Metformina

La metformina, o el preparado comercial clorhidrato

de metformina, es un fármaco antidiabético de aplicación
Metformina
oral del tipo biguanida. Se utiliza comúnmente en el
tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2,
antes conocida como diabetes no insulinodependiente,
particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en
niños y personas que presentan una función renal normal.
Se indica por sí sola como adyuvante del ejercicio físico y la
dieta en pacientes cuya hiperglucemia no puede ser
controlada sólo con modificaciones en la dieta.2

La metformina es tan efectiva reduciendo los niveles

elevados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las
tiazolidinedionas y la insulina. A diferencia de muchos otros
antidiabéticos, por sí sola, la metformina no produce
hipoglucemia. La metformina también reduce los niveles de Nombre (IUPAC) sistemático
LDL y triglicéridos circulantes en la sangre y puede ayudar 3-(diaminometiliden)-1,1-dimetilguanidina1
a perder peso. 3 Para el año 2009, la metformina era uno Identificadores
de dos antiglicemiantes orales que pertenecen a la lista
Número CAS 657-24-9
modelo de medicamentos esenciales de la Organización
Código ATC A10BA02
Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida,4 y es el
PubChem 4091
único medicamento conocido capaz de prevenir las
enfermedades cardiovasculares asociadas a la diabetes.5 DrugBank DB00331
Datos químicos
No se recomienda sobrepasar los 2 g de metformina al día.
Fórmula C4H11N5
Para evitar al máximo las reacciones adversas se indica la
Peso mol. 129,164 g/mol
metformina a dosis bajas y consumirla durante las comidas.
165,63 g/mol (hidrocloruro)
Algunos preparados comerciales combinan la metformina
Datos físicos
con clorpropamida o nateglinida.
Densidad 1,41 g/cm³
P. de ebullición 97 °C (207 °F)
Solubilidad en 0,285 mg/mL (20 °C)
Índice agua
Historia Farmacocinética
Descripción Biodisponibilidad 50 a 60% en ayunas
Farmacocinética
Unión proteica No
Farmacodinámica
Metabolismo Ninguno
Mecanismo de acción
En el tracto digestivo Vida media 6,2 horas
En el torrente sanguíneo Excreción Excreción renal activa
Interacciones Datos clínicos
Uso clínico Cat. embarazo C (AU) Los estudios en
Terapia combinada
animales no han demostrado
Efectos adversos
efectos adversos sobre el feto,
Gastrointestinales
Acidosis láctica pero no hay estudios clínicos
 Sobredosis adecuados y bien controlados
Contraindicaciones hechos en embarazadas. Puede
Efectividad y seguridad de la metformina en emplearse con vigilancia
el embarazo
médica. (EUA)
Presentaciones
Estado legal POM (UK) ℞-only (EUA)
Véase también
Vías de adm. Oral
Bibliografía
Referencias
Aviso médico

Enlaces externos

Historia
Las biguanidas, como la metformina, la fenformina y la buformina, estas dos últimas ya retiradas del mercado,
tienen su origen histórico en la planta Galega officinalis (ruda cabruna o galega) que se empleaba en la época
medieval para reducir la micción exagerada de los diabéticos; también se empleaba en enfermos de peste para
aumentar la sudoración y como galactogogo en vacas. El principio activo que contiene dicha planta es galegina o
isoamilenguanidina.6

En 1918 se redescubrió la utilidad de la planta como tratamiento

antihiperglicemiante (que no hipoglicemiante), identificándose tres
derivados de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas
(sintalina) y biguanidas, formadas por la unión de dos moléculas de
guanidina y la eliminación de un radical amino.7

En el año 1922, la metformina (dimetildiguanida) fue sintetizada por Emil

Werner y James Bell como el resultado de la reacción entre hidrocloruro de
dimetilamina y 2-cianoguanidina.8 9 10 11 12

