Hematopoyesis, El Globulo Rojo y Eriptosis2015 PDF

Dr.
Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015
La Sangre
Fisiologia de la sangre
1. - Fluido acuoso con

elementos sólidos en
suspensión
2. - Movimiento perpetuo y
pulsátil
3. - Contenido dentro de los

vasos sanguíneos
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 1 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 2
FUNCIONES DE LA SANGRE Porcentaje de sangre en relación al peso corporal
1. Transporte
• Transporte de Oxigeno y CO2
• Transporte de nutrientes Sangre 7%
• Transporte de residuos del metabolismo célula
• Transporte de mensajeros (hormonas)
2. Regulación Peso (Kg) Volumen

• Hormonal Sangre (7%)
• Temperatura
• pH 80 5.6 L
• Equilibrio iónico
• Presión osmótica 70 4.9 L
93%
60 4.2 L
3. Protección
• Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación) 50 3.5 L
• Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
40 2.8 L
4. Homeostasis
– Mantenimiento del medio interno
5. Integración
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
¿Todas las personas pueden donar sangre? Componentes de la Sangre

Sin Con
Anticoagulante Anticoagulante
Suero Plasma
450 ml
Unidad de
sangre
55%
Peso Volumen % Unid Plasma
(Kg) Sangre (7%) Sangre
80 5.6 L 8% 45%
70 4.9 L 9.1% Elementos
Formes
60 4.2 L 10.7%
50 3.5 L 12.8%
40
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 2.8 L 16.1% 5 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 6
UNMSM 1
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 19/05/2015
El Agua en la composicion del Organismo Porcentaje de Plasma en relación al peso del cuerpo
Componentes
no acuosos
40 %
60% 50% Agua Plasma
Extracelular 5%
20 %
15 % Agua
60 %
Intersticial
Agua total 40 %
100 % del organismo Agua
Intracelular
Composicion del Plasma Composición del Plasma
55% 55%
Plasma Plasma
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
Composición
El Plasma del Plasma Clasificación
El Plasma de las proteínas
100
50
55%
Plasma 0
Agua Proteinas Otros
Elementos
Componente %
Agua 90 %
Proteinas Albumina 9%
Globulinas
Otros Gases, Electrolitos 1%
Elementos Nutrientes, Vitaminas
Oligoelementos
Urea, creatinina
Hormonas
Factores
Dr. Jose Manuel de coagulación
Ortiz Sanchez 11 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 12
UNMSM 2
Proteinograma
Proteinas
El Plasma Electroforetico
Plasmaticas Proteinograma
Proteinas
Plasmaticas
Albumina Globulinas
Albumina Globulinas
Proteinas
El PlasmaPlasmaticas Proteinograma
Proteinas
Plasmaticas
Patron Proteinograma Electroforetico
INFLAMACION AGUDA INFLAMACION SUBAGUDA INFLAMACION CRONICA
GAMMAPATIA MONOCLONAL
SINDROME NEFROTICO HIPOGAMMAGLOLOBULINEMIA GAMMAPATIA MONOCLONAL
Proteinograma
Proteinas
Plasmaticas Proteinograma
Proteinas
Plasmaticas
HEPATITIS SEVERA CIRROSIS
GAMMAPATIA POLICLONAL DEFICICENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA
UNMSM 3
Fase de los
Proteinas
El Plasma Elementos formes
Plasmaticas Elementos
Proteinas
El Plasma Formes
Plasmaticas
ERITROCITOS
PLAQUETAS
Buffy Coat
MONOCITO
55%
Plasma NEUTROFILO
BASOFILO
45%
Elementos Elemento Densidad
EOSINOFILO
Formes Eritrocitos 1,115g/ml
LINFOCITO T
Leucocitos 1,070 g/ml
Plasma 1,024 g/ml
LINFOCITO B Sangre total 1,050g/ml

