VIH/ SIDA

1. ¿QUÉ INFORMACION (SIGNOS Y SINTOMAS, PRUEBAS DE LABORATORIO) INDICAN SEVERIDAD EN

ENFERMEDAD DE HIV?
 Linfadenopatias generalizadas,
 fiebre, diarreas y sudoraciones nocturnas.
 Sensación de falta de aire
 aftas oro faríngeas,
 infecciones por hongos,
 enfermedad inflamatoria pélvica crónica,
 cansancio persistente, mareos y aturdimiento.
 dolores de cabeza,
 pérdida brusca de peso,
 Formación de hematomas,
 Sangrado de la boca, nariz, ano o vagina,
 Erupciones en la piel,
 Adormecimiento de las manos o los pies, pérdida del control sobre los músculos y los
reflejos, incapacidad de movimiento y pérdida de fuerza muscular.

El pcte solo presenta febrículas, está asintomático, sin embargo los Linfoitos T CD 4 están disminuidos
y el VIH RNA está detectable.
2. EXPLICAR MEDIANTE UN GRAFICO LA FISIOPATOLOGIA DEL VIH / SIDA
3. ELABORAR UN CUADRO DE CLASIFICACION DE MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES. DESCRIBIR SU
INFORMACION FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA.
FARMACOS FARMACOCINETICA
La zidovudina se administra por
vía oral. Tras la administración
oral, la zidovudina se absorbe
rápidamente en el tracto
gastrointestinal. La
ZIDOVUDINA biodisponibilidad aumenta
cuando la zidovudina se la
administra con una comida alta
en grasas, ya que el metabolismo
de primer paso reduce la
biodisponibilidad sistémica a
aproximadamente 65%
FARMACODINAMICA
La zidovudina inhibe la
replicación de los retrovirus
humanos y animales después de
ser activada a través de varios
pasos de fosforilación. La
actividad de zidovudina es
dependiente de la conversión
intracelular a la forma
trifosforilada. La tasa de
fosforilación varía dependiendo
del tipo de célula. Mientras que
la ADN-polimerasa humana es
menos susceptible a los efectos
de la zidovudina trifosforilada,
 Las concentraciones séricas este mecanismo puede ser
máximas se producen dentro de responsable de algunos aspectos
0,5-1,5 horas, si bien es elevada de la toxicidad de este fármaco.
la variación individual en el
grado y velocidad de absorción.
LAMIVUDINA Lamivudina se administra por vía La lamivudina es un potente
oral. La absorción es rápida, coninhibidor de la transcriptasa
una biodisponibilidad absoluta inversa. Se ha demostrado que
media de 86% para la tableta y elinhibe tanto la transcriptasa
87% para la solución oral. La inversa de tipo 1 y tipo 2 del VIH.
biodisponibilidad en los niños esLa lamivudina también puede
alrededor del 66%. Los alimentos inhibir la replicación del virus de
no tienen efecto significativo la hepatitis B, ya que esta
sobre la exposición sistémica a la
replicación depende de la
lamivudina. transcripción inversa de un ARN
intermedio a un ADN con una
AUC y Cmax aumenta en hebra menos, que luego sirve
proporción a dosis oral en el como plantilla para la síntesis del
rango de 0,25 a 10 mg / kg. La ADN de una hebra más.
exposición total a la lamivudina
es comparable entre los
pacientes pediátricos que
reciben una dosis oral 8 mg/
kg/día y los adultos que
recibieron un 4 mg/kg/día.

TENOFOVIR El tenofovir disoproxil fumarato El difosfato de tenofovir inhibe la

es un profármaco éster soluble
en agua, el cual se convierte
rápidamente in vivo en tenofovir
y formaldehído.
Intracelularmente el tenofovir se
convierte en tenofovir
monofosfato y en el
componente activo tenofovir
difosfato.
RILPIVIRINA  Absorción vía oral :
- Dependiente del pH
- Absorción: 40% en
ayunas
- Absorción: 50% con
bebida hiperproteica
 Distribución:
- Unión a proteínas:
99,7%
 Biotransformación:
- Metabolismo oxidativo
- Sustrato e inductor del
Citocromo P450 3A4
(CYP 3A4).
transcriptasa inversa del VIH-1 y
la polimerasa del VHB, al
competir con el sustrato natural
desoxiadenosina-5'-trifosfato en
el sitio de unión, y se incorpora al
ADN provocando la terminación
de la cadena. El difosfato de
tenofovir es un inhibidor débil de
las polimerasas celulares a, ß, y g.
Rilpivirina es un ITINAN
diarilpirimidínico del VIH-1. La
actividad de rilpivirina se basa en
una inhibición no competitiva de
la transcriptasa inversa (TI) del
VIH-1.
  Eliminación:
- Heces y orina
- En orina < 1% de RPV
activa
NEVIRAPINA Su biodisponibilidad oral es La nevirapina es un inhibidor no
superior al 90% y puede nucleósido de la transcriptasa
administrarse junto con reversa (NNRTI) del HIV-1.
alimentos, antiácidos o Nevirapina se une directamente
didanosina. Su unión a proteínas a la transcriptasa reversa y
plasmáticas es del 60% y sus bloquea la actividad de las
concentraciones en líquido polimerasas ARN y ADN
cefalorraquídeo son del 45% de dependientes causando
las plasmáticas. Presenta un disrupción del sitio catalítico de
extenso metabolismo hepático a la enzima. La nevirapina carece
través del citocromo P450 y de actividad sobre las DNA
actúa como inductor de las polimerasas celulares y sobre la
isoenzimas CYP 3A4 y CYP2B6 transcriptasa reversa de HIV-2.
del mismo, por lo que muchos
fármacos que son substratos de
estas enzimas pueden presentar
niveles infraterapéuticos. La
excreción renal del fármaco
inalterado es mínima.
Nevirapina se elimina a través
de la leche materna y su
seguridad en el embarazo no ha
sido suficientemente
establecida.

