COLESTEROL

Componente de todas as membranas celulares,

modulando sua fluidez. Em tecidos especializados, é o

precursor de ácidos biliares, hormônios esteróides de

da vitamina D.
No organismo, o colesterol pode apresenta-se

na forma esterificada

Esterificado com
Ácido Graxo

Fígado  papel central na regulação da

Homeostasia do colesterol.

Fontes de colesterol hepático

 Dieta

 Sintetizados de novo no fígado

 Colesterol extra-hepático
Biossíntese do colesterol

Local: praticamente todos os tecidos

humanos, destacando-se fígado, córtex

adrenal e tecidos reprodutivos.

Todos os “C” são derivados do acetato, e o

NADPH provê os equivalentes redutores.

Etapas na biossíntese do colesterol

1. Síntese de HMG-CoA ( 3-hidroxi-3-

metilglutaril-CoA)

2. Síntese do ácido mevalônico

3. Síntese do colesterol a partir do ácido

mevalônico
 Regulação da síntese do colesterol

HMG–CoA-redutase ponto de controle mais

importante da biossíntese do colesterol.

1. Regulação esterol-dependente da

expressão gênica

 Colesterol  Ativação da PLERE estimula.

biossíntese de colesterol -
 Colesterol

2. Fosforilação/desfosforilação independente

de esteróis

Forma fosforilada da enzima = Inativa

Forma desfosforilada da enzima = ativa

 3. Regulação Hormonal

Insulina  expressão do gene da HMG-CoA-

redutase

Glucagon   expressão do gene da HMG-CoA-

redutase

4. Inibição por droga

Estatinas análogos estruturais da HMG-CoA,

agindo como inibidores reversíveis competitivos da

HMG-CoA redutase.

Ex. sinvastatina, lovastatina

Degradação do colesterol

 Conversão em ácidos e sais biliares

 Secreção do colesterol na bile

Ácidos biliares

 São sintetizados no fígado

 Grupos OH são inseridos no núcleo

esteroidal e a dupla ligação do anel B é

reduzida

 São retirados 3 “C” da cadeia lateral e

um grupo –COOH é introduzido na sua

extremidade.

Ex. ácido cólico, ácido taurólico

Sais biliares

Antes dos ácidos biliares deixarem o

fígado, eles são conjugados com uma

molécula de glicina e de taurina por meio de

uma ligação entre o grupo –COOH do ácido

biliar e o grupo –NH2 do composto

adicionado.

Ex. ácido glicólico

Obs. Os sais biliares são detergentes mais

efetivos que os ácido biliares, por ter uma
natureza anfipática aumentada.

Transporte do Colesterol
 Lipoproteínas
 Mantém solúveis os componentes lipídicos

 Promovem um eficiente mecanismo de

transporte de lipídeos entre os tecidos.

Principais Lipoproteínas
QUILOMICRA

 É a lipoproteína menos densa.

 Sintetizadas nas células da mucoda intestinal.
 Transportam TAG, colesterol, vitaminas
lipossolúveis e EC da dieta para tecidos periféricos.

VLDL

 "Lipoproteína de Densidade Muito Baixa"

 Produzida no fígado
 Função: carrear lipídeos do fígado para tecidos
periféricos
 São convertidas no plasma em LDL

LDL (Mau Colesterol)

 "Lipoproteína de Densidade Baixa"

 Função:transporte de colesterol para os tecidos
periféricos
 Seus níveis aumentados no sangue aumentam o risco
de infarto agudo do miocárdio
HDL (Bom Colesterol)

 "Lipoproteína de Densidade Alta"

 Função: retirar o colesterol da circulação,
trasportando o colesterol para o fígado pra sai
eliminação.
 Seus níveis aumentados no sangue estão associados a
uma diminuição do risco de infarto agudo do
miocárdio.
Hormônios esteroidais

A biossíntese envolve o encurtamento da cadeia

hidrocarbonada do colesterol e a hidroxilação do

anel esteróide.