但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经

肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。
[61]
层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用
。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的
增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的
释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐受肌萎缩侧索硬化症导致的
生理环境变化。

研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外
肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外
肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接
头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘
连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发
性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。
散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，
但不是眼外肌终端[62]；因此，但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏
低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉
神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患
者眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水
平增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动
转移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能
耐受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外
肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外
肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接
头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘
连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发
性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。
散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，
但不是眼外肌终端[62]；因此，但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏
低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉
神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患
者眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水
平增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动
转移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能
耐受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。
研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外
肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外
肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接
头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘
连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发
性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。
散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，
但不是眼外肌终端[62]；因此，但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏
低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉
神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患
者眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水
平增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动
转移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能
耐受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外
肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外
肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接
头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘
连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发
性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。
散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，
但不是眼外肌终端[62]；因此，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，
肌萎缩侧索硬化症患者的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分
散萎缩以及纤维肥厚，但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者
显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌
肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外
肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加
，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增
加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐受肌
萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神
经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者
眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平
增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转
移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐
受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。
然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经
肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。
[61]
层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用
研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外
肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外
肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接
头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘
连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发
性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。
散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，
但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环
境变化。

患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神
经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者
眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平
增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转
移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐
受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经
肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。
[61]
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本文介紹的是一种渐进且致命的神经退行性疾病。關於相同简称事物，請見「ALS
」。
肌萎縮性脊髓側索硬化症
 分类和外部资源
醫學專科 神經學
ICD-10 G12.2
ICD-9-CM 335.20
OMIM 105400
DiseasesDB 29148
MedlinePlus 000688
eMedicine neuro/14 emerg/24 pmr/10
Patient UK 肌萎缩性脊髓侧索硬化症
MeSH D000690
[编辑此条目的维基数据]

肌萎縮性脊髓側索硬化症（英语：Amyotrophic lateral sclerosis，縮寫為 ALS），也

稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（英语：Lou Gehrig's disease）、漸凍人
症，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。[1]ALS是最常見的五種運動神經元疾病（
MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。[2][3]。肌
萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下
運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮

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肌萎縮性脊髓側索硬化症（英语：Amyotrophic lateral sclerosis，縮寫為 ALS），也

稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（英语：Lou Gehrig's disease）、漸凍人
症，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。[1]ALS是最常見的五種運動神經元疾病（
MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。[2][3]。肌
萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下
運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮

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肌萎縮性脊髓側索硬化症

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肌萎縮性脊髓側索硬化症（英语：Amyotrophic lateral sclerosis，縮寫為 ALS），也

稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（英语：Lou Gehrig's disease）、漸凍人
症，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。[1]ALS是最常見的五種運動神經元疾病（
MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。[2][3]。肌
萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下
運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮
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肌萎縮性脊髓側索硬化症

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Patient UK 肌萎缩性脊髓侧索硬化症
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肌萎縮性脊髓側索硬化症（英语：Amyotrophic lateral sclerosis，縮寫為 ALS），也

稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（英语：Lou Gehrig's disease）、漸凍人
症，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。[1]ALS是最常見的五種運動神經元疾病（
MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。[2][3]。肌
萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下
運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮研究者也注意到了一些现象。相比于
同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征
表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相
比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的
肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索
硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细
胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血
清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌
被假定能耐受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者的眼外
肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，但眼外
肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经肌肉接
头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘
连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用。散发
性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的增加。
散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的释放，
但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环
境变化。

患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神
经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者
眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平
增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转
移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐
受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经
肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。
[61]
层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用
。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的
增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的
释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐受肌萎缩侧索硬化症导致的
生理环境变化。

然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低患者显示能保持眼外肌神经
肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神经肌肉接头中是不存在的。
[61]
层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者眼外肌的完整性中起了作用
。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平增加，导致神经递质释放的
增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转移增加了脊髓中自发递质的
释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐受肌萎缩侧索硬化症导致的
生理环境变化。

