JOAQUÍN ÍMAZ

ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN SOBRE LA SÍNTESIS DE LA PARED

Β-LACTÁMICOS
-Son un grupo amplio de antibióticos con actividad BACTERICIDA que comparten estructura química (anillo β-lactámico) y mecanismo de acción.
Este grupo está constituido por:
 Penicilinas.
 Cefalosporinas.
 Carbapenémicos.
 Monobactámicos.
-Todos los β-lactámicos atraviesan la barrera placentaria pero, a pesar de ello, por su escasa toxicidad, en general no están contraindicados durante
la gestación.

Mecanismo de acción: Es compartido. Se produce por la inhibición de la síntesis de peptidoglucanos de la pared bacteriana a partir de la unión
covalente a la enzima transpeptidasa, lo que provoca la formación de esferoplastos por pérdida de la forma bacilar de las bacterias y la lisis rápida
de las mismas. La actividad transpeptidasa reside en algunas de las PBP (penicillin-binding-proteins), que son diferentes en las distintas especies
bacterianas y se localizan en la cara externa de la membrana citoplasmática.

Inhibidores de β-lactamasas: Poseen estructura química análoga a los β-lactámicos. Son inhibidores “suicidas” que se unen de manera irreversible a las β-
lactamasas, evitando de este modo la destrucción de las penicilinas, que son sustratos de tales enzimas. Estos compuestos carecen de actividad antibacteriana
propia pero, como consecuencia de su acción, bacterias que se han hecho resistentes por producir enzimas inactivadoras recuperan su sensibilidad a este grupo.

INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA: Se suele asociar con…

Ácido clavulánico. Amoxicilina (V.O) y ticarcilina (I.V).
Sulbactam. Ampicilina (I.V, I.M o V.O).
Tazobactam. Piperacilina (I.V).

Probenecid: Es un inhibidor de la secreción tubular renal, por lo que prolonga la vida media de los β-lactámicos que se eliminan por este
mecanismo. Asimismo, compite con los β-lactámicos por la unión a la albúmina plasmática, por lo que aumenta la cantidad de antibiótico en forma
libre en la sangre y los procesos de difusión. La penicilina y otros ácidos orgánicos son secretados rápidamente del LCR, y pasan al torrente
sanguíneo por un proceso de transporte activo. Probenecid inhibe competitivamente dicho transporte y con ello incrementa la concentración de
penicilina en el LCR.

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PENICILINAS:
CARACTERÍSTICAS GENERALES:

Distribución: Amplia. Las concentraciones en LCR son variables, pero comprenden <1% de las correspondientes al plasma, si las meninges son normales. En caso
de inflamación, las concentraciones en LCR pueden aumentar incluso a 5% de la cifra que existe en el plasma y ser terapéuticamente eficaces contra
microorganismos susceptibles.

Eliminación: Son eliminadas en forma rápida, en particular por filtración glomerular y secreción tubular renal, de modo que sus semividas en el cuerpo son
breves, de 30 a 90 min, típicamente.

PENICILINAS G Y V:

Farmacocinética: La penicilina G (bencilpenicilina) se absorbe solo 1/3 por vía oral. El pH ácido del jugo gástrico la destruye, por lo que debe
administrarse 30 minutos antes de las comidas o 2 horas después, ya que los alimentos interfieren con la absorción. En cambio, la penicilina V
(fenoximetilpenicilina) es más estable en un medio ácido, por lo que se absorbe mejor.

Administración parenteral de Penicilina G: Se utilizan preparaciones de depósito de penicilina G intramuscular para prolongar la permanencia del antibiótico en
el cuerpo y disminuir la frecuencia de inyecciones. Llega a durar hasta 26 días la actividad microbiana demostrable. Es útil en profilaxis de la fiebre reumática y
puede aplicarse una sola inyección para faringitis estreptocócica. Se utiliza penicilina G benzatínica o procaínica, ambas preparaciones con un efecto anestésico
local similar.

Espectro: Similar en lo que respecta a grampositivos aerobios. Sin embargo, la penicilina G tiene una actividad de 5 a 10 veces mayor contra especies de
Neisseria sensibles a las penicilinas y algunos anaerobios. (tomar como referencia para comparar con las otras penicilinas).

