Embriogénesis del Aparato Cardiovascular

Andrea Michelle Fuentes1, Laura Isabel Mondino1, Diego Eduardo Montañola 1,

Ishell Evangelina Pinel1

1. Bachiller en Ciencias y Letras

Resumen
El desarrollo cardíaco se da en forma temprana durante el desarrollo embrionario, pues el
embrión crece rápidamente y ya no es posible una obtención satisfactoria de nutrientes a
través de la difusión. Por esta razón, es necesario un método para adquirir oxígeno y
nutrientes de la sangre materna y eliminar los productos de desecho. La embriogénesis
del aparato cardiovascular implica varios procesos complejos, como la angiogénesis y la
vasculogénesis en el desarrollo del sistema arterial, y varias estructuras embrionarias así
como factores genéticos y moleculares involucrados en el desarrollo de este importante
sistema corporal. No obstante, se pueden dar anomalías en la formación alguna
estructura en el sistema cardiovascular, como la agenesia del ductus venoso, las cuales
pueden asociarse a otras enfermedades y cardiopatías congénitas.

Palabras clave: desarrollo cardíaco, embriogénesis, aparato cardiovascular, factores

genéticos, anomalías

Introducción

Al igual que todos los sistemas del cuerpo humano, el sistema cardiovascular tiene su
origen en una serie de eventos de naturaleza específica y complejidades (producto todo
de la evolución) que hacen que éste sea como se conoce actualmente.
La razón de los numerosos estudios realizados acerca del desarrollo del sistema
cardiovascular es que para poder explicar muchas enfermedades y malformaciones
congénitas que afectan a la población actualmente, hay que dar un vistazo hacia atrás y
lograr reconocer patrones en la formación de los órganos que probablemente sean los
causantes.

No debemos olvidar, que el cuerpo humano se considera sagrado, debido a que representa
el máximo derecho de los hombres: la vida. Así que se ha utilizado, desde la antigüedad la
embriología comparada (examinar mamíferos que tienen ciertas características similares
a nosotros) y esto ha ayudado a comprender el funcionamiento y desarrollo de nuestro
propio cuerpo, siempre tomando en cuenta que existirán ciertas diferencias.

A través de este trabajo, analizaremos, compararemos y entenderemos en desarrollo

normal del sistema cardiovascular, así mismo anomalías congénitas y enfermedades y su
origen embriológico y también factores moleculares que toman un gran papel tanto en la
anormalidad como lo común.

Objetivos

 Comprender mediante instrumentos didácticos como ser libros de texto y artículos,

la formación del corazón, del sistema venoso y sistema arterial y demás estructuras
relacionadas con la embriogénesis del aparato cardiovascular.
 Describir las anormalidades provocadas por la falla en la atresia de la vena cardinal
anterior izquierda en el desarrollo del sistema venoso en el embrión.
 Determinar la influencia de la Neuregulina 1 (NRG1) en la diferenciación de
miocitos y su efecto en su formación de las trabéculas carnosas del corazón.
 Analizar la influencia de los ARN no codificantes largos en la regulación de la
cardiogénesis en los mamíferos y en la patogénesis de las enfermedades cardíacas
congénitas así como en las enfermedades cardíacas en el adulto.
 Comparar la relación entre el enfriamiento y la altitud durante la incubación y el
desarrollo cardíaco embrionario.
 Identificar las estructuras implicadas en la formación del epicardio presente en el
corazón humano y de otras especies y su relación con el desarrollo del miocardio.

Materiales y Métodos

El método utilizado para elaborar el siguiente artículo de revisión fue a través de una
recopilación de diferentes fuentes bibliográficas, entre ellas libros de texto, artículos de
revistas médicas electrónicas, y varios artículos publicados sobre investigaciones
recientes relacionadas al desarrollo cardiaco embrionario. Siendo todas estas fuentes
válidas de información y con fechas de publicación autorizadas.

