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2010-2011
T E M A 1 – IN T ROD UC C I ÓN . C O NC E P TO DE L A A SI G NA TUR A
Historia
Toda sociedad ha utilizado alguna sustancia psicoactiva que ha estado permitida por la
propia sociedad, y que ha sido incorporada a sus costumbres sociales.
En 1892 escribe “Influencia ejercida de algunos procesos psíquicos simples por ciertos
medicamentos”, por experiencia propia, y en 1899 escribe “Tratado”, donde aparece una
clasificación de enfermedades mentales y la expresión Demencia Precoz.
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Algunas fechas importantes:
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Concepto
T E M A 2 – FA RM A C O LO G Í A DE L A SI NA PSI S
Hay dos tipos de células en el sistema nervioso: las neuronas y las células gliales o glía.
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Características estructurales de las neuronas
Las dendritas que son prolongaciones muy ramificadas alrededor del soma.
Su función es recibir los distintos estímulos que llegan a la neurona.
El botón terminal siempre va a contactar con las dendritas de una segunda neurona. A la
primera neurona se llama neurona pre-sináptica y a la segunda neurona se llama neurona pos-sináptica.
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Las principales funciones del axón son permitir la transmisión del impulso nervioso y
permitir el traslado desde el soma hasta el botón sináptico de los neurotransmisores.
La función principal de las dendritas es recoger toda la información que nos llega por los
distintos estímulos. Su función secundaria es participar en la transmisión de la información
aportando uno de los componentes principales de la sinapsis que es la neurona pos-sináptica.
Teniendo en cuenta sus funciones, las neuronas pueden ser de tres categorías: neuronas
sensoriales (sensibles a varios estímulos no neurales), neuronas especializadas en la nariz y en la
lengua, neuronas motoras e interneuronas.
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Las neuronas multipolares tienen muchas dendritas que nacen en el cuerpo celular y
tienen una prolongación larga o axón. La mayoría de las neuronas del encéfalo y de la médula
espinal son multipolares.
Las neuronas bipolares poseen un soma celular alargado y de cada uno de sus extremos
parte una dendrita única. Por ejemplo, las neuronas bipolares se hallan en los ganglios sensitivos
coclear y vestibular.
Las neuronas unipolares tienen un cuerpo celular que tiene una sola dendrita que se
divide a corta distancia del cuerpo celular en dos ramas. Una de estas ramas se dirige hacia alguna
estructura periférica y otra ingresa al SNC.
Células gliales
Las células del SNC están sostenidas por algunas variedades de células que no son
excitables y que en conjunto se llaman Neuroglía. (Neuro=nervio; glía=pegamento)
En lo general, las células gliales son más pequeñas que las neuronas y las superan en 5 a
10 veces en número, ocupando 50% del volumen del encéfalo y de la médula espinal.
Las células nerviosas o neuronas se comunican entre sí y con otras células gracias a la
generación y transmisión de impulsos eléctricos, es decir, gracias a su excitabilidad. Las neuronas
responden a la estimulación ambiental produciendo Potenciales Generadores, que son de carácter
excitatorio y pueden dar lugar a impulsos o Potenciales de Acción de las neuronas que transmiten
la información a mayores distancias del cerebro.
Hay dos tipos de potenciales de las neuronas: los potenciales de reposo y los potenciales
de acción.
Los potenciales de reposo de las neuronas se caracterizan por el hecho de que las
neuronas no están activas y tienen una diferencia de potencial a través de la membrana entre -60
y -70 mV.
El potencial de acción de las neuronas es una onda de descarga eléctrica que viaja a lo
largo de la membrana de la célula. Estos potenciales se utilizan en todo el cuerpo para llevar la
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información entre unos tejidos y otros, y pueden generarse por diversos tipos de células
corporales, pero las más activas son las células del sistema nervioso.
Potencial de reposo
En el espacio extracelular del axón hay mucha carga positiva debido a la existencia de
iones sodio Na+ e iones potasio K+ (que tienen menor carga positiva que los de sodio). Además,
existen también iones cloruro Cl- e iones grandes de carga negativa muy grande. Sin embargo, hay
una mayor concentración de iones Na+, lo que hace que el espacio extracelular tenga una carga
positiva.
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La membrana es una doble capa lipoproteíca que le permite ser selectiva. Así, esta
membrana es una membrana semipermeable. Los elementos proteicos existentes en la membrana
son las bombas de regulación del paso de iones y las principales son las bombas de sodio-potasio
y el canal de escape de potasio. Las bombas de sodio-potasio impiden el paso del ión sodio del
exterior al interior, cuando están en reposo. Los canales de escapa de potasio, dependiendo de la
situación de la neurona (reposo o acción) regulan el paso del ión potasio desde el exterior al
interior y viceversa.
El espacio intracelular contiene iones Na +, iones K+ e iones con gran carga negativa en
diferentes concentraciones. Hay una mayor cantidad de iones de gran carga negativa,
encontrándose todos los iones del espacio intracelular distribuidos de la siguiente forma: Iones - >
K+ > Na+. De esta forma, el espacio intracelular está cargado negativamente.
