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13/11/2018 ¿Cuál es la máxima diferencia tolerable entre duplicados de análisis?

| Carlos Gómez

¿Cuál es la máxima diferencia tolerable


entre duplicados de análisis?
Mon, Aug 28, 2017  R (/categories/r), precision (/categories/precision), iso

(/categories/iso), repetibilidad (/categories/repetibilidad)  precision (/tags/precision),

incertidumbre (/tags/incertidumbre), repetibilidad (/tags/repetibilidad)

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Un día cualquiera en un laboratorio que aún no establece criterios de aceptación


de precisión:

Duplicado 1 = 25.56 % Cu
Duplicado 2 = 25.66 % Cu
Diferencia = 0.10 % Cu

La diferencia observada ¿es aceptable para el laboratorio?

Para responder a esta pregunta debemos considerar varias cosas:

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1. ¿Los duplicados fueron realizados en condiciones de repetibilidad o


reproducibilidad?
2. ¿Existe alguna normativa al respecto que se deba cumplir?
3. ¿Cuál es la metodología analítica? No es lo mismo determinar Cu en
concentrado de cobre por electrogravimetría (método primario) que por
Fluorescencia de Rayos X.
4. ¿Cuál es la incertidumbre del método analítico?
5. ¿Existe algún acuerdo a nivel comercial sobre estas diferencias?

Para abordar este problema tendremos que hace la suposición que los duplicados
fueron obtenidos en condiciones de repetibilidad, es decir: mismo analista,
mismo día, mismo instrumento, etc. Bajo esta premisa hay varias formas de
estimar la máxima diferencia tolerable entre duplicados de análisis.

Nota: En realidad, los conceptos que mostraremos a continuación son


completamente análogos para estimar la máxima diferencia tolerable en
condiciones de reproducibilidad. Sin embargo, dedicaremos otro post a ese tema
especí co.

El concepto estadístico clave para establecer la tolerancia entre duplicados es el


límite de repetibilidad r.

Límite de repetibilidad r ISO 5725


La guía ISO 5725 de ne el límite de repetibilidad r de la siguiente manera:

r = 2.8 ⋅ sr

y corresponde a la máxima diferencia, en valor absoluto, que puede tolerarse


entre duplicados de análisis, obtenidos bajo condiciones de repetibilidad con un
95% de con anza. Veamos:

sr es la desviación estándar de repetibilidad, la cual da cuenta de la


dispersión de las diferencias entre duplicados. Ya explicaremos cómo
calcular este parámetro.

El factor 2.8: aquí les exijo una prueba de fe mis hermanos, me tienen que
creer porque si quieren la demostración, aumentaría mucho la viscosidad de
este post . A grosso modo, el factor 2.8 tiene que ver con el 95% de

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con anza, nos indica que cuando se establece la máxima diferencia


tolerable, está permitido que el 5% de los duplicados estén fuera del límite r
, y aún el sistema analítico se encontraría bajo Control Estadístico.

¿Cómo obtenemos la precisión de


repetibilidad sr ?
Existen varios métodos estadísticos para abordar la estimación de la desviación
estándar de repetibililidad sr , sin embargo, en este post nos enfocaremos en los
dos más utilizados en química analítica:

1. Estimación basada en el registro histórico de duplicados de análisis.

2. La estimación mediante estudios de precisión siguiendo las directrices de la


guía ISO 5725.

No describiremos todos los detalles de cada uno de los diseños experimentales


expuestos en estas guías, más bien, ejempli caremos el cálculo de la desviación
estándar de repetibilidad sr :

Método de estimación en base a datos


históricos de duplicados
Obviamente necesitamos crear una base de datos con los registros de análisis de
muestras en duplicados en condiciones de repetibilidad. Estas muestras pueden
corresponder a muestras de clientes, materiales de referencia primarios o
secundarios, muestras control, etc. Lo importante es que ambos duplicados
cumplan con las condiciones de repetibilidad. La tabla 1 es un ejemplo de una
base de datos a utilizar en este método:

Table 1: Base de datos histórica de duplicados (sólo los primeros 6 datos)

ID Duplicado 1 Duplicado 2

QAQC-01 30.79 30.54

QAQC-02 31.89 32.04

QAQC-03 31.28 31.32

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ID Duplicado 1 Duplicado 2

QAQC-04 31.30 30.89

QAQC-05 30.70 30.66

QAQC-06 30.86 30.69

Puede descargar esta base de datos desde este link


(https://1drv.ms/x/s!AuF6FPVWruwDtoUe9jzqyzQ_q1HFwg). Y ahora la
pregunta del millón: ¿Cuántas muestras en duplicado necesito? Si bien es posible
obtener un cálculo “exacto” del número de muestras n, esto está fuera del
alcance de este post. Sin embargo, podemos decir que n > 25 es un número
inicial adecuado.