ambos lados del embrión. Se conocen como el

Embriogénesis Del Aparato
Cardiovascular
El génesis del sistema cardiovascular inicia a la
mitad de la tercera semana, cuando el embrión
ya no es capaz de satisfacer sus necesidades
nutricionales por medio de difusión.1 Las
cavidades presentes en el corazón adulto, se
forman en su totalidad en el periodo
embrionario4, estableciendo así la circulación
sanguínea en el periodo prenatal.
La señal más temprana del desarrollo cardiaco
es la aparición de dos bandas de endotelio a
nombre de cordones angioblasticos3 que luego
se canalizan y al momento de la plegacion lateral
del embrión se fusionan para formar un único
tubo cardiaco. Esto va ocurriendo en sentido
cráneo-caudal.2 Dentro de poco tiempo se hacen
visibles cinco dilataciones a lo largo del tubo
cardiaco. Cada dilatación formara
posteriormente estructuras específicas del
corazón. Estas dilataciones son: el tronco
arterioso, el ventrículo primitivo, el atrio
primitivo, el seno venoso y el bulbo arterioso
(véase figura 1).3 Este proceso por el cual el
corazón tubular se expande para formar estas
dilataciones asemeja la inflación de un globo y
por ende se puede conocer como el modelo
“globo” en la formación cardiaca. 4
El tubo cardíaco empieza a alargarse y al día 23
se curva, tanto su porción craneal como su
porción caudal. Estas curvaturas originaran el
asa cardiaca.1 La porción caudal del asa se le
denomina porción auricular debido a que
formara una aurícula común que luego se
incorporará a la cavidad pericárdica3 a medida
que se curve hacia sentido craneal y así
quedando en una posición superior a la
dilatación ventricular.1 Existe una comunicación
estrecha entre este atrio común y la dilatación
del ventrículo primitivo1 y se llama conducto
auriculoventriuclar.2 A medida finaliza la
formación del asa, el tubo cardiaco empieza a
formar trabéculas en el ventrículo primitivo que
luego se convierte en el ventrículo izquierdo y
así mismo aparecen en el tercio proximal del
bulbo arterial al que ahora se le puede llamar
ventrículo derecho.1 Las aurículas están situadas
por detrás de los ventrículos. Aurícula Derecha:
de forma ovoide irregular y en donde
encontramos una pared externa, interna,
superior, inferior, anterior y posterior. Aurícula
Izquierda: es irregularmente redondeada y
posee la misma configuración que la derecha.
Los ventrículos son dos cavidades piramidales
colocadas hacia delante de las aurículas. El
vértice de los ventrículos corresponde al vértice
de corazón y su base está ocupada por un orificio
auriculoventricular y otro arterial.
 Orificios Auriculoventriculares: cada uno
de ellos posee válvulas que tienen el
aspecto de embudo membranoso.
 Orificios Arteriales: cada uno tiene tres
válvulas, las válvulas sigmoideas, que son
repliegues delgados y membranosos.
Las arterias del corazón son dos:
 Coronaria Izquierda: nace de la aorta y
termina en el surco interventricular. Da
numerosas ramas.
 Coronaria Derecha: es más voluminosa
que la anterior y nace de la parte media
de la válvula sigmoidea derecha. Cuando
el tubo cardiaco forma el asa bulbo-
ventricular, se fusionan las dos aurículas
primitivas formando una sola y se ubica
en sentido craneal hacia el ventrículo
primitivo y dorsal: en el bulbus cordis.
La participación de la aurícula con la aparición
del septum primum en el día 28 se da cuando se
origina una cresta de tejido que crece a partir de
la pared dorsal de la aurícula, hacia los cojinetes
endocárdicos: formando el ostium primum.
Entre los 29 y 35 días de desarrollo embrionario
los ventrículos izquierdo y derecho y el tabique
ventricular, continúan su crecimiento y
desarrollo. Existe una aproximación de la aorta
al foramen interventricular, la válvula mitral y el
ventrículo izquierdo. Ocurre la separación de la
ahora ascendente y arteria pulmonar principal.
Se logra ya la separación de las válvulas mitral y
tricúspide. Se amplía el ventrículo derecho. Se
asocia con la ampliación ventricular derecha que
el tabique ventricular muscular se mueve de
derecha a izquierda debajo del canal AV. La
válvula tricúspide se abre en el ventrículo
derecho. El ostium primum está cerrado por el
tejido de los cojines endocárdiacos del canal AV,
con lo que separan las aurículas.7
El corazón comienza a latir desde el principio de
su desarrollo, lo cual en el humano ocurre
aproximadamente los días 21-22. En estudios ya
realizados se puede observar que la aurícula
toma el control del ritmo cardiaco funcionando
como marcapasos6
Figura 1. Formación de las dilataciones del tubo
cardiaco (imagen tomada de articulo Embriología del
Sistema Circulatorio, Dr. Sebastián San Martin, 2009)
Desarrollo de Los Vasos Sanguíneos
Los primeros vasos sanguíneos surgen fuera del
embrión, los cuales constituye el sistema
circulatorio primitivo. Las células del
mesodermo esplácnico que rodean al saco
vitelino forman acúmulos denominados islotes
sanguíneos.
Al inicio los islotes sanguíneos son compactos,
pero después sus células periféricas sufren
cambios mediados por factores de crecimiento y
pasan a ser células planas. Las células planas
externas forman el endotelio vascular, mientras
que las células centrales formaran los
precursores de los eritrocitos embrionarios.
La formación de los vasos sanguíneos ocurre en
dos pasos secuenciales denominados
vasculogénesis y angiogénesis. La vasculogénesis
es la formación de los primitivos vasos a partir
de islotes sanguíneos y comienza
alrededor de la tercera semana de gestación.
La angiogénesis consiste en el brote y
crecimiento de nuevos vasos a partir de los
vasos preexistentes. Este proceso es de
fundamental importancia para el desarrollo
embrionario y continúa durante la vida posnatal,
siendo además decisivo en la reparación de los
tejidos lesionados. Otros mecanismos de
angiogenésis involucran el remodelado de vasos
preexistentes.
Los vasos sanguíneos que se desarrollan en las
membranas fetales son vasos extraembrionarios,
los cuales consisten en un par de arterias
vitelinas, un par de arterias umbilicales
(alantoicas) y sus correspondientes venas.
Después los vasos intraembrionarios y
extraembrionarios se anastomosan,
completando así el sistema circulatorio
rudimentario de embrión .5
Tabiques Del Corazón
El corazón es una bomba muscular que se
contrae a un ritmo específico que propulsiona la
sangre por todo el cuerpo. Para esto necesita de
dos aurículas y dos ventrículos separados entre
si por tabiques para evitar la combinación entre
la sangre oxigenada y la que carece de oxigeno.4
Los principales tabiques del corazón se
desarrollan entre los días 27 y 37 del desarrollo.1
Al final de la cuarta semana crece una cresta en
forma de hoz dentro del espacio auricular
común. Esta cresta crece hasta convertirse en el
septum primum o tabique primario que divide la
aurícula primaria en derecha e izquierda. La
parte dorsal del espacio atrio ventricular y la
porción ventral se aproximan entre si hasta
fusionarse y formar el tabique atrio ventricular,
el cual divide el canal atrio ventricular común en
una porción derecha y otra izquierda . Al
finalizar este proceso empieza la formación del
tabique interventricular que inicia con una
proliferación muscular en el suelo del ventrículo
primitivo y crece hasta llegar al tabique atrio
ventricular formando así las cuatro cavidades
del corazón. 3
Formación del Corazón en Cuatro
Cámaras
1. Se produce un alargamiento del tubo
cardíaco y un plegamiento sobre sí mismo
en forma de “S” (asa cardíaca). El
plegamiento hace que el bulbo cardíaco
se ubique ahora por debajo y el atrio por
encima (véase figura 2).
2. 2. El retorno venoso se desplaza hacia el
lado derecho. El seno venoso derecho se
agranda y se incorpora a la futura
aurícula derecha. El seno venoso
izquierdo surge de la aurícula derecha
como seno coronario. (véase figura 2).
Figura2. Formación del Asa Cardiaca (Imagen
tomada de articulo Desarrollo del Sistema
Cardiovascular, Dr. Juan A. Claver, 2012)

