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porcionam uma proteção natural contra processos infec- Google Acadêmicos e Portal Periódicos CAPES. A pes-
ciosos e/ou alérgicos, estimulam neovascularização e quisa foi limitada aos artigos publicados em língua por-
cicatrização, diminuindo complicações e danos resultan- tuguesa, espanhola e inglesa, compreendendo um inter-
tes de cirurgias. Assim o PRP tem proporcionado benefí- valo de publicação entre os anos de 2005 a 2015.
cios há uma gama de procedimentos cirúrgicos, clínicos
e tratamentos1,2,7,8. 3. DESENVOLVIMENTO
Devido essas comprovadas ações, a maioria das pu-
blicações sobre PRP estão relacionadas as áreas de Or- O aumento da expectativa de vida e a redução da ta-
topedia, Medicina Esportiva e Odontologia. Na área de xa de natalidade estão levando o mundo contemporâneo
estética poucos trabalhos são produzidos e estão mais a “era do envelhecimento”. No Brasil este fato não é
envolvidos em utilizar o PRP com o intuito de promover diferente, prevendo-se que em 2020, 34 milhões de bra-
a aceleração de cicatrização de feridas, como tratamento sileiros estarão acima de 60 anos. Como o envelheci-
coadjuvante de rejuvenescimento, alopecias e mesmo mento se contrapõe ao padrão estético imposto, consta-
após sessões de laser para redução de seus efeitos nega- ta-se também um intenso movimento no sentido de adiar
tivos9. ou tentar evitar esse processo por meio de iniciativas que
Mas a temática do envelhecimento, com consequente objetivem a manutenção de uma aparência jovial. A esté-
preocupação com a aparência, vem ganhando destaque tica passa a tramitar no âmbito científico, tendo na bio-
devido ao aumento da expectativa de vida da população e tecnologia um campo crescente e uma ferramenta para
pela busca incansável por procedimentos que resultem adiar o processo do envelhecimento e consequentemente
em rejuvenescimento facial que sejam seguros, toleráveis os sinais dos tempos. Para eficiência desse processo
e pouco invasivos. Nesses quesitos o PRP autólogo é uma tem-se estimulado o estudo dos mecanismos bioquími-
nova abordagem mais natural na redução do processo de cos, moleculares e celulares do envelhecimento cutâ-
envelhecimento da pele, podendo induzir a síntese de neo14-16.
colágeno e outros componentes da matriz extracelular A pele Jovem
(MEC) através da ativação de fibroblastos com conse-
quente melhora na sua aparência clínica3,4,10,11,12. A pele é o revestimento externo do corpo humano,
A maioria dos estudos sobre o uso de PRP no reju- sendo seu maior órgão, cuja principal função é a interfa-
venescimento facial envolvem métodos de avaliação com ce dinâmica para manutenção da homeostasia, funcio-
imagens fotográficas e impressões subjetivas dos pes- nando como barreira física entre o ambiente e o meio
quisadores e pacientes, não há conclusões definitivas interno. Impede a perda de fluídos corpóreos essenciais,
sobre sua eficácia e estímulo à formação tecidual no prevenindo desequilíbrios hidroeletrolíticos, protegendo
tratamento de rugas e sulcos faciais. As evidências iden- contra a desidratação e atuando na regulação do calor.
tificadas na literatura mostram que o mecanismo de Reduz a penetração de micro-organismos patogênicos,
ação, as interações com os componentes da pele, eficácia produtos químicos e quantidades excessivas de radiação
e segurança a longo prazo, a técnica de obtenção e for- ultravioleta, protegendo contracorrentes elétricas e for-
mas de tratamento com PRP em relação ao rejuvenesci- ças mecânicas. Além disso, tem também funções nervo-
mento cutâneo não estão totalmente esclarecidos4,9,13. sas que detectam estímulos táteis, vibratórios, pressóri-
Nesse contexto, o objetivo deste trabalho é desen- cos, térmicos, dolorosos e pruriginosos13,15,17.
