FARMACOLOGÍA DEL SNC

DOPAMINA
NORADRENALINA
SEROTONINA
ENCEFALINAS
La sustancia negra es un grupo
de cuerpos celulares cuyos
axones largos inervan al estriado,
un componente de los ganglios
basales. Estas neuronas
constituyen una de varias vías
neurales importantes que utilizan
DOPAMINA como su
neurotransmisor. Esta vía es
llamado nigro-estriatal.
Este circuito neuronal es crítico
para la iniciación y modulación
del movimiento. La muerte
celular en la sustancia negra es la
causa de la Enfermedad de
Parkinson, un desorden
caracterizado por temblor, rigidez
y la incapacidad de iniciar
movimientos.
Síntesis y almacenamiento de
dopamina
 Depleción de catecolaminas en la
depresión conductual por la reserpina
(A) Conejos son
inyectados con reserpina
(5 mg/kg
intravenosamente)
muestran sedación
conductual extrema

(B) La administración
posterior de DOPA (200
mg/kg
intravenosamente)
revierte el efecto
sedante
Neurona dopaminérgica
Cocaína
Mecanismo de acción de cocaína
Anfetaminas
Mecanismo de acción de las
anfetaminas
 Grupos de
neuronas
dopaminérgicas

(A) Tracto nigroestriatal

(B) Vía mesolímbica
(C) Vía mesocortical
Enfermedad de Parkinson
Circuito de los ganglios basales
Receptores dopaminérgicos
Bloqueo farmacológico de los RD2

Inyección subcutánea de un
antagonista de los receptores D2
Haloperidol (1 mg/kg peso), estas
ratas tratadas tardan 3 minutos con
las patas delanteras inmóviles sobre
la barra, a diferencia de los
neonatos que no son tratados, en
pocos segundos retiran las patas de
la barra
Los fármacos antipsicóticos producen sus principales efectos terapéuticos (disminución de los
síntomas psicóticos, por ejemplo, ilusiones y alucinaciones), al bloquear a los receptores D2 en
las terminales nerviosas de las neuronas dopaminérgicas del VTA hacia las estructuras
subcorticales límbicas. El mecanismo por el cual la excesiva estimulación dopaminérgica de
estas estructuras producen síntomas psicóticos no es claro.

PUENTE O PROTUBERANCIA
Recibe impulsos de un o y otro lado
del cerebelo y de los que van de la
médula hacia el mesencéfalo.
Contiene los núcleos de los nervios
craneales del V al VIII.
Dentro del puente se encuentra la formación
reticular, no es una estructura como tal sino
un grupo de 100 núcleos pequeños formando
una red que juegan un papel importante en
la atención, sueño, el despertar, tono
muscular.
Uno de los núcleos es el locus coeruleus, un
grupo de neuronas que distribuyen sus
axones a muchas áreas del forebrain. Estas
neuronas son la fuente principal de todas las
neuronas que utilizan el neurotransmisor
NORADRENALINA.
Otro de los núcleos importantes en la
formación reticular son los núcleos del rafé
dorsal y medial. Estos dos grupos de
neuronas son la fuente de la mayoría de las
neuronas en el SNC que utilizan SEROTONINA
como su neurotransmisor
Síntesis
Farmacología de la Sinapsis
Noradrenérgica
Grupos de neuronas noradrenérgicas
Papel de la Noradrenalina
Regula el ciclo sueño-
vigilia.
Las neuronas del LC
disparan tónicamente
en un estado de vigilia,
mientras durante el
sueño estas no
disparan potenciales
de acción.

En respuestas a
algunas amenazas , el
disparo neuronal del LC
puede ocasionar
ansiedad, por que se
aumenta la liberación
de NE en la amígdala y
otras regiones límbicas
Fenilefrina – agonista α1

Isoproterenol – agonista β

Los animales fueron

monitoreados para
determinar la cantidad de
tiempo que permanecen
despiertos o dormidos
Cada fármaco individualmente
aumenta el tiempo que los
animales permanecen
despiertos y la combinación
produce un efecto más fuerte.
Estos resultados muestran que
tanto los receptores α1 y β
participan en la vigilia mediada
por NA
 Otras funciones de NA

La estimulación de los receptores β adrenérgicos en la amígdala produce una

mejor memoria para estímulos que son codificados bajo una emoción
fuertemente negativa, lo que facilita recordar los estímulos que predicen
peligro. Sin embargo, este mecanismo podría contribuir al desorden llamado
estrés postraumático, por lo que antagonistas de los receptores β
adrenérgicos como el propanolol, son investigados como posible tratamiento
para disminuir la memoria traumática.