Formación de los troncos aórticos y
pulmonares
Los troncos aórtico y pulmonar se forman por
partición del tronco arterioso y región adyacente
del bulbo cardíaco. Aparecen crestas en las
paredes de esta región, que siguen un curso
espiralado.
Al completar su crecimiento, las crestas forman
el tabique aortopulmonar, (tabique espiral o
tabique tronco-conal) Un fallo en la formación de
este tabique ocasiona que la aorta quede
comunicada con el ventrículo derecho y la
arteria pulmonar con el izquierdo, esto se
traduce en un grave defecto congénito.5
Formación de las válvulas semilunares
aórtica y pulmonar.
Se forman por crecimiento de la íntima y
posterior erosión, de la misma forma que las
válvulas aurículo-ventriculares. Una erosión
inapropiada producirá una insuficiencia valvular
en caso de exceso, o una estenosis valvular, en
caso de defecto.5
Contribución de las crestas neurales al
desarrollo cardíaco
Un grupo especializado de células provenientes
de las crestas neurales, denominadas células
cardíacas de las crestas neurales, son las
responsables de formar las paredes musculo-
conectivas de las grandes arterias que surgen del
corazón, de la porción membranosa del tabique
interventricular y del tabique aorto-pulmonar5
Desarrollo del Sistema Arterial
Aortas dorsal y ventral
En el embrión se desarrollan aortas dorsales y
ventrales. Las dos aortas ventrales reciben
sangre del tronco arterioso. Ambas aortas
(dorsales y ventrales) se comunican por seis
pares de arcos aórticos. Cada arco aórtico se
sitúa en el seno de un arco branquial (o faríngeo)
Las aortas ventrales se fusionan antes de entrar
al corazón formando el tronco braquiocefálico.
Por detrás de los arcos aórticos, las aortas
dorsales (al principio pares) también se fusionan
para formar una única aorta descendente, tal
como se encuentra en adultos. En su recorrido
origina ramas dorsales, laterales y ventrales,
algunas de las cuales persisten como vasos del
adulto.5
Arcos Aórticos
Cuando se forman los arcos faríngeos durante la
cuarta y quinta semana2 cada arco tiene su
propia arteria. Estas arterias se llaman arcos
aórticos1 y parten de la parte mas distal del
tronco arterial. Los arcos aórticos están
inmersos en el mesénquima de los arcos
faríngeos y terminan en la aorta dorsal derecha e
izquierda (véase figura 3).2 En la región de los
arcos la aorta dorsal sigue siendo una estructura
par pero de allí hacia la parte caudal se fusiona
en un solo vaso.3 Debido a que no se forma el
quinto par de arcos faringeos2 por consiguiente
solo contamos con cinco arcos aórticos que
vienen de cada arco faringeo1.
El primer arco aórtico desaparece casi en
su totalidad en el día 271 pero una pequeña
parte persiste que se convierte en la arteria
maxilar. El segundo arco aórtico forma las
arterias hioidea y estapedia. El tercer arco es
grande y forma la arteria carótida común, la
primera parte de la carótida interna y la arteria
carótida externa. El cuarto arco aórtico en el lado
izquierdo forma parte de la aorta y en el lado
derecho forma parte de la arteria subclavia
derecha. Finalmente el sexto arco aórtico
formara las arterias pulmonares. 1
Figura 3. Situación de los arcos aórticos con relación
a la faringe (Imagen tomada de articulo Desarrollo del
Sistema Cardiovascular, Dr. Juan A. Claver, 2012

