UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLAREAL
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA HIPOLITO UNANUE
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

3RA PRESENTACIÓN
PROYECTO DE INVESTIGACION
BIOQUIMICA Y NUTRICION

ALUMNOS

Torres Corrales
Fanny Raquel “DETECCION DE LA MUTACION DEL GEN
EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFR)
Tume Huayhua Y SU RELACIÓN CON EL CANCER DE PULMÓN EN
Shaunyn Alexandra PACIENTES MENORES DE 50 AÑOS QUE ACUDEN
Jackeline AL HOSPITAL DOS DE MAYO LIMA-PERU 2017”

Ugarte Flores Luis

Manuel

Vargas Carrillo
Nieves Carroll ASESORA:
DRA. GUADALUPE D`ARRIGO HUAPAYA
Velásquez Vega
Consuelo Marina

Vera Bravo, Fresia

2018
Villaverde Pasquel
Christian Enrique
 INDICE

I. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ...................................................................................................... 3

II.OBJETIVOS .......................................................................................................................................... 3
OBJETIVO GENERAL .................................................................................................................................. 3
OBJETIVOS ESPECÍFICOS ........................................................................................................................... 3
III. MARCO TEORICO .............................................................................................................................. 4
ANTECEDENTES ........................................................................................................................................ 7
IV. HIPOTESIS ......................................................................................................................................... 9
HIPOTESIS GENERAL ................................................................................................................................. 9
HIPOTSISIS ESPECÍFICA ............................................................................................................................. 9
V. VARIABLE ........................................................................................................................................... 9
VARIABLE DEPENDIENTE .......................................................................................................................... 9
VARIABLE INDEPENDIENTE ....................................................................................................................... 9
VI. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACION ........................................................................................... 10
VII. BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................................ 11
INTERNACIONAL ..................................................................................................................................... 11
NACIONAL ............................................................................................................................................... 12
 TRABAJO DE INVESTIGACION
I. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

¿Cuál es la relación del desarrollo de cáncer de pulmón con la mutación del gen EGFR
en pacientes menores de 50 años que acuden al hospital dos de mayo en el año 2017?

II. OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

 Determinar la relación de la mutación del receptor del factor de crecimiento

epidérmico (EGFR) en pacientes con cáncer de pulmón, atendidos en el Servicio de
Neumología del Hospital Dos de Mayo en el año 2017

OBJETIVOS ESPECÍFICOS
 Estimar la frecuencia de mutaciones del receptor para factor de crecimiento
epidérmico (EGFR) en la población de pacientes con cáncer de pulmón en estudio.

 Describir la frecuencia de la mutación del receptor para factor de crecimiento

epidérmico (EFGR) según habito de fumado, sexo, estadio tumoral, tipo histológico y
etnia de los pacientes.
 III. MARCO TEORICO

El cáncer constituye una de las principales causas de muerte en el mundo. En los

últimos años la carga de enfermedad por el cáncer se ha incrementado
progresivamente con un mayor impacto en las poblaciones de menores recursos (1).
La necesidad de fortalecer la promoción de hábitos saludables, la detección oportuna
de los casos, la expansión de la cobertura de los servicios oncológicos así como de
expandir la cobertura del financiamiento de problemas catastróficos como el cáncer,
han motivado que el Estado Peruano implemente una política para fortalecer los
servicios oncológicos a nivel nacional a través del “Plan Nacional para la Atención
Integral del Cáncer y Mejoramiento del Acceso a los Servicios Oncológicos-Plan
Esperanza”. Un plan nacional de estas características requiere de un diagnóstico
situacional detallado que sea el sustento de las intervenciones de prevención y
control.
Una de las características distintivas de la evolución natural del carcinoma pulmonar
de células no pequeñas (CPCNP) es la muy elevada incidencia de compromiso del
sistema nervioso central, en comparación con otras enfermedades malignas; 37% a
55,7% de las metástasis cerebrales provienen de un CPCNP (2). El factor de
crecimiento epidérmico (EGF) y su receptor EGFR han sido relacionados con el proceso
de crecimiento y proliferación de las células normales, y se han identificado
mutaciones que generan activación constitutiva sobre dicho receptor en CPCNP,
principalmente con el perfil de paciente mujer, asiática y no fumadora (3).