En 1929 Slotta y Tschesche13 descubrieron su acción de disminución de

los niveles de glucosa en sangre de conejos, señalando que era el más
potente de los análogos de la biguanida hasta entonces estudiado. Como
ocurrió con otros análogos de la biguanida, los resultados de Slotta y
Tschesche pasaron al olvido, eclipsados fundamentalmente por la
insulina.14
Galega officinalis, una fuente
natural de galegina.
Con el tiempo, el interés en la metformina reapareció al final de la década
de 1940. Luego, en 1950 se demostró que la metformina, a diferencia de
otros compuestos similares, no causaba una disminución en la presión arterial y la frecuencia cardíaca en los animales
de experimentación.15 Ese mismo año, un prominente médico filipino, Eusebio Y. García,16 utilizó la metformina,
que llamó «fluamina», para tratar la gripe y señaló que el medicamento lograba bajar los niveles de azúcar en sangre
hasta límites fisiológicos en los pacientes tratados y sin toxicidad. García también le atribuyó a la metformina acciones
bacteriostáticas, antivirales, antipalúdicas, antipiréticas y analgésicas.17

Mientras entrenaba en el Hospital de la Pitié-Salpêtrière, el diabetólogo francés Jean Sterne, estudió las propiedades
antihiperglucémicas de la galegina, un alcaloide aislado de la misma planta Galega officinalis, estructuralmente
relacionada con la metformina, y que había sido usado como antidiabético previo a la aparición de las sintalinas.7
Posteriormente, mientras trabajaba en Laboratorios Aron en Suresnes (un suburbio de Paris, en Francia), Sterne
encontró motivación en el informe de García y trabajó sobre la base de las bondades de la metformina sobre el azúcar
en la sangre. Sterne fue el primero en usar la metformina en seres humanos como terapia para el tratamiento de la
diabetes y acuñó el nombre de «'glucophage'» (comedor de glucosa) con el que nombró al fármaco y finalmente
publicó sus resultados en 1957.
A principios de la década de los 70, la fenformina y la buformina fueron retiradas del mercado debido a la producción
de acidosis láctica y una mayor mortalidad cardiovascular por lo que el interés científico se centró en la metformina.6

La metformina fue aprobada en Canadá en 1972, pero no recibió la aprobación por las autoridades pertinentes en los
Estados Unidos sino hasta 1995. Recientemente se ha estudiado el uso de la metformina en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1, así como los beneficios sobre la salud de personas sin diabetes.18 19

Descripción
La síntesis química de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en varios estudios
y publicaciones, consta de la reacción de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y
calor.20

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 1975,21 así como la Pharmaceutical Manufacturing
Encyclopedia,22 se disuelven cantidades equimolares de dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfriándolo
con el fin de producir una solución concentrada a lo cual se le añade una cantidad equimolar de cloruro de hidrógeno.
La mezcla comienza a hervir por sí sola, lo cual, después de enfriarse, precipita hidrocloruro de metformina con un
rendimiento de 96%.

Farmacocinética
Después de la administración de metformina por vía oral un 70% se absorbe en el intestino delgado. Tiene una
biodisponibilidad del 50 al 60% y la concentración máxima en el plasma sanguíneo (Cmax) se observa entre 2 y 4
horas después de su administración. Después de su absorción gastrointestinal, se distribuye en los tejidos corporales
periféricos (300–1000 L después de una sola dosis oral) alcanzando el estado estacionario al cabo de uno o dos días.
Prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. No es metabolizada en el hígado ni en el tracto gastrointestinal,
por lo que se excreta inalterada a través del riñón (el 90% en aproximadamente 12 horas), con una vida media de
eliminación promedio de 5 horas (1,5 a 6,2 horas). La principal ruta de eliminación de la metformina es la secreción
tubular renal.23 24 25 26

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

En el tracto digestivo
Estudios realizados en junio de 2016 indican que la metformina actúa desde el momento de ser ingerida en la flora
intestinal al favorecer el crecimiento de unas 80 especies bacterianas que son beneficiosas al ser humano.27 28 A
diferencia de medicamentos cuyo absorción intestinal es muy baja (por ejemplo el albendazol), la metformina es
asimilada y pasa al torrente sanguíneo.

