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NUTRIGENÉTICA E NUTRIGENÔMICA Prof.

José Aroldo Filho


goncalvesfilho@nutmed.com.br

CONCEITOS Dois de cada três SNP envolvem a substituição de


CITOSINA (C) por TIMINA (T). Os SNP ocorrem na região
O termo “nutrigenética” foi criado em 1975 por RO codificadora (genes) do genoma e na região não
Brennam e, posteriormente, foram propostos os termos codificadora. A transcrição completa do DNA para RNA
“nutrigenômica” ou “genômica nutricional” que obtiveram uso mensageiro é conhecida como transcriptoma e o resultado
mais amplo e mais popular. As definições frequentemente pode ser percebido através da síntese de proteínas
aceitas destes termos são: (proteoma). Alterações na sequencia de aminoácidos das
proteínas modificam a estrutura celular e influenciam
- nutrigenética  estudo do mecanismo pelo qual processos biológicos que determinam o fenótipo. O
componentes dietéticos bioativos interagem com o material polimorfismo de genes foi identificado como instrumento de
genético e de como a variação genética afeta a interação avaliação para determinação do risco de doenças.
entre esses componentes dietéticos bioativos, bem como
sua implicação na saúde e na doença do indivíduo. NUTRIGENÔMICA, COMPOSTOS FARMACÊUTICOS E
NUTRACÊUTICOS
- nutrigenômica  os efeitos de componentes bioativos da
dieta sobre o genoma, o proteoma (somatório de todas as Compostos farmacêuticos e nutracêuticos são
proteínas) e o metaboloma (a soma de todos os metabolizados in vivo pela ação de enzimas. A atividade das
metabólicos). enzimas do Citocromo P450 (CYP) é alterada pela dieta e
pelo genótipo, e isto é relevante para o risco de doenças,
- genômica nutricional  avalia a influencia da dieta e estilo resposta ao tratamento, bem como para determinar dose de
de vida, no funcionamento de órgãos e células. drogas no contexto clínico, por exemplo, dietas ricas em
CHO ou em lipídios podem aumentar a atividade da CYP
A genômica nutricional visa estabelecer um conceito de 2E1 e da CYP 4A, bem como o suco de framboesa pode
“nutrição personalizada” ou mesmo “nutrição dirigida a um inativa irreversivelmente o CYP 3A4 intestinal.
alvo”, que busca no futuro o desenvolvimento de terapias
nutricionais individualizadas através do conhecimento O SNP determina os níveis satisfatórios de nutrientes ou
molecular da interação gene-nutriente, por exemplo, o que é compostos fitoquímicos para regular a síntese de proteínas.
apropriado para um indivíduo pode ser inadequado ou A nutrigenômica é uma alternativa às abordagens
possivelmente evitar conflitos entre os termos, escolhe-se farmacêuticas que modulam a expressão de genes que
como nomenclatura geral o termo nutrigenômica. estão relacionados com desenvolvimento de doenças e com
o envelhecimento.
EFEITO DA DIETA SOBRE A EXPRESSÃO DE GENES
INFLAMAÇÃO CRÔNICA
A dieta é um dos principais fatores ambientais a que os
nossos genes são expostos por toda a vida. A Os processos inflamatórios promovem a liberação de
nutrigenômica estuda como componentes da dieta alteram a citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, fatores de
expressão molecular da informação genética do indivíduo. O crescimento e angiogênicos, formação de radicais livres de
promotor genético principal é representado pelo SNP (single oxigênio (ROS) e de nitrogênio (RNS), que constituem parte
nucleotide polymorphism). importante da resposta do sistema imune. A inflamação
crônica é definida como “resposta inflamatória prolongada,
Diferenças no SNP acarretam variações no devido à persistência do estímulo causador da inflamação
aparecimento de doenças. Através da análise da expressão nos tecidos”.
dos genes, SNP e resultados bioquímicos e fisiológicos, é
possível estudar as respostas de indivíduos e grupos à Geralmente, as inflamações crônicas são atribuídas a
dieta. Variações no SNP podem ocasionar alterações na agentes infecciosos que são resistentes ao sistema imune
expressão dos genes e modificar a estrutura e função de do hospedeiro. ROS e RNS podem causar danos no DNA,
uma proteína. Os genes podem apresentar um ou mais SNP lípides ou proteínas e intensificar o processo inflamatório,
associados a padrões fenotípicos de doenças associadas à através da ativação das quinases. O fator nuclear kappa-
nutrição, como hiperhomocisteinemia, hipo ou beta (NFkB) e AP-1 são fatores de transcrição, que regulam
hipercolesterolemia, intolerância à lactose etc. a expressão de genes e codificam proteínas essenciais para
a resposta ao estresse, comunicação intercelular, controle
EXPRESSÃO DE GENES do ciclo celular e apoptose.

