Problemas de Espectroscopía Ultravioleta 2

1. La identificación de Clorhidrato de Tetraciclina en la farmacopea estadounidense

se realiza preparando una solución 1 : 50.000 en hidróxido de sodio 0,25 N, se
mide la absorbancia a los seis minutos a 380 nm y se refiere el resultado a la
sustancia anhidra. El título de la muestra debe estar comprendida entre 96,0 % y
un 104,0 %, calculado sobre la base seca.
Llega a nuestra mesada una muestra de esta droga, su humedad resulta ser del
2,2 %. Se pesan 108,2 mg de muestra, se disuelven y llevan a volumen en un
matraz de 100 ml, se toman 2 ml y se llevan a 100 ml. Simultáneamente se tratan
de igual modo una alícuota de 98,6 mg de patrón (pureza = 98,5 % sdtc).
Se obtiene una absorbancia de 0,482 para este último y de 0,494 para la solución
muestra. ¿Cuál es la pureza de la muestra? ¿Qué se concluye?

2. El mismo enunciado pero se compara la muestra con una solución estándar que
contiene 22,41 µg / ml de clorhidrato de Tetraciclina. Se obtiene una absorbancia
de 0,482 para esta última y de 0,494 para la solución muestra. ¿Cuál es la pureza
de la muestra? ¿Qué se concluye?

3. Nuestro laboratorio fabrica una materia prima A18 (PM 540) para un cliente.
Esta droga se impurifica durante la síntesis y sus subproductos se eliminan
mediante dos lavados sucesivos con éter (a razón de 5 litros cada vez por cada kg
de A18). A su vez, los peróxidos que suelen contaminar al éter degradan la droga
(reacción mol a mol).
Se tienen 23 kg de droga para lavar. ¿Qué merma se espera encontrar por acción
de los peróxidos?
CONTROL DEL ÉTER (límite de peróxidos: 0,3 ppm)
Solución muestra: 5 ml de éter se agitan con 5 ml de solución de tetracloruro de
titanio. Se dejan separar y se separa la fase inferior. Se lleva ésta a un matraz de
10 ml y se diluye con agua a volumen.
Solución estándar: se toman 50 ml de solución de peróxido de hidrógeno (3 %
p/v) y se diluyen a 1000 ml con agua destilada. Se toman 15 ml de esta solución,
se diluyen a 1000 ml con agua destilada. Se toma 1 ml de esta solución y se agita
con 5 ml de solución de tetracloruro de titanio en un matraz de 25 ml y se diluye
con agua a volumen.
Se leen las absorbancias de ambas soluciones en el visible (410 nm) obteniéndose
los siguientes valores: Am= 0,425 y Ast = 0,202.

4. Colirio de Tropicamida (British Pharmacopoeia 98)

Valoración: Tomar una cantidad de líquido equivalente a 30 mg de Tropicamida,
llevarlo a 100,0 ml y mezclar. Tomar 10,0 ml de la dilución y añadir 2ml de
Carbonato de sodio anhidro 10 %. Extraer con 4 porciones de 20 ml de
cloroformo. Lavar los extractos clorofórmicos combinados con 25 ml de una
solución que contiene 0,0176% peso/volumen de buffer fosfato. Lavar la capa
acuosa con 10 ml de cloroformo, combinar los extractos clorofórmicos y agitar con
cuatro porciones de 20 ml de ácido sulfúrico 0,5 M. Combinar los extractos ácidos
y agregar ácido sulfúrico 0,5 M para llevar a 100 ml. Medir la absorbancia de la
solución en el máximo en 254 nm. Calcular el contenido de activo en las gotas
tomando 172 como el valor de A (1%, 1 cm) en el máximo en 254 nm. Deberá
contener entre 95,0 y 110,0 % del valor declarado.
Se tiene un granel de 50 Lt de gotas al 0,5 % P/V y se someten a análisis según la
técnica de la British Pharmacopoeia 98. Indicar si el granel está aprobado o si se
debe hacer alguna corrección y, en ese caso, detallarla.
Volumen de muestra tomado: 6,0 ml
Absorbancia de muestra 1: 0,485
Absorbancia de muestra 2: 0,488

5. Timolol, colirio
Composición: cada 100 ml de solución contiene: Timolol (como Maleato de
Timolol) 250 mg
Definición (BP 98): Es una solución estéril de Maleato de Timolol en agua purificada.
Contiene no menos de 90,0 % ni más de 110,0 % de la cantidad declarada de Timolol
(C13H24N4O3S)
Valoración : Diluir un volumen de colirio equivalente a 25 mg de timolol a 50 ml con agua.
A 5 ml de esta solución agregar 15 ml de buffer carbonato de pH 9,7 y extraer con tres
porciones de 20 ml y una porción de 10 ml de tolueno. Lavar cada extracto sucesivamente
con la misma porción de 10 ml de buffer carbonato de pH 9.7, combinar los extractos de
tolueno y extraer con cuatro porciones de 20 ml de ácido sulfúrico 0,05M. Combinar los
extractos, diluir a 100 ml, filtrar y medir la absorbancia a 295 nm, usando como referencia
una solución preparada tratando 5 ml de agua de la misma manera comenzando donde dice
"agregar 15 ml" Calcular el contenido de C13H24N4O3S tomando 279 como el valor de A
(1%, 1 cm) a 295 nm, para Timolol.
Siguiendo el procedimiento se analizó un granel de 65 litros de colirio cuya absorbancia fue
de 0,650. ¿Qué conclusión saca? Si debe corregir ¿cómo lo hace?