Potencial de acción
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La despolarización se inicia ante la llegada de un estímulo. Este estímulo se transforma
en un impulso nervioso, que va a actuar sobre los elementos proteicos de la membrana celular,
sobre todo sobre las bombas sodio-potasio. Al llegar aquí, va a cambiar la polaridad de la bomba,
lo que hace que el Na+ pase del exterior al interior de la membrana. La entrada masiva de este ión
provoca que se cambie la polaridad del exterior e interior de la neurona y ahora el exterior es
negativo y el interior positivo. Se alcanzan los 40 mV y los canales de K+ se abren, saliendo K+ de
la célula. Además, los canales de Na + se hacen refractarios y se cierran. De esta forma, no entra
más Na+ en la célula.
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Sinapsis
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del exterior al interior. Para esto, la llegada del impulso nervioso produce una apertura de los
canales de Ca2+ y entra una masiva cantidad de calcio del exterior al interior de la neurona, lo que
va a producir una eliminación de los neurotransmisores al espacio sináptico.
El botón dendrítico contiene los receptores pos-sinápticos en los que se acoplan los
neurotransmisores para permitir la transmisión del impulso nervioso.
En la sinapsis química existe una separación entre ambas neuronas lo que forma la
hendidura sináptica. En el terminal pre-sináptico están presentes abundantes vesículas sinápticas
que contienen neurotransmisores. Hay dos tipos de sinapsis química: de tipo I (potencial
excitador) y de tipo II (potencial inhibidor).
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Podemos distinguir entre cuatro tipos de conexiones: axodendríticas (excitadoras; más
típicas), axosomáticas (inhibidoras), dendrodendríticas (son raras) y axoaxónicas (inhibidoras).
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sinápticos. El acoplamiento de los receptores pos-sinápticos provoca cambios en la polaridad de
la segunda membrana pos-sináptica, generando o desencadenando un potencial de acción.
Neurotransmisores
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neuromoduladores no generan potenciales de acción y modifican la capacidad de respuesta de los
neurotransmisores. Los neurorreguladores son sustancias originadas en células distintas a las
neuronas e influyen en la excitabilidad de las células nerviosas.
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Las catecolaminas se sintetizan a partir del aminoácido Tirosina. A través de la acción de
un sistema enzimático, la Tirosina se transforma en L-Dopa, que se transforma en Dopamina,
que se transforma en Noradrenalina, que se transforma en Adrenalina. Todas estas
transformaciones ocurren por la acción del sistema enzimático.
Las indolaminas (serotonina, 5-HT) se sintetizan a partir del aminoácido Triptófano. Los
cuerpos neuronales se sitúan en los núcleos de Rafe (en el tronco encefálico). Las funciones de
las indolaminas es relacionarse con los estados afectivos y de activación cerebral, en la regulación
de la vigilancia, en el nivel de la activación, en el estado de ánimo, en el proceso de activación del
sueño, en el proceso atencional, en el control del dolor y en el control de la ingesta de alimentos.
Los receptores serotoninérgicos son nueve, pero los más importantes son el 5-HT1, que está
implicado en la alteración de los estados de ánimo, y el 5-HT2, que interviene en el control del
dolor.
El GABA es un neurotransmisor inhibitorio, que está distribuido por todo el SNC, sobre
todo en el sistema límbico. Posee dos receptores: GABA a (ionotrópicos – benzodiacepinas) y
GABA b (metabotrópico – receptor pos-sináptico).
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Los Neuropéptidos son muy numerosos, se conocen unos 50 tipos distintos, sueles
contener entre 1 y 40 aminoácidos y pueden actuar como neurotransmisores o como
neuromoduladores. Se pueden clasificar en cuatro grupos: péptidos que son factores de liberación
hipotalámicos (TRH, CRF, somatostatina), péptidos liberados desde la hipófisis (ACTH,
vasopresina, oxitocina, etc.), péptidos del sistema digestivo y el grupo eclético (están aquí los que
no se encajan en los otros grupos – endorfinas, encefalinas, opiáceos endógenos, etc.). Los
neuropéptidos tienen como funciones regular la ingesta de comida y de bebida, regular el
comportamiento sexual, intervenir en los procesos de aprendizaje y memoria y participar en el
control del dolor.
T E M A 3 – PR I NC I PI O S BÁ SI C O S D E PSI C O FARM A C O L OG Í A
Farmacocinética
Absorción
El transporte a través de las membranas puede ser realizado por medio de tres procesos:
el transporte pasivo, el transporte especializado o activo y la pinocitosis.
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Hay tres tipos de vías de absorción de los fármacos: vías directas, vías indirectas y otras
vías. Las vías directas son la vía intravenosa, la vía subcutánea y la vía intramuscular. Las vías
directas son la vía oral, la vía sublingual, la vía rectal y la vía cutánea o tópica. Además de estas
dos vías, hay también otras vías como la intratectal y epidural (es directa), la vía intraarterial, la vía
intracardíaca (para el paro cardíaco), la vía uretral y vaginal (localizadas a esas áreas), la vía
conjuntival (para patologías oculares), la vía intraperitoneal (no se utiliza en humanos), la vía
intranasal y la vía intraarticular (directo al líquido sinovial).
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Vía Ventajas Desventajas Ejemplos
Absorción limitada.
Analgésicos,
Oral Fácil, segura, conveniente Posibilidad de inactivación
sedantes,…
hepática.