A expressão gênica é influenciada pela quantidade e tipo A inflamação crônica, como as variantes no gene na
de nutriente ingerido. Assim, o conhecimento da interação interleucina 1 (IL-1) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α)
nutriente versus gene é fundamental, pois a ativação ou pode ser um mecanismo subjacente comum a várias
silenciamento de genes em resposta a fatores da dieta pode doenças crônicas não transmissíveis, como a doença de
afetar o equilíbrio entre saúde e doença. As doenças Alzheimer, doenças cardiovasculares, diabetes, artrite
crônicas geralmente são de natureza multifatorial e nem reumatoide e câncer.
todos os fatores etiológicos envolvidos são bem conhecidos.
O excesso de radicais livres pode danificar o material
Alterações genéticas (SNP, haplótipos), fatores genético e provocar mutações primárias que contribuem
ambientais, comportamentais e nível sócio econômico são para o desenvolvimento de neoplasias. Além disso, a
alguns fatores que influenciam a fisiologia do corpo humano liberação de citocinas pró-inflamatórias por macrófagos e
ao longo do tempo, ocasionando doença de gravidade fatores de crescimento podem estimular o crescimento de
variável. celular e promover avanços da carcinogênese. O NFkB age
no microambiente tumoral, estimula a sobrevivência de
células epiteliais malignas e promove o crescimento e

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vascularização do tumor. Polimorfismos associados à
resposta imune tem efeito sobre a susceptibilidade a Nutrientes podem modular processos que levam à
doenças, porém os genes envolvidos na sinalização celular, inflamação crônica e ao aumento da suscetibilidade a
apoptose e a atividade antioxidante não têm efeitos doenças, por exemplo:
definidos.
1.Aminoácidos: arginina e glutamina podem ser
Polimorfismos em CARD15 aumentam a susceptibilidade depletados durante resposta e imune e tornarem-se
à doença de Crohn e estão relacionados ao “condicionalmente essenciais”. Aminoácidos sulfurados
desenvolvimento de câncer colorretal. Os genes do antígeno atuam como substratos para proteínas de fase aguda e
leucocitário humano (HLA) regulam a resposta imune e síntese de Ig, logo, níveis baixos podem ter exercer
estão associados às doenças inflamatórias. Quanto ao influência pró-inflamatória.
metabolismo de lipídios e coronariopatias, o gene Apo-A1
desempenha papel importante, onde a transição da 2.Antioxidantes: danos ao DNA e aos tecidos estão
GUANINA (A) para ADENINA (A) associa-se a níveis associados à inflamação crônica devido à formação de ROS
elevados de colesterol HDL-C, porém em outros estudos, e/ou RNS, bem como pelo malonaldeído a partir da
este aumento não foi observado. peroxidação lipídica. Indivíduos com Doença de Crohn
apresentam altos níveis de danos oxidativos em
A participação de ROS na inflamação crônica e na comparação à população normal. A suplementação de
destruição tecidual sugere que genes e/ou nutrientes antioxidantes dietéticos é uma estratégia terapêutica
envolvidos na regulação da resposta antioxidante tem importante em doenças pulmonares inflamatórias crônicas
participação na evolução da inflamação. A homeostase como asma e DPOC.
redox é obtida pelo equilíbrio entre geração e remoção
redox através de mecanismos que inclui antioxidante celular 3.Micronutrientes: diversas vitaminas e alguns sais
e defesa antioxidante intracelular. A resposta antioxidante é minerais são antioxidantes naturais derivados de alimentos
regulada por uma classe de genes citoprotetores, que são vegetais, como por exemplo, vitamina C, vitamina E e
responsáveis pela atividade das enzimas glutationa-S- carotenóides. Durante a resposta imune os antioxidantes
transferase e γ-glutamilcisteína sintase, que são enzimas são consumidos no transporte e na proliferação celular.
destoxificantes de fase II. Bons níveis de selênio são fundamentais para a produção
eficiente de anticorpos por células B, bem como para
OUTROS GENES COM IMPACTO SOBRE AS quimioprofilaxia e atividade de neutrófilos. A suplementação
NECESSIDADES DE NUTRIENTES com selênio melhora a resposta das células T pela
suprarrenal do receptor IL-2 e aumento da síntese de
Polimorfismos em genes que controlam a absorção de anticorpos. O zinco participa da transdução de sinais para
nutrientes atuam no desenvolvimento do processo ativação de células T e à interação com células B. Embora o
inflamatório. cobre seja essencial para a função imune ótima, pouco se
sabe sobre o mecanismo subjacente. A deficiência de cobre
Indivíduos portadores de SNP no códon 593 da enzima provoca diminuição da proliferação de células T,
antioxidante glutationa-peroxidase-1 humana (hGPX1) possivelmente pela supressão de IL-2 e redução do número
possuem atividade diminuída da glutationa peroxidase de neutrófilos circulantes. Deficiência de ferro causa
(GPx), aumentando a susceptibilidade a câncer de mama, redução da função de neutrófilos, depressão do número de
pulmão e próstata, entretanto, a atividade basal desta células T com atrofia do timo, resposta proliferativa de
enzima não é influenciada pelo aumento do selênio da células T defeituosa e alteração da produção de IL-2 pelos
dieta. Logo, a suplementação de selênio não melhora essa linfócitos. Evidências demonstram que micronutrientes são
condição e não há melhora comprovada com importantes na síntese e no reparo do DNA, na prevenção
suplementação de selênio nos casos de risco de câncer de danos oxidativos ao DNA e na metilação de DNA, que
de próstata. variam em diferentes tecidos, indivíduos e condições
mórbidas. Os micronutrientes estão envolvidos na
MODULAÇÃO DIETÉTICA NA INFLAMAÇÃO CRÔNICA manutenção geral da estabilidade do genoma.