Plasma
Proteinas
El PlasmaPlasmaticas Productos derivados del plasma
Sangre Total
Concentrado Plasma rico

de GR en plaquetas
Elemento Densidad
Eritrocitos 1,115g/ml
Leucocitos 1,070 g/ml
Plasma 1,024 g/ml
Sangre total 1,050g/ml
Productos derivados del plasma Productos derivados del plasma
Sangre Total Plasma fresco congelado Sangre Total Plasma fresco congelado
Separado dentro 6 horas Separado dentro 6 horas
Todos los factores de Todos los factores de
Concentrado la coagulación Concentrado la coagulación
Plasma rico Plasma rico
de GR en plaquetas de GR en plaquetas
Plasma congelado Plasma congelado
Separado dentro 12 horas Separado dentro 12 horas
50% factores V y VIII 50% factores V y VIII
Plasma Plasma
fresco Plasma Plasma fresco
Congelado Congelado Congelado Congelado
Concentrado Concentrado Crioprecipitado
Plaquetas Plaquetas
Congela a – 70 C
Descongela a 4 C
Factor VIII y Fibrinogeno
Plasma
Crioprecipitado
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez residual
23 24
UNMSM 4

Hematocrito
Proteinas
El PlasmaPlasmaticas Hematocrito
Volumen Elementos Formes x 100

Hematocrito =
Volumen total
55%
Plasma
100 %
45%
Sangre total Concentrado
Elementos
X% Recuento Hematies
Formes Elemento
(por mm3)
% Volumen
Volumen Hematies 200ml 200 ml
Glóbulos rojos
4 a 5 millones 98.5
(hematíes, eritrocitos) Volumen Plasma 300 ml 100 ml
Plaquetas
150 – 400.000 1.0 Volumen Total 500 ml 300 ml
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos) 4.000-10.000 0.4
Hematocrito 40% 66.6%
Hematopoyesis Formación de células sanguíneas
1. Todas las células de la sangre

proceden de la
“Célula madre hematopoyética
“Stem cell” o
“Celula troncal”
2. Requiere muchos
factores de crecimiento:
Eritropoyetina,
trombopoyetina,
citoquinas,
quimioquinas, etc
3. Proceso relativamente complejo y muy activo de

gran proliferación celular.
Se producen en la medula ósea
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 27 100,000’000,0000 celulas en 24
Dr. Jose Manuel horas.
Ortiz Sanchez 28
-
Hematopoyesis División celular
Todas las células de la sangre proceden de la

Célula Madre hematopoyética BFU-E ERITROCITOS Mitosis
“Stem Cell”
2 Celulas Somatica
BFU-Meg PLAQUETAS Identicas
(Diploides)
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M
NEUTROFILO
Meiosis
CFU-Bas BASOFILO 4 Celulas
Germinales
STEM CFU Diferentes
CFU-Eos EOSINOFILO
CELL LM (Haploides)
LINFOCITO T
Multipotencial PRE-T
CFU-L PRE-B LINFOCITO B

UNMSM 5
Célula Progenitora Célula Madre
Autorenovacion
Celula
Madre
Célula progenitora
Celula
progenitora
Progenie
Progenie
La definición se basa en criterios funcionales
Tipos de Célula en el organismo Células Madre Totipotentes
Originan un
organismo completo
Celula Somatica
(Diploide) (2n) Da lugar Tejido Morula
Division Mitosis embrionario y
extraembrionario
Celula Germinal
(Haploide) (1n)
Division Meiosis
Células Madre Pluripotentes Células Madre Multipotente
No originan un organismo completo

Tejido embrionario (Epiblasto)
Tejido extraembrionario (Trofoblasto)
UNMSM 6
Células Madre Hematopoyetica Células Madre Hematopoyetica
1. Stem Cell a. Autorenovacion

(Multipotencial) (conservación)
Células Madre 2. Celula Progenitora

Mesodermica o Transitoria
b. Diferenciación
Multipotente
3.Celula Precursora
c. Maduración
(capacidad funcional)
4. Celula Diferenciada
Hematopoyésis Dr. José Manuel Ortiz Sánchez