ESPECTRO DE PENICILINAS NATURALES

“5 cocos Lisos Lentos Diferentes Van Trepando Activamente Sin aire”
“5 cocos” Streptococcus Pyogenes
Agalactiae
Pneumoniae
Neisseria Miningitidis
Gonorreheae
“Lisos” Listeria monocytogenes
“Lentos” Leptospira interrogans
“Diferentes” Corynebacterium diphtheriae
“Van” Bacillus anthracis

“Trepando” Treponema pallidum

“Activamente” Actinomyces
“Sin aire” Anaerobios (incluidas varias especies de Clostridium)

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USOS TERAPÉUTICOS
PENICILINAS NATURALES:
-Infecciones por S. pneumoniae: Neumonía y meningitis (siempre que se corrobore sensibilidad).
-Infecciones estreptocócicas: Faringitis estreptocócica (aminora el peligro de que surja fiebre reumática, no así de glomerulonefritis postestreptocócica), escarlatina,
fascitis necrosante (en combinación con clindamicina), neumonía, artritis, meningitis y endocarditis.
-Infecciones por anaerobios: Infecciones pulmonares o periodontales. Abscesos cerebrales (en combinación con metronidazol o cloranfenicol).
Terapia: -Sífilis: Ya sea primaria, secundaria, latente o terciaria.
-Infecciones por clostridios: Gangrena gaseosa.
-Listeria monocytogenes.
-Actinomicosis, difteria, carbunco, fusoespiroquetas.
-Personas expuestas a S. pyogenes: brotes en poblaciones cerradas o individuos con quemaduras extensas.
-Recidivas de fiebre reumática.
Profilaxis: -Sífilis en personas expuestas a contacto con un paciente.
-Métodos quirúrgicos en personas con valvulopatías: Procedimientos odontológicos, amigdalectomías, etc.

AMINOPENICILINAS: amoxicilina y ampicilina.

-Su actividad antimicrobiana se extiende para incluir microorganismos gramnegativos como H. influenzae, E. coli y P. mirabilis. A menudo los fármacos
mencionados se administran junto con un inhibidor de la β-lactamasa para evitar la hidrólisis por β-lactamasas de clase A.

Diferencias farmacocinéticas: Ambas están disponibles para su administración parenteral (IM o IV) y por vía oral y son estables en medios ácidos. La principal
diferencia la constituye la absorción, que en el caso de la amoxicilina es más rápida y más completa. Además, la absorción de la ampicilina puede verse
disminuida por la ingesta de alimentos antes de su administración, cosa que no sucede con la amoxicilina. Otra diferencia es que la ampicilina además de
eliminarse por vía renal como las demás penicilinas, tiene metabolismo hepático y circulación enterohepática, por lo que aparece en bilis y en heces.

-La absorción más completa hace que la incidencia de diarrea con amoxicilina sea menor que con la ampicilina.

USOS TERAPÉUTICOS
AMINOPENICILINAS
-Infecciones de vías respiratorias altas: Son activas contra S. pyogenes, S. pneumoniae y H. influenzae, que constituyen los principales patógenos bacterianos de vías
respiratorias altas. Sinusitis, otitis media, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y epiglotitis. Amoxicilina es la más activa de todos los β-lactámicos contra S.
pneumoniae, sensible o resistente a la penicilina.

-Infecciones de vías urinarias: Las infecciones por enterococos se tratan eficazmente con ampicilina sola.

-Meningitis: Un régimen racional empírico contra la sospecha de meningitis bacteriana es la combinación de ampicilina y vancomicina más una cefalosporina de tercera
generación.

-Infecciones por Salmonella.

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RESISTENTES A LAS β-LACTAMASAS: meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina.

Meticilina: No es utilizada en terapéutica, solo para determinar la resistencia de cepas de S. aureus en laboratorio.
-Son penicilinas resistentes a la hidrólisis por parte de la penicilinasa de estafilococos, pero su utilidad ha cambiado debido a la aparición de cepas de S. aureus
meticilina resistente (SAMR), frente a las que no son eficaces. En el caso de dichas infecciones se considera que la vancomicina (glucopéptido) es el fármaco más
indicado.
ACTIVAS CONTRA PSEUDOMONAS: ticarcilina, piperacilina.
-Son sensibles a las β-lactamasas. NOTA: La combinación de piperacilina y tazobactam no intensifica la actividad de la primera contra P. aeruginosa,
porque la resistencia proviene de las β-lactamasas cromosómicas o de disminución de la permeabilidad de la piperacilina al interior del espacio
periplásmico.
- La piperacilina y agentes afines son fármacos importantes para tratar sujetos con infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas. Los pacientes en
cuestión suelen mostrar deterioro de sus defensas inmunitarias y a menudo sus infecciones se contraen en el hospital.

