METABOLITOS SECUNDARIOS

COMPUESTOS FENÓLICOS:
Fenoles y ácido fenólico. Cumarinas.

Prof. Carolina Ponce de León

Biosíntesis del ácido Shikímico
Por hemisíntesis del ácido shikímico se obtiene el oseltamivir, un
medicamento antiviral selectivo contra el virus de la influenza.
El oseltamivir es una prodroga, que se transforma en un compuesto
activo en el organismo disminuyendo los síntomas de pacientes con la
gripe adquirida recientemente y reduce la incidencia de los síntomas
propios de una gripe confirmada, como las infecciones bacterianas:
bronquitis, sinusitis y neumonía.

hemisíntesis

Ácido shikímico oselltamivir

 RUTA DEL ÁCIDO SHIKIMICO
Biosíntesis de: Ácidos fenólicos, taninos, flavonoides,
lignanos, cumarinas y alcaloides; los carbohidratos son
los compuestos precursores de su formación.

El Ac. Corísmico puede

producir metbolitos de
gran diversidad química
 RUTA DEL ACIDO SHIKÍMICO
• La ruta del ácido shikímico es un conjunto de reacciones
metabólicas importantes en la biosíntesis de metabolitos
secundarios.

• El ácido shikímico se biosintetiza del fosfoenol piruvato y

la eritrosa 4- fosfato.

• El shikimato sufre una fosforilación y eliminación vía 1-4

trans para originar el corismato.

• A partir del ácido corísmico vía prefenato y fenilpiruvato se

origina la fenilalanina, que sufre una desaminación
transformándose en el ácido cinámico.
FENOLES SIMPLES
 Eritrosa 4-fosfato
Ácido fosfoenolpirúvico
(de la ruta de las
(de la glicólisis)
pentosas fosfatos )

Ruta del ácido

Acetil coA
Shikímico

Fenilalanina Ruta de
Poliacetatos
Ácido cinámico

• Fenoles simples Flavonoides Quinonas

• Ácidos Fenólicos
• Cumarinas
• Lignanos
• Taninos
 FENOLES SIMPLES
1.- ARBUTÓSIDO: Se obtiene de las hojas
de la gayuba (Arctostaphylos uva – ursi).

2.- VAINILLÓSIDO: Se
obtiene de los frutos de la 3.- SALICÓSIDO: Se
vainilla (Vainilla fragans) encuentra en la corteza de
sauce (Salix alba).
ÁCIDOS FENÓLICOS
ÁCIDOS FENOLICOS
ÁCIDOS FENOLICOS
 ÁCIDOS FENÓLICOS
CLASIFICACIÓN:
Los ácidos fenólicos que tienen interés terapéutico son
derivados del ácido benzoico o del ácido cinámico.

1.- DER. ÁC. BENZOICO:

 ÁCIDOS FENÓLICOS
CLASIFICACIÓN
Los ácidos fenólicos que tienen interés terapéutico son
derivados del ácido benzoico o del ácido cinámico.

2.- DER. ÁC. CINÁMICO:

 ÁCIDOS FENÓLICOS
PRINCIPALES ESPECIES
Entre las plantas que poseen ácidos fenólicos vamos a
destacar:
• La alcachofa (Cynara scolymus) con actividad colerética,
colagogo, hepatoprotector, diurético.

El sauce (Salix alba), que poseen derivados del ácido

salicílico con actividad antiinflamatoria, analgésica y
antipirética.
• Romero (Rosmarinus officinalis) con acción colerética
colagogo, diurético y hepatoprotector.
• El ortosifón con actividad diurética y
• La equinácea con propiedades inmunoestimulantes.
 PROPIEDADES DE LOS FENOLES SENCILLOS Y LOS
ÁCIDOS FENÓLICOS
PROPIEDADES FENOLES ÁCIDOS FENÓLICOS
SENCILLOS
CARÁCTER ÁCIDO Función fenol Función acido y
fenol
SOLUBILIDAD Sol. Acuosa Na2CO3 Sol. Acuosa NaHCO3

PODER REDUCTOR Propiedades reductoras

CAPACIDAD DE Dan positivo en el test de cloruro ferríco

FORMAR COMPLEJOS
COPULACION Dan productos “azo” coloreados
FENÓLICA
ESTABILIDAD Bastante inestables. Se hidrolizan en
medio básico o por acción enzimática.
DETECCIÓN Por CCF. Revelador FeCl3

TOXICIDAD Son poco tóxicos

CUMARINAS

AFLATOXINA
 CUMARINAS
ORÍGEN BIOSINTÉTICO
 Son compuestos fenólicos derivados de benzo - ɑ - pirona

COOH
COOH COOH

OH OH
OH OH

Ácido Shikímico Ácido trans-cinámico Ácido orto-cumárico

COOH
COOH

O O- Glu Glu
Cumarina GlucósidoQ.FCis
BRITT ALVARADO CHAVEZ
Glucosido Trans
 CUMARINAS
CLASIFICACIÓN

1.- CUMARINAS SENCILLAS: Poseen el núcleo base

de benzo-α-pirona con sustituyentes.

