TEMA

INMUNOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES

PARASITARIAS I Y II

DOCENTE: Dr. OSCAR NOYA

CATEDRA DE PARASITOLOGIA
ESCUELA DE MEDICINA
“LUIS RAZETTI”
FACULTAD DE MEDICINA
UCV

MARZO 2004
 INMUNOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS

1. Relación parásito hospedador: parasitismo, comensalismo

2. Características particulares de las infecciones parasitarias
3. Mecanismos de defensa antiparasitarios
3.1. Inmunidad innata
3.2. Inmunidad adquirida
3.2.1. Protozoarios tisulares: Leishmania sp.
3.2.2. Protozoarios hemáticos: Plasmodium sp.
3.2.3. Helmintos hemáticos: Schistosoma sp.
3.2.4. Helmintos intestinales
4. Inmunopatología en las parasitosis
4.1. Tipo I Anafiláctica
4.2. Tipo II Citotóxica
4.3. Tipo III Complejos inmunes
4.4. Tipo IV Hipersensibilidad retardada
5. Mecanismos de evasión parasitaria
6. Inmunoterapia e inmunoprofilaxis
 CARACTERÍSTICAS PARTICULARES DE LAS INFECCIONES
PARASITARIAS

1. Alta prevalencia: > 90 % de la población mundial infectada y al menos el 50%

tiene una especie de helminto
2. Predominio de infección sobre enfermedad. Baja mortalidad
3. Evolución crónica: larga sobrevida parasitaria (inmunopatología y tolerancia)
4. Complejos y eficientes mecanismos de evasión
5. Variedad de habitats intra y extracorporales (adaptación y capacidad migratoria)
6. Variabilidad de tamaño (1 µ - 10 mts; 1 µ3 – 2 lts): carga antigénica
7. Diferentes estadíos evolutivos: morfología y antigenicidad
8. Plasticidad genética (reproducción sexual): Schistosoma y Plasmodium
9. Importancia de IgE, eosinófilos y plaquetas (ADCC) en la protección
10. Potencial reproductivo y de dispersión: Ascaris y Plasmodium
11. Zooantroponosis
 RESPUESTA INMUNE
INMUNIDAD INNATA EN LAS PARASITOSIS

1.- BARRERAS FISIOLÓGICAS

1.1. PIEL: ANQUILOSTOMIDEOS
1.2. FLORA BACTERIANA ASOCIADA: T. vaginalis y E. histolytica

2.- FACTORES SÉRICOS

2.1. HORMONAS: ESTROGENOS Y E. histolytica
2.2. COMPLEMENTO: S. mansoni, E. histolytica E. granulosus
2.3. LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD: T. brucei
2.4. CITOKINAS: TNF y Plasmodium.

3.- CÉLULAS
3.1. MACROFAGOS, POLIMORFONUCLEARES Y NK:
Leishmania sp, T. gondii, T. cruzi y S. mansoni
3.2. SUSCEPTIBILIDAD DE ERITRICITOS (DUFFY, HEMOGLOBINOPATIAS,
DEFICIENCIA DE G6PD): Plasmodium sp.

4.- MODIFICACIONES ANATOMICAS

4.1. ANASTOMOSIS VENOSA: S. mansoni
ORIGEN DE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Mora and Corado (2003) Inmuologia Actual. Alfa Impresoras. Universidad de Carabobo
CPA profesionales Tipo de antígeno y localización
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTICUERPOS
 REGION DE INDUCCION DE MUCOSA REGION EFECTORA DE MUCOSA

IgA Secretora Inmuno

IgM Secretora exclusion

(IgG)

CPA
Incorporación
de antigeno Inmuno
y estimulacion regulacion
linfocitaria Segundas
primaria señales

Drenaje linfocitario

IgG
Estimulación por IgA
GANGLIO LINFATICO REGIONAL mediadores y IgM Inmuno
celulas de IgE eliminacion
defensa innata CELULAS Th 1
(CPA, granulocitos,
CELULAS NK
mastocitos)

RESPUESTA INMUNE PROTECTORA

Mora and Corado (2003) Inmuologia Actual. Alfa Impresoras. Universidad de Carabobo
 RESPUESTA INMUNE CONTRA PARÁSITOS INTRACELULARES
Protozoarios
intracelulares

Mora and Corado (2003) Inmuologia Actual. Alfa Impresoras. Universidad de Carabobo
 RESPUESTA INMUNE CONTRA PARÁSITOS EXTRACELULARES

Protozoarios
Extracelulares

Mora and Corado (2003) Inmuologia Actual. Alfa Impresoras. Universidad de Carabobo
 CL QC
QC GM-CSF