Micronutriente Papel na estabilidade genética Consequências da deficiência


Vitamina C e E Prevenção da oxidação do DNA e de lipídios ↑ DNA SB, CA, lípides peróxidos aduzidos ao DNA
Folato, vitamina Manutenção da metilação do DNA; síntese de TMP a Incorporação incorreta de uracil ao DNA, ↑CA e
B2, B6 e B12 partir de deficiência de UMP reciclagem do folato hipometilação de DNA
Niacina Necessária como substrato para a poli (ADP-ribose) ↑ entalhes não reparados do DNA, CA e mutações
polimerase que está envolvida na clivagem e na
remontagem do DNA e na manutenção do
comprimento do telômero
Zinco Necessário como cofator para Cu/Zn SOD, ↑ oxidação de DNA, rupturas do DNA
endonuclease IV, função da p53 em proteínas Zn como
PARP
Ferro Necessário como componente da ribonucleotídeo ↓ reparo do DNA, ↑ danos oxidativos ao DNA
redutase e dos citocromos mitocondriais mitocondrial
Magnésio Necessário como componente da SOD mitocondrial Susceptibilidade aumentada a danos do DNA
Manganês Necessário como componente da MnSOD mitocondrial Susceptibilidade aumentada a danos do DNA
Selênio Componente da GPx e outras selenoproteínas que Susceptibilidade aumentada a danos do DNA
protegem em relação ao estresse oxidativo

FITOQUÍMICOS agir in vitro como antioxidantes potentes, porém, em seres


humanos, não está claro seu potencial antioxidante. Os
Um grande número de fitoquímicos, especialmente antioxidantes, além de remover radicais livres, apresentam
polifenóis como as catequinas e antocianinas demonstraram influência na transdução de sinais.

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de gengibre estimulou a produção de enzimas
NUTRIGENÔMICA E CÂNCER desintoxicantes e antioxidantes, sugerindo papel modulador
na sua expressão.
Epigenética é o estudo das alterações passíveis de
transmissão hereditária na expressão de genes que ocorrem POSSIBILIDADES A CERCA DO CONHCIMENTO DO
sem alterações na sequência do DNA. Fatores epigenéticos PERFIL NUTRIGENÉTICO
são componentes importantes para o desenvolvimento e
proliferação celular normais. Anormalidades nesses Obter orientações mais próximas das necessidades
mecanismos são fatores promotores de doenças. Os fatores individuais do que as recomendações aplicáveis à
dietéticos são importantes para a provisão e regulação do população em geral.
suprimento e regulação de grupos metil para a formação da
S-adenolimetionina (SAM ou SAMe). Compostos bioativos Reduzir o risco de desenvolver algumas doenças como
da dieta podem modificar a utilização do grupo metil, obesidade, hipertensão, dislipidemias, câncer de cólon e
alterando a atividade da DNA metiltransferase. A diabetes, a partir de intervenção precoce no estilo de vida.
desmetilação do DNA, pode alterar a regulação dos genes
que influenciam absorção, metabolismo ou o local de ação Prediz e prevenir carências nutricionais.
de componentes bioativos.
Potencializar os resultados desejados para ganho de
Compostos fitoquímicos com potencial anti-inflamatórios peso, emagrecimento ou desempenho esportivo, a partir da
podem ter papel importante na quimioprevenção. Muitas identificação de variantes metabólicas sobre gasto calórico,
pesquisas têm focalizado vários polifenois vegetais, regulação do apetite, comportamento alimentar e utilização
incluindo epigalocatequina 3 galato (EGCG), curcumina, 6- dos estoques de energia.
gingerol e resveratrol. Esses compostos demonstraram inibir
as vias de transdução de sinais na cascata de quinases, Identificar risco de ganho de peso excessivo na gestação
incluindo as vias da proteína quinase C (PKC), I-kB quinase e retenção de peso pós-parto, além de auxiliar na definição
(IKK), quinase de proteínas ativas de mitógenos (MAPK) e de dose para suplementação de ácido fólico no período pré-
fosfoinositol-3-quinase (PI3K), provocando ativação concepcional e no primeiro trimestre gestacional.
diminuída de fatores de transcrição pró-inflamatórios como
NFkB, AP-1 e β-catequina. A inibição dessas vias reduz a Identificar capacidade antioxidante e de desintoxicação,
formação de enzimas pró-inflamatórias, incluindo assim como resposta ao consumo de sódio e cafeína.
ciclooxigenase-2 (COX-2) e óxido sintase induzível (iNOS) e
de mediadores pró-inflamatórios como TNF-α, IL-8, PGE2 e Identificar vulnerabilidade e intolerâncias alimentares, a
óxido nítrico. Efeitos semelhantes sobre a sinalização exemplo do glúten e da lactose.
celular e a inflamação foram observados nas antocianinas, e
em uma variedade de polifenóis vegetais comuns em Obter informações acerca da eficácia e segurança na
alimentos de cores vivas, como batata doce. suplementação e medicação.