Inicio rápido del efecto. No El fármaco debe absorberse Nitroglicerina,
Sublingual
inactivación hepática. en la mucosa oral. ansiolíticos,…
Opción de la vía oral. Efectos Absorción pobre. Laxantes,
Rectal
locales en la mucosa rectal. Riesgo de irritación. supositorios,…
Inicio rápido. Respiratorio. Riesgo de irritación. Anestésicos
Inhalación
Gran absorción. Problemas de dosificación. generales,…
Insulina, drogas,
Inyección, Inicio rápido por Riesto de infección. Dolor.
antibióticos,
Subcutáneo, administración en órganos Imposibilidad de recuperar la
narcóticos,
Intravenoso,… diana. droga.
anticancerígenos.
Sólo eficaz en capas
Tópica Efectos locales sobre la piel. Cremas,…
superficiales.
Distribución
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Hay un conjunto de factores que influyen en la distribución del fármaco: el flujo
sanguíneo, la liposolubilidad, la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y la unión a
proteínas plasmáticas.
Respecto al flujo sanguíneo, los órganos con menor aporte sanguíneo concentran menor
cantidad de fármacos, por ejemplo, el tejido óseo y el tejido grado, que están poco vascularizados.
Es más difícil el paso de fármacos por la barrera hematoencefálica que por el resto de los
vasos sanguíneos.
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En la unión a proteínas plasmáticas, la proteína más abundante es la albúmina, que sirve
para transportar fármacos. Los fármacos en el torrente sanguíneo se pueden dividir en fracción
libre o fracción unida a la albúmina. La fracción libre es la única parte del fármaco que llega hasta
al órgano diana y la fracción unida a proteínas (albúmina) nunca llega al órgano diana.
Metabolismo y Biotransformación
Hay seis factores fisiológicos que pueden modificar la biotransformación: edad, dieta,
sexo, gestación, genético y otros factores.
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Respecto a la edad, el sistema enzimático de biotransformación está ausente en el feto y
aparece en el recién nacido a las ocho semanas. Los sistemas enzimáticos en ancianos están
afectados fisiológicamente, además de otras afecciones, por lo que hay que reducir a la mitad.
Las dietas carentes de calcio, potasio, ácido ascórbico y proteínas pueden inhibir el
sistema de producción de determinadas enzimas.
Las mujeres son más sensibles a la acción de los fármacos que los varones. Las hormonas
sexuales masculinas (andrógenos) son inductoras de la síntesis proteica.
Además del factor genético, hay también otros factores como errores de medicación y
cooperación del paciente, el efecto placebo puro e impuro (principio activo a dosis más
pequeñas), los horarios de administración, la tolerancia y factores patológicos.
La eliminación de los fármacos se puede hacer mediante cuatro formas: eliminación renal
(el estado del sistema renal influye), eliminación biliar, eliminación salivar (menos importante) y
eliminación por la glándula mamaria (es importante por la posible transferencia de los fármacos al
lactante).
T E M A 4 – PR I NC I PI O S BÁ SI C O S D E FAR M AC ODI N Á M I CA
Concepto
Efecto
Se puede distinguir entre efecto terapéutico o primario, donde se obtiene el efecto clínico
o preventivo, y efecto no deseado o secundario, que dice respecto a las reacciones adversas.
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Interacción Fármaco-Receptor
La afinidad intrínseca es la capacidad que posee un fármaco, una vez unido al receptor,
de generar un estímulo y producir el efecto farmacológico.
La absorción se hace por vía oral por un mecanismo de difusión pasiva a través de la
membrana celular.
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Farmacodependencia
Nivel de Adicción
Droga Potencial de adicción Droga Potencial de Adicción
Nicotina 100/100 Cocaína 73.13/100
Metanfetamina
98.53/100 Cafeína 72.01/100
fumada
Crack 97.66/100 PCP 55.69/100
Metanfetamina
94.09/100 Marihuana 21.16/100
inyectada
Valium 85.68/100 Extasis 20.14/100
Secobarbital 83.38/100 Setas Alucinógenas 17.13/100
Alcohol 81.85/100 LSD 16.72/100
Heroína 81.80/100 Mescalina 16.72/100
Anfetamina 81.09/100
Tolerancia y Tipos
Fases de Desarrollo
Fase Objetivos Sujetos Tiempo (años)
Pruebas de
laboratorio para
ENSAYO PRE-
determinar efectos Animales 1a2
CLÍNICO
faracológicos y
seguridad
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ENSAYO CLÍNICO
Determinar efectos y
Grupo pequeño de
Fase I dosis eficaces y <1
voluntarios sanos
tóxicas
Evaluar la eficacia del
Grupo limitado (200
fármaco para una
Fase II a 300) de pacientes 2
alteración bien
escogidos
identificada
Evaluar la seguridad y Grupo numeroso
eficacia en una (1000 a 3000) de
Fase III 3
población pacientes
relativamente grande seleccionados
Evaluar la eficiencia y
toxicidad después de Población general de
Fase IV Indefinido
la administración pacientes
crónica
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T E M A 5 – C L A SI FI CA C I Ó N DE L O S PSI C O FÁ RMA C O S
Benzodiacepinas
Alplazolam
Bromazempan
Clobazan
Clonazepan
Diazepan
Lorazepan
Clorazepato Dipotásico
Hipnóticos
Neurolépticos o Antipsicóticos
Butirofenonas
o Bromperidol
o Haloperidol
o Pimazida
Fenotiazinas
o Clorpromazina
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o Levomepromazina
o Trifluorperazina
o Tioridazina
o Pipotiazina
Antipsicóticos de última generación
o Aripiprazol
Antidepresivos
Tricíclicos
o Imipramina
o Desimipramina
o Clomipramina
o Amitriptilina
o Amoxapina
Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS)
o Sertralina
o Paroxetina
o Fluoxetina
Inhibidores de la monoaminaoxidada (IMAO)
o Moclofemida
o Tranillipromida
Sales de litio
Tratamiento para la insuficiencia cerebral vascular
o Flunarizina
o Cinarizina
o Stugeron
o Nimodipina
Reactivadores neuronales
o L-Acetilcarnitina
o Tacrina
o Procaina
o Piracetan
Antioxidantes
o Provitamina A
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T E M A 6 – A GE N T E S A N TI PSI C Ó TI C O S: N EU ROL É PTI C O S
Se les denominó neurolépticos debido a los efectos neurológicos que producían, como
quietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva.
