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Respuestas OSH
¿Qué es un LD50 y LC50?
Químicos & Materiales
¿Qué significa LD50?
¿Qué es un LD50 y LC50?
¿Qué significa LC50?
Para experimentos de inhalación, la concentración del químico en el aire que mata el 50% de los
animales de ensayo en un tiempo determinado (usualmente 4 horas) es el valor de LC50.
Los químicos pueden tener un alto rango de efectos en nuestra salud. Dependiendo de cómo se
utilizará el químico, se pueden requerir muchas clases de pruebas de toxicidad. Puesto que
diferentes químicos provocan diferentes efectos tóxicos, comparar la toxicidad de uno con otro es
difícil. Se puede medir la cantidad de un químico que provoca daño al riñón, por ejemplo, pero no
todos los químicos dañarán al riñón. Se puede decir que el daño a los nervios se observa cuando
se administran 10 gramos de químico A, y el daño del riñón se observa cuando se administran 10
gramos del químico B. Sin embargo, ésta información no dice si A o B es más tóxico porque no se
sabe cúal daño es más crítico o nocivo.
Por lo tanto, para comparar la potencia tóxica o intensidad de diferentes químicos, los
investigadores deben medir el mismo efecto. Una forma de realizar pruebas de letalidad (las
pruebas LD50) es midiendo qué tanto de un químico se necesita para provocar muerte. Este tipo
de prueba se conoce también como prueba "cuantal" porque mide un efecto que "ocurre" o "no
ocurre".
En 1927, J.W. Trevan intentó encontrar una fórmula para estimar la relativa potencia de
envenenamiento de drogas y medicinas usadas en esa época. Desarrolló la prueba LD50 porque el
uso de muerte como "meta" permite comparaciones en químicos que envenenan al cuerpo en
muchas formas diferentes. A partir del trabajo temprano de Trevan, otros científicos han
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desarrollado diferentes enfoques para métodos más directos y rápidos de obtener el LD50.
¿Por qué los valores LD50 y LC50 son una medida de toxicidad aguda?
En casi todos los casos, las pruebas LD50 se realizan utilizando una forma pura del químico. Rara
vez se estudian las mezclas.
El químico se puede dar a los animales por la boca (oral); aplicándolo en la piel (dermal); por
inyección en sitios como venas arteriales (intravenosa), en los músculos (ej., intramuscular) o en
la cavidad abdominal (i.v. - intraperitoneal).
El valor LD50 obtenido al final del experimento se identifica como el LD50 (oral), LD50 (piel), LD50
(i.v.), etc., según corresponda. Los investigadores pueden hacer la prueba con cualquier especie
animal pero usan ratas o ratones comúnmente. Otras especies incluyen perros, hámsters, gatos,
conejillos de indias, conejos y monos. En todo caso, el valor LD50 se expresa como el peso del
químico administrado por kilogramo de peso corporal al animal y establece la prueba animal
utilizada y la ruta de exposición o administración; LD50 (oral, rata)-5 mg/kg, LD50 (piel, conejo)
¿5 g/kg. Por lo tanto, el ejemplo, "LD50 (oral, rata) 5mg/kg significa que 5 miligramos de ese
químico por cada kilogramo de peso corporal de la rata, cuando se administra en una dosis bucal,
provoca la muerte del 50% del grupo de ensayo.
Si los efectos letales por respirar un compuesto se están probando, el químico (usualmente un gas
o vapor) se mezcla primero en una concentración conocida en una cámara de aire especial en
donde se colocan los animales de prueba. Esta concentración usualmente se cotiza como partes
por millón (ppm) o miligramos por metro cúbico (mg/m3). En este experimento, la concentración
que mata el 50% de los animales se llama un LC50 (Concentración Letal 50) en vez de un LD50.
Cuando se reporta un valor LC50, también se debe establecer el tipo de prueba animal estudiado y
la duración de la exposición, ejemplo, LC50 (rata) - 1000 ppm/ 4 hr o LC50 (ratón) - 5mg/m3/ 2hr.
La inhalación y la absorción por la piel son las rutas más comunes por las que los químicos en el
lugar de trabajo entran al cuerpo. Por lo tanto, lo más relevante desde el punto de vista de
exposición ocupacional son las pruebas de inhalación y de aplicación por piel. A pesar de este
hecho, el estudio de letalidad realizado más frecuentemente es el LD50 oral. Esta diferencia ocurre
porque dar químicos a los animales por la boca es mucho más fácil y menos costoso que otras
técnicas. Sin embargo, los resultados de los estudios orales son importantes para drogas,
intoxicación por alimentos, e intoxicación doméstica accidental. Las intoxicaciones orales
ocupacionales pueden darse por contaminación de los alimentos o cigarrillos por manos sucias, y
por ingestión accidental.