En el torrente sanguíneo
La metformina es un antihiperglicemiante que disminuye los niveles de glucemia basal y postprandial. Este efecto se
logra principalmente mediante el control del exceso de producción hepática de glucosa al reducir la gluconeogénesis.
Además aumenta la captación celular de glucosa, aumenta la transducción de señales de la insulina, disminuye la
síntesis de ácidos grasos y triglicéridos y aumenta la beta oxidación de ácidos grasos. La metformina también aumenta
la utilización periférica de glucosa y posiblemente disminuye el apetito y la absorción de glucosa intestinal. La
metformina no afecta la secreción de insulina por el páncreas así que no produce hipoglucemia ni hiperinsulinismo.25

Los mecanismos moleculares por los cuales la metformina ejerce sus efectos son complejos y no totalmente
comprendidos. Estos mecanismos incluyen el aumento de la fosforilación y activación de la proteína quinasa activada
por AMP (AMPK, por sus siglas en inglés), una enzima hepática que inhibe la síntesis de glucosa y lípidos; aunque el
mecanismo preciso aún no está dilucidado ya que la metformina podría actuar directamente o bien indirectamente
para producir este efecto.25 29 30 31 32

La acción de la metformina ocurre principalmente a nivel de los hepatocitos, donde se concentra en las mitocondrias
inhibiendo el complejo I de la cadena respiratoria, suprimiendo la producción de ATP. También produce efectos en la
relación NAD+/NADH, lo cual podría explicarse por la inhibición de la glicerol 3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial
necesaria para la reoxidación del NAD+. El descenso relativo de ATP respecto de AMP y el ADP, induce la activación
del AMPK.23

La acción de la metformina también se produce por mecanismos independientes del AMPK, como la inhibición de la
enzima fructosa-1,6-bisfosfatasa producida por el aumento del AMP, lo cual reduce la producción de glucosa. Así
mismo, se produce la inhibición de la adenilil ciclasa, produciéndose menos cantidad de AMP cíclico lo cual reduce la
expresión del ARNm que codifica las enzimas productoras de glucosa glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) y
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK), tanto en una forma independiente de AMPK como en otra vía
dependiente.23

Interacciones
 Fármacos que interaccionan con metformina33 34
Fármaco Resultados de la interacción
Supresores del ácido gástrico
Disminuye la excreción renal de metformina por inhibición del MATE1 y OCT2.
Cimetidina
Riesgo elevado de acidosis láctica.
Ranitidina Disminuye la excreción de metformina por inhibición del MATE1.
Famotidina Aumenta biodisponibilidad de la metformina.
Inhibidores de la bomba
Aumenta biodisponibilidad de la metformina.
de protones
Antibióticos
Trimetoprim Inhibe la eliminación de metformina.
Disminuye la excreción renal de metformina. Aumenta nivel plasmático y efectos
Cefalexina
adversos.
Rifampicina Aumenta el efecto hepático de la metformina.
Dolutegravir Puede provocar hipoglicemia e intolerancia digestiva por la metformina
Disminuye la excreción renal de metformina. Aumenta nivel plasmático y efectos
Pirimetamina
adversos.
Anticancerígenos
Vandetanib Aumenta concentración plasmática de metformina.
Inhibidores de la tirosina
Aumenta concentración plasmática de metformina.
quinasa
Bloqueadores betaadrenérgicos
Atenolol Aumenta concentración plasmática de metformina.
Metoprolol Disminuye concentración plasmática de metformina.
Otros
Contraste radiológico con
Riesgo de acidosis láctica. No usar 48 horas antes ni después.
yodo
Ranolazina Aumenta concentración plasmática de metformina.
Anticolinérgicos Aumenta absorción intestinal. Aumenta nivel plasmático y efectos adversos.

El antagonista de los receptores H2 cimetidina causa un incremento en la concentración plasmática de metformina,

mediante la reducción de la depuración de la metformina por los riñones.35

Tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo por secreción tubular, y ambos, en particular la forma
catiónica (carga positiva) de la cimetidina, pueden competir por el mismo mecanismo de transporte tubular.36

El antibiótico cefalexina también aumenta las concentraciones de metformina por un mecanismo similar.37
Teóricamente, otros medicamentos de naturaleza catiónica pueden producir el mismo efecto.36

Uso clínico
La metformina mejora el control de pacientes obesos con hiperglicemia y disminuye el riesgo de complicaciones
cardiovasculares en estos individuos.