Historia
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Síndrome Neuroléptico
Tipos de Esquizofrenia
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Clasificación de los Antipsicóticos
Los antispicóticos pueden ser tener una clasificación clásica o moderna. De acuerdo con
la clasificación clásica son atípicos o típicos; de acuerdo con la clasificación moderna son
considerados antipsicóticos de primera generación, de segunda generación o de tercera
generación.
Clasificación clásica
Atípicos Típicos
Tienen acción antipsicótica sin producir Tienen principalmente dos efectos: reacciones
reacciones extrapiramidades (trastornos extrapiramidales y sedación.
motores)
Bloquean simultáneamente los receptores
dopaminérgicos D2 y los receptores
serotoninérgicos 5HT2
Actúan sobre los síntomas negativos de la
esquizofrenia (además de sobre los positivos)
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Clasificación Moderna
Primera generación Segunda generación Tercera generación
Neurolépticos típicos Menos efectos secundarios Aripiprazol
Efectos secundarios neurológicos (neuromoduladores del
neurológicos Atípicos sistema dopamino-
(extrapiramidales) Clazapina, risperidona, serotoninérgico)
olanzapina
Los antipsicóticos típicos presentan algunas limitaciones, entre las cuales se encuentran el
hecho de que en un 15-30% los típicos no alivian los síntomas positivos de los sujetos. En
ocasiones, se da una falta de control de los síntomas negativos u no previenen el desarrollo ni
revierten el trastorno cognitivo de la esquizofrenia, sobre todo la del Tipo II.
Este tipo de fármacos presenta o realiza un insuficiente nivel de la calidad de vida de los
sujetos (a nivel social, labora, familiar, sexual, etc.).
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En las acciones neuroendocrinas se destaca el aumento de la secreción y liberación de
prolactina, la reducción de la secreción de FSH y LH (en varones se reducen los andrógenos) y la
reducción de la secreción de GH.
Los antipsicótivos tienen también un buen efecto sedante, pero nunca se van a usar para
tratar cuadros de ansiedad. Los agentes de baja potencia antipsicótica tienen un importante efecto
sedante. El efecto sedante se produce preferentemente al inicio del tratamiento y este efecto se
puede considerar en dos categorías: sedación específica (relativa a una inhibición psicomotora en
pacientes agitados, excitados o con agresividad) y sedación no específica (que se traduce por un
cierto grado de somnolencia).
Los efectos vegetativos se traducen esencialmente por el hecho de que los receptores α-
adrenérgicos producen congestión nasal, dificultades eyaculatorias, hipertensión ortostática,
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sequedad de boca, midriasis (dificultad en la acomodación visual), atonía gastrointestinal
(esteñimiento) y retención urinaria (inflamación prostática).
Estas drogas no causan adicción, o sea, tienen una baja tolerancia. La suspensión brusca
de la administración crónica puede acarrear la aparición de ciertos signos como malestar físico,
dolor muscular e insomnio. Además, pueden también aparecer ciertos signos de tolerancia, como
la disminución de los efectos sedantes y signos de hipersensibilidad a los antagonistas del
receptor dopaminérgico.
Reacciones agudas
El paciente tiene una intranquilidad motora que no le permite
permanecer quieto. Presenta un alto nivel de ansiedad, ausencia
de calma interna e incapacidad de relajarse. Si esto ocurre, es
Acatisia (10-75%)
necesario disminuir la dosis de neurolépticos.
La frecuencia de aparición es de 10 a 75% en pacientes tratados
con antipsicóticos típicos.
La distonía es un cuadro caracterizado por posturas anormales
y preferentemente afectan a los músculos del cuello y de la
cara, así como de la musculatura ocular. Los síntomas más
Reacciones distónicas agudas frecuentes son el desvío de los ojos hacia arriba o hacia los
lados, la protrusión de la lengua, espasmos en la mandíbula,
trismos (rigidez bucal), constricciones laringo-faríngeas y
tortícolis.
Aparecen los síntomas clásicos del Parkinson como temblor,
Parkinsonismo rigidez y bradicinesia y trastorno de la marcha, del lenguaje y de
la escritura. Aparecen también trastornos mentales como
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disminución de la actividad mental o enlentecimiento
(bradifrenia) y alteraciones cognitivas.
