ANEMIA

DE

FANCONI

LUCERO LEÓN RANGEL

 Características clínicas
Descrita en 1927 por el
pediatra suizo Guido
Fanconi,
 Características clínicas
Autosómica recesiva o ligada
al cromosoma X.

Homocigotos para mutaciones en uno

de los 13 genes responsables de la
enfermedad descritos hasta ahora.
Se diagnóstica entre
los tres y los siete
años de edad

La esperanza de vida
es en promedio de
20 años.
Grupos A, B, C, D1,
D2, E, F, G, H,
I, J, L, M
Falla en la médula ósea, conduce a
pancitopenia; con leucopenia o
trombocitopenia precediendo a la
anemia.

La disminución de glóbulos blancos

predispone a infecciones, la
reducción de los glóbulos rojos
produce anemia y la de plaquetas
puede causar sangrado por
coagulación deficiente
Otras características clínicas frecuentes son:

• Hiperpigmentación de la
piel
• Talla baja
• Malformaciones en
miembros superiores
• Anormalidades en genitales
• Malformaciones vertebrales
y espinales, como cuello
corto, espina bífida y
escoliosis
• Anormalidades renales,
urinarias y oculares
 CARACTERÍSTICAS CELULARES
Inestabilidad cromosómica espontánea.

Hipersensibilidad a agentes inductores de

enlaces cruzados.

Las células AF son hipersensibles a

mitomicina C (MMC), diepoxibutano
(DEB), inducen enlaces cruzados entre
las hebras del DNA.

La frecuencia de AC aumenta hasta 10

veces más que la espontánea,
mientras que en las células
normales solo se duplica.
Rupturas cromatídicas,
cromosómicas y figuras
de intercambio como
trirradios y
tetrarradios,
translocaciones,
cromosomas en anillo,
cromosomas dicéntricos
y fragmentos
DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de la enfermedad se
basa principalmente en la aparición
de la anemia, haciéndose definitivo
con el análisis citogenético de una
muestra de sangre periférica en la
cual se realiza la búsqueda de
aberraciones cromosómicas.
Deben analizarse 50 metafases

Los resultados en frecuencia de

CA se comparan con células
normales sanas o células
controles positivas que se
cultivan en paralelo y
expuestas a la misma
concentración de DEB o MMC.
 DIAGNÓSTICO

Detención del ciclo celular.

Esta prueba utiliza MMC que detiene el

ciclo celular en fase G2.

Las células expuestas al reactivo se analizan por

citometría de flujo y el diagnóstico se confirma
cuando la acumulación de células tratadas en
fase G 2 es mayor a la de células normales o
AF sin tratar.
 Ensayo de monoubiquitinación de FANCD2 por inmunoblot.

Las proteínas de los grupos A, B, C, E, F, G, L

y M forman un complejo nuclear y se
requieren para la monoubiquitinización de
la proteína FANCD2, modificación que es
esencial para la integridad funcional de la
vía FA.

Debido a que en otros síndromes de inestabilidad cromosómica o falla medular

la vía está intacta, se utiliza para el diagnóstico de AF. La evaluación de la
monoubiquitinización de FANCD2 con inmunoblot es un diagnóstico
rápido y certero de la enfermedad.
 GENES DE ANEMIA DE FANCONI.
Los genes se denominan con el
prefijo FANC, seguido de la letra del
grupo de complementación. (Cursivas).

Las proteínas correspondientes se

denominan con las mismas letras
(sin cursivas)

En los pacientes, la mutación más

frecuente es FANCA (65%), seguida de
FANCC y FANCG (10 y 9%
respectivamente) y el resto se reparte
entre los demás grupos.
Frecuencia de los 13 grupo de complementación de AF

Tomado de Eiler 2008

VARIABILIDAD FENOTÍPICA EN PACIENTES CON ANEMIA DE
FANCONI

Las manifestaciones clínicas varían en cuanto a edad de aparición y

forma de presentación.

Algunos pacientes presentan fenotipo leve, sin alteraciones

esqueléticas, con anormalidades hematopoyéticas subclínicas,
aparición tardía y sobrevida larga.