Una vez construida la base de datos, se puede obtener una estimación de sr


mediante la ecuación (1):

n
2
∑ (xi1 − xi2 )
i=1
sr = √ (1)
2n

Esta ecuación puede ser fácilmente implementada en Excel pero en este post,
como no, haremos los cálculos en lenguaje R. Pero antes, observe la gura 1 la
cual muestra un grá co de dispersión entre Duplicado 1 (X ) y Duplicado 2 (Y ).
En este caso el orden es irrelevante. Si ajustáramos un modelo lineal entre ambas
variables ¿Qué valores de pendiente e intercepto deberíamos obtener?

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Figure 1: Grá co de dispersión entre duplicados

¡Correcto! Pendiente β1 = 1 e intercepto β0 = 0 . La línea roja


representa esta recta teórica. Note también que la dispersión de
los datos es constante en todo el rango de concentración,
propiedad denominada Homocedasticidad.

Esta propiedad es deseable, sin embargo, no todos los sistemas analíticos la


poseen. En sí misma no es una problema, sin embargo, si la varibilidad de los
duplicados aumenta con la concentración (heterocedasticidad) tendremos que
modelar esta variabilidad en función de la concentración en forma explícita o
segmentar el rango, lo cual veremos en otro post.

También advierta la presencia de datos alejados de la diagonal, es decir,


diferencias entre duplicados grandes. ¿Qué hacemos con ellos?¿Los mantenemos
o los eliminamos?

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Si los eliminamos, y realmente re ejaran la variabilidad del método, entonces


subestimaríamos la máxima diferencia tolerable entre duplicados, aumentando
la frecuencia de alertas de duplicados no conformes (nos ponemos la soga al
cuello solitos). Si los mantenemos, y realmente fueron errores puntuales de
medición, sobreestimaríamos la tolerancia y la carta control sería de poca
utilidad (mágicamente todos los datos caerían siempre dentro del los límites).
Este tema lo abordaremos en otro post (llevo una lista).

Como dato “anecdótico” en las operaciones de trading en el mercado mundial de


concentrado de cobre, la máxima diferencia tolerable entre resultados de
distintos laboratorios (a.k.a exportador v/s importador) es 0,20 % Cu. Si la
diferencia supera este límite, ambos negociadores se van a un arbitraje
(multiplique 0,15 % Cu por la millones de toneladas que se transan en el
mercado…a 3 US/libra no es un asunto trivial).

Utilizando los datos históricos estimamos una desviación estándar de


repetibilidad de sr = 0.2 % Cu. Por lo tanto, el límite de repetibilidad es
obtenido de la ecuación (2):

r = 2.8 ⋅ sr

r = 2.8 ⋅ 0.2

r = 0.57 % Cu (2)

Interpretación: La máxima diferencia tolerable, en valor


absoluto, entre duplicados de análisis en condiciones de
repetibilidad es r = 0.57 % Cu.

Entonces, dados los datos iniciales:

Duplicado 1 = 25.56 % Cu
Duplicado 2 = 25.66 % Cu
Diferencia = 0.10 % Cu

La diferencia encontrada entre duplicados Δ = 0.1 < 0.57 % Cu, por lo tanto,
se acepta la diferencia entre duplicados, es un dato de QAQC conforme.

¿Y qué hacemos si no tenemos datos históricos de duplicados? Por favor,


continue leyendo.

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Estimación mediante estudios de


precisión siguiendo las directrices de la
guía ISO 5725
Cuando no existen datos históricos, la guía ISO 5725 sugiere llevar a cabo un
diseño experimental en el cual se estudien diversos factores que podrían,
eventualmente, tener un efecto importante en la precisión del método analítico.
Por ejemplo:

Analistas distintos
Equipos de medición (cromatógrafos, AAS, etc.)
Días distintos
Etc.

El “problema” de esta aproximación es que a medida que crece el número de


factores, el tamaño del diseño experimental (a.k.a número de experientos) crece
en forma rápida incluso, en algunos diseños, en forma exponencial.

