CEFOPERAZONA

RETROSÍNTESIS
HO HO

O
O
O O
O Cl O
O O
O N
NH H 2N O
O NH
N
+
O NH
N N
N
OH
N OH
CH 3 S
S
CH 3
S N
S N
N
N
N N
N N H 3C
H 3C

O
O O
O OH
O N Cl
O OH O
N G.F G.F O N

N
Cl GF O
N
O N
N
N CH 3
CH 3
CH 3
CH 3

O
CH 3 Et O
O N
H 3C NH O
G.F
N + Et
O

O
NH
HO CH 3 H 3C

HO

O
O
H 2N O
NH O
N O
OH H 2N
HS N O
NH
S
N N
N
+ N
OH
S N H 3C S
N
N N O
HO Ac
H 3C HO

HO

O
O O
O
H 2N O
NH H 2N O O
N G.F NH
Cl G.F O
OH N H 2N O
O NH
Cl
S Cl N
S Cl O
Cl
O Ac S Cl
O
Ac
OH

HO O
O
H 2N
Cl

O + N
O
Cl
Cl
S

Troc NH OH
OH
 O O
Cl
O Cl
H 2N
Cl O O NH
N
O Cl
Cl
S Cl

OH
OH
+ BOC
N S

OH
H3C CH3

O O O
O
NH O O O
O NH 2 N + Ms
N NH
H3 C H3 C
H3 C
N
G.F BOC N S
BOC N S BOC S
N S
BOC
H3 C H3 C CH 3
H3 C CH 3 CH 3
H3C CH3
O
O O CH 3
O H3 C
O O Ac O
OH S
H3 C H3 C
G.F H3 C G.F N O
G.F N N
N BOC S NH
BOC S BOC
O CH 3
H3 C CH 3 O
H3 C CH 3 O
CH 3
O CH 3 O

O O O
O
N O H3 C G.F
N + BOC N S
HO G.F
HO

HN S
O CH 3 BOC N S
H3 C CH 3
H3 C CH 3
H3 C CH 3

Cl O
Cl
O O Cl
G.F HO
G.F
OH
Cl
Na O + O
Cl
OH Cl
HO
OH

OH Cl
Cl O OH
HO O

Cl
OH
G.F HO
O O
Cl
O OH
Cl
Cl
 SÍNTESIS
O O O
O O CH 3
HO HO O
Fosgeno, piridina CH2N2 H3 C
HN S
- BOC N S BOC N S + N O

CH2Cl2,T BuOH N
H3 C CH 3 H3 C H3 C CH 3 O CH 3
CH 3

O
O CH 3
H3 C O O Ac
S O
H3 C H3 C
N O NaOAc
N Pb(OAc) 4 BOC N S
BOC NH

105°C, 45 horas O CH 3 Benceno, Reflujo 2 horas H3 C

MeOH, Reflujo 24 horas
O CH 3
O
CH 3

O O

O O N +
O O N
Ms NH
O OH
H3 C NaN3 H3 C

H3 C MsCl BOC N S BOC N S Al(Hg)

BOC N S H2O H3 C
DMF H3 C CH 3 CH 3
MeOH
H3 C CH 3 -15°C 2 horas

O
O
NH
O NH 2
H3 C I-Bu3Al
BOC N S N S
BOC
PhMe
H3 C CH 3
H3C CH3

OH Cl
Cl
O OH
TsOH,Cl3CCH2OH HO O
O
Cl
OH NaIO4 HO
Cl

HO PhMe O O O
Reflujo Cl
Cl
H2O, MeOH OH Cl
O OH Esterificación Fischer
Cl
Cl

Cl
Cl
O O
O
Cl
Cl
HO
Na O OH
O

Cl
Cl + HO H2O
OH OH
Knoevenagel condensación
 Cl Cl

O O
Cl O Cl
Cl
O O NH
O OH
Cl
N
OH +BOC N S OH
80°C 16 Horas
OH N S CF3CO2H
H3C CH3 Adición de MIchael BOC

H3C CH3 2.5 Horas

O O HO
O O O
H 2N
N
Cl
H3 C
Ms DCC
O O
S Cl
Cl
BOC N S
+ THF
Troc NH OH
OH H3 C CH 3

HO

O
O O
NH
CH 3
+
H3 C O
O O
BOC N S H 2N O
NH
Cl
N
H3 C CH 3 O
Cl
S Cl

OH

HO

HO

O
O
H 2N
NH
O
Cl
Ac2O O
N O
O

S Cl
Cl
Píridina
H 2N
NH
O Zn
Cl
N
72 Horas O
OH
S Cl
Cl AcOH
O°C, 2.5 Horas
HO
O
Ac

HO

O
O
H 2N O
NH O
HS N
N O

+
OH N H 2N O
S
H 3C
N N HCl NH
N
OH
O Ac
S

S N
N
N N
H 3C
 O
O
Et O CH 3 Cl
O N
H 3C NH O N

+
O
Cl Cl
NH
Et
O

O
N + N

H 3C CH 3
CH 3

O
OH
N O
O
O
KMnO4 O
O
NaOH OH
Cl
N O N
SOCl2 O N
acid N
CH 3 N

CH 3
CH 3
HO
O HO
O
Cl
O N

+
O
N O O O
H 2N O O
O
NH NH O
CH 3 N
N O NH
OH N
N OH
S
Acilación S
S N CH 3
N S N
N N
N
H 3C N N
H 3C
Mecanismo de acción:}
La cefoperazona es un antibiótico de cefalosporina de tercera generación. La cefoperazona ejerce
su efecto bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana.
Como todos los antibióticos beta-lactámicos, la cefoperazona se une a proteínas específicas de
unión a penicilina (PBP) ubicadas dentro de la pared celular bacteriana, lo que provoca la
inhibición de la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. La lisis celular
es luego mediada por enzimas autolíticas de la pared celular bacteriana, como las autolisinas.

Farmacocinética:
90% unión a proteínas
Metabolismo hepático: Hepático
Eliminicaión: Bilis 70 % resto en orina
Vida media: 1.8 horas
Espectro: Aerobios Gram positivos, anaerobios Gram negativos y cocos gram positivos.
Efectos adversos:
En ocasiones déficit de vitamina K, si se ingiere alcohol, taquicardia, sudoración, dolor de cabeza,
falso aumento de creatinina en sangre.