Desarrollo del Sistema Venoso
Seno Venoso
En un embrión de 4 semanas su corazón recibe
sangre de dos astas venosas, La derecha y la
izquierda. A su vez cada asta recibe sangre de 3
venas importantes 1:
 Venas vitelinas
 Venas umbilicales que se encargan de
transportar sangre bien oxigenada desde
el saco corionico
 Venas cardinales que cumplen la función
de devolver la sangre pobre en oxigeno
del cuerpo del embrión
Las venas vitelinas, u onfalo-mesentéricas
provienen de la esplacnopleura vitelina y llegan
al seno venoso atravesando el septum
transversus. En su trayecto forman plexos
intestinales, y en su paso por el hígado quedan
incluidas en su seno y forman el plexo vascular
intrahepático. Salen del hígado como venas
hepáticas derecha e izquierda que confluyen
luego en la vena cava caudal.
La vena vitelina izquierda pronto involuciona y
la derecha involuciona en su porción proximal
(vitelina). Sólo permanece la porción distal, que
se transformará en la vena porta.
Las venas umbilicales, o alantoideas, provienen
de la vascularización placentaria y llevan sangre
oxigenada. Entran al embrión por medio del
cordón umbilical, cuando el hígado todavía no
está totalmente formado, la vena umbilical pasa
por fuera de este, pero cuando crece este órgano
envía ramas comunicantes que se integran a la
circulación hepática. Las porciones extra-
hepáticas derecha e izquierda rápidamente
involucionan, esto causa que toda la sangre a
ingrese al hígado. La vena umbilical derecha
involuciona rápidamente. La izquierda, en
cambio se convertirá en la principal vía de
oxigenación y nutrición del embrión al recoger
toda la sangre proveniente de la placenta.
En el tiempo en que el hígado no es todavía
funcional, se establece un cortocircuito o un vaso
derivador, el conducto venoso, que atraviesa
oblicuamente el hígado y drena directamente en
la cava caudal. 5
La vena cava superior se forma por la unión de la
vena cardinal derecha y la vena cardinal
anterior, mientras que la vena cava inferior se
forma a partir de cuatro segmentos de las
siguientes venas2:
 Vena vitelina derecha
 Vena subcardinal derecha
 Anastomosis entre las venas
subcardinales y supracardinales
 Vena supracardinal derecha
Formación de las Arterias Coronarias
La formación de las arterias coronarias conlleva
una serie de eventos regulados que incluye
vasculogénesis, angiogénesis y arteriogenesis8.
Células madre progenitoras migran del hígado
hacia el corazón tubular primitivo y se alojan por
debajo del epicardio. Estas células madre
progenitoras forman canalesvasculares que
crecen hacia los troncos arteriosos y forman un
anillo capilar alrededor del tronco arterioso. Solo
dos de estos capilares sobreviven y se convierten
en las arterias coronarias.3
La necesidad de la circulación coronaria es
indispensable desde el momento en que las
paredes del ventrículo se engrosan e
incrementan las distancia para la difusión de
oxigeno hacia el miocardio8 el cual ahora tendrá
su propia vascularización y recibirá oxigeno por
estas arterias coronarias.
Formación del Epicardio
La mayor parte del epicardio deriva de una
estructura transitoria denominada proepicardio
(PE), que se desarrolla a partir de células del
mesotelio celómico a nivel del tracto de entrada.
El miocardio induce la diferenciación hacia
miocardiocitos sobre el mesénquima
pericárdico.
Las células proepicárdicas se adhieren a la
superficie del corazón a la altura del canal
auriculoventricular y del tracto de entrada y
forman una envuelta epitelial que se conoce
como epicardio primitivo. Algunas células
epicárdicas sufren una transición epitelio-
mesénquima (TEM) y delaminan del epicardio
primitivo para invadir el espacio subepicárdico.
Algunas de las células derivadas de epicardio
(CDEP) permanecen como células
mesenquimáticas en el espacio subepicárdico,
mientras que otras migran entre los
miocardiocitos, y en determinadas localizaciones
llegan a alcanzar el espacio subendocárdico.
El correcto desarrollo del miocardio requiere la
presencia del epicardio. En su ausencia, el
crecimiento de la capa compacta del miocardio
no progresa, y se ven comprometidos el
desarrollo de las válvulas auriculoventriculares y
el septo interventricular Adicionalmente, se ha
demostrado recientemente que los fibroblastos
intermiocárdicos, que son, al menos
parcialmente, derivados epicárdicos, promueven
la proliferación del miocardio durante el
desarrollo cardiaco.Hasta la fecha, se desconoce
si el epicardio contribuye exclusivamente de una
forma paracrina, estimulando la proliferación
miocárdica o como una fuente de células,
proveyendo CDEP que se incorporan a la pared
miocárdica.
Clásicamente, el epicardio se había considerado
una capa inerte de recubrimiento, cuyo único
cometido era la protección mecánica de la
superficie miocárdica. Sin embargo, estudios
destinados a descifrar el origen y el desarrollo de
la vasculatura cardíaca aportaron las primeras
evidencias de su implicación en la morfogénesis
coronaria. La caracterización inicial del epicardio
primitivo permitió describir la presencia de
islotes sanguíneos y de infiltrados
mesenquimáticos subepicárdicos, sin que se
especificara ni discutiera su origen.
La marcación retroviral se realizó
exclusivamente en el PE de embriones de pollo,
lo que permitió concluir que esta estructura
daba lugar al epicardio, células mesenquimales
subepicárdicas, músculo liso y células
endoteliales de la vasculatura coronaria, así
como pericitos y fibroblastos intersticiales del
miocardio.9
Circulación Fetal
Durante el embarazo la manera en que funciona
el aparato cardiovascular en el feto es diferente
con respecto a un recién nacido.
El feto en su estancia en el vientre materno está
conectado por el cordón umbilical a la placenta,
el cual es un órgano feto-materno que funciona
como el lugar principal para el intercambio de
nutrientes. A través de la vena umbilical el feto
recibe la sangre rica en nutrientes, oxígeno y
todas las sustancias necesarias para la conservar
la vida del producto. Parte de la sangre
oxigenada de la vena umbilical entra a la vena
cava inferior a través de conducto venoso, (vaso
que pasa la sangre a través del hígado hacia la
VCI) y solo una pequeña parte se va
directamente al hígado para darle los nutrientes
que necesita. De igual manera, Los productos de
desecho y el dióxido de carbono del feto pasan a
la sangre maternal a través de la placenta para
su eliminación.
El Sistema circulatorio fetal utiliza vasos
derivadores (shunts) los cuales direccionan la
sangre que necesita ser oxigenada. Estos shunts
desvían la sangre de su paso por ciertos órganos
como el hígado o los pulmones. El shunt que