CEFALOSPORINAS
-Tienen actividad contra Pseudomonas: ceftazidima, cefoperazona, cefpiroma y cefepima.
-Ceftriaxona utilizado contra Neisserias (gonococo y meningococo).

CARACTERÍSTICAS GENERALES:
Administración: I.V e I.M. Por vía oral: cefalexina y cefuroxima.
Distribución: Cefotaxima, ceftriaxona y cefepima penetran en el LCR en concentración suficiente para ser útiles en el tratamiento de la meningitis.
Eliminación: Renal. La dosis debe modificarse en sujetos con disfunción o insuficiencia renal. Las excepciones son la cefpiramida, la cefoperazona y ceftriaxona
que se excretan más bien por la bilis. La cefotaxima es desacetilada in vivo. El metabolito posee menos actividad antimicrobiana que el compuesto original y es
excretado por los riñones. Conviene destacar que ninguna de las demás cefalosporinas pasa por una fase de metabolismo apreciable.

USOS TERAPÉUTICOS
CEFALOSPORINAS
1ra generación: -Se usan para infecciones de piel y tejidos blandos por S. aureus susceptible a meticilina y S. pyogenes.
-Cefalexina útil en ITU en embarazadas.
2da generación: -En general, fueron desplazadas por las cefalosporinas de 3ra generación.
-En situaciones en que las bacterias y anaerobios gramnegativos facultativos son los causantes, como en el caso de infecciones intraabdominales, enfermedad
pélvica inflamatoria e infección del pie diabético.
-Profilaxis contra anaerobios intestinales en cirugía colorrectal (cefoxitina).
3ra generación: -Son los fármacos más indicados contra infecciones graves causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus, con
aminoglucósidos o sin ellos.
-La ceftriaxona es el fármaco más indicado contra todas las formas de gonorrea y las variantes graves de la borreliosis de Lyme.
-La cefotaxima o la ceftriaxona, se utilizan para el tratamiento inicial de la meningitis en adultos inmunocompetentes y en niños >3 meses de edad (en
combinación con vancomicina y ampicilina mientras se identifica el agente causal).
-El espectro antimicrobiano de la cefotaxima y la ceftriaxona es excelente para tratar neumonía extrahospitalaria causada por algunos neumococos.
4ta generación: Tratamiento empírico de infecciones intrahospitalarias en que se prevé resistencia a antibióticos a causa de las β-lactamasas de espectro extendido o β-
lactamasas inducidas cromosómicamente.

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CARBAPENEMOS: Imipenem, meropenem.

-Esta categoría de antibióticos posee el máximo espectro antimicrobiano de los β-lactámicos.

-La experiencia clínica demuestra equivalencia terapéutica entre imipenem y meropenem.

-El efecto adverso más frecuente son las naúseas y vómitos (en un 1-20% de los pacientes).

-Los efectos adversos del meropenem son similares a las del imipenem, excepto en que existe menor posibilidad de que cause convulsiones (0,5% frente a 1,5%
del imipenem).

Administración: Endovenosa, imipenem siempre en combinación con cilastatina, fármaco que inhibe su degradación por una dipeptidasa de
túbulos renales. Meropenem no es sensible a dicha enzima por lo que no requiere combinación.

Actividad antimicrobiana: Excelente contra muy diversos microorganismos aerobios y anaerobios. Son susceptibles los estreptococos, los
enterococos, estafilococos y Listeria. Algunas cepas de SAMR son susceptibles, aunque la mayor parte no. La actividad contra Enterobacteriaceae
era excelente hasta que surgieron cepas productoras de carbapenemasa KPC. Muchas cepas de Pseudomonas y Acinetobacter son inhibidas. Son
muy susceptibles los anaerobios que incluyen B. fragilis.