EFEITOS MODULADORES DE CONDIMENTOS Conhecer as tendências genéticas que possam motivar


mudanças positivas no cotidiano, com o intuito de promover
Cúrcuma  os efeitos antimutagênicos foram demonstrados melhorias na qualidade de vida do indivíduo.
em relação aos carcinógenos em modelo animal. A cúrcuma
ativa enzimas xenobióticas teciduais que são protetoras em Parece que o aconselhamento genético baseado no
relação ao metabolismo de carcinógenos. A administração DNA resulta em maiores mudanças na ingestão de alguns
de 1,5g/dia em humanos fumantes por um mês inibiu a componentes da dieta, especialmente o sódio, quando
formação de agentes mutagênicos endógenos derivados do comparado ao aconselhamento direcionado à população
tabaco, seu metabolismo e excreção pela urina, mas a geral no longo prazo.
resposta mutagênica variou entre indivíduos.
Dentre os testes disponíveis citam-se:
Alliums  legumes da família Allium tem efeitos benéficos 1.Perfil detox  analisa a expressão de genes associados à
para a saúde pela indução da expressão de genes reposta inflamatória exacerbada e ao desequilíbrio oxidativo
responsáveis pela síntese de enzimas desintoxicantes como que se relacionam com envelhecimento e dano celular.
glutationa-S-transferase (GST), que protege contra danos Possibilita avaliar alterações genéticas implicadas no
oxidativos ao DNA em consequência da exposição a processo de destoxificação.
compostos xenobióticos endógenos e exógenos. A cebola e
o alho são os legumes mais comumente consumidos que 2.Perfil de composição corporal  destina-se a aperfeiçoar
contém compostos sulfurados como dialilsufeto, o controle ou redução de peso por meio da determinação
dialidisulfeto, alicina e ajoena. das variantes genéticas que predispõem à obesidade e sua
relação com fatores nutricionais e gasto energético.
Gengibre  na Medicina Tradicional o gengibre, na forma
de pó seco, cru e em suco, tem sido prescrito para melhorar 3.Perfil nutrigenético  é o teste mais completo em
condições como transtornos reumáticos, inflamações e mercado brasileiro, consiste no mapeamento de 109 genes
desconfortos gastrointestinais. Danos citogenéticos aos associados à alimentação e ao risco de DCNT: obesidade,
tecidos são usados como biomarcadores para a DM2, HAS, metabolismo lipídico, intolerâncias alimentares
intervenção. Linfócitos sanguíneos humanos de homens (glúten e lactose), metabolismo de cafeína e vitaminas (A,
fumantes, homens não fumantes e mulheres não fumantes C, D, E, B9 e B12), modulação de resposta inflamatória,
foram expostos ao óxido transtilbene na presença e na estresse oxidativo e desintoxicação.
ausência de gengibre. Os danos citogenéticos de
micronúcleos foram reduzidos devido à presença de
gengibre. Observou-se que o gengibre combate danos ao
DNA em linfócitos periféricos humanos. Ratos expostos a
benzo (a) pireno alimentados com gengibre tiveram
excreção diminuída de mutagênicos urinários. O consumo

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