desvía la sangre de los pulmones es el foramen
oval el cual mueve la sangre del atrio derecho al
izquierdo, y también el ducto arterioso que
mueve la sangre de la arteria pulmonar hacia la
aorta.
Dentro del Corazón Fetal:
La sangre entra a la aurícula derecha y pasa a la
aurícula izquierda por medio del foramen oval.
Después entra la sangre al ventrículo izquierdo y
drena en la arteria aorta que irriga el musculo
cardiaco y el cerebro. Después de pasar por estos
órganos, la sangre regresa a la aurícula derecha a
través de la vena cava superior.
Aproximadamente 2/3 de la sangre va a pasar
por el foramen oval hacia la aurícula izquierda,
pero el tercio restante que entro en la aurícula
derecha fluirá hacia el ventrículo derecho para
luego dirigirse a los pulmones. En el feto la
placenta es la encargada de la respiración en
lugar de los pulmones. Por este motivo, gran
parte de la sangre es desviada por el ducto
arterioso hacia la aorta, la mayoría de la
circulación de la parte inferior del cuerpo del
feto es propiciada por el ducto arterioso.
Después esta sangre entra a las arterias
umbilicales y pasa a la placenta, en donde el
dióxido de carbono y los productos de desecho
entran a la circulación materna. Así mismo, en la
placenta los nutrientes pasan de la sangre
materna a la sangre fetal.
Después del nacimiento el bebé ya no recibe
oxigeno ni nutrientes de la madre. Con las
primeras respiraciones los pulmones se van
expandiendo y el líquido de los alveolos se va
desapareciendo. El incremento de la presión
arterial y la reducción de la presión pulmonar en
el bebé hacen que ya no sea necesario que el
ducto arterioso desvié la sangre y en
consecuencia se oblitera. También el aumento de
la presión en la aurícula izquierda hace que se
aumente la presión en la aurícula derecha, lo que
resulta en el cierre del foramen oval. La
obliteración del ducto arterioso y el foramen
oval, marcan la transición de la circulación fetal a
la neonatal.10
Embriología Comparada
Siguiendo con la embriología comparada, se han
descubierto muchos genes y factores específicos
que afectan el desarrollo normal del sistema
cardiovascular en diferentes especies. El corazón
es el primer órgano que se forma en el desarrollo
mamífero.11
Tenemos por ejemplo la miocardina, una
proteína de transcripción, que se encuentra
expresada específicamente en la embriogénesis
del músculo cardíaco y el músculo liso.12 En la
investigación realizada en el Centro de Biología
Cardiovascular de Carolina de la Universidad de
Carolina del Norte, en USA, se utilizaron
embriones de pollos para demostrar la expresión
de este gen en diferentes especies, no solo en la
de los roedores (los más utilizados en el campo
de la biología comparada en general) y de los
humanos.
Se descubrió que la miocardina aviar está en
realidad en el linaje de la embriogénesis del
músculo liso y cardiaco y que similar a la del
roedor y al humano, induce a la expresión de
genes musculares en células no musculares. Se
descubrió, así mismo, que la secuencia proteica
de miocardina comparte un 64% de secuencia de
amino ácidos con la de la rata y un 67% con la
del humano.12
Es muy cierto que algunas especies comparten
similitudes, pero también tienen necesidades
diferentes y específicas para su desarrollo
óptimo y normal.
Por ejemplo, en la embriogénesis del pollo, se
realizó un estudio de la relación entre el
enfriamiento y altitud en la incubación y
desarrollo del sistema cardiovascular del
embrión.13
Se incubaron huevos de pollos a 2,250 metros de
altura con do etapas de temperatura diferentes.
En la primera etapa, los huevos estuvieron sin
enfriar, y luego fueron enfriados a temperatura
ambiente de los días 10 al 18. Al día 19 se
sacrificaron 24 huevos y fueron comparados con
otra muestra de huevos incubados en
condiciones comerciales a 900 metros.13
Al final del experimento se descubrió que el peso
de los embriones era normal, sin embargo, los
embriones sometidos a hipoxia severa, por la
falta de O2 en la altitud y la baja temperatura,
presentaron compensaciones adaptativas como
el reajuste vascular del flujo sanguíneo,
especialmente en la membrana corioalantoidea y
existió un incremento en el gasto cardíaco.13
También se encontraron diferencias
significativas en el peso de huevos sometidos a
condiciones de hipoxia moderada o severa, por
la misma razón de que estos embriones
aumentan considerablemente su gasto cardíaco,
provocando una hipertrofia.14
El campo de la embriología comparada aumenta
a medida pasan los años y cada día nuevos
estudios de la embriogénesis del sistema
cardiovascular de mamíferos y aves,
especialmente, nos ayudarán a comprender
mejor nuestro propio desarrollo.
Biología Molecular y Factores
Genéticos
Genes y moléculas específicas determinan todo
el proceso de formación de todas las estructuras
biológicas de los seres vivos. Alteraciones o
carencias de éstas, pueden causar anomalías
congénitas en la morfogénesis de órganos y
sistemas, desde leves hasta alteraciones tan
graves que llegan a ser incompatibles con la vida.
Así es el caso de los defectos septales
ventriculares graves, que pueden este asociados
a ventrículos hipo e hiperplásicos o con la
ausencia total del tabique interventricular, los
cuales son incompatibles con la vida.15
Se realizó un experimento donde se disecaron
corazones de embriones de rata con el propósito
de confirmar el papel de las células productoras
de serotonina en el desarrollo del tejido cardíaco
fetal. Los resultados demostraron la existencia
de mastocistos que durante la cadiogénesis
producen serotonina y que probablemente junto
con su interacción con las fibras nerviosas
participen en la proliferación y diferenciación de
miocardiocitos. También estas células
serotoninérgicas pueden estar asociadas a
mecanismos fisiopatológicos de los defectos
cardiacos estructurales o en la predisposición a
enfermedades cardiovasculares en el adulto.16
Por la manipulación genética de aves y ratones,
se descubrió que la ausencia de la Neuregulina 1
(NRG1) y sus receptores, puede causar poca
diferenciación de los miocitos ventriculares con
consecuencia de una pobre formación de
trabéculas carnosas que provoca la muerte
prematura del embrión. Este tipo de
malformaciones congénitas son de las más
comunes y se aproxima a 0.8 muertes por cada
100 nacidos.17
Para demostrar la importancia de la Neuregulina
1, se cultivaron corazones de pollos in vitro y se
rastreo y manipulo este gen para detectar su
función por medio de la inmunocitoquímica.
Se encontró que el trabeculado ventricular sirve
para incrementar la oxigenación del tejido
