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de la
Diabetes Mellitus
Etiologic Classification of Diabetes Mellitus
Adapted from The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 1997;20:1183-1197.
©1999, Medical Age Publishing, Division of Snyder Healthcare Communications Worldwide, Stamford, Connecticut. All rights reserved.
Clasificación de la Diabetes Mellitus
A. DM Tipo 1: con números arábigos y no romanos
B. DM Tipo 2:
Células delta
Células alfa
Glóbulo rojos
Células Beta
REGULACION INTRAPANCREATICA DE LA
LIBERACION HORMONAL
+
GLUCAGON INSULINA
-
- -
+
SOMATOSTATINA
-
Síntesis de Insulina
SECRECION DE INSULINA POR EL PANCREAS
transportador de
glucosa
In
In
In In
Célula β pancreática
In
Insulina
Síntesis de insulina y su secreción. El transporte intracelular de glucosa es mediado por
GLUT-2, un transportador de glucosa independiente de insulina en las células β. La glucosa
sufre un metabolismo oxidativo en la célula β y produce ATP. El ATP inhibe un receptor
canal de potasio rectificador interno de la superficie de las células β; el propio receptor es
un complejo dimérico de receptor de sulfonilurea y proteína del canal de K+. La inhibición
de este receptor conduce a una despolarización de la membrana, una entrada de iones
de Ca2+, y la liberación de los depósitos de insulina desde las células β.
Acción de la insulina sobre la célula diana. La insulina se une a la subunidad α del receptor de
insulina, lo que produce la activación de la actividad cinasa en la subunidad β, y desencadena una
cascada de fosforilación (p. ej., activación) de múltiples proteínas diana. Las funciones mitogénicas
de la insulina (y los factores de crecimiento similares a la insulina relacionados) están mediadas por la
vía de la proteín cinasa activada por mitógenos (MAP cinasa). Las acciones metabólicas de la
insulina están mediadas primariamente por la activación de la vía fosfatidilinositol-3-cinasa (PI-3K). La
vía de la señalización PI-3K es responsable de diversos efectos sobre las células diana, incluyendo la
translocación de las vesículas con GLUT-4 a la superficie; incremento de la densidad de GLUT-4 sobre
la membrana y el ritmo de entrada de glucosa; promoviendo la síntesis de glucógeno por activación
de la sintetasa de glucógeno, y promoviendo la síntesis de proteínas y la lipogénesis, mientras inhibe
la lipólisis. La vía PI-3K también promueve la supervivencia celular y la proliferación.
insulina
Receptor de
ejercicio insulina
Kinasa activada
Protein
por 5´ AMP quinasa C
??
Quinasa
dependiente
de
Vesículas fofoinositol
que cont GLUT-4
responsivos Protein
al ejercicio quinasa
??
Vesículas con
GLUT-4
responsivas
a insulina
MELLITUS SECUNDARIA
• INFECCIOSA (virus)
• ENDOCRINOPATIAS: Tumores suprarrenales, hipofisiarios (Cushing,
Acromegalia).
• FARMACOS (AIEs, hidroclorotiazida)
• OTROS TRASTORNOS GENETICOS (Síndrome de Down)
• DIABETES MELLITUS GESTACIONAL
ETIOPATOGENIA
DM TIPO 1
• Enfermedad autoinmune
• Anticuerpos presentes en el 60-85% de los casos
• Instalación + ó - lenta
• Insulinitis o insulitis
• Modelos experimentales
DM TIPO 2
• Componente genético mayor
• Niveles de insulina aumentados
• Rol de la obesidad
• Defecto asociado al receptor de insulina (falla estructural, disminución del
número de receptores, falla en el mecanismo de la transducción de la
señal)
Estadios en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 1. Los estadios están
recogidos de izquierda a derecha, y la hipotética masa de células β se calcula en
función de la edad. (De Eisenbarth GE: Type 1 diabetes: a chronic autoimmune disease. N Engl J Med
314:1360, 1986. Copyright © 1986, Massachusetts Medical Society. Todos los derechos reservados.)
Microvasculatura
• Oftalmopatía
• Nefropatía
• Neuropatía
Macrovasculatura
• Ateroesclerosis de
medianos vasos
Patología de DM2
Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad ↑ FFA
↑ Glucemia
Adecuada Inadecuada
Respuesta a la insulina
TGA
AÑOS
Evolución natural de la DM2
Diferencias entre la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2
• Comienzo< 20 años. • Comienzo >30 años.
CLINICAS • Peso normal. • Obesidad.
• Descenso de la insulinemia. • Insulinemia normal o alta.
• Anticuerpos anticélulas de los • No anticuerpos anticélulas de
islotes. los islotes
• Cetoacidosis frecuente. • Cetoacidosis infrecuente.
AGRESION AUTOINMUNITARIA
Destrucción de las células β
HIPERGLICEMIA
CRONICAS
• Neuropatía
• Nefropatía
• Retinopatía
• Infarto agudo al miocardio
• Pie diabético
Secuencia de alteraciones metabólicas
que conducen al coma diabético en la
diabetes mellitus tipo 1. Un déficit absoluto
de insulina provoca un estado catabólico,
que conduce a cetoacidosis y depleción
de volumen grave.
↑ plasma osmolality
OSMOLARIDAD PLASMATICA
DESHIDRATACION
Intracellular dehydration
INTRACELULAR Osmotic OSMOTICA
DIURESIS diuresis
Microvasculares:
- Retinopatía: su desarrollo progresivo puede conducir a ceguera.
- Nefropatía: puede conducir a fallo renal.
- Neuropatía periférica, con riesgo de úlceras plantares, amputaciones en
extremidades inferiores (pie diabético).
- Neuropatía autonómica.
- Infecciones y alteraciones odontológicas
Macrovasculares:
- Enfermedades cardiovasculares como cardiopatia isquémica.
- Enfermedades cerebrovasculares como ictus.
- Arteropatía periférica.