La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz acción de la
insulina, es decir, el síndrome de resistencia a la insulina acompañado o no de obesidad. Dado que la metformina no
actúa sobre la insulina y evita el aumento de peso, sin provocar hipoglucemia, ofrece evidentes ventajas sobre el
control de la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de la hiperglicemia en este grupo de pacientes.38
Ocasionalmente se ha notado una leve disminución del peso en pacientes que toman metformina,39 así como de los
niveles de triglicéridos y colesterol LDL40 y contribuye a la adherencia a una dieta hipocalórica reduciendo el deseo
anormal de comer alimentos cuando no se tiene necesidad.41

El grupo de estudio UKPDS (del inglés, United Kingdom Prospective Diabetes Study) con pacientes con sobrepeso y
diabetes,42 informó de que la terapia con metformina disminuye el riesgo de trastornos macrovasculares y
microvasculares,43 en contraste con los otros grupos de fármacos, que sólo modifican la morbilidad microvascular,
siendo el único medicamento antidiabético que se ha demostrado que ofrece protección contra las complicaciones
cardiovasculares de la diabetes.44 La metformina también se indica para su uso en combinación con insulina o
secretagogos tiazolidindionas en diabéticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente.45 La metformina
es útil en la prevención de la diabetes tipo 2, el «Programa de Prevención de Diabetes» llegó a la conclusión de que la
metformina es eficaz en la prevención del debut de la diabetes tipo 2 en pacientes de mediana edad, los individuos
obesos con intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas. Curiosamente, la metformina no previene la diabetes
en pacientes prediabéticos de mayor edad y en buenas condiciones físicas.

En un estudio en el que se le realizó seguimiento a más de 3200 personas por diez años, el tratamiento con
metformina mostró disminuir un 18% las posibilidades de desarrollar diabetes en los pacientes en alto riesgo,
mientras que los cambios en el estilo de vida redujeron ese riesgo un 34%. Es decir, los cambios en el estilo de vida,
como seguir una alimentación saludable y balanceada (en el buen sentido, no como lo dice la pirámide alimenticia) y
realizar ejercicio consistentemente, es dos veces más efectivo que tomar metformina para mantener una pérdida de
peso y evitar el desarrollo de diabetes tipo 2.

La metformina se está utilizando cada vez más en pacientes con el síndrome de ovario poliquístico (SOP),46 la
esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)47 y la pubertad precoz,48 tres enfermedades que presentan resistencia a la
insulina. Sin embargo, estas indicaciones se consideran aún en etapa experimental. Aunque la metformina no tiene
licencia para su uso en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido
recomienda que las mujeres con SOP y un índice de masa corporal superior a 25 reciban la terapia con metformina,
cuando otras terapias no ha producido resultados favorables.49 El beneficio de metformina en EHNA no ha sido
ampliamente estudiado y puede que sea sólo un efecto temporal.50 La metformina puede reducir la ganancia de peso
en pacientes que toman antipsicóticos atípicos.51

El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ovulatorios, provoca una pérdida de
peso, así como una mejora tanto en la ovulación como en la fertilidad, una disminución en la tasa de abortos y de
diabetes gestacional.52 En estas pacientes, la administración de metformina reduce los niveles de la hormona
luteinizante, así como su liberación aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH),
probablemente por disminución de la actividad del citocromo P450C17 ovárica y adrenal.

La metformina también mejora el perfil de dislipidemia característico de la mayoría de pacientes diabéticos,

reduciendo los valores de triglicéridos, así como el VLDL y LDL y, en ocasiones, ha aumentado la concentración de
HDL.

Terapia combinada
La metformina ha sido usada eficazmente en combinación con otros medicamentos, incluyendo la insulina, las
sulfonilureas y las tiazolidinedionas en el tratamiento de la diabetes. Por ejemplo, en los Estados Unidos, la
metformina también está disponible en combinación con pioglitazona, la sulfonilurea glipizida, con la glibenclamida,
con la sitagliptina, una inhibidora de la dipeptidil peptidasa-4, con repaglinida una meglitinida y con análogos del
receptor de GLP-1. Las formulaciones genéricas disponibles incluyen la combinación metformina/glipizida y
metformina/glibenclamida. Una formulación genérica de metformina/rosiglitazona ha recibido aprobación tentativa
por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) estadounidense, y se espera que lleguen al mercado a principios
de 2012.53

La importancia de la terapia combinada es que, a medida que progresa la diabetes mellitus tipo 2, resulta difícil
mantener los niveles normales de glucosa en sangre con un solo fármaco, es decir, con la «monoterapia».54 A medida
que progresa la diabetes tipo 2 y el tratamiento con sulfonilureas pierde potencia, el control de la glicemia mejora
significativamente con el añadir metformina a la terapia, reflejándose.