cardíaco previo a la formación de arterias
coronarias y para separar el flujo sanguíneo en
las cámaras cardíacas. La NRG1 afecta
enormemente en la trabeculogénesis, ya que
ayuda a controlar la actividad mitótica del
miocardio y tanto su deficiencia como su exceso
provoca una proliferación insuficiente o
desordenada de las trabéculas.15
Dicho anteriormente, la cardiogénesis requiere
de muchos factores y genes que coordinen todas
las interacciones y procesos requeridos. Tal es el
caso de los factores de crecimiento Drosophila
Wnt4 (llamado así por su descubrimiento en esta
especie), el cual controla la especificación y
diferenciación de células cardíacas.18 Estos dos
factores de crecimiento tienen un rol crucial en
el señalamiento desde el ectodermo hasta el
mesodermo cardiogénico.
El campo de la genética a penas emerge y todavía
hay cientos de interrogantes que resolver para
entender muchas de las anomalías congénitas
que se viven actualmente.
Se sabe que muchas enfermedades cardíacas del
adulto involucran cambios transcripcionales y
tienen orígenes en el desarrollo temprano del
humano. Por ejemplo, se encuentran las largas
cadenas no codificantes de ARNs que regulan los
procesos celulares por medio de la expresión de
genes.18
Lamentablemente, solo se ha podido estudiar
una diminuta porción de estos genes no
codificantes, pero la identificación de los mismos
abre nuevas puertas para entender los
complejos mecanismos de regulación por los
genes en la organogénesis y homeostasis de los
tejidos cardiovasculares y al igual como
conllevan a enfermedades cardiacas.18
Al igual que el corazón mismo, la vascularización
cardíaca está regida por muchos factores y
genes, y gracias a estudios realizados acerca de
ellos, se ha podido reorientar la ingeniería
tisular, para la reconstrucción de vasos
sanguíneos destruidos, la revascularización de
un miocardio dañado y trasplantes de parches
cardiacos para remuscularizar el corazón.19
Anomalías en el Desarrollo del
Sistema Cardiovascular
Durante el desarrollo prenatal del sistema
cardiovascular pueden ocurrir ciertas anomalías
como la persistencia de una estructura o su
agenesia. Estas pueden presentarse de forma
aislada o encontrarse asociadas a cardiopatías
congénitas por lo que el estudio de las anomalías
y variaciones es de suma importancia pues
pueden servir de marcadores de otros defectos
cardiovasculares o alteraciones cromosómicas
en el feto.
Dentro de las anomalías del sistema venoso
torácico, las más frecuentes son la persistencia
de la vena cava superior izquierda (VCSIP) y la
interrupción de la vena cava inferior (VCI) con
continuidad de la ácigos mayor.
La VCSIP está presente en el 0,3-0,5 % de la
población general, mientras que su frecuencia en
pacientes con cardiopatías congénitas es tan alta
como del 2-10 %. Esta drena en la aurícula
derecha vía seno coronario en la mayoría de los
casos (92 %) y en el 8 % restante, en la aurícula
izquierda, ya sea por ausencia o destecho del
seno coronario, o a través de una vena pulmonar
izquierda (VCSIP parcial). La interrupción de la
VCI infrahepática y su continuación por el
sistema venoso ácigos se define como la ausencia
de la VCI entre las venas renales y las venas
hepáticas, con una prevalencia de
aproximadamente 0,6 % entre los pacientes con
cardiopatías congénitas, y menos del 0,3 % entre
los que no la tienen.
Durante la octava semana de vida embrionaria,
la vena cardinal anterior izquierda se atresia. Por
lo tanto, solo persiste la vena cardinal derecha.
La porción cefálica de esta vena cardinal derecha
forma los vasos cefálicos, como la vena yugular
interna; su porción caudal forma la vena cava
superior derecha (VCSD). Una falla en la atresia
de la vena cardinal anterior izquierda origina la
VCSIP; en consecuencia, hay 2 venas cavas
superiores. También puede ser atribuido a la
persistencia de la porción cefálica la vena
cardinal izquierda. La VCSIP puede drenar
directamente en la aurícula izquierda, cruzando
por delante de la arteria pulmonar izquierda,
entre la vena pulmonar superior izquierda y la
orejuela izquierda.
Con menos frecuencia la VCSIP se presenta con
ausencia de vena cava superior derecha. La vena
cardinal anterior izquierda drena su sangre a la
vena cardinal derecha a través de la vena
innominada, favoreciendo el desarrollo de la
VCSD. Pero cuando la porción cefálica de la vena
cardinal anterior izquierda persiste, si el flujo a
través de la vena innominada es reverso, la
región cefálica derecha drena a la vena cardinal
anterior izquierda, y provoca una VCSD atrésica
o ausente.
Existe también la posibilidad de que se
interrumpa el flujo sanguíneo en la vena cava
inferior. Esta vena se forma como resultado de la
aparición y regresión de 3 pares de venas
embrionarias. La vena ácigos mayor en la vida
fetal es la cardinal posterior derecha, que luego
se acopla a la cardinal anterior derecha (futura
cava superior). Para formar la cava inferior
intervienen las venas vitelinas
(onfalomesentéricas) y las umbilicales
(alantoideas), que drenan en la vida fetal en el
seno venoso (futura aurícula derecha). También
colaboran en la formación de la VCI otras venas
que pueden fusionarse, y luego drenan
anómalamente en la cardinal posterior derecha,
y así la cava superior tiene mayor tamaño. Esto
provoca que la VCI se interrumpa, pues se queda
sin sangre que circular.
Este suceso es extremadamente raro en
pacientes con corazón normal, está presente en
casi el 80 % de los casos con isomerismo
izquierdo. También está asociada a otras
anomalías y cardiopatías congénitas. Diversas
publicaciones avalan esto, como la referida por
Berg y otros en la que las anomalías del situs
comprendieron 47 % de todas las
malformaciones asociadas con la VCSIP. En la
misma revisión se encontró que las anomalías
cromosómicas ocurrieron en 9 % de todos los
casos hallados, y fue la trisomía 18 la más
común. Se reportaron otros síndromes como
Smith-Lemli-Opitz, Marden-Walker y
velocardiofacial. También se describieron
algunas anomalías como atresia esofágica, hernia
diafragmática y agenesia renal, entre las más
comunes. La asociación de la interrupción de la
VCI con canal aurículoventricular, bloqueo
aurículoventricular y poliesplenia se relacionan
con una elevada mortalidad perinatal.20
Otro tipo de anomalía que puede ocurrir en el
desarrollo del sistema venoso es la agenesia del
ductus venoso (DV). Este es un shunt único que
permite el paso directo de sangre bien oxigenada
desde la vena umbilical (VU) a la circulación
coronaria y cerebral a través de un paso
preferencial por el foramen oval.
La ADV se ha asociado con anomalías
cromosómicas y síndromes genéticos raros,