然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低。这些眼外肌还表现为在脂
肪和结缔组织增生以补偿失去及萎缩的肌肉纤维。[60]在肌萎缩侧索硬化症患者中也
出现了眼肌麻痹，在眼球运动核中以及附近的神经元损失。[27]此外，眼外肌纤维的
肌球蛋白重链成分也发生了变化，表现为中心整体层正常表达的MyHCslow缺失，薄
眼睑层不包含通常表达的MyHCemb。这种变化也许代表神经支配模式的变化，可能
包括不同类型的运动神经元出现神经再支配，或缺失多个神经支配。眼外肌仅发生
为MyHCslow和MyHCemb的变化，使得眼外肌纤维的成分相对正常。因为眼外肌通
常是高度支配，任何去神经支配都可由邻近轴突补偿。[60]

患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神
经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者
眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平
增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转
移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐
受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低。这些眼外肌还表现为在脂
肪和结缔组织增生以补偿失去及萎缩的肌肉纤维。[60]在肌萎缩侧索硬化症患者中也
出现了眼肌麻痹，在眼球运动核中以及附近的神经元损失。[27]此外，眼外肌纤维的
肌球蛋白重链成分也发生了变化，表现为中心整体层正常表达的MyHCslow缺失，薄
眼睑层不包含通常表达的MyHCemb。这种变化也许代表神经支配模式的变化，可能
包括不同类型的运动神经元出现神经再支配，或缺失多个神经支配。眼外肌仅发生
为MyHCslow和MyHCemb的变化，使得眼外肌纤维的成分相对正常。因为眼外肌通
常是高度支配，任何去神经支配都可由邻近轴突补偿。[60]

肌萎缩性脊髓侧索硬化症
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肌萎縮性脊髓側索硬化症

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肌萎縮性脊髓側索硬化症（英语：Amyotrophic lateral sclerosis，縮寫為 ALS），也

稱為肌萎缩侧索硬化症，也称为盧·賈里格症（英语：Lou Gehrig's disease）、漸凍人
症，是一种漸進且致命的神经退行性疾病。[1]ALS是最常見的五種運動神經元疾病（
MND）之一。在英聯邦國家中，运动神经元疾病常指肌萎缩侧索硬化症。[2][3]。肌
萎缩侧索硬化症由中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元退化所致。由於上、下
運動神經元退化和死亡，肌肉逐漸衰弱、萎縮。最後，大腦完全喪失控制隨意運動
的能力。[4]最終會造成發音、吞嚥，以及呼吸上的障礙[5]。這種疾病並不一定會如阿
兹海默病般影響病人的高级神经活动；相反，晚期疾病病人可一直保持清晰的思维
、保留發病前的記憶、人格和智力。

有90%至95%的发病原因不明。[4]约5%至10%遗传自父母。[6]大约有一半的病例是由
两个特定基因引起的。其导致控制随意肌的神经元死亡。该病的诊断基于个人症状
和体征测试，以排除其他致病的可能。[4]

现无治疗肌萎缩侧索硬化症的方法。[4]一种名为利鲁唑的药物可以延长大约2至3月的
寿命。[7]无创通气治疗可以提高患者的生活质量并延长寿命。[8]肌萎缩侧索硬化症通
常在60岁左右发病，但一些直系遗传病例通常在50岁左右发病。[6]患者从发病到死亡
的平均生存期为3至4年。[9]只有10%的患者生存期超过十年[4]，极少数生存期为50年
甚至更久。大多患者死于呼吸衰竭。世界上很多地方，肌萎缩侧索硬化症的患病率
还是未知的。[6]在欧洲和美国，每年大约每十万人中就有2.2人确诊肌萎缩侧索硬化
症。[6][10]