¿Cómo se compara un valor LD50 con otro y qué significa para los humanos?
En general, entre más bajo sea el valor LD50, más tóxico es el químico. Lo opuesto es también
cierto: entre más alto el valor LD50, más baja la toxicidad.
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prueba LD50 no se diseñó ni se pretende para dar información sobre los efectos de exposición a
largo plazo de un químico.
Una vez que se tiene un valor LD50, se puede comparar con otros valores utilizando la escala de
toxicidad. A veces ocurre confusión porque están en uso diferentes escalas de toxicidad. Las dos
escalas más comúnmente usadas son la "Escala Hodge y Sterner" y la "Escala Gosselin, Smith y
Hodge". Estas tablas difieren en la categorización numérica dada a cada clase y en los términos
utilizados para describir cada clase. Por ejemplo, un químico con un valor oral LD50 de 2 mg/kg,
se clasificará como "1" y "altamente tóxico" de acuerdo con la escala Hodge y Sterner (ver tabla 1)
pero se clasificarán "6" y "super tóxico" de acuerdo con la escala Gosselin, Smith y Hodge (ver
tabla 2). Es importante hacer referencia a la escala que se está utilizando cuando está clasificando
un compuesto.
También es importante saber que el valor real LD50 puede ser diferente para un químico dado
dependiendo de la ruta de exposición (por ejemplo, oral, dermal, inhalación). Por ejemplo, algunos
LD50 para diclorvos, un insecticida comúnmente utilizado en bandas de pesticidas domésticos, se
detallan a continuación:
(una sola
dosis
Clasificación Comúnmente (exposición de ratas (una única aplicación a la Probable dosis letal
para
de toxicidad usado por 4 horas) ppm piel de conejos) mg/kg para el hombre
ratas)
mg/kg
Moderadamente
3 50-500 100-1000 44-340 30 ml (1 fl. oz.)
tóxico
Ligeramente
4 500-5000 1000-10,000 350-2810 600 ml (1 pinta)
tóxico
Prácticamente 5000-
5 10,000-100,000 2820-22,590 1 litro (o 1 cuarto)
no-tóxico 15,000
Relativamente 15,000 o
6 100,000 22,600 o más 1 litro (o 1 cuarto)
nocivo más
clasificación de toxicidad
o clase Clasificación de dosis s Dosis ParaPara personas de Para personas de 70-kg (150 lbs)
toxicidad o clase
5 Extremadamente
5-50 mg/kg 4 ml (entre 7 gotas y 1 cucharadita)
Tóxico
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3 Moderadamente
0.5-5 gm/kg 30-600 ml (entre 1 onza y 1 pinta)
Tóxico
1 Prácticamente no-
Por encima de 15 gm/kg Más de 1200 ml (más de 1 cuarto)
tóxico
En general, si la toxicidad inmediata es igual en todos los diferentes animales probados, el grado
de toxicidad inmediata probablemente será similar en los humanos. Cuando los valores LD50 son
diferentes para varias especies animales, se tiene que hacer aproximaciones y supuestos cuando
se estima la dosis letal probable para el hombre
Las tablas 1 y 2 tienen una columna para dosis letales estimadas en el hombre. Cálculos especiales
se usan cuando se traducen los valores LD50 de animales a valores de posibles dosis letales para
humanos. Los factores de seguridad de 10000 o 1000 se incluyen usualmente en este tipo de
cálculos para permitir la variabilidad entre individuos sobre cómo reaccionan a un químico, y por
incertidumbres de los resultados de la prueba experimental
El LD50 es sólo una fuente de información de toxicidad. Para una imagen más completa de la
toxicidad inmediata o aguda de un químico, se debe considerar la información adicional como por
ejemplo la más baja dosis que provoca efectos tóxicos (TDLO), la proporción de recuperación de
un efecto tóxico, y la posibilidad de que la exposición a ciertas mezclas pueda resultar en un
aumento del efecto tóxico de un químico individual.
La más grande colección de valores LDD50 y LC50 es en la base de datos Registry of Toxic Effects
of Chemical Substances (RTECS) (Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas) que está
disponible por medio de suscripción en CD-ROM y en Internet. También están disponibles dos otras
bases de datos en el CCOHS, (CHEMINFO y el Hazardous Substances Data Bank® (HSDB) (Banco
de datos de Sustancias Peligrosas). Estos dos están en CHEMpendium CD-ROM; CHEMINFO
también accesible por Internet.
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