Tema 3: Hematopoyesis

Hematopoyesis: Proceso de formación de las células de la sangre (glóbulos rojos, blancos y

plaquetas). Se realiza en los órganos hematopoyéticos, los cuales varían a lo largo de la vida
(Puede haber varios simultáneamente). Está regulada por unos factores reguladores o
inductores. Actualmente, el conocimiento de estos factores es una vía de actuación
terapéutica utilizada en las distintas enfermedades.

No todos los elementos formes de la sangre son células. En la síntesis de estos productos se
deberá eliminar el núcleo (Glóbulos rojos) o salir de la célula (Plaquetas). Todas las células que
tienen núcleo tienen capacidad de expresar el ADN para reproducirse o para sintetizar
proteínas.

En medula ósea encontramos células distintas de las que encontramos en la sangre, que son
los productos finales.
Fisiología Humana II >Binomio

Parte de la hematopoyesis se produce en la médula ósea y otra parte en la sangre.

Todos los elementos formes de la sangre pueden proceder de un mismo progenitor, es decir,
de una célula madre pluripotencial hematopoyética. Son células muy indiferenciadas con
pocos marcadores de superficie. Tienen capacidad mitótica y la mantienen hasta que se
diferencian y adquieren el compromiso con una línea celular. Dentro de éstas distinguimos:

 Las de larga duración: grueso de células que tenemos remanentes que se multiplican
durante toda nuestra vida.
 Las de corta duración: están empezando a diferenciarse y darán lugar a células
multipotenciales.

Las células progenitoras no comprometidas (unipotenciales) dan lugar a una sola línea dentro
de la hematopoyesis.

Las primeras células que tienen sus propios marcadores y hematopoyesis son los linfocitos
(son diferentes desde el principio al resto de las células sanguíneas, van por libre). Al salir de la
médula ósea muchos de ellos no son funcionales y deben pasar por el timo para activarse.

La célula progenitora comprometida al final da lugar a células de la serie roja (los eritroblastos
y megacariocitos) o a células de la serie blanca.

El eritrocito es un eritoblasto que pierde el núcleo y sus orgánulos.

En las trasfusiones y en las anemias se puede ver algún reticulocito (eritrocito inmaduro que se
encuentra generalmente en la médula ósea) mientras la sangre se está recuperando, pero
generalmente en sangre periférica no se suelen ver.

El megacariocito siempre permanece en medula ósea, nunca pasa a la sangre. Lo que hace es
soltar elementos recubiertos de membrana que pasan a sangre, las plaquetas. Se desconoce
su tiempo de vida.

En el caso de la serie blanca, las células se diferencian mucho en medula ósea y cuando pasan
a sangre, ya pasan diferenciadas.

2
Fisiología Humana II >Binomio

Órganos hematopoyéticos
 El hígado es la primera estructura en la que se producen células sanguíneas. Es
funcional durante la vida fetal.
 Cuando avanza el feto, los ganglios linfoides se convierten en los principales órganos
hematopoyéticos
 Cuando nace el niño, la medula ósea pasa a ser el principal órgano hematopoyético.
No actúa de igual forma la medula ósea de todos los huesos:
o Los largos actúan más en las épocas tempranas.
o En el anciano la única actividad hematopoyética que queda es la de las
vértebras de la columna vertebral.

HUESOS LARGOS - HUESOS PLANOS - VÉRTEBRAS

------NIÑO------------------HEMATOPOYÉSIS---------------ANCIANO----->

Órganos que han sido hematopoyéticos y que ya están inactivos pueden volver a activarse.

La pelvis (hueso plano) es muy funcionante a lo largo de toda la vida, y es el sitio del que se
extrae la médula ósea cuando se necesita analizar. (También se extrae del esternón, que
también es un hueso plano). De los huesos largos se podría extraer, pero dada su dureza, se
prefiere hacer en la pelvis. En el caso de las vertebras la dificultad reside en su accesibilidad.

Monocito / Macrófago

 El monocito tiene capacidad circulante (pasa a sangre, entra en los tejidos…)

 El macrófago se queda en un tejido.

CLÍNICA

Si encontramos una célula no diferenciada en sangre significa que algo falla. Ante una
infección, la medula ósea sintetiza nuevas células, por lo que, cuando en sangre se ven células
inmaduras, es indicativo de infección.

 La presencia de cayados (neutrófilos no maduros) es síntoma de una infección aguda.

En un organismo sano solo encontramos células ya maduras.
 En leucemia encontramos células blásticas (no diferenciadas) en sangre periférica.

**Sin embargo, en sangre hay reticulocitos (Sin núcleo) en condiciones fisiológicas, aunque su
concentración no debe ser mayor de un 1%,

3
Fisiología Humana II >Binomio

 Si hay más de un uno 4% se asocia a hipoxia o anemia y por lo tanto se ha de

incrementar la producción.

Factores reguladores.

Actualmente se conocen cuatro tipos de factores reguladores de la hematopoyesis. Son

citoquinas, aunque hay quien las llama hormonas. La diferencia es muy sutil:
 Una citoquina es una sustancia liberada por una célula que le dice algo a otra
 Las citoquinas no se almacenan en las células secretoras como las hormonas, sino que
se liberan según se fabrican.

