Andrés Santamaría (00116557)

David Santamaría (00126833)

Jazmín Soto (00123928)
Doménica Unda (00128389)

ÁCIDO VALPROICO

El ácido valproico, también conocido como valproato o valproato sódico o valproato

de magnesio, su nombre comercial Depakine, es un fármaco antiepiléptico y estabilizador del

estado de ánimo. Este medicamento es de amplio espectro debido a que actúa en varios

canales del sistema nervioso central (Katzung, 2007).

Usos y Patologías a tratar

Este fármaco es recomendado para tratar enfermedades como la epilepsia, este

medicamento ayuda a retrasar los ataques de epilepsia. De igual manera está indicado para

reducir los ataques de pánico, depresión y demencia. También se ha comprado que este

fármaco es eficaz para casos de déficit de atención, migraña y la atrofia muscular espinal

(Medline Plus, 2017).

Algunos estudios confirman la eficacia del ácido valproico en pacientes con trastorno

bipolar superior a la del litio. Este medicamento es considerado un fármaco de primera línea

para tratar los trastornos de bipolaridad, cuando se trata de pacientes con niveles altos y

severos de bipolaridad, es recomendable este fármaco en dosis menores (Muñiz de la Torre,

2009).

Farmacodinámica

Su mecanismo de acción en general es desconocido; sin embargo existen teorías importantes

acerca de las interacciones que realiza en el organismo(Stahl, 2014). La primera se trata de la

potenciación de las acciones inhibitorias del GABA; la cual puede ser explicada por el

aumento en su liberación en el espacio sináptico, por el bloqueo de la GABA-T o porque se

inhibe su recaptación (Stahl,2013).

La segunda se refiere a la interferencia en el funcionamiento de los canales de Sodio y

Calcio; debido a la fosforilación. Ya sea porque el valproato se une a las subunidades del
canal, o porque interfiere en la inhibición de las enzimas de fosforilación, las cuales son

encargadas de regular la sensibilidad del canal. Por ende, una reducida cantidad de Na entra a

las neuronas y se disminuye la liberación de glutamato; atenuando la neurotransmisión

excitatoria (Stahl, 2013). Sin embargo, ninguno de los mecanismos de acción descritos

pueden explicar las acciones estabilizadoras del ánimo, anti-migraña, antiepilépticas o efectos

adversos del ácido valpróico (Stahl, 2014).

El ácido valproico también es un inhibidor de la histona deacetilasa, la cual está

encargada de las “funciones celulares como sobrevivencia y proliferación celular,

inflamación e inmunidad (Nalivaeva et al, 2009)” y de la expresión genética por medio de la

desacetilación de histonas (Fernández, 2014). Este mecanismo de acción está ligado al inicio

de la tumorogénesis, pues cuando las HDACs tienen problemas en su regulación, bloquean la

expresión de genes importantes como los supresores de tumores y se da paso a la

reproducción de células cancerosas (Fernández, 2014). Actualmente el valproato ha sido

probado exitosamente con el tratamiento de carcinoma tiroideo (Nalivaeva et al, 2009) .

Efectos Secundarios

Los efectos secundarios están relacionados con la dosis que se le da al paciente.

Algunos de estos son náuseas, vómitos, dolor abdominal, efectos gastrointestinales y agruras,

que disminuyen con la utilización de comprimidos con protección entérica. Asimismo, el

paciente puede estar más cansado de lo normal, sentir debilidad e hinchazón de la cara.

También pueden ocurrir alopecia o cambio en la consistencia del cabello (Salas-Piug, 2005).

Asimismo, este medicamento está asociado con una alta toxicidad al hígado,

ocasionando ictericia - coloración amarillenta de la piel y las mucosas que se produce por un

aumento de bilirrubina en la sangre. Y, rara vez ocurre hepatitis fulminante - falla aguda y

súbita de la función del hígado. Se caracteriza porque genera una necrosis masiva en el

hígado entre los 0 a 14 días (Salas-Piug, 2005).

 Una investigación realizada en Francia por la Agencia francesa, en el cuál casi dos

millones de mujeres, que dieron a luz entre el 1 de enero de 2011 y el 31 de marzo de 2015,

fueron partícipes del estudio, detectó que el medicamento Dépakine y sus derivados habían

causado entre 2.150 y 4.100 casos de malformaciones congénitas graves en bebés desde su

comercialización en 1967. Los investigadores han estudiado 226 malformaciones congénitas,

entre ellas anomalías del sistema nervioso como la espina bífida, la ausencia de cierre de la

columna vertebral, que causa fallecimientos y parálisis, y trastornos cardiovasculares o de los

órganos genitales (El País, 2017).

Las madres de los recién nacidos afectados recibieron el medicamento —cuyo

principio activo es el ácido valproico— para tratar crisis de epilepsia o trastornos bipolares

durante el embarazo.El estudio confirmó un carácter teratogénico del ácido valproico fue el

causante de las malformaciones. El riesgo de malformaciones congénitas graves es cuatro

veces más alto en los niños nacidos de una madre tratada con Dépakine o sus derivados, que

el de los niños que no han estado expuestos al ácido valproico en el útero. Y es dos veces más

alto cuando esta sustancia se usa para resolver trastornos bipolares (El País, 2017).