Una de las combinaciones más empleadas en la actualidad como pautas antidiabéticas es la metformina con una
sulfonilurea, tanto en pacientes con o sin sobrepeso y con mal control metabólico. Se suele indicar dosis de
metformina de 850 mg diarios divididos en dos dosis con dosis variables de la sulfonilurea, por lo general se llega a la
dosis máxima.54

La metformina combinada con glinidas suele mejorar los niveles de la hemoglobina glicosilada en alrededor de 1%.
Esta combinación es indicada para casos en que predominan niveles elevados de glucosa en sangre después de la
comida en pacientes que han estado en monoterapia con glinida o metformina sola. Se puede administrar en pacientes
con o sin sobrepeso.

La metformina y pioglitazona se usa en pacientes obesos mal controlados con monoterapia porque el efecto aditivo de
los dos medicamentos tiene especial efecto en sujetos con predominio de resistencia a la insulina, como ocurre en
pacientes con sobrepeso y obesos.

La metformina se puede combinar con rosiglitazona y gliburida cuando el fármaco junto a la dieta y ejercicio no
proporcionen un control glucémico adecuado. La indicación de ambas drogas continúa siendo recetada en forma
combinada o en tomas separadas.

Efectos adversos
Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara vez se asocia a efectos secundarios graves, se conocen
varios posibles efectos secundarios nocivos por el uso de la metformina.

Se ha documentado la hipoglicemia durante la administración de metformina durante el ejercicio intenso, pero es una
eventualidad extremadamente rara.55

Gastrointestinales
La metformina puede provocar problemas gastrointestinales, tales como diarrea, náuseas, dolor estomacal. gastritis,
anorexia y vómitos; la ingesta de la metformina junto con la comida posiblemente reduce tales problemas. Un
porcentaje pequeño de personas experimentan una alteración del sentido del gusto que toma la forma de un molesto
sabor metálico. De todos los medicamentos antidiabéticos, la metformina es la que ha reportado el mayor número de
molestias gastrointestinales.40 En un ensayo clínico de 286 sujetos, 53,2% de los 141 que recibieron metformina de
liberación inmediata (en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7% para el placebo, y el 25,5%
informó de náuseas / vómitos, frente al 8,3% para los de placebo.56

Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar graves para los pacientes, especialmente cuando se inicia
la administración de la metformina, o cuando se aumenta la dosis. Puede evitarse el malestar en un principio por dosis
bajas (1 a 1,7 gramos al día) y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, después de un uso
constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes. En raras ocasiones, la metformina puede
provocar la afección grave, que pone la vida en riesgo denominada acidosis láctica. Informe a su médico si usted tiene
más de 80 años y si alguna vez ha tenido un ataque cardíaco; un accidente cerebrovascular; cetoacidosis diabética
(nivel de azúcar en la sangre que es lo suficientemente alto para causar síntomas graves y que requiere tratamiento
médico de emergencia) o coma; o una enfermedad cardíaca, renal o hepática. Informe a su médico si ha tenido
recientemente alguna de las siguientes afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento: infección grave; diarrea
intensa, vómitos o fiebre; o si bebe mucho menos líquido de lo habitual, por cualquier motivo. Es posible que tenga
que suspender el uso de metformina hasta que se recupere.

Acidosis láctica
Otro posible efecto secundario, más raro pero más grave, es la acidosis láctica, identificable por una sensación de
debilidad y malestar general asociada con la acumulación excesiva de ácido láctico en la sangre.57 El riesgo de una
acidosis láctica no se aumenta con la administración de metformina en personas que no tenga factores de riesgo
conocidos, tales como la insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca o insuficiencia hepática.58

Se cree que la razón de la acidosis láctica sea un aumento en la respiración anaeróbica intestinal. Normalmente, el
hígado podría convertir esta acumulación de lactato en glucosa a través de la gluconeogénesis, pero es esta misma vía
que la metformina inhibe. Cualquier condición que puede precipitar la acidosis láctica contraindica el uso de
metformina.