defectos estructurales, RCIU e incluso muerte
fetal anteparto. Es una anomalía rara y de difícil
diagnóstico, aunque algunas series publicadas
por grupos muy expertos y en población de alto
riesgo lo describen en hasta 6/1000
exploraciones y una tasa de malformaciones
asociadas muy variable (25-65%) de
cardiopatías, así como de aneuploidías y
síndromes genéticos como el de Noonan.
La ADV es consecuencia de un fallo en la
formación de la anastomosis entre el sistema
umbilical y el vitelino. En consecuencia de la
inexistente comunicación directa entre la VU y el
corazón derecho, y la sangre toma vías
alternativas o fluye hacia las venas
extrahepáticas (shunt portosistémico) como la
iliaca, vena cava inferior, vena cava superior o
venas suprahepáticas. Bien hacia la AD o
directamente al seno coronario o a través de una
red venosa intrahepática (shunt umbilico-
hepático). La interrupción se de la VCI también
se ha asociado a la agenesia parcial o total del
sistema porta.
21
También existen anomalías después del
nacimiento en las estructuras del corazón. Entre
estas se encuentran el foramen oval permeable
(FOP) el cual resulta de la falta de fusión
del septum primum y secundum postnatal. Con
una incidencia del 25% en adultos, la mayoría no
presenta síntomas clínicos.Sin embargo, su
presencia se ha relacionado con varias
enfermedades, como el ictus criptogénico, la
migraña, el síndrome de platipnea ortodesoxia y
la enfermedad por descompresión .
El FOP tiene un papel importante en la
circulación fetal, en la que la sangre oxigenada
que proviene de las venas umbilicales y la cava
inferior se dirige a través de la válvula de
Eustaquio y el foramen hacia la aurícula
izquierda y la circulación sistémica. Algunos
rasgos anatómicos del FOP como grandes
defectos (> 5 mm), cortocircuito persistente de
derecha a izquierda en reposo, aneurisma del
septo interauricular (ASI) y la presencia de una
válvula de Eustaquio prominente, se han
relacionado con mayor riesgo de embolia
paradójica. El ASI se encuentra
aproximadamente en el 35% de los pacientes
con FOP.22
Fisiopatología del Ventrículo Derecho
del Corazón
Durante mucho tiempo los estudios sobre la
fisiopatología cardiaca han sido enfatizados en el
ventrículo izquierdo. Sin embargo, en los últimos
cinco años, ha habido un renovado interés en
incrementar el conocimiento sobre el VD,
produciéndose cambios significativos en lo
conceptual, en los métodos de estudio y en las
proyecciones de tratamiento.
El VD y el VI provienen de células progenitoras
diferentes. Entre la 5a y 8a semanas el tubo
cardíaco primitivo se remodela, generando una
serie de surcos y prolongaciones que originan las
cavidades cardíacas primitivas. De este modo se
forman las astas del seno venoso, la aurícula
primitiva, el ventrículo y el bulbo cardíaco. El
ventrículo primitivo origina gran parte del VI. El
extremo superior del bulbo se diferencia en
conus coráis y tronco arterioso, (que se dividen
en aorta ascendente y tronco de arteria
pulmonar), mientras que el extremo inferior
origina el VD.23
A través del foramen oval el flujo se dirige de
derecha a izquierda y las presiones de arteria
pulmonar y aórtica están ecualizadas en un
ambiente de hipoxemia. Tanto el VD como la
pared libre del VI tienen un grosor y una fuerza
semejantes durante la vida fetal, con un septum
flaccido y en la línea media. Después del
nacimiento y en la infancia, la hipertrofia del VD
regresa y el corazón se remodela a su
configuración característica: un VI elíptico y un
VD crescéntico.
La función principal del VD es recibir el retorno
venoso y bombearlo hacia las arterias
pulmonares. el VD está conectado en serie con el
VI y está obligado a bombear el mismo volumen,
en este caso para mantener el intercambio
gaseoso, sobre una circulación con escaso
músculo liso y baja resistencia, que permite
distribuir la sangre en las paredes alveolares.
El VD bombea el mismo volumen que el VI, sin
embargo efectúa el 25% del trabajo ventricular.
Su pared es delgada y complaciente y su
geometría es compleja.
Al igual que en el VI la función sistólica del VD es
un reflejo de la contractilidad, pre y post carga.
También está influenciada por el ritmo, la
sincronía, la interdependencia de la contracción,
el papel del pericardio y la relación
fuerza/interval. Un llene excesivo del VD puede
comprimir el VI y deteriorar la función global a
través de la interdependencia ventricular y el
saco pericárdico común.La post carga del VD sus
presiones son significativamente más bajas que
las del lado izquierdo. El VD genera presión en
forma de peak, con un trazado de ascenso y
descenso rápido, a diferencia de la morfología de
domo del VI. El VD está acoplado a un circuito
pulmonar altamente distensible. A diferencia la
circulación sistémica, tiene mucha menor
resistencia vascular, mayor distensibilidad
arterial y bajo coeficiente de reflexión del pulso.
La interdependencia se refiere a que el tamaño,
la silueta y la distensibilidad de un ventrículo
puede alterar el tamaño, la silueta y la relación
presión/volumen del otro a través de
interacciones mecánicas. En la sobrecarga aguda
de presión o de volumen del VD, su dilatación
desvía el septum hacia la izquierda, altera la
geometría del VI y aumenta la compresión
pericárdica. Como consecuencia la curva presión
volumen diastólica del VI es menos eficiente por
disminución de la distensibilidad, aumento de la
presión de fin de diastole, reducción de la
precarga y disminución del débito.La
insuficiencia cardíaca izquierda afecta la
mecánica pulmonar y el intercambio de gases,
disminuye los volúmenes pulmonares, la
distensibilidad y la capacidad de difusión. 23
Ventrículo Derecho y Cardiopatías
Congénitas en el Adulto
La disfunción ventricular derecha no es
infrecuente en adultos con cardiopatías
congénitas. Algunas cardiopatías del VD son:
ventrículo derecho con sobrecarga: el más
frecuente son la obstrucción del tracto de salida
del VD (TSVD) y el VD sistémico.Obstrucción Del
Tracto De Salida Ventricular Derecho: La
obstrucción congénita del TSVD se debe en la
mayoría de los casos a una estenosis pulmonar
Estenosis valvular pulmonar: Se puede
identificar tres tipos morfológicos de válvula
pulmonar estenótica: a) en forma de
cúpula b) displásica, y c) bicúspide o unicúspide.
 Ventrículo derecho con doble cámara: El
VD con doble cámara (VDDC) con
frecuencia se asocia a una comunicación
interventricular (CIV). Se caracteriza por
la presencia de bandas musculares
aberrantes hipertrofiadas que dividen la
cavidad ventricular en una cámara
proximal de alta presión y una cámara
distal de baja presión.