有关这种疾病的描述至少可以追溯到1824年查尔斯·贝尔的记载。[11]1869年，让-马丁
·沙可首次提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。他在1874年开始使用“肌萎缩
性侧索硬化症”这一术语。[11]棒球运动员盧·賈里格[1]及物理学家斯蒂芬·霍金罹患此
病后，肌萎缩侧索硬化症才开始被人熟知。[12]2014年冰桶挑战视频在互联网上流传
，提高了公众对肌萎缩侧索硬化症的认识。[13]

目录
 1 症狀和體徵
o 1.1 早期症狀
o 1.2 病程
o 1.3 晚期
o 1.4 眼球运动
 2 病因
o 2.1 遗传性
 2.1.1 SOD1基因
o 2.2 其他因素
 3 病理生理学
o 3.1 骨骼肌运动单元
o 3.2 乳酸和肉桂酸
 4 诊断方法
 5 处置方法
o 5.1 药物治疗
o 5.2 呼吸支持
 o 5.3 物理治疗 / 职业治疗
o 5.4 营养治疗
o 5.5 姑息治疗
 6 流行病学
 7 历史
o 7.1 词源
 8 參考文献
 9 延伸閱讀
 10 外部連接

症狀和體徵
由於上、下運動神經元退化導致的身體肌肉萎縮，患病者最終可能喪失發起和控制
一切自主運動的能力，但膀胱、腸道和負責眼球運動的神經一般到病情晚期才会受
到影響。[14]

对于大多数患者来说其认知功能并不受影响，但少数（大约5%）仍会出现额颞叶痴
呆。[15]大部分患者（30–50%）出现了难以察觉的认知变化，但这一变化经过详细的
神经心理学测验检测出来。极少数肌萎缩侧索硬化症患者会同时出现痴呆症、退化
性肌肉疾病、退行性骨疾病，这些症状都属于多系统蛋白病综合征的一部分。[16]感
觉神经和自主神经系统一般不受影响，也就意味着大多数肌萎缩侧索硬化症患者的
听觉、视觉、触觉、嗅觉和味觉都能维持正常。

早期症狀

肌萎缩侧索硬化症的早期症状很难以察觉。[17]最早期的典型症狀通常是肌肉明顯的
无力或/和萎缩。其他顯性的症狀包括吞嚥困難、痉挛或牵涉的肌肉僵硬。肌无力會
影響四肢；或/和出現說話含糊和带鼻音的現象。肌萎缩侧索硬化症早期出现哪些症
狀取決於最先受到影響的運動神經元是哪些。大約75%的患者罹患的是“四肢起病型”
肌萎缩侧索硬化症，即首发症狀出現在手臂和腿部。腿起病型患者會出現走路或跑
步時跌到或絆倒，走路时明显拖腿而行。臂起病型患者在做一些需要灵巧手工的事
时可能会遇到困难，如扣衬衫的扣子、写字或把钥匙插入锁中。少数患者這些單手
或單腳的症狀會維持較長的一段時間，被稱為單體肌萎縮。

另外约25%的患者罹患的是“延髓起病型”肌萎缩侧索硬化症，即以說話障礙或吞嚥困
難为首要表现。說話開始變得含糊、帶有鼻音或失语。其他症狀包括吞嚥困難和舌
頭喪失灵活性。很少一部分患者属于“呼吸起病型”肌萎缩侧索硬化症，即支持呼吸
的肋間肌最先受到影响。也很少一部分患者可能伴随出现額葉癡呆症，並最終發展
為其他更典型的症状。
隨著病情的發展，病人開始出現運動、吞嚥和構音障礙。上運動神經元受影響的症
狀包括肌肉僵硬和痙攣、誇張的反射（反射亢進）以及過度的嘔吐反射。一個被稱
為「巴宾斯基征」的異常反射也是上運動神經元受損的表現。下運動神經元退化的
症狀包括肌肉无力和萎縮，可见的短暂的皮下肌肉抽搐（颤动）。大約15-45%的病
人經歷假性延髓症狀——一種被稱為「情緒不穩」的神經系統疾病，症狀包括無法
控制的大笑、哭泣或微笑。一個人只有在同時出現上下運動神經受損的症狀而又沒
有其他的病因時，才应被診斷為肌萎缩侧索硬化症。