En el laboratorio, la administración de antagonistas α2 adrenérgicos, tal como

yohimbina, que incrementa el disparo neuronal del LC al bloquear los
autorreceptores presinápticos inducen miedo y ansiedad tanto en animales y
humanos.
 Los opiáceos (morfina y heroína), que se
unen a receptores μ opioides, inhiben el
disparo del LC y por lo tanto son
ansiolíticos, entre muchas otras funciones.
Con la administración crónica, aparecen
adaptaciones celulares dentro de las
neuronas del LC que producen tolerancia y
dependencia. Al retirar la administración
de los opiáceos, las neuronas del LC
disparan a frecuencias muy altas que
contribuye al síndrome de abstinencia de
los opiáceos, aumentando la frecuencia
cardíaca, la presión arterial y diarrea.

Por esta razón, agonistas de los receptores α2 adrenérgicos, como la clonidina, son utilizados
para tratar el síndrome de abstinencia por su capacidad de estimular los autorreceptores e
inhibir el disparo neuronal
Papel de la Noradrenalina
Hambre y
conducta
alimentaria

El NPH recibe entradas

noradrenérgicas del LC
, y cuando es
inyectado en
cantidades bajas
directamente en el
NPH en ratas
despiertas, produce
una robusta
alimentación en ratas
que no fueron
privadas de alimento.
Este efecto se debe a
la activación de
receptores α2
localizados en la
postsinápsis.
Inhibidores de la recaptura de NA
 Dentro del puente se encuentra la formación
reticular, no es una estructura como tal sino
PUENTE O PROTUBERANCIA un grupo de 100 núcleos pequeños formando
una red que juegan un papel importante en
la atención, sueño, el despertar, tono
muscular.

Uno de los núcleos es el locus coeruleus, un

grupo de neuronas que distribuyen sus
axones a muchas áreas del forebrain. Estas
neuronas son la fuente principal de todas las
neuronas que utilizan el neurotransmisor
NORADRENALINA.

Otro de los núcleos importantes en la

formación reticular son los núcleos del rafé
dorsal y medial. Estos dos grupos de
neuronas son la fuente de la mayoría de las
neuronas en el SNC que utilizan SEROTONINA
como su neurotransmisor
La serotonina ha sido presentado en la cultura popular como el culpable en casi
todos los males o vicios de los seres humanos, lo que incluye:

DEPRESIÓN

ANSIEDAD

OBESIDAD

VIOLENCIA

DROGADICCIÓN
Síntesis de Serotonina
Triptófano – Tristeza (Depresión)
Este estudio fue realizado en
mujeres que habían tenido
episodios depresivos
recurrentes, y recayeron por
que ya no estaban bajo
prescripción médica.
A un grupo se les dio mezcla
de aminoácidos sin triptófano
y a otros con triptófano.
La mezcla que contenía
triptófano no tuvo efecto
sobre su estado de ánimo,
mientras que la mezcla que
carecía de triptófano provocó
en dos tercios de la población
un aumento en los síntomas
depresivos.
Sinapsis Serotoninérgica
Receptores de Serotonina
 Receptores 5-HT1A

La serotonina generalmente tiende a reducir el apetito y la ingesta de alimento tanto en

animales como en seres humanos, lo que explica que la activación de los autorreceptores
5-HT1A, produce un aumento en el apetito y la sobrealimentación.
Un segundo efecto de la activación de los receptores 5-HT1A es reducir la ansiedad, tanto
en humanos y en modelos animales de ansiedad. Buspirona, un agonista de los receptores
5TH1A es prescrita como ansiolítico.

Estos hallazgos nos indican que la serotonina, al activar a los receptores 5-HT1A, está
involucrado en la regulación de conducta alimentaria, ansiedad, regulación de la
temperatura corporal y la motivación por el consumo de alcohol.
 Receptores 5-HT2A

Cuando se administran agonistas de los receptores 5-TH2A a roedores, produce un

fenómeno que se llama “sacudida de la cabeza”, una medición útil de la estimulación de
estos receptores en estas especies. Se cree que drogas que producen alucinaciones
como la LSD, estimulan los receptores 5-HT2A.