USOS TERAPÉUTICOS
CARBAPENEMOS
-Tratamiento empírico de infecciones graves en sujetos hospitalizados que en fecha reciente recibieron otros β-lactámicos, ante el
mayor peligro de infección con bacterias resistentes.
-No deben ser utilizados en monoterapia en infecciones causadas por P. aeruginosa por el peligro de que surja resistencia durante la
terapia.

AZTREONAM
-Pertenece al grupo de los monobactamos.

USOS TERAPÉUTICOS
AZTREONAM
-Muestra escasa reactividad cruzada alérgica con antibióticos β-lactámicos, por lo que es muy útil para tratar infecciones por gramnegativos que normalmente
serían tratados con un β-lactámico si no fuera por el antecedente de una reacción alérgica previa.

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GRUPO CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO
Naturales: Buena contra cocos
gram+, pero son sensibles a
penicilinasas, por lo que no sirven
contra muchos estáfilos.
Aminopenicilinas: Se amplia para
Penicilinas
abarcar gram- como H.influenzae,
P. mirabilis y E. coli.
Resistentes contra penicilinasas:
Solo se usa meticilina para
determinar resistencia (SAMR).
Contra Pseudomonas: Piper+tazo
posee el más amplio espectro
entre las penicilinas.
1ra generación: Buena contra
gram+, escasa contra gram-.
2da generación: Mayor contra
gram- y algunos anaerobios.
Cefalosporinas
Β-LACTÁMICOS
3ra generación: Son menos
activas contra gram+, pero más
contra enterobacteriaceae y
algunas contra Pseudomonas.
4ta generación: Mayor espectro y
estabilidad frente β-lactamasas.
Máximo espectro antimicrobiano
de los β-lactámicos. Excelente
Carbapenemos
contra muchos microorganismos
aerobios y anaerobios. Son
susceptibles los estreptococos,
los enterococos, estafilococos y
Listeria. Algunas cepas de SAMR
son susceptibles, aunque la
mayor parte no.
Limitada a bacterias gram-
Monobactamos
aerobias, como los
aminoglucósidos. Excelente
frente Pseudomonas y
enterobacterias.
DROGAS FARMACOCINÉTICA:
Penicilina G (IM: A IM o IV. Excepto las naturales
benzatínica, IV: sódica), y las aminopenicilinas que
Penicilina V (V.O). pueden darse por vía oral.
Amoxicilina (V.O: no D Buena difusión en tejidos. En
interfieren los caso de meningitis, llegan a
alimentos), ampicilina. LCR en 5%. Pasan placenta.
Meticilina, nafcilina, M Ampicilina tiene metabolismo
oxacilina. hepático y circulación
enterohepática.
Piperacilina (IV), E 10% por filtración glomerular.
ticarcilina (IV). 90% por secreción tubular
(inhibible por probenecid).
Cefalexina, cefalotina, A IV o IM. Vía oral: cefalexina y
cefazolina. cefuroxima.
Cefuroxima, cefoxitina, D Buena difusión en tejidos.
cefmetazol y cefotetán. Algunas llegan a LCR. Pasan
placenta.
Ceftriaxona, ceftazidima, M Sólo la cefotaxima es
cefoperazona, metabolizada por hígado.
cefotaxima,
cefpodoxima.
Cefepima, cefpiroma. E Renal. Excepto: cefpiramida,
cefoperazona y ceftriaxona,
por bilis.
Imipenem (c/ A Endovenosa.
cilastatina). D -
Meropenem. M Imipenem es sustrato de la
dipeptidasa renal (por eso se
la da con cilastatina).
E Renal.
Aztreonam A IV o IM.
D Buena biodisponibilidad en
tejidos y secreciones.
M -
E Renal.
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EFECTOS ADVERSOS:
-Hipersensibilidad: (0,7-
10%) Cruzada con otros β-
lactámicos. Desde un
exantema hasta síndrome
de Stevens Johnson.
ANAFILAXIA.
-Náuseas y vómitos.
-Diarreas por disbacteriosis
(ojo C. difficile).
-Depresión m. ósea
(granulocitopenia).
-Hepatitis (raro).
-Disfunción plaquetaria.
-Hipersensibilidad: Cruzada
con otros β-lactámicos.
-Granulocitopenia (raro).
-Nefrotoxicidad.
-Hemorragias (por
hipoprotrombinemia,
trombocitopenia o
disfunción plaquetaria).
-Riesgo de colelitiasis:
cefoperazona y ceftriaxona.
-Diarreas.
-Efecto disulfiram
(cefoperazona).
-Náuseas y vómitos (1-20%)
-Convulsiones (meropenem
tiene menor probabilidad de
producirlas).
-Hipersensibilidad cruzada
con otros β-lactámicos.
- que es muy útil para tratar infecciones
COMENTARIOS:
-Inhibidores de β-lactamasa: Son
inhibidores “suicidas” que se unen de
manera irreversible a las β-lactamasas,
evitando de este modo la destrucción de
los antibióticos. Amplían espectro.
-Cefotaxima, ceftriaxona y cefepima
sirven para meningitis (buena
concentración en LCR).
-Tienen actividad contra Pseudomonas:
ceftazidima, cefoperazona, cefpiroma y
cefepima.
-Ceftriaxona utilizado contra Neisserias
(gonococo y meningococo).
-Resisten a la mayoría de β-lactamasas.
-Utilizar para el tratamiento empírico de
infecciones graves en hospitalizados
que en fecha reciente recibieron otros β-
lactámicos.
-No debe ser utilizado en monoterapia
contra P. aeruginosa por el peligro de
que surja resistencia.
-Muestra escasa reactividad cruzada
alérgica con otros β-lactámicos, por lo
por gramnegativos en alérgicos.
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GLUCOPÉPTIDOS
-Son un grupo de antibióticos de espectro reducido, que está formado por dos componentes: vancomicina y teicoplanina. NO son β-lactámicos, aunque actúan
también alterando la síntesis de la pared de las bacterias.

