Sistema Inmunitario: Tejido

y órganos linfoides
Grupo 2
Órganos Linfoides
Se clasifican en 2 categorías.

Órganos linfoides primarios (centrales)

Desarrollo y maduración de linfocitos en células maduras con capacidad inmunitaria.

Órganos linfoides secundarios (periféricos).

Ambiente apropiado en el que las células con capacidad inmunitaria puedan reaccionar entre sí y con
antígenos.
Organos Linfoides

Órganos linfoides primarios.

Hígado fetal, médula ósea prenatal y postnatal, timo.

Órganos linfoides secundarios.

Ganglios linfáticos, bazo y tejidos linfoides relacionados con la mucosa (médula ósea postnatal).
 Timo
Órgano linfoide primario (maduración de linfocitos T), ubicado
Parte superior Caja Torácica

En la pubertad involuciona se reemplaza el tejido linfoide por

tejido adiposo, a los 60 años quedan menos de 10g de tejido
tímico

Compuesto de dos lóbulos (unidos por tejido conectivo)

Se desarrolla a partir del epitelio endodérmico de la tercera bolsa

faríngea en interacción con el mesénquima (ectodérmico)
circundante

El primordio continúa su desarrollo a partir de la novena semana

de vida fetal, por invasión de células madre de linfocitos T, y se
transforma en un órgano linfoepitelial.
Características Histológicas del Timo

Los lóbulos del timo están rodeados por una delgada

cápsula de tejido conectivo, estos dividen cada uno de los
dos lóbulos en numerosos lobulillos incompletos.

Cada lobulillo se divide en corteza y médula.

La corteza y la médula están entretejidas por una estroma

laxa compuesta por células reticulares epiteliales

En las mallas del retículo aparecen linfocitos, agrupados

con mayor densidad en la corteza, y macrófagos y células
dendríticas interdigitantes en la médula
Características Histológicas del Timo
Características Histológicas del Timo
Histología del Timo
Las células reticulares epiteliales poseen abundante citoplasma eosinófilo y un gran núcleo ovalado, muy
claro, con 1-2 nucleolos.

Se caracterizan por su contenido de filamentos de citoqueratina y la unión de las prolongaciones mediante

desmosomas. Además las células no están relacionadas con una red de fibras reticulares.

Las células reticulares corticales (18) y medulares (15) se diferencian por el contenido de citoqueratinas.

Las células reticulares epiteliales conforman una capa continua de células planas que separa el parénquima
cortical del tejido conectivo en la cápsula y los tabiques y que forma vainas alrededor de los vasos sanguíneos
en la corteza.

En la médula aparecen muchas más células reticulares epiteliales que en la corteza.

Histología del Timo

Todas las células reticulares epiteliales expresan gran cantidad de moléculas de MHC I y de MHC II en su
superficie y presentan amplio grado de contacto con los linfocitos.

Las células epiteliales de la corteza subescapular externa, debido a su efecto sobre la maduración de los
linfocitos, las células se denominan células nodriza

Los macrófagos aparecen en cantidad moderada en la corteza, pero son más abundantes en la médula. Se
encuentran en las mallas del retículo epitelial.

Las células dendríticas interdigitantes se ubican entre las mallas del retículo epitelial e intervienen en la
maduración de los linfocitos y al igual que los macrófagos expresan MHC I y MHC II en su superficie.
Cortes de Timo
Vasos sanguíneos

● La corteza sólo es irrigada por

capilares, mientras que la médula
también contiene arteriolas y
vénulas.
● En el parénquima propio del timo
no hay vasos linfáticos aferentes
ni eferentes.
Histogénesis

● 6ta semana: Revestimiento epitelial endodérmico de la tercera bolsa faríngea.