Caracteristicas de la Stem Cell
Stem Cell Células Células
(Multipotente)
Células progenitoras
Precursoras Diferenciadas
----- Quiescente
Diferenc - + +++ ( Ciclo celular G0)
Autorenov +/- ----- -----
Mitosis + +++ +++ -----
Factores estimuladores
BFU-E Eritroblasto GM-CSF
ERITROCITOS
M-CSF
BFU-Meg Megacarioblasto IL-1
PLAQUETAS
IL-11
Monoblasto MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto
NEUTROFILO Factores inhibidores
INF gamma
CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO
TNF
STEM CFU CFU-Eos Mieloblasto - Eos
CELL LM EOSINOFILO
Linfoblasto T LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
CFU-L Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO39
B Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 40
Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell
1. Son células que carecen de marcadores de diferenciación específicos.
2. Tienen la potencialidad de proliferación por tiempos

prolongados.
3. Tienen la capacidad de automantener la población en

número relativamente estable, a través del mecanismo
de división asimétrica.
4. Producen células progenitoras, también

llamadas transitorias, comprometidas a determinados
linajes celulares.
UNMSM 7
Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell Célula Madre Hematopoyética (CMH)
5. Tienen laCélula
capacidadtroncal
de participar en la regeneración de tejidos en STEM
condiciones fisiológicas (homeostasis) y/o después de una injuria. CELL
Caracteristicas
• CD34 c-kit+
• Alta capacidad regenerativa • Autorrenovable
• Criopreservable
• Multipotencial
• Carece de MHC I
(Invisible al sistema • Movilidad
inmunologico) muy escasa
• Regeneracion (trasplante) (1/10.000 en M.O.)
• Quiescente
( Ciclo celular G0)
• Gran potencial de proliferación
• Abundantes receptores para citoquinas
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 43
• Abundantes proteínasDr.de
Jose Manuel Ortiz Sanchez
adhesión (anidamiento) 44
La Hematopoyesis
Stem Cell Caracteristicas
Stem Cell de la Stem Cell
Célula madre pluripotente CFU-LM
La Hematopoyesis depende de factores estimulantes IL – 1
IL – 3
IL - 6
Factor Estimulante IL-3 CFC-L

FEC- CFC-
GM
GEMMeg
5. Estimulacion
Funcional
IL-3
FEC-GM BFU-E CFC- CFC-GM CFC-Eo CFC-Ba
Epo Meg IL-3
FEC-
GM IL3 IL-3 FEC-GM
1. Supervivencia IL4 FEC-M FEC-G
(Inhibición Apoptosis) IL-3 IL6
IL11
FEC-GM
IL3
FEC- BFU-E IL3
GM c-KL IL4
IL5
Epo CFC-M CFC-G
4. Inducción de la IL4 FEC-GM FEC-GM
FEC-M FEC-G IL3
2. Proliferación Maduración Megacariocit IL3 IL4
BFU-E o IL4
Inducción Mitosis Epo
EOSINOFILO
3. Diferenciacion MONOCITO NEUTROFILO BASOFILO
PLAQUETAS
Celular ERITROCITO FEC-M
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 45 Dr. Jose Manuel OrtizMACROFAGO
FEC-GM Sanchez 46
Factores estimulantes
Stem Cell de la Hematopoyesis Factores inhibidores
Stem Cell de la Hematopoyesis
Factor Inhibicion
Iniciación Acción intermedia Accion Tardia Factor de necrosis tumoral TNF BFU-E y CFU-E
Factores de Factores No Factores específicos de linaje
Proliferación de específicos de linaje Proteina inflamatoria de macrofago Stem cell
Cel G1 1ª (MIP-1a) CFU-S
IL 3 IL 3 Trombopoyetina Interferon Gamma (INF- Gamma) CFU-E

IL6 GM-FSC Eritropoyetina
IL11 IL4 M-CSF Factor de crecimiento transformante CFU-S
IL 12 IL5 (TGF-B)
CSF G-CSF
Tetrapeptido Ac SDKP Celulas primitivas excepto linea
granulocitica
a. Stem Cell b. Celula Progenitora c. Célula Precursora
UNMSM 8
Origen Stem
de las citoquinas hematopoyeticas
Cell Efecto Stem
de lasCell
citoquinas hematopoyeticas
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 49 Donald MetcalfDr.