病程

雖然發病的順序和程度因人而异，但是大部分病人最終都會無法行走或使用他們的
雙手和手臂。他們也會喪失說話和吞嚥食物的能力，並最終需要依靠被稱為BiPAP的
便攜式呼吸機。病情發展的程度可以通過《肌萎缩侧索硬化症功能評定量表修訂版
（ALSFRS-R）》來衡量。該測量方式是一個包含12個項目的臨床訪談或自我報告的
問卷調查，评分為0分（重度殘疾）至48分（功能正常）。雖然有極少病人的發病過
程緩慢，但是平均而言，病人每個月會喪失大約0.9的分值。一份對醫師的調查表明
，他們認為20%的分值減少才會有臨床意義。[18]不管哪部分機體首先受到影響，肌
肉的无力和萎縮都會隨著病情的發展而蔓延到其他肢体。腿部起病的患者通常會從
先發病的一隻腿蔓延到另一隻腿，而延髓起病的患者通常病症會先蔓延到手臂，再
到腿。

40歲以下[19][20]、輕度肥胖[21]、並只有一肢起病、主要有上運動神經元症狀.[22]的病人
的病程會比較慢。相反，延髓起病、呼吸系統起病或前額葉癡呆起病的病人病程發
展較快[22]。

CX3CR1等位基因突变也會影響病人病程和存活的時間。[23]

晚期

雖然呼吸机可以緩解呼吸問題並延長生存期，但是卻不會減緩肌萎缩侧索硬化症的
病程。大部分肌萎缩侧索硬化症患者從病發開始3至5年内死於呼吸衰竭。從發病到
死亡的中位生存時間为39個月。只有約4%的病人存活超過10年。[24]吉他手傑森·貝克
於1989年發病至今，而物理學家史蒂芬·霍金存活了55年[25]，他們都是十分罕見的病
例。

咀嚼和吞嚥困難都會增加進食的難度，以及窒息和將食物吸入肺部的風險。在患病
的晚期，吸入性肺炎會加重，而保持正常的體重也會越加困難，並有可能需要通過
插管進食。隨著膈肌和肋間肌的无力，呼吸也會開始衰弱。肺功能指標，比如肺活
量和吸氣壓力都會下降。呼吸起病患者，這些症狀可能在四肢發病前出現。
在患病的最後期，控制眼球運動的動眼神經以及眼外肌也會被影響。眼球運動直到
最後期才受到影響很大一個原因是骨骼肌與眼外肌的差异。最終，病人的情況可能
類似閉鎖綜合症。[26]

眼球运动

肌萎缩侧索硬化症患者可能会难以进行自发、快速的眼球移动。眼动速度会减慢，
并且平滑追踪眼动和收敛性眼动也会出现问题。[27]通过检测前庭眼反射可以帮助识
别这些问题。眼电图（EOG）技术可以测量视网膜的静息电位。EOG结果显示患者
表现出了与疾病进展相关的渐进的变化，并为疾病进展对眼部运动的影响提供了临
床评价度量标准。此外，EOG也许可用于眼睛问题的早期检测。[28]

眼外肌的胚细胞系不同于体节衍生的肌肉的胚细胞系。眼外肌很独特，因为它们在
人的一生中会持续不断地重塑并保持个体随着年龄增长也能一直拥有活跃的卫星细
胞。眼外肌明显有着比四肢骨骼肌更多的生肌前体细胞。[29]

病因
遗传性

大約5%-10%的肌萎缩侧索硬化症來自家族遺傳。[6]总而言之，第一近亲中存在一个
肌萎缩侧索硬化症患者，患病的风险则增加1%。[30][31]

