14.

Glucólisis, gluconeogénesis y ruta de las pentosas fosfato

RESUMEN 14.1 Glucólisis

 La glucólisis es una rula metabólica casi universal mediante la cual una molécula de glucosa
se oxida a dos moléculas de piruvato conservando energía en forma de ATP y NADH.

 Los 10 enzimas glucolíticos se hallan en el citosol, y los 10 intermediarios son compuestos

fosforilados de tres o seis carbonos.

 En la fase preparatoria de la glucólisis, se invierte ATP para convertir la glucosa en fructosa

1,6 - bisfosfato. A continuación, se rompe el enlace entre C-3 y C-4 dando dos moléculas de
triosa fosfato.

 En la fase de beneficios cada una de las dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato derivadas
de la glucosa se oxidan en C-1; la energía de esta reacción de oxidación se conserva en forma
de un NADH y dos ATP por triosa fosfato oxidada. La ecuación neta del proceso global es:

 La glucólisis está regulada muy fuertemente en coordinación con otras rutas productoras
de energía para asegurar un suministro constante de ATP

 En la diabetes tipo 1, la captación defectuosa de glucosa por los tejidos muscular y adiposo
tiene importantes efectos sobre el metabolismo de glúcidos y grasas.

Fermentación es un término general que indica degradación

anaeróbica de la glucosa u otros nutrientes orgánicos, para
obtener energía en forma de ATP

Una visión global: la glucólisis tiene dos fases

La dihidroxiacetona fosfato se isomeriza a una segunda molécula de gliceraldehído 3-fosfato (paso
5), lo que pone punto final a la primera fase de la glucólisis

Cada molécula de gliceraldehído 3-fosfato se oxida y fosforila por fosfato inorgánico (no por ATP)
formando 1,3-bisfosfoglicerato (paso(6)).

Cuando el músculo esquelético durante la contracción vigorosa ha de funcionar con bajas

concentraciones de oxígeno (hipoxia), el NADH no puede ser reoxidado a NAD+, siendo este último
el aceptor de electrones imprescindible para la posterior oxidación del piruvato. En estas
condiciones, el piruvato se reduce a lactato y acepta los electrones del NADH, regenerando así el
NAD+ necesario para la continuación de la glucólisis. Algunos tipos celulares y tejidos (retina y
eritrocitos, por ejemplo) convierten la glucosa en lactato incluso en condiciones aeróbicas.

Importancia de los intermediarios fosforilados Cada uno de los

nueve intermedios glucolíticos entre la glucosa y el piruvato está
fosforilado. El grupo fosforilo parece tener tres funciones.

1. Como sea que la membrana plasmática carece de

transportadores para los azúcares fosforilados, los intermediarios
glucolíticos fosforilados no pueden abandonar la célula. Después
de la fosforilación inicial, la célula ya no ha de gastar más energía
para retener los intermediarios fosforilados, a pesar de la gran
diferencia de las concentraciones intra y extracelulares.
2. Los grupos fosforilo son componentes esenciales en la
conservación enzimática de la energía metabólica. La energía
liberada en la rotura de enlaces fosfoanhídridos (como por
ejemplo los del ATP) se conserva parcialmente en la formación de
ésteres fosfato tales como la glucosa 6-fosfato. Los compuestos
fosfato de alta energía que se forman en la glucólisis (1,3-
bisfosfoglicerato y fosfoenolpiruvato) donan grupos fosforilo al
ADP para formar ATP.
3. La fijación de los grupos fosfato a los sitios activos de los
enzimas disminuyen la energía de activación y aumenta la especificidad de las
reacciones enzimáticas (Capítulo 6). Los grupos fosfato del ADP, ATP y los
intermediarios glucolíticos forman complejos con el Mg2+ siendo los sitios de unión a
sustrato de muchos enzimas glucolíticos específicos para esos complejos de Mg2+
Prácticamente todos los enzimas glucolíticos requieren Mg2+ para ejercer su actividad.