2.- CUMARINAS C-PREDNILADAS: Llevan enlazadas

al anillo de benzo-α-pirona.

3.- FURANOCUMARINAS: Llevan unido un anillo de

furano al anillo de benceno.

4.- PIRANOCUMARINA: Llevan unido un anillo de

pirano al anillo de benceno.

5.- DiCUMARINA: Son estructuras dímeras.

 CUMARINAS
CLASIFICACIÓN

Cumarina c-prednilada: Furanocumarina

Cumarinas sencillas
Suberosina

Piranocumarinas:
Dicumarinas: Dicumarol
Psoraleno
 DISTRIBUCIÓN
 Leguminosas (Fabáceas)
 Rubiáceas
 Asteráceas
 Umbelíferas
 Apocináceas
 Apiáceas
 Rutáceas
 CUMARINAS
PROPIEDADES
• Son sólidos cristalizables de color blanco amarillento.

• Solubles en disolventes orgánicos (hidroxicumarinas).

Las furanocumarinas y las piranocumarinas son
únicamente solubles en disolventes orgánicos apolares

• La propiedad física más importante de estos compuestos es

la fluorescencia generada con la luz ultravioleta (365 nm),
propiedad ampliamente usada para su detección.
 CUMARINAS

Extracción y separación

 Las cumarinas libres son solubles en alcohol.

 Si están en forma de heterósidos son más o menos
solubles en agua.
 Caracterización: en CCF al UV Presentan
fluorescencia variable del azul al amarillo o al púrpura,
que se intensifica en presencia del amoniaco.
 CUMARINAS
ISOCUMARINAS CUMARINAS

Coriandrum sativum Ammi Visnaga

(culantro)

AFLATOXINA
METABOLITOS SECUNDARIOS

COMPUESTOS
FENÓLICOS
LIGNANOS
 LIGNANOS
Los lignanos son compuestos derivados de fenilpropanos
ampliamente distribuidos en la naturaleza, formados por
dimerización oxidativa de unidades C6-C3, unidas por un
Enlace entre las posiciones β y β’.
 Eritrosa 4-fosfato
Ácido fosfoenolpirúvico
(de la ruta de las
(de la glicólisis)
pentosas fosfatos )

Ruta del ácido

Shikímico Acetil coA

Fenilalanina Ruta de
Poliacetatos
Ácido cinámico

Flavonoides Quinonas
• Fenoles simples
• Ácidos Fenólicos
• Cumarinas
• Lignanos
• Taninos
 LIGNANOS

TIPOS DE LIGNANOS
Dentro de esta clase de compuestos, se pueden
distinguir varios grupos:

• Lignanos simples
• Ciclolignanos
• Flavonolignanos
En raíces y rizomas de especies de
Podophyllum, Berberidaceae, y de
otras especies, se extraen las
tetralinas como podofilotoxina
(anticancerigéno).
TIPOS DE LIGNANOS

Tienen un puente éter entre las Tienen un enlace entre la

posiciones ϒ y ϒ’ y forman un posición α’ y el anillo aromático
anillo de tetrahidrofurano. A y forman un ciclo hexano.
 LIGNANOS

IDENTIFICACIÓN Y EXTRACCIÓN

• Se puede identificar con cloruro férrico.

• Los lignanos se pueden aislar por extracciones con

metanol seguidas por particiones con solventes de
diferentes polaridades.

• Una vez obtenido el extracto, se monitorea por

cromatografía en capa fina (CCF) y las manchas se
observan en UV a 254 nm o con vapores de yodo
 LIGNANOS

PRINCIPALES DROGAS

Podófilo (Podophyllum peltatum): Podofilotoxina,

peltatinas. Antimitótico (antitumoral), antimicótico,
antivírico, laxante.

Cardo mariano (Silybum marianum) Los

flavolignanos: Silibina, silidianina, silicristina.
Poseen propiedades hepatoprotectoras y
antioxidantes, diuréticos y antiinflamatorio.
FLAVONOIDES
 FLAVONOIDES

CARACTERÍSTICAS

Fueron descubiertas por el premio Nobel en Bioquímica Dr. Albert

Szent-Gyorgyi. Descubrió que los flavonoides favorecen la función
de la vitamina C, mejorando su absorción y protegiéndola de la
oxidación.