Todo paciente en tratamiento con metformina deberá suspender el medicamento al menos 48 horas antes de
someterse a una operación quirúrgica.57 El fármaco debe haberse completamente eliminado después de suspender la
metformina a las 48 horas que preceden la cirugía. Esta es una medida profiláctica, en un esfuerzo por reducir el
riesgo de acidosis láctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos quirúrgicos, tales como
hipotensión, infarto de miocardio, o shock séptico.59

Sobredosis
Una revisión en los Estados Unidos durante 5 años acerca de sobredosis intencionales o accidentales con metformina
reportada por centros de control de envenenamientos concluyó que los efectos adversos severos en estos casos no eran
frecuentes, aunque los individuos ancianos parecían tener un riesgo mayor, así como pacientes con enfermedades
subyacentes graves.60 Aunque la incidencia de casos graves suele ser menor al 1% entre los pacientes con sobredosis,
la mortalidad en esos casos graves puede llegar al 50%.61 Se ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con
hasta 63 g de metformina.62 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la administración del fármaco
en pacientes con insuficiencia renal. La peor complicación que atenta contra la vida en estos casos de sobredosis es la
acidosis láctica, caracteriza por una elevada concentración de lactato en la sangre (> 45 mg/dl o 5 mmol/l).61

Los principales síntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo, debilidad, vómitos y malestar o dolor
estomacal, pérdida del apetito, respiración profunda y agitada, falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca
anormalmente rápida o lenta, dolor muscular y sensación de frío.57 El tratamiento de una sobredosis con metformina
suele ser basado en medidas generales, aunque puede incluirse la administración de bicarbonato para mejorar la
acidosis, así como hemodiálisis estándar o hemofiltración continua con el fin de rápidamente remover el exceso de
metformina y corregir la acidosis.63 64

Contraindicaciones
La metformina está contraindicada en las personas con cualquier condición que pudiera aumentar el riesgo de acidosis
láctica, incluyendo trastornos renales con niveles de creatinina de más de 1,5 mg/dl en hombres y 1,4 mg/dl en
mujeres43 61 65 (aunque este es un límite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad hepática. La insuficiencia
cardíaca ha sido considerada una contraindicación para el uso de metformina,61 aunque una revisión sistemática en
2007 mostró que la metformina es el único medicamento antidiabético oral que no se asocia con daño en personas con
insuficiencia cardíaca.66 La limitación en ancianos mayores de 75 años se fundamenta en la función renal, que se
espera tenga una tasa de filtrado glomerular mayor de 60 ml/min.43
Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier estudio radiográfico de contraste
yodado (como en el caso de la TAC o angiografía con contraste), como colorante de contraste que afectará de manera
temporal a la función renal, causando de forma indirecta una acidosis láctica por retención de metformina en el
cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude después de dos días, suponiendo que la función renal sea
normal.67 68 En pacientes con insuficiencia renal aguda la metformina se acumula y aparece una acidosis láctica que
puede ser fatal.61

La metformina no está contraindicada en pacientes durante la lactancia materna.69 No se ha notado un aumento en

deformidades congénitas en pacientes que tomaron metformina durante el primer trimestre del embarazo.69

Efectividad y seguridad de la metformina en el embarazo

La metformina, un antihiperglucemiante oral que aumenta la sensibilidad a la insulina, parecería aumentar las
posibilidades de embarazo y de reducir el riesgo de aborto espontáneo en las mujeres con Síndrome de Ovario
Poliquístico (SOP). Se comparó la incidencia de embarazo y aborto en pacientes con SOP que recibieron metformina
versus las que no lo recibieron.

Según un estudio del National Institute of Child Health and Human Development (NICHD, Instituto Nacional de
salud en el niño y el desarrollo humano), la metformina, un hipoglucemiante oral utilizado en la diabetes no insulino
dependiente, parecería reducir el riesgo de aborto espontáneo en las mujeres con algún tipo de esterilidad. Este
trabajo fue publicado en febrero de este año en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolismo.

La metformina aumenta la sensibilidad a la insulina y se utiliza para el tratamiento de la diabetes y en algunos casos
de síndrome de ovario poliquístico (SOP), la forma más común de esterilidad por anovulación.

El SOP afecta un 5 a 10 % de las mujeres americanas en edad reproductiva (unas 5 millones en total), explica el doctor
John E. Nestler, autor del trabajo y jefe de endocrinología en la escuela de medicina de Virginia en la universidad de
Virginia Commonwealth en Richmond. El grupo de estudio del doctor Nestler forma parte del programa de Centros
Cooperativos especializados en investigación sobre reproducción del NICHD.