:BLOOD,
Jose15Manuel
JANUARY 2008 Sanchez
Ortiz VOLUME 111, NUMBER 2 50
Factores de transcripción críticos para la diferenciación de las células sanguíneas

Mecanismo de acción de las citoquinas
Precursor
linfoide
Precusror mieloide común
Prec. Granulocitos
Prec. Megacariocitos /macrófagos
/eritro,
Hematopoyesis Hematopoyesis
1. Produccion de elementos formes sanguineos funcionales

Puede aumentar 5 a 10 veces En los recién nacidos
- 100,000’000,000 Globulos rojos /dia casi toda la médula ósea
- 70,000’000,000 Leucocitos / dia es roja
Alrededor de los 5 a 6 años
2. A traves de fenomenos de replicacion, comienza la transformación
diferenciacion y maduracion celular de médula ósea roja en
amarilla en los extremos
de huesos
UNMSM 9
MÉDULA ÓSEA
Es uno de los órganos
más voluminosos del
cuerpo humano
Medula osea
• Pelvis 34 %
• Vértebras 28 %
75% leucocitos SANGRE
• Cráneo y mandíbula 13 % PERIFÉRICA
25% eritrocitos
• Esternón y costillas 10 %
1 célula madre/10,000 células
• Húmeros, escápulas, clavículas 8%
• Fémures 4%
Microambiente Hematopoyetico Microambiente Hematopoyetico
Factores locales “Nicho Adecuado”. Estimulación proliferación y supervivencia :

1. Factores derivados del estroma
2. Factores derivados de los 1. Citoquinas Clásicas:
osteoblastos – (IL1, IL3; IL6)
2. Citoquinas Específicas:
– SF (Steel factor, CD117, cKit)
– Factores estimuladores
de colonias (CSF)
– Hormonas-citoquinas:
EPO, trombopoyetina
Microambiente Hematopoyetico Microambiente Hematopoyetico
A. Componente mesenquimal (Provienen Celula trocal mesénquimal)
Fibroblastos MSF, GSF, IFN-B, IL1,6,7,8, 11, Fibronectina,

Estromales colageno I y II, heparan sulfato, Ac. hialuroico
Osteoblastos MSF, GSF, GMSF, FNTa, SDF-1 (homing)
Osteoclasto
.Adipocitos Leptina?
B. Componente Hematopoyetico
Macrófagos (CD 45) MSF, GMSF, IL1,3,6,8, FNTa
UNMSM 10
La hematopoyesis es extravascular

Hematopoyesis Trasplante Medula ósea
Medula osea
Aferesis
 Sangre circulante: Escasas
células madre.
 Aumentan con la administración
de factores hematopoyéticos (G-
CSF, GM-CSF).
Donante
Metodo de estudio
1. Aspirado (Frotis y Coágulos)
2. Biopsia
Etapas de la Hematopoyesis 1. Periodo Mesoblastico
1. MESOBLASTICO Todas las células hematopoyéticas derivan • 3ª al 11ª. Semana de gestación :

del Mesodermo • Se inicia en el embrión a partir de Celulas
Stem Cell derivadas del mesodermo del
saco vitelino.
Mesodermo del
Hemangioblasto
• 6ª. Semana de gestación: También se Saco Vitelino
Embrion Fetal desarrollan megacariocitos.

2. HEPATICO
• Hematopoyesis Intravascular: Se lleva
a cabo en la luz de los vasos sanguíneo.
• Se formán eritroblastos no sensibles a la

eritropoyetina.
• Primera ola de celulas troncales

hematopoyetica
3. MIELOIDE
Mes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 .
UNMSM 11
2. Periodo Hepatico 3. Periodo Mieloide
•6ª semana de gestación:

Migración desde los acumulos paraaórticos del 11ª. Semana Se observa eritropoyesis en la Médula.
mesodermo esplacnopleural 24ª. Semana este es el principal órgano de la hematopoyesis.
que se localizan en la región aorta-gónadas-
mesonefros (AGM) colonizan el hígado.
•7ª. Semana de gestación:

se inicia La granulopoyesis.

se forma la eritropoyetina, en respuesta a la hipoxia.
se forma la hemoglobina fetal y corresponde con el
desplazamiento al hígado.
•24ª. Semana de gestación: Declina en el higado y se
desplaza a la medula osea.
Proceso que depende del cortisol fetal.
La eritropoyesis es “extravascular” .