La fase preparatoria de la glucólisis precisa ATP

(1) Fosforilación de la glucosa
 La hexoquinasa, al igual que muchas quinasas, necesita Mg2+ para
su actividad, porque el verdadero sustrato del enzima no es el ATP
sino el complejo MgATP 2-

Dos o más enzimas que catalizan la misma reacción pero que están

codificados por genes distintos se denominan isozimas

(2) Conversión de la glucosa 6-fosfato en fructosa 6-fosfato

(3) Fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato

La fosfofructoquinasa-1 está sujeta a una compleja regulación alostérica; su actividad aumenta
siempre que se agota el suministro de ATP en las células o cuando existe un exceso de los productos
de rotura del ATP, es decir, el ADP y el AMP (especialmente el segundo). El enzima es inhibido
siempre que la célula tenga mucho ATP y disponga de un buen suministro de otros combustibles,
tales como ácidos grasos.

(4) Rotura de la fructosa 1,6-bisfosfato

a las bajas concentraciones de reactivos presentes en las

células, la variación de energía libre real es pequeña por
lo que la reacción de la aldolasa es fácilmente reversible
(5) Interconversión de las triosas fosfato
La fase de beneficios de la glucólisis produce ATP y NADH
(6) Oxidación del gliceraldehido 3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato
El grupo aldehído del gliceraldehído 3-fosfato es oxidado, no a un grupo carboxílico libre sino a un
anhídrido de ácido carboxílico con ácido fosfórico

(7) Transferencia de fosforilo desde el 1,3 -bisfosfoglicerato al ADP

La formación de ATP por transferencia del grupo fosforilo a partir de un sustrato

tal como el 1,3-bisfosfoglicerato se conoce como fosforilación a nivel de
sustrato para distinguir este mecanismo de la fosforilación ligada a la
respiración. La fosforilación a nivel de sustrato implica enzimas solubles e
intermediarios químicos (1,3-bisfosfoglicerato en este caso). La fosforilación
ligada a la respiración, por otro lado, implica enzimas de membrana y un
gradiente transmembrana de protones
(8) Conversión del 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato

(9) Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato

fosfoenolpiruvato (PEP):
 (10) Transferencia del grupo fosforilo desde el fosfoenolpiruvato al ADP

el producto piruvato aparece en primer lugar en su forma enol y a

continuación se tautomeriza rápidamente y de forma no
enzimática para dar la forma ceto, que es la que predomina a pH 7

La glucólisis está sometida a una regulación estricta

El rendimiento en ATP de la glucólisis en condiciones anaeróbicas (2 ATP por molécula de glucosa)
es mucho menor que el de la oxidación completa de la glucosa a CO^ en condiciones aeróbicas (30
o 32 ATP por molécula de glucosa; véase la Tabla 19-5). Para conseguir la misma cantidad de ATP se
ha de consumir unas 15 veces más glucosa en condiciones anaeróbicas que en condiciones
aeróbicas.

La captación de glucosa es deficiente en la diabetes mellitus tipo 1

Los transportadores de los hepatocitos (GLUT1, GLUT2) y de las neuronas cerebrales (GLUT3)
siempre están presentes en la membrana plasmática. Por el contrario, el principal transportador de
glucosa en las células del músculo esquelético, músculo cardíaco y tejido adiposo (GLUT4) está
secuestrado en pequeñas vesículas intracelulares y se desplaza a la membrana plasmática sólo en
respuesta a una señal de insulina.

Los individuos con diabetes mellitus tipo 1 (también denominada diabetes dependiente de insulina)
tienen demasiadas pocas células β, con lo que no pueden liberar suficiente insulina para provocar
la captación de glucosa por las células del músculo esquelético, corazón o tejido adiposo

En el hígado, el acetil-CoA procedente de esta degradación de los ácidos grasos se convierte en

“cuerpos cetónicos” (acetoacetato y β-hidroxibutirato) que se exportan a otros tejidos para su
utilización como combustibles.
Estos compuestos son de gran importancia para el cerebro, que utiliza los cuerpos cetónicos como
combustible alternativo cuando no hay glucosa a su disposición. (Los ácidos grasos no pueden pasar
a través de la barrera hematoencefálica, por lo que no pueden utilizarse como combustible por las
neuronas cerebrales.)