21號染色體上的一個超氧化物歧化酶基因突变與20%家族遺傳性肌萎缩侧索硬化症
相關，佔全部病例的2%。[32][33][34]這個一突变通過常染色体显性遗传方式傳遞的，并
有一百多種不同的突變类型。引發肌萎缩侧索硬化症的最常見突變是SOD1基因突變
。多見於北美患者；其特征是从发病到死亡的病程极快。在斯堪的納維亞國家中最
常见的突变是D90A-SOD1突变，其所造成的肌萎缩侧索硬化症病程較慢。且患者的
存活时间平均可达11年。[35]

2011年，一種六核苷酸重複序列的基因異常被發現於名為C9orf72的區域。這種突變
被認為與肌萎缩侧索硬化症-額葉癡呆症肌萎（ALS-FTD）有聯繫。[36]6%的歐洲白
人病例与此突变相關。[37]這個基因出现于菲律賓的後裔中。[37]

UBQLN2基因在细胞中编码泛醌蛋白2，该蛋白是泛醌蛋白家族中的一种并能控制泛
素化蛋白的降解。UBQLN2突变可阻碍蛋白质降解，导致神经退行性疾病，伴X染色
体显性遗传肌萎缩侧索硬化症及肌萎缩侧索硬化症/痴呆。[38]

一些基因突变已被证实与多种类型的肌萎缩侧索硬化症相关。已知的联系有：
 类型 OMIM 基因 基因座 备注
最常见的肌萎缩侧索硬化
ALS1 105400 SOD1 21q22.1
症形式
ALS2 205100 ALS2 2q33.1
ALS3 606640 ? 18q21
ALS4 602433 SETX 9q34.13
ALS5 602099 ? 15q15.1–q21.1 青少年发病
ALS6 608030 FUS 16p11.2
ALS7 608031 ? 20p13
ALS8 608627 VAPB 20q13.3
ALS9 611895 ANG 14q11.2
ALS10 612069 TARDBP 1p36.2
ALS11 612577 FIG4 6q21
ALS12 613435 OPTN 10p13
ALS13 183090 ATXN2 12q24.12
与肌萎缩侧索硬化症强相
ALS14 613954 VCP 9p13.3
关[16][39]
ALS15 300857 UBQLN2 Xp11.23–p11.1 描述自一个家庭中[40]
青少年发病，非常罕见，
ALS16 614373 SIGMAR1 9p13.3
描述自一个家庭中[41]
非常罕见，报告自少数患
ALS17 614696 CHMP2B 3p11
者
非常罕见，描述自少数中
ALS18 614808 PFN1 17p13.3
国家庭[42]
非常罕见，描述自2013年
ALS19 615515 ERBB4 2q34
底的四个人[43]
非常罕见，描述自2013年
ALS20 615426 HNRNPA1 12q13
底的四个人[44]
ALS-FTD 105550 C9orf72 9p21.2 6%欧洲白人的致病原因

SOD1基因

在1993年，科学家们发现基因（SOD1）突变所生产的铜/锌超氧化物歧化酶（SOD1
）与约20%的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症相关。该酶是一种很强的抗氧化剂，
能保护机体免受来源于线粒体的自由基损伤。自由基是细胞在正常代谢过程中产生
的高度活性分子。自由基可积聚并导致细胞内DNA和蛋白质的损伤。到目前为止，
超过110种不同的SOD1突变已被发现与代谢失调相关，其中一些（如H46R）有一个
很长的临床过程；而另一些则异常迅猛，如A4V。若氧化应激防御失败，细胞则会
走向凋亡。

SOD1缺陷可能是一种功能性缺失或增添。SOD1功能性缺失可能导致自由基积累。
SOD1功能性增添则可能在其他方面作为毒物。[45][46]