Esto ocurre con una frecuencia de 50%.
Reacciones tardías
La distonía tardía es una discinesia bucofacial, con
movimientos de coreoatetosis o distonía generalizada. Su
Distonía tardía
aparición suele sucedes después de meses o años de
tratamiento o después de suspender el tratamiento.
Acatisia tardía
Hoy en día, los agentes antipsicóticos con usados en un gran número de situaciones que
cursan con síntomas psicóticos de tipo de alucinaciones delirios, paranoia, agitación, hostilidad,
agresividad, autilisis y heterolisis, insomnio crónico, catatonia (estado de rigidez total),
hiperactividad, etc.
Los objetivos de la fase aguda son la supresión de los síntomas, el tratamiento de los
trastornos de conducta y la remisión del episodio. La fase aguda tiene como características el
hecho de que hay un 60-70% de eficacia de los antipsicóticos clásicos cuando se mantiene el
fármaco durante tres semanas; estos fármacos actúan sobre síntomas positivos (ideación
delirante, alucinaciones, trastornos formales del pensamiento) y mejoran la conducta psicomotora
patológica, la agitación y los trastornos del sueño. Tienen efectos muy limitados sobre los
síntomas negativos, los síntomas afectivos y los cognitivos.
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Las características esenciales del trastorno esquizofreniforme son idénticas a las de la
esquizofrenia, con la excepción de la duración total de la enfermedad (incluidas las fases
prodrómica, activa y residual) que es de al menos 1 mes pero inferior a 6 meses y, además, no se
requiere que exista deterioro de la actividad social o laboral durante alguna parte de la
enfermedad, aunque pueda haberlo.
Además de estos trastornos, los antipsicóticos también se utilizan para el tratamiento del
trastorno psicótico agudo y el trastorno delirante. Los neurolépticos están indicados en las
psicosis asociadas a cuadros agudos de manía o de depresión mayor.
Conclusiones
La absorción de los antipsicóticos de primera generación se hace por vía oral y es muy
lenta, tardando 2 a 4 horas. Su biodisponibilidad se sitúa entre el 30 a 65% y la unión a proteínas
plasmáticas es muy alta, entre 80 a 90%, y con muy poca fracción libre. La administración
parenteral es más eficaz que la oral.
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Estos antipsicóticos tardan 4 a 7 días a alcanzar niveles estables y son muy liposolubles,
atravesando fácilmente todo tipo de barreras, incluso la barrera placentaria. Su distribución está
determinada en gran parte por el flujo sanguíneo y el cerebro recibe gran cantidad de fármaco. Su
metabolismo es fundamentalmente hepático y en ancianos la dosis se reducirá en torno a la
mitad. El efecto antipsicótico, sin embargo, requiere varias semanas o meses para manifestarse.
T E M A 7 – A N SI O L Í TIC O S E H I PN Ó TIC O S
Ansiedad
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Cuando a su etiología, la ansiedad se debe a una alteración del sistema biológico de
alarma, integrado por estructuras como el sistema límbico, el hipotálamo (provocando respuestas
gastrointestinales y cardiacas), hipófisis (ocasionando alteraciones endocrinas) y corteza motora
(GABA, noradrenalina, serotonina y neuropéptidos).
En 1977, se descubre que las benzodiacepinas interactúan en un sitio específico del SNS,
el complejo receptor GABA-A.
Benzodiacepinas
Dependiendo de las dosis administradas, todas las benzodiacepinas tienen las siguientes
tres propiedades: ansiolíticas, hipnótico-sedantes y anticonvulsionantes.
Las benzodiacepinas son sustancias depresoras del SNC, cuando los ansiolíticos son
administrados a dosis relativamente bajas y se verifican efectos sedativo-hipnóticos cuando se
administran dosis altas.
Estos fármacos actúan también sobre la relajación muscular y tienen una acción
anticonvulsionante. Los receptores benzodiacepínicos son receptores endógenos y se encuentran
en el SNC, especialmente en el sistema límbico.
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Farmacocinética de las benzodiacepinas
Las benzodiacepinas se absorben muy bien por vía oral en ayuno, alcanzando niveles
plasmáticos en 1-4 horas. Su biodisponibilidad es casi completa, de 78 a 100% y atraviesan todas
las barreras, siendo entonces muy liposolubles. Alcanzan niveles terapéuticos a los 4 días de
tratamiento, su metabolismo y biotransformación son a nivel hepático y la eliminación se hace
por vía urinaria.
Los compuestos de duración terapéutica larga están indicados para aquellas situaciones
que requieren un control de la ansiedad a largo plazo, permiten la administración de una sola
dosis y tienen una menor incidencia de abstinencia en caso de interrupción brusca del
tratamiento.
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Indicaciones terapéuticas de las benzodiacepinas
Toxicidad
El concepto de toxicidad farmacológica incluye los cambios funcionales del cerebro que
alteran diversos aspectos del rendimiento: rendimiento psicomotor, enlentecimiento en el
proceso de pensamiento y tolerancia (razón para limitar el uso). Las dosis crónicas (mantenidas)
de benzodiacepinas no producen alteraciones en el rendimiento, al paso que las dosis altas
pueden producir ciertos niveles de sedación, como somnolencia, confusión mental, etc.