En la diabetes tipo 1 sin tratar, la sobreproducción de acetoacetato y de β-hidroxibutirato conduce

a su acumulación en la sangre, y el consiguiente descenso del pH sanguíneo produce cetoacidosis,
una situación que pone en peligro la vida
RESUMEN 14.2 Rutas alimentadoras de la glucólisis
 El glucógeno y el almidón endógenos, las formas de almacenamiento de la glucosa, entran
en la glucólisis en un proceso de dos pasos. La rotura fosforolítica de un residuo de glucosa
de un extremo del polímero que forma glucosa 1-fosfato es catalizada por la glucógeno
fosforilasa o la almidón fosforilasa. A continuación, la fosfoglucomutasa convierte la glucosa
1-fosfato en glucosa 6-fosfato, que puede entrar en la glucólisis.

 Los polisacáridos y disacáridos ingeridos se convierten en monosacáridos por acción de

enzimas hidrolíticos del intestino y, a continuación, los monosacáridos entran en las células
intestinales y se transportan al hígado o a otros tejidos,

 Diversas D-hexosas, entre ellas la fructosa, la galactosa y la manosa, se pueden canalizar

hacia la glucólisis. Cada una es fosforilada y a continuación se convierte en glucosa 6-fosfato,
en fructosa 6-fosfato o en fructosa 1-fosfato.

 La conversión de galactosa 1 -fosfato en glucosa 1 -fosfato se hace a través de dos

intermediarios que son derivados de nucleótidos: UDP-galactosa y UDP-glucosa. Defectos
genéticos en cualquiera de los tres enzimas que catalizan la conversión de galactosa en
glucosa 1-fosfato son causa de galactosemias de gravedad variable.

Los polisacáridos y disacáridos de la dieta se hidrolizan a monosacáridos

Para la mayoría de los humanos, el almidón es la principal fuente de glúcidos en la dieta (Fig. 14-
10). La digestión comienza en la boca, donde la α-amilasa de la saliva hidroliza las uniones
glucosídicas internas (α 14) del almidón, dando lugar a fragmentos cortos de polisacáridos u
oligosacáridos.

El glucógeno de la dieta tiene básicamente la misma estructura que el almidón y su digestión sigue
el mismo proceso.

El glucógeno y el almidón endógenos se degradan mediante fosforólisis

glucógeno fosforilasa (almidón fosforilasa en los vegetales). Estos enzimas catalizan un ataque por
el Pi sobre el enlace glucosídico (α 14) que une los dos últimos residuos de glucosa en un extremo
no reductor, generando glucosa 1-fosfato y un polímero una unidad de glucosa más corto.

La glucosa 1-fosfato, producida por la glucógeno fosforilasa, se convierte en glucosa 6-fosfato por
la fosfoglucomutasa, que cataliza la reacción reversible
El término general mutasa se utiliza con los enzimas que catalizan la transferencia de un grupo
funcional desde una posición a otra en la misma molécula. Las mutasas son una subclase de las
isomerasas, enzimas que interconvierten estereoisómeros o isómeros estructurales o posicionales

La degradación de los polisacáridos de la dieta tales como el glucógeno y el almidón en el tracto

gastrointestinal por fosforólisis y no por hidrólisis no produciría ahorro energético: los azúcares
fosfato no se transportan al interior de las células que recubren el intestino, sino que se han de
desfosforilar previamente a azúcar libre.