EFAVIRENZ Inhibe de forma no competitiva Es metabolizado por el sistema

la transcriptasa inversa al unirse citocromo P450 (isoenzimas
al bolsillo cercano al sitio CYP3A4 y CYP2B6) y es inductor
catalítico de la enzima. En enzimático. Produce
principio no presenta autoinducción enzimática que
restricciones alimentarias, pero disminuye la vida media hasta
una comida rica en grasas alcanzar unos niveles de 6-10
aumenta su biodisponibilidad. horas. Los metabolitos se
La 38 Farmacología de los eliminan por orina y heces.
Antirretrovirales
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recomendación de administrarla
con el estómago vacío, porque
la comida aumenta la absorción
de efavirenz, puede ser
importante en caso de
pacientes con toxicidad
neurológica, especialmente al
inicio del tratamiento. Alcanza
su concentración máxima a las 5
 horas de la toma. Se une a
proteínas plasmáticas en un
porcentaje alto (>99%),
limitando su distribución a
distintos compartimentos (en
LCR se alcanzan niveles del 1%).
ATAZANAVIR
DURANAVIR Absorción: Después de su Inhibe de forma selectiva la
administración oral, la absorción división de poliproteínas gag-pol
de darunavir fue rápida. La del VIH en células infectadas, así
biodisponibilidad oral absoluta previene la formación de
de una dosis única de 600 mg de partículas virales maduras e
darunavir solo fue de infecciosas.
aproximadamente un 37% y
ascendió a aproximadamente
un 82% en presencia de 100 mg
de ritonavir administrados dos
veces al día. Cuando se
administra en ayunas, la
biodisponibilidad relativa de
darunavir en presencia de una
dosis baja de ritonavir es un
30% menor que cuando se
administra con comida. Por
tanto, los comprimidos de
PREZISTA deben tomarse con
ritonavir y con alimentos. El tipo
de alimento no influye en la
exposición a darunavir.
Distribución: se une a las
proteínas plasmáticas en una
proporción aproximada de 95%.
3 Metabolismo: darunavir
experimenta
fundamentalmente un
metabolismo oxidativo. Se
metaboliza ampliamente en el
sistema CYP hepático y de forma
casi exclusiva, por la isoenzima
CYP3A4. Se han identificado al
menos 3 metabolitos oxidativos
de darunavir, todos ellos con
una actividad que es al menos
10 veces inferior a la de
darunavir contra el VIH de tipo
salvaje. Eliminación: Se elimina
por heces y orina. La semivida
de eliminación de darunavir fue
de aproximadamente 15 horas
cuando se combinó con
ritonavir.
 TIPRANAVIR Lo más destacado es que se
metaboliza por la isoenzima 3A4
del citocromo P450. La
administración concomitante de
ritonavir disminuye su
metabolización, aumentando
sus valores plasmáticos y su
potencia antirretroviral
ENFUVIRTIDA
La enfuvirtida es un péptido, por extracelular específica a gp41 de
Inhibidor no peptídico de
proteasa de VIH-1. Inhibe la
reproducción del virus evitando
la maduración de las partículas
virales
Inhibidor de la fusión; por unión

lo que se espera un catabolismo VIH-1, bloquea la fusión entre la

membrana del virus y la
hasta sus aminoácidos membrana de la célula diana,
previniendo la entrada del ARN
constituyentes, seguido por la viral.

retención y el reciclado de los

aminoácidos en el conjunto del

organismo.

Enfuvirtida se modifica a un

metabolito principal mediante la

desamidación del grupo amida.

El nuevo fármaco enfuvirtida

tiene una vida media de

eliminación aparente de 3,8 h,

tras una dosis única de 90 mg. Se

une a las proteínas plasmáticas

en un 92% dentro de unos

límites de concentración de 2 a

10 mg/ml, predominantemente

a la albúmina y, en menor

medida, a la glucoproteína ácida

alfa-1.

4. ¿ES APROPIADO EMPEZAR CON TERAPIA ANTIRRETROVIRAL EN ESTE PACIENTE? FUNDAMENTAR.