● Cordones epiteliales macizos.
● Extremos inferiores se tornan más gruesos y la unión con la faringe involuciona.
● Se unen los dos extremos en la línea media, pero con estructura bilobular.
● 9na semana: Células madre de linfocitos y demás células colonizan el primordio
epitelial. Proliferan y establecen un fondo común de timocitos.
● 9na semana: Células madre de linfocitos y demás células colonizan el
primordio epitelial. Proliferan y establecen un fondo común de timocitos.
Falta de desarrollo del timo
Síndrome de DiGeorge
● En 1 de 40.000 recién nacidos.
● Deleción del brazo largo del cromosoma 22.
● Defecto de las células de la cresta neural del encéfalo.
● Los trastornos son hipoplasia o aplasia del timo,
seguida de disminución o falta total de defensa
inmunitaria celular y reducción de inmunidad
humoral.
 Funciones del Timo
1) Fundamental en la linfocitopoyesis y la
inmunogénesis.
2) Sintetiza la hormona timulina, timopoyetina,
factor humoral tímico, timosina y otras
sustancias necesarias para la formación de
los linfocitos T.
3) Juega un importante papel en la inmunidad
del recién nacido.
Linfocitos del timo
● En la corteza se agrupan hasta casi ocultar las
prolongaciones de las células reticulares
epiteliales. En la médula son escasos.
● En la corteza subcapsular externa, los
linfocitos son grandes pero en el resto de la
corteza y en la médula son todos pequeños.
● Estos linfocitos subcapsulares representan
linfoblastos inmaduros más primarios.
Histofisiología de timo
•Las células madre linfoides → receptor Notchl
•Las células progenitoras colonizan la corteza
•Maduración → los timocitos se transforman en
inmunocompetentes.
•En el estadio inicial de la maduración→ los timocitos se
denominan negativos dobles.
•En este siguiente estadio los timocitos → son positivos
dobles.
•Por la selección positiva→ los timocitos capaces de reconocer
moléculas MHC l o MHC II propias sobreviven.
•El resultado de este proceso selectivo es la restricción de
MHC.
•Los timocitos que sobreviven a la selección positiva se
desarrollan a positivos simples.
•Luego estos timocitos migran al límite corticomedular
•→ aceptación de lo "propio" en los timocitos no eliminados
•→ sólo los timocitos poseedores de TCR específicos terminan el
proceso de maduración a linfocitos Th o Tc maduros.
•Selección→ ocurre la restricción de MHC II de los timocitos CD4+
positivos simples, mientras que los timocitos CD8+ positivos
simples adquieren restricción de MHC l
•Las células maduras→ abandonan la médula del timo.
•En la porción restante de la corteza→ hay pequeños timocitos
positivos dobles en proceso de sufrir selección positiva.
•Por último→ se encuentran timocitos positivos simples en la
médula que son sometidos a selección negativa→ auto
tolerancia.
•Selección positiva y selección negativa → aparecen clones de
linfocitos T
•La tolerancia alcanzada en el timo para las moléculas propias del
organismo→ tolerancia central.
•Para que se complete→ las moléculas del organismo deben estar
representadas en el timo en las MHC 1 y II de las células presentadoras
de antígeno.
•Los linfocitos Treg que expresan el gen FoxP3→ confieren la capacidad
para suprimir la activación de otros linfocitos T.
Ganglios linfáticos
Son pequeños órganos aplanados con forma
arriñonada que se encuentran interpuestos en
el recorrido de los vasos linfáticos.

Miden desde milímetros hasta 2 cm.

Forman grupos que reciben linfa de

determinadas regiones del organismo.
Abundantes en el cuello, las axilas, las
ingles, a lo largo de los grandes vasos del
mediastino y el abdomen.

Son órganos linfoides secundarios,

controlados y supervisados en forma
continua por los linfocitos recirculantes.
Características histológicas
Un ganglio linfático está rodeado por una delgada cápsula de
tejido conectivo denso, abundancia de fibras colágenas, que en
su superficie externa se continúa con el tejido conectivo
circundante.
Se distingue una hendidura, el hilio, donde la cápsula es más gruesa.

·Vasos linfáticos aferentes perforan la cápsula

· Vasos linfáticos eferentes abandonan el ganglio por el hilio

En cortes teñidos con hematoxilina-eosina se distingue una zona
central, la médula, que se continúa con el tejido conectivo del hilio y
es algo más clara y eosinófila que la corteza circundante.
En la corteza externa, más periférica, los linfocitos forman
folículos separados por tejido linfoide difuso. La corteza
profunda (paracorteza) carece de folículos y sólo se
compone de tejido linfoide difuso.
El estroma de un ganglio linfático se compone de un retículo delicado de
fibras y células reticulares cuyas mallas están ocupadas por células libres.

Mediante impregnación argéntica, se destaca el

retículo fibrilar con nitidez pero con aspecto de
gruesas mallas
Las células libres en las mallas del retículo son linfocitos de distintos tipos, aparte
de macrófagos, y células dendríticas interdigitantes y foliculares.