6. Fosfato de estramustina, cápsulas

Composición: Cada cápsula contiene: Fosfato de estramustina 140 mg (como Fosfato
sódico de estramustina). Fosfato sódico de estramustina: C23H30Cl2NNa2O6P (PM: 564,4)
Definición (BP98) : Las cápsulas de Fosfato de estramustina contienen Fosfato Sódico de
estramustina. Contienen el equivalente a no menos de 92,5 % ni más de 107,5 % de la
cantidad declarada de Fosfato de estramustina C23H32Cl2NO6P
Valoración : Agitar una cantidad del contenido de 20 cápsulas equivalente a 0,28 g de
fosfato de estramustina con 20 ml de agua, diluir a 50 ml con agua y filtrar. Diluir 5 ml del
filtrado a 100 ml con etanol y medir la absorbancia de la solución resultante a 275 nm.
Calcular el contenido de C23H32Cl2NO6 P considerando 15,4 como el valor de A (1%, 1 cm) a
275 nm para Fosfato de Estramustina.
Se analizó la mezcla para llenar las cápsulas pesando 580 mg del polvo y dando una
absorbancia promedio de 0,466. ¿A qué peso se deben llenar las cápsulas?
7. Se elabora una partida de 100.000 comprimidos de Doxazosina 2 mg (Valor declarado:
Doxazosina 2 mg por comprimido; especificación de título: no menos de 90,0 % y no más
de 110,0 % del valor declarado de Doxazosina), utilizando Doxazosina Mesilato como
droga. Se valora una muestra de comprimidos por Espectrofotometría Ultravioleta, de la
siguiente manera: se pesan 30 comp., y se muelen a polvo muy fino (Peso promedio de
comprimidos: 145,9 mg/comp.). Se pesan 278,9 mg de polvo, se disuelven en 500 ml de
Agua y luego se filtra la solución. Se prepara una solución de estándar de referencia,
pesando 47,3 mg de Doxazosina Mesilato (Título: 99,5 % sobre droga anhidra, y 1,2 % de
humedad) y disolviendo en 50 ml de Agua. Se toman 1,0 ml de esta solución, y se diluyen a
100 ml con Agua. Se determinan las absorbancias de estándar y muestra a 254 nm, con
Agua en la cuba de referencia.
Abs. Estándar: 0,471 PM Doxazosina: 451,48
Abs. muestra: 0,421 PM Doxazosina Mesilato: 547,59
a) Cuál es el título de la partida de comprimidos, y cumple o no especificaciones.?
b) A que peso medio de comprimidos se debió comprimir, si por razones de
estabilidad el producto debe liberarse al mercado con un exceso de título del 5
% sobre el valor declarado?

8. Se analiza por espectrofotometría ultravioleta, una droga experimental que no

posee absorción al ultravioleta, EDR1, para determinar identificación y valoración
de una Impureza A. Para esto, se pesan 50,2 mg de la Sal Disódica de Impureza A
estándar de referencia, de título 97,2 % sobre droga anhidra, y humedad de 2,9
%, y se disuelven en 50 ml de Metanol. Se toman 2,0 ml de esta solución, y se
llevan a 100 ml con Metanol. Concomitantemente, se prepara una solución de
muestra pesando 97,1 mg de droga previamente desecada, y disolviendo en 100
ml de Metanol. Se obtiene los siguientes valores de absorbancia:

Muestra / Longitud de Onda (nm)

Absorbancia 220 248 282
Impureza A 0,782 0,652 0,469
Droga EDR1 0,621 0,503 0,359

La especificación establece:
Identificación de Impureza A: el cociente entre las respuestas a 220 nm y 248 nm
obtenidas para la muestra, no debe diferir en más de un 4,0 % de aquel obtenido
para el estándar.
Valoración de Impureza A a 282 ± 2 nm: la muestra debe poseer no más de 2,0
% de Impureza A, calculada sobre sustancia seca.
Humedad de la muestra: 3,9 %
PM Impureza A: 410,9
PM Sal Disódica de Impureza A: 456,9
Acepta o rechaza la muestra?
9. Se elabora una partida de ampollas de Diclofenac Sodico 50 mg / 5 ml. (especificación de
título: no menos de 90,0 % y no más de 110,0 % del valor declarado de Diclofenac
Sódico). Se valora una muestra de solución inyectable por espectrofotometría ultravioleta
de la siguiente manera: se toman 10,0 ml de solución y se disuelven en 50 ml de Agua. Se
toman 1,0 ml de esta dilución, y se llevan a 100 ml con Agua. Por otra parte, se pesan 20,7
mg de Diclofenac Sódico estándar de referencia, de 99,0 % de pureza sobre droga tal cual,
y se disuelven en 50 ml de Agua. Se toman 5,0 ml de esta dilución, y se llevan a 100 ml
con Agua. Se cuantifica por espectrofotometría ultravioleta a 254 nm, contra blanco de
agua.
Se obtienen los siguientes datos:
Absorbancia de muestra: 0,420 Absorbancia de Estándar: 0,454
0,422 0,456
Cuál es el título de la partida de ampollas, y cumple o no especificaciones.?

Respuestas

1) 92,0 % sdtc, 94,1 % sda.

2) 106,1 % sdtc, 108,5 % sda
3) peróxidos: 3,79 ppm, 871,7 mg peroxido de hidrogeno, (0,06 % de merma)
4) título del granel: 94,3 %
5) 93,2%
6) 268,4 mg
7) 89,6 %. Peso a comprimir: 171,0 mg
8) diferencia: 2,6 %; Impureza A 1,4 %.
9) 94,8 %