Los disacáridos no pueden entrar en las células sin haber sido

previamente hidrolizados a monosacáridos. Los disacáridos y
las dextrinas intestinales son hidrolizados por enzimas unidos
a la superficie externa de las células del epitelio intestinal
Otros monosacáridos pueden entrar en diferentes puntos de la ruta
glucolítica
La D-fructosa, presente en su forma libre en muchas frutas y formada en la hidrólisis de la sacarosa
en el intestino delgado de los vertebrados, puede ser fosforilada por la hexoquinasa:

En los músculos y riñón ésta es una ruta importante de entrada de la fructosa en la glucólisis. En el
hígado, la fructosa entra por una ruta diferente. El enzima hepático fructoquinasa cataliza la
fosforilación de la fructosa, no en el C-6 sino en el C-1:

La fructosa 1-fosfato se rompe a continuación, formando gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato

por la fructosa 1-fosfato aldolasa:

La dihidroxiacetona fosfato se convierte en gliceraldehído 3-fosfato por el enzima glucolítico triosa

fosfato isomerasa. El gliceraldehído es fosforilado por el ATP y la triosa quinasa a gliceraldehído 3-
fosfato:

La D-galactosa, un producto de la hidrólisis del disacárido lactosa (azúcar de la leche), pasa por la
sangre del intestino al hígado donde se fosforila primeramente en C-1 a expensas del ATP por la
acción del enzima galactoquinasa:

La galactosa 1-fosfato se convierte seguidamente en su epímero en C-4, glucosa 1-fosfato, mediante

un conjunto de reacciones en las que la uridina difosfato (UDP) funciona como un transportador de
tipo coenzimático de grupos hexosa.
La D-manosa, liberada de la digestión de diversos polisacáridos y glicoproteínas presentes en el
alimento puede ser fosforilada en C-6 hexoquinasa

La mañosa 6-fosfato se isomeriza por la acción de la fosfomanosa isomerasa, dando fructosa 6-

fosfato, un intermediario de la glucólisis.
RESUMEN 14.3 Destinos del piruvato en condiciones anaeróbicas:
fermentación
 El NADH formado en la glucólisis debe reciclarse para regenerar el NAD+ que se requiere
como aceptor electrónico en el primer paso de la fase de beneficios. En condiciones
aeróbicas los electrones pasan desde el NADH al 02 en la respiración mitocondrial.

 En condiciones anaeróbicas o hipóxicas muchos organismos regeneran el NAD+,

transfiriendo los electrones del NADH al piruvato y formando lactato. Otros organismos,
tales como la levadura, regeneran el NAD+ mediante reducción del piruvato a etanol y CO2.
En estos procesos anaeróbicos (fermentaciones), no se produce oxidación o reducción neta
de los carbonos de la glucosa.

 Una gran variedad de microorganismos puede fermentar el azúcar de los alimentos frescos,
lo que da lugar a cambios de pH, gusto y textura y a la conservación del alimento. Las
fermentaciones se utilizan en la industria para producir muchos compuestos orgánicos de
valor comercial a partir de materias primas baratas.

El piruvato es el aceptor electrónico terminal en la fermentación láctica

Cuando a los tejidos animales no se les puede suministrar oxígeno suficiente para mantener la
oxidación aeróbica del piruvato y del NADH producidos en la glucólisis, el NAD+ se regenera a partir
del NADH mediante la reducción del piruvato a lactato.

La reducción del piruvato en esta ruta está catalizada por la lactato deshidrogenasa, que forma el
isómero L del lactato a pH7:

En la glucólisis la deshidrogenación de las dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato procedentes de

cada molécula de glucosa transforma dos moléculas de NAD+ en dos de NADH. Debido a que la
reducción de dos moléculas de piruvato a dos de lactato regenera dos moléculas de NAD+, no hay
cambio neto de NAD+ o de NADH.