Hematopoyesis
Stem Cell Células Progenitoras Células Células

(Multipotente)
(Pluripotente) Precursoras Diferenciadas
BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS
BFU-Meg Megacarioblasto PLAQUETAS
Monoblasto MONOCITO
CFC-GM
CFU-M Mieloblasto NEUTROFILO
CFU-Bas Mieloblasto - Bas BASOFILO
STEM CFU CFU-Eos Mieloblasto - Eos EOSINOFILO

CELL LM
PRE-T Linfoblasto T LINFOCITO T
CFU-L PRE-B Linfoblasto B LINFOCITO B
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 69 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
70

Eritropoyesis Eritropoyesis
Stem Cell Células Células Stem Cell Células Progenitoras Células

Células Progenitoras Precursoras
(Multipotente)
(Pluripotente) Precursoras Diferenciadas (Multipotente) (Pluripotente )
BFU-E Eritroblasto ERITROCITOS BFU-E CFU-E Pro-Eritroblasto
(BFU-E)
Unidad formadora de grandes colonias
CFU-M CFU-M
• 10-20% están en el Ciclo Celular

• Forman 30,000-40,000 células
STEM CFU STEM CFU en 14-16 días.
CELL LM CELL LM
• Dependen: Ligando C- kit, IL-3
Expresan CD34, Ag HLA.
• Aun pueden ser renovados.
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
71 72
UNMSM 12
Eritropoyesis Eritropoyesis
Stem Cell Células Progenitoras Células

(Multipotente) (Pluripotente ) Precursoras
BFU-E CFU-E Pro- Eritroblasto
(CFU-E)
CFU-M Unidad formadora de colonias (pequenas)
•Progenitores mas diferenciados
•60-80% entran al ciclo
STEM CFU •Forman 8-65 celulas en 7 dias
CELL LM •Dependen de la EPO,
•Expresan: Glicoforina A,
• Ag Rh.
•No pueden ser renovados.
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 74
73
Eritropoyesis - Celulas Precursoras Eritropoyesis - Celulas Precursoras
Proeritroblasto 20-25 micras
Eritroblasto Basofilo 15-20 micras.
Eritroblasto Policromatofilo 8-12 micras
Eritroblasto Ortocromatico 7-10 micras.
Reticulocito 0.5 - 1.5% 8-9 micras
Globulo Rojo 98.5 – 99.5 % 7 micras

Eritropoyesis - Celulas Precursoras Eritropoyesis
S. Peter Klink en / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 34 (2002) 1513–1518 1515
UNMSM 13
Eritropoyetina (Epo) Eritropoyetina (Epo)
Inhibicion • Glicoproteina de 30.4 kDa

Eriptosis • Molecula muy glicosilada
• Cromosoma 7
• Precursor de193 aminoacidos.
Se separan 27 aa amino terminal y
1 de la carboxiterminal.
• Proteína circulante de 165 aa
• Circulacion: 10 A 20 Mu/mL
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Factores de transcripción críticos para la diferenciación de las células sanguíneas
Mecanismo de acción eritropoyetina
Precursor
linfoide
Precusror mieloide común
Prec. Granulocitos
Prec. Megacariocitos /macrófagos
/eritro,
Factores de transcripción de la eritropoyesis

Eritropoyetina (Epo)
Promueve:
1. Hematopoyetsis
2. Vasculogenesis
3. Angiogenesis
4. Proteccion Celular
(Antiapoptotica)
Gata 1: Induce proliferacion de precursores eritroides

