10/06/2015

Depressão

A depressão é uma doença que afeta:

Antidepressivos
Prof. MSc Yara Lúcia Marques Maia
Fonte: Daniela Martí Barros
Howland e Mycek: Farmacologia Ilustrada

o bem estar físico provocando cansaço,
alterações no sono e mudanças de apetite.

o bem estar mental provocando
alterações de ânimo, no pensamento e no
comportamento.

Sintomas Psicológicos da Depressão Sintomas Físicos da Depressão

Baixo Astral Problemas com sono

Perda de interesse nas coisas que costuma Lentidão mental e física
apreciar
Aumento ou falta de apetite
Ansiedade
Aumento ou perda da peso
Embotamento emocional
Perda de interesse no sexo
Problemas de concentração e de memória
Cansaço
Delírios
Constipação
Alucinações
Irregularidades na menstruação
Impulsos suicidas

Doenças relacionadas com a depressão

Principais “Gatilhos da Depressão”
Alcoolismo
Morte de um cônjuge
Alterações na neurotransmissão cerebral
Divórcio
Doença de Parkinson
Separação conjugal
Doença de Addison
Aprisionamento
Síndrome de Cushing
Morte de um amigo muito chegado
Problemas cardíacos
Lesões ou doenças
Esclerose Múltipla
Casamento
Diabetes
Perda do emprego
Hipotereoidismo
Aposentadoria
Hipopituitarismo

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Tipos de Depressão

Depressão leve – mudanças de vida

Depressão moderada – mudanças de vida +
auxílio médico
Depressão grave – urgência no tratamento
(sintomas físicos, delírios e alucinações,
pensamentos suicidas)

Neurotransmissão Normal
Teoria da Monoamina da Depressão

Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de

NA e 5HT no SNC
Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO)
facilitam a transmissão monoaminérgica.
Drogas como a reserpina causam depressão.
Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático
ao esteróide exógeno (teste da supressão da
dexametasona), podendo refletir o défcite de
transmissão do hipotálamo.
Algumas evidências farmacológicas não apóiam a
hipótese da monoamina.
Organon

Alterações Neuroquímicas da Depressão

Agentes Antidepressivos

Antidepressivos tricíclicos (TCA)

Inibidores da recaptação da 5HT (Serotonina
Inibidores da captação de serotonina e
noradrenalina
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
Antidepressivos “atípicos”
Organon

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Antidepressivos Tricíclicos ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS

Amitriptilina (Tryptanol, Limbitrol)

Amineptina (Survector) Duração de ação
Clomipramina (Anafranil) 1-3 dias
Desipramina (Não no Brasil)
Imipramina (Tofranil) Aparecimento do Efeito
Maproptilina (Ludiomil) 2-4 semanas
Nortriptilina (Pamelor)
Venlafaxina (Efexor) – Não exerce efeitos
em receptores M, H1, α1 – É um seletivo de
recaptação da norepinefrina e serotonina

Antidepressivos Tricíclicos Antidepressivos Tricíclicos

Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT; Todos possuem eficácia terapêutica similar e a escolha
depende da tolerância do paciente aos efeitos adversos e à
São amplamente utilizados como antidepressivos,
duração da ação;
principalmente em depressão grave;
Pacientes que não respondem à um TCA podem se beneficiar
A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos;
de um fármaco diferente deste grupo;
Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas;
Estes fármacos são uma alternativa valiosa aos pacientes que
Interagem com álcool, anestésicos, ag. hipotensivos, não respondem aos ISRSs;
AINES, não devem ser administrados com IMAO.
Eles são potentes inibidores da captação neuronal de NE e 5-
HT no terminal nervoso pré-sináptico;
Em concentrações terapêuticas não bloqueiam os
transportadores de dopamina

Usos dos Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos Tricíclicos
Os TCAs também bloqueiam os receptores serotoninérgico,
α-adrenérgico, histamínico e muscarínico;
Não é conhecido se alguma destas ações é responsável pelo
efeito terapêutico;
As ações nestes receptores provavelmente são responsáveis
por muitos dos vários efeitos indesejáveis dos TCAs;
Os TCAs não produzem estimulação do SNC ou melhora do
humor em indivíduos normais;
Os fármacos podem ser usados para tratamento prolongado
da depressão sem perda da eficácia.
Tratamento de depressão grave;
Alguns distúrbios do pânico respondem aos TCAs;
Imipramina (Tofranil) é utilizada para controlar a micção na
cama de crianças (mais de 6 anos) por causa da contração do
esfíncter interno da bexiga;
Atualmente é utilizada com cautela por causa da indução de
arritmias cardíacas e outros problemas cardiovasculares
graves;
TCAs, principalmente amitriptilina (Triptanol, Limbitrol) têm
sido utilizados no tratamento de dor crônica (dor neuropática)
em inúmeras condições em que a causa da dor é
desconhecida.