El lactato formado por músculos esqueléticos activos (o por eritrocitos) puede reciclarse; se
transporta por la sangre al hígado, en donde se convierte en glucosa durante la recuperación de la
actividad muscular vigorosa. Cuando se produce lactato en grandes cantidades durante la
contracción muscular vigorosa (durante un sprint, por ejemplo), la acidificación resultante de la
ionización del ácido láctico en el músculo y en la sangre limita los períodos de actividad enérgica.

Fermentación es el término general para este tipo de procesos que extraen energía (en forma de
ATP) pero que no consumen oxígeno o cambian las concentraciones de NAD+ o NADH.

El etanol es el producto reducido en la fermentación alcohólica

La levadura y otros microorganismos fermentan la glucosa a etanol y CO2, en lugar de formar
lactato. La glucosa se convierte en piruvato durante la glucólisis y el piruvato se transforma en etanol
y CO2 en un proceso de dos pasos

En el primer paso, el piruvato se descarboxila en una reacción irreversible catalizada por la piruvato
descarboxilasa

La piruvato descarboxilasa necesita Mg2+ y tiene un coenzima unido muy fuertemente, la tiamina
pirofosfato.

En el segundo paso, el acetaldehído se reduce a etanol a través de la acción de la alcohol

deshidrogenasa mediante el poder reductor proporcionado por el NADH procedente de la
deshidrogenación del gliceraldehído 3-fosfato

La tiamina pirofosfato transporta grupos

"acetaldehído activos”
Tiamina pirofosfato (TPP), coenzima que proviene de la vitamina B1

La parte funcional del TPP, el anillo de tiazolio, tiene un protón en C-

2 relativamente ácido. La pérdida de este protón produce un
carbanión, que es la especie activa en las reacciones dependientes
de TPP

Algunas fermentaciones microbianas dan lugar a

algunos alimentos comunes y productos industriales
El descenso del pH asociado con la fermentación también ayuda a conservar los alimentos, porque
la mayoría de los microorganismos causantes del deterioro de los alimentos no pueden crecer a pH
bajo

El etanol utilizado para fabricar el “gasohol” se produce por fermentación microbiana, al igual que
los ácidos fórmico, acético, propiónico, butírico y succínico, y el glicerol, etanol, isopropanol, butanol
y butanodiol

RESUMEN 14.4 Gluconeogénesis

 La gluconeogénesis es un proceso ubicuo de múltiples pasos en el que la glucosa se produce
a partir del lactato, piruvato u oxalacetato, o cualquier compuesto (incluidos los
intermediarios del ciclo del ácido cítrico) que se pueden convertir en uno de estos
 intermediarios. Siete de los pasos de la gluconeogénesis están catalizados por los mismos
enzimas utilizados en la glucólisis; son las denominadas reacciones reversibles.

 Los tres pasos irreversibles de la ruta glucolítica son rodeados mediante reacciones
catalizadas por enzimas gluconeogénicos: (1) conversión del piruvato en PEP a través del
oxalacetato, catalizada por la piruvato carboxilasa y la PEP carboxiquinasa; (2)
desfosforilación de la fructosa 1,6-bisfosfato por parte de la FBPasa-1; y (3) desfosforilación
de la glucosa 6-fosfato por parte de la glucosa 6-fosfatasa.

 La formación de una molécula de glucosa a partir del piruvato requiere 4 ATP, 2 GTP y 2
NADH; se trata de un proceso caro.

 En los mamíferos la gluconeogénesis en el hígado, en el riñón y en el intestino delgado

proporciona glucosa para su uso por el cerebro, músculos y eritrocitos.

 La piruvato carboxilasa es estimulada por el acetil-CoA incrementando la velocidad de la

gluconeogénesis cuando la célula ya tiene cantidades adecuadas de otros sustratos (ácidos
grasos) para la producción de energía.

 Los animales no pueden convertir el acetil-CoA obtenido de la oxidación de ácidos grasos

en glucosa; las plantas y los microorganismos, en cambio, sí pueden.

 La glucólisis y la gluconeogénesis están reguladas recíprocamente para impedir el

funcionamiento despilfarrador de ambas rutas al mismo tiempo.