Los macrófagos se encuentran en la

médula y la corteza, mientras que las
células dendríticas interdigitantes
predominan en la corteza profunda.
Las células dendríticas foliculares:

● sólo se encuentran en los folículos de la corteza

● no derivan de la célula madre mieloide, se desarrollan a partir de una célula similar a un
fibroblasto del mesénquima embrionario
● expresan una cantidad muy grande de receptores de Fc y receptores para las fracciones
C3b y C3d del complemento
● no expresan MHC n
Folículos linfáticos
● Folículos Primarios Compuestos por una masa uniforme de linfocitos pequeños muy
juntos, en estrecha relación con una red de prolongaciones de las células dendríticas
foliculares
● Folículos Secundarios Tiene un centro claro redondo u oval (centro germinativo)
rodeado por tejido linfoide, que forma una condensación especial (Corona) alrededor de
uno de los polos del centro germinativo
Centro germinativo
● Zona Clara Contiene células dendríticas
foliculares y linfocitos pequeños denominados
Centrocitos
● Zona Oscura Cubierta por grandes linfocitos
densamente agrupados denominados
centroblastos
● Plasmoblastos Abandonan el centro germinativo
y se convierten en células plasmáticas o
macrofagos
➔ La condensación de tejido linfoide que forma la
corona se compone de linfocitos pequeños no
estimulados del folículo primario
Los folículos primarios y secundarios…

● Zona dependiente de la médula ósea Asiento casi exclusivo de los linfocitos

B
● Zona dependiente del timo Formada por el resto de la corteza y es el sitio
de localización de linfocitos

➔ El tejido linfoide en la médula forma condensaciones con forma de cordón

que se llaman cordones medulares
➔ Están ramificados y contienen linfocitos pequeños, células plasmáticas
maduras e inmaduras, y numerosos macrofagos
 Senos linfáticos
● Los vasos linfáticos aferentes perforan la cápsula y se
abren en un gran seno subcapsular que se distingue
como una estrecha hendidura entre la cápsula y la
corteza
● Desde el seno subcapsular, transcurren los senos
trabeculares hacia el interior del ganglio, en la médula
se continúan con los senos medulares.
❖ confieren a la médula el aspecto eosinófilo más claro y
menos denso
❖ se continúan en el hilio como los vasos linfáticos
eferentes que abandonan el ganglio linfático por el
hilio
 ● recubierta por células aplanadas, una
Pared sinusal forma de células endoteliales
● no hay lámina basal pero la pared,
adquiere rigidez por la presencia de
una condensación de retículo en el
parénquima linfoide circundante
● las fibras reticulares que cruzan la luz
en el seno están ancladas en el tejido
conectivo denso de la cápsula y las
trabéculas
● la pared sinusal es atravesada sin
obstáculos
Irrigación sanguínea
● Las arterias ingresan por el hilio y forman ramificaciones arteriolares que recorren las trabéculas
● Continúan por los cordones medulares hasta la corteza donde forman una red capilar de donde salen
las vénulas poscapilares que regresan a los cordones donde se unen y forman vénulas mas grandes
● las vénulas poscapilares muestran un característico endotelio
cúbico a cilíndrico
● Las vénulas de endotelio alto (HEV) contienen adresinas
vasculares lo que hace que se adhieran linfocitos B y T
● Los linfocitos son atraídos por citocinas, los B migran a los
folículos primarios en la corteza externa y los T se quedan en la
corteza profunda
● Los linfocitos T se fijan en células presentadoras de antígeno,
dado que buscan el antígeno extraño para activarse
● Los linfocitos B buscan los antígenos unidos a la superficie de
las células dendríticas foliculares
● Si el linfocito encuentra el antígeno específico permanece en el
ganglio linfático e inicia la respuesta inmunitaria, si no
abandonan el ganglio por los vasos linfáticos después de 12
horas
Histofisiología
Los ganglios linfáticos cumplen dos
funciones principales:

1. Filtración de la linfa que circula

a través de los senos linfáticos
2. Permite la fagocitosis de
microorganismos infecciosos
Funciones inmunitarias
Cuando un antígeno entra a los vasos
linfáticos ganglionares se produce una:

1. Respuesta inmunitaria primaria:

cuando el antígeno aparece por
primera vez.
2. Respuesta inmunitaria secundaria:
cuando ocurre un nuevo ingreso del
mismo antígeno.
Bazo

- Órgano linfoide secundario

- Ubicado en la parte superior del abdomen
- Tamaño alrededor de 4 x 8 x 12 cm
- Peso de 150 a 200g
- Su función: Elimina de la sangre las células
sanguíneas dañadas y partículas extrañas.