Efectos secundarios
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Se puede verificar efectos en el estado de vigilia en sobredosis o por toxicidad; puede
afectar el rendimiento porque la acción sobre la psicomotricidad se traduce por una disminución
de la velocidad de realización debida a los efectos sedantes miorrelajantes.
Se pueden verificar efectos paradójicos (un estado de excitación psíquica y motriz con o
sin agresividad), relajación muscular (a veces desemboca en una depresión respiratoria), depresión
respiratoria, depresión del estado de ánimo (el uso continuado se asocia al empeoramiento de
cuadros depresivos), efectos cardiovasculares (taquicardia y palpitaciones), efectos digestivos
(estreñimiento, nauseas, vómitos, etc.).
Dependencia y tolerancia
Los síntomas de abstinencia ocurren entre 10 a 30% de los casos e incluyen: irritabilidad
emocional y neuromuscular, cefaleas, parestesias e inquietud psicomotriz, sudoración, insomnio,
fotosensibilidad, molestias abdominales, nauseas matutinas, arcadas, etc.
La dependencia física a dosis altas (20 veces más) requiere la intervención en medio
hospitalario y el empleo de técnicas similares a la deshabituación a los barbitúricos. La
dependencia física a dosis terapéuticas ocurre fundamentalmente con compuestos de vida corta y
puede ocurrir tolerancia cruzada con hipnóticos, barbitúricos, antihistamínicos y antidepresivos
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tricíclicos. En este caso no se utilizan técnicas psicofarmacológicas, sino tratamientos
psicológicos.
Pauta de supresión: Se disminuirá la mitad de la dosis cada cinco días. En los tratamientos
menores de un mes no se necesita reducción gradual (1 o 2 semanas). Con benzodiacepinas de
vida larga y más de tratamiento se reducirá un 20% cada 4 semanas. A dosis altas en vida larga se
reduce un 60% la dosis inicial y posteriormente un 10% diariamente.
Embarazo
Edad Infantil
En edades infantiles, se adaptará la dosis en función del peso y sobre todo en función de
la respuesta individual. Estos fármacos están indicados en el tratamiento de ansiedad de
separación parental, fobia escolar, TOC, TDA/H y enuresis nocturna.
Edad Adulta
Los ancianos van a estar ya muy medicados, lo que puede incrementar el riesgo de
interacción farmacológica. Estas personas son más sensibles a los psicofármacos y la pre-
sensación de reacciones adversas va a depender de las dosis prescritas, de la patología
concomitante, de la duración del tratamiento y de la vida media plasmática de las diversas
benzodiacepinas.
La tendencia terapéutica más correcta será es uso de benzodiacepinas de vida corta que
se absorban rápidamente y a mitad de las dosis.
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Interacción con otros fármacos
Conclusiones:
Las benzodiacepinas son los ansiolíticos más utilizados por su eficacia farmacológica y se
emplean con finalidad terapéutica sintomática, es decir, no son curativos, sólo atenúan los
síntomas. Las pautas de dosificación deben adaptarse a cada individuo, advirtiendo al paciente el
riesgo de dependencia. Además, se deben vigilar las posibles interacciones con otros fármacos. La
duración del tratamiento será inferior a los seis meses, nunca superior.
Hipnóticos
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Propiedades Farmacológicas
Clasificación
Los barbitúricos se pueden clasificar en acción larga, acción intermedia, acción corta o
acción ultracorta.
Acción Larga
Barbital (Barbital) -
Fenobarbital* (Luminal) 24-140
Mefobarbital -
Metabarbital -
Acción Intermedia
Butebal -
Alobarbital -
Amobarbital* (Isoamitil) 8-42
Talbutal -
Acción Corta
Pentobarbital* 15-48
Secobarbital 19-34
Ciclobarbital -
Heptabarbital -
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Usos terapéuticos
Farmacocinética
Los hipnóticos se distribuyen por todos los tejidos y líquidos del organismo, atraviesas
las barreras hematoencefálica y placentaria y tienen una absorción rápida. Para el uso sedante-
hipnótico se administra por vía oral. La aparición de la acción ocurre entre 10 a 60 minutos
después de la administración del fármaco y en ocasiones es necesaria la vía intravenosa, por
ejemplo, para la anestesia. La vida media se incrementa con la edad, así como las alteraciones
renales y hepáticas.
Farmacodinámica
Los barbitúricos producen todos los grados de depresión sobre el SNC, desde la
sedación hasta la anestesia general.
Las dosis hipnóticas actúan sobre los mecanismos del sueño: disminuye la latencia del
sueño, desplazan su acción a las etapas 0 y 1 del sueño disminuyendo el movimiento corporal,
acortan las etapas 3 y 4 del sueño prolongándose la latencia de la etapa previa al sueño REM y
disminuye el tiempo total del sueño REM.
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Durante la administración repetida aparece cierta tolerancia a los pocos días: disminuye el
tiempo total de sueño hasta 50% después de dos semanas de uso y la supresión da lugar a un
efecto reboto.
A nivel del sistema cardiovascular, la dosis hipnótica produce muy pocos efectos, a veces
hipotensión y bradicardia ligera, y a nivel del aparato respiratorio se puede producir una
depresión del centro respiratorio que en ocasiones lleva a la muerte.