Se encuentran en la mayoría de las plantas en diferentes

concentraciones y son producto del metabolismo secundario de
los vegetales. Son pigmentos que dan color a hojas flores y
frutos.
 FLAVONOIDES
ORÍGEN BIOSINTÉTICO

SE ORIGINAN EN LA RUTA
DEL:

 ÁCIDO SHIKIMICO (C-3

y B) y

 ACETATO MALONATO -
Policétidos (A)
 FLAVONOIDES
ESTRUCTURA
• Presentan 2 anillos aromáticos (bencénicos) unidos entre.
• Son estructuras hidroxiladas (OH) en el anillo aromático y por lo tanto son
polifenólicas.
• Poseen un carbonilo en posición 4.
• Pueden ser agliconas libres o heterósidos (unidos generalmente a D-glucosa,
aunque también a L-ramnosa y L-arabinosa).

Benzopirona
 FLAVONOIDES
CLASIFICACIÓN
1 B
B
CON DOBLE O SIN DOBLE O
A A 2
ENLACE ENTRE ENLACE ENTRE
R R
C-2 y 3 O C-2 y 3 O
4
FLAVANONAS R:H
FLAVONA R:H FLAVANOLOLES R:OH
FLAVONOL R:OH

ANILLO ABIERTO SUSTITUIDO O

B
A
EN C-3 A EN C- 3
R B
O
O
CHALCONAS ISOFLAVONOIDES

OTROS COMPUESTOS O
FLAVONOIDES O RELACIONADOS
OH
PRENILADOS
CATEQUINAS
5 O
AURONAS
3 + O
O O
4' 1
O OH
PIRANO O OH
2'
FLAVONOIDES ANTOCIANIDINAS LEUCOANTOCIANIDAS
O
Estos compuestos tienen efectos importantes en la bioquímica y fisiología de
las plantas, actúan como inhibidores enzimáticos, precursores de sustancias
tóxicas así como en la formación de pigmentos y filtros solares.
 FLAVONOIDES
PROPIEDADES
1.- SOLUBILIDAD.-
AGLICONAS:
Insolubles en agua y poco solubles en mezclas hidroalcohólicas, solubles en
disolventes orgánicos ya sean polares (etanol, metanol) o apolares (éter, etc).

HETERÓSIDOS:
Solubles en agua y alcohol, insoluble en solventes orgánicos apolares.

2.- ACIDEZ.- Debido a las funciones fenol, en medio básico se colorean de

amarillo.

3.- AGENTES QUELANTES.- Forman complejos con el Fe+3 o el Al+3

4.- FLUORESCENCIA.- Luz UV

5.- SUSTANCIAS FACILMENTE OXIDABLES.- Antioxidantes

 FLAVONOIDES
IDENTIFICACIÓN
REACCIÓN REACTIVO COLORACIÓN

Flavonas, flavanololes e isoflavonas

ALCALIS NaOH o NH3 (amarillas); flavononas y flavonoles
(amarillo a naranja); chalconas
(naranja a rojizo)

Flavonas y flavonoles (fuertemente

ÁCIDOS H2SO4 conc. amarillas), flavanonas (anaranjadas o
guindas), chalconas y auronas (rojo
guinda o rojo azulado)

SALES
FERRICAS FeCl3 Verdes o azuladas

Flavonas y flavonoles (amarillo a rojo),

flavanololes (rojo a magenta),
SHINODA Mg y HCl conc. flavanonas (rojo, magenta, violeta,
azul), isoflavonas (amarillo),
isoflavanonas, chalconas y auronas no
dan coloración

CROMATOGRAFÍA.- Cromatografía (CCF) y revelado UV

 FLAVONOIDES

ACTIVIDAD TERAPÉUTICA
 FLAVONOIDES
PRINCIPALES DROGAS CON
FLAVONOIDES
ANTOCIANINAS
 CARACTERÍSTICAS
Son compuestos directamente relacionados con los flavonoides.

1.- ANTOCIANOS: Aglicones Libres: Antocianidinas

Heterósidos: Antocianósidos

MEDIO

2.- CATEQUINAS Y LEUCOANTOCIANIDINAS: Al calentarlas en

medio ácido las leucocinanidinas se transforman parcialmente en
antocianidinas (color rojo)
Q.F BRITT ALVARADO CHAVEZ
Arándano (Vaccinium myrtillus)

Cassis (Riber nigrum)