volver uma revisão que identifique na literatura científi- As funções descritas da pele são mediadas princi-
ca a técnica de obtenção e as bases biológicas que regem palmente pela estrutura das camadas da epiderme e da
a atuação e aplicação clínica do Plasma Rico em Pla- derme. A epiderme normal é altamente celular e avascu-
quetas no rejuvenescimento da pele; fornecendo subsí- lar, caracterizada por um epitélio estratificado escamoso
dios para o desenvolvimento de novos estudos de alta em constante renovação formado em sua maior parte por
qualidade metodológica necessários para validar seu uso queratinócitos e, em menor proporção, por outros tipos
como prática clínica nesta área. celulares, como melanócitos, células de Langerhans e
células de Merkel. As camadas que compõem a epider-
me são: basal, espinhosa, granulosa e córnea. Zonas su-
2. MATERIAL E MÉTODOS
jeitas a maior atrito como palmas das mãos e pés apre-
sentam uma camada adicional denominada lúcida, entre
Foram pesquisados artigos científicos e livros rela-
as camadas córnea e granulosa, constituída por uma fina
cionados ao assunto utilizando-se as bases de dados
camada de células achatadas parcialmente preenchidas
on-line, nacionais e internacionais como Medline (Me-
por queratina e sobre elas existe uma cobertura glicoli-
dical Literature Analysis and Retrieval System Online) da
pídica, ambas conferindo impermeabilidade a membrana
National Library of Medicine (EUA), a LILACS (Lite-
plasmática13,18,19.
ratura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da
A camada basal é a mais profunda da epiderme es-
Saúde) e SCIELO (Scientific Eletronic Library Online),
tando em contato com a derme. É constituída por uma
(MMPs) contribuem para o processo de envelhecimento cerbando a degradação da matriz extracelular pelas
devido a degradação de colágeno e de outras proteínas MMPs, também reduzem a síntese do colágeno por in-
da matriz extracelular4,25. duzir a transcrição do fator AP-1 e a redução dos recep-
O declínio hormonal que ocorre com o avanço da tores do fator de crescimento β (TGF-β) tipo II dimi-
idade também contribui para o envelhecimento cutâneo, nuindo a expressão do gene dos protocolágenos tipo I e
observa-se a diminuição dos níveis de produção de es- III, que levam a formação diminuída e/ou alterada de
trogênios, testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA), colágeno I. O colágeno alterado tem pouca adesão aos
cortisol, melatonina, tiroxina, hormônio do crescimento fibroblastos, reduzindo mais uma vez a neocolagênese,
e insulina, que justificam alterações ao nível celular e bem como alterando a organização das fibrilas de colá-
estrutural da pele. O sistema tegumentar possui em cada geno, levando ao fotoenvelhecimento17,20,23,26,28.
uma das suas camadas (derme, epiderme e anexos cutâ- A nicotina é a segunda causa mais frequente de en-
neos) receptores hormonais estrogênicos e androgênicos, velhecimento cutâneo. Esta diminui o fluxo sanguíneo,
principalmente no estrato granuloso, para estimulação de devido a uma vasoconstrição importante, que leva à falta
síntese de fibras de colágeno e de mucopolissacarídeos de nutrientes e oxigênio, dificultando a síntese de fibras
como o ácido hialurônico, que promove maior hidrata- elásticas e favorecendo a formação de radicais livres.
ção cutânea e controle da secreção sebácea. Estudos Além disso, o tabaco estimula a síntese de RNA mensa-
comprovam que após a menopausa há um decréscimo de geiro que codifica para a colagenase (MMP-1), aumen-
cerca de 2% ao ano do conteúdo em colágeno, devido a tando a atividade das MMPs que promovem a destruição
interrupção quase total de produção de estrógenos, le- de colágeno17,28.
vando a perda de elasticidade e firmeza, ocorrendo sur- O quadro 1 apresenta os principais fatores relacio-
gimento de rugas, flacidez e escurecimento dos lá- nados ao envelhecimento cutâneo, tanto intrínseco como
bios17,26,28,29. extrínseco4,17,18,21,23,24,25,26,27,28,29.
Outro evento que pode estar envolvido no envelhe- Quadro 1. Fatores relacionados ao envelhecimento cutâneo
cimento da pele é o estresse oxidativo, o qual ocorre Envelhecimento In-
quando a homeostase intracelular redox é alterada. Há trínseco: Processo
associado ao avanço
desequilíbrio entre a produção e neutralização de Radi- da idade, progressivo
cais Livres (RLs), os quais incluem espécies reativas de e irreversível.
ORIGEM Envelhecimento Ex-
oxigênio (EROs) e espécies reativas de nitrogênio trínseco: Processo
(ERNs). Embora a formação de RLs possa ocorrer no associado a fatores
citoplasma, nas mitocôndrias e na membrana celular e externos, principal-
mente radiação solar
em diferentes situações metabólicas; acredita-se que sua e tabagismo.
principal fonte endógena seja a respiração celular mito- Alterações bioquí-
micas programadas
condrial. As espécies oxidativas formadas nesse proces- pelo próprio geno-
so irão reagir com componentes nucleares e citoplasmá- ma.
ticos das células (principalmente DNA e RNA), com Alterações genéticas
(mutações).
proteínas, lipídios, enzimas, colágenos e hormônios, Modificação da ex-
induzindo modificações orgânicas dos tecidos e do có- pressão genética
FATORES BIOLÓ- através de agentes
digo genético, e por consequência ocasionando as defi- GICOS ambientais.
ciências fisiológicas características do avanço da ida- Encurtamento dos
de17,26,27,29. telômeros.