Esto se consigue a través de una ruta denominada gluconeogénesis (“formación de azúcar nuevo”),
encargada de convertir el piruvato y los compuestos relacionados de tres y cuatro carbonos en
glucosa.

En los mamíferos la gluconeogénesis tiene lugar principalmente en el hígado y en menor extensión

en la corteza renal y en las células epiteliales que recubren el intestino delgado.

7 de las 10 reacciones enzimáticas de la gluconeogénesis son la inversa de las reacciones glucolíticas

En los animales ambas rutas tienen lugar mayoritariamente en el citosol, por lo que necesitan una
regulación recíproca y coordinada.

La conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato requiere dos reacciones

exergónicas

la ruta que se muestra en la Figura 14-16 y que se describe en detalle aquí es una de las dos rutas
desde el piruvato al PEP; es la que predomina cuando el precursor de la gluconeogénesis es el
piruvato o la alanina. Una segunda ruta, que se describe más adelante, es la que predomina cuando
el precursor gluconeogénico es el lactato.
la piruvato carboxilasa, enzima mitocondrial que requiere el coenzima biotina, convierte el piruvato
en oxalacetato

La piruvato carboxilasa es el primer enzima regulador en la ruta de la gluconeogénesis que requiere

acetil-CoA como efector positivo
Debido a que la membrana mitocondrial no tiene transportador de oxalacetato, antes de ser
exportado al citosol el oxalacetato formado a partir del piruvato debe ser reducido a malato
mediante la malato deshidrogenasa mitocondrial a expensas de NADH:

El malato abandona la mitocondria vía un transportador específico de la membrana mitocondrial

interna (véase la Fig. 19-30) y en el citosol el malato se reoxida a oxalacetato con producción de
NADH citosólico

El oxalacetato se convierte entonces en PEP por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

La razón [NADH]/[NAD+] en el citosol es de aproximadamente 8 X 10-4, alrededor de 105 veces

menor que en la mitocondria.

El transporte del malato desde la mitocondria hasta el citosol y su reconversión allí en oxalacetato
tiene el efecto de transportar equivalentes de reducción en forma de NADH al citosol, en donde son
escasos. Esta ruta desde el piruvato al PEP proporciona, por lo tanto, un equilibrio importante entre
el NADH producido y el NADH consumido en el citosol durante la gluconeogénesis.

Cuando el lactato es el precursor gluconeogénico predomina un

segundo rodeo del piruvato a PEP

La conversión del lactato en piruvato en el citosol de los

hepatocitos produce NADH, por lo que la exportación de
equivalentes reductores (en forma de malato) desde la
mitocondria ya no es necesaria

La gluconeogénesis es energéticamente cara, pero

es esencial
Gran parte del alto costo de energía es necesario para asegurar que
la gluconeogénesis sea irreversible

Los intermediarios del ciclo del ácido cítrico y

muchos aminoácidos son glucogénicos
Citrato, isocitrato, α-cetoglutarato, succinil-CoA, succinato,
fumarato y malato son todos ellos intermediarios del ciclo del ácido
cítrico que se pueden oxidar dando oxalacetato. Algunos átomos
de carbono, o todos, de la mayoría de aminoácidos procedentes de
las proteínas se convierten en último término en piruvato o en
intermediarios del ciclo del ácido cítrico. Tales aminoácidos
pueden, por tanto, experimentar una conversión neta en glucosa,
por lo que se denominan aminoácidos glucogénicos
Los mamíferos no pueden convertir los ácidos grasos en glucosa
el catabolismo de la mayoría de los ácidos grasos sólo da acetil-CoA. Éste no puede ser utilizado
como precursor de la glucosa por los mamíferos porque la reacción de la piruvato deshidrogenasa
es irreversible y las células no tienen otra ruta para convertir el acetil-CoA en piruvato. Las plantas,
levaduras y muchas bacterias tienen una ruta (el ciclo del glioxilato; véase la Fig. 16-20) para
convertir el acetil-CoA en oxalacetato, por lo que estos organismos pueden utilizar ácidos grasos
como material de partida para la gluconeogénesis.