La ventaja de este método es que permite estimar en un único estudio la


precisión de repetibilidad, reproducibilidad y la precisión intermedia, es decir,
entre-analistas, entre-equipos, etc. La otra ventaja es que permite estimar los
denominados componentes de varianza “¿Y?” – se preguntará. Bueno, los
componentes de varianza nos indican cuál es el factor que más aporta a la
variabilidad del sistema analítico ¿será la variabilidad entre-analistas? ¿o los
distintos equipos que dispone el laboratorio? De esta forma Ud. podrá focalizar
los esfuerzos y recursos en mejorar la precisión del método sólo en aquellos
factores que más aporten a la variabilidad total.

Veamos en qué consiste este método de estimación de precisión en base al


estudio del factor Analista. Existen varios diseños experimentales para evaluar
este factor, sin embargo, en este post comenzaremos con algo light:

Estimaremos la precisión de reptibilidad y reproducibilidad del


método volumétrico para la determinación de Cu en concentrado
de cobre, en un laboratorio donde n = 4 analistas son
igualmente competentes para llevar a cabo el análisis, siguiendo
el mismo instructivo.

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Para abordar este objetivo, proponemos el siguiente diseño experimental:

Diseño Experimental

1. Una única muestra será analizada por los n = 4 analistas.


2. Cada analista realizará el análisis en quintuplicado j = 5

3. Los k = n ⋅ j = 20 análisis deben ser obtenidos en condiciones de


repetibilidad

Si bien podríamos publicar una enciclopedia de posts sobre diseño experimental


en química, surgen algunas preguntas sobre este diseño en particular:

¿Por qué una única muestra? Porque si cada analista recibiera una muestra
distinta, entonces la precisión del factor analista estaría “contaminada”
con la variabilidad entre muestras, la cual no nos interesa en este estudio.

¿Y si una única muestra no es su ciente para llevar a cabo los 20 análisis?


Existen otros diseños experimentales denominados anidados que permiten
estimar la precisión utilizando muestras distintas.

¿Por qué los análisis de cada analista deben ser obtenidos en condiciones de
repetibilidad? Porque no queremos que otro factor no controlado (por
ejemplo, equipos distintos) in uya en la estimación de la precisión entre-
analistas.

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En lo posible, aumente el número de analistas en vez de hacer muchos


replicados. Es mejor 5 analistas en triplicado, que 3 en quintuplicado.

“La” muestra podría corresponder a una muestra del cliente. No es


necesario que sea un material de referencia, sin embargo, esta muestra debe
ser lo su cientemente homogénea… ¡Ah, eso es trampa! ¿Cómo
demostramos que la muestra es homogénea? Le doy un dato, anote:

Si su muestra es material particulado, le tengo malas noticias: No


existen las muestras homogéneas de este tipo de material
(gracias a san Pierre Gy por el dato).

Como mencionamos anteriormente podríamos postear ad in nitum sobre


diseño de exprimentos en química, sin embargo, la banda ancha es nita así que
vamos al grano. La tabla 2 muestra los datos experimentales del estudio de
precisión propuesto:

Table 2: Resultados de estudio de precisión [% Cu]

Replicado Analista 1 Analista 2 Analista 3 Analista 4

1 24.74 24.73 25.06 25.00

2 25.06 25.16 25.17 24.98

3 25.34 24.98 25.24 24.79

4 25.28 25.11 24.80 24.65

5 25.02 24.72 25.11 24.82

Antes de llevar a cabo el análisis estadístico formal, observemos la gura 2 la


cual muestra el valor promedio de cada analista ± 1 desviación estándar. Ella nos
indica que, aparentemente, los resultados entre los analistas son bastante
consistentes.

## Warning: package 'bindrcpp' was built under R version 3.5.1

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Figure 2: Boxplot estudio de precisión

Ahora bien ¿Cómo, entonces, estimamos la precisión de


repetibilidad y reproducibilidad a partir de la tabla 2? Fácil, con el
todopoderoso Análisis de Varianza (ANOVA).

