacio Intermembrano Membrana

570 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

Las reacciones de oxidación de ácidos grasos

OXIDACIÓN DE EVEN-saturados de cadena ÁCIDOS GRASOS

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 571

Fig. 24-6. Tres etapas de oxidación de ácidos grasos

( Adaptado de Lehninger, Nelson y Cox, 1993)

572 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

también tiene lugar en la matriz mitocondrial. deshidrogenasa

saturada con un número par de carbonos, y en (C)14R-CH -C-S-CoA

los casos ligeramente más complicados de

Cuatro pasos de β ββ ββ Oxidación do 14

β La oxidación de los ácidos grasos do 12 Acetil - CoA

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 573

con la síntesis concomitante de 2 moléculas de ATP por par de electrones.

Tercer paso : La oxidación de β- hidroxiacil-CoA

574 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

Aceyl-CoA •• • Enoyl-CoA •• • Hidroxiacil-CoA •• • Cetoacil-CoA Succinato •• • fumarato •• •

R-CH 2 -CH 2 -CH 2 -CO-S-CoA + FAD + NAD + CoA-SH

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 575

UNA cil-CoA deshidrogenasa

Fig. 24-8. los β ββ ββ- ciclo de oxidación de los ácidos grasos

do norte acil-CoA + FAD + NAD + + CoA + H 2 O

Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 + NAD + 7 CoA + 7 H 2 O

CH 3 ( CH 2) 7 COOH + 23O 2 •• • 16CO 2 + 16H 2 O

576 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

Fig. 24-9. Un oso pardo preparación de su hibernación

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS

( una) La oxidación de los ácidos grasos monoinsaturados

de un mol de el oleato de C-18.

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 577

este intermedio en el típico β vía de oxidación y su degradación a 6 acetil-CoA. El resultado global es la

578 FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA

OXIDACIÓN DE ODD-ácidos grasos de cadena

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS 579

O Los ácidos grasos de cadena larga

que los ácidos fattty incluso-carbono,

Fig. 24-12. La oxidación de un ácido graso que contiene un extraño