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Usos dos Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos Tricíclicos

PRECAUÇÕES
Efeitos Colaterais
Os TCAs devem ser utilizados com cautela em pacientes
maníaco-depressivos, pois eles desmascarm comportamento
maníaco; Sedação (bloqueio H1)
Os TCAs têm índice terapêutico estreito (ex: 5 a 6 vezes a Hipotensão postural (bloqueio α-adrenérgico)
dose máxima diária de imipramina pode ser letal); Boca seca
Pacientes deprimidos com risco de suicídio devem receber Visão Turva Bloqueio muscarínico
somente quantidades limitadas desses fármacos e serem
monitorizados de perto. Constipação
Mania e convulsões - ocasionalmente

Efeitos Colaterais
Efeitos Colaterais

Efeitos Colaterais

Inibidores Seletivos de Recaptação da

Serotonina

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Inibidores da Captação de 5 HT - ISRSs Inibidores da Captação de 5 HT - ISRSs

SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e

citalopram, escitalopram;
Menor toxicidade que os IMAO e os ADT;
Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual;
“Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular,
colapso cardiovascular;
Dosagem excessiva de fluoxetina pode causar convulsões;
Antidepressivos mais prescritos;
Interferem muito pouco com outros sistemas.
Apresentam seletividade entre 300 e 3.000 vezes maior
para o transportador da serotonina do que para o da
norepinefrina;
Os ISRSs têm pouca habilidade para bloquear o
transportador de dopamina;
Possuem escassa atividade bloqueadora em receptores
muscarínicos, α-adrenérgicos e histamínicos H1;
Então, possuem menos efeitos adversos e são
relativamente seguros em dosagens excessivas;
Os ISRSs substituíram os TCAs e os IMAOs como
fármacos de escolha no tratamento da depressão.

Inibidores da Captação de 5 HT - ISRSs Inibidores da Captação de 5 HT - ISRSs

Nenhum dos antidepressivos é uniformemente benéfico; Fluoxetina e paroxetina são potentes inibidores da isozima
citocromo P450 (CIP2D6) hepática responsável pela
Paciente que não repondem a um antidepressivo podem
eliminação dos fármacos antidepressivos tricíclios,
responder a outro, e aproximadamente 80% ou mais
neurolépticos e alguns antiarrítmicos e antagonistas β-
respondem a pelo menos um antidepressivo;
adrenérgicos;
ISRSs não produzem estimulação do SNC, nem meloram o
7% da população branca não tem esta enzima P450 e, por
humor em indivíduos normais;
isso, biotransforma a fluoxetina muito lentamente;
A indicação primária é a depressão, para a qual eles são
A dosagem destes fármacos deve ser ajustada em
tão eficazes quanto os TCAs;
pacientes com insuficiência hepática;
Vários outros distúrbios psiquiátricos também respondem
A excreção é principalmente renal, com excessão da
aos ISRSs, incluindo distúrbio obsessivo compulsivo (única
paroxetina e sertralina que também podem sofrer excreção
indicação para fluvoxamina), ansiedade generallizada,
fecal (30 e 50% respectivamente)
distúrbio disfórico pré-menstrual e bulimia nervosa.

Inibidores da Captação de 5 HT - ISRSs ISRS

CITALOPRAM – Cipramil Parmil

FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene,
Nortec, Prozac, Verotina
FLUVOXAMINA - Luvox
NEFAZODONA – Serzone
PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

Organon

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INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO

DE SEROTONINA E NORADRENALINA DE SEROTONINA E NORADRENALINA
(ICSN) (ICSN)
Venlafaxina (Efexor) e Duloxetina (Cymbalta) inibem
seletivamente a captação de serotonina e norepinefrina;
Podem ser eficazes em pacientes onde o tratamenteo com Os ICSN não têm atividade em receptores adrenérgicos,
ISRSs foi ineficaz; muscarínicos ou histamínicos e, assim, têm menos efeitos
adversos do que os TCAs.
A depressão pode ser acompanhada de fenômenos dolorosos
crônicos, contra o que os ISRSs são ineficazes;
Esta dor é modulada por vias se serotonina e e norepinefrina
no SNC;
Os ICSNs e os TCAs com dupla ação de inibir a serotonina e
a norepinefrina, com freqüência são eficazes no alívio da dor
neuropática;

Antidepressivos Inibidores de Captação

de 5-HT e NE
VENLAFAXINA - Efexor
- inibidor fraco da captação de 5 HT e em doses
maiores é um inibidor de NE;
- náusea, ansiedade, tontura, insônia e disfunção
sexual (semelhante ISRS) INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE -
IMAO
DULOXETINA - Cymbalta
- inibe a captação de 5-HT e NE em todas as doses;
- é muito biotransformada no fígado e não deve ser
administrada em pacientes com insuficiência hepática
- náusea, boca seca, constipação, insônia, tonturas,
sudoração e disfunção sexual.