Estresse oxidativo.
O envelhecimento extrínseco é dependente de fatores Alterações hormo-
externos ao organismo, cuja exposição diária a estes, nais.
aumenta a produção de radicas livres, danificando lipí- Expressão desregu-
lada das metalopro-
dios, proteínas e DNA, resultando na incapacidade das teinases de matriz.
células em manter sua integridade e função. Entre os Diminuição da ca-
pacidade de renova-
principais fatores temos: radiações solares (fotoenve- ção celular.
lhecimento), poluição ambiental, exposição as substân- Menos células de
cias químicas e estilo de vida (sedentarismo, alimentação, Langerhans (menos
defesa).
estresse, consumo de álcool e tabagismo)15,17,18,25,26. Redução do número
CARACTERÍSTICAS
A exposição ao sol é responsável por 80 a 90% do HISTOLÓGICAS E
de melanócitos.
Diminuição da es-
envelhecimento da pele. Os raios ultravioleta – UVA e BIOQUÍMICAS
pessura e da vascu-
UVB, sob ações direta e indireta, provocam mutações larização da derme.
danificando o DNA mitocondrial de fibroblastos, levan- Achatamento da
junção der-
do à diminuição de colágeno e elastina, ativa a proteína mo-epidérmica.
1 (AP-1) e o fator de transcrição nuclear (NF-kB) exa- Menor capacidade
mitótica da camada
No Egito foi desenvolvido um estudo em 20 pacientes do PRP dos eritrócitos restantes, cuidando para evitar a
do sexo feminino, com idade entre 30 e 55 anos, as quais fragmentação das plaquetas durante o processo, o que
foram tratadas com sessões de injeção de PRP autólogo poderia causar sua ativação precoce (2 o Estágio). Em
ativado com cloreto de cálcio, aplicado na pele do rosto e seguida, a fração sobrenadante que é rica em plaquetas é
pescoço. As pacientes foram acompanhadas por 6 meses. coletada e transferida para outro tubo, onde na maioria
As avaliações médicas e das fotografias digitais pré e dos métodos é realizada a ativação plaquetária com clo-
pós-procedimento, revelou uma percentagem média de reto ou gluconato de cálcio a 10%. Algumas vezes
melhora de 58,3%, com boa satisfação na auto avaliação acrescenta-se trombina12,38,39.
das pacientes12. O Quadro 3 apresenta alguns métodos de obtenção
Também na Coréia, Oh, Kim, Kim (2014)45 avalia- de PRP, quanto ao volume de sangue, número e tempo
ram os efeitos adicionais do PRP à Fototerapia de LED de centrifugações e componente ativador de plaquetas.
em 830 nm para a redução de cicatrizes faciais. O trata- Em todos os casos exibidos, o anticoagulante de escolha
mento causou uma substancial melhora da lesão e sin- para a coleta de sangue foi o citrato de sódio.
tomas, com bons resultados cosméticos e com resolução Quadro 3. Protocolos de obtenção do PRP segundo diferentes autores
rápida de efeitos pós-laser. Volume Ativação
de san- Centrifugação das Pla- Referência
Obtenção do Plasma rico em plaquetas gue quetas
Volume 1º Estágio: 7 min Mistura de Dae et al. 10
O PRP é obtido através de um processo de centrifu- de sangue a 3.000 rpm Cloreto de
gação de gradiente de densidade do sangue total do pa- não cita- 2º Estágio 5 min Cálcio e
ciente, onde há concentração de plaquetas. O processo do. a 4.000 rpm Trombina
de obtenção é relativamente fácil e de baixo custo, mi- 10 mL de 1o Estágio: 10 Cloreto de Na et al. 43
nimamente invasivo, porém deve ser de forma estéril e sangue min a 160 g Cálcio
2o Estágio: 10
de precisão. Deve-se observar não apenas o aspecto min a 400 g
quantitativo (concentração de plaquetas), mas também 40 mL de 1o Estágio: 10 Gluconato Zhu et al. 34
aspectos qualitativos, crucial manter a integridade das sangue min a 1.500 rpm de Cálcio
plaquetas, para não perder as funções dos fatores de 2o. estágio: 20
min a 3.000 rpm
crescimento35,46. 30-60 mL 1o Estágio: 3.200 Dado não Jimenez-Canizales;
A concentração ideal de plaquetas não é definida, os de sangue rpm por 15 citado Montoya-Canón;
métodos atuais pelos quais o PRP é preparado relatam minutos Sepúlveda-Arias 47
um enriquecimento de 300 a 700%, atingindo concen- 10 mL de 1º Estágio: 6 min Cloreto de Mikhael; El-Esawy.