Efectos Indeseables
Pueden aparecer efectos residuales: la somnolencia puede durar sólo unas pocas horas
después de una dosis hipnótica y pueden ocurrir distorsiones sutiles del humor, trastornos del
juicio y de las habilidades motoras finas.
También se puede verificar una intoxicación, que puede llevar a muerte (en un bajo
porcentaje de casos, con dosis hipnóticas). Los síntomas están en relación con la dosis y con el
agente utilizado.
Tolerancia y dependencia
La tolerancia ocurre a las 4-5 semanas del inicio, con dosis de 5 a 10 veces superiores a la
dosis permitida. Esta tolerancia puede ser de dos tipos: farmacocinética o farmacodinámica
(también llamada de adaptación).
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T E M A 8 – A N TID E PRE SI VO S
Características generales
Juntamente con los antipsicóticos y los ansiolíticos, los antidepresivos constituyen uno
de los tres grandes psicofármacos. Se utilizan para el tratamiento de la depresión, que de forma
general se caracteriza por un trastorno de ánimo cuyos principales síntomas son una pérdida
generalizada de interés o la capacidad para experimentar placer, pérdida o aumento de peso,
insomnio o hipersomnia, agitación o entumecimiento psicomotor (bradifenia), fatiga o pérdida de
energía, disminución de la capacidad de concentración, idea suicida recurrente, etc.
Epidemiología de la Depresión
La depresión aparece entre los 25 y los 44 años y afecta más a las mujeres (10-25%) que a
los hombres (5-12%). Parece que no hay una relación directa con la raza, el nivel de estudio, los
ingresos económicos y el estado civil.
La teoría anímica de la depresión dice que una afectación en las aminas biógenas y en los
neurontransmisores podría ser posiblemente la causa de la depresión, desde un punto de vista
biológico.
Tipos de Depresión
Se pueden distinguir tres tipos de trastornos del estado de ánimo. El trastorno depresivo
mayor, el trastorno distímico y el trastorno bipolar.
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El trastorno distímico se caracteriza por sentimientos de incompetencia, pérdida
generalizada del interés o placer, aislamiento social, sentimientos de culta o tristeza referente al
pasado, sentimientos subjetivos de irritabilidad o ira excesiva y descenso de la actividad la
eficiencia y la productividad.
En la fase maníaca, aparece exaltación del estado de ánimo, aumento de las actividades
orientadas hacia metas (pero sin conseguir apenas ninguna), alta autoestima, menor necesidad de
dormir, agitación, logorrea, incremento de la actividad involuntaria, inquietud excesiva, aumento
involuntario del peso, bajo control del temperamento, aumento de la actividad dirigida a la
actividad social o sexual, delirios ocasionales/creencias falsas, alucinaciones.
APA
Las depresiones reactivas o endógenas son las más comunes u no presentan ciclos
temporales regulares (no son bipolares) ni responden bien al tratamiento psicofarmacológico.
Estas depresiones no tienen una predisposición genética y responden bien a las psicoterapias.
Este tipo de depresión normalmente parece coincidir con un acontecimiento adverso de la vida,
como la muerte de un ser querido, una separación o motivos económicos, y el inicio de la
depresión puede ocurrir al cabo de unas semanas o meses desde el evento traumático. Esta
depresión suele aparecer en la vida adulta temprana y está caracterizada por una sintomatología
física y psicológica variada.
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unipolaridad se caracteriza por una alternancia regular de desesperanza y neutralidad, sin manía.
Estas depresiones endógenas responden a menudo al tratamiento psicofarmacológico y se piensa
que puede haber una predisposición genética. Los síntomas son más graves que los de las
depresiones reactivas.
Los ISRS son fármacos psicótropos con una alta afinidad por la bomba de recaptación
de la serotonina. Precisan de la unión a proteínas plasmáticas para ser distribuidos, como la
fluoxetina, la paroxetina y la sertralina. Los ISRS se distribuyen rápidamente en todos los tejidos y
se eliminan mediante un proceso metabólico hepático. Son fármacos que bloquean la recaptación
de la serotonina.
Los efectos secundarios de estos fármacos pueden estar relacionados con el SNC, con el
sistema cardiovascular, con el sistema gastrointestinal o a nivel sexual. A nivel del SNC pueden
provocar activación o sedación, somnolencia y cefaleas, discinesias, temblor y Acatisia (muy poco
frecuente). A nivel cardiovascular, pueden provocar bradicardia y vasocontricción coronaria. A
nivel gastrointestinal pueden provocar anorexia, vómitos y diarrea. Por último, a nivel sexual los
síntomas son muy frecuentes y pueden incluir disminución de la libido, anorgasmia y retardo
eyaculatorio.
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Los fármacos cíclicos se absorben completamente en la mucosa intestinal y solamente
50% alcanza la circulación sanguínea. La administración se hace por vía oral, el 75-90% se une a
proteínas plasmáticas y estas sustancias son muy liposolubles, llegando muy bien al cerebro.
Estos fármacos atraviesan muy bien la barrera hematoencefálica y la concentración máxima en la
sangre se alcanza a las 1-3 horas.