EPIDEMIOLOGÍA
El cáncer de pulmón está entre los tipos de cáncer más comunes reportados en países
desarrollados. Por ejemplo, en el Reino Unido es la segunda causa más común de
cáncer, y en Estados Unidos es la principal causa de mortalidad por cáncer.
En el Perú, este tipo de cáncer ocupa la séptima posición entre los tipos de cáncer más
prevalentes en el Perú (ASIS, DGE, 2013). El cáncer de pulmón de células no pequeñas
(NSCLC, (NSCLC, por sus siglas en inglés, non-small-cell lung cancer) representa entre
el 75% y 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. Nss etoe Dentro del NSCLC
existen tres subtipos principales, los cuales se diferencian según sus Lassfr -
scaracterísticas anatomo-patológicas. (i.e., carcinoma de células escamosas,
adenocarcinoma y carcinoma de células grandes) lo cual tiene importantes
implicancias terapéuticas (4).
El adenocarcinoma es el subtipo de mayor prevalencia, alrededor de 40% de personas
con NSCLC presenta este subtipo (5).
El factor de crecimiento epidérmico (EGF, por sus siglas en inglés) y su receptor (EGFR,
 por su siglas en inglés-Epidermal Growth Factor Receptor), han sido identificados como
los responsables del proceso de crecimiento y proliferación de las células normales. Se
sabe que en varios tipos de cánceres humanos comunes, como el cáncer de pulmón de
células no pequeñas (NSCLC), el EGFR se expresa en cantidades mucho mayores que en
el tejido pulmonar normal (6).

TIPOS DE CÁNCER DE PULMÓN

 Cáncer pulmonar de células pequeñas (SCLC)
 Cáncer pulmonar de células no-pequeñas (NSCLC).

CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS PEQUEÑAS

El cáncer pulmonar de células pequeñas (SCLC) representa el 14% de todos los cánceres de
pulmón. También conocido como carcinoma de células de avena o carcinoma de células
pequeñas no diferenciadas, el SCLC tiende a ser agresivo. El cáncer comúnmente crece
rápidamente y se esparce hacia otras regiones incluyendo los ganglios linfáticos, huesos,
cerebro, glándulas adrenales y el hígado. El riesgo de desarrollar SCLC está altamente asociado
con fumar. Menos del 5% de los pacientes diagnosticados con esta enfermedad nunca han
fumado
CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO-PEQUEÑAS
El cáncer pulmonar de células no-pequeñas (NSCLC) está dividido en tres categorías basadas en
la apariencia y otras características de las células cancerígenas:
Carcinoma espinocelular (SCC): El SCC representa aproximadamente 25-30% de todos los
casos de cáncer pulmonar. El SCC está altamente asociado con el consumo de cigarrillo, y
normalmente se desarrolla en la región central de los pulmones.
Adenocarcinoma: Los adenocarcinomas representan aproximadamente 40% de todos los
casos de cáncer pulmonar. Este tipo de cáncer suele desarrollarse en la región exterior de los
pulmones.
Carcinoma de células largas (LCC): El LCC representa aproximadamente el 10-15% de todos los
casos de cáncer pulmonar. El LCC está asociado con un crecimiento rápido del tumor y peor
pronóstico.

RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO

El EGFR (Receptor del factor de crecimiento epidérmico), también conocido como erbB1 y
HER1, es un gen que codifica una tirosina quinasa localizada en la membrana celular de las
células epiteliales. La proteína EGFR está involucrada en la respuesta a los factores de
crecimiento, y bajo las condiciones correctas, puede estimular la división celular epitelial.
La sobreexpresión de la proteína EGFR ocurre en aproximadamente 60-85% de los carcinomas
espinocelulares y 50% de células grandes y adenocarcinomas. La sobreexpresión del EGFR se
puede ver tan sólo infrecuentemente (0-5%) cánceres de pulmón de células pequeñas (SCLC
por sus siglas en inglés).
Actualmente, hay dos tipos de terapias dirigidas en contra del
EGFR. Anticuerpos monoclonales se adhieren a la región del EGFR localizada afuera de la
célula, evitando que otras moléculas (de activación) se adhieran. Los inhibidores de
tirosina quinasa, por otra parte, se adhieren a la sección de EGFR localizada dentro de la célula,
interfiriendo con las actividades del receptor normalmente inducido por el enlazamiento de un
activador.
ANTECEDENTES
SANCHEZ-RIOS, Carla Paola et al. México (2018), en el artículo publicado en la Revista de
Neumología y Cirugía de Tórax y que lleva por título “Perfil mutacional de EGFR en
adenocarcinoma pulmonar en pacientes fumadores y no fumadores” que tuvo como objetivo
evaluar el perfil epidemiológico de las mutaciones de EGFR en adenocarcinoma pulmonar en
pacientes fumadores y no fumadores expuestos a humo de leña en el Instituto Nacional de
Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, identificaron una mutación de EGFR en un
32.5% en una muestra total de 252 pacientes, 58.33% femenino y 41.67% del sexo masculino1.
ROSSEL, Rafael et al. España (2009), en el trabajo de investigación titulado “Cribado de la
mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en cáncer de pulmón”,
determinaron que de una población de 2,015 casos con cáncer de pulmón de células no
pequeñas (CPCNP) la prevalencia de la mutación del EGFR fue del 17.4%. La prevalencia en no
fumadores fue 34% y en fumadores 8.4%. La prevalencia en mujeres fue del 30% y en varones
8% 2.
ORTIZ-IBARRA, Javier et al. México (2013), en el trabajo de investigación que lleva por título
“Resultados de las pruebas para mutación EGFR en pacientes mexicanos con CPCNP” cuyo
objetivo fue profundizar en el campo de las mutaciones, como una colaboración al
conocimiento de la mutación EGFR en la epidemiología mexicana, determinaron que un 81
(77.1%) de los casos fueron diagnosticados como adenocarcinoma pulmonar y que 24 (22.9%)
fueron diagnosticados como portadores de otro tipo de tumores 3.

EXEBIO, Joseph Jesús et al. Perú (2013), en el trabajo de investigación titulado

“Adenocarcinoma pulmonar metastásico con evolución favorable al tratamiento con ITK-
EGFR en un paciente fumador”, estudiaron la evolución de un paciente de 62 años con
resultado positivo para la mutación en el exón 21 del gen EGFR, se determinó que la
estabilidad clínica del paciente se mantenía mediante el inicio de la terapia con erlotinib9.

BARRIOS, Ronel Spencer. Perú (2014), en la tesis titulada “Tabaquismo y concentración del
factor de crecimiento epidérmico (EFG) en saliva”, cuyo objetivo fue determinar la relación
entre Tabaquismo y la Concentración del Factor de Crecimiento Epidérmico en saliva, para lo
cual se recolectó muestras de saliva y se evaluó los niveles de concentración del FCE por la
prueba ELISA a 40 pacientes no fumadores como grupo control y 39 pacientes fumadores
como grupo de estudio, estos últimos divididos en subgrupos de fumadores leves(19),
fumadores moderados(10) y fumadores severos(10) que acudieron al Servicio de Diagnóstico
de la Facultad de Odontología de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Se encontró
que a mayor grado de tabaquismo los niveles de concentración de FCE eran más elevados
encontrándose una diferencia estadísticamente significativa entre pacientes no fumadores,
fumadores leves, fumadores moderados y fumadores severos(p=0.000). También se encontró
que no hay relación del FCE con respecto a la edad, ni al género10.