Desde 2015, el ácido valproico sólo se puede prescribir a las mujeres embarazadas o

en edad de procrear en caso de fracaso de los demás tratamientos disponibles, cuyo riesgo es

bastante menor (El País, 2017).

Ventajas

Entre algunas de las ventajas que podemos encontrar del ácido valproico está que no

existen grandes cambios en la dieta, sin embargo no se puede beber alcohol mientras se usa

este medicamento.

Otra ventaja es que tiene fácil administración por vía oral.

Este medicamento tiene la ventaja de evitar dolores de cabeza por migraña, sin

embargo no puede aliviar dolores de cabeza cuando ya están presentes.

 Otra ventaja es su liberacion prolongada, ya que tiene una vida media larga y se la

administra de 1 a 2 veces al dia.

Y como ya se sabe también es bueno y recomendable para tratar epilepsias y la manía

en el trastorno Bipolar.

Desventajas

Entre alguna de sus desventajas encontramos que existe riesgo en niños menores a 3

años con lesiones cerebrales, retraso psíquico, o enfermedades metabólicas o degenerativas.

Otra desventaja es que en niños menores a 3 años solo en monoterapia ya que el uso

de otros medicamentos aumentan la toxicidad hepática.

Otra desventaja es que pueden ganar peso.

Otra desventaja es que puede generar ideación o comportamiento suicida y por último

provoca hipersensibilidad.

Farmacocinética

El Ácido Valpróico se absorbe rápidamente por vía oral, las vías de administración

más recomendadas y comunes son oral e intravenosa. Dentro del organismo el fármaco tiene

una biodisponibilidad del 100%. Si se ingiere con alimentos, esto no va a afectar su absorción

total, pero sí puede retardar el tiempo en que se alcanza sus concentraciones máximas en una

a dos horas, tomando en cuenta que el medicamento normalmente alcanza estas

concentraciones en 1 a 4 horas. la vida media del AV es de 12 a 15 horas. Posee una unión a

proteínas de un 85% a 90%, esto quiere decir que el fármaco va a lograr atravesar de manera

eficiente las membranas celulares y difundirse. Se metaboliza el 95% del fármaco en el

hígado y no produce metabolitos activos o residuos del fármaco. Se excreta el resto del

fármaco por vías urinarias entre un 1,8 a 4% (EcuRed, 2018).

Dosificación:
 En niños menores de 12 años, la dosis empieza con 15 miligramos diarios hasta llegar

a los 45 miligramos como dosis máxima en la niñez. En adultos se recomienda iniciar con

dosis de 10 a 15 miligramos y aumentar progresivamente cada semana de 5 a 10 miligramos

hasta llegar a la dosis de 60 miligramos al día. No se registra, ni existe ningún tipo de

investigación que asegure una buena efectividad pasado los 60 miligramos. De hecho, puede

haber una sobredosis y esta trae consigo somnolencia y la persona llega a caer en coma.

debido a su rápida absorción y alta unión a proteínas plasmáticas, el lavado estomacal no

tiene efecto cuando existe una intoxicación severa (EcuRed, 2018).

Referencias

EcuRed. (2018). Ácido valpróico. Recuperado el 26 de noviembre de 2018 desde

https://www.ecured.cu/%C3%81cido_valproico#Fuentes

El País. (2017). Un antiepiléptico causa entre 2.150 y 4.000 casos de malformaciones graves

en Francia. Recuperado el 26 de noviembre de 2018 desde

https://elpais.com/internacional/2017/04/20/actualidad/1492713225_220741.html

Fernández, A. B. (2014). Las HDAC en la Regulación de la Expresión Génica y el Cáncer.

MoleQla: revista de Ciencias de la Universidad Pablo de Olavide, (13), 7-4.

Katzung, B. (2007). Basic & Clinical Pharmacology, (9), pp. 569-570. New York: McGraw-

Hill.

Medline Plus. (2017). Ácido Valproico. Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU.

Extraído de: https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a682412-es.html

 Muñiz de la Torre, M. (2009). Tratamiento Farmacológico para el Trastorno Bipolar.

Unidades Docentes de Psiquiatría del Instituto Psiquiátrico José Germain de Leganés

y del Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid, España: Centro de Salud Mental

de Usera

Nalivaeva, N. N., Belyaev, N. D., & Turner, A. J. (2009). Sodium Valproate: an Old

Drug with New Roles. Trends in Pharmacological Sciences, 30(10), 509-514.

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Onmeda.es. (S/F). Valproico Ácido. Extraído de:

https://www.onmeda.es/medicamentos/principio-activo-valproico-acido-

N03AG01.html

Salas-Piug, J. (2005). Farmacología del valproato sódico. Servicio de Neurología.

Oviedo, España: Hospital Central de Asturias.

Stahl, S. M. (2014). Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology.

Cambridge University Press.

Stahl, S. M., & Stahl, S. M. (2013). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific

Basis and Practical Applications. Cambridge university press.