利用转基因小鼠研究SOD1在SOD1变异导致的家族性肌萎缩侧索硬化症中所扮演的
角色方面已经取得了一些理论成果。SOD1基因完全缺失的小鼠通常不会罹患肌萎缩
侧索硬化症，尽管会表现出与年龄有关的肌肉萎缩加速和寿命缩短。这表明SOD1变
异产生的毒蛋白会导致功能的增益而不是缺失。另外，蛋白质聚集已被发现是家族
性和散发性肌萎缩侧索硬化症的共同病理特征。有趣的是，存在SOD1突变的小鼠（
最常见的G93A突变），突变SOD1的聚集体（错误折叠蛋白的积累）只出现于病变
组织中，更多检测于运动神经元的变性过程中[47]。突变SOD1的总积累被怀疑会通过
破坏线粒体、蛋白酶体、蛋白质折叠的分子伴侣或其他蛋白质而引起细胞功能受损
[48]
。以上任何一个环节如果被证实，将大大增加聚集体涉及突变SOD1毒性理论的可
信度。批评人士指出，在人体中由SOD1突变导致的病例仅仅占所有病例的2%左右
，并且发病机制可能不同于这些少数情况。到目前为止，ALS-SOD1小鼠仍然为临床
前研究该疾病的最好模型，但人们也希望能开发更多有用的模型。

已存为科学界和公众提供有关肌萎缩侧索硬化症遗传学最新信息的在线数据库
ALSOD。这一网站最初是在1999年为SOD1基因而开发的，但逐渐升级为包括了超
过40种与肌萎缩侧索硬化症相关的基因。

其他因素

目前大约90%的病例没有家族病史，即不能明确病因。尚不确定的潜在病因包括头
部外伤，兵役，频繁用药和参与身体接触性运动。

研究还集中于谷氨酸在运动神经元变性中的作用。谷氨酸是大脑中的一种神经递质
。科学家发现与健康人相比肌萎缩侧索硬化症患者的血清和脑脊液中的谷氨酸含量
更高[33]。利鲁唑是目前唯一的经FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症及目标谷氨酸
运载体的药物。它对患者生存只有少量的的影响，然而研究表明过量的谷氨酸并不
是导致疾病的唯一原因。

某些研究表明在少数ALS病例中，尤其是运动员，其患病与富含支链氨基酸的饮食
，常见导致细胞过度兴奋的膳食补充剂之间存在联系。所提出的潜在机制是细胞过
度兴奋导致了细胞对钙的吸收增加，进而导致了对钙缓冲能力极差的神经细胞死亡
。[49][50]
一些证据支持超氧化物歧化酶1（SOD1）蛋白在错误折叠传播上类似于朊病毒。[51]
同样，也有人提出蓝藻毒素β-甲基-1-丙氨酸（BMAA）的结合导致了其他脘状蛋白
质错误折叠的传播。[52][53]

另一个非常常见的病因是运动神经元系统病变，诸如额颞叶。[54]这些地方的病变经
常在早期就可表现出功能缺损的迹象，这一点可用来预测运动功能丧失的方向，同
时这也是造成了肌萎缩侧索硬化症恶化的原因。 肌萎缩侧索硬化症的病理变化在出
现任何明显的迹象或症状前就已存在。[54][55]在病程中，大约三分之一的运动神经元
在肌肉萎缩变得明显之前就已死亡。[55]

对其他一些潜在原因，包括化学品接触，电磁场暴露，职业因素，身体创伤和电击
，也已进行了调查，但并未达成一致的结论。[56]

病理生理学
肌萎缩侧索硬化症的典型特征是在大脑皮层，脑干和脊髓的上下运动神经元的死亡
。在死亡之前，运动神经元在胞体和轴突中会产生富含蛋白质的包裹体。这可能是
由于蛋白质降解缺陷造成的。[57]这些包裹体通常含有泛素，并且通常包括与肌萎缩
侧索硬化症相关的蛋白中的一种，可能是SOD1，TAR DNA结合蛋白（TDP-43或
TARDBP），或/和FUS。[58]

骨骼肌运动单元

尽管共享复原的固定序列，眼外肌（EOMs）仍和骨骼肌表现出不同的特点。以下是
眼外肌不同于骨骼肌运动单位的特性。[59]