Transposición corregida congénitamente:
Consiste en una discordancia
auriculoventricular (AV) y
ventriculoarterial (VA): la aurícula
derecha está conectada al ventrículo
morfológicamente izquierdo, el cual da
origen a la arteria pulmonar, mientras
que la aurícula izquierda está conectada
al ventrículo morfológicamente derecho,
el cual da origen a la aorta.
 Transposición completa de grandes
vasos: La transposición completa de
grandes vasos se da en aproximadamente
un 5% del total de recién nacidos con
malformaciones congénitas cardiacas. En
estos casos, la aorta tiene su origen en el
ventrículo morfológicamente derecho y la
arteria pulmonar, en el ventrículo
morfológicamente izquierdo. 24
Métodos de Estudio del Corazón
Fetal
La resonancia magnética es un complemento útil
de la ecocardiografía para la evaluación del
corazón. Sin embargo hay dos factores que
limitan la utilización de la resonancia magnética
en cardiología fetal. Primero está el movimiento
rápido del corazón fetal y segundo la presencia
de movimientos fetales. Por ahora se debe
utilizar el ultrasonido para estudiar el
funcionamiento cardiaco fetal mediante la
medición del volumen expulsado por el
ventrículo en un cierto periodo de tiempo.25
Conclusiones
 Mediante los diversos instrumentos
didácticos,se logró comprender
la génesis normal del sistema
cardiovascular y todos sus elementos.
Desde la necesidad del embrión de
establecer su propia circulación
sanguínea para su nutrición debido a la
incapacidad de hacerlo por la difusión
hasta la formación de los grandes vasos
que irrigan todo el cuerpo y el corazón,
por medio de procesos secuenciales como
la angiogénesis y la vasculogénesis y
derivados de estructuras embrionarias
como el mesodermo esplácnico. También
se asimiló la importancia de cada una de
estas estructuras a partir de su
morfogénesis.
 Una falla en la atresia de la vena cardinal
anterior izquierda da lugar a la vena cava
superior izquierda persistente, como
resultado hay 2 venas cavas superiores.
Las investigaciones demuestran que la
frecuencia de esta anomalía del sistema
venoso es más alta entre las personas que
presentan cardiopatías congénitas. La
VCSIP puede drenar directamente en la
aurícula izquierda, cruzando por delante
de la arteria pulmonar izquierda, entre la
vena pulmonar superior izquierda y la
orejuela izquierda.
 Se encontró que la relación entre la altura
y el enfriamiento afecta de manera
considerable al desarrollo cardiovascular
de los pollos, con consecuencias como la
hipertrofia por el mayor gasto cardiaco
que debían de hacer estos embriones, a
comparación de embriones de pollo con
una altura y temperatura adecuada.
 La Neuregulina 1 dirige la diferenciación
de los miocitos ventriculares y en la
formación de trabéculas carnosas, y de no
ser así, puede ocasionar la muerte
prematura del embrión debido a que el
trabeculado ventricular sirve para la
incrementación de la oxigenación del
tejido cardíaco.
 Debido a los pocos estudios realizados
sobre los ARN´s no codificantes y su
importancia en la cardiogénesis, todavía
no se determina su verdadera función,
pero se sabe que estas grande cadenas
regulan muchos procesos celulares por
medio de la expresión genética. Su
ausencia o disfunción puede ocasionar
muchos enfermedades cardíacas cuando
se es adulto.
 El epicardio es una capa epitelial, donde
la mayor parte de su formación deriva del
proepicardio que se desarrolla a partir de
células del mesotelio celomico. El
correcto desarrollo del miocardio
requiere la presencia del epicardio. En su
ausencia,el crecimiento de la capa
compacta del miocardio no progresa, y se
ven comprometidos el desarrollo de las
válvulas auriculoventriculares y el septo
interventricular.
Referencias Bibliográficas
1. Sadler TW. Embriología Médica de Langman. 11a
ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;
2009.
2. Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG.
Embriología Clínica. 9a ed. Barcelona: Elsevier
España, S.L.; 2013.
3. Dudek R. Embryology. 5a ed. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2011.
4. Rana MS, Christoffels VM, Moorman AFM. A
molecular and genetic outline of cardiac
morphogenesis. Acta Physiol. 2012;(207):588-615.
5. Dr. Juan A Claver. Desarrollo del Sistema
Cardiovascular [monografía en Internet]. Buenos
Aires: Facultad de Ciencias Veterinarias-UBA;
2012[accesado 5 Sep 2014]. Disponible en:
http://dpd.fvet.uba.ar/cartelera/00010345.pdf
6. Giuffrida M. Desarrollo embriológico y
funcionamiento del corazón.Portales Medicos[serie
en Internet]. Oct 2007 [accesado 18 Oct 2014];
9(13): [aprox. 3 p.]. Disponible en:
http://mobile.dudamobile.com/site/PortalesMedic
os?url=http%3A%2F%2Fwww.portalesmedicos.co
m%2Fpublicaciones%2Farticles%2F734%2F1%2FDe
sarrollo-embriologico-y-funcionamiento-del-
corazon.html#2742
7.Gomez M, Danglot C, Santamaria H, Riera-Kinkel
C. Desarrollo embriológico y evolución
anatomofisiologica del corazón. Rev Mex
Pediatr[serie en Internet]. 2012[accesado 17 Oct
2014]; 79 (3) [aprox. 7 p.]. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-
2012/sp123g.pdf
8.Silva-Junior G, Da Silva SW, Mandarim-de-
Lacerda CA. Origin and Development of the
Coronary Arteries. Int. J. Morphol. 2009;27(3):891-
898.
9. González R, Padrón L, Torresa M, Mercader
N. Estudios de linaje del epicardio durante el
desarrollo y la regeneración cardiaca. Rev Esp
Cardiol[serie en Internet]. 2010[accesado 17 Oct
2014];63(2): [aprox. 4 p.]. Disponible en:
http://www.revespcardiol.org/es/estudios-linaje-
del-epicardio-durante/articulo/13151481/
10. University of Rochester Medical Center [Página
principal en Internet] Rochester NY: Grantham,
Paula; c2014 [actualizado 9 May 2014; citado 5
Sept 2014]. P.e.:[aprox. 4 pantallas].Disponible en :
http://www.urmc.rochester.edu/Encyclopedia/Con
tent.aspx?ContentTypeID=90&ContentID=P02362
11. Srivastava and Olson, 2000; Olson, 2002
12. Chen J, Wang S, Wu Q, Cao D, Nguyen T, Chen
Y, et al. Myocardin Marks the Earliest Cardiac Gene
Expression and Play san Important Role in Heart
Development. The Anatomical Record.
2008;(291):1200-1211
13. Camacho, MA, Suárez ME. Desarrollo Cardíaco
Embrionario en Broilers en Relación con
Enfriamiento y Altitud. Arch. Zootec.
2011;60(229):105-112.
14. Black, C.P. and Snyder, G.K. Oxygen transport in
the avian egg at high altitude. Am. Zool.
1980;20:461-468.
15. Del Olmo A, Sánchez C, López B, Contreras A.
Desarrollo temprano de las cavidades cardiacas
ventriculares. Importancia de la Neuregulina 1. Bol
Med Hosp Infant Mex. 2013 Abril;70(2):124-132.
16.Gabriel Manjarrez-Gutierrez, Nicolas Camacho-
Calderon,Rosalio Mercado-Camargo, Alfonso
Boyzo-Montes de Oca, Alberto Arvizu-Flores, Jorge
Hernandez-Rodriguez. Caracterizacion de células
serotoninergicas en el tejido cardiaco fetal. Cir
Ciruj[serie en Internet] 2009[accesado 11 oct
2014];77(6):[aprox. 5 p.]. Disponible
en:http://www.medigraphic.com/pdfs/circir/cc-
2009/cc096b.pdf
17. Libby P, Bonow RO, Zipes DP, Mann DL,
Braunwald E. Braunwald. Tratado de Cardiología.
Texto de Medicina Cardiovascular. Madrid:
Elsevier; 2009.
18. Scheuermann JC, Boyer LA. Getting to the heart
of the matter: long non-coding RNAs in cardiac
development and disease. The EMBO Journal.
2013;32:1805-1816.
19. Montogomery M, Zhang B, Radisic M. Cardiac
Tissue Vascularization: From Angiogenesis to
Microfluid Blood Vessels. J Cardiovasc Pharmacol
Ther. 2014 Apr 23;19(4):382-393.
20. MSc. Dra. Mayder Martínez López, MSc. Dr.
Carlos García Guevara, MSc. Dra. Jakeline Arencibia
Faife, MSc. Dra. Norma de León Ojeda, Dr. Felipe
Somoza, Dr. C. Andrés Savío Benavides. Anomalías
Venosas Sistémicas más Frecuentes en el Feto:
Embriología, Diagnóstico Prenatal y Asesoramiento
Cardiogenético. Revista Cubana de Pediatría
[Revista on-line]. 2012[accesado 31 Ago 2014];
84(2) Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&p
id=S0034-75312012000200008&lang=es
21. Javier Pérez-Pedregosa, María Teresa Martínez
G, Sandra del Pino S.R. Federico Gutiérrez-Larraya,
Leticia Medina M, Teresa Bueso M, Eduardo
Cabrillo R. Diagnóstico Prenatal y Evolución en
Fetos con Agenesia en Ductus Venoso. Revista
Chilena de Obstetricia y Ginecología [Revista on-
line].2014 [accesado 5 Sep 2014];79(3). Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext
&pid=S0717-75262014000300005&lang=es
22. Marco Hernandez Enriquez, Xavier Freixa.
Indicaciones Actuales de cierre percutáneo del
foramen oval permeable. Rev Esp Cardiol [serie en
Internet] 2014[ accesado 11 oct 2014]; 67(8)
:[aprox. 4 p.]. Disponible en:
http://www.revespcardiol.org/es/indicaciones-
actuales-cierre-percutaneo-del/articulo/90336528/
23. Caviedes I, Uriarte P. Fisiopatología del
ventrículo derecho. Revista Chilena de
enfermedades respiratorias[Revista en Internet]
2009[accesado 17 Oct 2014]; 25(9). Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-
73482009000300004&script=sci_arttext
24.Gonzáleza R, Dimopoulosb K, Hob S, Oliverc J,
Gatzoulisb M. Ventrículo derecho y cardiopatías
congénitas en el adulto. Rev Esp de Cardiol[serie en
Internet]. 2010[accesasdo 17 Oct 2014]; 63(9):
[aprox 4 p.]. Disponible en:
http://www.revespcardiol.org/es/ventriculo-
derecho-cardiopatias-congenitas-
el/articulo/13154330/
25.Van Meighem T, DeKoninck P, Steenhaut P,
Deprest J. Methods for prenatal assessment of
fetal cardiac function. Prenat Diagn. 2009 Oct
8;29:1193-1203.