-Vancomicina y teicoplanina son similares en su estructura química, su mecanismo de acción, su espectro de actividad y su vía de eliminación.

-Dado su gran tamaño molecular, no pueden penetrar la membrana externa de bacterias gramnegativas, por lo que su actividad se limita a bacterias
grampositivas.

-Habrá que tener gran cautela cuando junto con la vancomicina se administren fármacos ototóxicos o nefrotóxicos como los aminoglucósidos.

M DE ACCIÓN ESPECTRO FARMACOCINÉTICA: EFECTOS ADVERSOS: COMENTARIOS Y USOS:

Son bactericidas, excepto frente
a enterococos.
-Su actividad se limita a
bacterias grampositivas. Todas
las especies de bacilos
Glucopéptidos Inhibición de la gramnegativos y micobacterias
síntesis de la son resistentes.
pared de las
bacterias. Se - Destaca su actividad contra S.
unen a los aureus, incluso resistente a la
precursores de la meticilina (SAMR).
pared y evitan su
polimerización. -Otros: S. epidermidis, otros
estreptococos, Bacilllus,
Corynebacterium, Actinomyces,
Clostridium.
-Útil contra C. difficile.
A No se absorben por vía oral, lo
que puede servir para tratar la
colitis pseudomembranosa.
Vancomicina se da sólo IV
(NUNCA IM) y teicoplanina
tanto IV como IM.
Dar en goteo lento para evitar
efectos adversos propios de la
venoclisis.
D Limitada. Llegan a LCR cuando
las meninges están inflamadas.
M No se metabolizan.
E Casi completamente por
filtración glomerular. La
teicoplanina tiene una semivida
más prolongada (hasta 100
horas, contra 6 horas de la
vancomicina).
-Poseen estrecho rango terapéutico.
-Ototoxicidad: A veces -La teicoplanina y la vancomicina se
permanente. diferencian en la eliminación (más
rápida para la vanco) y la tolerancia.
-Nefrotoxicidad.
-Al ser oto y nefrotóxicas, hay que tener
-Hipersensibilidad: cuidado al administrar con
Máculas cutáneas y aminoglucósidos.
anafilaxia.
-Síndrome del hombre USOS:
rojo (por liberación de -Colitis pseudomembranosa
histamina por efecto (vancomicina o teicoplanina por vía
tóxico, no alérgico, sólo oral).
con vancomicina)
-Infecciones de vías respiratorias, piel,
-La vancomicina partes blandas, óseas o articulares o
intramuscular o la endocarditis en que se sospeche SAMR.
extravasación
inadvertida produce -Meningitis intra o extrahospitalaria por
dolor y necrosis. grampositivos.
-Otros: flebitis, dolor,
escalofríos, fiebre.

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