IL-1
TNF-α

epidermis
ag
quimiocinas dermis
T

Mo granuloma
..
IFN-γ

.
NK
Mo

IL-12
IL-4
ganglio
infático T memoria Mo

endotelio
mastocito
vascular
Felix Tapia, 2004
 TH1
+
TH2 TH2
TH1
MHC-II

ICAM-1

LCL LFA-1
LMC LCD
Felix Tapia, 2004
 CARACTERÍSTICAS INMUNOLOGICAS DE LAS
LEISHMANIASIS TEGUMENTARIAS
1.- Leishmaniasis Cutánea Simple
1.1.- Adecuada respuesta celular y humoral.
1.2.- Relación CD4 : CD8 > 1.

2.- Leishmaniasis Cutánea Mucosa

2.1.- Acentuada respuesta inmune celular contra antígenos de Leishmania.
2.2.- El grado de respuesta humoral y celular contra antígenos depende de la
duración de la enfermedad.
2.3.- relación CD4 : CD8 variable.
2.4.- Relación de citokinas Th1/Th2 variable. Altos niveles de IL-10.
2.5.- L. braziliensis induce mayor reactividad inmunológica que las otras
especies de Leishmania.

3.- Leishmaniasis Cutánea Difusa

3.1.- Respuesta celular especifica: ausente o muy disminuida.
3.2.- Relación CD4 : CD8 < 1.
3.3.- No parece haber anergia por déficit en la presentación de los Ags.
3.4.- Evidencia de celulas supresoras
3.5.- Predominan citokinas TH2: IL-2 e IFN δ.
3.6.- Post-quimioterapia e inmunoterapia efectiva reaparece la respuesta
inmune celular específica
ESPECTRO DE LEISHMANIASIS CUTANEA AMERICANA

LCL LCI LCD

PARASITOS

INMUNIDAD
CELULAR

IFNδ
IL-4

ANTICUERPOS
Garraud O. et. al.(2003) TRENDS Immunol. 24.30-34.
Mora and Corado (2003) Inmuologia Actual. Alfa Impresoras. Universidad de Carabobo
 INTERACCION Schistosoma mansoni- HOSPEDADOR VERTEBRADO
1.- Respuesta inmune del hospedador:
1.1.- Particularidades del parasitismo por S. mansoni
1.2.- Evidencias epidemiológicas de inmunidad protectora (infección-tratamiento-reinfección).
1.3.- Evidencias experimentales de la inmunidad protectora
1.3.1. Permisividad según especie animal
1.3.2. Barreras y sitios de destrucción de los distintos estadios evolutivos
1.3.3. Mecanismos protectores no específicos
1.3.4. Mecanismos efectores de la respuesta inmune
1.3.4.1. Anticuerpos más complemento
1.3.4.2. ADCC: citoxicidad mediada por células y mediadas por anticuerpos
1.3.4.3. Inmunidad celular
Th1 M0
Th1 IFNδ, TFNα, IL1α y β CEL. ENDOTELIALES ON
1.3.5. Relación entre los hallazgos epidemiológicos y componentes que median protección.
1.3.6. Inmunoregulación en esquistosomiasis. Mecanismos dependientes del parásito
y del hospedador.
 ESQUISTOSOMIASIS
RESPUESTA INMUNE PROTECTORA SEGUN HOSPEDADOR

Gen de resistencia
asociados a genes
TH2 (IL-
(IL-5, IL-
IL-13, FRI)
TH1 TH0 /TH2 TH0 /TH2 Cromosoma 5q
31-
31-q33

Cel.
Cel. Accesorias
IL2, INFγ , IL-12 mastocitos y basófilos
IL-4 e IL-5

Reactividad cruzada
Mφ Huevo=esquistosomula
ADCC IgM, IgG2 E IgG4
EOS- Mφ - PLAQUETAS
EOS- Predominio en niños
ANTICUERPOS:IgE,IgG e IgG3
TNFα ANTICUERPOS

UEO
O Q
Cel. Endoteliales, Mφ IgA IgG / IgM+C’ BL
IgE IgG4
ON

ESQUISTOSOMULO
Oscar Noya 1999
Cat. Parasitología
Inst. Med Tropical UCV
 INMUNOPATOLOGÍA DE LAS PARASITOSIS
TIPO I Anafiláctica
1.1. Ascaris: Loeffler
1.2. Wuchereriasis: Eosinofilia tropical pulmonar
1.3. Oncocercosis: Mazotti
1.4. Equinococosis: ruptura quiste hidatídico
1.5. Uncinariasis y estrogilodiasis: mazamorra
1.6. Esquistosomiasis: dermatitis cercariana

TIPO II Citotóxica
2.1. Malaria: hemolisis
2.2. Chagas: miocardiopatía (?)
2.3. Kala-Azar: anemia (?)