MAS, Luis et al. Perú (2015). En el trabajo de investigación que lleva por título “Prevalencia de
la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)”, cuyo objetivo fue
determinar la prevalencia de mutaciones de activación y resistencia de EGFR en una gran
cohorte de pacientes peruanos. Se determinó que, de un total de 847 muestras, las
mutaciones de EGFR estaban presentes en el 32,9% de los casos (n = 279). Con respecto a la
distribución de mutaciones en los casos con EGFR mutado, G719X (en el exón 18) estuvo
presente en el 2,5% (n = 7); las eliminaciones en el exón 19 tuvieron una frecuencia de 58.4%
(n = 163). Las mutaciones en el exón 20 estuvieron presentes en el 9.7% (n = 27). En pacientes
con exón 20 mutado, 14 casos tuvieron inserciones, 9 casos tuvieron la mutación T790M y 4
casos tuvieron la mutación S768I. La mutación L858R (exón 21) estuvo presente en el 34,1% (n
= 95) de los casos. La coexistencia de dos mutaciones estuvo presente en el exón 18 / exón 20
(n = 1), el exón 19 / exón 20 (n = 7) y el exón 20 / exón 21 (n = 5). En tumores con EGFR
mutado. El perfil sensible para los inhibidores de la tirosina quinasa EGFR (TKI) estuvo presente
en el 96.8% de los casos (n = 138)11.
IV. HIPOTESIS

HIPOTESIS GENERAL
 La mutación del gen epidermal growth factor receptor (EGFR) se ha convertido
en una de las dianas terapéuticas en el cáncer de pulmón

HIPOTSISIS ESPECÍFICA
 La frecuencia de la mutación del gen del EGFR en el cáncer de pulmón de
células no pequeñas es más frecuente en :
 Mujeres
 En no fumadores
 Pacientes con histología de adenocarcinoma
 Raza asiática

V. VARIABLE

VARIABLE DEPENDIENTE
 CÁNCER DE PULMÓN

VARIABLE INDEPENDIENTE:
 MUTACIÓN DEL GEN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFR)
VI. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACION
La presente investigación presenta los siguientes parámetros en su diseño:

 POR LA OCURRENCIA DE LOS HECHOS: de tipo retrospectivo.

 SEGÚN EL ACOPIO DE INFORMACIÓN: transversal.
 POR EL TIPO DE INTERVENCIÓN DEL INVESTIGADOR: observacional.
 POR EL ANÁLISIS Y ALCANCE DE LOS RESULTADOS: de tipo cuantitativo, sin
manipulación, descriptivo.

ESPACIO Y TIEMPO: El presente proyecto se ejecutará en el área del módulo de

administración de historias clínicas y el servicio de Neumología del Hospital Nacional
Dos de Mayo en el distrito de Cercado de Lima, Perú.

POBLACIÓN Y MUESTRA:
Se incluyeron todos los casos que cumpliesen los criterios de selección. Por lo que se
procederá a evaluar a todos los pacientes con cáncer de pulmón menores de 50 años.
En cada paciente se revisará la historia clínica en una ocasión y se realizará el análisis
de mutaciones del receptor para factor de crecimiento epidérmico (EFGR) mediante la
técnica de PCR.
VII. BIBLIOGRAFIA

INTERNACIONAL

1. Sánchez-Ríos CP, Rumbo-Nava U, Báez-Saldaña R, Rivera-Rosales RM, Luna-

Rivero C, Téllez-Navarrete NA, Pensado-Piedra L. Perfil mutacional de EGFR en
adenocarcinoma pulmonar en pacientes fumadores y no fumadores. Revista de
Neumología y Cirugía de Tórax 2018; 77.

2. Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-

Vivanco G, Isla D, Provencio M. Screening for epidermal growth factor receptor
mutations in lung cancer. New England Journal of Medicine 2009, 361(10):958-
967.