Gata 2: Induce la diferenciacion
FOG: Friend of Gata
EKLF (erythroid Kruppel – like factor)
Switch Hb A a Hb F
Dr. José Manuel Ortiz Sánchez Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 4th ed. Copyright © 2005 Dr. José Manuel Ortiz Sánchez
UNMSM 14
Eritropoyetina (Epo) Sintesis Eritropoyetina (Epo)
Sitios de producción Función biológica Sensor de oxigeno

Riñón Eritropoyesis
Hígado Protección y eritropoyesis
Células de Kupfer
Hepatocitos
Útero Proliferación
Cerebro
Neuronas Neuroprotección
Astrocitos Neuroprotección
Células endoteliales Protección y proliferación
microvasculares
Células endoteliales periféricas Angiogenesis y migración
Músculo Proliferación
Esquelético
Liso
Cardiaco Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 85 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 86
Sintesis Eritropoyetina (Epo) Normoxia Sintesis Eritropoyetina (Epo) Hipoxia
Sensor de oxigeno Sensor de oxigeno
FACTORES INHIBIDORES DE LA ERITROPOYESIS
• Previenen la perdida de células madre y progenitores

hematopoyeticos impidiendo la mitosis celular.
• TGF-B Inhibe la expresión de factores de crecimiento y sus

receptores
• FNT Inhibe la eritropoyesis
• IF Suprime el crecimiento de progenitores celulares
• MIP – 1 Potente inhibidor de la proliferacion de celulas Stem,
pero estimula el crecimiento de progenitores maduros.
UNMSM 15
Hemograma Hemograma
Volumen Corpuscular Medio (VCM) Volumen Corpuscular Medio (VCM)
89
Cantidad
89 70 89 89 105

50 100 150 200 93 Microcitosis Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Macrocitosis 94
Volumen
Red blood cell distribution width(RDW) Hemoglobina corpuscular media (HCM)
43 % SD
Dr. Jose Manuel

60 % SD Anisocitosis
Ortiz Sanchez 95 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 96
UNMSM 16
Descrito por Leeuwenhoek en 1674

El Eritrocito bajo el nombre de glóbulo rojo.
98
Morfología El Eritrocito
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 99 Dr. Jose Manuel

Los capilares mas pequeños pueden medir Ortiz
hastaSanchez
3 micras de diametro 100
EL Eritrocito EL Eritrocito
La osmolaridad del plasma afecta la forma de los hematíes
Solución Solución
Isotónica Solución Solución
Hipertónica
Isotónica Hipotónica
. En una solución hiportónica la membrana del eritrocito se hinchan y lisan.

En una solución hipertónica la membrana del eritrocito se contrae dando
lugar a los crenocitos.
UNMSM 17
Curva de fragilidad osmotica

EL Eritrocito Morfología
%Hemolisis
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
En la sangre existe diferentes poblaciones de eritrocitos ClNa %

La resistencia a la hemolisis depende de su forma y su edad
Morfología Electroforesis de proteinas de membrana eritrocitaria
El estudio por Electroforesis permite

identificar a las proteínas que compone la
membrana eritrocitaria.
se identifican 7 bandas
Función de las proteínas de membrana eritrocitaria Proteínas de Membrana del Eritrocito
 Proteínas de transporte
permiten mover azucares y
aminoácidos a través de
la membrana
 Función enzimática
 Ejemplo: La gliceraldehido-3-
fosfato dehidrogenasa del
permite utilizar la glucosa para
generar energía
 Mantener estable la forma

del eritrocito
Proteinas del
citoesqueleto espectrina,
ankirina, actina, etc.
No tienen capacidad de regeneracion

UNMSM 18
Citoesqueleto del eritrocito Citoesqueleto del eritrocito
El aumento de calcio desestabiliza el citoesqueleto

Espectrina - actina
Espectrina - anquirina
Proteina 4.1 - espectrina
Citoesqueleto del eritrocito Eritrocitos anormales
El aumento de calcio desestabiliza el citoesqueleto

