Objetivo No. 4: Explicar los mecanismos de acción normal.

Mecanismos de acción Para ejercer su acción, las hormonas re quieren unirse a un receptor y formar un
de las hormonas complejo hormona-receptor el cual debe interactuar con otras estructuras de la
célula. En este sentido debe diferenciarse los receptores localizados en el interior
de la célula de los que se encuentran en la membrana plasmática.

Receptores
intracelulares Existen hormonas y otras moléculas que por su carácter liposoluble pueden
atravesar la membrana celular y, por tanto, ejercen su acción sobre receptores
intracelulares.

■ Receptores de esteroides: ■ HNF-4 (factor hepático nuclear-

■ Receptor de andrógenos
■ Receptor de estrógenos
■ Receptor de progestágenos
■ Receptor de glucocorticoides
■ Receptor de mineralocorticoides
■ Receptor de hormonas tiroideas
■ Receptor de vitamina D
■ Receptor de ácido retinoico
■ Receptores huérfanos adoptados:
■ RXR (receptor X de retinoides)
■ PPAR (receptor activado por
proliferadores peroxisomales)
4)
■ FXR (receptor de farnesilo X)
■ Otros receptores huérfanos:
■ LRH-1 (receptor hepático
homólogo 1)
■ SF1 (factor esteroidogénico 1)
■ DAX1
■ GCNF (receptor nuclear de
células germinales)
■ Receptor testicular
■ TLX (Tailless-like receptor)

Receptores La mayoría de las moléculas de señalización, o bien son muy grandes o bien son
intracelulares hidrofílicas y no pueden atravesar la membrana, por lo que para transmitir la señal
precisan receptores de membrana. Éstos son, en su mayoría, proteínas integrales
que están acopladas a moléculas efectoras que producen segundos mensajeros.

Los principales tipos son:

 Receptores ionotrópicos o canales
dependientes de ligando.
 Receptores acoplados a proteínas G.
 Receptores con actividad enzimática.
 Receptores de citoquinas.
 Receptores de integrinas.
 Objetivo No. 4: Explicar los mecanismos de acción normal.

Receptores Existen hormonas y otras moléculas que por su carácter liposoluble pueden
intracelulares atravesar la membrana celular y, por tanto, ejercen su acción sobre receptores
intracelulares, también conocidos como receptores nucleares.

Modulan el desarrollo, la diferenciación y la homeostasis celular al actuar como

factores de transcripción o a través de la regulación de la actividad de otras vías
de transducción de señales.

Estructura Los receptores nucleares presentan una estructura modular y contienen los
siguientes dominios, denominados con letras de la A a la F

Mecanismo
de acción

Los receptores nucleares se unen

al DNA en forma de dímeros, y se
pueden clasificar en base a su
patrón de dimerización y su
mecanismo de acción, como de
tipo I o II.

En ausencia del ligando, los de tipo

I se suelen localizar en el
citoplasma, secuestrados en
complejos que incluyen a
diversas proteínas

Los receptores de tipo II

generalmente no interaccionan con
HSP y se encuentran en el interior
del núcleo independientemente de
si su correspondiente
ligando está o no unido.
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Receptores Estos receptores son a la vez canales de iones, por lo que actúan como receptores y efectores y
ionotrópicos se los denomina también canales dependientes de ligando. Estos receptores participan en la
transducción de señales de células sensibles a impulsos eléctricos, que requieren una respuesta
extremadamente rápida (milisegundos) y sus ligando son mayoritariamente neurotransmisores.

Los canales iónicos son proteínas transmembrana formadas por cuatro, cinco o seis dominios, que
pueden ser iguales o distintos, y están formados a su vez por varias a-hélices. Los dominios se
disponen de forma concéntrica alrededor de un poro lleno de agua, que en situación de reposo
está cerrado. La unión del ligando al receptor induce un cambio de conformación que abre el canal
permitiendo la entrada de un ión a favor de su gradiente químico y/o electroquímico

Receptores El receptor acoplado a proteínas G es activado por una señal externa en forma de un ligando u
acoplados a otro mediador de señal. Esto crea un cambio conformacional en el receptor, que a nivel intracelular
proteínas G se acompaña de la unión o acoplamiento de una proteína G. El efecto intracelular depende del tipo
de proteína G.

Receptores Receptores con actividad guanilato ciclasa: Los receptores con actividad guanilato ciclasa
con catalizan la síntesis del GMPc, un segundo mensajero clave para la contracción muscular, la visión
actividad y la vasodilatación. Los niveles intracelulares de este segundo mensajero son el resultado del
enzimática balance entre su síntesis, a través de las guanilato ciclasas, y su degradación a través de las
fosfodiesterasas (PDE5, PDE6 y PDE9: específicas de GMPc, o PDE1, PDE10 y PDE11: de
GMPc y AMPc).

Receptores con actividad tirosina quinasa (RTK): En la actualidad se conocen unos 60

receptores tirosina quinasa (RTK, Tyrosine Kinase Receptor) agrupados en 20 familias distintas;
todos ellos poseen un dominio extracelular con capacidad de unión al ligando, un dominio
transmembrana y un dominio citosólico con actividad tirosina quinasa.

Receptores con actividad serina/ treonina quinasa (RS/TK): Esta familia de receptores con
actividad serina/treonina quinasa (RS/TK, Receptor Serine/Threonine Kinase) comprende más de
30 polipéptidos, entre los que se encuentran los del TGF-a y b (Tumor Growth Factor). Al igual que
los RTK, estos receptores modulanprocesos de desarrollo, crecimiento y proliferación celular.

Receptores Las citoquinas son una familia amplia de péptidos o reguladores autocrinos o paracrinos de los
de procesos de crecimiento y diferenciación. Al igual que los factores de crecimiento, las citoquinas
citoquinas poseen receptores a los que se unen con gran afinidad disparando una cascada de fosforilación
que finalmente conduce a cambios en la expresión génica.