3. ORTIZ-IBARRA, Javier et al. Resultados de las pruebas para mutación EGFR en

pacientes mexicanos con CPCNP. Gaceta mexicana de oncología, [S.I.], v.12, n. 6,
p. 379-464, nov. 2013. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-gaceta-
mexicana-oncologia-305-articulo--resultados-las-pruebas-mutacion-
X1665920113686472. Fecha de acceso: 06 dic. 2018

4. Carlos Castro, Andrés Felipe Cardona, Ludovic Revéiz, Silvia Juliana Serrano,
Hernán Carranza, Carlos Alberto Vargas Bogotá, D.C.; Noemí Reguart. (2010).
Cáncer de Pulmón de Célula No Pequeña Metastásico. Acta Medica Colombia,
35(2), 53 – 81

5. Alma Delia Campos-Parra, Graciela Cruz-Rico, Oscar Arrieta. (2012).

Genotipificación en cáncer de pulmón de células no pequeñas. México D.F.,
México.: GAMO.

6. Álvaro Tausa, Iván Vollmerb, Edurne Arriola. (2010). Mutaciones de sensibilidad y

resistencia del gen epidermal growth factor receptor (EGFR) en el cáncer de
pulmón de célula no pequeña: una realidad clínica. Archivos de Brononeumología,
España, 47(2), 103-105.

7. Alberto Antonicelli, Stefano Cafarotti, Alice Indini, Alessio Galli, Andrea Russo,
Alfredo Cesario, Filippo Maria Lococo, Patrizia Russo, Alberto Franco Mainini, Luca
Giuseppe Bonifati, Mario Nosotti, Luigi Santambrogio, Stefano Margaritora,
Pierluigi Maria Granone and AndréEmanuel Dutly. (2013). EGFR-Targeted Therapy
for Non-Small Cell Lung Cancer: Focus on EGFR Oncogenic Mutation. International
Journal of Medical Sciences, 10, 320-330.
8. Masayuki Shitara, Hidefumi Sasaki, Keisuke Yokota, Katsuhiro Okuda, Yu Hikosaka,
Satoru Moriyama, Motoki Yano, Tomoya Kawaguchi, Akihito Kubo, Minoru Takada,
Naoto Kitahara, Meinoshin Okumura, Akihide Matsumura, Keiji Iuchi And Yoshitaka
Fujii1. (2012). Polymorphisms In Intron 1 Of The Egfr Gene In Non-Small Cell Lung
Cancer Patients . Experimental And Therapeutic Medicine, 4, 785-789.

NACIONAL

9. EXEBIO JARA, Joseph Jesús et al. Adenocarcinoma pulmonar metastásico con

evolución favorable al tratamiento con ITK-EGFR en un paciente fumador. Anales
de la Facultad de Medicina, [S.l.], v. 76, n. 2, p. 199-202, jul. 2015. ISSN 1609-
9419. Disponible:
http://revistasinvestigacion.unmsm.edu.pe/index.php/anales/article/view/1114
8>. Fecha de acceso: 06 dic. 2018.
doi:http://dx.doi.org/10.15381/anales.v76i2.11148.

10. BARRIOS, Ronel Spencer. Adenocarcinoma pulmonar metastásico con evolución

favorable al tratamiento con ITK-EGFR en un paciente fumador. Tesis para optar
por el título profesional de Cirujano Dentista, UNMSM, Facultad de Odontología.
Perú, 2014.
11. MAS, Luis et al. Prevalence of EGFR mutations in the Peruvian population: Study
in a large cohort of patients with NSCLC. Journal of Clinical Oncology. Disponible
en: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.e13076. Fecha
de acceso: 06 dic. 2018.

12. Edgar Amorín Kajatt. (2013). Cáncer de pulmón, una revisión sobre el
conocimiento actual, métodos diagnósticos y perspectivas terapéuticas. Revista
Perú medica exp salud pública, 30, 85 - 92.