Risperidona y Clozapina son medicamentos antiesquizofrénicos que bloquean

tanto a los receptores 5-HT2A y receptores dopaminérgicos D2 y D4.
Farmacología de la sinapsis
serotoninérgica
Proyecciones serotoninérgicas en el
SNC
 ANTIDEPRESIVOS
1. TRICÍCLICOS: Imipramina, Desipramina

2. INHIBIDORES DE LA MAO: Fenelzina

3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA:

Fluoxetina, Sertralina

4. INHIBIDORES MIXTOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y

NORADRENALINA: Venlafaxina
Inhibidores de la recaptura de
serotonina selectivos (SSRIs)
Inhibidores de la MAO
 PERIACUEDUCTO GRIS (PAG)
Sistema de analgesia
del encéfalo y la
médula espinal
(supresión de dolor)

La estimulación local de las neuronas

del PAG produce analgesia. Estas
neuronas liberan ENCEFALINAS. El PAG
es rico en receptores a opioides,
haciéndolo un sitio importante para la
analgesia inducida por morfina
 En 1974, dos diferentes
laboratorios
identificaron un péptido
en extractos de cerebro
y otros tejidos que
imitaban la actividad
opiácea y que podían
unirse a receptores
opioides. Ellos le dieron
el nombre de
ENCEFALINA, que
significa “en el cerebro”.

A través de biología molecular se encontró que hay tres pro-péptidos largos y que cada
uno es codificado por diferentes genes. Estos péptidos largos son llamados:
Prodinorfina (254 aminoácidos)
Pro-opiomelanocortina o POMC (267 aminoácidos
Proencefalina (267 aminoácidos)
Receptores opioides
Los receptores
están acoplados a
proteínas G
inhibidoras que
interactúan con
tres efectores
celulares: canales
de calcio, canales
de potasio y la
adenililciclasa.

Ligandos endógenos: endorfinas y

encefalinas y dinorfinas.
Distribución de los receptores opioides
en el SNC
Acciones inhibidoras de los opioides
endógenos
Transmisión del
dolor en la
médula espinal
 ANALGÉSICOS

A los fármacos capaces
de aliviar el dolor, sin
alterar
significativamente el
estado de conciencia, se
les llama analgésicos.
Narcóticos
Actúan a nivel del SNC
Antiinflamatorios no esteroideos
Modificadores de la respuesta de los
tejidos.
 Opiodes y dolor
Los analgésicos opioides naturales proceden del
jugo de la planta Papaver somniferum (opio). Del
opio se extraen la morfina, la codeína, tebaína,
papaverina. En el pasado se les denominaba
analgésicos narcóticos porque presentan efectos
sedantes e hipnóticos
Se utilizan para el tratamiento del dolor
de mediana a gran intensidad. Son los
fármacos de elección en pacientes con
dolor grave, que no se puede aliviar con
agentes menos eficaces. Algunos son tan
potentes que se usan en la anestesia
general; como el fentanilo.
Morfina

Es el fármaco prototipo y el que más

se utiliza con fines terapéuticos.

Se caracteriza por activar con gran

afinidad y potencia los receptores
mu, tanto en el sistema aferente
como en el sistema eferente.
También actúa a nivel del sistema
límbico y cortical, de esta forma no
sólo suprime la sensación dolorosa
sino que disminuye la percepción
desagradable o angustiosa del dolor,
sustituyéndola por una sensación de
bienestar.
Efectos secundarios de los opioides

• La depresión respiratoria es el problema más frecuente, ya que bajo su efecto la frecuencia

respiratoria disminuye progresivamente. Es poco frecuente pero se presenta en pacientes
con insuficiencia respiratoria, enfermedad cardíaca, y en personas de 70 años.

• Los efectos centrales incluyen sedación, somnolencia, dificultad para concentrarse, mejoría
en el estado de ánimo, euforia.

• Estreñimiento. Disminuye la motilidad intestinal. Ya que el estreñimiento es un efecto

inevitable, el médico debe prevenirlo con una dieta rica en fibra, y si es necesario, la
administración regular de laxantes.

• Están contraindicados en personas asmáticas, insuficiencia hepática o renal, arritmias, etc.