 一条神经纤维只与一条或两条肌纤维连接
 尽管肌梭丰富但无眼的牵张反射
 无反回性抑制
 无特殊的快肌或慢肌
 所有的眼部运动神经元同等的参与所有类型的眼球运动——没有专门用于扫
视或平滑追踪的神经元

正常的眼外肌和患者的眼外肌之间也发现存在差异。来自尸体捐赠者的眼外肌相比
于四肢肌肉能保存其细胞结构。[60]正常的眼外肌由面向眼球的中心整体层（GL）和
面向眼睑壁的薄眼睑层（OL）组成。[60]受肌萎缩侧索硬化症影响的眼外肌也能保存
GL和OL组织。 眼外肌具有神经营养因子——脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质
细胞源性神经营养因子（GDNF），这些神经营养因子能保存受肌萎缩侧索硬化症影
响的眼外肌。[60]层粘连蛋白是一种通常存在于神经肌肉接头（NMJ）的结构蛋白。
Lnα4一种是层粘连蛋白亚型，是骨骼肌神经肌肉接头的标志。[61] 肌萎缩侧索硬化症
患者显示能保持眼外肌神经肌肉接头Lnα4的表达，但这种表达在此人的肢体肌肉神
经肌肉接头中是不存在的。[61]层粘连蛋白的表达可能在保护肌萎缩侧索硬化症患者
眼外肌的完整性中起了作用。散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）患者细胞内钙水平
增加，导致神经递质释放的增加。散发性肌萎缩侧索硬化症患者体内血清的被动转
移增加了脊髓中自发递质的释放，但不是眼外肌终端[62]；因此，眼外肌被假定能耐
受肌萎缩侧索硬化症导致的生理环境变化。

然而，研究者也注意到了一些现象。相比于同龄的健康者，肌萎缩侧索硬化症患者
的眼外肌纤维尺寸更大。眼外肌的病变特征表现为集中和分散萎缩以及纤维肥厚，
但眼外肌损伤与来自同一供体的四肢肌肉相比显著偏低。这些眼外肌还表现为在脂
肪和结缔组织增生以补偿失去及萎缩的肌肉纤维。[60]在肌萎缩侧索硬化症患者中也
出现了眼肌麻痹，在眼球运动核中以及附近的神经元损失。[27]此外，眼外肌纤维的
肌球蛋白重链成分也发生了变化，表现为中心整体层正常表达的MyHCslow缺失，薄
眼睑层不包含通常表达的MyHCemb。这种变化也许代表神经支配模式的变化，可能
包括不同类型的运动神经元出现神经再支配，或缺失多个神经支配。眼外肌仅发生
为MyHCslow和MyHCemb的变化，使得眼外肌纤维的成分相对正常。因为眼外肌通
常是高度支配，任何去神经支配都可由邻近轴突补偿。[60]

乳酸和肉桂酸

乳酸是糖酵解的最终产品，可导致肌肉疲劳。乳酸脱氢酶（LDH）可发挥双重功能
，并能够将乳酸氧化为丙酮酸，从而被三羧酸循环利用。在眼外肌中，乳酸通路能
够在活动量增加的情况下能维持肌肉收缩。因此，眼外肌中高活性的乳酸脱氢酶被
认为可抵抗肌萎缩侧索硬化症。[63]

肉桂酸是乳酸运输和摄入以耐疲劳性的外源乳酸的抑制剂。肉桂酸能够引起眼外肌
疲劳，同时减少眼外肌耐力和残余力量；然而，肉桂酸对腿部的趾伸长肌没有影响
。相比之下，以外源乳酸代替葡萄糖代谢增加了趾伸长肌的疲劳状况，而非减轻。
[63]
眼外肌疲劳仅仅出现于外源乳酸和肉桂酸共同取代葡萄糖代谢时。[63] Fatiguability
in EOMs was only found when a combination of exogenous lactacte plus cinnamate
replaced glucose.[63]