Captura antígenos a través de:

- células presentadoras de antígenos

- macrófagos
- O los retienen a travpes de células
dendríticas foliculares
Características
histológicas del bazo
- Rodeado por una cápsula (tejido conectivo denso
no modelado)
- Se extienden trabéculas hacia al interior
- Hendidura alargada: Hilio (donde la cápsula está
muy engrosada)
- El parénquima se denomina pulpa
- Hay 2 tipos de pulpas: Roja y Blanca
Circulación del bazo
- Arterias: Recibe de la arteria
esplénica
- Se continúan como arterias
trabeculares
- En la pulpa blanca se denominan
arterias centrales
- El tronco principal continúa hasta
los sinusoides de la pulpa roja
- Venas: Venas de la pulpa
- Pasa a las venas trabeculares y
finalmente la vena esplénica, para
abandonar el bazo
 Pulpa Blanca
- Compuesta por tejido linfoide
- En forma de “vainas linfoides periarteriales” (PALS)
- vainas cilíndricas
- Se compone de células y fibras reticulares
- Las vainas periarteriales representan la zona dependiente del
timo en el bazo (La mayor parte de las células libres son
linfocitos y macrofagos)
- Los folículos linfáticos se distinguen como las regiones
blanco-grisáceas redondeadas de la pulpa blanca
- Estos folículos contienen linfocitos B, y son muy similares a los
ganglios linfáticos
- Limita con la pulpa roja en una zona de transiciòn denominada:
ZZona Marginal
Pulpa Roja

- La mayor parte de la pulpa roja está compuesta por sinusoides

separados por cordones esplénicos.
- En conjunto, los cordones y los sinusoides esplénicos conforman
una masa tisular muy laxa y esponjosa, donde los espacios están
formados por los sinusoides
Circulación intermedia del
bazo
Pasaje de la sangre desde las arteriolas (arterias centrales) hasta las
vénulas (las venas menores de la pulpa).

La arteria central se divide en varias ramas terminales delgadas de

transcurso recto, que se irradian desde un punto de ramificación común.

Se denomina Arterias Peniciladas

Circulación: abierta, cerrada y seno
marginal
El derrame de la sangre de los capilares arteriales en
la pulpa roja
"circulación abierta",

Continuación directa de los capilares arteriales en los

sinusoides

"circulación cerrada"
No obstante, como se vio antes, gran parte de los capilares arteriales
terminan en la circulación abierta y la mayor parte de la sangre que
en determinado momento se encuentra en el bazo pertenece a este
fondo común que filtra con lentitud a través de la pulpa roja para

pasar a los sinusoides.

 Histogénesis
Engrosamiento del mesénquima del mesogastrio
dorsal del embrión humano de 5 semanas.

El bazo fetal es hematopoyético (sobre todo

eritropoyético) durante un período en el segundo
trimestre del embarazo.

Después del nacimiento sólo tiene lugar la formación

de linfocitos.
Metaplasia Mieloide

Trastorno caracterizado por el desarrollo de tejido

hematopoyético en sitios anormales, como en el
hígado y en el bazo.

Son datos característicos la anemia, la presencia de

células sanguíneas inmaduras en la circulación y la
esplenomegalia.
 Histofisiología - Función filtrante

La base de la función filtrante del bazo es el pasaje de gran

parte de la sangre a través de las mallas del retículo de la
pulpa roja.

En el bazo también son filtradas células. Los macrófagos

esplénicos eliminan bacterias de la sangre por fagocitosis.

En estas células se separa el hierro, que es transferido a la

proteína plasmática transferrina y transportado de regreso
a la médula ósea.
 Histofisiología - Función inmunitaria

El bazo reacciona con una respuesta inmunitaria frente a antígenos en

el torrente sanguíneo.

Las reacciones tienen lugar en la pulpa blanca.