Los ovarios tienen un aspecto poliquístico por la acumulación de folículos inmaduros. Estas pacientes suelen ser
anovuladoras, con alteraciones del ciclo o amenorrea, con altos niveles de insulina, obesidad, presión alta,
endurecimiento de las arterias y altos niveles de triglicéridos. Estas mujeres también tienen un alto nivel de
testosterona lo que puede inducir al crecimiento de vello en el cuerpo y la cara. Estas pacientes tienen un mayor riesgo
de desarrollar una diabetes tipo 2.

El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un aumento de los niveles de homocisteína70 y a malabsorción
de vitamina B12,71 72 especialmente en personas con un aporte bajo de calcio.43 Las dosis más altas y un uso
prolongado se asocia con aumento de la incidencia de la deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores
recomiendan el cribado o estrategias de prevención de esa deficiencia nutricional.73

Presentaciones
La metformina viene en las siguientes presentaciones: jarabe, o comprimidos de 500, 850 y 1.000 mg y se administra
a una dosis de 500 mg hasta un máximo de 2,55 g (3 comprimidos de 850 mg) diarios, con la menor dosis inicial
recomendada. Una terapia típica sería comenzar con un único comprimido de 500 mg dada con el desayuno por varios
días. Si se tolera sin molestias gastrointestinales y la hiperglicemia persiste, se suele añadir un segundo comprimido
de 500 mg con la comida de la cena. Si resulta necesaria aumentar la dosis después de 1 semana, se pueden agregar
otros 500 mg a ser tomada al mediodía,74 o bien se puede indicar el comprimido con la concentración de 850 mg dos
veces al día o incluso tres veces al día (la dosis máxima recomendada) de ser necesario. La dosis debe ser siempre
dividida, ya que la ingestión de más de 1.000 mg en cualquier momento por lo general provoca importantes efectos
secundarios gastrointestinales.
La metformina se puede encontrar en el mercado mundial tanto como
diferentes formulaciones genéricas, como en distribución bajo los nombres
farmacéuticos: Glafornil®, Efficib o Janumet y en otros países:

Argentina: Diabesil AP, Metformin Temis, DBI, Glucophage,

Glucogood, Islotin, Redugluc, DiabDos, etc.
Bolivia: Metiogen, Glucophage
Chile: Glafornil, Glucophage, Oxemet, Hipoglucin
Colombia: Dimefor, Biguax, Diglufor, Winthrop
España: Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza,
Meglucon, Riomet, Dianben
Estados Unidos: Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet,
Metformina genérica en
Riomet
comprimidos de 500 mg, tal como
México: Predial, Predial Plus, Idyatyl, Fortamet, Glucophage, Riomet,
Dimefor, Akspri, Dabex se vende en el Reino Unido.
Venezuela: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina
República Dominicana: Diaformin, Glisulin, Glisulin XR
La combinación con rosiglitazona en los Estados Unidos por la fábrica de GlaxoSmithKline fue suspendida por
aproximadamente un año por violación de buenas prácticas de manufactura.

Véase también
Hipoglucemiante
Biguanida
Síndrome metabólico
Meglitinida

Bibliografía
Mark A. Sperling, ed. (2005). Sperling, M.A., Clínicas Pediátricas de Norteamérica 2005, no 6: Diabetes mellitus
en la infancia. Elsevier, España. p. 1691. ISBN 8445816535.
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«El efecto sobre la microbiota intestinal se suma así
al ya conocido desde hace muchos años y
relacionado con la enzima AMPK y la sensibilización
a la insulina, de modo que la microbiota “modulada
por la metformina contribuye a los efectos
beneficiosos de este fármaco sobre la homeostasis
de la glucosa”. Constatado este efecto en humanos,
los investigadores trataron de replicar las
observaciones realizadas en el laboratorio a través
de cultivos puros de bacterias, a las que se añadió
metformina. “Vimos cómo añadiendo este principio
en la placa de Petri a Bifidobacterium adolescentis
aumentaba sustancialmente su crecimiento y
abundancia”. A partir de este conocimiento los
investigadores plantearon cómo utilizarlo para
modificar el ecosistema bacteriano y disminuir la
concentración de glucosa en sangre.»
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