No detallaremos la matemática detrás de esta poderosa técnica, sin embargo,


diremos simplemente que el ANOVA es un método cuyo propósito es particionar
la variabilidad total de un conjunto de datos en componentes que intentan
explicarla. Aplicada a nuestro caso, utilizaremos ANOVA para particionar la
variabilidad total de los 20 resultados de % Cu entre dos componentes:

El factor analista
La repetiblidad del método analítico.

para lo cual seguiremos paso a paso las instrucciones de la guía ISO 5725. En
primer lugar obtendremos la tabla ANOVA mediante lenguaje R :

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## Warning: package 'broom' was built under R version 3.5.1

Table 3: Tabla ANOVA precisión

Origen Variación g.l SQ MS F calculado p-value

analista 3 0.2 0.07 1.8 0.19

Residuals 16 0.6 0.04

Las tablas ANOVA muy similares en casi todos los softwares estadísticos
profesionales… y en Excel también. Entonces:

Repetibilidad sr : Es simplemente la raíz cuadrada del término M S de los


Residuos. En la nomenclatura de ANOVA es lo que se conoce como
variabilidad dentro (within). Para los datos de la tabla 2 se obtiene
sr = √MSResiduals = √0.04 = 0.19 % Cu.

Precisión intermedia o variabilidad entre-analistas sanalista : ¡No tan rápido!


No es la raíz cuadrada de M S del factor analista. Debemos hacer el
siguiente cálculo adicional:

M Sanalista − M SResiduals
sanalista = √
j

0.07 − 0.04
sanalista = √
5

sanalista = 0.08 % Cu

donde j = 5 es el número de replicados que hizo cada analista

Reproducibilidad sR : Es simplemente la combinación en cuadratura de las


precisiones arriba calculadas.

2 2
sR = √sr + s
analista

sR = 0.21 % Cu

Por lo tanto, con estos datos podemos calcular el límite de repetibilidad sin
necesidad de tener una base de datos histórica de duplicados. En este caso
r = 2.8sr = 0.58 % Cu.

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¿Y si quisiera establecer la máxima diferencia tolerable entre


analistas?

Nos vemos en el siguiente post.

Bonus track : Breve historia del factor


2.8
Sea x1 y x2 los duplicados de análisis 1 y 2, respectivamente. Cada uno de ellos
“sigue” una distribución Normal con media μ y varianza V = σr
2
y, además,
entre ellos son independientes, entonces se cumple lo siguiente:

1. la diferencia entre duplicados Δ = x1 − x2 sigue una distribución Normal


con media 0 y varianza VΔ = V (x1 − x2 ) = V (x1 ) + V (x2 ) = 2σr .
2

2. Si la varianza de las diferencias es VΔ = 2σr ,


2
entonces la desviación
estándar es √2σr .

3. Por lo tanto, si quisiéramos construir un intervalo de con anza al 95% para


la diferencia entre duplicados obtendríamos Δ ± 2√2σr . El 2 es por que
para una distribución Normal se sabe que entre la media ± 2 la desviación
estándar se encuentran aproximadamente el 95% de las observaciones.

4. sr es la estimación de σr , la cual es ja pero desconocida.

5. Como √2 ≈ 1, 41 entonces, con un 95% de con anza, la diferencia se


encuentra entre Δ ± 2 ⋅ 1, 41 ⋅ sr = 2.8 ⋅ sr . Ahora imágineme como el
mago Tamariz al nal de sus actos tocando el violín ¡chiararaaá! (Si eres old
school sabrás quien es el mago Tamariz. Si eres millenial mira este video
(https://www.youtube.com/watch?v=zcSqG2v-MZQ)).

Bibliografía
1. ISO 5725 – 3:1994 Accuracy (trueness and precision) of measurement
methods and results – Part 3: Intermediate measures of the precision of a
standard measurement method

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2. Michael Thompson, Bertil Magnusson Methodology in internal quality


control of chemical analysis Accreditation and Quality Assurance August
2013, Volume 18, Issue 4, pp 271–278

← ¿Cómo "demuestro" que mi curva de calibracion es lineal?


(https://www.analytical.cl/post/como-demuestro-que-mi-curva-de-
calibracion-es-lineal/)

¡Mis datos no son normales! ¿Qué hago?...Cálmese, nunca lo fueron... ni lo


serán → (https://www.analytical.cl/post/mis-datos-no-son-normales/)

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Juan Vuolo • hace 6 meses


Muy clara su explicación con los ejemplos!!, un tema que a los laboratorios y a sus analistas
nos cuesta asimilar. Nosotros utilizamos la versión española de la Eurachem, La Adecuación
al Uso de los Métodos Analíticos. Saludos cordiales desde Argentina!!
△ ▽ • Responder • Compartir ›

wipeout Moderador > Juan Vuolo • hace 6 meses


Hola Juan:
Muchas gracias por tus comentarios. Una de las cosas buenas de la Eurachem es
que "aterriza" bastante los conceptos estadísticos al laboratorio analítico.
Un gran saludo.
△ ▽ • Responder • Compartir ›

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