Los cíclicos tienen efectos secundarios anticolinérgicos y otros. Los anticolinérgicos son
sequedad de la boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa, glaucoma, sudoración y
psicosis anticolonérgica. Los otros efectos secundarios son hipotensión postural, cardiotoxicidad,
somnolencia, sedación (enlentecimiento), manía, aumento de peso por retención de líquidos,
disfunción sexual, ictericia, alteraciones motoras, sobredosis.
Los IMAOs son también antidepresivos. La MAO es una enzima cuya función es
inactivas las aminas biógenas y existe en dos formas principales: la MAO-A (destruye la
noradrenalina y la serotonina) y la MAO-B (tiene poca afinidad con aquellas dos sustancias). Las
dos isoenzimas metabolizan la dopamina. Los IMAOs inhiben la acción enzimática de la MAO y
a la mayoría de los IMAOs se les llama irreversibles porque ejercen una acción inhibitoria
duradera (de unas dos semanas) sobre la MAO.
Estos fármacos son tan efectivos como los cíclicos en el tratamiento de la depresión
mayor, pero su uso se ve complicado fundamentalmente por la interacción con la tiramina, una
sustancia presente en muchos alimentos. Los IMAOs se deben considerar como fármacos de
primera elección en la depresión con una marcada ansiedad.
Los IMAOs tienen una absorción muy rápida y presentan una biodisponibilidad del 90%.
Alcanzan la concentración plasmática máxima a las 1-2 horas y los alimentos y los antiácidos
disminuyen su absorción, por lo que se aconseja administrar en ayuno. Se unen muy bien a las
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proteínas plasmáticas, atraviesan muy bien la barrera hematoencefálica y la placentaria y se
encuentran también en la leche materna. La biotransformación se realiza a nivel hepático.
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Mantenimiento y profilaxis de los antidepresivos
Sales de litio
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en el control de impulsos, en la agresividad episódica, en el TOC y en el abuso episódico de
alcohol.
Datos
Epidemiología
En Europa, el 6,9% en cada 1000 hombres y el 13,1% en cada 1000 mujeres tienen
enfermedad de Alzheimer y en España hay 800.000 afectados y se piensa que para el 2025 se
incrementará al 30% de la población.
Causa de la enfermedad
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Histopatología
Respecto al tratamiento específico, hay que tener en cuenta que los tratamientos de hoy
en día no curan, sino que tratan de aminorar la sintomatología. En el tratamiento se indica la
inhibición de la colinesterasa, la memantina (Namenda ®) y nuevos tratamientos (“Rember”).
Se han hecho nuevos tratamientos en 2008, con el “Rember”, que es un derivado del
azul de metileno. Su actuación se basa en la “destrucción” desde los ovillos neurofibriliares,
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causados por una acumulación anómala de la proteína Tau y ataca a la Tau. En este momento,
este medicamente se encuentra en estudios de fase II y III. Podría lentificar hasta un 80% del
deterioro cognitivo de los pacientes de Enfermedad de Alzheimer.
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Los datos sobre la posible eficacia del Gingko Biloba son muy limitados. Los pocos
ensayos muesttan que la eficacia resulta menor que la obtenida con colinesterasa. La estatina
mejora el flujo de sangre en el cerebro y posee propiedades antioxidantes.
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En el tratamiento de la depresión se utilizan tetracíclicos, como la mienserina (Lantanon),
los IMAOs (que tienen un efecto hipertensivo en ancianos) y los ISRS, como la fluoxetina (que
tiene efectos secundarios en ancianos), el citalopram (muy usado) y la paroxetina.
Para los delirios, alucinaciones y agitación, los neurolépticos típicos siguen siendo los
fármacos de primera elección. La dosis de neurolépticos en ancianos con Enfermedad de
Alzheimer será de aproximadamente ¼. El haloperidol se emplea en los casos de delirio y
alucinaciones, la clorpromacina (largactil) y la tioridazina (meleril) se emplean en casos con
hiperactividad y trastornos del sueño y la risperidona (risperdal) podría convertirse en fármaco de
primera elección en psicosis agitada o inhibida asociada a la Enfermedad de Alzheimer.
T E M A 10 – A LT ER NA T I VA S T ER A PÉ U TI C A S A LO S FÁ R MA C O S PSI COAC TI VO S
A B
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Capacidad de pensar
Capacidad de actuar
adecuadamente
Recuperación del
Psicofármacos Mejoría de los síntomas
individuo
Bioquímica Cerebral
Mejoran la
Psicoterapia Reacciones químicas sintomatología
Las tres conclusiones generales sobre los fármacos son que estos pueden ser efectivos
para aliviar los sufrimientos debidos a las variadas enfermedades mentales; que sus efectos
secundarios se pueden mantener controlados en la mayoría de los pacientes; que los
psicofármacos actúan modificando la intensidad de la transmisión sináptica.
Alternativas terapéuticas
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Intervención psicoterapéutica
Técnicas Psicoterapéuticas
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Tratamiento combinado
Las ventajas de este tratamiento son que los pacientes son atendidos por más tiempo,
hay un mejor empleo de los recursos (equipos multidisciplinares), hay una mejora del tratamiento
psicofarmacológico y se refuerzan ambas intervenciones.
Patologías
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tricíclicos juntamente con terapia conductual y para el trastorno obsesivo-compulsivo, la mejor
opción es la utilización de ISRS juntamente con terapia cognitivo-conductual.
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