Encontramos tres tipos de factores:

 Eritropoyetina: Citoquina necesaria para la diferenciación de las células de la serie
roja. La produce el riñón porque es una de las vísceras que más sangre recibe
proporcionalmente (Pulmón recibe el 100% y el corazón un porcentaje casi igual). Es
una glándula que detecta muy fácilmente si existe una disminución de glóbulos rojos.
Es por eso que hay que inyectar EPO si hay insuficiencia renal. Promueve la
diferenciación de la serie roja, concretamente de los eritrocitos.
 La trombopoyetina: Citoquina necesaria para la diferenciación de los megacariocitos,
sin ella no se produciría la producción de plaquetas. La produce el hígado (También se
puede producir en otras células). La liberan las células hepáticas. El hígado sintetiza las
proteínas de la coagulación y los factores que regulan la cantidad de plaquetas. .
 Factor estimulante de las colonias: Se llama “de las colonias” porque verdaderamente
no se puede hablar de una célula, sino de un conjunto de colonias celulares que se
diferencian. El endotelio, fibroblastos y leucocitos liberan este factor.
 Interleuquinas: producidas por la serie blanca. Es una citoquina que actúa entre dos
células (es liberada por una y manda la señal a otra). La diferencia con las citoquinas es
que estas actúan únicamente en el sistema inmune. Hay muchos tipos. Son liberadas
por endotelio, fibroblastos de la médula ósea y leucocitos.
 Factores de células madre. Producidas por células endoteliales, fibroblastos de tejido
conectivo, y células de la serie blanca. Estimula todos los tipos de células en la
hematopoyesis, no solo las células blancas.

4
Fisiología Humana II >Binomio

 LT-HSC = Long Term Hematopoietic Stem Cell (celula madre hematopoyetica de larga duración)
 ST-HSC = Short Term Hematopoietic Stem Cell
 CMP= Colony Mieloid Progenitor
 CLP = Colony Linfoid Progenitor
 CFU = Colony Forming Unit
 CFU-G = Colony Forming Unit (granulocitos)
 CFU-E = Colony Forming Unit (eritrocitos)
 CFU-M = Colony Forming Unit (monocitos)
 CFU-Meg = Colony Forming Unit (megacariocitos)
 CFU-Eo = Colony Forming Unit (eosinófilos)
 CFU-Baso = Colony Forming Unit (basófilos)
 BFU = Burst Forming Unit
 EPO = eritropoyetina
 TPO = trombopoyetina
 CSF= colony stimulating factor
 IL = interleukina

5
Fisiología Humana II >Binomio

Dentro de la medula ósea de un hueso largo encontramos un tejido esponjoso, muy

vascularizado (senos vasculares). La gran cantidad de senos venosos es para que todas las
células que se forman pasen a la circulación sanguínea (pasan por el sistema venoso a la
circulación sanguínea por diapédesis entre las células endoteliales).
Cuando está activa, la médula ósea es de color rojo porque contiene mucha hemoglobina.
Cuando es inactiva es de color amarillo debido a la abundancia de adipocitos.
En la medula ósea se está produciendo todo al mismo tiempo, y en un frotis de médula se
pueden encontrar todos los tipos de células. Se encuentra oculta dentro de los huesos del
esqueleto. Se pasa por alto fácilmente como un tejido, aunque colectivamente es casi del
tamaño y peso del hígado

6
Fisiología Humana II >Binomio

 El seno venoso tiene poros entre las células endoteliales (Dos células dejan hueco
entre ellas, o una sola célula abre un hueco y luego se cierra otra vez). Las células
producidas son muy lábiles (cambian de forma) y aprovechan bien estos huecos para
entrar por diapédesis. No suelen volver a entrar desde el seno venoso.
 El núcleo del reticulocito que pierden los glóbulos rojos es absorbido por los
macrófagos.
 Dentro de la médula ósea también hay glóbulos blancos completamente diferenciados
para que sirvan de defensa. La médula ósea es un órgano tanto del sistema inmune
como del sistema hematopoyético.
 Los neutrófilos se llaman también segmentados (los demás son granulocitos). Su
núcleo está segmentado porque el núcleo se empieza a alargar y luego se segmenta.
 El cayado tiene el núcleo alargado. Si este sujeto tiene una infección y se produce
mucho factor estimulante de colonias, se acelera el proceso de producción de cayados,
y estos salen a sangre. Si en sangre periférica vemos un solo cayado es que hay una
infección periférica.
 En el caso de las células plasmáticas, son grandes, liberan trozos de membrana al
torrente, pero nunca encontraremos un megacariocito en sangre.
 Dentro de la medula ósea, además de células hematopoyéticas, hay células reticulares
que forman el estroma.

CLINICA

 La inmunodeficiencia tiene que ver con los linfocitos. Si hay deficiencia de otros tipos
se llama hipoplasia (en glóbulos rojos es anemia y en plaquetas es trombopenia).
Inmunodeficiencia solo tiene que ver con linfocitos y nada más. Si no se producen
inmunoglobulinas, aunque haya células T, también es inmunodeficiencia. Si faltan
macrófagos no es inmunodeficiencia.
 Una insuficiencia renal da siempre anemia, ya que al no funcionar el riñón, no se libera
eritopoyetina, y por lo tanto hay ausencia de glóbulos rojos.

**Hay células de la serie blanca que pueden no morirse nunca, y por ello hay que
producir menos. Sin embrago, los glóbulos rojos se mueren más rápido (Duran sólo
120 días en sangre). Al no tener núcleo, no pueden sintetizar las sustancias que gastan,
por lo que un eritrocito viejo es duro y no puede atravesar los tejidos. Es por ello que
siempre hay que estar sintetizando una gran cantidad.