RESUMEN 14.5 Ruta de las pentosas fosfato para la oxidación de la glucosa

 La ruta oxidativa de las pentosas fosfato (ruta del fosfogluconato o ruta de la hexosa
monofosfato) da lugar a la oxidación y la descarboxilación de la glucosa 6-fosfato en la
posición C-1, reduciendo el NADP+ a NADPH y formando pentosas fosfato.

 El NADPH proporciona poder reductor para las reacciones biosintéticas y la ribosa 5-fosfato
es un precursor para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos. Los tejidos en rápido
crecimiento y los tejidos con una biosíntesis activa de ácidos grasos, colesterol u hormonas
esteroideas envían más glucosa 6-fosfato a través de la ruta de las pentosas fosfato que los
tejidos con menos demanda de pentosas fosfato y de poder reductor.

 La primera fase de la ruta de las pentosas fosfato consiste en dos oxidaciones que
convierten la glucosa 6-fosfato en ribulosa 6-fosfato y reducen el NADP+ a NADPH. La
segunda fase comprende pasos no oxidativos que convierten pentosas fosfato en glucosa
6-fosfato, la cual empieza de nuevo el ciclo.

 En la segunda fase, la transcetolasa (con TPP como cofactor) y la transaldolasa catalizan la

interconversión de azúcares de tres, cuatro, cinco, seis y siete carbonos, con la conversión
reversible de seis pentosas fosfato en cinco hexosas fosfato. En las reacciones asimiladoras
de carbono de la fotosíntesis, los mismos enzimas catalizan el proceso inverso, denominado
ruta redirectora de las pentosas fosfato: la conversión de cinco hexosas fosfato en seis
pentosas fosfato.

 Un defecto genético de la transcetolasa que disminuye su afinidad hacia el TPP agrava el

síndrome de Wernicke-Korsakoff.

 La entrada de la glucosa 6-fosfato en la glucólisis o en la ruta de las pentosas fosfato está

determinada mayoritariamente por las concentraciones relativas de NADP+ y NADPH.

La oxidación de la glucosa 6-fosfato a pentosas fosfato por la (también llamada ruta de las pentosas
fosfato o ruta del fosfogluconato, ruta de las hexosas monofosfato)

Las células en rápida división, tales como las de la médula ósea y la mucosa intestinal, así como las
de los tumores, utilizan la pentosa ribosa 5-fosfato para producir RNA, DNA y coenzimas tales como
ATP, NADH, FADH2 y coenzima A.
En otros tejidos el producto esencial de la ruta de las pentosas fosfato no son las pentosas sino el
dador electrónico NADPH necesario para la biosíntesis reductora o para contrarrestar los efectos
perniciosos de los radicales oxigenados

La fase oxidativa produce pentosas fosfato y NADPH

La fase no oxidativa recicla las pentosas fosfato a

glucosa 6-fosfato
En los tejidos en los que se requiere principalmente NADPH, las
pentosas fosfato producidas en la fase oxidativa de la ruta se reciclan
a glucosa 6-fosfato
La transcetolasa requiere el cofactor tiamina pirofosfato (TPP), que estabiliza un carbanión de dos
carbonos en esta reacción de la misma forma que lo hace en la reacción de la piruvato
descarboxilasa

Las reacciones de la parte no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato (Fig. 14-22) son fácilmente
reversibles, con lo que proporcionan de este modo un medio para convertir hexosas fosfato en
pentosas fosfato

La glucosa 6-fosfato se reparte entre la glucólisis y la ruta de las pentosas

fosfato
El que la glucosa 6-fosfato entre en la glucólisis o en la ruta de las
pentosas fosfato depende de las necesidades momentáneas de
la célula y de la concentración de NADP+ en el citosol