Las células dendríticas migran hacia la vaina periarterial, donde

activan los linfocitos Th, y después los linfocitos Tc y B.
 Tejido linfoide asociado con las mucosas (MALT)
● Sistema inmunitario que se encuentra en las mucosas del tubo digestivo, vías aéreas y el
sistema urogenital en forma de linfocitos y tejido linfoide. Función:
Protegen el organismo contra los agentes
patógenos
○ El tejido linfático difuso en el tubo
digestivo (GALT).
Se compone de folículos linfoides a lo
largo del tubo gastrointestinal, casi
todos aislados entre sí. Entre estos
están las placas de Peyer.
○ En las vÍas respiratorias (BALT)
○ En el sistema genitourinario (MALT)
Tejido linfoide asociado con las mucosas
(MALT)
La capa epitelial orientada hacia la luz Linfocitos intraepiteliales (IEL), en especial linfocitos Tc
● La mayor parte de los linfocitos T citotóxicos están activados, es decir son CTL (linfocitos T citolíticos).
● Representan una línea de defensa contra agentes infecciosos

La lámina propia contiene gran cantidad de:

· Células plasmáticas
· Linfocitos Th (cooperadores) activados
· Macrófagos
· Linfocitos B en folículos solitarios
En el epitelio superior: CÉLULAS M
Células M:
● Tienen micropliegues en lugar de microvellosidades en la
superficie.
● Se especializan en el transporte de muestras de antígenos
extraños desde la luz del tubo digestivo, vías aéreas y vías
genitourinarias hacia el MALT.
● Tienen profundas invaginaciones en la membrana basolateral
donde se ubican cúmulos de linfocitos T, B y macrófagos.
● En la lámina propia: células dendríticas

Captan antígenos luminales por endocitosis y los transportan en

vesículas hasta la membrana basolateral para vaciarse en el espacio
intercelular.
Células plasmáticas de MALT

Las células plasmáticas secretan anticuerpos del tipo

IgA que son captados por las células epiteliales para
adosarse a un polipéptido denominado componente
secretor. IgA secretora

● También puede llegar al torrente sanguíneo

por los vasos linfáticos y localizarse en otras
mucosas o glándulas.
● Otras células plasmáticas secretan IgG e IgM
que tienen funciones de defensa local en la
lámina propia.
 Tejido linfoide asociado con el intestino
(GALT)
GALT: es un tejido linfoide asociado a mucosa que
protege al individuo de invasiones en el intestino.

● La superficie mucosa del intestino es delgada y actúa como

una barrera permeable al interior del cuerpo.
● Es más vulnerable a infecciones que invaden el cuerpo
humano.
● Por ese motivo GALT alberga la mayor población de células
plasmáticas, productoras de anticuerpos.
● Tanto en GALT como en los nódulos linfáticos mesentéricos
se empieza la respuesta inmune debido a la presencia de
células inmunes en el epitelio y en la lámina propia.
AMÍGDALAS
 TIPOS

• PALATINAS o secas
• LINGUAL Anillo linfatico de
• FARÍNGEA o adenoides Waldeyer

Gran contenido
de tejido linfoide
y la raiz de la
lengua
AMIGDALA PALATINA Esta fotomicrografía con poco
aumento muestra un corte a través de una amígdala palatina. Las regiones
teñidas con hematoxilina corresponden a tejido linfático (L). La amígdala está
revestida por epitelio estratificado plano (SSE), que se sumerge en el tejido con-
juntivo subyacente para formar las criptas amigdalinas (TC). En la base de una de
las criptas se ven varias glándulas secretoras de moco (MG).

-Criptas
Capsula : se separa de la musculatura faringea subyacente
Tabiques : Tejido conectivo mas laxo entre criptas
 CRIPTA AMIGDALINA EN UNA AMIGDALA
PALATINA

Musculo estriado
esqueletico de la
fosa amigdalina
 AMIGDALA LINGUAL

Ubicado: en la lamina
propia de la raíz de la
lengua
-criptas
profundas=cavidades
envainadas
 AMIGDALA FARINGEA 1.- Epitelio de revestimiento con cilios y
celulas calciformes
2.- Foliculo linfatico secundario ( con
Ubicado : En la parte postsup de macrofagos claros)
la nasofaringe 3.- Tejido parafollicular: en el epitelio de
Epitelio: es seudoestratificado revestimineto se identifican muchos
cilíndrico con cilias y células linfociitos
caliciformes
- No forma criptas
- Capsula

denominado
vegetaciones
adenoides o
"pólipos"
 FUNCIONES
- Pertenecen al Sistema inmunitario
- Son el primer primer órgano linfático que entra en contacto con los
antígenos provenientes de la via respiratoria y digestiva
- La inflamacion local de las amígdalas causada por una infección se
denomina amigdalitis aguda
 PLACAS DE PEYER

Las placas de Peyer

son unos cúmulos de
tejido linfático que
recubren
interiormente la
mucosa del intestino
delgado, en particular
el íleon