En el otro extremo, encontramos pacientes con fenotipo severo,

malformaciones congénitas, inicio temprano de la anemia aplástica y baja
sobrevida .
A nivel citogenético, existe también una considerable variabilidad en cuanto a
daño cromosómico tanto espontáneo como inducido. Esta gran variabilidad
en el fenotipo tanto clínico como celular puede tener su origen en
factores como: heterogeneidad genética o alélica o bien mosaicismo
celular, entre otros.
ANEMIA DE FANCONI Y CÁNCER
La AF es una de las enfermedades que
predispone al desarrollo de cáncer.

En un estudio de 1,301 casos AF

reportados desde 1927, se encontró
que 221, es decir, 17% había
presentado cáncer.

El cáncer más frecuente fue la leucemia, (leucemia linfocítica aguda y leucemia

mieloide aguda.)

Se encontraron 105 tumores sólidos de los cuales más de la mitad se localizaba

en cabeza/cuello, esófago y vulva.
Cuando se realiza transplante de médula
ósea en pacientes AF, aparecen tumores
sólidos sobre todo de lengua, lo que se ha
relacionado con posibles efectos adversos
del tratamiento quimioterapéutico previo
al transplante.

También se han relacionado los tumores

ginecológicos, muy comunes en pacientes
AF, con una respuesta inusual a la presencia
de papilomavirus humano .
 Terapia Medicamentos. La pancitopenia se trata
mediante fármacos y los más utilizados
son los andrógenos (50-75% de los pacientes

responde favorablemente)

Efectos secundarios como virilización,

hepatopatía, se deben suspender los
medicamentos cuando el paciente está
estable.

Los factores de crecimiento como el G-CSF (factor estimulante de colonias granulocíticas) el

GM-CSF (factor estimulante de colonias granulomonocíticas) y EPO (eritropoyetina) se utilizan
generalmente cuando los pacientes ya no responden a andrógenos.
 Régimen transfusional.

Cuando un paciente no responde a los

fármacos, se inicia un régimen de
transfusión de glóbulos rojos de
individuos compatibles. La donación
familiar no se recomienda por el riesgo
de un rechazo futuro en un trasplante
medular.

La transfusión de plaquetas está indicada

cuando existen sangrados severos o ante
procedimientos médicos invasivos
Transplante de células progenitoras hematopoyéticas.

Esto incluye transplante de médula ósea y

transplante de células progenitoras
hematopoyéticas.
Tener un donante con HLA compatible con
el del paciente; que a su vez se
somete a un acondicionamiento con dosis
bajas de ciclofosfamida e irradiación
toracoabdominal con 400-450 Gy de radiación
ionizante.

Cuando el trasplante es exitoso se cura la condición hematológica.

El resto de las células sigue estando afectado por lo cual este tratamiento
no implica curación de la enfermedad y sí puede condicionar aparición de
tumores sólidos.
Terapia génica. Esta es una alternativa
en la cual las células
hematopoyéticas CD34+ del propio
paciente se extraen, se les introduce
una versión normal del gen FANC
que tengan defectuoso y se les
reinstalan ya reparadas.

Puede ayudar a los pacientes a mantener una médula ósea

productiva; sin embargo, tampoco se corrigen las células de los otros
tejidos, es riesgoso y puede llegar a conducir a la aparición de tumores
sólidos.
 BIBLIOGRAFÍA.
Alter B. P. (2003), “Cancer in Fanconi Anemia, 1927-2001”. Cancer 97: 425-440.

Eiler, M.E., Frohnmayer, D., Frohnmayer, L., Larsen, K., y Owen, J., (2008)., Anemia de Fanconi
Lineamientos para diagnóstico y manejo, Fanconi Anemia Research Fund, Inc.

Frias, S., Gómez, L., Molina, B., Rojas, E., Ostrosky, P. y Carnevale, A. 1996. Effect of
Hydroxyurea and normal plasma on DNA in lymphocytes from Fanconi anemia patients. Mut Res
357: 115-121.

Molina, B. y Frias, S. 2006. Anemia de Fanconi: Fenotipo Clínico, Celular y Molecular. En:
Pimentel, E., Ortiz, A.R. y Breña, M. (eds). Tópicos de Genética. CEDIMSA, Toluca,
México. pp 319-344.

Rodríguez Gómez, A.J., 2009, Mecanismos de muerte celular en Anemia de Fanconi. Seminario de
Titulación, Facultad de Ciencias, UNAM.