TIPO III Complejos Inmunes

3.1. Malaria: glomerulonefritis
3.2. Kala-Azar: glomerulonefritis
3.3. Tripanosomiasis africana: glomerulonefritis
3.4. Esquistosomiasis: glomerulonefritis y fiebre de Katayama

TIPO IV Hipersensibilidad retardada

4.1. Leishmaniasis cutáneo mucosa: lesión tabique nasal
4.2. Esquistosomiasis: granuloma bilharziana, dermatitis
4.3. Filariasis bancrifti: linfangitis
MECANISMOS DE EVASIÓN DE PARÁSITOS
 PRINCIPALES MECANISMOS DE EVASIÓN DE LOS PARÁSITOS
A LA RESPUESTA INMUNE
HIDROL CONSUMO SOBREVIDA INMUNO ACTIVACIÓN COMP.INMUN
ENFERMEDAD ANTICUER COMPLEM MACROFAGOS SUPRESION POLICLONAL CIRCULANTES
AMIBIASIS + +
GIARDIA
TRIPANO
AFRICANA + + + +
TRIPANO
AMERICANA + +
LEISHM
TEGUM + +
LEISHM
VISCER + + + +
TOXOPL + +
MALARIA + + +
ESQUISTO + + + + +
FASCIOL +
FILARIA + + +
ONCOSE +
CESTOD + + +
NEMATO +
INTESTINAL
 PRINCIPALES MECANISMOS DE EVASIÓN DE LOS PARÁSITOS
A LA RESPUESTA INMUNE
AISLAM ESPECIF VARIACION POLIMORF DESCAMACION MIMETISMO
ENFERMEDAD ANATOM ESTADIO ANTIGENICA ANTIGENICO Y “CAPING” ANTIGENICO
AMIBIASIS + + ?
GIARDIA +
+
TRIPANO + +
AFRICANA +
TRIPANO +
AMERICANA + ?
LEISHM
TEGUM +
LEISHM
VISCER +
TOXOPL + +
MALARIA + + + + +
ESQUISTO + + + +
FASCIOL + + +
FILARIA + + +
ONCOSE +
CESTOD + +
NEMATO + +
INTESTINAL
SOBREVIDA EN MACRÓFAGOS
MECANISMOS DE EVASIÓN DE Plasmodium falciparum
INMUNOPROFILAXIS E INMUNOTERAPIA

CONTRA LAS PARASITOSIS

 TIPOS DE RESPUESTA INMUNE
IFNγ Th1
IL2 IFNγ

Il-
Il-12

CPA
NK
Il-
Il-12

CD8+

FAGOCITOSIS

TOXINAS .. ..

. .
OTRAS
ANTICUERPOS CELULAS CD LISIS CELULAS
IgG2 , Ig4 EOSINOFILOS
IgE MONOCITOS
PLAQUETAS Th1 CELULAS ANTICUERPOS
NEUTROFILOS
CD4+ IgG1 , IgG3
MASTOCITOS
TH2 CD8+
Mφ + Otras CPA
Th1 TH2 NK
VACUNA ANTI VACUNA ANTI VACUNA ANTI
ESQUIZONTE-H ESPOROZOITO MOSQUITO

ESPOROZOITO

ESQUIZONTE-H
CD8+
CD4+
ANTICUERPOS
CITOQUINAS VACUNA ANTI
GAMETOCITO

GAMETOCITO
ANTICUERPOS
CITOQUINAS
MEROZOITO
ANTICUERPOS
ADCC

ANTICUERPOS

VACUNA ANTI VACUNA ANTI

MEROZOITO TOXICA

CITOQUINAS
TNFα, ON, BLANCOS DE LA RESPUESTA
ANTICUERPOS INMUNE EN MALARIA
 ENSAYOS DE CAMPO DE LA VACUNA ANTIMALARICA SPf66
NIVELES DE EFICACIA
0 74 94
Tumaco AAB (Colombia) 1988
21 55 75
Las Majadas (Venezuela) 1989

Aripao (Venezuela) 1990 Cancelado

-3 67
La T (Ecuador) 1991
18 34 45
La Tola (Colombia) 1991
-33 -1.6 22
Rondonia (Brasil) 1992
0 31 52
Kilombero (Tanzania) 1992
10 37 65
Río Rosario (Colombia) 1992
-18 8 29
Gambia 1994
-33 -9 14
Shoklo (Tailandia) 1994

-50 -25 0 25 50 75 100

EFICACIA (X-IC%)
GRACIAS