Espectrina - actina
Espectrina - anquirina
Proteina 4.1 - espectrina
Proteínas de Membrana del Eritrocito Reacción de Oxidación
UNMSM 19
Stress oxidativo en la membrana del Eritrocito Metabolismo oxidoreductor

El Glutation (GSH) reducido Protege de la oxidación:
1. hemoglobina,
2. Los grupos sulfihidrilos de las enzimas y
3. Los grupos tioles de las membranas.
• NADPH sirve de coenzima y mantiene O2

•al glutation en estado reducido.
G6P
116
Vía Oxidativa de las pentosas Produccion de energia

Via Embden-Meyerhoff: 90 %
1. 10% de la energia Fuente : Glucosa
5-10% Glucosa
2. Fuente: Glucosa
• ATP,
Indispensable para la integridad de
la
O2
membrana.
bomba de sodio y potasio
• NADH y NADPH,
Mantiene al grupo hemo en estado
de Fe++.
Mantiene la integridad de lípidos de
( membrana
• 2-3 difosfoglicerato
(2-3 DPG) que regula la afinidad de
la hemoglobina por el oxígeno.
2,3 - DPG mutasa y 2,3 - DPG
fosfatasa ) responden a la hipoxia
117 Shunt de Hexosas (Rapoport -
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez Dr. Luebering)
Jose Manuel Ortiz Sanchez 118
Glóbulo Rojo Joven Globulo Rojo con deplecion energetica
ATP
Detiene las bombas transportadoras
ATP
ATP
Edema
GSH
GSH
Hemolisis
UNMSM 20
Muerte Celular Programada de los eritrocitos: Eriptosis

Diferencia entre Necrosis y Apoptosis
Se libera el
contenido
citoplasmatico
No se libera
el contenido
citoplasmatico
Formacion
vesiculas
Muerte Celular Programada de los eritrocitos:

Eriptosis
Eriptosis
Objetivo Cambios en el eritrocito

Evitar la hemolisis 1. Retracción celular
La hemoglobina es toxica 2. Formación de vesículas
Ocasiona Necrosis tubular renal 3. Activación of proteasas (Calpaina)
4. Exposición de la Fosfatidilserina en
capa externa de la membrana.
Iniciadores
1. Shock Osmótico
2. Stress Oxidativo
3. Depleción de Energía
4. Unión de antígenos a la membrana
Eriptosis Calcio intra-eritrocitico
Mecanismos
1. Activacion Ciclo oxigenasa
2. Activacion Fosfolipasa A2 1.20 mM
10 nM
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 125 El eritrocito no tiene organelas

Dr.que
Jose controlen
Manuel Ortizel calcio
Sanchez 126
UNMSM 21
Eriptosis : Aumento Calcio intraeritrocitico Mecanismo de l Eriptosis

Activa canales de Canales no selectivos
Ca no selectivos de cationes de cationes
Activa canales de PGE 2

Calcio Intracelular
K Sensibles a Ca
Retraccion GR
Salida Disociación Activación
Scrambling
H2O Citoesqueleto Calpaina
4. Salida H2O
1. Ingreso Ca
Retracción Formación Fagocitosis
celular Vesículas Macrofago
2. Salida K
3.Dr.
Salida Cl Ortiz Sanchez
Jose Manuel 127 Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 128
Eriptosis
Scrambling
1. Exposicion de la fosfatidilserina
Factor
Activador
plaquetas
(PAF) Esfingomielinasa
Esfingomielina Ceramida Calcio Intracelular
Scrambling
2. Fagocitosis macofagos
Eriptosis Eriptosis
Aumento Ca
Stress Oxidativo
ATP ATP
Activa Calpaina
GSH GSH
Incentiva
Stress Scrambling Stress
Oxidativo Oxidativo
PGE2
La edad los hace mas sucetibles al stress oxidativo
UNMSM 22
Eriptosis Hemocateresis
Aumento Ca
ATP
Activa Calpaina
GSH
Incentiva
Scrambling Stress
Oxidativo
Gracias
Por su atencion
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez 135
UNMSM 23

Hematopoyesis, El Globulo Rojo y Eriptosis2015 PDF

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