Inibidores da MAO Inibidores da MAO

MAO é a monoamina-oxidase – uma enzima mitocondrial

encontrada nos nervos e em vários outros tecidos (fígado e Aumentam a disponibilidade da 5-HT através da inibição
intestinos); da MAO que é responsável pela degradação destes
neurotransmissores intracelulares;
Nos neurônios funciona como uma válvula de segurança,
desaminando oxidativamente qualquer excesso de moléculas Muitos foram introduzidos mas abandonados devidos os
de neurotransmissor (NE, DA,5-HT); efeitos indesejáveis e tóxicos: interagem com alimentos
contendo tiramina (vinhos, queijos e cerveja, embutidos)
O inibidor da MAO pode inativá-la reversível ou causando aumento súbito da PA;
irreversivelmente, permitindo que moléculas do
neurotransmissor fujam da degradação, e assim, se Interações perigosas: vasoconstritores e
acumulem no neurônio pré-sináptico; descongestionantes.
Isto causa ativação dos receptores de NE e 5-HT e pode
ser responsável pela ação antidepressiva destes fármacos.

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Inibidores da MAO Inibidores da MAO

Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no

cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT; TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar
A inibição da MAO-A correlaciona-se com a atividade MOCLOBEMIDA – Moclobemida
antidepressiva; SELEGILINA – Elepril, Jumexil – Inibidora da
Principais exemplos: fenelzina (Nardil), tranilcipromida MAO-B
(Parnate, Stelapar).
Ação prolongada  inibição irreversível da MAO
A inibição da moclobemida é reversível

Inibidores da MAO

Efeitos colaterais - São imprevisíveis:

-hipotensão postural (bloqueio simpático)
-efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
- aumento do peso corporal
Antidepressivos Atípicos
- estimulação do SNC
- inquietação, insônia
- convulsões com superdosagem
- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo
tiramina – “reação do queijo”

ANTIDEPRESSIVOS “ATÍPICOS”
Antidepressivos Atípicos
AMINEPTINA – Survector
Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, BUPROPIONA - Zyban
mianserina, nefadozona, mirtazapina e bupropiona
FLUVOXAMINA – Luvox
Não têm nenhum mecanismo de ação comum, atuam em
vários locais diferentes MIRTAZAPINA – Remeron

Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoaminas; MIANSERINA – Tolvon

Não são mais eficazes do que os TCAs ou ISRSs, mas os MILNACIPRANO – Ixel
perfís de efeitos adversos são diferentes; TRAZODONA – Donaren
Ação curta e resposta terapêutica demorada como ADT e REBOXETINA – Prolift
IMAO
TIANEPTINA – Stablon
Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis,
porém mais fracas que dos ADT. VENLAFAXINA – Efexor - ICSN

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INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO

ATÍPICOS
DE NORADRENALINA (ISRN)

• Reboxetina - Prolift
Organon

INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE
NORADRENALINA E DOPAMINA (IRND) Antidepressivos Atípicos

MAPROTILINA - Ludiomil
– inibidor seletivo da captação de NA
-efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
- sedação
- convulsões
- erupções alérgicas
- toxicidade aguda semelhante aos ADT
• Bupropiona - Zyban

Antidepressivos Atípicos Antidepressivos Atípicos

TRAZODONA - Donaren BUPROPIONA - Zyban
-bloqueador fraco da captação de 5 HT -aumento da liberação de NA
- bloqueia os receptores 5 HT2 e α2 - vertigem, ansiedade e convulsões
- sedação, confusão, hipotensão - segura em superdosagens
- disritmias cardíacas

MIANSERINA - Tolvon
-bloqueio dos receptores α2, 5 HT2 e H1
- nenhum efeito sobre a captação de monoamina
- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares

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Estabilizadores do Humor Estabilizadores do Humor

íon orgânico administrado por via oral na forma de

carbonato de lítio
Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria,
Provável mecanismo de ação:
hipotireoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e
-interferência na formação de IP3 teratogênese.
- interferência na formação de cAMP OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO
HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA
Controla a fase de mania, bem como a depressão
Profilaxia do transtorno bipolar
Meia vida plasmática longa
Janela terapêutica pequena