 Si es necesario iniciar el tratamiento antirretroviral pues en sus análisis se visualiza caída en
sus defensas como son los eosinófilos y monocitos aunque lo ideal sería medir la cantidad de linfocitos
CD4 o la carga viral.

5. ¿ES LA TERAPIA PROFILACTICA PARA CUALQUIER PATOGENO OPORTUNISTA INDICADO EN ESTE

PACIENTE?
En este caso no es necesario profilaxis para patógenos oportunistas ya que no tiene ningún
síntoma ni prueba clínica que indique invasión por patógeno oportunista

6. ¿QUE OPCIONES TERAPEUTICAS SON ADECUADAS PARA EL TRATAMIENTO DE UN HOMBRE QUE NO

HA RECIBIDO TERAPIA ANTIRRETROVIRAL?

RÉGIMEN DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE INICIO:

Un régimen de tratamiento antirretroviral para un paciente sin tratamiento previo consiste
generalmente en la asociación de dos nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa en combinación
con un tercer fármaco antiretroviral activo a partir de una de las tres clases de fármacos: un inhibidor
de la integrasa (dolutegravir, elvitegravir, raltegravir), un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa
(tenofir, emtricitabina), o un inhibidor de la proteasa con un potenciador farmacocinético (cobicistat o
ritonavir).

7. ¿QUE CONSIDERACIONES ECONOMICAS, PSICOSOCIALES, RACIALES Y ETICAS SON APLICABLES PARA

ESTE PACIENTE?

ECONOMICAS. Tiene que ver con su terapia de inicio que se le da por el Programa estratégico
del estado (TARGA, TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD) Y que al abandonar el
tratamiento inicial y en un tratamiento tardío se le indicara antirretrovirales más potentes, que a su
vez son más costosos y más tóxicos.

PSICOSOCIALES. Concientizar al paciente sobre la enfermedad para evitar que contagie a otras
personas y así mismo proteger a su misma familia y evitar contagiarlos.

ÉTICAS. Todo los pacientes que padecen de VIH se acogen a la norma del anonimato por lo que
todo el personal de salud que lo atiende a este tipo de pacientes no pueden divulgar el nombre de
pacientes con esta enfermedad.

En la captación, tratamiento y seguimiento terapéutico de estos pacientes con VIH interviene

en el programa TARGA todo un equipo multidisciplinario comprendido por Medico Infectólogo,
Psicólogo, Nutricionista; Obstetricia, Químico Farmacéutico, Microbiólogo y Asistenta social además de
otros médicos según se requiera.

8. DISEÑE UN REGIMEN ANTIRRETROVIRAL INDIVIDUALIZADO PARA ESTE PACIENTE, MENCIONE EL

NOMBRE DEL FARMACO, DOSIS, ESQUEMA DE INTERVALO Y DURACION DE LA TERAPIA PARA EL
REGIMEN DE ELECCION.
Hoy en día el tratamiento más adecuado para este paciente seria tenofovir/ emtricitavina/
efavirenz 245/200/600 mg para que tome un comprimido al día en ayunas al acostarse por un lapso de
3 meses luego regrese a su consulta para su evaluación rutinaria.

9. ELABORAR Y EXPLICAR 5 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DE MEDICAMENTOS

ANTIRRETROVIRALES.
 ZIDOVUDINA
Toxicidad aumentada por: ác. valproico, fluconazol, metadona; vigilar.
Mayor riesgo de reacciones adversas a zidovudina con: pentamidina sistémica, dapsona,
pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina,
vinblastina, doxorubicina; controlar función renal y parámetros hematológicos, y reducir dosis
si es preciso.
Absorción reducida por: claritromicina, espaciar mín. 2 h.

LAMIVUDINA
Posible interacción con: trimetoprima, vigilar clínica.
Evitar concomitancia con: cotrimoxazol a dosis elevadas.

TENOFOVIR
No recomendado con: otros medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo o tenofovir
alafenamida; adefovir dipivoxil; didanosina.

RILPIVIRINA
Efecto disminuido por: inductores de CYP3A; medicamentos que elevan el pH gástrico (inhib.
bomba protones contraindicados; antagonistas H2 (famotidina, cimetidina, nizatidina,
ranitidina) precaución: sólo usar los administrados 1 vez/día y usados 12 h antes o 4 h
después del rilpivirina); antiácidos (usar 2 h antes o 4 después); rifabutina (ajustar dosis).
Concentraciones aumentadas por inhibidores de CYP3A (ej. macrólidos (alternativa
azitromicina).
Eleva concentraciones de: medicamentos transportados por la glucoproteína-P (ej.
dabigatran), metformina (seguimiento), digoxina (controlar niveles).
Administrar 2 h antes o 4 después de rilpivirina: didanosina.
No administrar con: delavirdina, efavirenz, etravirina, nevirapina.
Ajustar dosis de: metadona.
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/z004.htm

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l003.htm

http://www.elsevier.es/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-mecanismo-
accion-farmacocinetica-rilpivirina-S0213005X13701368