sangue a 1.100 rpm Cálcio 12
trações superiores a um milhão de plaquetas por μl, po- 2º Estágio 10
dendo chegar de 5 a 10 vezes a concentração normal das min a 3.000 rpm
plaquetas no sangue. Entretanto, ainda permanece obs- 20 mL de 1o Estágio: 10 Dado não Guerreiro et al. 37
cura a relação entre o benefício clínico e a concentração sangue min a 1.200 rpm citado
2o Estágio: 5 min
de plaquetas, devido a variabilidade interindividual e a
a 1.200 rpm.
influência de fatores próprios de cada caso10,38,39.
Há vários protocolos de centrifugação que concen-
tram e capturam as plaquetas, visando a obtenção do 5. CONCLUSÃO
PRP, estes diferem em número, tempo e velocidades de
centrifugação a que o sangue total é submetido, volume O envelhecimento é uma fase de declínio funcional de
da amostra inicial de sangue e os tipos de tubos coletores qualquer organismo, ocorrendo alterações moleculares
e anticoagulantes utilizados4,9,39. que desencadeiam mudanças orgânicas. A pele também é
Em geral a técnica consiste em submeter o sangue afetada pelo envelhecimento e suas alterações envolvem
coletado com anticoagulante (EDTA ou Citrato de Sódio) o processo intrínseco ou biológico, geneticamente pre-
a uma centrifugação que separa e concentra os eritrócitos, determinado e progressivo com a idade, o qual pode ser
obtendo-se três camadas distintas de acordo com a den- acelerado por fatores ambientais ou extrínsecos, princi-
sidade (1o Estágio). A camada inferior (densidade 1,09) é palmente radiação solar e consumo de tabaco.
composta por células vermelhas; a camada média (den- Com a compreensão melhor desses mecanismos
sidade 1,06) é composta por glóbulos brancos e plaque- houve um significativo progresso nas técnicas que bus-
tas e, a camada superior (densidade 1,03) composta por cam prevenir e reverter os sinais visíveis do envelheci-
plasma pobre em plaquetas (PPP). Algumas técnicas mento cutâneo. A biotecnologia tornou o corpo cada vez
simplesmente separam a camada superior das demais mais manipulável e os fatores de crescimento vem-se
obtendo um plasma rico em plaquetas; enquanto em ou- mostrando substâncias importantes nas estratégias de
tros métodos, retira-se a camada superior, e a retorna a rejuvenescimento. Nesse sentido, vários estudos de-
outro tubo para centrifugação para a separação precisa monstraram resultados promissores na área estética, com
aplicação do Plasma Rico em Plaquetas na face e pes-
coço, havendo melhora do aspecto e textura da pele, [13] Donadussi M. Revisão Sistemática da Literatura sobre a
minimizando rugas e flacidez. Efetividade Clínica do Plasma Rico em Plaquetas para o
Entretanto algumas questões necessitam de mais es- Tratamento Dermatológico Estético [tese]. Porto Alegre
clarecimentos para que o PRP possa ser adotado defini- (RS): Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do
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tivamente, na prática clínica, como estimulador dérmico. [14] Moreira V, Nogueira FNN. Do indesejável ao inevitável: a
Deve-se desenvolver pesquisas clínicas quanto à eficácia experiência vivida do estigma de envelhecer na contem-
e segurança do processo a longo prazo. Há necessidade poraneidade. Psicol. USP. 2008;19(1):59-79.
de se padronizar os protocolos de obtenção e definir a [15] Dieamant G, Costa A, Bechelli L, Checon JT, Pereira C.
concentração ideal de plaquetas, avaliando sua viabili- Avaliação in vitro do perfil de segurança de cosmecêuti-
dade; pois, como são produtos sintetizados biologica- cos contendo fatores de crescimento e seus análogos. Surg
mente existe variação em sua composição e qualidade. Cosmet Dermatol. 2012;4(3):229-36.
Outro critério importante que deve ser investigado e pa- [16] Santos LA, Zoboli F, Correia ES. Estética/beleza e anti-
dronizado é o plano ideal de aplicação do PRP, referente envelhecimento Feminino: Biotecnologia e potencializa-
ção do corpo. Praxia. 2013;1(4):48-61.
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